期許版上諸賢，以心悅產品的基本面、市場競爭對手動態等訊息提供探討，與另一個「心悅生醫籌碼追蹤帖」版做出區隔，也歡迎另開「技術分析版」與「聊天版」，讓各版屬性更明確，以便版友讀取。
鑑於可能對中樞神經系統（CNS）運作感到陌生，建議先具備相關基本認識後較能漸入佳境。
且礙於本版無法顯示圖型解說，建議先參考以下資料。
「liaw6575」：「http://liawbf.pixnet.net/blog」。感謝遠在南台灣發聲的廖大大辛勤的耕耘。
「SNOOPY講古」：（原址已關閉；但網址保留在此不刪除，是為了感謝老史大大曾經無私的付出。）「mychannel.pchome.com.tw/channels/s/n/snoopychiang/content.htm?page=1&ord=v&vol=100」
我個人認為，數據出來，至少對於所有人來說，是個小小的公平，
為什麼說小小的公平，是因為還沒有真正的、完整的公平。
個人覺得，數據內容還不是很多，而公司就是逼不得已(主管機關、法規)，才小小公平的放出數據，
而數據沒有全貌，反應還這麼大，純粹就是來賭的人，現在奪門而出。
相對明顯的，公司一開始方式至後來逐步補充，很大可能就是不想公布細節，
說好聽一點是公司想保護智財結果，卻沒想到，主管機關已經開始不允許如此方式，
先前已經有某公司大張旗鼓，股價大漲，其後主管機關要求說明，公布出來不是一開始這麼美好，
但有前車之鑑，公司卻又學該公司，又犯此一錯誤。
敝人一直以來不看好、不希望公司SNB-011，因會排擠其他研究，希望公司至少儘快進行SNG系列。
本次公布的內容，clinicaltrials.gov就可以查得到，SNB-011的II期試驗主題寫得很明白，
本來就是探索病毒量與療效等等，公司本來就規劃看劑量結果進入III期，又不是抗體藥，
這麼少的人數，本來就不太可能II期結果出來，直接達可申請藥證的情形，
而大多數的投資者，只是前面自己催眠自己太過頭，現在被股價一口氣嚇醒。
欠缺各項評估指標隨時間變化的統計圖
讓人無法得知療效的全貌
若公司能製作該等分析圖表周知，或更能得到掌聲
謝謝大家！
1.事實發生日:111/08/03
2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
依櫃買中心郵件指示，更正本公司111/7/31公告「本公司研發中新藥Pentarlandir
(SNB01)之二期人體臨床試驗解盲發現，依法規公告」及111/8/1及111/8/2公告「補充
公告本公司研發中新藥Pentarlandir(SNB01)之二期人體臨床試驗解盲發現。」
(1)本公司研發中之治療冠狀病毒疾病(COVID-19)新藥Pentarlandir之二期人體機
制驗證臨床試驗，經CRO機構進行資料整理及統計分析後，取得分析結果。
(2)臨床試驗設計介紹及評估數據顯示:
本試驗為多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照之第二期臨床試驗，用於評估早期輕症
COVID-19病人使用Pentarlandir之療效。受試者隨機分派進入口服Pentarlandir或
安慰劑對照組。
A.研究類型：介入治療(二期探索性臨床試驗)。
B.臨床試驗人數：89人，高劑量組27人、低劑量組32人、安慰劑組30人。
C.主要評估指標:
14 天治療期間的病毒量變化。
試驗結果：第14天高劑量組-6.2與安慰劑組-8.1差異的P值=0.1070，低劑量組-6.8
與安慰劑組-8.1差異的P值=0.4388。在病毒量差異方面沒有顯著差異。
D.次要評估指標:
以下三項揭露標準為p值<0.05或是數據上較具指標意義，其他未揭露的次要指標，
其p值?0.05或數據上較不具指標意義。
1.病患整體健康自評。
Pentarlandir可以減少由COVID引起的炎症。
試驗結果：第11天高劑量組-0.7與安慰劑組-0.3的差異p=0.0447，低劑量組-1.0
與安慰劑組-0.3的差異p=0.1088。
2.與基線相比，新冠病毒相關症狀中出現症狀進展（或惡化）的天數。
試驗結果：sense of smell高劑量組14.6 days與安慰劑組17.5 days的差異
p=0.0986，低劑量組3.3 days與安慰劑組17.5 days的差異p=0.0308。
3.新冠病毒24項相關症狀嚴重度評分與基線的改變。
試驗結果：第35天高劑量組改善-14.9分與安慰劑組-16.7分，相差p=NA(unable
to make Hessian positive definite)，低劑量組-19.3分與安慰劑組-16.7分，
相差p=NA(unable to make Hessian positive definite)。
E.探索性指標
以下兩項揭露標準為p值<0.05，其他未揭露的探索性指標，其p值?0.05。
發炎指標與基線的變化量方面：Pentarlandir可以減少由COVID引起的炎症。在
所研究的六種炎症指標中的二種，NLR指標第7天 Pentarlandir高劑量組 -0.8與
安慰劑組0.1的差異p=0.0122，低劑量組-0.2與安慰劑組0.1的差異p=0.5450；
Interleukin-6指標第7天高劑量組 -0.5與安慰劑組 -1.3的差異p=0.3190，低
劑量組-2.1與安慰劑組-1.3的差異p=0.0019。
F.在安全性評估方面： Pentarlandir在高劑量和低劑量組中均具有良好的耐
受性，沒有嚴重的不良事件 (SAE)。
(3)單一二期臨床試驗結果，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資
人應審慎判斷謹慎投資。
6.因應措施:無。
7.其他應敘明事項:
(1)三期臨床試驗將依據二期探索試驗結果，修正為著重臨床效果及發炎指標，與美
國FDA討論後，送件申請IND。
(2)新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險
，本公司不鼓勵短期投資，投資人應審慎判斷謹慎投資。
發言人 姜志翰 發言人職稱 副總經理 發言人電話 02-77422699
主旨
公告本公司研發中新藥Pentarlandir(SNB01)之二期人體
臨床試驗解盲發現，依法規公告。
符合條款 第 44 款 事實發生日 111/07/31
說明
1.事實發生日:111/07/31
2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
(1)本公司研發中之治療冠狀病毒疾病(COVID-19)新藥Pentarlandir之二期人體機制驗證
臨床試驗，經CRO機構進行資料整理及統計分析後，取得分析結果。
(2)臨床試驗設計介紹及評估數據顯示:
本試驗為多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照之第二期臨床試驗，用於評估早期輕症
COVID-19病人使用Pentarlandir之療效。受試者隨機分派進入口服Pentarlandir或
安慰劑對照組。
A.研究類型：介入治療(二期探索性臨床試驗)。
B.臨床試驗人數：89人，用藥組59人、安慰劑組30人。
