期許版上諸賢，以心悅產品的基本面、市場競爭對手動態等訊息提供探討，與另一個「心悅生醫籌碼追蹤帖」版做出區隔，也歡迎另開「技術分析版」與「聊天版」，讓各版屬性更明確，以便版友讀取。
鑑於可能對中樞神經系統（CNS）運作感到陌生，建議先具備相關基本認識後較能漸入佳境。
且礙於本版無法顯示圖型解說，建議先參考以下資料。
「liaw6575」：「http://liawbf.pixnet.net/blog」。感謝遠在南台灣發聲的廖大大辛勤的耕耘。
「SNOOPY講古」：（原址已關閉；但網址保留在此不刪除，是為了感謝老史大大曾經無私的付出。）「mychannel.pchome.com.tw/channels/s/n/snoopychiang/content.htm?page=1&ord=v&vol=100」
第十一道菜 抗纖維化 --- 心肌纖維化、肺纖維化、肝纖維化、囊性纖維化
抗心肌纖維化
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單寧酸對異丙腎上腺素誘導的小鼠心肌纖維化的保護作用機制
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7242737/
2020/05
河北中醫藥大學藥學院, 石家莊, 中國
河北中醫藥大學綜合生殖疾病協同創新中心, 石家莊, 中國
河北中醫藥大學肝腎型中西醫結合重點實驗室, 石家莊
單寧酸（TA）屬於一類複雜的水溶性多酚衍生物，具有抗癌、抗炎、抗氧化和清除活性。在這裡，我們研究了 TA 對小鼠異丙腎上腺素 (ISO) 誘導的心肌纖維化 (MF) 的保護作用。與 ISO 組相比，TA 組的 TLR4、p38、p-p38、NF-κB (p65)、p-NF-κB (p-p65)、caspase-3、Bax 和 Bcl-2 水平降低，以及 CK、CK-MB 和 LDH。這些結果表明，TA 可能通過抑制 TLR4 介導的 NF-κB 信號通路的能力來防止 ISO 誘導的 MF。
抗肺纖維化
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單寧酸通過調節持續的 TGF-β 受體信號傳導的抗纖維化作用
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6664561/
2019/07
芝加哥大學醫學部，肺和重症監護醫學科
哈佛大學公共衛生學院分子與綜合生理科學，美國馬薩諸塞州波士頓
羅蒙諾索夫莫斯科國立大學生物學院生物膜實驗室，俄羅斯聯邦莫斯科
俄羅斯聯邦托木斯克西伯利亞醫科大學
單寧酸抑制 TGF-β 誘導的膠原蛋白 1 和平滑肌 α-肌動蛋白 (SMA) 的表達以及 HLF 產生的力。單寧酸不影響 Smad2 響應 TGF-β 的初始磷酸化，但顯著抑制持續的 Smad2 磷酸化，我們最近將其描述為對 TGF-β 誘導的肌成纖維細胞分化至關重要。因此，單寧酸抑制了響應 TGF-β 的 Smad 依賴性基因轉錄，如使用熒光素酶報告基因評估 Smad 結合元件的活性。最後，在博來黴素誘導的肺纖維化小鼠模型中，單寧酸的治療性應用導致肺纖維化顯著減少，膠原蛋白-1含量降低和肺中 Smad2 磷酸化。
結論
該研究通過調節持續的 Smad2 磷酸化證明了單寧酸在體外和體內的抗纖維化作用。
抗肝纖維化
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單寧酸在體內外對四氯化碳誘導的肝纖維化的改善作用
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S134786131500242X
2016/01
河北醫科大學第四醫院藥學部
我們研究了單寧酸（TA）對四氯化碳（CCl 4 ）中毒小鼠和肝星狀細胞（HSC）的改善作用和潛在機制。在 CCl 4 (800 ml/kg) 誘導的小鼠中觀察到肝纖維化，在 CCl 4 (10 mM) 中毒的 HSC 中觀察到高活力。用 TA（25 或 50 mg/kg/天）預處理小鼠可顯著改善肝臟形態和係數值，並降低天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）的活性，丙二醛的濃度(MDA) 和血清內皮素-1 (ET-1) 水平。此外，TA 增加了超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、穀胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px) 和內皮一氧化氮合酶的活性(eNOS) 和血清 NO 水平。此外，TA 降低了血管緊張素 II 受體-1 (ATR-1)、白細胞介素-1β (IL-1β)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、轉化生長因子-β (TGF-β)、半胱天冬酶的表達-3、c-fos、c-jun、Bax/bcl-2的比值、金屬蛋白酶-1組織抑制劑（TIMP-1）和TA增加基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、基質金屬蛋白酶-1（ MMP-1)。此外，TA（0.01 μM、0.1 μM 或 1 μM）降低了 TIMP-1/MMP-1 比率並降低了 HSC 的活力。這些結果表明TA對CCl 4誘導的肝纖維化小鼠具有顯著的肝臟保護作用。
抗囊性纖維化
囊狀纖維化(Cystic fibrosis, CF)是一種會導致多汗、生成過多黏液的終身疾病，這些黏液可以潤滑及保護黏膜組織，但囊狀纖維化患者的黏液異常濃厚，造成肺部阻塞、肺部頻繁感染。囊狀纖維化也會影響胰腺(Pancreas)的消化酵素分泌，缺乏消化酵素，營養素就無法從食物中被分解出來
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沒食子單寧對 Ca 2+激活的 Cl -通道的抑制可能是紅葡萄酒和綠茶對健康有益的分子基礎
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2974422/
2010/11 美國加利福尼亞大學舊金山分校醫學和生理學系
最近發現 TMEM16A 是一種鈣激活的 Cl -通道 (CaCC)。CaCCs 在細胞生理學中發揮重要作用，包括調節上皮分泌、心臟和神經元興奮性以及平滑肌收縮。CaCC 調節劑對治療高血壓、腹瀉和囊性纖維化具有潛在用途。對藥物和天然產物集合的篩選確定單寧酸是 TMEM16A 的抑制劑，在較高濃度下具有 IC 50 ∼ 6 μM 和 ∼100% 的抑制作用。
單寧酸、紅酒和綠茶抑制動脈平滑肌收縮和腸道Cl -分泌。因此，沒食子單寧是有效的 CaCC 抑制劑，其生物活性為紅酒和綠茶的心臟保護和抗分泌益處提供了潛在的分子基礎。
僅供參考
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第十二道菜 --- 保護血管 及 抗血栓 、預防動脈粥樣硬化 ?
抑制血管鈣化
隨著年紀增長 血管鈣化在所難免 , 血管鈣化與心血管疾病、慢性腎臟疾病和糖尿病患者的發病率和死亡率增加有關。值得注意保養 !
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沒食子酸通過阻斷BMP2-Smad1/5/8信號通路抑制血管鈣化
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25446167/
2014/10
全南國立大學醫院心臟研究中心
韓國大邱慶北大學醫學院心血管研究所藥理學系。
血管鈣化與心血管疾病、慢性腎臟疾病和糖尿病患者的發病率和死亡率增加有關。沒食子酸是一種在五倍子和綠茶中發現的天然化合物，已知具有抗真菌、抗氧化劑和抗癌作用。在這裡，我們研究了沒食子酸對血管平滑肌細胞 (VSMC) 鈣化的影響及其潛在機制。沒食子酸抑制無機磷酸鹽誘導的成骨細胞分化標誌物以及鈣化表型（由鈣沉積、茜素紅和 Von Kossa 染色確定）。BMP2 或 Noggin 的敲低阻斷了磷酸鹽誘導的鈣化。沒食子酸抑制無機磷酸鹽誘導的 Smad1/5/8 蛋白磷酸化。綜上所述，我們認為沒食子酸通過介導BMP2-Smad1/5/8信號通路作為血管鈣化的新型治療劑。
保護心血管
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單寧酸通過 MAPK 依賴機制下調血管緊張素 1 型受體
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3286191/
2012/02
德克薩斯理工大學健康科學中心生物醫學科學系
這表明 TA 觀察到的抑制作用是通過 MEK/MAPK 信號傳導介導的。我們的研究結果首次表明，TA 抑制AT1R基因表達和細胞反應表明觀察到的膳食多酚對心血管疾病的保護作用可能部分是通過抑制 AT1R 表達。這些結果表明，將 TA 用於單獨或全身治療效果可能有潛在的益處。
防止血管內皮損傷
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沒食子酸通過恢復 DNA 甲基轉移酶 1 的消耗和抑制蛋白酶體活性來防止內皮損傷
www.internationaljournalofcardiology.com/article/S0167-5273(13)02230-4/fulltext
2014
澳洲雪梨大學
人血管內皮細胞（EAhy926 和 HBEC-5i 細胞）中的同型半胱氨酸、腺苷和腫瘤壞死因子 (TNF) 的組合可誘導內皮細胞死亡。評估沒食子酸對細胞毒性、細胞凋亡和微粒釋放的保護作用。我們的研究結果首次證明，沒食子酸能夠保護內皮細胞免受同型半胱氨酸、腺苷和 TNF 聯合引起的損傷，至少部分是通過恢復 DNMT1 的消耗和抑制蛋白酶體活性。
改善血管內皮功能並預防動脈粥樣硬化
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單寧酸作為植物來源的多酚通過增強內皮細胞中 KLF2 的表達發揮血管保護作用
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5532219/
2017/07
Aab 心血管研究所，醫學系，羅徹斯特大學醫學和牙科學院，羅徹斯特，紐約州
北京協和醫學院中國醫學科學院藥物生物技術研究所, 北京
