6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
www.linkedin.com/pulse/stat3a-hot-spot-cancer-treatment-shanghai-medicilon-inc--1c/
...迄今為止，大多數應用於STAT3標靶的抑制劑都是透過阻斷其上游訊號機制來 [間接]抑制STAT3的生物學功能。
STAT3蛋白的降解是一種有前景的癌症治療策略。大量累積證據強烈支持 STAT3 作為癌症和其他人類疾病的有吸引力的治療標靶。
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對乙醯氨基酚 [直接] 與STAT3 結合，親和力在微摩爾範圍內，並且對 STAT3 具有 [高度特異性]。
1.2021.2.26-高劑量對乙醯氨基酚 [抑制STAT3] 並具有自由基獨立的抗癌幹細胞活性
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1476558621000075?via%3Dihub
...推進早期臨床試驗的另一個障礙是口服20 g/m2 AAP（約40 克，或80 倍強力對乙醯氨基酚）不切實際實際。
AAP 直接與 STAT3 結合，親和力在微摩爾範圍內，並且對 STAT3 具有高度特異性。
2.2021.8.3--靶向STAT3的药物研发：下一个肿瘤药物的风口 www.phirda.com/artilce_25029.html?cId=1
STAT3靶向药物开发目前已经进入深度开发阶段，虽然还没有相关药物上市，但已经凸显出了巨大的应用前景
未来，靶向STAT3药物开发将越来越受重视
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/4 上午 11:02:27第 3504 篇回應
2023.11.2--高劑量對乙醯氨基酚同時抑制 CYP2E1 具有深遠的 [抗癌] 活性
評:高劑量對乙醯氨基酚 (AAP) 已被評估為一種抗癌藥物--->一但臨床驗證療效，(大利多)SNP-810高劑量無肝毒!!!
1. 2023.2.22--www.cbsnews.com/boston/news/charles-river-labs-monkeys-subpoena/
Charles River 週三宣布，該公司已收到司法部長達數年的涉及猴子走私調查的傳票。
受此消息影響，Charles River Labs的股價週三暴跌。
該公司在一份聲明中表示，期待“恢復這一重要的供應鏈，因為美國生物製藥行業和需要新療法的患者都指望著我們。”
PETA 等動物權利組織表示，如果 Charles River Labs 參與非法販運動物，他們的許可證應該被吊銷。
2. 2023.7.26-(PETA動物權利組織)-Charles River Labs 不想讓您知道的事情
headlines.peta.org/what-charles-river-laboratories-doesnt-want-you-to-know/
....Charles River違反聯邦動物福利法的行為讀起來就像一份刑事起訴書：獸醫照顧不足、未能提供止痛服務、住房不足、手術方法粗劣，以及未能研究實驗的非動物替代品...
和整天说废死的人一样，自以為是公平正義
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2023.11.22--動物權利組織非常憤怒--JNJ對狗、老鼠和猴子進行可怕的動物實驗
2023.11.19-動物權利組織對CHARLES RIVER許可證提出異議
www.animalrights.nl/animal-rights-dient-bezwaar-tegen-vergunning-charles-river
6 月 2 日星期五，動物權利中心就我們針對跨國公司 Charles River 頒發的許可證提出的反對意見聽取了動物實驗中央委員會的聽證會。
美國樞紐需等大狗試驗
臨床的進展 真的是龜速 加油！
www.animalrights.nl/afschuwelijke-dierproef-op-hondjes-ratten-en-apen-bij-janssen
強生公司）今年稍早發表了一項新型止痛藥的研究結果。當動物權利組織讀到實驗動物必須忍受的痛苦時...
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/11/27 上午 11:12:21第 2686 篇回應
J&J沒解開的肝毒性!