C.評估指標:Pentarlandir可以減少由COVID引起的炎症並改善整體健康狀況。在所
研究的六種炎症指標中的五種中，Pentarlandir治療組顯示出統計學上顯著降低或明顯
降低的趨勢。Pentarlandir 治療組與安慰劑組相比，在整體健康評估方面也表現出
統計學上更大的改善。在臨床症狀方面，與安慰劑組相比，Pentarlandir組在長時間內
（隨機分組後 2 至 8 週）總體 COVID-19症狀的減少更多。平均而言，在測量的24種
COVID症狀中，Pentarlandir組也有更少的症狀惡化的天數。在病毒數量方面並沒
有顯著差異。在安全性方面，Pentarlandir在高劑量和低劑量組中均具有良好的耐受
性，沒有嚴重的不良事件 (SAE)。與低劑量相比，高劑量治療並未引發更多的治療相關
不良事件(AE)。事實上，總體上報告的 AE 事件很少。
(3)單一二期臨床試驗結果，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎
判斷謹慎投資。
6.因應措施:無。
7.其他應敘明事項:
(1)研發中新藥名稱或代號：Pentarlandir
(2)用途：治療早期輕症冠狀病毒疾病(mild and early COVID-19)並防止臨床病症
惡化。
(3)預計進行之所有研發階段：中藥查驗登記審核、新化學藥三期臨床試驗及查驗
登記審核。
(4)目前進行中之研發階段：
A.提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體臨床試驗(含期中分析)結果：
Pentarlandir完成美國二期臨床試驗並取得解盲數據。
B.未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
C.已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：不適用。
D.已投入之累積研發費用：為保障公司及投資人權益，避免影響國際授權談判，不予
公開揭露。
(5)將再進行之下一研發階段：
A.預計完成時間：將依據本臨床數據規劃三期試驗，實際時程將視進度調整。
B.預計應負擔之義務：無。
(6)市場現況：
本研究結果正面，但由於樣本數量少，且為二期探索性實驗，我們不過度解讀統計的
推斷。這些發現不僅有助於我們設計III期研究，選擇主要臨床指標，且Pentarlandir
顯示出治療COVID和/或預防多系統炎症(MIS)的潛力。心悅生醫執行長蔡果荃教授表
示，“就像OC43和H1N1進入人類生活已經超過一個世紀，我們預計COVID將長期存在
，造成傳染疾病和死亡。而且還會有更多的人畜共患傳染病。”心悅生醫致力於評估
蛋白酉每抑製劑和其他潛在的關鍵藥物靶點，並解決患者持續面臨的治療耐藥性的挑
戰。目前輕症新冠肺炎口服藥物輝瑞Paxlovid、默沙東Lagevrio獲得美國FDA核准緊
急使用授權，惟僅申請適用於健康條件屬高風險之病人，與Pentarlandir訴求低風險
病人有明顯的市場區隔。”心悅生醫預計將在未來幾個月招募患者進行三期研究。將
決定最佳劑量並擴大範圍，以評估 Pentarlandir 在抑制SARS-CoV-2和流感病毒方面
廣泛抗病毒之活性，包括嚴格的安全性評估，為COVID和流感的潛在“雙大疫”做好
準備。
(7)新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險
，本公司不鼓勵短期投資，投資人應審慎判斷謹慎投資。
***
厚勞省暫緩緊急批准鹽野義新冠口服藥
tchina.kyodonews.net/news/2022/07/b4641f16bcf2.html
小組會會長太田茂對會議總結說：“ 認為無法從數據推斷有效性的意見佔據多數。將等待（臨床試驗的）結果再進行審議。” 小組會和專門小組的委員未提出異議。
會議以公開形式舉行。提交的資料顯示，“醫藥品醫療器械綜合機構”在基於臨床試驗中期階段結果的事先審查中，否定了作為緊急批準要件的有效性推斷。該機構稱“現階段無法判斷會成為治療的選項”。
此外還判明，無法與Xocova同時使用的藥物較多，動物實驗顯示胎兒可能會出現異常，不能給孕婦使用，委員專家在會上紛紛提出醫療一線難以使用。也有意見對Xocova能減少病毒量給予了肯定。
***
敬佩日本委員專家未因是自身國家業者而降低審議標準
在印象中 S-217622 清除SARS-CoV-2 病毒非常快速 , 且達統計顯著水準 ( P < 0.0001 )
然日本的委員專家卻 “ 認為無法從數據推斷有效性的意見佔據多數 “
S-217622所設定的主要療效指標或為關鍵嗎 ?
因為除了病毒滴度的變化外 , 它也把症狀的改善列入其中
***
首先來看鹽野義S-217622的主要療效指標
rctportal.niph.go.jp/en/detail?trial_id=jRCT2031210350
主要療效指標 ：
2a期 部分 ：
.. 在每個評估時間點，SARS-CoV-2病毒滴度與基線相比的變化
2b期 部分：
.. 從第1天到第6天，12種COVID-19症狀總分的時間加權平均變化
.. 第4天SARS CoV-2病毒滴度與基線的變化
3期 部分：
.. 解決COVID-19症狀的時間
.. 第一次SARS CoV-2病毒滴度陰性的時間
2b/3期 部分：
.. 對於無症狀/僅輕度症狀SARS-CoV-2感染的參與者：COVID-19症狀發生/惡化的參與者比例
.. 首次確認 SARS CoV-2 病毒滴度陰性的時間
***
2022/4/23 鹽野義發表了S-217622 的最新數據
Shionogi 的 COVID-19 每日口服抗病毒藥物 S-217622 的新數據顯示病毒清除速度快
www.shionogi.com/us/en/news/2022/04/new-data-for-shionogis-covid-19-once-daily-oral-antiviral-s-217622-show-rapid-virus-clearance.html
樣本數 428
詳細臨床結果幻燈片 :
***
Phase 2b part of S-217622, a novel 3C-like protease inhibitor as once daily oral treatment for SARS-CoV-2 infection in Japan and South Korea
www.shionogi.com/content/dam/shionogi/global/investors/ir-library/presentation/2022/ECCMID%20Ph2b%20presentation%20final2.pdf
或許就是 “ 治療組之間 12 種 COVID-19 症狀的總分沒有顯著差異 “ 誤了 EUA ?
是設計的雙主要療效指標 , 一個達於顯著水準 , 另一個卻不然 , 因而被大部分專家委員認為無法從數據推斷有效性的原因嗎 ???
S-217622當中的有些數據或許可以作為發展新冠新藥的台灣業者臨床三期設計的參考 --- 尤其是選定第幾天作為觀察終點或具參考性 ?
僅供參考
謝謝大家 !
