6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
2021.5.18--對乙醯氨基酚中毒引起的高氨血症
www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15563650.2021.1933512
對乙醯氨基酚引起的[肝毒性]可導致[高氨血症]，但尚不清楚氨濃度升高是否預示著腦病變。
...總共納入 102 位患者，其中 75 位出現氨濃度升高。就診時，40% (30/75) 的患者濃度高於 100 µmol/L。
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2018.1.10--腸道甘露醇對急診高氨血症、氧化壓力和肝性腦病變嚴重程度的影響
結論:腸內[甘露醇]對於減少急診室 CLD 患者的 [高氨血症]、氧化壓力和肝性腦病變與常規治療一樣有效且安全。同
樣，甘露醇比傳統治療有更好的耐受性。
2022.7.21-血漿 [氨] 水平可預測臨床穩定的肝硬化門診患者因肝臟相關併發症而住院的情況和死亡率
www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(22)02947-6/fulltext
方法
我們研究了來自 3 個獨立肝臟單位的 754 名臨床穩定的肝硬化門診患者。將基線氨水平校正至參考實驗室的正常上限 (AMM-ULN)。主要終點是因肝臟相關併發症而住院（細菌感染、靜脈曲張出血、明顯肝性腦病或腹水新發或惡化的複合終點）。使用快速統一隨機森林進行多變量競爭風險脆弱性分析來預測併發症和死亡率。使用獨立三級肝臟中心 130 名肝硬化患者的前瞻性數據進行了外部驗證。
結論
氨是臨床穩定的肝硬化門診患者因肝臟相關併發症和死亡率住院的獨立預測因子，在預測併發症方面比傳統預後評分錶現更好。
SNP-6:肥胖型(BMI>30)Sig.0.0051 / [非] 肥胖型(BMI<30)Sig.<0.001
關鍵可能在[甘露醇降氨]機制:(做個紀錄，日後檢視用)
1.2023.4.25-[氨]在 NAFLD 中的作用：一個不尋常的嫌疑人
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10326708/
多重器官症狀以及 NAFLD 從輕度脂肪變性轉變為脂肪性肝炎、肝硬化和肝細胞癌的機制尚不完全清楚。
NAFLD 中尿素循環活性受到損害，可能是由於表觀遺傳變化和肝細胞老化增加導致高氨血症。
高氨血症有廣泛的負面影響，導致肝纖維化、肌少症、免疫反應受損、致癌性增加和認知障礙。
我們認為尿素循環活性降低導致的氨累積會導致 NAFLD 的症狀和進展。
降氨可能是控制 NAFLD 症狀和預防進展的一種新的治療策略。
2.2022.3.1-非酒精性脂肪肝的肝損傷與尿素循環酵素失調有關
www.nature.com/articles/s41598-022-06614-9
肝臟是負責從血液中移除氮以合成尿素以便排出體外的主要器官。當 [氨]未能成功地從生物體中清除時，[高氨血症]可能
會導致從肝臟到大腦的不同結果。
[氨]是可能參與 NAFLD 進展的關鍵分子，更具體地說，透過肝星狀細胞活化參與肝纖維化發展。
3.2022.3.17-氨清除劑可恢復....
www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2022.808497/full
經過 20 週的建模後，HFD 組的所有小鼠不僅出現 NASH，還出現肌肉減少性肥胖。儘管這些小鼠的體重沒有明顯變化，
但它們表現出體脂量增加和肌肉明顯減少，這與 [非肥胖] NAFLD的特徵相似。
我們的數據表明，脂肪性肝炎引起的[高氨血症] 可能在肌少症的發生中發揮作用。
4.2018.1.10--腸道甘露醇對急診高氨血症、氧化壓力和肝性腦病變嚴重程度的影響
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0735675718300329
結論:腸內[甘露醇]對於減少急診室 CLD 患者的 [高氨血症]、氧化壓力和肝性腦病變與常規治療一樣有效且安全。同
樣，甘露醇比傳統治療有更好的耐受性。
補充說明這段(三氯蔗糖快速顯著增加細胞內ATP水平)....
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1.2024.2.8--ATP 透過調節單體構象來防止[蛋白質聚集]
www.cell.com/biophysj/abstract/S0006-3495(23)01231-6
研究人員發現ATP不僅可以防止新的蛋白質聚集體，還可以溶解先前存在的蛋白質聚集體，
2.2023.10.20-三磷酸腺苷 (ATP) 和蛋白質聚集在年齡相關的視力威脅性眼部疾病中的作用
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10609282/
高 ATP 濃度存在的情況下，ATP 作為生物水溶助長劑發揮作用，從而防止蛋白質聚集並維持蛋白質溶解度。
結論:快速顯著增加細胞內ATP水平-->防止蛋白質聚集體與溶解蛋白質聚集體!
三氯蔗糖這機制與甘露醇用在阿茲海默症、帕金森氏症和 2 型糖尿病的抑制與溶解蛋白質聚集效果???