轉錄因子 Kruppel 樣因子 2 (KLF2) 是血管內皮中重要的抗炎和抗動脈粥樣硬化分子。增強 KLF2 表達和活性可改善內皮功能並預防動脈粥樣硬化。然而，KLF2 的藥理學和分子調節劑很少。
我們已經確定單寧酸 (TA)，一種多酚化合物，是一種有效的 KLF2 激活劑，可減輕內皮炎症。機制研究表明，TA 部分通過 ERK5/MEF2 途徑誘導 KLF2 表達。在功能上，TA 通過降低粘附分子 VCAM1 的表達顯著降低了單核細胞對 ECs 的粘附。使用從Klf2 +/+和Klf2中分離的肺 EC +/-小鼠，我們發現 TA 的抗炎作用依賴於 KLF2。總的來說，我們的結果表明 TA 是一種有效的 KLF2 激活劑，TA 通過上調 KLF2 來減輕內皮炎症。我們的研究結果為 TA 的公認有益心血管作用提供了一種新機制，並表明 KLF2 可能成為動脈粥樣硬化性血管疾病的新治療靶點。
抗血小板和抗血栓
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分子對接輔助篩選顯示單寧酸是一種具有抗血小板和抗血栓形成活性的天然蛋白質二硫化物異構酶抑制劑
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7753999/
2020/10
蘇州大學血液病學中心、血液學協同創新中心、蘇州市血栓與血管疾病重點實驗室、放射醫學與防護國家重點實驗室，蘇州
蘇州大學第一附屬醫院國家血液病臨床研究中心
江蘇省血液研究所, 衛生部血栓與止血重點實驗室, 蘇州大學第一附屬醫院, 蘇州
蘇州大學第二附屬醫院心內科
蛋白質二硫化物異構酶 (PDI) 促進血小板活化並構成新的抗血栓形成靶點。在這項研究中，我們報導了一種與 PDI 結合的植物多酚單寧酸 (TA)，可抑制 PDI 活性、血小板活化和血栓形成。表明它是一種潛在的抗血栓劑。
抗動脈粥樣硬化、血栓
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沒食子酸減弱血小板活化和血小板-白細胞聚集：涉及 Akt 和 GSK3 β的途徑
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3395410/
2012
台中 中國醫科大學臨床醫學研究所
台灣大學醫學院解剖與細胞生物學研究所
血小板活化及其與白細胞的相互作用在動脈粥樣硬化血栓形成中起重要作用。由動脈粥樣硬化血栓形成引起的心血管疾病仍然是全世界死亡的主要原因。根據我們的結果，沒食子酸可以濃度依賴性地抑制血小板聚集、P-選擇素表達和血小板-白細胞聚集。沒食子酸可防止細胞內鈣的升高，並減弱受興奮劑 ADP 或 U46619 刺激的血小板上 PKC α /p38 MAPK 和 Akt/GSK3 β的磷酸化。這是沒食子酸對血小板抑制作用的第一個機制解釋。
抗動脈粥狀硬化
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微核醣核酸作為荷葉多酚及主成份沒食子酸抑制心臟血管疾病作用標的及機轉之研究
www.airitilibrary.com/Publication/alDetailedMesh1?DocID=U0003-2908201809454600
中山醫學大學生化微生物免疫研究所學位論文
博士班/2018年
在近代有關於心血管疾病的研究，顯示肥胖會較易引起動脈粥狀硬化，藉由油脂中低密度脂蛋白的氧化所引發脂質堆積和發炎現象，進而導致血管阻塞。
糖尿病所造成的附病變為動脈粥狀硬化的成因之一，所以第二部分主要利用db/db mice餵食高油脂飲食來模擬糖尿病引起心血管病灶之環境。根據上述結果說明，NLPE和GA具有調解血管平滑肌細胞、血管內皮細胞和巨噬細胞miRNAs表現，進而影響下游target蛋白的表現，對於因血管慢性發炎或因糖尿病所造成之心血管發炎症狀，均可抑制其血管平滑肌細胞增生和轉移，以及減緩血管內皮細胞的黏附度和泡沫細胞的形成，對於動脈粥狀硬化的預防具有顯著的能力。
抗動脈粥樣硬化
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沒食子酸通過調節 AMPK-eNOS-FAS 信號通路減弱油酸誘導的血管平滑肌細胞增殖
www.eurekaselect.com/article/53839
2013
台中中山醫科大學
血管平滑肌細胞 (VSMC) 增殖在肥胖相關動脈粥樣硬化的發病機制中起核心作用。評估了GA對油酸（OA）誘導的血管平滑肌細胞增殖的分子機制。目前的結果表明 GA 在 VSMC 中是一種有效的抗動脈粥樣硬化劑。它通過 AMPK 介導的 eNOS 激活減弱細胞週期進程，從而導致 NO 的產生並預防動脈粥樣硬化。
僅供參考
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來一道兄弟們應該注意的 拼盤
大家還記得塑化劑風暴嗎 ?
塑化劑風暴八年回顧：談 DEHP 對性別的影響與被污染的起雲劑
pansci.asia/archives/172475
DEHP (Di(2-ethylhexyl)phthalate，以下簡稱 DEHP) 是一種塑化劑，我國的法律未禁止使用於盛裝食物的容器 , 它是最重要的鄰苯二甲酸酯，也是使用最廣和產量最大的塑化劑。
對男女都有影響的環境荷爾蒙
DEHP 是一種環境荷爾蒙，對人體器官具有類似雌激素的作用。如果長時間暴露此類物質，會影響內分泌系統的運作，進而引起相關疾病。
• 對成年男性而言，暴露高劑量的 DEHP 有可能造成精蟲數量下降以及生殖率降低；對所有成人則有內分泌系統相關癌症的風險。
• 對於懷孕中或即將受孕的婦女，建議在選購化粧品以及保養品時，注意產品是否添加 DEHP 等塑化劑，避免它們透過皮膚進入身體。而且孕婦在懷孕期間接觸過量塑化劑，誕下的嬰兒除了有較高的過敏風險，更有統計指出可能造成男嬰生殖器短小、尿道下裂，或是造成女嬰肛殖距過短的情況。
• 在照顧嬰幼兒時，也應儘量控制他們在巧拼上爬行的時間。幼兒接觸過多 DEHP 可能會產生焦躁不安、過動等神經系統症狀；過量暴露塑化劑可能會使女童提早性成熟，對男童則會延緩性成熟。
因此，一般建議避免使用 PVC 容器盛裝熱食或含油食物，以儘可能減少攝入，DEHP 依法也不可做為食物的原料。
GA 可以改善因DEHP引起的睾丸損傷
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沒食子酸改善鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯誘導的成年小鼠睾丸損傷
journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/09603271221078867
2022/02
伊朗
鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）是一種眾所周知的內分泌干擾化合物，可導致睾丸退化。
在暴露於 DEHP 的小鼠中，血清睾酮水平降低，血清 LH 和 FSH 水平升高。這些改變與睾丸組織中氧化應激水平和炎症反應的增加有關。用 GA（50 和 100 mg/kg/天）治療可減輕 DEHP 誘導的氧化應激標誌物和炎性細胞因子的改變，並逆轉精子特徵和數量、組織結構和血清激素水平的異常。
結論：結果表明，GA 可能是一種有前途的抗內分泌干擾化學品（包括 DEHP）引起的男性性腺毒性的藥物。
改善正常和糖尿病大鼠的記憶力和疼痛
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沒食子酸對雄性糖尿病大鼠記憶力和疼痛的影響
go.gale.com/ps/i.do?id=GALE%7CA385260373&sid=googleScholar&v=2.1&it=r&linkaccess=abs&issn=19950756&p=AONE&sw=w&userGroupName=anon%7Eb4ee5394
2014
糖尿病症狀可能是由自由基引起的，自由基會導致記憶問題並增加患失智症的風險。糖尿病患者也有神經痛的風險。沒食子酸具有抗氧化和抗自由基的特性。在這項研究中，研究了沒食子酸對糖尿病大鼠的被動迴避記憶和疼痛的影響。將動物分為對照組（健康）… 糖尿病組接受 50 和 10 毫克/公斤沒食子酸 … 根據研究結果，沒食子酸具有很強的抗氧化作用，可以清除自由基並減少糖尿病併發症，包括疼痛，並可能影響大腦中神經通路的某些區域，並改善正常和糖尿病大鼠的記憶力。
減輕敗血症心肌功能障礙
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單寧酸通過抑制活性氧介導的內質網應激減輕脂多醣誘導的 H9C2 細胞凋亡
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8170226/
2021/05
第四軍醫大學唐都醫院心內科,陝西西安
中國人民解放軍總醫院整形外科, 北京
敗血症是一種威脅生命的多器官功能障礙綜合徵 (MODS)，其特徵在於對感染的免疫、內分泌和代謝反應紊亂 。嚴重的敗血症可能導致顯著的發病率和死亡率 。心肌功能障礙在嚴重敗血症患者中很常見，而心功能障礙是 MODS 的一個公認特徵 。敗血症誘發的心肌功能障礙 (SIMD) 已被確定為與敗血症相關的急性心功能障礙綜合徵，與極高的死亡率相關，其特點是心肌順應性受損。迄今為止，很少有有效的治療方案可用於治癒敗血症。據報導，單寧酸 (TA) 在敗血症期間具有保護作用；
目前的研究結果表明，TA 降低了 LPS 誘導的 H9C2 細胞損傷程度，包括抑制 ROS 產生和 ER 應激 (ERS) 相關的細胞凋亡。ERS 相關功能蛋白，包括激活轉錄因子 6、蛋白激酶樣 ER 激酶、肌醇需要酶 1、剪接 X 盒結合蛋白 1 和 C/EBP 同源蛋白在 TA 處理後受到抑制。此外，ERS 相關凋亡蛋白的表達水平，包括 c-Jun N-末端激酶、Bax、細胞色素 還採用蛋白質印跡和 RT-qPCR 檢測內質網 (ER) 應激相關功能蛋白的表達水平。
總的來說，目前的研究結果表明，TA 對 LPS 誘導的 H9C2 細胞凋亡的保護作用可能與 ROS 介導的 ERS 的改善有關。這些發現可能有助於開發潛在的新治療方法來抑制心肌細胞損傷的進展。
抗搔癢
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抑制 M/K v 7 電流有助於氯喹引起的小鼠搔癢