2022.8月-J&J開發的無肝毒Tylenol(JNJ-10450232)研究報告
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0273230022001234
JNJ-10450232 (NTM-006) 是一種新的分子實體，其結構與對乙酰氨基酚相似，可在動物和人類中提供類似的鎮痛作用，而不會在臨床前模型中引起與對乙酰氨基酚過量相關的肝毒性。
拖到24年底去了
真是莫名奇妙的國防医专家
学学别家年底拉一波
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只有欣藥是為了授權做一堆動物實驗，本職該是做藥的藥廠，最該做的是先拿到大劑量的新藥藥證，現在的行為倒像是大公司的附屬子公司或外包的實驗室，只配合大藥廠要求做出數據。
這幾年的動物實驗就是浪費時間被牽著鼻子走。
news.emory.edu/stories/2023/01/som_bhc_inflammation_felger/story.html
該研究納入了40 名CRP 水平從高到低的憂鬱症患者，他們在隨機接受安慰劑或左旋多巴（一種常用於治療帕金森氏症等疾病的藥物）後，兩次就診時接受了功能性腦部掃描.....
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三氯蔗糖的主要作用是限制[PLCγ1]的激活-->可能增加多巴胺釋放?
2023.11.1-Nature子刊:新研究結果表明，PLCγ1蛋白是多巴胺神經元的關鍵訊號傳導元件，可調節多巴胺的分泌。
預計這項發現將有助於開發多巴胺相關腦部疾病的治療方法。(帕金森氏症???)
www.nature.com/articles/s12276-023-01104-y
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2023.3.15登在Nature: 膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的負調節劑
三氯蔗糖的主要作用是限制[PLCγ1]的激活.....
政
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有消息也沒漲…是金子還是石頭?沒主力真慘
有心的話早該和最大市場，最難說服的美國FDA溝通，用人體實驗證明，用實驗數據拿到美國FDA藥證，不是幻想FDA會就這樣開放大劑量處方，沒在美國本土做實驗什麼都不是，美國FDA給大劑量藥證要看的是美國本土三倍劑量人體臨床試驗。想賺大劑量的市場，就要用美國本土人體實驗說話。
所以還是要回到做藥廠的本職，做實驗拿藥證，做實驗拿各國藥證，做實驗拿FDA藥證，用人體實驗證明拿藥證
這幾年的動物實驗就是浪費時間被牽著鼻子走。
2023.3.28-對乙醯氨基酚肝毒性後的再生和恢復 www.mdpi.com/2673-4389/3/2/21
肝臟再生是對組織損傷和損失的代償反應。...及時的肝再生是對乙醯氨基酚肝毒性後最終恢復的重要決定因素。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/22 下午 10:09:29第 3542 篇回應
三氯蔗糖增加β-arrestin-2訊號傳導，可能促進肝臟再生?
1.2021.6.11-瑞芬太尼上調β-arrestin-2/ERK/cyclin D1 路徑 [促進肝臟再生]!
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X21006033
我們的研究結果表明，瑞芬太尼透過上調 β-arrestin 2/ERK/cyclin D1軸促進肝再生，這對改善肝切除術後的再生過
程具有重要意義。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/11/27 下午 12:18:59第 2687 篇回應
為何SNP-810賦形劑:甘露醇與三氯蔗糖能解決肝毒性問題?
SNP-610二期臨床的主要指標:Alanine aminotransferase [ Time Frame: 12 weeks ]
Absolute change from baseline in serum alanine aminotransferase (ALT/GPT)
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血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]，
可預測 NAS 和肝纖維化的改善
可預測 NAS 和肝纖維化的改善
可預測 NAS 和肝纖維化的改善-->由此預測P3的主要指標:肝纖維化的改善將達標!
結論
血清 ALT 水平較基線未降低至少 30% 是 NASH 患者組織學進展的預測因子。血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。NASH患者應嚴格控制血清ALT，防止肝臟[組織學進展]。
ALT 反應
根據 NASH 臨床研究網絡 (NASH CRN) 的提議，ALT 反應被定義為基線下降 30% 或更多。這個定義被發現具有最高的受試者操作曲線下面積 (AUROC)，可預測 NAS 和肝纖維化的改善。
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諾和諾德減肥神藥顯著減少體重，ALT也顯著降低 14.06 U/L ，但沒過17U/L門檻，NASH未達標!