Parkinsons-Disease.htm
Arkadir 博士，您能描述一下您在帕金森氏症患者中測試甘露醇的經驗和計劃嗎？
大衛·阿卡迪爾（David Arkadir），醫學博士；哈達薩醫療中心和希伯來大學，以色列耶路撒冷
人們不斷提出非專利物質，例如甘露醇，有可能減緩帕金森氏症的進展，甚至逆轉帕金森氏症。這些建議是基於患者和醫生的個人經驗、理論假設、流行病學研究以及體外或體內動物實驗。在努力有力地測試此類物質對人體的真實效果之前，需要有「臨界質量」的證據。但即使累積了足夠的證據，在許多情況下，一些非專利物質也永遠不會被測試。從甘露醇的故事中我們可以了解非專利物質可能的命運。
2.2021.6.23-甘露醇，一種糖，讓我重獲新生！
parkinsonsnewstoday.com/forums/forums/topic/mannitol-a-sugar-has-given-me-back-my-life/在這個網站上閱讀了有關甘露醇的實驗後，我決定嘗試一下。幾週後，我的一些帕金森症狀消失了。就像我走路時再次自動擺動手臂一樣。在經歷了十年的帕金森撲克臉之後，我的表情又回來了。我的字跡再次清晰可辨。 我酸痛的身體感覺好多了。
我意識到，由於這種糖已獲得 FDA 批准並且可以在櫃檯購買，因此公司幾乎沒有動力測試和銷售甘露醇....
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結論:1.沒專利保護，藥廠當然沒興趣!
2.單藥18g劑量高，胃腸道症狀讓人承受不了 (複方應該效果更顯著且能改善甘露醇高量導致的胃腸道症狀)
www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2021.716126/full
甘露醇是一種天然酒精糖，最近被建議作為帕金森氏症的潛在疾病緩解劑。
胃腸道症狀限制了劑量的增加。
帕金森氏症患者每天口服 18 克甘露醇是安全的，但只有三分之二的患者能夠耐受這項最大劑量。在設計未來的療效試驗時應考慮這些發現。
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胃腸道症狀限制了劑量的增加--->副作用嘔吐拉肚子....
甘露醇可以防止大腦中有毒蛋白質的聚集。
1.2013-english.tau.ac.il/impact/mannitol
特拉維夫大學分子微生物學和生物技術係以及Sagol 神經科學學院的Ehud Gazit 和 Daniel Segal以及他們的同事 Ronit Shaltiel-Karyo 博士和博士生 Moran Frenkel-Pinter 發現甘露醇還可以防止蛋白質結塊α-突觸核蛋白在大腦中形成－這個過程是帕金森氏症的特徵。
2.2019-基於甘露醇的新型小分子可抑制巴金森氏症中 α-突觸核蛋白澱粉樣蛋白的聚集
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6438916/
3.2024.1.18-普渡大學的研究人員創造了分子化合物來抑制與阿茲海默症、帕金森氏症和 2 型糖尿病相關的蛋白質聚集
「在第 2 型糖尿病中，大約 70% 的病例涉及一種稱為胰島澱粉樣多肽 (IAPP) 的激素，它會在胰腺中積聚，」Fortin 說。 「阿茲海默症和帕金森氏症分別與 tau 蛋白和 α-突觸核蛋白在大腦特定區域積聚的團塊有關。某些形式的失智症的特徵是大腦中同時存在 tau 蛋白和 α-突觸核蛋白聚集。 2 型糖尿病和神經退化性疾病之間也存在關聯：最近的研究發現胰腺和大腦中存在不止一種聚集蛋白，表明這些畸形蛋白具有所謂的“交叉播種”效應。
....研究人員可以將普渡大學開發的這些化合物與[乳糖、甘露醇和微晶纖維素] 等藥物載體結合起來，透過多種途徑給藥。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/22 上午 09:59:53第 3494 篇回應
最近的研究表明，甜味受體異二聚體T1R2+T1R3 在認知功能中發揮著至關重要的作用，這表明甜味受體訊號傳導功能障礙
可能是某些大腦病理中認知障礙的基礎。
1.2018--T1R3敲除小鼠的學習、記憶和社會行為改變與神經元功能障礙有關www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5500814/
2.2015-甜味受體訊號網絡：對認知功能的可能影響www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4306214/
3. 2021.11.28-DIGMBIO 的 DM3100 針對阿茲海默症的“味覺感受器(靶向T1K3)
...在臨床前研究中，麥麩萃取物顯示出神經保護和抗失智作用。它減弱了 SH-SY5Y 人類神經母細胞瘤細胞中 β-澱粉樣
蛋白誘導的細胞毒性和細胞凋亡，也恢復了三重基因轉殖動物模型（3xTg AD 小鼠）的認知障礙。在一項對 70 名有主觀
記憶障礙的老年人進行的小型隨機對照試驗中，它改善了視覺記憶。
DM3100計畫於2021年5月被韓國失智症研究中心選為治療的臨床前研究之一。
同時，該公司計劃在明年完成臨床前研究後，於2023年啟動DM3100治療AD的一期臨床試驗....