Bad news for Paxlovid? Coronavirus can find multiple ways to evade COVID-19 drug
www.science.org/content/article/bad-news-paxlovid-coronavirus-can-find-multiple-ways-evade-covid-19-drug
Lab studies identify resistance mutations in SARS-CoV-2’s protease, and some circulating variants have them
病毒的突變會與Pentarlandir®競逐 , 成為競對手嗎 ?
ACS 論文中的Pentarlandir®與3CLpro氫鍵位置是決定關鍵嗎 ?
Karuna Therapeutics 的 KarXT 的這個三期臨床是針對負性症狀患者嗎 ?
A Study to Assess Efficacy and Safety of Adjunctive KarXT in Subjects With Inadequately Controlled Symptoms of Schizophrenia (ARISE)
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05145413?term=KarXT&draw=2&rank=6
Primary Outcome Measures :
1. Change From Baseline in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) Total Score at Week 6 [ Time Frame: Week 6 ]
Inclusion Criteria:
1. Subject is currently being treated with monotherapy risperidone, paliperidone, aripiprazole, ziprasidone or lurasidone and has been taking this treatment with the same dosing regimen for at least 8 weeks at the time of Screening (supported by documentation)
2. The subject has had at least 1 previous inadequate response to above antipsychotics that was dosed appropriately (within the label) for at least 6 weeks
Exclusion Criteria:
1. Subject has a history of inadequate response to schizophrenia medications defined as:
a. Failure to minimally respond to 2 adequate courses of pharmacotherapy (a minimum of 6 weeks at an adequate dose per the label)
b. Having received any trial of clozapine regardless of dose, duration, or indication
2. Current APD is other than aripiprazole, risperidone, paliperidone, or their LAI versions, ziprasidone or lurasidone
a. Olanzapine or Quetiapine is not permitted
假若KarXT 的這個三期臨床是針對負性症狀患者 , 那麼 SND-13 就要加快收案了
努力成為第一個未被滿足領域的藥物很重要
希望 SND-13 可以領先群倫
小的知識不足 , 而有此問
有請知者大大簡要指導為荷
謝謝大家 !
.. 待 SND-1 , SNB01 達標後 , 才有辦法進行其他臨床
雖已盡量聽清楚 , 不過仍有可能誤傳
僅供參考
謝謝大家 !
再請問今年有提到SND13與SND系列等本業的新進度嗎?
這次股東會參加人數少，不知是疫情? 還是投資人等到心冷?
Q&A：（只有「 」才是原文呈現。其他的很接近原文。）
第一位提問
Q1.請問SNB01的二期臨床試驗計畫，收案時並未排除已經打過新冠疫苗的患者，所以收案者當中，打過疫苗的與沒打疫苗的患者在治療後的反應，是否有不同的表現？
若打過疫苗的患者症狀比較輕，那麼服用SNB01之後進步的幅度會不會比較不明顯而造成兩組統計差異變小？
A:當初試驗設計時就知道會有很多人會打過疫苗，區域性的國家只要能拿到疫苗的都會打疫苗，所以我們沒打算要排除打疫苗的人參加試驗。但會在隨機分配時把他們(打過疫苗與沒打過疫苗的)分成接近均等人數的兩邊。
「是否打過疫苗者是否比較輕症？這個事實上是一定的嘛。」
當初這個藥物就定位在治療輕症，現在我們也看到輕症者占大部分；但並不代表這個藥對重症沒甚麼效果，事實上這段時間以來很忙，很多人找……
目前二期尚未解盲，要等解盲後才知道打過疫苗的是否如預期地比較輕症……但不見得效果會打折扣。
Q2.既然SNB01內含有5G以上不同galloyl moieties，那如果內含的5G、6G、8G……15G成分的比例沒有固定的話，每個批次萃取出來的成分都不一樣，那未來如何通過FDA CMC？
A:所謂CMC就是要「可控」，就是說每批藥出來都要很類似，要很接近訂立的標準就沒有問題。美國FDA對於自然界植物來源的藥非常沒有經驗。我們在美國採取的策略是登記為一般的化學藥（chemical drug），這被訂定很多的標準：成分、純度……，要求較嚴格有一、二、三期的規定……
這個原料在東方中國使用的期間是很久了。這是我們在法規上的優勢，所以在接受自然界中藥的國家如亞洲、歐洲就以中藥作為查驗登記，這對我們的藥物比較有利，有較大的彈性。
Q3.請問鹽野義的S-217622與SNB01的差別？（機轉？療效？適應症？）S-217622的缺點是甚麼？SNB01的優勢是甚麼？
A:兩者都是protease inhibitor.（蛋白酶抑制劑）
我們講SNB01的優點就好，不要講別人的缺點。
幾個禮拜前我們在「美國化學學會（American Chemistry Society）發表的文章」，是「leading article」且被當作當期封面的那篇文章裡「老實講我已經透露了很多」。它的優勢在於不只對SARS-CoV-2有效，即使我們把最原始的(冠狀病毒株)OC43拿來做都有效。這很重要。因為這藥的靶點protease它是個病毒必需的「housekeeping gene」(持家基因)關乎病毒存活。病毒的定義就是要存在其他生物體上，像新冠就是先傳給動物，再傳給人，然後人傳人。病毒進入host後要複製時一定需要這個protease，如果造不出來這個酶會「絕子絕孫」。我們protease inhibitor簡單來說就是要讓病毒絕子絕孫。所以這個酶對這病毒很重要，病毒會去常常改變它的機會很小。所以從原始的wild type到alpha，beta到delta到omicron，這個protease的變化很少，幾乎是沒有! beta與omicron只相差了一個胺基酸而已。
剛提到的OC43的重點是，它是100多年前甲午戰爭時的病毒株，它的protease是蠻divergent的，大概只有50%的類似性。結果發現SNB01抑制這個新冠遠親的效果類似，所以在那篇文章標題特別透露提到是pancoronal antiviral drug，不是針對一個冠狀病毒有效，而是對所有的冠狀病毒都有效。現在出現很多突變株，那以前有SARS，現在是SARS2，以後會不會出現SARS3?沒人知道。那這個藥就顯得很重要。
在那篇文章中沒有透露的是這個藥還能抑制另一個靶點TMPRSS2（但在reference裡有提到）。這是流感病毒的一個重要機制，這藥對這機制有作用，預計對流感病毒也會有效。為了讓這藥的應用更廣泛，我們三期試驗的收案對象可能不拘於只有COVID，流感也行。………(恕略)
另外還有個優點是它的安全性已經被確認，安全上沒有甚麼問題。所以優勢在應用性與安全性。
打字真累。
最近疫情居高緩降，每日疲於應付，想到提筆就累。剩下兩位的提問內容就請其他先進提供。
或等我有力氣再說。（不見得會有力氣…）
那篇ACS的文章請見本版第1579篇回應。
「Development of Ultrapure and Potent Tannic Acids as a Pan-coronal Antiviral Therapeutic」（pubs.acs.org/doi/10.1021/acsptsci.1c00264#）
www.youtube.com/watch?v=eNM99NKy8ik
本公司已有八項產品獲美國FDA核准進入人體臨床試驗，管線豐富，是故產品商業化是現階段首要任務，而欲達此目標不外加速收案以獲得臨床成果、以及啟動新適應症之臨床試驗。SNB011、SND13兩項臨床將於今年達到重要里程碑，若能取得積極正向的臨床數據，相信必可吸引全球目光，也有助於加速公司產品商業化。我們的目標除希望能與國際藥廠確定授權合作之外........
