6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
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上面的複方:對乙醯氨基酚劑量限制325mg--->改為SNP-810劑量650mg/1000mg，止痛效果可能更顯著更持久，有無市場吸引力?
www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(05)00170-4/fulltext
我們認為 NASH 在某種程度上可以被視為一種粒線體疾病，因為 [粒線體功能障礙]涉及導致 NASH 的所有連續步驟。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/5/1 下午 08:06:14第 3717 篇回應
粒線體移植療法!
3.2022.10.22-粒線體移植：治療肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝的機會和挑戰(NAFLD 被認為是一種粒線體疾病)
translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-022-03693-0
...發現表明粒線體靶向藥物可能對 NAFLD 患者產生重要影響....
但市場反應不佳@@
N2.次要指標: 初次使用救援藥品之 [時間] (越慢代表止痛效果越好)結果顯示合併使用SNP-810及不成癮止劇痛藥組初次使用時間為1236.86+/-411.15分鐘，統計顯著慢於單獨使用SNP-810組之563.38+/-387.34分鐘(p<0.05)，也顯著慢於單獨使用不成癮止劇痛藥組之554.18+/-642.15分鐘(p<0.05)-->有時間，沒有三試驗組使用救援藥品的消耗(次數/劑量)差異?
...最近的證據表明情況可能並非如此，因為即使在治療劑量的APAP下也會產生 APAP 蛋白加合物;事實上，蛋白質加合物是在 GSH 顯著耗盡之前形成的。最初認為細胞中蛋白質加合物的形成對於細胞死亡至關重要，但現在看來[粒線體蛋白質上的蛋白質加合物形成與毒性最相關][粒線體蛋白質上的蛋白質加合物形成與毒性最相關]
最終的 MPTP(粒線體通透性轉換孔)誘導是 APAP 誘導的肝損傷的核心
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/22 下午 09:28:53第 3204 篇回應
...甘露醇增加了CPT1 和 UCP1 的表達。眾所周知，CPT1 和 UCP1 會增加[粒線體活性] .....
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/19 上午 09:13:56第 3842 篇回應
甘露醇(鈣/鎂吸收保留)+三氯蔗糖(T1R3激動鈣鎂)「一加一大於二」的效應!甘露醇活化mKATP通道(粒線體ATP鉀通道)
我們首次證明三氯蔗糖急劇增加粒線體生物能，其特徵是耗氧量和跨膜電位[增加]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/13 下午 04:05:17第 3527 篇回應
最新消除脂滴LD積累研究
2023.7.13- Nature:肝臟自噬透過細胞外脂質分泌改善非酒精性脂肪性肝炎
www.nature.com/articles/s41467-023-39404-6
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從SNP-810最近公布的臨床數據，可以期待SNP-610在MASH的演出!
8月正好有2篇研究:
1.2024.8月 -對乙醯氨基酚肝毒性的中心機制：蛋白質加合物和氧化壓力引起的 [粒線體功能障礙]
dmd.aspetjournals.org/content/52/8/712
2.2024.8.14-針對對乙醯氨基酚引起的肝損傷的 [自噬]作用：最新進展 www.mdpi.com/2673-4389/4/3/27
APAP透過細胞色素 P450 2E1 (CYP2E1) 代謝產生 NAPQI，形成 APAP 加合物，並透過[未知機制泛素化]。
證據表明自噬在清除肝臟 APAP 加合物和受損粒線體方面發揮著至關重要的作用，而這些是 APAP 肝毒性的關鍵因素。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/5 上午 09:09:54第 3765 篇回應
SNP610與SNP-810的(甘露醇+三氯蔗糖)分子級聯反應:
細胞分解蛋白質的兩套系統：泛素(2004年諾貝爾化學獎/Cyp2e1)與細胞自噬(2016諾貝爾生理醫學獎/三氯蔗糖-T1R3
【2016諾貝爾生理醫學獎】日本細胞生物學家大隅良典教授-發現自噬作用機制(細胞大掃除幫助人體自我修復)
自噬作用能移除存活時間較長的蛋白質，是 [唯一] 能破壞整個胞器如粒線體、過氧化體、及內質網的作用。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:31:12第 3424 篇回應
熱呼呼的Nature子刊論文.