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/4 上午 11:26:12第 3154 篇回應
2023.5.4-衰退速度減緩35% 禮來阿茲海默症新藥將速送審!
阿爾茨海默病的[鈣]假說!!!
澱粉樣蛋白的粘性蛋白質塊通常是導致阿爾茨海默病的罪魁禍首。但根據發表在研究期刊《細胞》和《神經元》上的兩項研究，真正的罪魁禍首可能是鈣。
內質網和線粒體之間的Cyp2e1或 鈣 或 ROS 串擾。
英國同行去年發表的[三氯蔗糖]機制幫了欣耀大忙!!!
高濃度的三氯蔗糖可能導致PLC-γ1與(活化的）T細胞受體的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸，[抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖]
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1.2020.1.8-Nature主刊-研究揭示CD8 T細胞在阿茲海默症中的作用www.nature.com/articles/s41586-019-
1895-7
.... 單細胞 RNA 定序顯示，這些細胞中的TCR訊號傳導[增強]。值得注意的是，透過在第三組中使用多種單細胞 TCR
定序策略，我們在阿茲海默症患者的腦脊髓液中發現了克隆擴增的 CD8 + T EMRA細胞。
2. 2023.9.22-T細胞耗竭與阿茲海默症的認知狀態和澱粉樣蛋白累積有關www.nature.com/articles/s41598-
023-42708-8
令人驚訝的是，我們觀察到澱粉樣蛋白陽性、認知正常的受試者中功能性 CD4 +和 CD8 + T 細胞增加，而澱粉樣蛋白
陽性輕度認知障礙受試者的功能性CD4 + 和CD8 + T 細胞則[顯著增加]。重要的是，當將 T 細胞功能與 MMSE 確定的
認知狀態進行比較時，得分最低的患者的耗竭細胞數量最多。
個人結論:三氯蔗糖可能導致T細胞受體(TCR)[中斷]訊號傳輸，抑制CD4+ CD8+T細胞分化與增殖的機制能治療阿茲海默症!
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CD8 + T 細胞中[AMPK的缺乏] 會透過誘導蛋白磷酸酶介導的細胞死亡來[抑制]其[抗腫瘤]功能
www.oncotarget.com/article/3501/text/
...在眾多抗 NASH 標靶中，ACC 被視為最有前途的候選藥物之一，因為根據 FDA 定義的 NASH 藥物開髮指南，其抑制劑似乎達到了最高終點（即解決脂肪性肝炎和改善纖維化）....
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ACC 抑制劑確實有臨床療效，但副作用過大了些。
甘露醇顯著增加AMPK->顯著增加ACC磷酸化(失去活性)的副作用應該較低。
三氯蔗糖(抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖)+ 甘露醇顯著增加ACC磷酸化(失活) 促進 CD8 + TIL [持久性和腫瘤控制]
SNP-6控制從頭的脂肪(DNL)生成-->These preclinical and phase 2 clinical data demonstrated that SNP-630 and its metabolites can suppress NASH fibrosis through DNL inhibition and inflammation.
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/27 下午 01:25:35第 3861 篇回應
甘露醇可能恢復具有多功能性和腫瘤清除能力的CD8 + T 細胞機制???
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1.2024.3.14-ACC阻礙腫瘤微環境中CD8 + T細胞脂質利用
www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00055-X
抑制 ACC 促進 CD8 + TIL 持久性和腫瘤控制
ACC 控制著從頭的脂肪生成(DNL)
ACC 抑制重新連接 CD8 + T 細胞代謝
我們的數據揭示了ACC調節的LD(脂滴)儲存和累積是腫瘤中CD8 + T 細胞功能障礙的驅動因素。
2.ACC透過可逆磷酸化快速調節；磷酸化使 ACC 失去活性，而去磷酸化則活化此酵素
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7915280/
我們的數據表明，D-甘露醇顯著增加 AMPK 的表達和磷酸化....顯著增加了ACC的磷酸化和UCP1的表達
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甘露醇顯著增加UCP1-AMPK表達產熱調節!
FDA 尚未批准任何一種產熱調節劑(減肥)!
禮來與諾和諾德不可能 絕對不可能 看上治療肥胖的 [生熱途徑] 中最熱門的標靶???
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禮來早就看上治療肥胖的[生熱途徑]標靶!!( UCP1-AMPK治療是增加產熱散發熱量就像運動減肥，與GLP-1抑制食慾更健康安全!)
1.2022.10.12-受到禮來青睞！與Nimbus 合作研發代謝疾病的AMPK 藥物(授權金4.96億美元)
2.2023.4.10--》Amplifier Therapeutics 推出首個AMPK活化劑(更健康的替代品)來取代GLP-1減肥藥!
www.genetinfo.com/international-news/item/68226.html
2.2009--這些結果表明甘露醇具有降低體內脂肪積累的作用
www.jstage.jst.go.jp/article/jnsv/55/3/55_3_242/_article/-char/en
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/11 下午 09:38:52第 3905 篇回應
2023.11.17-一種新發現的活化 UCP1 的化合物可抑制肥胖及其相關代謝紊亂onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.23948
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這2篇都是日本團隊發表(不確定成員關聯性)，估計是2009年沒瘋減肥藥，近年減肥藥咧[起痟]再次研發!