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7339983/
2020/06
河北醫科大學藥理學系
河北醫科大學醫學科學與健康研究所創新藥研究與評價中心
神經與血管生物學教育部重點實驗室
M/K v 7 鉀通道在調節神經元興奮性中起關鍵作用。初級感覺神經元的神經元興奮性的調節決定了由包括氯喹 (CQ) 在內的多種引起搔癢的物質引起的搔癢感。在本研究中，我們證明抑制 M/K v 7 通道活性有助於小鼠產生搔癢。CQ 通過以 Ca 2+流入依賴性方式抑制 M/K v 7 鉀電流來增強初級感覺神經元的興奮性。特定 M/K v7 通道開放劑瑞替加濱 (RTG) 或單寧酸 (TA) 不僅可以逆轉 CQ 誘導的神經元興奮性增強，還可以抑制 CQ 誘導的搔癢行為。RTG 或 TA 的全身應用也顯著抑制了由多種搔癢原引起的搔癢行為。
加速大鼠皮膚傷口癒合
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單寧酸通過激活ERK 1/2信號通路加速大鼠皮膚傷口癒合
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6855284/
2019/07
四川農業大學獸醫學院天然藥物研究中心，成都
這些結果表明TA可以通過調節炎性細胞因子和生長因子並激活Erk 1/2通路來加速傷口癒合。總之，TA 可能是促進傷口癒合的潛在藥物。
抗南美響尾蛇神經毒性
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評價咖啡酸、綠原酸、槲皮素和單寧酸對Crotalus durissus terrificus（南美響尾蛇）毒液的體外神經毒性和體內致死性的保護作用
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8623703/
2021/11
巴西大學技術與科學研究所生物工程和生物醫學工程
Crotalus durissus terrificus（南美響尾蛇）的全身毒液可引起凝血障礙、橫紋肌溶解、急性腎損傷和周圍神經肌肉阻滯，後者導致弛緩性麻痺。先前的研究表明，單寧酸和茶黃素等植物產品可以防止由C. d. 引起的神經肌肉阻滯。在毒液後 2 小時施用單寧酸可延長存活時間（約 18.5 小時）但沒有防止死亡。單寧酸（在預培養方案中或在毒液後 2 小時給予）對血肌酐和尿素以及血/尿蛋白水平有不同的影響，並防止毒液誘導的白細胞增多。單寧酸以類似於抗蛇毒血清的方式減弱與腎損傷相關的組織學損傷。通過 SDS-PAGE 評估，單寧酸的保護作用似乎是通過與毒液蛋白的相互作用介導的。這些發現表明，單寧酸可能是治療C. d. 毒液的潛在有用的輔助治療方法。
僅供參考
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第十三道菜 --- 自體免疫性疾病（Autoimmune disease）
自體免疫性疾病（Autoimmune disease）是指人體當中的自體免疫系統把體內的正常細胞（細胞內成分）或組織誤認為外來異物（抗原），從而產生自體對抗的抗體，引起局部炎症反應，甚至誘導細胞、組織、器官發生病變和組織損傷，最終引發自體免疫性疾病。
常見的自體免疫性疾病包括一型糖尿病、系統性紅斑狼瘡、乾燥症候群、多發性硬化症、類風濕性關節炎、自身免疫性甲狀腺病等，其中以系統性紅斑狼瘡及類風濕性關節炎最為普遍，
抑制自身免疫性疾病 --- 類風濕性關節炎的炎症和關節損傷
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通過清道夫受體 A 抑制抗原販運
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3285311/
2013/01
耶魯大學醫學院內科風濕病科
B 細胞獲得和特定自身抗原 (auto-Ags) 的呈遞被認為在自身免疫發展中發揮重要而複雜的作用。我們之前將清道夫受體 A (SR-A) 確定為改變 B 細胞介導的自身免疫的早期目標。SR-A 在巨噬細胞 (MΦ) 和樹突細胞 (DC) 等專業抗原呈遞細胞上高度表達。SR-A 抑制劑可能提供一種新的治療策略來改善自身免疫性疾病的發展。我們建議這些新的 SR-A 特異性 SMI 將有效調節 Ag 運輸和減少自身免疫的誘導。
有趣的是，已鑑定出的最有希望的 SMI ( SR-A 小分子抑制劑 )，單寧酸和番瀉苷 B，此前曾報導在自身免疫性疾病、癌症和動脈粥樣硬化中具有生物活性。例如，已證明向小鼠施用單寧酸可抑制類風濕性關節炎的炎症和關節損傷 。另一項針對小鼠的研究表明，單寧酸不僅具有自身清除自由基的活性，而且該化合物還直接作用於並減少與 DNA 誘變和癌症有關的細胞色素 P450 途徑的負面影響 。重要的是，單寧酸最近也被用於幾項人體臨床研究，並被證明可以降低大腸桿菌的能力粘附在泌尿道中，從而減少感染 。
抗系統性紅斑狼瘡 ( SLE )
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通過清道夫受體 A 抑制抗原販運
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3285311/
2013/01
耶魯大學醫學院內科風濕病科
除了SR-A與系統性紅斑狼瘡中的Ag運輸有關外，它還在心血管疾病的配體攝取，細胞粘附，細胞相互作用，吞噬作用，宿主防禦和細胞活化中具有重要意義（8-17）。這些不同的性質表明SR-A不是一個典型的靜態受體，不同的環境線索或細胞相互作用可能啟動不同的生物SR-A功能。這些特徵使SR-A成為調節與免疫介導疾病發展相關的重要免疫途徑的有吸引力的靶標。
在這裡，我們報告了通過改變Ag加工途徑和隨後的B和T細胞反應（包括減少T細胞增殖）來抑制SRA生物活性的幾種小分子的鑒定。我們的研究結果在理解導致針對一組選定外來或自身Ag的集中免疫反應的免疫事件方面具有廣泛的意義。 在系統性紅斑狼瘡的自發模型中檢查這些小分子以確定對誘導系統性紅斑狼瘡疾病發作的影響將是表徵這些SMIs在自身免疫背景下的SR-A的下一步。
有趣的是，已鑑定出的最有希望的 SMI ( SR-A 小分子抑制劑 )，單寧酸和番瀉苷 B，此前曾報導在自身免疫性疾病、癌症和動脈粥樣硬化中具有生物活性。
控制 NETs 的釋放會對自身免疫性疾病產生有益
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沒食子酸降低LPS對細胞凋亡的影響，抑制中性粒細胞胞外陷阱的形成
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0887233315002568
2015
巴西
本研究的目的是評估沒食子酸的作用(GA) 調節細胞凋亡和 NETs 釋放。結果表明，GA降低了LPS的抗凋亡作用，阻斷了NETs的誘導，阻止了LPS誘導的自由基的形成。這些發現表明，GA 是一種新的治療劑，用於降低身體對感染因子的加劇反應。
一些研究表明 NET 及其成分在自身免疫性疾病中的病理生理學作用，例如小血管血管炎、狼瘡性腎炎、系統性紅斑狼瘡 (SLE)、銀屑病和類風濕性關節炎。最近的研究表明，這種作用可能會導致組織損傷，控制 NETs 的釋放會對自身免疫性疾病產生有益的影響。
僅供參考
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第十四道菜 --- 抗糖尿病 及 減肥
降血糖功能已在第十道菜的抗三高敘述
糖尿病併發症的治療和預防
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某些酚酸對大鼠腎醛糖還原酶的抑制行為：一項體外研究
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6009866/
2017/01
土耳其伊迪爾伊迪爾大學
醛糖還原酶 (AR) 抑制劑在糖尿病併發症的治療和預防具有重要意義。
我們確定了 IC 50 , K i這些酚酸的值和抑制類型。因此，單寧酸和綠原酸具有很強的抑制作用。
根據結果，抑制劑的順序為：單寧酸 > 綠原酸 > 芥子酸 > 原兒茶酸 > 4-羥基苯甲酸 > 對香豆酸 > 阿魏酸 > 香草酸 > 丁香酸 > α-間苯二甲酸 > 和 3-羥基苯甲酸 > 沒食子酸 (表 2）。單寧酸已在文獻中被確定為人類胎盤醛糖還原酶的有效抑制劑，並且單寧酸的抑制類型被發現為混合型。IC 50和K i研究的結果可以確定抑制作用。如果抑制劑的IC 50和K i值越小，其抑制效果就越高。據此，單寧酸（K i為 0.598 μM）和綠原酸（K i為 1.563 μM，K i ’為 28.05 μM）具有很強的抑制作用。
減肥
抑制脂肪組織中的血管生成
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沒食子酸：抑制脂肪組織中的血管生成
digitalcommons.lsu.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=2260&context=gradschool_theses
By Andrew Thaxton Roberts B.S., Louisiana State University , 2006 , USA
血管生成是發育和拉長血管的過程。在肥胖症中，血管生成控制脂肪組織的發育，使其隨著能量儲存的增加而擴大。當啮齒動物模型中的血管生成被阻斷時，脂肪組織不僅停止擴張，而且會消退，從而證明一種可能的減肥機制。Nt（一種中草藥湯劑）和 Nt 中的活性抗血管生成成分沒食子酸在臨床試驗中聯合測試，以可用作減肥補充劑。在進一步的研究中，沒食子酸與秋水仙鹼（一種微管蛋白抑製劑）聯合測試。這種組合被假設在體外測定中協同作用以抑制血管生成。與對照組相比，該組合抑制了91%的血管生成，而兩種化合物的添加分別導致81%的抑制。此外，試點數據顯示，當添加到乳膏基質中時，這種組合可能有助於治療牛皮癬。這些研究表明，當達到足夠的治療水準時，沒食子酸能夠抑制人類的血管生成。
預防和治療 T2D ( II 型糖尿病 ) 及其相關的肥胖症
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單寧酸刺激葡萄糖轉運並抑制 3T3-L1 細胞中的脂肪細胞分化
