6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
P.97 eurofin panlab 委託執行技術平台分析
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Liver fat content measured via controlled attenuation parameter (CAP)
通過受控衰減參數 (CAP) 測量的肝臟脂肪含量
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/10/29 下午 06:17:24第 2646 篇回應
歐盟臨床試驗註冊 www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2012-005730-11/DE
Effect of Clomethiazole (Distraneurin®) on CYP2E1 Activity, transaminases, Liver fat content, and liver stiffness during Alcohol Detoxification – a pilot Study
德國CMZ(CYP2E1抑製劑)臨床試驗顯著改善了ALD酒精性肝炎，但是[由於CMZ具有成癮性，因此不能長期服用。]
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2022.12.22
academic.oup.com/alcalc/article-abstract/58/2/134/6957276?redirectedFrom=fulltext
方法
開放標籤、隨機對照臨床試驗，旨在研究 CYP2E1 抑制是否能改善接受酒精解毒治療 (ADT) 的酒精使用障礙患者的 ALD。入院時患者的血清天冬氨酸氨基轉移酶 (AST) 活性必須超過正常上限的兩倍，並且根據纖維掃描值 <12 kPa 定義為非肝硬化。60 名患者以 1:1 的比例被隨機分配到使用 CMZ 或氯拉西特 (CZP) 進行 7-10 天的 ADT。CYP2E1 活性的氯唑沙宗測試在入組時和研究期間的兩個時間點進行。
結果
ADT 顯著改善了兩組的肝脂肪變性（受控衰減參數）。 與 CZP 組（- 13.9%；273 ± 38 dB/m 對比 317 ± 39 dB/m；P < 0.0001）。 正如已經報導的那樣，與住院結束時服用 CZP 的患者相比，CMZ 患者的血清 AST ( P < 0.004) 和丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 活性 ( P < 0.0006) 顯著降低。發現 AST ( P = 0.023)、ALT ( P = 0.009)、GGT ( P = 0.039) 和 CAP 之間存在顯著相關性。
結論
這項研究表明，CMZ 改善了人類 ALD 的臨床生物標誌物，這很可能是由於其對 CYP2E1 的抑製作用。由於具有成癮性，CMZ 只能短時間服用，因此需要其他 CYP2E1 抑製劑來治療 ALD。
... 長期飲酒的大鼠肝臟中RA(視黃酸)濃度顯著降低，這與 CYP2E1 活性增加有關...這些結果表明...CYP2E1 抑制不僅使肝RA(視黃酸)濃度正常化，而且使其他功能正常化....
(仁新的LBS-009靶向RBP4的小分子藥，機制是讓維生素A(視黃酸)代謝正常化)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/10/29 下午 01:23:28第 2645 篇回應
2022.3月30日 酒精性肝病敘事回顧：從纖維化到癌症
dmr.amegroups.com/article/view/8093/html
...近 40 年來，我們實驗室一直在研究細胞色素 P4502E1 (CYP2E1) 在 ALD 和酒精介導的致癌作用中的作用。
...CMZ（一種特異性 CYP2E1 抑製劑）對 CYP2E1 的抑制也改善了動物實驗中的 ALD
最後，最近的一項隨機臨床試驗令人信服地證明，CMZ 在 10 天內對 CYP2E1 的抑製作用通過 α 動員肝脂肪和降低血清轉氨酶活性顯著改善了 ALD。
[由於 CMZ 具有成癮性，因此不能長期服用，因此是時候尋找無毒的 CYP2E1 抑製劑了。]
LBS-008是一款嶄新口服小分子視黃醇結合蛋白4（RBP4）拮抗劑，可精準減少維生素A（視黃醇）進入眼睛的數量，進而減少有毒維生素A代謝物（bisretinoids或雙維甲酸）的形成與累積....