一藥富，一藥窮。
杨秀伟团队在代谢酶生理性功能研究方面取得进展
研究进一步证实，Cyp2e1基因敲除小鼠血清FGF21的水平显著升高...产热基因 [Ucp1等的表达显著增高]。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/22 下午 09:28:53第 3204 篇回應
CYP2E1表達與UCP1....的表達呈負相關!
1.2023.5.19--UCP1 陽性脂肪細胞中的Ctnnb1 /β-連環蛋白失活增強了白色脂肪組織的褐變
2.2022-王昕课题组在Biochem Pharmacol发表研究论文：细胞色素P450 2E1基因敲除或抑制通过调节能量消耗预防高脂饮
食诱导肥胖
Cyp2e1缺乏可以通過促進脂肪酸代謝和增加脂肪細胞的產熱作用來預防飲食誘導的肥胖及其相關的脂肪肝和胰島素抵抗。
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甘露醇增加了CPT1 和 UCP1 的表達。眾所周知，CPT1 和 UCP1 會增加[粒線體活性] ，透過[褐變]增加能量消耗，降低脂肪消化率和體脂肪累積和胰島素抵抗!!!
日本團隊一種新發現的活化 UCP1 的化合物???
禮來與諾和諾德不可能 絕對不可能 看上治療肥胖的 [生熱途徑] 中最熱門的標靶???
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2023年9月--UCP1 活化：利用合成和天然來源的分子治療肥胖的生熱途徑中最熱門的標靶
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1359644623002337
結果
我們確定了一種活化 UCP1 的候選化合物。該化合物的其他表徵表明，它能誘導脂肪細胞中的細胞產熱，且細胞毒性可忽略不計。在隨後的飲食誘導肥胖模型中，使用這種化合物治療的小鼠表現出體重增加速度較慢、胰島素敏感性改善和能量消耗增加。機理研究表明，該化合物透過提高最大呼吸來增加粒線體生物合成，這部分是由蛋白激酶 A (PKA)-p38 絲裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信號通路介導的。...
結論:所鑑定的化合物可作為治療肥胖及其相關代謝紊亂的潛在治療藥物。
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將日本團隊的研究(上)
套入韓國團隊(下)D-甘露醇透過 β3-腎上腺素受體依賴性機制誘導棕色脂肪樣表型
個人估計日本團隊的研究也是甘露醇!
1.2021.1.13--D-甘露醇透過 β3-腎上腺素受體依賴性機制誘導棕色脂肪樣表型
www.mdpi.com/2073-4409/10/4/768
甘露醇誘導小鼠模型中白色脂肪細胞褐變
此外，D-甘露醇還增加了重要粒線體標記物的表達，例如 CPT1 和 UCP1。眾所周知，CPT1 和 UCP1 會增加粒線體活性，從而增強棕色脂肪細胞中的脂肪酸氧化
2.2009--這些結果表明甘露醇具有降低體內脂肪積累的作用
www.jstage.jst.go.jp/article/jnsv/55/3/55_3_242/_article/-char/en
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/27 上午 11:15:56第 2021 篇回應
底下1&2的論文確認CYP2E1 缺乏會激活白色脂肪[褐變]。(褐變:白色脂肪-->褐色脂肪)
......最近的研究集中在調節非顫抖產熱以治療肥胖症...調節產熱[脂肪褐變]。這項研究的一個驚人發現是 CYP2E1 缺乏會激活白色脂肪[褐變]，伴隨著核心溫度和能量消耗的增加
2.2020.10.28 Nature這篇:www.nature.com/articles/s41586-020-2856-x
...數據表明Aldh1a1 / Cyp2e1 +細胞表達一種旁分泌因子，它抑制棕色脂肪細胞的產熱功能。
3.減肥新方法！將脂肪「褐變」可增燃脂效率
β細胞 KATP 通道的葡萄糖調節：是時候建立新模型了!!!(糖尿病治療機制)
2013.5.17-脂氧素A₄介導的[KATP鉀通道活化]導致[囊性纖維化]氣道上皮修復
journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajplung.00058.2013
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/17 下午 04:33:45第 3829 篇回應
不看60年的ATP舊文。
看2024.5.17的線上視頻(5位肥胖和糖尿病學者) www.youtube.com/watch?v=Fo0pWsnDgwA
β 細胞 KATP 通道的葡萄糖調節：是時候建立新模型了!!!