以上的確定授權個人理解是早就在談，就等二次期中分析正面數據...
對於公司用心的編寫及努力的經營
讓我們股東都看到了希望
若公司也能在臨床收案上加快腳步 , 將不可同日而語
心悅加油 !
謝謝大家 !
心悅生醫發表泛冠狀病毒研究，刊登於美國化學學會期刊 《ACS Pharmacology & Translation Science》驗證Pentarlandir為安全有效的候選藥物
說明
1.事實發生日:111/05/16
2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
本公司發表泛冠狀病毒研究，刊登於美國化學學會期刊《ACS Pharmacology &
Translation Science》驗證Pentarlandir為安全有效的候選藥物。
(1)論文名稱：Development of Ultrapure and Potent Tannic Acids as a
Pan-coronal Antiviral Therapeutic
(2)論文摘要：Pentarlandir為強效高純度單寧酸，即便在3CLpro過度表達的環境
中(gain-of-function)仍然具有抗冠狀病毒特性，Pentarlandir對SARS-CoV-2的EC50
和CC50濃度分別為~0.5和52.5μM，對HCoV-OC43的濃度分別為1.3和205.9μM。
在藥物動力學研究中，Pentarlandir高濃度地分佈於肺組織，且在體內沒有積累，
適合使用在呼吸道感染性疾病。隨著毒理學的進一步研究，Pentarlandir證明了
在毒理學上的總體安全。
(3)論文網址：pubs.acs.org/doi/10.1021/acsptsci.1c00264
6.因應措施:無
7.其他應敘明事項:
(1)研發中新藥名稱或代號： Pentarlandir
(2)用途：治療早期輕症COVID-19並防止臨床病症惡化。
(3)預計進行之所有研發階段：二期臨床試驗、三期臨床試驗、新藥查驗登記審核。
(4)目前進行中之研發階段：
A.提出申請/通過核准/不通過核准：Pentarlandir已完成美國二期臨床收案，
待解盲。
B.未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
C.已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：將依試驗計畫進行人體試驗。
D.已投入之累積研發費用：為保障公司及投資人權益，避免影響國際授權談判，
不予公開揭露。
(5)將再進行之下一研發階段：二期臨床試驗解盲後將進入三期臨床試驗。
A.預計完成時間：預計七月以前進行解盲，惟實際時程將依CRO公司整理分析
臨床數據進度而定。
B.預計應負擔之義務：無。
(6)市場現況：輕中症新冠肺炎口服藥物目前有輝瑞Paxlovid、默沙東Lagevrio獲
得美國FDA核准緊急使用授權，惟僅適用於健康條件屬高風險之病人，與
Pentarlandir訴求低風險病人有明顯的市場區隔。
(7)新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨
風險，本公司不鼓勵短期投資，投資人應審慎判斷謹慎投資。
「Development of Ultrapure and Potent Tannic Acids as a Pan-coronal Antiviral Therapeutic」（pubs.acs.org/doi/10.1021/acsptsci.1c00264#）
內容上大致是2021Aug12的WO 2021/155864 A1的濃縮。
為何說是泛冠狀病毒治療藥物（pan-coronal antiviral therapeutic）？
之前在SNB01說明會及股東會都提過，現在從這一篇看到比較完整的敘述。
早在2020年一篇香港的研究發現，2019的SARS-CoV-2與2003年SARS-CoV的胺基酸序列中有86%是相同的；所以2005年國衛院徐祖安團隊對SARS-CoV的研究仍有參考之處，但是他們當時做的tannic acid 對3CLpro的IC50=3µM，數值算高並不漂亮；而2019的SARS-CoV-2與2003年SARS-CoV的3CLpro的306個胺基酸序列中僅有12個不一樣，所以雷同度294/306=96.07%，很高。
現在發現與MERS-CoV(2012年流行)雷同度50.7%；與HCoV-HKU1(2004年流行) 雷同度49%；與HCoV-NL63(2003年流行) 雷同度44.3%；甚至與遠溯至1890年大流行的HCoV-OC43也有48%的雷同度。
進一步發現在受關注的SARS-CoV-2突變株(variants of concern；VOC)的3CLpro當中，β(K90R)及O(P132H)突變株僅各有一個胺基酸差異；而λ(G15S)與ζ(L205V)僅各有兩個胺基酸序列的差別。因為3CLpro這個蛋白酶是新冠病毒來分解多蛋白(polyprotein)，釋出Nsp4-6，再以Nsp4-6來拆開病毒的雙螺旋DNA，修飾RNA，然後複製病毒基因，所以不能像棘蛋白一樣不斷地突變，否則病毒自己會活不下去，所以適合拿3CLpro來做藥物研發標的。
「麒麟一番搾小麥啤酒」只萃取第一道麥汁優質精釀……」
Tannic acid能不能也像小麥啤酒一樣只萃取第一道最新鮮？
從這篇2022/5/13刊登的新文章裡對照2021Aug12的WO 2021/155864 A1發現SNB01的主成分是經過特殊步驟加料？或說是精萃？過的「Enriched tannic acid」。回頭去找2018Oct23的US 10,105,378 B2，終於發現的確經過繁複的萃取(?)而得到含有較高沒食子醯基結構(galloyl moieties)的成分，推測≦4 galloyl moieties的都被去掉了，所以可能因此獲得較漂亮的IC50（0.474µM）。比2012/12中國醫藥大學洪明奇院長團隊所做的13.4µM漂亮，可能洪把Tannic acid當成啤酒了，只萃取第一道……（或者外購現成的單寧酸？）
推想這些精煉的方法等於將Pentarlandir的專利護城河建得更深更寬，也由此推測在蝦皮購物可輕易買到的單寧酸+維他命C的抗疫組合，療效應該很有限。
以上囿於個人能力所限，僅供參考，歡迎指正。
前篇“ nature “的論文是在說脂肪酸合酶 ( fatty acid synthase , FAS ) 抑制劑確定為通過抑制 SARS-CoV-2 複製來預防和治療 COVID-19 的候選藥物。
Orlistat 雖然是脂肪酶抑制劑 , 但它同時也是 FAS 抑制劑
GA 雖是超強的脂肪酶抑制劑 , 但是對於FAS的抑制 , 需要高的濃度
不過 , 我們找到一個聯合方案 , 就是TA
***
單寧酸對脂肪酸合酶 ( FAS ) 和3T3-L1前脂肪細胞的抑制作用
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24046866/
在這項研究中，我們發現單寧酸以濃度依賴性方式有效抑制脂肪酸合酶 (FAS) 的活性，半抑制濃度值 (IC50) 為 0.14 μM。
Orlistat 的鼠體效果或可為TA 和 GA 的聯合作用做個注解 ?