(維生素 A 的天然代謝物包括視黃醛（視黃醛）、視黃酸、視黃酯、視黃醇和視黃酸的氧化形式，以及視黃醇和視黃酸的結合物。)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/22 下午 10:01:07第 3205 篇回應
...提示ALDH1A1+CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子来抑制棕色脂肪细胞的产热效应。
随后，研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]
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研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
1.2020.9.21-Vitamin A in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Key Player in an Offside Position?
www.cmghjournal.org/article/S2352-345X(20)30131-4/fulltext
...在 NAFLD 發病機制的廣泛背景下，[維生素A]處於代謝調節和 HSC 之間的關鍵十字路
...生華科表示，這次登上全球最具影響力的Nature科學期刊，生華科團隊深感鼓舞，
www.nature.com/articles/d41587-020-00013-z
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看了一下，這篇是刊在Nature biotechnology子刊(不是Nature主刊)，也屬高分文章了
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/16 上午 09:01:47第 3191 篇回應
研究確定 CYP2E1 是 ER 應激誘導的 ROS 產生的關鍵參與者(CYP2E1 和 CPR 之間的電子解偶聯被認為是 ROS 的來源)
TRPV4 感知 ROS，這對於調節侵襲體中的 ADC 至關重要(TRPV4 介導的足體功能調節取決於其感知侵襲體微環境中活性氧 ROS的能力)
TRPV4 在粘附結構中組裝鈣和ROS敏感複合物....重要的機制調節劑，也完全依賴於ROS...
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/16 上午 07:06:01第 3190 篇回應
細胞遷移的奧秘暗藏阻止癌症擴散的密碼。
因為粘度會減慢流體中粒子的運動，[高]粘度反而增強腫瘤細胞的遷移、侵襲，研究發現相當違反人們的直覺!
2022.11.2--細胞外液粘度增強細胞遷移和癌症傳播
www.nature.com/articles/s41586-022-05394-6
楊泮池校長跨校團隊肺癌幹細胞研究榮登Nature Communications
台大e-Newsletter sec.ntu.edu.tw/epaper/article.asp?num=1174&sn=12383
(刊在Nature子刊已能敲鑼打鼓的)
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刊在Nature母刊的論文肯定是研究報告具有重大意義、創新、及足以改變既定思維等特質。
technews.tw/2022/01/01/nature-science-fiction/
中國科學界一直流傳《Nature》期刊的種種神話，大概每個人都聽過「只要在《Nature》發表過論文，早晚能成為院士」傳說。當然事實可能沒那麼誇張──雖然好像相差不遠。
2017年有人調查1999~2016年168項科學論文發表現金獎勵政策，顯示某些高中政策，如果有人成功在《Nature》或《Science》期刊發表論文，最多可獲得16.5萬美元獎金。
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Nature子刊有多少、Nature系列期刊等级，一篇文章整明白！ zhuanlan.zhihu.com/p/322304778
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這2篇是發表在頂級期刊Nature(不是刊登在Nature子刊)
2020.3.18-頂刊Nature 膳食果糖通過微生物群衍生的乙酸鹽促進肝臟脂肪生成
www.nature.com/articles/s41586-020-2101-7
2020.10.28 Nature這篇:www.nature.com/articles/s41586-020-2856-x
...發現一個與產熱有關的基因 Aldh1a1，該基因與 Cyp2e1 關係緊密..
礼来「替尔泊肽」欧洲率先递交肥胖症上市申请，美国数周内将完成滚动提交！一季度销售额已达 5.68 亿美元
减肥神药大PK，礼来一季报披露：替尔泊肽放量速度，远超司美格鲁肽
news.yaozh.com/archive/39095.html
2023.5.23--68周减重17.4%！「口服」司美格鲁肽(GLP-1)减肥试验3期结果出炉，又要颠覆赛道了？
www.drugtimes.cn/2023/05/23/68zhoujianzhong174koufusimeigelutaijianfeishiyan3qijieguochu/
2023年5月22日，诺和诺德公布了3a期临床试验OASIS 1的主要结果
结果显示，在治疗68周后，口服司美格鲁肽组患者减重15.1%，安慰剂组为2.4%。同时，口服司美格鲁肽组有84.9%的患者体重减轻超过了5%，而安慰剂组仅为25.8%。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/22 下午 09:06:32第 3203 篇回應
疑?在動物減肥模型中，CYP2E1的減重機制(40%)優於GLP-1???
www.nature.com/articles/s41586-020-2101-7
全文:www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7416516/
微生物醋酸鹽促進脂肪生成
目前的數據闡明了飲食、腸道微生物組和宿主器官代謝之間以前未被重視的相互作用，這種相互作用有助於果糖誘導的
NAFLD。
基本底氣都還沒準備好，就想著要繼續畫更多大餅?
這跟選舉前畫一堆大餅讓選民心動，選後放爛擺爛有87分像!