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新舊模型有爭議，深奧不懂正常。
補充:甘露醇活化mKATP通道提供心臟保護作用。www.mdpi.com/1422-0067/22/5/2395
1.2005年11月7日，歐盟委員會授予瑞典Stricent AB用於治療囊性纖維化的甘露醇的孤兒藥稱號（EU/3/05/325）。
自 2012 年 4 月 13 日起，甘露醇在歐盟被授權為 支氣管醇
在 2011 年 11 月 8 日至 9 日的會議上，孤兒藥委員會( COMP ) 審查了將 Bronchitol（甘露醇，以前稱為甘露糖
醇）作為治療囊性纖維化的孤兒藥的認定EU/3/ 05/325 。
www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu-3-05-325
2.2020.5.1-吸入甘露醇治療囊性纖維化
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7195814/
甘露醇可增加黏膜纖毛清除率，但其 [確切作用機轉尚不清楚]。與需要透過噴霧器遞送的現有製劑相比，甘露醇的乾粉製
劑可能更方便且更容易使用。吸入乾粉甘露醇治療囊性纖維化的 III 期試驗已經完成，現已在澳洲和歐洲一些國家上市。
這是之前評論的更新。
3.2020.11.2-Chiesi 宣布 FDA 批准 Bronchitol®（甘露醇）吸入粉末
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等待口服400mg甘露醇+400mg三氯蔗糖在MASH與糖尿病大放光明!!!
2024.2.20-致命的脂肪：胰臟內脂質導致胰臟癌
在孟德爾隨機化和前瞻性隊列研究中，1胰臟內脂肪會增加胰臟癌的風險。這為脂質與胰臟癌症之間的因果關係提供了有說服力的人類證據，[證實了潘朵拉假說的預測]。
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胰臟致命的脂肪--2型糖尿病與「癌王」胰臟癌
[孟德爾隨機化]被認為類似於「自然的隨機對照試驗」---因果關係是鐵證如山無可辯駁!
透過減少胰臟脂肪逆轉第 2 型糖尿病(研究人員表明，透過減肥減少不到一克的脂肪可以逆轉糖尿病)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/17 下午 05:02:07第 3830 篇回應
甘露醇+三氯蔗糖的機制???
2024 年 Rolf Luft 獎
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SNP-6完備2位糖尿病權威說的逆轉機制!!!
因其對糖尿病研究的貢獻而榮獲MBE
2023.1.6- www.diabetes.org.uk/about-us/news-and-views/professor-roy-taylor-awarded-mbe-services-diabetes-research
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一場緩解革命
泰勒教授後來的研究進一步揭示了 2 型糖尿病是如何發展的，以及如何讓胰臟再次工作以使第 2 型糖尿病緩解。
自 2008 年以來，我們一直支持泰勒教授的開創性緩解研究。但泰勒教授的發現改寫了第 2 型糖尿病的故事。
到 2011 年，他的研究結果表明，一些 2 型糖尿病患者可以透過低熱量飲食體重管理計畫減輕體重，從而獲得緩解。他開發了創新的研究技術，這意味著我們可以拍攝肝臟和胰臟等器官內部和周圍的脂肪水平圖像。
他的世界首創結果表明，減少肝臟和胰臟內多餘的脂肪是緩解病情的關鍵。
他的世界首創結果表明，減少肝臟和胰臟內多餘的脂肪是緩解病情的關鍵。
他的世界首創結果表明，減少肝臟和胰臟內多餘的脂肪是緩解病情的關鍵。
40分:開發治療脂肪[胰]新用途新藥
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透過減少胰臟脂肪逆轉第 2 型糖尿病(研究人員表明，透過減肥減少不到一克的脂肪可以逆轉糖尿病)
www.ncl.ac.uk/press/articles/archive/2015/12/pancreasstudy/
世界糖尿病大會上發表。研究員泰勒教授(Professor Roy Taylor)在大會上說：「第二型糖尿病患者減重之後，可以減少胰臟的多餘脂肪，促使胰臟功能恢復正常。因此，如果你問我，病人需要減少幾公斤才能改善糖尿病，答案就是1公克。不過，這1公克必須是來自胰臟的脂肪。」
Type 2 diabetes or pre-diabetes
Present, n=18 Not present, n=17
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作者得出結論，肝臟脂肪堆積可能是轉化為糖尿病的觸發事件。為了支持後一種可能性，已經發現[ALT升高]是發生 2 型糖尿病的早期危險因素，與肥胖、體脂肪分佈、血糖、血脂、AST、膽紅素濃度和家族史無關....
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/18 下午 11:23:36第 3841 篇回應
www.sinewpharma.com/Upload/202312/news_2023122509345208.pdf
Type 2 diabetes or pre-diabetes
Present, n=18 Not present, n=17
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???