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15671208/
2005
俄亥俄大學骨科醫學院愛迪生生物技術研究所生物化學系，俄亥俄州 ，美國
肥胖是 X 綜合徵和 II 型糖尿病 (T2D) 的主要危險因素。然而，大多數降血糖的抗糖尿病藥物也會促進體重增加，從而減輕 T2D 的一種症狀，同時加重導致 T2D 的主要危險因素。脂肪生成是脂肪細胞的分化和增殖，是導致體重增加和肥胖的主要機制。非常需要開發用於降低血糖水平而不誘導患者脂肪生成的 T2D 藥物和治療方法。
我們進一步檢測到 TA 誘導了胰島素受體 (IR) 和 Akt 的磷酸化，以及葡萄糖轉運蛋白 4 (GLUT 4) 的易位，葡萄糖轉運蛋白 4 是參與胰島素介導的葡萄糖轉運信號通路的蛋白質因子。我們還證明了 TA 抑制了脂肪生成關鍵基因的表達。在所有定量測定中，有或沒有 TA 的樣品之間的差異是顯著的（P < 0.05）。這些結果表明，TA 可能有助於預防和治療 T2D 及其相關的肥胖症。
糖尿病併發症的治療和預防
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沒食子酸和糖尿病：與氧化應激的關係
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8658971/
2021/11
香港大學李嘉誠醫學院中醫學院
糖尿病（DM）是一種嚴重的慢性代謝疾病，死亡率和發病率都在增加。DM的病理進展與氧化應激（OS）的形成和激活密切相關。特別是 OS 與高血糖、胰島素抵抗和炎症的參與在 DM 的病理生理發展和相關併發症中顯示出至關重要的作用。
特別令人感興趣的是沒食子酸 (GA)，它富含許多可食用和草本植物，並已逐漸顯示出對代謝紊亂的強大抗氧化和抗炎作用。為了更好地了解其潛在的治療影響和增強人類保健，需要總結和討論支持 GA 和相關衍生物有效抗糖尿病特性的現有研究證據，重點是其對 OS 和抗 DM 炎症的調節。本綜述旨在突出關於 OS 在糖尿病中作用的最新觀點和當前研究信息，並為 GA 作為 DM 及其並發症的潛在抗低血糖藥物提供科學支持。
5. 用於糖尿病治療的沒食子酸
.. GA 通過其抗氧化和抗炎特性具有抗高血糖的潛力
.. GA促進了脂肪細胞中的胰島素敏感性和葡萄糖穩態 。從機制上講，PPAR-γ 和 C/EBPs 激活同時促進了脂肪細胞中的 GLUT4 易位。
.. GA 可以通過調節 Akt 和 AMPK 信號通路來增加胰島素敏感性，因此證明了其對 Akt 和 AMPK的雙重激活。研究結果表明，PPARγ、Akt 和 AMPK 激活有助於 GA 的抗糖尿病作用 。
.. GA 的抗糖尿病作用可以通過調節 TNF-α 和脂肪細胞因子的表達來介導。
.. GA通過抑制caspase-9相關的細胞凋亡來改善β細胞的功能 ( 是一類位於胰島中的細胞，主要功能是分泌可以降低血糖濃度的胰島素，數量佔到胰島中細胞數量的60-80%。1型糖尿病即由胰島β細胞功能異常導致。)
.. AGE/ALE 終產物是導致不同氧化性糖尿病併發症（如腎病）的原因。GA 可以逆轉乙二醛誘導的腎細胞活力降低、膜溶解、ROS 形成、脂質過氧化、線粒體膜電位崩潰和溶酶體膜滲漏，從而導致晚期糖基化抑制。
.. 糖尿病患者通常患有慢性傷口癒合受損，這會促進細菌感染並需要截肢。GA 可以加速人類角質形成細胞和成纖維細胞的細胞遷移，並激活已知是傷口癒合標誌的因子，例如粘著斑激酶 (FAK)、c-Jun N-末端激酶 (JNK) 和細胞外信號調節激酶 (Erk)，支持 GA 對糖尿病引起的傷口修復的有益干預。
.. GA 在減少嚴重的糖尿病併發症如糖尿病心肌病方面發揮著重要作用。
.. GA 可以改善心臟併發症、糖尿病腎病 (DN) 和神經病變，此外 , 還可以預防糖尿病狀態下 OS 引起的肝腎損傷。
僅供參考
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第十五道菜 --- 護肺 ?
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常見的肺部疾病
菸品一旦點燃，會產生7000種化學物質，長期吸菸，肺部受焦油、尼古丁等有害物質刺激，會導致呼吸道慢性發炎，造成咳嗽、咳痰、喉嚨痛，免疫系統進而受到破壞，因此，吸菸及二手菸與肺部疾病息息相關。而常見的肺部疾病 如下：
● 肺炎：肺炎是一種影響肺部的急性呼吸道感染，可由病毒、細菌或真菌引起。肺炎一般是透過與感染者直接接觸傳播。肺炎是兒童死亡的首要原因，透過免疫、充分的營養以及環境清理等，可預防肺炎。
● 氣喘 ( 哮喘 )：氣喘是一種慢性病，在發作期間，支氣管管道內壁膨脹，導致氣道狹窄，減少了肺部通氣量。所以呼吸困難和喘息反復發作為其特徵，而嚴重程度和發作頻率因人而異。
罹患氣喘的風險因素包括吸入誘發氣喘的物質，例如過敏原、二手菸和化學刺激物。雖然氣喘不可治癒，但適當醫治可控制疾病，進而提高生活品質。
● 肺結核：肺結核俗稱「肺癆」，是由結核桿菌所引起的疾病，在臺灣一年四季都有病例，男性發生率比女性高，老年人發生率比年輕人高。結核病的主要傳染途徑是飛沫與空氣傳染。
結核病是個可治癒的疾病，同時在多種有效的抗結核藥物治療之下，按規服藥2週內即可大大的降低其傳染力，持續按規服藥至少6個月以上即可完全治癒，因此，如有疑似結核病症狀(如:咳嗽超過兩週)，應儘速就醫。
● 慢性阻塞性肺病(COPD)：是一種呼吸道長期發炎導致無法恢復之呼吸道阻塞，使得氣體無法通暢地進出呼吸道的疾病，其中包括了有「慢性支氣管炎」與「肺氣腫」兩種類型。「吸菸」及「二手菸」就是造成COPD的主因之一。COPD無法完全根治，但治療可以減緩症狀及惡化速度。
● 肺癌：肺癌就是指長在氣管、支氣管與肺臟的惡性腫瘤。已是國人十大癌症死亡率的第一名，可說是威脅國人生命的頭號殺手。
抗病毒細菌引起的肺炎 , 已在第四道菜 --- 抑制病毒、抗菌 分享
肺炎也會惡化為急性呼吸窘迫綜合徵 (ARDS)
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單寧酸通過下調 TLR4 和 MAPK 來預防實驗性急性肺損傷
onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jcp.27383
2018
印度
急性肺損傷 (ALI) 及其嚴重形式的急性呼吸窘迫綜合徵 (ARDS) 仍然是危重患者發病率和死亡率的主要原因，並且仍然沒有特定的治療方法來控制死亡率。
我們分別使用體內和體外模型，使用脂多醣 (LPS) 在小鼠中誘導 ALI，並將 J774 和 BEAS-2B 細胞暴露於 LPS。在預防和治療方法中，TA 減弱了 LPS 誘導的組織病理學改變、脂質過氧化、肺通透性、炎症細胞浸潤和促炎介質的表達。
總之，TA 可以減輕 LPS 誘導的炎症，並且可能是臨床環境中 ALI 相關炎症的潛在治療劑。
抗氣喘 ( 哮喘 ) ( asthma )
中國天然五倍子單寧酸對過敏性哮喘小鼠模型的抗哮喘作用
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34126339/
哮喘是一種氣道慢性炎症性疾病，以炎症細胞浸潤、氣道高反應性（AHR）和氣道重塑為特徵。
結果顯示，TA 治療顯著降低了 OVA 誘導的 AHR、炎性細胞浸潤和各種炎性介質（Th2 和 Th1 細胞因子、eotaxin 和總 IgE）的表達。此外，TA 治療還減弱了 OVA 暴露誘導的粘蛋白（Muc5ac 和 Muc5b）表達、氣道杯狀細胞中粘液產生、肥大細胞浸潤和氣道重塑的增加。此外，TA 治療抑制了 OVA 誘導的 NF-κB（核因子-κB）激活和肺中的細胞粘附分子表達。總之，TA 有效減弱了 OVA 攻擊的哮喘小鼠的 AHR、炎症反應和氣道重塑。因此，TA 可能是臨床環境中對抗過敏性哮喘的潛在治療選擇。
抗結核病
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抗擊結核病：天然化合物及其衍生物的回顧
www.mdpi.com/1420-3049/25/13/3011/htm#B94-molecules-25-03011
2020
美、印學者
單寧（也稱為單寧酸）是水溶性多酚，存在於許多植物中，包括大麥、李子和草莓 [ 111 ]。研究了從多年生開花植物 ( Globularia alypum L.)的提取物中獲得的單寧的抗氧化和抗結核活性。
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結核病和推定抗結核藥的自然藥學
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0001706X15301261
2015
非洲Namibia
由於耐藥結核桿菌的問題日益嚴重菌株，再加上結核病 (TB) 與人類免疫缺陷病毒/獲得性免疫缺陷綜合徵 (HIV/AIDS) 的孿生，結核病的負擔現在難以管理。
亮點
• 用於治療結核病的天然產品進行了審查。
• 已知至少有 60 種植物在非洲表現出抗結核病活性。
• 抗 TB 活性化合物包括 1-表兒茶酚、termilignan B 和 leucopelargonidol。
• 其他是β-谷甾醇、friedelin、沒食子酸、鞣花酸、癸二鹼和花青素。
慢性阻塞性肺病 (COPD)
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沒食子酸對 COPD 相關炎症和肺氣腫的保護作用
faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1096/fasebj.2020.34.s1.03890
2020/04
慢性阻塞性肺病 (COPD) 是一種慢性炎症性疾病，目前影響全球約 3.28 億人。本工作的目的是通過利用基於彈性蛋白酶 (ET) 和香煙煙霧 (CS) 的疾病小鼠模型來研究沒食子酸對 COPD 相關炎症和肺氣腫的有益作用。