越說感覺跟某黨越像，反正募資的錢(選票)都到手(選舉完)了，
接著就放爛不管，反正上面的躺著賺，賺到退休(政黨輪替)也都飽了~
...再進行SNP-610合併[益生菌]治療 NASH 可顯著降低肝炎指標(ALT,AST)，且優於單獨使用之研究。
2022.8.28-代谢学人--Cell Metabolism：NASH刺客 -- ATP柠檬酸裂解酶 zhuanlan.zhihu.com/p/558706729
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極大可能是因為看見2個頂刊發表的論文:
1.2020.10.28 Nature這篇:www.nature.com/articles/s41586-020-2856-x
...發現一個與產熱有關的基因 Aldh1a1，該基因與 Cyp2e1 關係緊密...研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
2.2022.6.7-Cell Metabolism发表了关于抑制ACLY改善NASH、肝纤维化和血脂异常相关的研究
www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00186-3?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1550413122001863%3Fshowall%3Dtrue
...研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
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一.2021.9.16--共生微生物衍生的乙酸鹽(醋酸鹽)通過小鼠肝臟 FFAR2 信號抑制 NAFLD/NASH 的發展
microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-021-01125-7
news.bioon.com/article/37d9e17916ab.html
結論:這些發現表明，共生微生物組-乙酸鹽-FFAR2(一種乙酸鹽受體）分子迴路可改善肝臟中的胰島素敏感性並防止
NAFLD/NASH 的發展。(益生菌的食物可防止飲食誘發的 NAFLD/NASH 發展)
二.敲黑板啦！
頂刊Cell Metabolism发表了关于抑制ACLY改善NASH、肝纤维化和血脂异常相关的研究
2022.8.28--代谢学人--Cell Metabolism：NASH刺客 -- ATP柠檬酸裂解酶
1.热中性、脂肪和果糖诱导的NASH基因组/组织学特征；
2. 抑制肝细胞ACLY可抑制肝脂肪生成、糖异生和血脂异常；
3. 抑制肝星状细胞ACLY可抑制其活化和增殖；
4.抑制ACLY可改善小鼠NASH和纤维化。
研究人员发现小鼠肝脏特异性缺失Acly并不能抑制果糖诱导的DNL，摄入的过量果糖会通过结肠中的微生物转化为[醋酸
盐]，并独立于ACLY供应成脂Acetyl-CoA。促进从[醋酸盐]中产生Acetyl-CoA的微生物群耗尽或肝脏ACSS2敲除，可有效
抑制大剂量果糖转化为肝脏Acetyl-CoA和脂肪酸。
2023.5.6 FDA臨床試驗網
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05842733?term=SafeTynadol&draw=2&rank=2
用於膝關節置換中度至重度疼痛管理的新型、有效且非成癮性鎮痛劑組合
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05842733
Recruitment Status : Not yet recruiting
First Posted : May 6, 2023
Last Update Posted : May 6, 2023
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5/22資料更新，5/19收治第1試驗者???
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05842733
Recruitment Status : Enrolling by invitation
First Posted : May 6, 2023
Estimated Study Start Date : May 19, 2023
Estimated Primary Completion Date : December 31, 2024
Estimated Study Completion Date : December 31, 2024
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2012年--以CYP2E1基因敲除小鼠的動物模型，體重對比數據P < 0.05。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3311288/
...CYP2E1基因敲除小鼠...[並通過增加能量消耗來防止 HFD 誘導的胰島素抵抗。這不是由於食物攝入或自發運動活動的任何變化，因此代表了胰島素敏感性和能量消耗的一些內在變化....表明能量消耗的增加與骨骼肌無關。對脂肪組織和肝臟的外周效應是直接由於 CYP2E1 缺乏還是繼發於肝臟胰島素敏感性的改善仍有待確定。]----這個推測可由2020年Nature論文與杨秀伟的研究結果得到確認。
歐盟臨床試驗註冊 www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2012-005730-11/DE
...德國CMZ(CYP2E1抑製劑)臨床試驗顯著改善了ALD酒精性肝炎，但是[由於CMZ具有成癮性，因此不能長期服用。]
SNP-6(CYP2E1抑製劑)物的作用機制相同!!!