12.7與11.4，沒跨過17 U/L之臨限值! (等待96週結果?)
ir.akerotx.com/news-releases/news-release-details/akero-therapeutics-reports-encouraging-36-week-analysis-96-week/
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/12 下午 12:48:15第 3483 篇回應
「殃及池魚」。
FGF21爆擊：Akero大跌63%，89bio大跌37%
2023年10月10日，Akero公佈FGF21類似物Efruxifermin治療NASH（F4，肝硬化階段）的2b期臨床最新數據
對於[主要終點]纖維化改善，EFX治療表現出改善趨勢，但[未達統計學顯著]
ALT降低20.2 U/L(三期數據)
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2024年取證NASH F2~F3藥證的Madrigal Resmetirom ，ALT降低23.3 U/L(≥17 U/L的組織學改善之臨限值)
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10258622/
欣耀網頁那個降低8.6從何而來，我不知!
semaglutide台灣專利: 用於治療肝臟疾病之組合療法
patents.google.com/patent/TW202210097A/zh
在第24週具有ALT之≥17 U/L減少(數據未顯示)，與組織學改善相關聯之臨限值
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欣耀SNP-610降低29.5 U/L.
www.wjgnet.com/1007-9327/full/v29/i37/5327.htm
索馬魯肽對肝臟酵素的影響：三項研究均評估了 ALT 和 AST，結果顯示顯著降低 14.06 U/L
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2023.3.31-諾和諾德降血糖藥semaglutide 治療NASH相關肝硬化未達標
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=57541#google_vignette
奧貝膽酸( Intercept的OCA)第 24 週，Akero的Efruxifermin第16 週，SNP-6的數據是12週.
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0016508518349771
與成年非酒精性脂肪性肝炎患者組織學反應相關的因素
...第 24 週 ALT 水平下降 ≥17 U/L 為顯著組織學反應的預測因素
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6617813/
奧貝膽酸( Intercept的OCA)、 elafibranor和利拉魯肽(諾和諾德)的研究已證明，在NASH治療相關組織學改善或消退的患者中，ALT 會下降，而且2型糖尿病和NAFLD 患者的ALT 下降與肝臟脂肪減少有關....但一些研究也觀察到 ALT 變化與隨後的 NAFLD/NASH 相關結果之間存在預測關聯。在 elafibranor 治療 NASH 的 GOLDEN-505 試驗中，較高的基線 ALT 與更活躍的組織學疾病相關，試驗期間的下降與組織學改善相關，NASH 緩解與最強的時間依賴性 ALT 降低相關。在奧貝膽酸治療 NASH 的 FLINT 試驗中，第 24 週 ALT 降低≥17 U/L 可 [獨立預測]第 72 週的組織學反應。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/11 下午 05:00:04第 3516 篇回應
肝功能指標ALT
欣耀網頁:...治療12週ALT降低的效果為SNP-610降低29.5 U/L, MGL-3196降低8.6 U/L
Akero公司Efruxifermin(FGF21) 第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
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2019年的頂刊研究可以合理解釋SNP-6在肝功能指標ALT降低特別顯著[SNP-6顯著抑制Fsp27(cidec)].
1.2021.6.11-瑞芬太尼上調β-arrestin-2/ERK/cyclin D1 路徑 [促進肝臟再生]!