2型糖尿病和NAFLD 患者的[ALT下降]與 [肝臟脂肪減少] 有關....(SNP-610降低29.5 U/L)
2型糖尿病和NAFLD 患者的[ALT下降]與 [肝臟脂肪減少] 有關....(SNP-610降低29.5 U/L)
2型糖尿病和NAFLD 患者的[ALT下降]與 [肝臟脂肪減少] 有關....(SNP-610降低29.5 U/L)
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1. 2024.5.17-[2型糖尿病的治療模式是時候轉變了]
www.mdpi.com/1422-0067/25/10/5488#B55-ijms-25-05488
....這表明第2型糖尿病（主要）是由肝臟和胰臟內過多的脂肪引起的。
....因此，早期預防/減少[肝臟]和[胰臟]異位脂肪堆積可能成為第二型糖尿病管理的主要治療目標。
2.2008.8.26- 2型糖尿病的發病機轉：追蹤從治癒到病因的反向路徑
link.springer.com/article/10.1007/s00125-008-1116-7
肝臟和胰島中的[異位脂肪沉積]是肝臟胰島素抗性和 [β細胞功能障礙]相關動態缺陷的基礎。這些缺陷在低能量餵養條件下能夠顯著逆轉，在早期糖尿病中完全逆轉，
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/23 下午 09:34:59第 3543 篇回應
ALT 降低超過 17 U/L 已被證明與 NASH 患者的組織學反應相關(纖維化改善)!-->SNP-610降低29.5 U/L.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6617813/
奧貝膽酸( Intercept的OCA)、 elafibranor和利拉魯肽(諾和諾德)的研究已證明，在NASH治療相關組織學改善或消退的患者中，ALT 會下降，而且2型糖尿病和NAFLD 患者的ALT 下降與肝臟脂肪減少有關....
SNP-810無腎毒性這個優點，對於搶攻NSAIDs（非類固醇消炎止痛藥）的市場份額大有助力!
止痛藥破壞腎臟保護機制!!!
www.commonhealth.com.tw/article/74087
請慎用止痛藥！腎臟科名醫沉痛告白
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2024.7.2-撲熱息痛過量導致急性[腎] 損傷但[無肝毒性]：病例報告
intjem.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12245-024-00662-w
結論
總之，撲熱息痛 [腎毒性] 而 [不肝毒性]並不罕見，且應監測患者超過 48 至 72 小時。儘管 NAC 在肝毒性方面的作用眾所周知，但其在預防腎毒性方面的作用尚未得到證實。
40分:止痛藥(非處方藥)策略性歐美分開授權
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為何分開授權?
可能與這有關係:2023.7.28www.gao.gov/assets/gao-23-106570.pdf 美國FDA[非處方藥]中排他性條款(市場獨佔權)
2024.6.21-賭錯邊！台積電「違約交割2892萬」 疑少年股神一夕賠光
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年輕人終究是年輕人，太衝動了。空牛氣沖天的台G?
不過年輕也是本錢，留得青山在不怕沒柴燒，別忘教訓就好~
....滿大機率就能上到最頂層 ，因此(我)繼續持有...
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...瑞銀集公布的據顯示，淨資產在300萬到3000萬新台幣的「準富裕層960萬人」，占全台人口45%，將近一半...
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個人結論:致富之道，快就是慢，慢就是快。(持股>12年)
...劉勝勇答覆表示....P值目前還未拿到....所以無法公布。
是真金就不怕火煉，小散戶大怕甚? 明天穩飆ㄉ.
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我既看空就不做多也不做空，記不清是那年廢了融資券資格。
致富之道，快就是慢，慢就是快，[堅持自我判斷]，孰悉自己的投資節奏!
致富之道，快就是慢，慢就是快，無懼波動，[堅持自我判斷]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/13 下午 05:27:50第 3807 篇回應
如何堅守內心的“投資節奏”？
股價上漲時興奮，忍不住想要加倉；下跌時又憂慮，忍不住又趕緊割肉，落袋爲安，於是一漲就買，一跌就賣的行爲無限循環!
看是不是如胡p說的這好，買了放著才有信心
轉眼Q3要到了，這檔真是璞玉還是石頭?
以現在藥物上市審查原則，APAP是不可能在美國與英國上市。
SNP-810無肝毒新劑型新藥正是創新安全改革，能獲得《非處方藥安全，創新和改革法案》什麼激勵鼓勵???????
2020年3月27日川普簽署的《非處方藥安全，創新和改革法案》就是要解決這類藥物的問題。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/1/4 下午 05:35:26第 461 篇回應
1972年FDA召集了一組醫生和科學家來評估止痛藥(包括對乙酰氨基酚)..結果花了48年尚未解決肝毒性。 Orz.
1. 2012年1月24日
---FDA今天不會批...對乙酰氨基酚(APAP)也是一樣不會批准（在美國，過量使用是導致肝衰竭的主要原因）
Analgesics have a spotty history of switching to OTC. According to common wisdom, the FDA would not approve aspirin today much less allow it to go OTC. The same could be said for acetaminophen (overdose of which is the leading cause of liver failure in the US)
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以現在FDA藥物性肝損傷上市前臨床指南，APAP過不了肝毒性門檻!
藥物肝損傷指南一體適用!