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氯美噻唑(CMZ)治療可防止乙醇餵養大鼠肝臟維生素 A 水平降低onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1530-0277.2002.tb02474.x
結論這些數據表明，氯美噻唑可以通過阻斷增強的維生素 A 降解和維生素 A 從肝臟進入循環的動員，將乙醇餵養大鼠的肝臟視黃醇和視黃酯濃度恢復到正常水平。
2021.1.7 撰文 | 陈文强（哈佛大学博士后）(2020.10.28 nature文章導讀)
...提示ALDH1A1+CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子来抑制棕色脂肪细胞的产热效应。
随后，研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]
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研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
1.2020.9.21-Vitamin A in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Key Player in an Offside Position?
www.cmghjournal.org/article/S2352-345X(20)30131-4/fulltext
...在 NAFLD 發病機制的廣泛背景下，維生素 A 處於代謝調節和 HSC 之間的關鍵十字路
2. pdfs.semanticscholar.org/ca6a/a0afd85d39585c2b549c76e71012c36670a7.pdf
視黃酸是關鍵的調節劑肝臟和脂肪組織的醣脂代謝，但是否受損尚不清楚維生素 A 穩態有助於或抑制 NAFLD 的發展。
CYP2E1表達與UCP1(產熱素，被發現者稱為解偶聯蛋白，現在稱為解偶聯蛋白1)和CIDEA的表達呈負相關!
1.2023.5.19--UCP1 陽性脂肪細胞中的Ctnnb1 /β-連環蛋白失活增強了白色脂肪組織的褐變
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589004223006296
2.2022-王昕课题组在Biochem Pharmacol发表研究论文：细胞色素P450 2E1基因敲除或抑制通过调节能量消耗预防高脂饮
食诱导肥胖 www.x-mol.com/groups/wang_xin/news/31043
我們的數據證實，Cyp2e1缺乏可以通過促進脂肪酸代謝和增加脂肪細胞的產熱作用來預防飲食誘導的肥胖及其相關的脂肪
肝和胰島素抵抗。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/1 下午 03:30:17第 2695 篇回應
这种罕见的脂肪组织亚群，或许能帮我们更好的减肥!
2021.1.7 撰文 | 陈文强（哈佛大学博士后）(2020.10.28 nature文章導讀)
www.linkresearcher.com/theses/2c809fcd-0744-4f49-a040-53d3a1705a13
CYP2E1表达阳性的脂肪细胞可能参与调控产热效应。提示ALDH1A1+CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子来抑制棕色脂肪细胞的产热效应。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/27 上午 11:15:56第 2021 篇回應
...2.2020.10.28 Nature這篇:www.nature.com/articles/s41586-020-2856-x
...發現一個與產熱有關的基因 Aldh1a1，該基因與 Cyp2e1 關係緊密。Aldh1a1 與 Cyp2e1 染色結果在各種脂肪組織
中呈現出完美的重合，進一步印證了它們的關係並不一般。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/8/5 下午 04:44:28第 2296 篇回應
SNP藥物的新適應症肥胖治療?
杨秀伟团队的論文就是2022.5月這篇www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522000545
結論:在本研究中....這些發現將 CYP2E1-PPAR α軸定義為肥胖治療的新治療靶點。
www.jbc.org/article/S0021-9258(22)01125-5/fulltext
利拉魯肽(GLP-1)導致DIO 小鼠體重減輕 26.1 ± 4.5%（圖 1B ）並顯著減少熱量攝入
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/11/30 下午 10:15:00第 2690 篇回應
体重4周减轻40%！(CYP2E1 抑制?)
2020.05.19 www.163.com/dy/article/FCVT73P105349C3F.html
..服用双硫仑的小鼠们，出现的变化让科学家们感到意外。尽管仍在吃高脂肪食物，食量也没有变小，它们的体重非但没有增加，还急剧下降。尤其是大剂量双硫仑组的小鼠，短短四周内，体重最多减轻达40%..
怎麼可能期待公司以後賺錢會對股東釋出利多?
任何進度都不願意公開說明，
哪怕是一點點進展，只要願意說，股東都還願意理解，
這間公司卻是整個放爛像是沒在經營一樣~
比一堆公家機關的肥貓公司還像肥貓公司....