USP14 在 LPO 和炎症中的功能取決於 CYP2E1
1.2004年諾貝爾化學獎(蛋白質的分解機器):研究在細胞中如何對一些不需要的蛋白質加上一種稱為[泛素]的多胜肽標籤，
調節蛋白質的存在；他們的研究在化學知識上有重要的突破。
APAP 的止痛效果是劑量正相關，snp-810 複方處方箋臨床的重點，在用在實際病人身上有效果且優於單方，代表加了不傷肝的賦形劑不影響 APAP 止痛療效，由於沒有肝毒性，日後 810 劑量是可以往上加的。
傳統的鴨片類有高度成癮及抑制呼吸作用導致死亡，若要搭以目前傳統的鴨片類止痛藥的組合的話，其組合的鴨片類止痛藥是可少劑量，以降低成癮的機率，這樣的複方組合只要做簡單的臨床就可以上市。重點是，當 APAP 無肝毒性的問題後，其複方組合是百百種的。
複方藥物:SNP-810(650mg 650mg 650mg 沒有肝毒性)+不成癮止劇痛藥!!!
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多模式鎮痛中最常見的藥物組合是鴉片類藥物與對乙醯氨基酚（佔組合的 14.4%）、鴉片類藥物與非類固醇抗發炎藥（10.2%）；鴉片類藥物加非類固醇抗發炎藥和對乙醯氨基酚（7.2%）；鴉片類藥物加對乙醯氨基酚、加巴噴丁類藥物和 COX-2 抑制劑 (5.7%)，以及鴉片類藥物加加巴噴丁類藥物和對乙醯氨基酚 (5.1%)。
www.clinicalpainadvisor.com/news/multimodal-pain-management-lowers-opioid-use-in-inpatient-shoulder-arthroplasty/
多模式鎮痛中最常見的藥物組合是鴉片類藥物與對乙醯氨基酚（佔組合的 14.4%）、鴉片類藥物與非類固醇抗發炎藥（10.2%）；鴉片類藥物加非類固醇抗發炎藥和對乙醯氨基酚（7.2%）；鴉片類藥物加對乙醯氨基酚、加巴噴丁類藥物和 COX-2 抑制劑 (5.7%)，以及鴉片類藥物加加巴噴丁類藥物和對乙醯氨基酚 (5.1%)。
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複方藥物[SNP-810+不成癮止劇痛藥]有更優的止痛效果且沒有肝毒性--針對上述市場!
多模式疼痛控制是所有接受手術或各種其他手術的患者術後控制疼痛的重要方式。這在骨科手術中尤其重要...
減輕某些藥物類別的副作用，並減少術後阿片類藥物的使用。
臨床意義
多模式鎮痛是許多醫學領域緩解疼痛的未來。骨科手術領域一直處於這種新工具臨床使用和術後疼痛緩解創新的前沿。
最新的止痛觀念為MMA「多模式止痛」也稱為“平衡鎮痛”:針對身體的疼痛路徑使用不同種類的止痛藥，減輕單一止痛藥物的劑量以及副作用，並以較少的嗎啡類藥物達到更好的止痛效果。(降低鴉片類藥物的風險)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/8/27 下午 07:29:11第 3957 篇回應
個人觀點:1.C組明顯優於A組與B組的機率很高
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根據這篇文獻:
2022.4.15--link.springer.com/article/10.1007/s40122-022-00383-z
癸二酸地那布啡緩釋多模式鎮痛用於上肢創傷手術圍術期疼痛管理：一項回顧性比較研究(榮總更正為三軍總醫院國防醫學中心骨科)
2.2024.8.27(處方止痛療效達標)換膝手術病人之術後[疼痛控制]臨床試驗取得試驗分析結果---重點在藥物止痛效果(療效)!
複方藥物[SNP-810+不成癮止劇痛藥]有更優的止痛效果且沒有肝毒性。
您可能搞混了!
達標!
2.次要指標：•開始使用試驗藥物後70小時之肝指數結果顯示三試驗組[未達]統計上的顯著差異，且均未出現肝毒性---達標(有
統計上的顯著差異是壞事)
FDA為何限制複方藥APAP不能超過325mg，就是肝毒性!
3.這是P2試驗!