我們的數據顯示，在損傷後 24 小時，GA 治療抑制了 ET 誘導的炎症細胞特別是中性粒細胞的募集以及肺中的髓過氧化物酶活性。炎症細胞的減少與促炎細胞因子即 IL-1β、TNF-α 和 IL-6 的產生減弱有關。此外，GA 將 ET 誘導的肺部氧化還原失衡正常化，這反映在 ROS、MDA、GSH 和蛋白質羰基化合物的水平上。此外，GA 處理減弱了 ET 誘導的 p65NF-kB 及其抑制劑 IκBα 的磷酸化，同時下調了 NF-kB 依賴性促炎因子（包括 IL-1β、TNF-α、MIP-2、KC 和 GCSF）的 mRNA 表達. 而且，GA 抑制了 CS 誘導的中性粒細胞和巨噬細胞的流入，同時抑制了促炎細胞因子 TNF-α、MIP-2 和 KC 的基因表達。
總體而言，我們的數據顯示 GA 可有效調節與小鼠 COPD 發病機制相關的肺部炎症和肺氣腫，因此可能在該領域提供新的/替代治療策略。
抗肺癌 , 已在第三道菜討論
抗纖維化
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單寧酸通過抑制 TLR4 介導的巨噬細胞極化來防止巨噬細胞誘導的肺上皮細胞促纖維化反應
link.springer.com/article/10.1007/s00011-019-01282-4
2019
印度
極化巨噬細胞通過多種機制誘導纖維化，包括稱為上皮間質轉化 (EMT) 的過程。間充質細胞有助於纖維結締組織的過度積累，導致器官衰竭。本研究旨在探討單寧酸（TA），一種天然膳食多酚對 M1 巨噬細胞誘導的 EMT 的影響及其潛在機制。
我們發現 TA 預處理的 CM 不會在上皮細胞中誘導 EMT。此外，TA 預處理的 CM 顯示上皮細胞中 MAPK 的激活減少。隨後，TA 顯示通過直接靶向 toll 樣受體 4 (TLR4) 抑制 LPS 誘導的巨噬細胞 M1 極化，從而抑制 LPS 與 TLR4/MD2 複合物的結合和隨後的信號轉導。
TA通過抑制巨噬細胞極化來阻止M1巨噬細胞誘導的EMT，可能是通過抑制LPS-TLR4/MD2複合物的形成和阻斷隨後的下游信號激活。此外，我們的研究結果可能為開發針對慢性炎症性疾病的新治療策略提供有益信息。
僅供參考
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第十六道菜 --- 心臟保護
作為心臟保護劑
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膳食單寧酸和蛋白質水平對大鼠內臟重量和血液生化指標的影響
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5755905/
2018/01
Kielanowski 動物生理與營養研究所，波蘭科學院，Jabłonna，波蘭
Leibniz-Institut fur Pflanzengenetik und Kulturpflanzenforschung Gatersleben, 德國
單寧酸 (TA) 是一種多酚化合物，具有促進人類健康的潛力。假設 TA 對內臟器官相對重量和生化血液指數的影響受到大鼠飲食蛋白質水平的影響。該研究涉及 72 隻大鼠，分為 12 組，餵食含有 10% 或 18% 粗蛋白 (CP) 並補充 0、0.25、0.5、1、1.5 或 2% 的 TA 的飲食。餵養3週後，TA組大鼠盲腸相對重量增加，而10% CP組大鼠的胃、小腸和盲腸相對重量增加，腎臟和脾臟相對重量減少。總之，TA 誘導盲腸肥大並可以作為心臟保護劑，正如 CK 活性降低所證明的那樣，但這些影響不受飲食蛋白質水平的影響。
減輕高血壓大鼠心臟肥大
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沒食子酸可降低自發性高血壓大鼠的血壓並減輕氧化應激和心臟肥大
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29142252/
2017/11
韓國全南大學醫院心臟研究中心
吉林大學附屬吉林醫院;
據報導，沒食子酸 (GA) 對癌症、血管鈣化和糖尿病引起的心肌功能障礙具有有益作用。我們假設 GA 通過在原發性高血壓動物模型中的氧化應激反應調節來控制高血壓。自發性高血壓大鼠 (SHR) 被給予 GA 16 週。GA 治療通過抑制血管收縮性和腎素-血管緊張素 II 系統的成分來降低 SHR 中升高的收縮壓。此外，GA 給藥降低了 SHR 的主動脈壁厚度和體重。在 SHR 中，GA 減輕左心室肥大並降低心臟特異性轉錄因子的表達。GA 降低了 SHR 和血管緊張素 II 處理的 H9c2 細胞中 GATA4 誘導的 Nox 活性。GA 給藥降低了從 SHR 獲得的心臟組織中丙二醛水平的升高。這些發現表明，GA 是治療 SHR 中心臟肥大和氧化應激的潛在治療劑。
預防和治療心臟病和癌症中充當治療劑
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精氨酰轉移酶的小分子抑製劑調節精氨酰化依賴性蛋白質降解、細胞運動和血管生成
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3288401/
2012/01
賓夕法尼亞大學獸醫學院動物生物學系，賓夕法尼亞州費城
泰茲普爾大學分子生物學和生物技術系，納帕姆 ，印度
羅斯威爾公園癌症研究所，紐約州布法羅
俄亥俄州立大學兒科系全國兒童研究所，俄亥俄州哥倫布市
由精氨酸轉移酶 (ATE1) 介導的翻譯後精氨酸化是胚胎發生和細胞生理學的新興主要調節因子。ATE1 的損傷與先天性心臟缺陷、肥胖症、癌症和神經退行性疾病有關，這使得這種酶成為重要的治療靶點，在這裡，我們報告了一種用於鑑定 ATE1 小分子抑制劑的化學測定法的發展，以及該測定法在篩選 3280 種已知化學物質的小分子文庫中的應用。我們的篩選確定了四種可以特異性抑制 ATE1 活性的分子，包括兩種特異性影響細胞中 ATE1 調節過程的化合物。其中一種化合物——單寧酸——先前已被證明可抑制細胞和小鼠模型中的蛋白質降解和血管生成，並在預防和治療心臟病和癌症中充當治療劑。我們的數據表明，單寧酸的這些作用是由其對 ATE1 的直接作用介導的，ATE1 調節體內蛋白質降解和血管生成。IC50 = 0.28 μM
心肌梗塞大鼠模型的心臟保護作用
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沒食子酸 對 異丙腎上腺素誘導的心肌梗塞大鼠模型的心臟保護作用
www.ijnpnd.com/article.asp?issn=2231-0738;year=2021;volume=11;issue=2;spage=174;epage=179;aulast=Abdelhalim
2021
國際伊斯蘭大學 (UIA) 兒科部，馬來西亞
使用抗氧化劑來預防多種人類疾病，包括缺血性心臟病，已成為心血管研究的前沿。沒食子酸已顯示出對抗氧化應激引起的疾病的有希望的效果；然而，它在缺血性心臟病中的作用尚未得到充分研究。我們設計了當前的工作來研究沒食子酸對異丙腎上腺素 (ISO) 誘導的心肌梗死 (MI) 的潛在保護作用。大鼠皮下注射 ISO，100 mg/kg，持續 2 天，以誘導 MI。沒食子酸處理的大鼠在 ISO 注射前口服 15 mg/kg 沒食子酸 10 天。來自 ISO 處理的大鼠的蘇木精和伊紅染色的心臟切片的組織病理學檢查顯示核固縮、嗜酸性粒細胞增多、條紋消失、間質中巨噬細胞浸潤和血管血栓形成，所有這些都表明誘發了心肌梗死。此外，與未處理的對照組相比，ISO 處理顯著增加了血漿丙二醛和肌鈣蛋白-I 水平，以及丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶和肌酸激酶的活性。與未處理的對照相比，用沒食子酸預處理顯著減弱了 ISO 誘導的生化和組織病理學變化。我們的研究結果表明，ISO 誘導了氧化應激介導的心肌梗死，沒食子酸至少部分地通過抗氧化機制保護大鼠心臟免受心肌梗死的影響。
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單寧酸對異丙腎上腺素誘導的大鼠心肌損傷的心臟保護作用：進一步了解“法國悖論”
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25989747/
2015
河北醫科大學第二醫院心血管內科
單寧酸（TA）是一種多酚類化合物，具有多種藥理作用，具有抗誘變、抗癌和抗菌等特性。然而，尚未報導 TA 的心臟保護作用。為了研究 TA 的保護作用，大鼠被給予 TA 7 天，然後用異丙腎上腺素 (ISO) 中毒。心電圖 (ECG) 模式、形態和心臟標誌酶的變化表明心肌缺血損傷。
TA 預處理有助於降低 Bax/Bcl-2 的比率，以及降低 TNF-α、IL-1β、caspase-3、cleaved-caspase-3 和 -9 的表達。TA 表現出心臟保護作用，這可能歸因於降低 Bax/Bcl-2 比率、c-fos 和 c-jun 表達和抑制 NF-κB 活化，以及氧化應激、炎症和細胞凋亡。
心肌纖維化的保護作用
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單寧酸對異丙腎上腺素誘導的小鼠心肌纖維化的保護作用機制
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7242737/
2020
河北中醫藥大學
我們研究了 TA 對小鼠異丙腎上腺素 (ISO) 誘導的心肌纖維化 (MF) 的保護作用。小鼠接受 TA 和 ISO 給藥並在 48 小時後處死。測量了肌酸激酶 (CK)、肌酸激酶-MB (CK-MB)、乳酸脫氫酶 (LDH) 和線粒體酶的活性。磷酸化的 p38、Bax、Bcl-2 和 caspase-3。與 ISO 組相比，TA 組的 TLR4、p38、p-p38、NF-κB (p65)、p-NF-κB (p-p65)、caspase-3、Bax 和 Bcl-2以及 CK、CK-MB 和 LDH水平降低。這些結果表明，TA 可能通過抑制 TLR4 介導的 NF-κB 信號通路的能力來防止 ISO 誘導的 MF。
壓力超負荷大鼠心肌肥大的保護作用
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單寧酸對壓力超負荷致大鼠心肌肥大的保護作用及其機制
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28631819/
2017
河北中醫藥大學
本研究的目的是研究單寧酸 (TA) 對心臟肥大的心臟保護作用和潛在機制。採用腹主動脈束帶術（AAB）誘導雄性Wistar大鼠壓力超負荷引起的心臟肥大 .