只是恭喜還在船上的朋又
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別高興，只是單純跌多小反彈，然後繼續下去~
這公司根本沒在管股東心情跟死活~
昨天OCA因為[安全]問題被否了!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/4 下午 04:36:29第 2184 篇回應
若有壓Intercept終局之戰，小賭就好，安全疑慮真的大!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/1/18 上午 07:49:34第 1600 篇回應
想[賭]一夜致富?這家Intercept pharmaceuticals的[終局之戰]有暴漲10~20倍的實力與機會?!
...
4.個人不會押注這場賭局，追蹤FDA批准的第1支NASH藥物用。
這公司根本沒在管股東心情跟死活~
大餅一直畫一直畫~別浪費錢在這了~
無論如何，恭喜還在車上的難友
“在我們的審查過程中，FDA 確定了 OCA 治療 NASH 的適度益處和嚴重風險，”
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假若Ocaliva是在F4(代償性肝硬化)的REVERSE study達標，可以肯定OCA治療NASH的益處就會大於糖尿病和肝損傷的風險。
(昨天FDA審查的是F2-F3藥證)
health.udn.com/health/story/5974/4681047
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/24 下午 05:15:50第 2757 篇回應
2020.7.10-FDA 推遲批准 Ocaliva 治療脂肪肝
www.hepmag.com/article/fda-delays-approval-ocaliva-fatty-liver-disease
也許更令人擔憂的是，Ocaliva 接受者發現有害的低密度脂蛋白膽固醇增加了約 20%，這可能對心血管疾病風險產生影響。
2023.5.17--FDA 簡報文件強調使用奧貝膽酸 (OCA) 口服片劑治療非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 會增加患糖尿病和肝損傷的風險。
在簡報文件中，FDA 審評人員對該藥物的風險收益概況提出了擔憂。“在我們的審查過程中，FDA 確定了 OCA 治療 NASH 的適度益處和嚴重風險，”他們寫道。
FDA 補充說：“奧貝膽酸的試驗結果表明，它會導致多種脫靶效應，需要多種風險緩解策略，但有效性的可能性很低。”
FDA 工作人員指出，雖然 25 毫克劑量在 18 個月後減少 NASH 患者的肝臟瘢痕形成方面顯示出優於安慰劑，但補充說，“生物標誌物”的替代終點如何轉化為有意義的指標尚不確定臨床結果。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/10 下午 02:51:24第 2219 篇回應
...
國外推估Ocaliva在F2~F3拿證機率60%(咱加1分=七分靠打拼)
F4的REVERSE study在Q3會出來(因肝毒性，F4拿證機率低=3分天注定=人算不如天算)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/24 下午 05:15:50第 2757 篇回應
2020.7.10-FDA 推遲批准 Ocaliva 治療脂肪肝
www.hepmag.com/article/fda-delays-approval-ocaliva-fatty-liver-disease
也許更令人擔憂的是，Ocaliva 接受者發現有害的低密度脂蛋白膽固醇增加了約 20%，這可能對心血管疾病風險產生影響。
www.mittrchina.com/news/detail/11413
...这一发现对于了解癌症转移的过程至关重要，有望指导癌症疗法的设计，从而抑制癌症的扩散，最终挽救病人的生命。
据介绍，人体内的细胞总是在与不同的生物体液接触，这些液体的粘性影响着细胞周围液体对细胞的阻力。
以水为例，当其处于 37 摄氏度时，粘度一般是 0.77 厘泊（厘泊是一种粘度单位，1 厘泊等于 1 克每厘米每秒），而人体细胞外液的液体粘度通常在 0.77 厘泊和 8 厘泊之间变化。
迄今为止，大多数细胞生物学研究都是使用 0.77 厘泊的细胞生长培养液完成的。然而，黎懿增和合作者发现，细胞外液的粘度促进了细胞迁移，即在高粘度的流体环境里面，细胞反而移动得更快。
简单地说，细胞膜上的一些蛋白，在高粘度的液体里会被激活，从而引发一系列的反应，最终致使细胞更加快速地移动。
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2022.11.2--細胞外液粘度增強細胞遷移和癌症傳播www.nature.com/articles/s41586-022-05394-6
1.2022年，據不完全統計，中國創新藥License out交易44起，披露的交易金額達275.50億美元。
2.2023.1.1~5.13，在133天里，中国药企至少完成了20笔出海交易，总金额（首付款+里程碑付款）远超150多亿美元。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/4/27 上午 07:49:51第 3150 篇回應
大陸在新藥領域已非吳下阿蒙。中国于2020年取代日本，成为东亚药物转让的最大来源
...2021年的46.7%（licensing-out），2021年的43.9%（licensing-in）。
TRPV4 感知 ROS，這對於調節侵襲體中的 ADC 至關重要(TRPV4 介導的足體功能調節取決於其感知侵襲體微環境中活性氧 ROS的能力)
TRPV4 在粘附結構中組裝鈣和ROS敏感複合物....重要的機制調節劑，也完全依賴於ROS...