1.從試驗結果來看單獨使用SNP-810組和單獨使用不成癮止劇痛藥組幾乎沒有差異，光是這點我就卻步了！
2.與其花大筆授權金取得和目前不成癮劇痛藥組幾乎沒有差異的藥，不如再找替代方案。
3.痛覺是主觀的，36人的臨床試驗，恐怕不能代表什麼。
重點是，三種方式都不傷肝！不傷肝，這原本不是SNP-810的最大優勢嗎？現在呢？
2.次要指標: 初次使用救援藥品之 [時間] (越慢代表止痛效果越好)結果顯示合併使用SNP-810及不成癮止劇痛藥組初次使用時間為1236.86+/-411.15分鐘，統計顯著慢於單獨使用SNP-810組之563.38+/-387.34分鐘(p<0.05)，也顯著慢於單獨使用不成癮止劇痛藥組之554.18+/-642.15分鐘(p<0.05)-->有時間，沒有三試驗組使用救援藥品的消耗(次數/劑量)差異?
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根據這篇文獻:
癸二酸地那布啡（順藥針劑）
2022.4.15--link.springer.com/article/10.1007/s40122-022-00383-z
癸二酸地那布啡緩釋多模式鎮痛用於上肢創傷手術圍術期疼痛管理：一項回顧性比較研究(榮總
常規鎮痛（CA）組和司巴特地那布啡（DS）組....癸二酸地那布啡（順藥針劑）
所有患者均接受對乙醯氨基酚 500 mg 口服，每日 3 次，塞來昔布 200 mg 每日兩次....
欣耀取得無肝毒止痛新藥SNP-810(安泰拿疼)達現行說明書建議使用劑量三倍(12克)之無肝毒性臨床試驗分析結果
2.2024.8.27(處方止痛療效達標)SNP-810合併不成癮止劇痛藥用於換膝手術病人之術後疼痛控制臨床試驗取得試驗分析結果
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應該可以押注大藥廠[要][不要]了?
止痛效果達標預料中之事--但我覺得較大受益者可能是順藥(針劑改成口服劑型)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/11 上午 07:23:43第 3799 篇回應
A:口服安慰劑A+ Naldebain (口服) B:口服安慰劑B+ SafeTynadol (口服) C: Naldebain (口服)+ SafeTynadol (口服)
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不負責任地個人觀點:1.C組明顯優於A組與B組的機率很高(但雙盲試驗設計，解盲前沒人說得準)。
2.雖說SNP-810劑量是650mg(超過FDA處方APAP325mg規定)，但我覺得較大受益者可能是順藥(針劑改
成口服劑型)
退热镇痛药扑热息痛(APAP)的传记故事
finance.sina.cn/stock/med/2023-09-07/detail-imzkvnvs3836452.d.html?from=wap
近日笔者意外读了国外的一篇对乙酰氨基酚的发现史，至今心有余悸。身为医药人，研发制药的初衷是让患者受益。出于本心笔者写此文以分享给各位读者朋友。笔者看来，历史的错误不该让�荈d的婴幼儿用一生的健康来买单。了解扑热息痛的发现史，或许会你对它有更深刻的了解，从而改变你以往对它的认知，希望为时不晚！
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/12/22 下午 08:25:07第 408 篇回應
美國藥物專家說:泰諾（Tylenol,APAP)是“迄今為止最危險的藥物!
一旦出現更安全藥物SNP-810，FDA不無可能將只含[乙醯胺酚]成分的藥物強制下市， 這個廣大市場會變成有多大???
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/12/22 下午 07:53:02第 406 篇回應
如果沒有解毒劑，對乙酰氨基酚(APAP)可能早就被完全禁止了!---這是醫學專家William M. Lee, M.D說的!
對乙醯氨基酚在有證據排除它之前，它仍然是2021~2022年全球爆發“不明兒童肝炎”的嫌疑對象。
2024.6.20-國際急性小兒肝炎爆發：對乙醯氨基酚是缺失的環節嗎？
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ped4.12438
...在以色列麻疹爆發期間進行了一項值得注意的人體研究....治療劑量對乙醯氨基酚的住院兒童的對乙醯氨基酚蛋白加合物水平（肝毒性標誌物）....2% 的兒童體內藥物濃度過高（顯示對乙醯氨基酚引起的肝損傷）—考慮到所有接受的劑量都在治療範圍內，這個數字可不小....