僅供參考
謝謝大家 !
入院時脂肪酶Lipase 升高預示著 COVID-19 患者的臨床結局更差
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9054729/
總之，COVID-19 患者入院時脂肪酶活性 ( lipase activity )升高而沒有急性胰腺炎被確定為預後不良的獨立預測因素，預示著需要轉移到 ICU 和需要機械通氣以及死亡率。因此，脂肪酶測試是大多數醫院急診科中一種易於使用的測試，可與其他測試一起用作預測 COVID-19 患者入院時預後的工具。
***
在這裡發覺
沒食子酸是脂肪酶活性( lipase activity )的超級抑制劑
***
芒果部分品種代謝多樣性及體外胰脂肪酶抑制活性
www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10942912.2017.1357041
All the varieties also inhibited pancreatic lipase in a dose-dependent manner. Gallic acid (IC50 value 0.47 nM) and 4-hydroxy benzoic acid (IC50 value 1.15 nM) showed high anti-lipase activity.
所有品種還以劑量依賴性方式抑制胰脂肪酶。沒食子酸（IC50值0.47 nM）和4-羥基苯甲酸（IC50值1.15 nM）表現出高抗脂肪酶活性。
奧利司他 ( Orlistat )是一種市售的脂肪酶抑制劑，用作陽性對照。奧利司他的 IC 50值為 0.31 nM。在目前的研究結果中，沒食子酸的活性接近奧利司他。通過抑制 PL ( 胰脂肪酶 ) 可以防止體內脂肪堆積。
***
第一篇論文的學者沒有提到 , 是否抑制脂肪酶活性( lipase activity )可以降低住院惡化的機會 ?
然而
我們也找到一篇論文 , 提到奧利司他 ( Orlistat ) 在鼠體對於 SARS-CoV-2 的作用
***
脂肪酸合成的藥理抑制作用可阻斷 SARS-CoV-2 複製
www.nature.com/articles/s42255-021-00479-4
我們表明細胞脂質合成是 SARS-CoV-2 複製所必需的，並為藥物干預提供了機會。
我們進一步篩選並鑑定了幾種有效的脂肪酸合酶抑制劑（由FASN編碼）)，包括美國食品和藥物管理局批准的抗肥胖藥物奧利司他 ( Orlistat )，並發現它可以抑制 SARS-CoV-2 變體的體外複製，包括更具傳染性的新變體，例如 Delta。
在 SARS-CoV-2 感染的小鼠模型（K18-hACE2 轉基因小鼠）中，注射 Orlistat 可降低肺部的 SARS-CoV-2 病毒水平，減少肺部病理學並提高小鼠存活率。我們的研究結果將脂肪酸合酶抑制劑確定為通過抑制 SARS-CoV-2 複製來預防和治療 COVID-19 的候選藥物。但需要進行臨床試驗來評估重新利用脂肪酸合酶抑制劑對人類嚴重 COVID-19 的療效。
綜上所述，這些結果表明，奧利司治療 ( orlistat treatment ) 在體內表現出很強的抗 SARS-CoV-2 活性，抑制肺部炎症和疾病進展，並保護感染後的宿主存活，從而為治療 COVID-19 提供了有希望的臨床候選藥物。
***
沒食子酸 GA 在人體的療效 , 是否也可以像orlistat 在鼠體一樣的效果 --- 表現出很強的抗 SARS-CoV-2 活性，抑制肺部炎症和疾病進展，並保護感染後的宿主存活
大家應該都很好奇和期待 ?
僅供參考
謝謝大家 !
雖然新冠藥不是心悅的主菜
但還是希望有好的結果
這個法規裡 同時也規範Overall Recruitment Status 和 Primary Completion Date 的更新
11.64(a)(1)(i)(B)
Overall Recruitment Status must be updated not later than 30 calendar days after any change in overall recruitment status.
11.64(a)(1)(i)(C)
Primary Completion Date must be updated not later than 30 calendar days after the clinical trial reaches its actual primary completion date.
所以至少 [ 整體招聘狀態 ] 的項目應該快要更新了 , 屆時就可推算其它完成的日期了 !
謝謝大家 !
適用的臨床試驗(指被批准的臨床試驗)需要在www.ClinicalTrials.gov網站上登錄以符合聯邦法規42 CFR part 11的要求。
且FDA基於公衛的重要性「鼓勵」負責臨床試驗的單位以完成試驗的結果迅速更新www.ClinicalTrials.gov網站上的資料。
（原文：Applicable clinical trials need to be registered at www.ClinicalTrials.gov as required by 42 CFR part 11. FDA encourages responsible parties to promptly update www.clinicaltrial.gov with the results of completed trials given their public health importance.）
聯邦法規42 CFR part 11的內容(註2)：
「Study Completion Date」試驗完成日期是指預計或實際的試驗完成日期。
一旦臨床試驗達到研究完成日期時，負責臨床試驗的單位必須根據§ 11.64(a)(1)(ii)(J)更新試驗完成日期來反應實際試驗完成日期，以符合聯邦法規§ 11.64(a)(1)(ii)(J)規定。
（原文：Study Completion Date means the estimated or actual study completion date. Once the clinical trial has reached the study completion date, the responsible party must update the Study Completion Date data element to reflect the actual study completion date in accordance with § 11.64(a)(1)(ii)(J) .）
聯邦法規§ 11.64(a)(1)(ii)(J)的規定(註3)：
試驗完成日期必須在實際的試驗完成日期後30天內完成更新。
（原文：Study Completion Date must be updated not later than 30 calendar days after the clinical trial reaches its actual study completion date.）
註：
1.COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention. May 2020（www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/covid-19-developing-drugs-and-biological-products-treatment-or-prevention）； page 9.