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SNP-6系列可直接抑制肝臟CYP2E1相關酵素、降低CYP2E1相關基因的mRNA和蛋白表現量，使得會傷害肝細胞、誘發發炎反應的活性氧化物質ROS不再產生或降低
因為粘度會減慢流體中粒子的運動，[高]粘度反而增強腫瘤細胞的遷移、侵襲，研究發現相當違反人們的直覺!
2022.11.2--細胞外液粘度增強細胞遷移和癌症傳播
www.nature.com/articles/s41586-022-05394-6
细胞通过激活一种名为TRPV4的蛋白质来适应高粘度的环境
www.ebiotrade.com/newsf/2022-11/20221103032832516.htm
2022.11.4--Nature等两篇论文发布突破性成果：癌细胞暴露在高黏度环境中移动得更好，转移潜能增加
了解癌细胞是如何在这些受限的环境中移动和做出决定是很重要的，因为90%的癌症相关死亡都与转移有关。
更重要的是，该研究表明，这两个系统的活性对于癌细胞在血管外的运动和转移的发展是必不可少的。
科学家们现在已经证明了一种先天看来似乎有悖直觉的效应:高粘度促进了肿瘤细胞的迁移、侵袭，
Valverde的团队证明，细胞通过激活一种名为TRPV4的蛋白质来适应高粘度的环境....
結論： 目前的研究結果表明，TRPV4 通道的激活會加重肝纖維化，而 TRPV4 通道的抑制可能會減輕體內肝纖維化。
2.2022.5.5-瞬時受體電位(TRP 家族)在肝臟疾病中的作用
probiologists.com/Article/Involvement-of-transient-receptor-potential-in-liver-diseases
結論與展望
目前，對TRP在肝臟疾病中的研究不斷積累，並取得了一定的進展。我們團隊在TRPV亞家族在肝臟疾病中的作用機制方面取
得了一些成果。我們的研究結果發現，體內TRPV4 通道的激活加重了肝纖維化，而 TRPV4 通道的抑制減輕了肝纖維化.
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/6 下午 12:27:50第 3156 篇回應
CYP2E1或鈣離子或ROS穩態失衡引起的可能的發病機制
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TRPV4介導的對莢膜功能的調節取決於其感知入侵體微環境中活性氧（ROS）的能力...
調節ECM降解的疾病相關的TRPV4功能增益突變也與ROS反應有關
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/7 上午 10:12:44第 2994 篇回應
關於CYP2E1 抑制
1. 一組做了一些有趣的結果
www.facebook.com/100064104724409/videos/298211662214622?__so__=permalink
2.一組說TRPV4 is [THE Obelix of the hepatic Gaul]
www.youtube.com/watch?v=fClRftUGZhQ
反正公司目前的資金足夠內部高層們領高薪到退休了~
甚至連出來裝個樣子說明一下進度都懶了?
好惨，今天破80，国防医不演了吗
名次 機構名稱 國家 占比
1 中國科學院 中國 1.963%
2 哈佛大學 美國 0.911%
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中科大(中國科學院)少年班毕业生撑起 AI 半壁江山！科技圈天才少年盘点
www.infoq.cn/article/verbb1fmcsic-uj5zwu9
天才少年出自何方？
中国第一个“少年班”最早由中科院下属单位中国科技大学于 1978 年正式开设，起初叫“预科班”，正式开学之后改名“少年班”
www.cw.com.tw/article/5115430
國際科學界高度重視的「自然指數」（Nature Index），上個月發布今年度的全球研究機構排名。
自然指數跟我們熟悉的幾種世界大學排名，有兩點不同。第一，這不是複雜的綜合指標，而是純粹衡量各國及各機構尖端科研成果的硬指標，[計算基礎非常客觀透明，就是這些機構的研究人員去年在全球82份頂尖期刊上發表論文的數量。]
[計算基礎非常客觀透明，就是這些機構的研究人員去年在全球82份頂尖期刊上發表論文的數量。]
[計算基礎非常客觀透明，就是這些機構的研究人員去年在全球82份頂尖期刊上發表論文的數量。]
沒有任何主觀成分，例如評分者對機構聲望的印象。
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今日大陸的科研成果 源頭得是從46年前
邓小平：尊重知识 尊重人才 cpc.people.com.cn/n1/2019/0130/c69113-30597816.html
恢复知识分子的名誉
1977年5月，邓小平在同中央两位同志的谈话中呼吁：“一定要在党内造成一种空气：尊重知识，尊重人才....