在一項針對因急性病毒性肝炎住院的患者的研究中，對乙醯氨基酚的治療劑量與急性病毒性肝炎嚴重程度的替代標誌物的更大變化有關。這些研究強調了這樣一個事實：即使沒有明顯的症狀，肝臟仍然可能有潛在的損傷。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/5/31 下午 07:49:05第 3746 篇回應
2021~2022年全球爆發“不明兒童肝炎”疫情，懸案機率高!
不過一旦確認禍首就是有肝毒APAP，無肝毒SNP-810???(美國109例兒童，5個死亡病例 10%待肝臟移植)
2024.2.19-撲熱息痛是不明原因重症急性肝炎拼圖中缺少的一塊嗎？
www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(24)00061-6/fulltext
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APAP可能是2021~2022年全球爆發“不明兒童肝炎”疫情的主要嫌疑對象!
2 型糖尿病的治療歷來著重於改善血糖濃度、促進運動和減肥，而不是專門以實現 2 型糖尿病的緩解為目標。然而，正如上面廣泛討論的那樣，2 型糖尿病不應再被視為一種慢性、難治性、進行性疾病。這種範式轉變是基於病理生理學見解，並得到一系列臨床研究和觀察的證實，這些研究和觀察闡明了導致2 型糖尿病的重要（新）機制：個人脂肪閾值假說表明，
因此，肝臟和胰臟內過多脂肪的累積似乎是導致第 2 型糖尿病的主要潛在機制。越來越多的證據表明....
早期預防/減少肝臟和胰臟異位脂肪堆積可能成為第二型糖尿病管理的主要治療目標。
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國際大藥廠下個追逐標的:減少胰臟脂肪藥物治療T2D!
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10472166/
個人脂肪閾值假說假設，無論體重指數如何，第2型糖尿病患者都將表現出相同的病理生理機制，並且可能在減重後恢復到非糖尿病血糖控制。這是非常重要的，因為它表明這種常見疾病不具有依賴體重的異質性致病機制。
[非肥胖]族群能量攝取正常化後 2 型糖尿病逆轉 (ReTUNE) 研究的目的是明確測試個人脂肪閾值假設。這個假設先前的預測是，BMI 正常或接近正常的人可以透過減重來實現 T2D 緩解，並且這將透過相同的潛在病理生理變化來實現
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[非肥胖]2型糖尿病者，也能透過減重來實現 T2D 緩解!
個人脂肪閾值假說解釋了 T2D 中與體重相關的明顯異質性以及代謝安全庫中脂肪儲存能力的個體差異。白話就是外表看起來不肥，但肝胰臟太肥!
www.diabetes.org.uk/about-us/news-and-views/weight-loss-can-put-type-2-diabetes-remission-least-five-years-reveal-latest-findings
人們通常會體重反彈並不再緩解。
新的研究結果表明，有些人可以在五年內保持緩解狀態，但我們也發現這對大多數人來說是不可能的。許多減掉的體重又恢復了。
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既然維持長期減重難，那能將脂肪移出肝臟與胰臟的藥物???(欣耀的脂肪胰藥物)
「對於第 2 型糖尿病患者來說，好消息是，我們的研究表明，即使您患有這種疾病 10 年，您可能能夠透過將所有重要的微量脂肪移出 [胰臟] 來逆轉病情。目前，這只能透過大幅減肥來實現」
2016 年發表的 Counterbalance 研究表明，大多數人的 2 型糖尿病在長達 10 年內都是可逆的，而且只要體重不反彈，正常的新陳代謝就會長期持續。
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2型糖尿病就是長期過量的[胰臟]脂肪浸潤傷害胰島β细胞的一種可逆性代謝異常疾病。
1.大幅減肥-->減少肝臟和胰臟的脂肪(胰島β细胞重新啟動)--GLP-1糖尿病藥物.
2.將脂肪移出[胰臟]來逆轉病情(胰島β细胞重新啟動)--欣耀的治療[脂肪胰]藥物
堅持使用GLP-1受體激動劑藥物可能並不容易。因為其中有些人會出現噁心、嘔吐、腹瀉和便秘等副作用。多項臨床試驗顯示，使用司美格魯肽的參與者中有近75%曾經歷了胃腸道不適，當然，其中大多數副作用是輕度至中度的....