2.「www.ecfr.gov/current/title-42/chapter-I/subchapter-A/part-11」;見Subpart A-§11.10(b)(41)
3.「www.ecfr.gov/current/title-42/chapter-I/subchapter-A/part-11/subpart-D/section-11.64#p-11.64(a)(1)(ii)(J)」;見§11.64(a)(1)(ii)(J)
「至少」再等30天。（這是指www.ClinicalTrials.gov網站上的更新；不是指解盲日期喔！！！）
不要罵我，我也是現在才發現。
2022-04-24 10:27 中央社 / 巴黎23日綜合外電報導
udn.com/news/story/121707/6262518?from=udn_ch2_menu_v2_main_index
英國研究今天指出，COVID-19（2019冠狀病毒疾病）住院患者中，一整年過後完全康復的人不到30%。研究警告，「新冠長期症狀」（long COVID）恐成為一種常見病況。
最常見的新冠長期症狀為疲倦、肌肉疼痛、睡眠不佳、行動力變慢和呼吸急促。
同樣率領這項研究的列斯特大學（University ofLeicester）卜萊特林（Christopher Brightling）說：「若欠缺有效治療，新冠長期症狀恐變成高度盛行的長期病況。」
***
獨家》前白宮疫情最高官員柏克斯：新冠病毒不死 只是減弱www.chinatimes.com/realtimenews/20220424001645-260408?ctrack=pc_main_recmd_p05&chdtv
***
服用輝瑞抗新冠口服藥 出現令人費解的新冠「症狀反彈」現象
2022-04-24 09:29科學的養生保健 林慶順教授
health.udn.com/health/story/120951/6262511?utm_source=health&utm_medium=webpush
***
1/5 英國衛報的報導
微凝塊 ( microclots ) 可能是 long COVID 的秘密
Could microclots help explain the mystery of long Covid?
www.theguardian.com/commentisfree/2022/jan/05/long-covid-research-microclots
***
Long COVID: The Nature of Thrombotic Sequelae Determines the Necessity of Early
2022 年 4 月 5 日
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2022.861703/full
最後一篇作者所提的
<<< 由許多實驗研究表明，早期抗血栓可降低死亡率並改善預後。未來，早期預防性抗血栓治療可能是更好解決COVID-19後遺症的重要手段。 >>>
由以前我們對 TA 和 GA 諸多功能的文獻揭櫫
pentarlandir®對預防或治療 long COVID應有其潛力 ?
pentarlandir®的臨床設計正是針對COVID-19輕症患者的早期用藥
是否能如作者所言
具有改善預後並預防和更好解決COVID-19後遺症 ? 我們都很好奇
同時我們也希望
心悅可以在三期的臨床設計中 , 延長隨訪期 , 來看看是否可以預防Long COVID的發生 ?
又
現在Long COVID 患者仍處於無藥可醫的狀況
各國防疫政策似又傾向於與病毒共處
可以想像 , 未來Long COVID 患者勢將有增無減
不知心悅是否另有規劃開闢治療Long COVID的臨床 ?
若能成功
一來解決患者的煎熬苦痛 , 二來開創心悅另塊商機
應是一舉兩得的美事才對 ?!
說不定公司已有腹案 ?
公司在解析二期臨床對抑制病毒或緩解症狀解盲結果後的動作
或會是觀察指標 !?
僅供參考
謝謝大家 !
輝瑞 Paxlovid 的 Actual Primary Completion Date 是在 December 9, 2021
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04960202?term=PF-07321332&draw=2&rank=6
輝瑞隨即在 2021/12/14 公佈主要療效指標的結果
www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-additional-phase-23-study-results
我們的心悅也會盡快地告訴我們結果嗎 ?
希望公司可以滿足我們的期待 !
今天看到一則報導
減災未到位 專家：醫療將成主戰場
2022-04-16 05:00 聯合報 / 記者 陳雨鑫／台北報導
udn.com/news/story/122190/6243072?from=udn_ch2_menu_v2_main_index
黃立民表示，公衛退場是指減少疫調匡列，疫調已沒太大意義，戴口罩、勤洗手、保持社交距離等措施已到極限，第一線醫療將成這場Omicron疫情主戰場。若及早揪出患者，提早給藥物，重症比率將大幅減少，只要減少九成重症患者，就能讓疫情穩定控制；但輕症在家休養前提是政府迅速給藥。
黃立民表示，新冠口服藥如過去的疫苗採購，都是「賣方市場」。外傳輝瑞已放專利，台灣是否可自行製造？食藥署長吳秀梅表示，輝瑞僅針對未開發國家釋出專利，台灣不在其中。黃立民表示，台灣還是得嘗試詢問輝瑞是否願在台放棄專利，或接受支付專利費，因未來還需要藥物。
蘇益仁建議，高風險長者疫苗施打率尚未普及前，若藥物足夠，應針對長照機構、養老院等採取「預防性投藥」，過去流感在台灣爆發時，台灣為全球第一個將克流感作為預防性投藥的國家，當時流感的死亡率大約會造成三到四千人死亡，對養老院預防性投藥後，降至五、六百人。
假若如專家所言 --- 新冠口服藥如過去的疫苗採購，都是「賣方市場」
在大流行的當下 , 預防性投藥就需要大量的藥物
心悅的Pentarlandir® 假如能達到顯著的療效 ( 當然以每組30人的樣本量要達到這樣的水準 , 並不容易 ) , 是否可以和政府溝通 , 看看能不能先取得台灣的 EUA 應應急 --- 便宜又好用
若能如此 , 也算是功德一件
Pentarlandir® 是否可以應急 ? 就看解盲的結果和政府的態度了 !
僅供參考
謝謝大家 !
如果參加臨床試驗者已簽好同意書，也已完成試驗計畫要求通過篩選(screening)，仍不算enrolled（除非該試驗計畫內容另有新定義），也就是說此受試者要真正進入隨機分配後才算被收案。
而目前在ClinicalTrial.gov上面登錄的Phase II protocol看到的仍為舊資料：
1.「Estimated Primary Completion Date：December 2021」
按照試驗計畫，Primary Outcome Measures可在投藥14天後獲得，照這個個網站的定義與要求，公司應於最後一位受試者收集完整主要療效數據後（即病毒量），更新「Estimated Primary Completion Date」，目前尚未見到，推測最近這幾天「應該」接近投藥後的第14天。
2.「Estimated Study Completion Date：March 2022」
當最後一位受試者收集主要療效指標與次要療效指標完整資料時（含副作用等），是為「Study Completion Date」，按照此試驗計畫，應在最後一位受試者投藥28天後獲得（詳閱本試驗計畫的各項次要療效指標），目前時間也未到。
三月底~四月初才收案完成，加上28天收集資料，然後data lock，再解盲，開始分析資料……
6/13股東會將揭露多少新進度訊息？
但願中秋分外明。
附錄：摘錄ClinicalTrial.gov（clinicaltrials.gov/ct2/manage-recs/faq#fr_28），請自行參考。
（42 CFR 11.10(a)、81 FR 65022……是FDA法規條文編號）
Q：「At what point is a human subject considered to be enrolled in an applicable clinical trial?」
A：「Enrolled is defined in 42 CFR 11.10(a) as a human subject’s, or their legally authorized representative’s, agreement to participate in a clinical trial following completion of the informed consent process, as required in 21 CFR Part 50 and/or 45 CFR Part 46, as applicable. The regulation explains that, for the purposes of this part, potential subjects who are screened for the purpose of determining eligibility for a trial, but do not participate in the trial, are not considered enrolled, unless otherwise specified by the protocol.