大陸在新藥領域已非吳下阿蒙。
中国于2020年取代日本，成为东亚药物转让的最大来源
...2021年的46.7%（licensing-out），2021年的43.9%（licensing-in）。
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1. 2023.5.9赞荣医药宣布与罗氏就穿脑化合物ZN-A-1041达成全球独家授权合作
罗氏将获得ZN-A-1041在全球的进一步开发、生产和商业化权利。为此，罗氏将向赞荣医药支付7000万美金首付款和近期里
程碑付款，另外高达6.1亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度分成。
2.2023.5.8又一国产ADC出海了！20亿美元，今年最大，虽然协议没看懂……
百力司康与卫材共同宣布，双方就BB-1701达成合作开发协议....
中國的肝病大王下一步要做什麼???
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/4/13 下午 01:26:32第 3088 篇回應
欣耀背後是胡P!
胡P(台北醫學大學講座教授)受邀出席，希望有火花![合作备忘录是依托台北医学大学开展人才发展培训]
正大天晴重点打造肿瘤、肝病、呼吸等产品集群，35个年销售过亿元产品形成“亿元产品群”。除肝病领域外..
2022.6.21--胰島素抵抗對美國成人非酒精性脂肪肝 [肝纖維化]的影響：NHANES 2017 至 2018（n = 9,254）
e-enm.org/journal/view.php?number=2304
結論 當存在胰島素抵抗時，脂肪肝患者發生[纖維化]的機率更高。
...在肥胖等胰島素抵抗狀態下，活性氧的產生增加，部分原因是[胰島素對 CYP2E1 的抑製作用喪失]，從而促進 HSC 活化和纖維化進展 <--->[CYP2E1 和 CPR 之間的電子解偶聯被認為是 ROS 的來源，可能與肝細胞中胰島素抵抗的失調有關。]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/3 下午 07:01:29第 3152 篇回應
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2016.8.31-BI-1通過調節CYP2E1對胰島素抵抗的影響(BI-1是一種內質網應激調節劑)
www.nature.com/articles/srep32229
....[CYP2E1 和 CPR 之間的電子解偶聯被認為是 ROS 的來源，可能與肝細胞中胰島素抵抗的失調有關。]
CYP2E1 基因敲除小鼠對高脂肪飲食誘導的肝臟胰島素抵抗和胰島素刺激的脂肪組織葡萄糖攝取表現出一致的、實質性的保護，提供證據表明 CYP2E1 是葡萄糖和能量代謝的負調節劑. 增加的氧化應激被認為是胰島素抵抗的一個致病因素，並且還報導了糖尿病和相關病症中氧化應激標誌物的顯著增加。線粒體相關的 ROS 參與脂質代謝失調和胰島素抵抗
www.genetinfo.com/international-news/item/65412.html
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SNP610/630顯著降低血液 TCHO 與 LDL 並證明劑量反應相關性。
LDL就是大家所知悉的「壞膽固醇」，LDL升高是導致心血管疾病的明確危險因素。
Intercept的OCA臨床就出現NASH患者的LDL升高(讓患者長期用藥下還得擔心起出現心血管疾病，申請藥證時FDA也會考量這個風險)
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「非酒精性脂肪肝炎」新藥：SNP-6 系列
1. 臨床前藥動、藥效試驗
(1) 藥效部分: ....SNP-610/630 能顯著降低肝臟三酸甘油脂、顯著降低血液 TCHO 與 LDL 並證明劑量反應相關性、
在抗肝纖維化分，SNP-610/630 顯著降低促肝纖維化「趨化因子」(CCL2~5)之表達與顯著降低肝纖維化相關基因表現量(Col3a1、Timp1)並證明劑量反應相關性。
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