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X21006033
我們的研究結果表明，瑞芬太尼透過上調 β-arrestin 2/ERK/cyclin D1軸促進肝再生，這對改善肝切除術後的再生過
程具有重要意義。
2.2017.5.24-瑞芬太尼對肝癌手術病人血流動力學、肝功能及ICAM-1表現的影響
實驗組（瑞芬太尼）在自主呼吸恢復時間、睜眼時間、拔管時間、意識程度等方面均優於對照組（異氟烷）。這就說明術中給予瑞芬太尼減輕了肝臟缺血再灌注損傷,對術後肝功能起到了保護作用,並在一定程度上促進了肝功能的恢復. 此外，瑞芬太尼對於術後恢復也明顯有利。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/9/29 上午 10:06:39第 3460 篇回應
2023.8.9-Nature主刊論文:发现阻遏蛋白(抑制蛋白)全新作用模式 将推动偏向性药物研发
www.nature.com/articles/s41586-023-06420-x
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三氯蔗糖可增加組成型活性孤兒GPCR受體 GPR52 的 β-arrestin 訊號傳導
www.hsph.harvard.edu/news/press-releases/newly-identified-hormone-may-be-a-critical-driver-of-type-1-and-type-2-diabetes/
阻斷 fabkin (由FABP4和ADK和NDPK組成的功能性蛋白質複合物)的活性可以阻止動物患上第 1 型和第 2 型糖尿病。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/17 上午 11:45:12第 3535 篇回應
靶向FABP4被證明可以逆轉糖尿病!
2021.12.8-Nature主刊: FABP4 和核苷激酶的荷爾蒙複合物調節胰島功能(一種以前未知的激素和作用機制)
www.nature.com/articles/s41586-021-04137-3
m.ioncol.com/weixin/detail.aspx?aid=7064
...其中，我们发现MM患者血清中FABP4的表达显著增加，肥胖进一步增强了MM患者BMA中FABP4的表达。
研究表明，FABP4-KO小鼠骨髓中巨噬细胞（MΦ）的浸润和促炎极化（M1/M2）显著降低。此外，我们注意到，在HFD诱导的小鼠BM中，FABP4促进Th1和Th17细胞的表达，而Th2和Treg细胞的百分比显著下降。
研究表明，FABP4的药理学抑制可能是治疗MM(多发性骨髓瘤)的一种有希望的治疗策略，尤其是针对骨髓微环境的肥胖MM患者。
2021.12.8-Nature主刊: FABP4 和核苷激酶的荷爾蒙複合物調節胰島功能(一種以前未知的激素和作用機制)
www.nature.com/articles/s41586-021-04137-3
...FABP4-ADK-NDPK 複合物 Fabkin 代表了一種以前未知的激素和作用機制，它將能量狀態與代謝器官的功能結合起來，並且代表了對抗代謝疾病的有希望的目標。
FABP4 標靶增強 β 細胞質量
1型糖尿病 (T1D) 中FABP4 升高
阻斷 FABP4-ADK-NDPK 複合物可保留 β 細胞質量
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/12 下午 02:04:55第 3520 篇回應
2022.6.22-Nature子刊: M1極化巨噬細胞分泌的FABP4促進滑膜炎和血管生成加劇類風濕性關節炎
www.nature.com/articles/s41413-022-00211-2
FABP4 促進滑膜炎、血管生成和軟骨退化，加劇 RA 進展
越來越多的研究表明，巨噬細胞分泌的 FABP4 透過調節發炎和血管生成在[糖尿病]、[肝細胞癌]和[自體免疫疾病]中發揮關鍵作用。
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SNP-630有戲!!!