1.2024.4.22-知名減肥藥面臨副作用、病人負擔與停藥風險，下一步該何去何從?
根據一份研究顯示，美國從2021年開始服藥的病人中，高達2/3在1年內停藥....
2.“减肥神药”司美格鲁肽并非一直有效，当停药时会发生什么？
news.bioon.com/article/20e58220254f.html
....停藥一年後，許多人減掉的體重會回復約三分之二。
在莫依索夫就任前不久，麻州綜合醫院的哈本能從鮟鱇魚身上選殖出升糖素前驅蛋白（preproglucagon）基因，其中包含升糖素及一段功能不詳的序列（即GLP-1）。GLP-1和葡萄糖依賴性促胰島素肽（GIP）有部份序列一樣；GIP是當時所知唯一的腸泌素，雖能促進胰島素分泌，但用來治療第二型糖尿病患者始終沒有成效。GLP-1和GIP有幾分相似又和升糖素似乎有關，會不會另有功效？莫依索夫和哈本能英雄所見略同，都決定進一步研究GLP-1。
GLP-1是由37個胺基酸組成，莫依索夫基於之前對升糖素的了解，判斷GLP-1若有作用，應該是7-37這段序列。她耗費心力做出對應的抗體之後，和哈本能進行合作，果然在實驗鼠的腸內發現GLP-1的7-37片段，代表它應該也是一種腸泌素。再來就要確認GLP-1（7-37）是否真的會促進胰島素分泌？這項實驗由莫依索夫負責合成GLP-1，哈本能的團隊再將之注射到實驗鼠體內，結果不但證實了這一點，還驚喜發現只要很少的劑量就夠了。
三氯蔗糖可能導致 [T細胞受體] 的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸，抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖!
2024.7.24-抗原驅動的 CD8 + T 細胞克隆擴增是人類和小鼠 MASH 的一個顯著特徵
journals.lww.com/hep/fulltext/9900/ag_driven_cd8__t_cell_clonal_expansion_is_a.978.aspx
總之，這些數據提供的證據表明，活化的 T 細胞透過 MASH 中T細胞受體 (TCR) 的參與，在肝臟中進行克隆性擴增和累積。
我們證明，克隆擴增的 CD8 + T 細胞在患有 MASH 的人類和小鼠的肝臟中累積。這些發現表明抗原活化CD8+ T 細胞在 MASH 發病機制中的潛在作用。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/14 下午 10:36:57第 3914 篇回應
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/5 下午 05:46:20第 3884 篇回應
英國同行去年發表的[三氯蔗糖]機制幫了欣耀大忙!!!
高濃度的三氯蔗糖可能導致PLC-γ1與(活化的）T細胞受體的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸，[抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖]
關於糖尿病斷根和逆轉這回事，如果嚴格來說，是 [不可能] 發生的。當踏入糖尿病的那一刻，基因就已經改變，將大幅提升糖尿病遺傳機率，後續只能透過飲食來「控制」。
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上面的認知已過時，Roy Taylor 教授探討第 2 型糖尿病的病因-他的發現證明了 T2D 的[可逆]性
2023.10.30-Roy Taylor 教授探討第 2 型糖尿病的病因
from.ncl.ac.uk/discovering-cause-of-type-2-diabetes-roy-taylor
Roy Taylor 教授的開創性發現已被 NHS(英國國家醫療服務體系)接受，這不僅意味著科學突破，也標誌著我們認知和治療 2 型糖尿病 (T2D) 方式的轉變。他的發現證明了 T2D 的可逆性，已成為成千上萬人的希望燈塔，使患者能夠改變自己的生活。
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透過減少胰臟脂肪逆轉第 2 型糖尿病(研究人員表明，透過減肥減少不到一克的脂肪可以逆轉糖尿病)
www.ncl.ac.uk/press/articles/archive/2015/12/pancreasstudy/
世界糖尿病大會上發表。研究員泰勒教授(Professor Roy Taylor)在大會上說：「第二型糖尿病患者減重之後，可以減少胰臟的多餘脂肪，促使胰臟功能恢復正常。因此，如果你問我，病人需要減少幾公斤才能改善糖尿病，答案就是1公克。不過，這1公克必須是來自胰臟的脂肪。」
對減少胰臟內脂肪沉積的藥物的探索已有四分之一個世紀的歷史。雖然尚未批准用於治療胰臟脂肪變的特定藥物，但藥物的重新利用在減輕最常見的胰臟疾病的負擔方面顯示出希望。這篇主要文章概述了迄今為止已研究的 12 類藥物，旨在減少胰臟內脂肪沉積。
源自內部胰臟脂肪的胰臟疾病 (PANDORA) 假說將胰臟學的多學科領域提升到了一個新的水平，
將胰臟的脂肪變化確定為改變糖尿病、胰臟炎和胰臟癌自然病程的基本目標
將胰臟的脂肪變化確定為改變糖尿病、胰臟炎和胰臟癌自然病程的基本目標
將胰臟的脂肪變化確定為改變糖尿病、胰臟炎和胰臟癌自然病程的基本目標
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潘朵拉假說認為胰臟的[脂肪變化] 是所有胰臟[非遺傳性]疾病的共同驅動力。
[孟德爾隨機化]類似於自然的「隨機對照試驗」--因果關係是鐵證如山!