The Enrollment data element is defined in 42 CFR 11.10(b)(18) as the estimated total number of human subjects to be enrolled (target number) or the actual total number of human subjects that are enrolled in the clinical trial. That regulation further explains that once the trial has reached the primary completion date, the responsible party must update the Enrollment data element to reflect the actual number of human subjects enrolled in the clinical trial.
The Final Rule preamble (81 FR 65022) provides additional clarification of the enroll or enrolled definition in 42 CFR 11.10(a) by addressing two scenarios involving signing of the informed consent document. The first scenario involves the use of a separate informed consent document for screening. In this situation, there are two distinct informed consent documents: one for trial screening (for eligibility) and if eligible, one for trial participation. Under this first scenario, the signing of the second separate informed consent document for trial participation would mean the subject is enrolled in the clinical trial.
In the second scenario, there is only one informed consent document for both trial screening and trial participation. In this scenario, the Final Rule preamble explains that a participant would not be considered enrolled until he or she met all the eligibility criteria assessed during screening, unless the participant is considered enrolled as outlined specifically in the protocol. (81 FR 65022) The Final Rule preamble further explains that when there is only one informed consent document for both trial screening and trial participation, registration information must be submitted as described in 42 CFR 11.24 no later than 21 calendar days after the first participant signs the informed consent form and begins trial participation, in accordance with the protocol.
Based on this clarification, when there is only one informed consent document for both trial screening and trial participation, whether a human subject participates in a study, and is therefore considered enrolled under the definition in 42 CFR 11.10(a), is determined by the protocol. This determination may vary across clinical trial protocols. For example, assignment to a study arm may be considered the beginning of trial participation based on a particular study protocol. In this example, if the study was halted prematurely before any subjects were assigned to a study arm (i.e., the Overall Recruitment Status is Withdrawn), none of the subjects would be considered enrolled, even though they had already signed the informed consent document. Also, if a human subject signs the informed consent document but then withdraws his or her informed consent before participation begins, the subject would not be considered enrolled in the clinical trial under the definition.
We also note that the definition of enrolled is important for determining the Study Start Date. Study Start Date is defined in 42 CFR 11.10(b)(16) as the estimated date on which the clinical trial will be open for recruitment of human subjects, or the actual date on which the first human subject was enrolled.」
Q：「What is the Primary Completion Date and/or Study Completion Date when an outcome is measured or assessed after a study participant has been examined or received an intervention for that outcome?」
A：「The Primary Completion Date is the date that the final study participant was examined or received an intervention for the purpose of the final collection of data for the primary outcome. Similarly, the Study Completion Date is the date that the final study participant was examined or received an intervention for the purpose of the final collection of data for the primary and secondary outcome measures and adverse events (see the definitions in 42 CFR 11.10(a)).
The date that the final study participant was examined or received an intervention for the purpose of the final collection of data is the date of the examination or the administration of the intervention itself, not the date of any later assessment, analysis, or interpretation of the collected outcome or adverse event data. For example, if a participant was examined with a magnetic resonance imaging (MRI) scan for the primary outcome, the Primary Completion Date is the date that the last participant underwent the MRI, and not when the MRI was subsequently assessed using a central reading process or other review procedure. More information on this point is available in the Final Rule preamble. (81 FR 65019-20)」
(為何不是90位？也是等待未來揭露細節。)
Wed, April 13, 2022, 9:00 PM·6 min read
In this article:
6575.TWO
+0.61%
Early research suggests Pentarlandir is safe to use against COVID-19; Phase 3 trial evaluating effectiveness against both COVID-19 and influenza is expected in the coming months
LOS ANGELES & NEW TAIPEI CITY, Taiwan, April 13, 2022--(BUSINESS WIRE)--SyneuRx™ International (TPEX:6575), a global biotech company focused on the development of new classes of drugs for COVID-19 and multiple major central nervous system disorders, today announced it has completed enrollment for its phase 2 clinical trial evaluating the efficacy and safety of SNB01 (’Pentarlandir’), a novel COVID-19 oral antiviral candidate. In preclinical studies, Pentarlandir demonstrated preliminary efficacy and an excellent safety profile against Omicron, Delta, and previously identified variants of concern in addition to several influenza viruses.
COVID-19 continues to plague many parts of the world, including individuals who are immunocompromised, unvaccinated or not up to date on vaccines, or who experience breakthrough infection even when vaccinations are up to date, said Emil Tsai, M.D.-Ph.D., M.A.S., founder and CEO of SyneuRx. Antivirals that can potentially address multiple variants are much-needed, new tools to combat COVID-19 at a crucial time as new outbreaks continue to emerge.
ADVERTISEMENT
In the phase 2 study, 89 participants suffering from unvaccinated or early-stage breakthrough cases of COVID-19 were randomized evenly into high-dose, low-dose, and placebo groups. For the phase 3 study expected to begin in the coming months, an optimal dose will be selected and the scope will expand to evaluate Pentarlandir’s broad-spectrum antiviral activity in inhibiting SARS-CoV-2 as well as influenza viruses, including rigorous safety assessments.
Tsai continued, Our goal from the start has been to introduce a safe, effective and accessible therapeutic with multiple use cases, including the ability to work against most COVID-19 variants and treat certain influenza strains in order to keep high-risk patients from hospitalization due to the potential ‘twindemic’ caused by COVID-19 and/or influenza.
To learn more about the Pentarlandir phase 2 clinical trial, visit clinicaltrials.gov (NCT Number: NCT04911777).
To learn more about SyneuRx, visit syneurx.com.