單寧酸對AAB誘導的大鼠心肌肥大有明顯的抑制作用。除了增加 NO 水平、降低 ET-1 水平、下調血管緊張素受體和 ERK1/2 磷酸化外，TA 的心臟保護作用可能歸因於對氧化應激、炎症、纖維化和細胞凋亡的多靶點抑制
糖尿病大鼠心肌功能障礙的保護作用
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沒食子酸對糖尿病大鼠心肌功能障礙的保護作用
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3249782/
2011
印度
高血糖、高脂血症和氧化應激的正常化是預防糖尿病引起的心功能不全的重要目標。本研究旨在檢查沒食子酸在與 1 型糖尿病相關的心肌功能障礙中的作用
沒食子酸治療顯著降低空腹血糖、AUC葡萄糖以劑量依賴的方式水平；然而，在相同劑量下，胰島素水平沒有顯著增加，並防止了糖尿病大鼠體重下降、多食和多渴。它還可以預防 STZ 引起的高脂血症、高血壓、心動過緩、心臟組織的結構改變，例如收縮力增加、左心室重量與體重之比、膠原蛋白含量、蛋白質含量、血清乳酸脫氫酶和肌酐激酶水平依賴方式。
本研究結果提示，沒食子酸有利於治療與1型糖尿病相關的心肌損傷。
預防 Wistar 大鼠異丙腎上腺素誘導的心臟毒性中的溶酶體損傷
附註 : 線粒體和溶酶體是有助於細胞代謝並為心肌細胞收縮提供能量的主要細胞器
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沒食子酸可預防 Wistar 大鼠異丙腎上腺素誘導的心臟毒性中的溶酶體損傷
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19450577/
2009
印度
本研究旨在評估沒食子酸對異丙腎上腺素治療的心肌梗死大鼠溶酶體酶的預防作用。
用沒食子酸（15 mg/kg）預處理異丙腎上腺素處理的大鼠顯著（P<0.05）阻止了心臟標誌物酶活性、脂質過氧化產物水平、還原型穀胱甘肽和溶酶體酶活性的變化。正常對照大鼠口服沒食子酸（15 mg/kg）未顯示任何顯著效果。因此，我們的研究結果表明，沒食子酸可防止溶酶體膜對異丙腎上腺素引起的心臟損傷的損害，並使溶酶體酶的活性恢復到接近正常水平。沒食子酸的觀察效果是由於抗脂質過氧化和抗氧化作用。
改善壓力過載引起的心力衰竭中的心功能障礙和纖維化
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沒食子酸可改善壓力過載引起的心力衰竭中的心功能障礙和纖維化
www.nature.com/articles/s41598-018-27599-4
2018
中、韓
在這裡，我們報告沒食子酸對壓力超負荷誘發心力衰竭小鼠模型和原代大鼠心臟成纖維細胞的心臟功能障礙和纖維化的影響，並將沒食子酸與臨床使用的藥物的效果進行比較。沒食子酸可減少體內橫向主動脈縮窄 (TAC) 刺激和體外轉化生長因子 β1 (TGF-β1)誘導的心臟肥大、功能障礙和纖維化. 它降低了左心室舒張末期和收縮末期直徑，並恢復了 TAC 中減少的縮短分數。此外，它還抑制心房利鈉肽、腦利鈉肽、骨骼α-肌動蛋白和β-肌球蛋白重鏈的表達。通過 Trichrome II Blue 染色測定，沒食子酸可減少血管周圍纖維化，並降低 I 型膠原蛋白和結締組織生長因子的表達。然而，服用氯沙坦 ( losartan )、卡維地洛 ( carvedilol ) 和呋塞米 ( furosemide ) 並不能減少 TAC 中的心功能不全和纖維化。此外，沒食子酸治療可抑制纖維化相關基因和 TGF-β1 處理的心臟成纖維細胞中 I 型膠原的沉積。這些結果表明沒食子酸是慢性心力衰竭中心功能不全和纖維化的治療劑。
附註 :
氯沙坦（Losartan）以商品名Cozaar等出售，是一種用於治療高血壓的藥物。它屬於血管收縮素受體阻斷劑家族的藥物，被認為對腎臟有保護作用。除高血壓外，它還用於糖尿病腎病，心臟衰竭和左心室擴大。
卡維地洛( carvedilol ) 以商品名Coreg出售，是一種用於治療原本穩定的人的高血壓，充血性心力衰竭和左心室功能障礙的藥物。不建議患有肝臟問題的人士使用。
呋塞米 ( furosemide ) 市面常見的商品名為來適泄錠，係一種用來治療因心臟衰竭、肝硬化或腎病變引起的水腫，也可治療高血壓的藥。
GA 可減輕 AGEs 介導的心臟毒性
***
沒食子酸對晚期糖基化終末產物大鼠心肌組織 ROS 活化和抗氧化酶下調的改善作用
japsonline.com/abstract.php?article_id=202
2011
印度
晚期糖基化終產物 (AGEs) 與糖尿病並發症的發病機制有關，包括心功能不全和心力衰竭。我們旨在研究循環 AGEs 對大鼠心臟氧化應激參數的影響，並研究沒食子酸 (GA) 在減輕 AGEs 誘導的氧化應激中的保護作用。
沒食子酸聯合治療（每天以 25 mg/kg 的劑量口服管飼）使輸注 AGEs 後心臟組織中抗氧化酶水平降低正常化。本研究的結果提供了體內證據，表明循環 AGEs 會在心臟中誘導氧化應激，而 GA 可減輕 AGEs 介導的心臟毒性。
僅供參考
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第十七道菜 --- 護肝 ?
抗 B 、C 肝炎 , 已在第四道菜分享
預防脂肪肝 ( 非酒精性 )
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單寧酸是一種新型組蛋白乙酰轉移酶抑制劑，可在體內和體外模型中預防非酒精性脂肪肝
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6323241/
2018/11
韓國食品研究所
韓國首爾蔚山大學醫學院牙山醫學中心生物醫學系
韓國生物科學與生物技術研究所
韓國科技大學
延世大學醫學院生物化學與分子生物學系
我們研究了單寧酸 (TA) 作為新型組蛋白乙酰轉移酶抑制劑 (HATi) 的潛力，並證明 TA 通過抑制 HAT 活性來預防非酒精性脂肪肝 (NAFLD)。
TA 在體外和體內均抑制 HAT 活性。有趣的是，TA 消除了 p300 在脂肪酸合酶和 ATP-檸檬酸裂解酶啟動子中的甾醇調節元件上的佔據，最終誘導 H3K9 和 H3K36 的低乙酰化。此外，TA 降低了組蛋白 H3 蛋白和總蛋白的賴氨酸殘基 9 和 36 的乙酰化。因此，TA 降低了脂肪生成相關基因的 mRNA 表達並減弱了體內的脂質積累。我們觀察到NAFLD 特徵，包括體重、肝臟質量、脂肪質量和血清中的脂質譜，通過體內補充TA 得到改善。
對乙醯胺酚 ( acetaminophen , 普拿疼 ) 引起肝毒性的保護
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單寧酸對乙醯胺酚 ( acetaminophen , 普拿疼 ) 引起小鼠肝毒性的多靶點保護
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28376392/
2017
河北中醫藥大學
單寧酸 (TA) 是一種多酚，對氧化應激具有有益的健康作用。然而，TA 的保肝作用仍然相對未知。在本研究中，我們評估了 TA 對乙醯胺酚 (APAP) 誘導的肝毒性模型的影響，該模型是通過給予 400mg/kg 的 APAP 建立的。APAP 誘導的肝毒性小鼠中丙氨酸轉移酶 (ALT)、天冬氨酸轉移酶 (AST)、dendothelin-1 (ET-1)、一氧化氮 (NO) 和丙二醛 (MDA) 的水平顯著增加（高達 ~200% )，而用 TA (25 和 50mg/kg) 預處理降低了它們的水平 (P<0.05)。在 APAP 誘導的肝毒性小鼠中，超氧化物歧化酶 (SOD)、過氧化氫酶 (CAT) 和穀胱甘肽過氧化物酶 (GSH-Px) 的活性顯著降低（低至約 65%），TA（25和50mg/kg）預處理增加了它們的活性（P<0.05）。此外，在 APAP 給藥前用口服 TA（25 和 50mg/kg）預處理 3 天劑量依賴性地改善肝組織病理學變化，抑制白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的過表達)、c-fos、c-jun、NF-κB (p65) 和 caspase-3（均 P<0.05）、下調 bax 和上調 bcl-2、核因子紅細胞 2 相關因子 2 (Nrf2) 和血紅素加氧酶- 1 (HO-1) (所有 P<0.05) 在肝臟中。這些結果表明TA對APAP誘導的肝毒性表現出顯著的保肝作用，並表明TA的保肝機制可能與抗氧化、抗炎和抗細胞凋亡有關。
抗肝纖維化
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單寧酸在體內外對四氯化碳誘導的肝纖維化的改善作用
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26810570/
2015
河北中醫藥大學
我們研究了單寧酸 (TA) 在四氯化碳 (CCl4) 中毒小鼠和肝星狀細胞 (HSC) 中的改善作用和潛在機制。在 CCl4 (800 ml/kg) 誘導的小鼠中觀察到肝纖維化，在 CCl4 (10 mM) 中毒的 HSC 中觀察到高活力。用 TA（25 或 50 g/kg/天）預處理小鼠可顯著改善肝臟形態和係數值，並降低天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）的活性、丙二醛（MDA）和血清的濃度內皮素-1 (ET-1) 的水平。此外，TA增加了超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、穀胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和內皮一氧化氮合酶（eNOS）的活性和血清NO水平。而且，TA降低血管緊張素II受體-1（ATR-1）、白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉化生長因子-β（TGF-β）、caspase-3的表達、c-fos、c-jun、Bax/bcl-2、金屬蛋白酶1組織抑製劑（TIMP-1）和TA增加基質金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質金屬蛋白酶1（MMP- 1）。此外，TA（0.01 μM、0.1 μM 或 1 μM）降低了 TIMP-1/MMP-1 比率並降低了 HSC 的活力。這些結果表明TA對CCl4誘導的肝纖維化小鼠具有顯著的肝臟保護作用。
增強肝細胞機能
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台大林于哲先生的碩士論文 2021/08
單寧酸對於肝臟保肝效果及肝臟機能提升效果之研究
ndltd.ncl.edu.tw/cgi-bin/gs32/gsweb.cgi/login?o=dnclcdr&s=id=%22109NTU05730042%22.&searchmode=basic
本研究結果可知：(1) 增強肝機能的最佳 TA 濃度約為 0.5 至 5 μg/mL；(2) TA 對初代成熟肝細胞的體外培養有明顯的短期機能提升之效果 (培養初代成熟肝細胞第 3 天後其相對增值率增加 10%；培養從第 2 天到第 3 天時白蛋白合成增加 18%；培養第 2 天時白蛋白的基因表達增加 210%)；(3) TA 對小型肝細胞的體外培養亦有長期且明顯的機能提升之效果 (小型肝細胞培養第 7 天後其相對增值率增加 7%；培養從第 1 天到第 11 天時白蛋白合成增加至 300%；培養第 1 天至第 11 天時白蛋白的基因表達增加約 200% 至 400%)；(4) TA 能修復經過四氯化碳 (Carbon tetrachloride; CCl4) 及乙醯胺酚 (Acetaminophen; APAP) 所毒化的初代成熟肝細胞 (將以 CCl4 預毒化處理後之初帶成熟肝細胞於含有 TA 之培養液回復 4 至 8 小時，其與未加入 TA 回復之肝細胞毒性相比降低 40% 至 90%；將以 APAP 預毒化處理後之肝細胞於含有 TA 之培養液回復 18 小時，其與未加入 TA 回復之初代成熟肝細胞及小型肝細胞的氧化壓力下降約 10% 至 33%)。
本項研究顯示，TA 在特定的添加濃度下具有增強肝細胞機能的潛力。此外，肝細胞在藉由含 APAP/CCl4 培養液 (用於模擬體外毒素介導的肝纖維化/急性肝衰竭) 造成損傷後，不論是在體內/體外實驗都有機會在另外添加 TA 之後回復到其損傷前狀態之潛能。因此本研究對於「喝茶保肝」之說完成科學之認證，並有望進一步應用於臨床醫學上。
僅供參考
謝謝 !