FDA藥物性肝損傷上市前臨床評估行業指南
www.fda.gov/media/116737/download
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/4 上午 07:26:47第 3875 篇回應
1.2024.4.15-加入 β 細胞刺激治療[第1型]糖尿病的試驗
一項試驗正在招募患有第 1 型糖尿病的成年人來研究 BMF-219，這是一
2.2024.6.7-FDA 對 Biomea Fusion 的 BMF-219 糖尿病試驗進行全面臨床擱置
該決定是基於 COVALENT-111 試驗中發現的潛在藥物引起的[肝毒性]水平。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/1 下午 01:00:55第 3748 篇回應
無肝毒SNP-810(12g) VS. 有肝毒APAP(4g)的[橫向比較]:
4.FDA Drug Hepatotoxicity Steering Committee:
.....(ALT) ≥3 times the upper limit of normal (ULN) and ALT/alkaline phosphatase (ALP) ratio ≥5 times ULN; cholestatic DILI by an ALP ≥2 times ULN and ALT/ALP ratio of ≤2 times ULN; and mixed DILI with ALT ≥3 times ULN, ALP ≥2 times ULN and ALT/ALP ratio <5 but >2 times ULN
肝損害一般定義指ALT超過正常數值上限的3倍以上，即超過>3倍通常被認為具有臨床意義。
2.三氯蔗糖[抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖]
原本投資欣耀的關注點，壓根沒看治療糖尿病這塊，今天真是《美好的意外》。
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2024.9.24-第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會-朱董口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???
高濃度的三氯蔗糖可能導致PLC-γ1與(活化的）T細胞受體的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸，[抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖]
2017.8.1-[1型糖尿病]中的自身反應性 T 細胞 www.jci.org/articles/view/94549
我們對人類T1D的理解中，[β細胞]的破壞主要是由免疫反應的適應性臂的[CD4 +和CD8 + T細胞] 驅動的免疫攻擊引起的
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/24 下午 06:33:18第 3850 篇回應
再看一次去年的[1型糖尿病]的夢有多大!
40分:開發治療脂肪[胰]新用途新藥
結論:從開發治療脂肪[胰]新用途新藥，8成就是有顯著數據為依據!
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2011.6.9--2型糖尿病的逆轉：β 細胞功能正常化與胰臟和肝臟三酸甘油酯減少有關
link.springer.com/article/10.1007/s00125-011-2204-7
目前的數據提供了明確的證據，
顯示胰臟總脂肪的減少與[β細胞功能的恢復]有關。
顯示胰臟總脂肪的減少與[β細胞功能的恢復]有關。
顯示胰臟總脂肪的減少與[β細胞功能的恢復]有關。
而重中之重或許在T1R3 缺失-->[雙相]胰島素分泌受到顯著抑制!!!
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2024.1.26--功能異質性β細胞調節 [雙相] [雙相] [雙相]胰島素分泌
www.nature.com/articles/s42255-023-00964-y
...我們進一步表明，RRβs 的功能障礙在糖尿病的進展中起著至關重要的作用。
2017.9.17-[葡萄糖敏感受體] 在胰島素分泌中的作用
無論如何
T1R3 的表達在肥胖和糖尿病中[降低]。確定在人類肥胖或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將是很有趣的。
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2005.3.1-青少年第 2 型糖尿病：胰島素抗性、β 細胞衰竭，或兩者兼具？
diabetesjournals.org/care/article/28/3/638/27718/Youth-Type-2-DiabetesInsulin-resistance-cell
結論
這是第一項針對青少年的研究，顯示與相匹配的肥胖對照受試者相比，患有第 2 型糖尿病的青少年的胰島素敏感性和胰島素分泌均受損...但令人不安的觀察結果是在很小的時候胰島素分泌就嚴重受損（FPIS 降低約75%；SPIS 降低約50 %）糖尿病病程相對較短。這些發現的意義可能是早期需要胰島素替代療法來維持血糖控制。
個人結論:2005年（FPIS 降低約75%；SPIS 降低約50 %）?答案應該是2017年β細胞的T1R3缺失(FPIS與SPIS都受到顯著抑制!!!)
再看一次同行的(三氯蔗糖T1R3激活劑)研究:
1.2024.5.21-二十年研究：甜味受体影响人体代谢葡萄糖的方式
他们发现，将TAS1R2-TAS1R3激动剂(三氯蔗糖)
2.Nature主刊膳食甜味劑[三氯蔗糖]是 T 細胞介導反應的負調節劑
3.2.三氯蔗糖被確定為胰腺β細胞和T1R3甜味受體的激活劑
www.e-enm.org/journal/view.php?doi=10.3803/EnM.2014.29.1.12
4..........
5..........
更重要的是，在 [T1R3缺失] [T1R3缺失] [T1R3缺失]的胰島中，
胰島素分泌的兩個階段: 第一相胰島素釋放(FPIS)與第二相胰島素釋放(SPIS)都受到[顯著抑制]!!!