二篇強而有力的FABP4研究報告:
1.2022.1.17-揭示FABP4在代謝相關脂肪肝中的作用 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8773613/
臨床前研究的新數據表明 FABP4 是 [疾病進展] 的因果因素，而不僅僅是疾病的生物標記。因此，FABP4的調節可以被認
為是MAFLD的潛在治療策略。
2.2017.5.2-FABP在肝硬化中過度表現並與 臨床結果[相關]-->274 名失代償性肝硬化患者
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5431836/
與一組健康受試者相比，失代償性肝硬化患者的所有3 種FABP 血漿水平均顯著升高，
而[失代償性]肝硬化患者中只有A-FABP4 血漿濃度顯著高於[代償期]肝硬化患者
而[失代償性]肝硬化患者中只有A-FABP4 血漿濃度顯著高於[代償期]肝硬化患者
具體來說，A-FABP4 水平升高與肝硬化的所有併發症有關，胃腸道出血除外。L-FABP1 和 I-FABP2 的結果則較不一致。
有趣的是，當排除感染患者時，A-FABP4 水平與血漿 IL-6 水平和 CRP 水平呈正相關。
與健康受試者相比，失代償性肝硬化患者（伴或不伴 ACLF）的肝臟 A-FABP4 表現顯著增加。
研究結果表明，與健康受試者相比，失代償性肝硬化患者中三種不同FABP（A-FABP4、L-FABP1 和I-FABP2）的血漿水平有所升高，並且與重要的疾病結果相關。具體來說，在分析的 3 個 FABP 中，A-FABP4 血漿水平與臨床結果（特別是疾病併發症、ACLF 的存在和短期死亡率）顯示出更好的相關性。人類肝臟活檢的結果表明，在失代償性肝硬化中，A-FABP4 基因表現[增加]，但 L-FABP1 和 I-FABP2 基因表現[不增加]，這表明血漿水平增加可能至少部分來自肝臟。
研究結果似乎對 A-FABP4 非常具體，與 FABP家族的其他成員無關，因為 L-FABP1或I-FABP2 與疾病結果的相關性不太一致或不存在。因此，我們的研究結果支持目前的肝硬化進展假說，即肝臟和全身性發炎在疾病進展（從急性失代償到 ACLF 和死亡率）中發揮重要作用。
肝功能指標ALT
欣耀網頁:...治療12週ALT降低的效果為SNP-610降低29.5 U/L, MGL-3196降低8.6 U/L
Akero公司Efruxifermin(FGF21) 第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
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2019年的頂刊研究可以合理解釋SNP-6在肝功能指標ALT降低特別顯著[SNP-6顯著抑制Fsp27(cidec)].
Cide家族成員的差異表達與NAFLD從脂肪變性到脂肪性肝炎的進展有關
www.nature.com/articles/s41598-019-43928-7
...FSP27β/CIDEC2 與CIDEA 的比率更好地說明了這種相反的調節模式，並且與肝臟發炎（小鼠研究中的發炎病灶數量，以及患者中的NASH 和NAS）和肝損傷（小鼠和人類研究中的ALT 活性）密切相關。
...有趣的是，最近研究了 FSP27/CIDEC 在 [酒精性] 脂肪性肝炎中的作用。徐等人。據報道，FSP27 的升高（FSP27β 的兩種亞型均比 FSP27α 高 1000 倍）可能會在慢性加狂飲乙醇餵養的小鼠模型中誘導脂肪變性和肝損傷。在這個小鼠模型中，[CIDEA和CIDEB的表達沒有改變，肝臟FSP27強烈上調，肝細胞中FSP27的下調可以防止肝損傷以及粒線體產生ROS]
[CIDEA和CIDEB的表達沒有改變，肝臟FSP27強烈上調，肝細胞中FSP27的下調可以防止肝損傷以及粒線體產生ROS]
[CIDEA和CIDEB的表達沒有改變，肝臟FSP27強烈上調，肝細胞中FSP27的下調可以防止肝損傷以及粒線體產生ROS]
2022.12.7-《Nature》雜誌上發表的論文“CLSTN3β 增強脂肪細胞[多室性]以促進脂質利用”
www.ptglab.com/videos/other/meet-the-expert-dr-kevin-qian-new-findings-in-brown-adipose-tissue-metabolism/
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研究發現CLSTN3β透過抑制CIDEs功能來抑制LD融合<--->SNP-630顯著抑制Fsp27 -->抑制脂滴LD累積和融合
關於CIDE家族，主要有三個成員：CIDEA、CIDEB、CIDEC 。 CIDEs以細胞型特異性方式發揮促LD融合功能。 其中白色脂肪細胞中高表現CIDEC，棕米色脂肪細胞富含CIDEA/C，肝細胞主要含有CIDEB。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/22 下午 09:28:53第 3204 篇回應
杨秀伟與王昕的研究結果，大概是從2020年Nature那篇研究擴展。
CYP2E1表達與UCP1(產熱素，被發現者稱為解偶聯蛋白，現在稱為解偶聯蛋白1)和CIDEA的表達呈負相關!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/8/5 下午 04:44:28第 2296 篇回應
SNP藥物的新適應症肥胖治療?