第十八道菜 --- 護腎 ?
高血壓 、高血糖及糖尿病 、心血管疾病 、潛在影響腎功能之系統性疾病（如全身性紅斑狼瘡）都會影響腎臟功能 , 平時就應該注意保健 , 我們也在前面的菜色中說明 TA、 GA 的可能作用 , 請參考
保護血管鈣化誘導的近端腎小管細胞損傷
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單寧酸通過旁分泌信號減弱血管鈣化誘導的近端腎小管細胞損傷
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8753424/
2021/06
鈣信號實驗室，研究服務，退伍軍人事務醫療中心，50 Irving Street, NW, Washington DC, 20422, USA
喬治華盛頓大學醫學系腎臟疾病與高血壓科, 華盛頓特區, 20037, 美國
美國天主教大學生物醫學工程系,
血管鈣化在慢性腎病中很常見；然而，這種情況對腎臟微血管系統和鄰近細胞類型的影響程度尚不清楚。我們在腎近端腎小管 (PT) 細胞中的誘導鈣化模型表現出內質網 (ER) 應激和氧化損傷，導致細胞凋亡。
有趣的是，將單寧酸 (TA) 應用於鈣化的 MOVAS-1 或未鈣化的 PT 細胞減少了這種有害的途徑激活。此外，當應用於鈣化的 MOVAS-1 細胞時，TA 介導的保護作用在 PT 細胞中要高得多，並且延遲對相鄰 PT 細胞的病理作用很可能是通過旁分泌信號傳導的。總之，這些結果提供了血管鈣化誘導的 PT 細胞損傷的證據，以及 TA 在預防這種病理中的保護作用，這可能被用作腎臟保護藥物。
改善腎熱缺血後的腎臟恢復
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單寧酸改善大鼠模型腎熱缺血再灌注後腎功能恢復
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7175177/
2020/03
INSERM, U1082 IRTOMIT, 86021 Poitiers, France
缺血再灌注損傷在心血管疾病或腎移植等眾多過程中都會遇到；在此，我們研究了單寧酸（一種天然多酚）在複制腎熱缺血和腎同種異體移植的大鼠模型中的保護作用。在腎活檢中，熱缺血再灌注後 3 小時，氧化應激的發展受到單寧酸的限制，活性氧的產生受到抑制，可能是通過核因子紅細胞 2 相關因子 2 (NRF2) 激活。在體外，單寧酸及其衍生物限制了細胞毒性和活性氧的產生。分子動力學模擬表明，單寧酸有效地與生物膜相互作用，從而有效抑制脂質氧化。單寧酸還在缺氧期間促進內皮細胞遷移和增殖。
結論：單寧酸能夠改善腎熱缺血後的腎臟恢復，具有抗氧化作用，推測通過在體內產生其衍生物並促進缺氧期間的細胞再生。這表明熱缺血和冷缺血誘發的機制不同，需要特定的治療策略。
降低高血壓大鼠的尿量、尿素氮、尿酸和尿肌酐水平
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單寧酸對 L-NNA 誘導的高血壓大鼠血壓、氧化應激和泌尿參數的影響
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4294846/
2013/12
土耳其埃斯基謝希爾埃斯基謝希爾奧斯曼加齊大學醫學院醫學生物學系
與高血壓組相比，心臟組織MDA濃度降低（p < 0.01）、尿素氮值（p < 0.01）和尿量（p < 0.001）的降低也在高血壓+單寧酸組中發現。基於這些發現，觀察到單寧酸對高血壓大鼠的血壓具有降低作用。沒有統計差異可能是劑量或其他生理相互作用的結果。據觀察，單寧酸對高血壓大鼠的尿量、尿素氮、尿酸和尿肌酐水平有降低作用，然而，發現對尿酸和尿肌酐的上述作用沒有統計學意義.
僅供參考
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第十九道菜 --- 改善腸胃道 ?
潛在的益生元 --- 預防和治療壓力引起的代謝紊亂
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五倍子單寧酸對小獵犬的應激性炎症反應、腸道菌群失調和血清代謝譜的改變具有抗應激作用
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9094144/
2022/04
廣東省嶺南現代農業實驗室，廣東省動物營養控制重點實驗室，國家種豬產業工程技術研究中心，華南農業大學動物科學學院，廣州，中國
在我們的研究結果中，TA 緩解了狗的環境壓力引起的腹瀉症狀，並且通過血清生化和血液學分析顯示可以保護免受心肌損傷並有助於提高免疫力。此外，TA 還抑制血清激素 [皮質醇 (COR)、糖皮質激素 (GC) 和促腎上腺皮質激素 (ACTH)] 的分泌和熱休克蛋白 (HSP) 70 的表達，從而保護狗免受應激損傷，從而緩解氧化壓力和炎症反應。糞便 16S rRNA 基因測序顯示 TA 刺激了有益細菌的生長 ( Allobaculum、Dubosiella、Coriobacteriaceae_UCG-002和Faecalibaculum ) 並抑制病原菌 (大腸桿菌 - 志賀氏菌和鏈球菌) 的生長，從而增加糞便丁酸鹽水平。。總體而言，五倍子 TA 可能是一種潛在的益生元 ( prebiotic )，可通過靶向腸道微生物群來預防和治療壓力引起的代謝紊亂。
鎮痛劑和胃腸道治療劑
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KCNQ 和 KCNE 異構體依賴性藥理學使美洲原住民雙重使用特定植物作為鎮痛劑和胃腸道治療劑合理化
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8632246/
2021/11
加州大學醫學院生理學和生物物理系生物電實驗室
美洲土著人民精通植物醫學。KCNQ 家族電壓門控鉀 (Kv) 通道對多種配體敏感 . 所有九種植物傳統上都被用作鎮痛劑和胃腸道治療劑。在測試的兩種提取物中，兩種提取物都在小鼠中充當 KCNQ 依賴性鎮痛劑。單寧酸、沒食子酸和槲皮素在生理相關的閾下膜電位下激活 KCNQ2/3 為幾種植物的鎮痛作用提供了分子相關性。雖然單寧酸還在超極化的負膜電位下激活 KCNQ1 和 KCNQ1-KCNE1，但它在負膜電位和正膜電位下均抑制 KCNQ1-KCNE3，機械地合理化了含單寧酸植物作為胃腸道治療劑的歷史用途。
改善腸道發育
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日糧中從五倍子中 提取的單寧酸補充劑通過阻斷肉雞的 NF-κB 來抑制炎症反應，從而改善腸道發育
www.mdpi.com/2076-2615/12/18/2397/htm
2022/09
山東農業大學
健康且發育良好的腸道對於吸收營養至關重要，並且是抵禦病原體入侵的重要屏障。
結果表明，日糧中添加 300 mg/kg 五倍子 TA 可改善腸道形態，促進腸黏膜屏障完整性，並提高營養轉運蛋白和緊密連接蛋白 CLDN3 的黏膜表達。在肉雞中。此外，添加 300 mg/kg五倍子的 TA降低了血清和腸黏膜中炎性細胞因子的濃度，並降低了腸黏膜中 NF-κB 的 mRNA 表達。最重要的是，補充 300 mg/kg 從五倍子中提取的微膠囊 TA對改善腸道發育具有有益作用，這可能歸因於通過阻斷肉雞中的 NF-κB 來抑制炎症反應。這些發現將支持來自五倍子的 TA 在家禽業中的使用。
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日糧中添加微囊單寧酸對斷奶仔豬生長性能、腸道形態和腸道菌群的影響
academic.oup.com/jas/article/98/5/skaa112/5816852
2020/05
我們的研究表明，500 至 1,000 mg/kg 的微膠囊 TA 的劑量可以安全地包含在豬日糧中，並且 1,000 mg/kg 的微膠囊 TA 對腸道形態、腸道營養轉運蛋白和腸道具有有益的影響。
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沒食子酸對腸道健康的影響：關注腸道微生物組、免疫反應和作用機制
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7525003/
2020/09
廣東省動物營養控制重點實驗室
中國科學院亞熱帶農業研究所亞熱帶農業生態過程重點實驗室畜禽生產污染控制與廢棄物利用國家工程實驗室
進一步研究表明，單次口服頭戴花提取物60 mg/kg（相當於12 mg/kg GA）後，GA主要分佈在大鼠腎臟組織中（1,218.62 ng/g）；肺組織的 GA 含量第二高（258.08 ng/g）；肝臟和心臟中GA濃度略低於肺；脾臟含有很少的 GA；並且在腦組織中找不到 GA 。然而，一項研究表明，GA 的大鼠腦沉積隨著葡萄籽多酚提取物的重複給藥而增加。
胃腸道健康和疾病中的 GA
在過去的十年中，研究人員提供了大量新證據，證明 GM ( 腸道微生物組 ) 在維持 GIT ( 腸胃道 ) 內的生理穩態中起著至關重要的作用，而微生物群失調與許多健康問題直接相關 .