胰脂肪--2型糖尿病與「癌王」胰臟癌-[因果][因果][因果]關係是鐵證如山無可辯駁!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/10 下午 07:28:56第 3901 篇回應
在孟德爾隨機化和前瞻性隊列研究中，胰臟內脂肪會增加胰臟癌的風險。這為脂質與胰臟癌症之間的因果關係提供了有說服力的人類證據，[證實了潘朵拉假說的預測]。
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胰臟致命的脂肪--2型糖尿病與「癌王」胰臟癌
[孟德爾隨機化]被認為類似於「自然的隨機對照試驗」---因果關係是鐵證如山無可辯駁!
透過減少胰臟脂肪逆轉第 2 型糖尿病(研究人員表明，透過減肥減少不到一克的脂肪可以逆轉糖尿病)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/10 下午 04:31:01第 3898 篇回應
www.sinewpharma.com/Upload/download/20240606-video.MP4
40分:開發治療脂肪[胰]新用途新藥
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透過減少胰臟脂肪逆轉第 2 型糖尿病(研究人員表明，透過減肥減少不到一克的脂肪可以逆轉糖尿病)
www.ncl.ac.uk/press/articles/archive/2015/12/pancreasstudy/
世界糖尿病大會上發表。研究員泰勒教授(Professor Roy Taylor)在大會上說：「第二型糖尿病患者減重之後，可以減少胰臟的多餘脂肪，促使胰臟功能恢復正常。因此，如果你問我，病人需要減少幾公斤才能改善糖尿病，答案就是1公克。不過，這1公克必須是來自胰臟的脂肪。」
www.sinewpharma.com/Upload/202312/news_2023122509345208.pdf
Type 2 diabetes or pre-diabetes
Present, n=18
Not present, n=17
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SNP-610招收患者:Type 2 diabetes or pre-diabetes
37分40秒~朱董說口頭報告[2個]題目!
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin] => 這個應該是這間會議室另一報告人 Miriam Kidron ( Oramed Pharmaceuticals )的主題。
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SNP-810 在OTC是一個可關注的點，但因無肝毒性而開拓的 APAP 中、高劑量聯合止痛用藥臨床也值得期待。
SNP-810 目前的關鍵，個人覺得是在 US-FDA 無肝毒臨床安全性的態度，若 US-FDA 同意執行無肝毒臨床，其意義非凡。
diabetesjournals.org/diabetes/article/72/Supplement_1/615-P/150427/615-P-Effect-of-Nonnutritive-Sweetener-Sucralose
結果：對完成研究的 115 名參與者（對照組，n=42 和干預組，n=73）的數據進行了分析。與對照組相比，介入組的腰圍（p = 0.02）、脂質累積產物（p = 0.02）和內臟肥胖指數（p = 0.02） [顯著] 減少
結論：研究表明，用 NNS替代添加糖(三氯蔗糖)可以使成人2 型糖尿病的肥胖指數發生[有利]的變化。
等欣耀9月高峰會公布的[甘露醇+三氯蔗糖]的2 型糖尿病臨床數據，再來檢視。
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第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會-朱董口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???