杨秀伟团队的論文就是2022.5月這篇www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522000545
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 01:23:29第 2967 篇回應
杨秀伟团队論文提出的機制:CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21。
該論文有經同行審查發表(Impact Factor:11.614)
2022.11.28 link.springer.com/article/10.1007/s12272-022-01419-w
CYP2E1 水平可能在 FGF21 表達中很重要；CYP2E1 的缺乏是激活 PPARα-FGF21 軸所必需的，並且可有效減少肥胖
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第 2031 篇回應
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。
結論:在本研究中....這些發現將 CYP2E1-PPAR α軸定義為肥胖治療的新治療靶點。
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2013年Nature: Perilipin1 透過活化脂肪細胞中的 Fsp27 促進單房脂滴形成
www.nature.com/articles/ncomms2581
研究證實，Fsp27具有促進能量儲備、抑制脂肪分解、主導單房大脂滴形成的功能，參與全身能量的平衡與調控。 抑製或敲除Fsp27導致大量小脂滴的形成、脂解增加、脂肪沉積降低。 這些研究提示，透過影響Fsp27的表達可以改變脂肪細胞內脂滴的聚集形式，它可能是控制脂滴形態和數量的分子開關，從而成為[治療肥胖]和[相關代謝疾病]的潛在標靶。
2023.7.13- Nature:肝臟自噬透過細胞外脂質分泌改善非酒精性脂肪性肝炎
www.nature.com/articles/s41467-023-39404-6
開門見山破題法-->非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的定義是肝細胞中脂滴(LD) 豐度。
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2020.11.10-肝脂滴：NAFLD 中能量儲存和代謝功能障礙之間的平衡作用
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212877820301897
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的定義是肝細胞中脂滴(LD) 豐度。
肝細胞中 LD 豐度的增加並不一定等同於細胞功能障礙。雖然 LD 累積是大多數 NAFLD 病例的先決步驟，但 LD 的蛋白質和脂質組成是決定單純性脂肪變性進展的關鍵因素。
最近有人提議將命名法從 NAFLD/NASH 改為代謝相關脂肪性肝病 (MAFLD)，以解釋與代謝功能障礙和疾病異質性的緊密關聯。不管名稱如何，LD 累積是 NAFLD 和酒精性脂肪肝病的定義特徵。歷史上LD被認為是惰性的並且只是疾病的標誌物，現在越來越多的人認識到LD是許多肝臟疾病的病因因素，並且在細胞信號傳導和功能中具有重要的非病理作用
2021.11.15- 非酒精性脂肪肝病的新視角：聚焦脂滴
www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02181-4/fulltext
Nature：重磅！科學家首次揭示人類機體製造甘油三酯的分子機理-從[[脂滴]]的膜中產生
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/4/24 下午 02:27:37第 1062 篇回應
2020.05.13 赫赫有名的美女科學家(美國藝術與科學院外籍院士)，顏寧課題組1個月時間內4篇頂刊。
揭示脂肪合成關鍵酶DGAT1結構及催化機制
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Nature：重磅！科學家首次揭示人類機體製造甘油三酯的分子機理！
...研究者發現，DGAT1能在膜中形成一種大的“暗槽”，這讓研究人員非常不可思議，這種“反應槽”能在膜內分離出一個空間，從而幫助進行甘油三酯的酶類合成。反應物會在“反應槽”中相遇從而發生反應，隨後甘油三酯就會從[[脂滴]][[脂滴]][[脂滴]]的膜中產生，而脂滴能將甘油三酯帶到細胞需要它們的地方。此前研究人員並未詳細揭示過DGAT1的3-D結構及其作用機制。
2020.06.29
Cell Metab：郭德良团队揭示调节脂肪酸储存酶DGAT1为新的抗胶质母细胞瘤靶点 www.x-mol.com/news/457072