還要III期的狀況下，現在已經是公司自己發II期的新聞稿跳票了，
繼續等II期結果吧。
據Clinicaltrials.gov所登錄的Pentarlandir™ UPPTA II期試驗，
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04911777
試驗設定是：先45名受試者以2:1的隨機分配，分配為Pentarlandir™ UPPTA低劑量或安慰劑組。
即30名為低劑量、15名為安慰劑。
在DSMB進行期中分析和評估後，再進行45名受試者以2:1的隨機分配，
分配為Pentarlandir™ UPPTA高劑量或安慰劑組。
II期完成時，是高劑量、低劑量和安慰劑組分配人數比例1:1:1。
試問，如未來最先公布的II期結果，是公布II期的期中分析(即45人的DSMB期中評估情形)，
還是直接公布II期的最終試驗結果(即90人的高劑量、低劑量和安慰劑組分配人數比例1:1:1，
亦等於DSMB期中評估情形沒有公布，直接繼續進行後45人的試驗，直到完成90人才公布)。
請教，是以上哪一種？
心悅今日取得 SNA11化合物配方及其用途的美國專利
United States Patent 11,291,654
April 5, 2022
Formulations of cycloserine compounds and applications thereof
patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=%22Tsai+Guochuan+Emil%22.INNM.&OS=IN/%22Tsai+Guochuan+Emil%22&RS=IN/%22Tsai+Guochuan+Emil%22
僅供參考
謝謝大家 !
另外部桃的精神醫療規模蠻大的，不知道適不適合！
為了避免因為疫情因素導致受試者drop out比率過高進而影響p值
據了解目前現階段收案係以疫情較穩定的台灣為主 但台灣收案點就那兩三個
這也導致了收案進度真的是 慢慢慢.....
期盼針對snd系列 公司能夠盡速加開一些台灣的點....
就個人所知
SND-13 減低安慰劑效應的方法 ，就是採用SPCD的方式
也就是先把安慰劑效應高的患者篩除，留下安慰劑效應低的患者進入 pk
這樣的方式會浪費收案的人數，因為安慰劑效應高的患者並不會進入 pk
以第一次期中分析的狀況，收案ㄧ百七十幾個 ，只有 91 人進入 pk
若採傳統方式 ，收案後直接隨機分配 pk ，說不定 3 年前就已解盲了 （ 若以自己估計的樣本數 146 來論的話 ）
所以是無法兼得的
以上是我的認知，不ㄧ定正確喔
僅供參考
謝謝大家 ！
突發其想，門外漢，想說安慰劑效應大，時間就延遲了，是這中羅輯嗎？猜想大大可否賜教一下！
安慰劑效應太大的解決方法是什麼
來源：藥明康德 2022-03-21
med.sina.com/article_detail_103_2_114507.html
美國研究發現 , 暴露於空氣汙染中的臭氧 , 竟與青少年的憂鬱症增加有關
即使在空氣品質仍處於標準範圍的區域亦然 , 且不受參與者的性別 年齡 種族 家庭收入 父母教育 或 社區社經特徵的影響
僅供參考
謝謝大家 !
March 16, 2022
finance.yahoo.com/news/actg-shionogi-announce-progress-global-100000992.html
這是一項全球性的 3 期多中心試驗，以評估COVID-19 抗病毒劑 S-217622 的安全性和有效性。SCORPIO-HR 將在症狀出現五天內評估研究性 3CL 蛋白酶抑製劑 S-217622 作為 COVID-19 高危、非住院成人的每日一次口服治療。該試驗由鹽野義贊助的 ACTG 進行
主要對手紛紛進入三期
Pentarlandir®自去年11/19宣布進入最後階段以來 , 已歷 4 個月
若經評估有競爭力 , 就請加油早日進入三期臨床
僅供參考
謝謝大家 !
那心悅要不要來個三管齊下 ? ( 一起進行臨床 )
今天 Genet 的報導
諾羅病毒七大症狀 , Norovirus感染在英國不斷攀升
它與全球近20% 的急性腹瀉病例有關 , 估計每年有 6.85 億次發作和 212,000 人死亡
www.genetinfo.com/international-news/item/56956.html
單寧酸抑制諾羅病毒與HBGA受體結合，50種中草藥研究
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22285570/
諾羅病毒 (NoVs) 是病毒性急性胃腸炎的主要原因，影響全世界所有年齡段的人。由於其廣泛性和缺乏抗病毒藥物或疫苗，這種疾病難以控制。NoV 感染依賴於病毒與作為宿主受體的組織血型抗原 (HBGA) 的相互作用。
使用市售的高純度單寧酸進一步研究證實了單寧酸作為強NoV P 蛋白與 A 和 B 唾液結合的抑制劑 ( IC(50) ≈ 0.1 μM )。我們的數據表明，單寧酸是一種很有前途的抗病毒候選藥物。
僅供參考
謝謝大家 !
輝瑞、默克還不夠，加速解封國門還需哪些口服藥？
文 / 蔣濬浩 攝影 / 陳之俊、蘇義傑
2022-03-14
www.gvm.com.tw/article/87934
...
新冠口服藥潛在市場，台廠各自出招
有鑑上述侷限，國產藥廠也正積極發展新冠潛力用藥。目前台灣也有4家藥廠正積極布局新冠口服藥，若以確診者嚴重程度，作為藥物市場路線的劃分，則還可進一步分出三大路線。
路線一：瞄準輕症，但適用病人範圍更廣。
首先，是與既有藥廠相似，同樣專注在新冠輕症的心悅生醫。
與輝瑞、默克不同的是，心悅生醫的臨床收案標準相較兩大國際藥廠，心悅臨床受試者都是無施打疫苗、無確診者，在二期臨床的收案者，則皆為「突破性感染者」。
不僅如此，心悅口服藥的適用範圍也優於輝瑞。心悅董事長蔡果荃指出，目前輝瑞口服藥的使用範圍，仍受限在「高危因子」的病人上，但心悅在病患適用性上，則瞄準所有良好健康條件者。
蔡果荃透露，由於在實驗室中觀察到，心悅的口服藥除了能抗新冠病毒，也對另外七種流感有效，因此預計在第三期臨床實驗開始，同時對新冠與流感病患進行收案，力求研發出兼具「克流感」與「治新冠」的藥物。
...
這不知是甚麼時候的訪問報導
假如是最近 , 那是不是確定要進入臨床三期 ?
我們也期待能研發出兼具「克流感」與「治新冠」的藥物
僅供參考
謝謝大家 !
Pfizer Initiates Phase 2/3 Study of Novel COVID-19 Oral Treatment in Pediatric Participants
Wednesday, March 09, 2022 - 06:45am
www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-phase-23-study-novel-covid-19-oral
紐約--(BUSINESS WIRE)--(美國商業資訊)--輝瑞公司(NYSE: PFE) 今天宣布，它已啟動一項 2/3 期研究，即 EPIC-PEDS ( E評估Protease Inhibition for CO OVID -19 in Ped iatric )患者），以評估輝瑞公司的 PAXLOVID™（nirmatrelvir [PF-07321332] 片劑和利托那韋片劑）在確診為 COVID-19 且有風險的非住院、有症狀的兒科參與者中的安全性、藥代動力學和有效性進展為嚴重疾病。
僅供參考
謝謝大家 !