2023 年 6 月 5 日
凱倫史密斯 (Karen Smith)是 Catie’s Cause 的創始人，這是一個非營利慈善機構，致力於提高人們對安全使用非處方止痛藥的認識。在她的女兒凱蒂因過度使用泰諾而導致肝衰竭去世後，凱倫創立了這個組織，旨在揭示容易獲得這些藥物所帶來的意外和有意的副作用。
凱倫解釋說：「研究表明，有四個主要群體受到對乙醯氨基酚中毒的影響。年輕人肯定是一個很大的群體，通常是因為他們獨自一人，並且沒有意識到藥物的危險。有些人他們中的一些人確實開始濫用它，而且他們太頻繁地使用它，可悲的是，大約50% 的死亡是自殺造成的，所以顯然是有意的，但其中50% 是無意的。
「另一群人是幼兒，因為當他們的孩子頭痛時，父母往往會驚慌失措，他們會過度用藥。第三個受影響的群體是老年人，因為他們難以閱讀警告標籤或正在服用大量其他藥物，他們的藥物肝臟可能已經受到損害。
「最後一組是那些獲得醫療保健的機會有限的人。這主要是因為他們沒有人警告他們如果過度使用這種藥物會發生什麼。他們傾向於去藥房而不是去看醫生然後拿起架子上的任何東西。
大藥廠「下不了台」更艱難地一天，讓訴訟律師撿到槍，能期待不發生大事???
訴訟律師/消費者/學者/評論家/法官在賣場架上看見SAFETYNADOL(無肝毒)，隔壁的Tylenol(有肝毒)
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2020年的Tylenol中毒意外!
catiescause.org/blog/
凱蒂的故事
凱蒂是我的女兒，她是一個充滿活力的 20 歲女孩，對生活充滿熱情，是一位多才多藝的藝術家和馬術運動員，是同理心和努力工作的化身。有時我得停下來思考，這種事怎麼會發生在她身上，發生在我們身上？凱蒂過著充實的生活。然而，她的旅程發生了意想不到的轉折，她不幸死於急性肝衰竭，這是泰諾中毒造成的毀滅性後果。她從未想到這件事會奪走她的生命。
圖1:肝毒性APAP 4g治療劑量產生的AAP-Cys 濃度圖表
VS.
12g無肝毒SNP-810的AAP-Cys的圖表-2024.6.6-法說會影音檔 23分39秒
千言萬語不若圖表清晰!!!
12g無肝毒SNP-810的AAP-Cys的濃度?--->數據:2024.6.6-法說會影音檔 23分39秒
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/1 下午 01:00:55第 3748 篇回應
無肝毒SNP-810(12g) VS. 有肝毒APAP(4g)的[橫向比較]:
....肝毒性之代謝物AAP-Cys adducts濃度及AAP-Cys濃度於所有劑量組均未達肝毒性標準-->如能公布數據更好!
因為APAP-CYS是APAP暴露的特異性生物標記。 APAP-CYS 濃度>1.1 nmol/ml已被建議作為 ALT >1000 IU/L 患者對乙
醯氨基酚過量導致肝損傷的標記。
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522031860?via%3Dihub
結論
與阿斯巴甜、rebA 和三氯蔗糖相比，蔗糖和糖精消耗量顯著增加體重，而與糖精、阿斯巴甜和 rebA 消耗量相比，三氯蔗糖的體重變化呈負方向且較低
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美國同行研究(第2組)
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3820882/
這項研究剩下的最有趣的問題是 [脂肪組織]中甜味受體的生理作用（如果有的話）。儘管我們是[第二個]描述它們的小組，但對於這些受體的功能尚未達成共識....總而言之，這些數據揭示了人工甜味劑在脂肪生物學中的新作用，並表明甜味受體可能代表比目前認識更廣泛、更複雜的受體群。
日本研究還能抗脂肪形成
1.2014--胰臟 β 細胞中表達的甜味感受受器：甜味分子充當偏向激動劑
www.e-enm.org/journal/view.php?doi=10.3803/EnM.2014.29.1.12
各種甜味分子是否在β細胞以外的細胞中扮演偏向激動劑？這是一個有趣的問題，我們已經有了一些答案。....