最佳血糖控制需要第一相和第二相胰島素釋放。
最佳血糖控制需要第一相和第二相胰島素釋放。
最佳血糖控制需要第一相和第二相胰島素釋放。
FPIS釋放對於對抗升糖素對葡萄糖產生的 [快速] 影響很重要，而SPIS釋放對於 [維持] 這種抑制並增加葡萄糖利用率很
重要。缺乏FPIS釋放會導致短暫（2小時）和中度（20-30 mg/dl）血糖缺陷，而缺乏SPIS釋放會導致長期且劇烈（70-100
mg/dl）血糖缺陷。
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1.2024.1.26--功能異質性β細胞調節 [雙相] [雙相] [雙相]胰島素分泌
www.nature.com/articles/s42255-023-00964-y
發現易於釋放的 β 細胞（RRβ）是對雙相葡萄糖刺激的胰島素分泌有不成比例貢獻的亞群。我們進一步表明，RRβs 的功能障礙在糖尿病的進展中起著至關重要的作用。
2.2023.2.27-第一相胰島素分泌：其評估能否指導治療方法？
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043276023000309
...我們展示了第一相胰島素分泌與葡萄糖穩態的相關性，並分析了其減少對臨床表現（特別是餐後高血糖）和疾病結果的
影響。在這種情況下，恢復 β 細胞功能可能會成為預防和治療糖尿病的遊戲規則改變者
在這種情況下，恢復 β 細胞功能可能會成為預防和治療糖尿病的遊戲規則改變者
在這種情況下，恢復 β 細胞功能可能會成為預防和治療糖尿病的遊戲規則改變者，
dom-pubs.pericles-prod.literatumonline.com/doi/10.1111/dom.13013
這些結果表明[T1R3和CaSR]的異二聚體是 [葡萄糖敏感受體]的主要成分。
...
當測量從 T1R3 敲除小鼠獲得的胰島中的胰島素分泌時，與正常小鼠的胰島相比，葡萄糖誘導的胰島素分泌被抑制約 40%。更重要的是，在T1R3缺失的胰島中，胰島素分泌的第一階段和第二階段都受到顯著抑制
..無論如何
T1R3 的表達在肥胖和糖尿病中[降低]。確定在人類肥胖或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將是很有趣的。
T1R3 的表達在肥胖和糖尿病中[降低]。確定在人類肥胖或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將是很有趣的。
T1R3 的表達在肥胖和糖尿病中[降低]。確定在人類肥胖或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將是很有趣的。
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(三氯蔗糖被確定為[胰腺β細胞] 和T1R3甜味受體的激活劑)
2024.9.24-第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會-朱董口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
應該很有趣的!
(三氯蔗糖被確定為[胰腺β細胞] 和T1R3甜味受體的激活劑)
1.2024.5.21-二十年研究：甜味受体影响人体代谢葡萄糖的方式
m.ebiotrade.com/newsf/2024-5/20240518052435596.htm
他们发现，将TAS1R2-TAS1R3激动剂(三氯蔗糖，一种零热量甜味剂)或TAS1R2-TAS1R3拮抗剂(乳酸酯，一种抑制甜味的钠盐)与葡萄糖混合，会以不同的方式剧烈改变人体的葡萄糖耐量。
一个人的健康状况与其TAS1R2-TAS1R3受体的活性之间是否存在关系?该研究的作者说，“可能”，这表明受体激活的程度对血糖和胰岛素水平及其发病时间有严重影响，这对代谢健康很重要。
2.2024.5.18-糖尿病，舌尖上的治愈。甜味受体是关键吗？
zh-cn.futuroprossimo.it/2024/05/diabete-la-cura-sulla-punta-della-lingua-la-chiave-e-il-recettore-del-dolce/
1.2024.3.20-糖尿病中患病的 β 細胞：急診室之旅的見解：2023 年傑出科學成就獎講座
2.2009年-胰臟 β 細胞中表達的甜味受體會活化鈣和環 AMP 訊號系統並刺激胰島素分泌
journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0005106
三氯蔗糖對 [Ca 2+ ] c和 [cAMP] c的影響。
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2篇研究兜在一塊，想一下SNP-6(甘露醇+三氯蔗糖)的藥理機制???
一項試驗正在招募患有第 1 型糖尿病的成年人來研究 BMF-219，這是一種刺激 β 細胞生長的新型口服藥物。該藥物已在
[第2型]糖尿病治療中顯示出可喜的效果，可改善範圍時間和血糖控制。
2.2024.6.7-FDA 對 Biomea Fusion 的 BMF-219 糖尿病試驗進行全面臨床擱置
該決定是基於 COVALENT-111 試驗中發現的潛在藥物引起的[肝毒性]水平。
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小分子藥功能性治癒1型與2型糖尿病的臨床試驗，首批2名1型糖尿病患者β细胞功能得到改善，有效但因為[肝毒性]應該是沒戲了!
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
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www.sinewpharma.com/Upload/download/20240606-video.MP4
40分:開發治療脂肪[胰]新用途新藥
結論:從開發治療脂肪[胰]新用途新藥，8成就是有顯著數據為依據!