三氯蔗糖在 [脂肪細胞] 中的作用與在 [β細胞]中的作用 [明顯不同]。鑑於偏向激動作用以細胞型特異性方式發生...甜
味分子也在脂肪細胞中扮演偏向激動劑。
2.2013--甜味敏感受體在 3T3-L1 細胞脂肪分化的新調節功能 (三氯蔗糖抗脂肪形成)
journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0054500
在本研究中，我們證明了甜味傳感受體在分化脂肪細胞中的表達，其在3T3-L1細胞的脂肪形成分化中發揮負調節作用，從
而為甜味傳感受體的 [新型非味覺功能]提供了證據...
這種獨特的甜味感應受體可能成為治療肥胖相關疾病（如第 2 型糖尿病和代謝症候群）的標靶。
這種獨特的甜味感應受體可能成為治療肥胖相關疾病（如第 2 型糖尿病和代謝症候群）的標靶。
這種獨特的甜味感應受體可能成為治療肥胖相關疾病（如第 2 型糖尿病和代謝症候群）的標靶。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/10 下午 04:12:14第 3896 篇回應
2024.9.24-第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會-朱董口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???
2型糖尿病和NAFLD 患者的[ALT下降]與 [肝臟脂肪減少] 有關....(SNP-610降低29.5 U/L)
www.nature.com/articles/s41366-023-01336-y
長期食用阿斯巴甜、糖精和減肥飲料與腹部脂肪儲存和肌肉內脂肪增加有關。然而，研究發現[三氯蔗糖]與這些脂肪體積測量之間沒有顯著關聯。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/7 下午 02:00:43第 2200 篇回應
結論:可注意張子文博士成立的免疫功坊(跟隨大牛走錯不了)
會不會成為第1家授權前10大藥廠的新藥公司，拭目以待!
“1年5倍者如過江之鯽、5年1倍者卻寥若辰星”(悟不出? 回想一下國鼎融斷上300.....)
我既看空就不做多也不做空，記不清是那年廢了融資券資格。
致富之道，快就是慢，慢就是快，無懼波動，[堅持自我判斷]
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台股史詩級崩跌，過江之鯽今猶在?
[慢就是快]的欣耀致富美夢能成真?
2024.6.6-法說會影音檔 www.sinewpharma.com/Upload/download/20240606-video.MP4
真實.務實.平實
FDA的黑框肝損傷警告能加註當然也能刪除--->FDA 有動機批准創新和有效的藥物，特別是當這些藥物解決了未滿足的需求或代表相對於其他治療替代品的重大進步時。
[相同的藥物機轉]:[安立生坦]刪除肝損傷警告，市佔率大增! VS.[波生坦]不能刪除肝損傷警告，市佔率大減!
刪除肝損傷警告後銷售大增的2支藥物(ambrisentan 安立生坦與伐尼克蘭Chantix)，第3支氯氮平等FDA同意刪除黑框警告估計銷售額也會大增。
1.FDA 藥物安全通訊：Letairis（ambrisentan 安立生坦）片劑中刪除肝損傷警告(安立生坦的利用率大幅增加，波生坦的利用率下降）
www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-liver-injury-warning-be-removed-letairis-ambrisentan-tablets
2.2024.7.18--准入與安全－FDA 藥物審批難題
jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2821345
FDA 有動機批准創新和有效的藥物，特別是當這些藥物解決了未滿足的需求或代表相對於其他治療替代品的重大進步時。另一方面，FDA 需要降低風險，以便總的來說，使用具有潛在安全問題的個別藥物是有必要的。
...作者發現，隨著時間的推移，取消對安立生坦的監測要求對整個ERA 藥物類別市場份額產生了重大影響
（安立生坦的利用率大幅增加，波生坦的利用率下降），同樣（在較小程度上）影響了對安立生坦的監測。
戒菸藥物伐尼克蘭（Chantix；輝瑞）的情況有所不同。 2006 年獲得批准後，人們最初熱情高漲，並得到了廣泛關注。到 2008 年，有關開始服用伐尼克蘭後出現自殺念頭和企圖自殺的報告導致 FDA 收到了幾份安全諮詢通知，並最終發出了黑框警告。隨後伐尼克蘭的使用急劇減少，處方率持續下降，直到隨後對伐尼克蘭的安全性評估並未證實自殺風險增加，FDA 於2016 年12 月取消了黑框警告。率大幅增加
FDA 正在重新評估目前氯氮平 REMS 要求的風險和益處....與[安立生坦]的情況一樣，我們希望測試要求的變化將導致 TRS 患者大量使用氯氮平。