胃 :
.. 薑的水提取物（GA 和肉桂酸）可以通過抑制H. pylori、阻斷 H +、 K + -ATPase 作用和提供抗氧化保護來保護胃粘膜免受應激引起的粘膜損傷
.. 胃癌 (GC) 是全球癌症死亡的主要原因之一，研究表明，GA 具有通過減少H. pylori來預防和治療 GC 的潛力
.. GA 對非甾體抗炎藥 (NSAID) 引起的胃黏膜損傷具有有效的治療作用，通過防止胃黏膜細胞的氧化應激和抑制線粒體凋亡途徑的激活 。
.. GA 也能抑制胃腺癌細胞的轉移，其可能機制可能是通過抑制 Ras/PI3K/AKT 信號通路和轉錄因子 NF-κB，從而產生抗轉移作用。
.. 一項研究證實了 GA 及其新型衍生物 [(E)-3,4,5-trihydroxy-N-(2-(piperazin-1-yl) ethyl) benzimidic acid] 對乙醇誘導的胃潰瘍形成的保護機制，表明胃保護活性可能與抗氧化特性、免疫調節標誌物、Hsp70 和 Bcl-2 相關 X 蛋白以及線粒體凋亡的抑制有關 。
.. GA 與法莫替丁 ( famotidine ) 的組合在保護大鼠胃黏膜方面表現出協同作用 。該研究為GA增強抗生素治療效果提供了可能。
大腸 :
.. 膳食多酚有益於結直腸組織的完整性和功能、腸道細菌的生長和活動 。
.. GA 及其衍生物 3-OMeGA 通過抑制細胞增殖和調節 NF-κB、AP-1、STAT-1 和 OCT-1 的信號通路來降低人類結腸癌細胞的活力 。
.. 在 1,2-二甲基肼誘導的大鼠結腸癌發生中，II 期酶的活性降低，I 期酶增加，而有趣的是，GA 治療可以將上述變化轉變為正常水平 。
炎症性腸病 :
.. 炎症性腸病 (IBD)，包括克羅恩病 (CD) 和潰瘍性結腸炎 (UC)，長期以來一直被懷疑與宿主對 GM 的異常反應有關 。這兩種疾病都是胃腸道的慢性和炎症性疾病，其發病率不斷增加，這與工業化的快速發展有關。患有這些疾病的患者更容易演變成結腸癌 。大量實驗和臨床研究表明，各種膳食多酚對 IBD 具有有益作用 。
.. GA 可通過抑制 p65-NF-κB 和 IL-6/p-STAT3Y705 的激活 抑制葡聚醣硫酸鈉 (DSS) 誘導的小鼠結腸炎炎症，並抑制脂多醣 (LPS) 誘導的轉基因小鼠炎症通過調節免疫系統過程和下調 NF-κB 通路 。
.. 一項針對 IBD 患者的試點研究發現，芒果果肉（沒食子單寧和 GA）的攝入量顯著增加了有益細菌的豐度，例如Lactobacillus spp.、Lactobacillus plantarum、Lactobacillus reuteri和Lactobacillus lactis，伴隨著糞便丁酸產量的增加 。
.. GM和GA之間的作用是相互的；腸道細菌具有代謝 GA 的能力，並且 GA 還可以誘導微生物群向更有利的組成和活性變化，包括在結腸中產生短鏈脂肪酸 (SCFA) 。
GA 免疫調節
腸道是一個免疫器官，其中集中了一半以上的免疫細胞。腸道免疫系統與肥胖、糖尿病、食物過敏和IBD有關，因此，腸道免疫功能與人體健康密切相關。
.. GA加速了T細胞的分化，增加了Treg的數量並發揮了抗炎作用，因此GA具有治療免疫細胞過度激活引起的疾病的潛力
.. GA 可以通過降低 LPS 的抗凋亡作用、阻斷中性粒細胞胞外陷阱的誘導和防止 LPS 誘導的自由基形成來降低機體對感染因子的加劇反應，從而增強先天免疫激活 。
.. GA 通過免疫調節、抗氧化和細胞保護特性 , 表現出對人淋巴細胞氧化應激誘導的細胞損傷的保護作用，
僅供參考
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第二十道菜 --- 延緩衰老 、介導長壽 ?
延緩衰老
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FDA 批准的保護哺乳動物神經元免受葡萄糖毒性的藥物依賴於 Cbp 並防止蛋白質毒性延緩衰老
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3218048/
2011/11
Fishberg 神經生物學中心，西奈山醫學院，紐約，紐約，美國
美國馬薩諸塞州伍斯特市馬薩諸塞大學醫學院基因功能與表達項目
篩選在人體中具有已知安全性的藥物庫產生了 30 種可靠地保護哺乳動物神經元免受葡萄糖毒性的藥物。隨後的篩選表明，這 30 種藥物中的 6 種可延長秀麗隱桿線蟲的壽命：咖啡因、環吡酮胺、單寧酸、對乙酰氨基酚、桿菌肽和黃芩素。每種藥物都顯著降低了與年齡相關的死亡率加速。這些保護作用被cbp-1的 RNAi 抑制所阻斷僅在成人中，這也阻止了飲食限制的保護作用。只有兩種藥物，咖啡因和單寧酸，對 DAF-16 表現出類似的依賴性。咖啡因、單寧酸和桿菌肽也降低了與阿茨海默症相關的蛋白毒性轉基因模型的病理學。這些結果進一步支持了葡萄糖毒性在驅動與年齡相關的病理和 CBP-1 在預防與年齡相關的病理中的關鍵作用。這些結果還為治療與年齡相關的疾病（包括阿茨海默症和糖尿病併發症）提供了具有已知安全性的新型先導化合物。
依賴於 DAF-16 和 CBP-1 的單寧酸可延長壽命並延緩衰老並延緩蛋白質毒性
單寧酸 (0.01%) 是一種高度可溶的多酚，可將最大壽命延長 59% (表3) 並顯著延長中位壽命（Mantel-Cox 對數秩檢驗 P<0.01；n = 45）（圖 3A）。與咖啡因一樣，抑制 DAF-16 (圖 3B) 或 CBP-1 (圖 3C) 阻止單寧酸延長壽命的作用。與咖啡因和環吡酮一樣，單寧酸也降低了與年齡相關的死亡率加速，並且抑制 CBP-1 或 DAF-16 可以防止這種保護作用。表 2）。單寧酸還顯著延遲了與蛋白質毒性相關的病理發作，因此在第 13 天，只有 15% 的對照蠕蟲保持活動狀態，而用單寧酸處理的蠕蟲為 45%（P<0.01；n = 30）（圖 3D）。然而，1% 濃度的單寧酸會顯著縮短使用壽命。
總之，目前的研究表明，防止葡萄糖毒性的藥物表現出非常高的延長壽命和降低蛋白質毒性的可能性。這些藥物可以預防廣泛的與年齡相關的疾病，包括糖尿病併發症、阿茨海默症和衰老本身的速度。
介導長壽
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全球轉錄組學的薈萃分析表明，保守的遺傳途徑是導致秀麗隱桿線蟲中槲皮素和單寧酸介導的長壽的原因
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3319906/
2012/04
德國柏林洪堡大學生物系
倫敦國王學院生物醫學學院分析與環境科學部，倫敦，英國
最近的研究強調，多酚槲皮素和單寧酸能夠延長秀麗隱桿線蟲的壽命。
我們分析了分別暴露於三種濃度的槲皮素或單寧酸的線蟲的整體轉錄模式。槲皮素導致的壽命延長主要由代謝組、TGF-β 信號傳導、胰島素樣信號傳導和 p38 MAPK 途徑驅動，單寧酸的影響部分涉及氨基酸代謝，並受 TGF-β 和p38 MAPK 通路調節。因此，整合了 TGF-β 和胰島素樣下游信號的 DAF-12 以及 p38 MAPK 通路的遺傳參與者似乎是這兩種多酚的關鍵調節劑。
小感想 :
人類多想追求健康的長壽 , 這幾天我們分享這些在人的一生中 , 或多或少會碰到的健康狀況 , 就像骨質疏鬆 , B、C肝 , 可見光或紫外線的傷眼 , 過敏性鼻炎 , 三高 , 血管鈣化 , 動脈粥狀硬化 , 肥胖和糖尿病所衍生的問題 , 各主要器官的問題 , 這些都是我們平常就要注意的保健 , 心悅的 Tanquilynne 保健品究竟能發揮多少功用 , 就看它能在人體能發揮多少作用而定 , 為何這樣講 ? 大家可以看到 SNB01 的二期臨床結果 , 抗病毒效果低於安慰劑 , 但對病毒所引起的症狀 , 低劑量組卻發揮很好的緩解症狀效果 , 同時我也在想 , 將來 SND-51 的臨床 , 若能成功 , 是不是也可以發揮除了治療阿茲海默症外 , 也可以保健改善其他的問題 , 產生一舉多得的效果呢 ?
僅供參考
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第一道菜 --- 抗骨質疏鬆
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多酚類化合物通過限制 ROS 和線粒體膜電位抑制破骨細胞分化，同時減少自噬
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9496366/
2022/09
然而，似乎 TA 在減少破骨細胞分化方面比 GA 或 EA 更有效（圖1B）。
本研究表明 EA、GA 和 TA 可調節骨髓細胞中的破骨細胞分化和破骨細胞標誌物，例如 NFATc1、Cathepsin K 和 TRAP。我們已經證明，這些多酚化合物可降低 BECN1、ATG5、ATG7 和 LC3B 指示的自噬囊泡和分子的水平。此外，我們發現多酚化合物通過降低 DCFDA 和 mitoSOX 染色確定的 ROS 水平和降低細胞內鈣水平來抑制破骨細胞分化。這些結果，以及由 TA、GA 和 EA 引起的 ROS 和線粒體膜電位的降低，提供了這些化合物可以抑制破骨細胞分化的證據。
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多酚、單寧酸或單寧酸聯合帕米膦酸鹽對人成骨細胞系代謝的影響
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8779126/
2022/01
骨重塑過程中的障礙可導致骨骼系統疾病，例如骨質疏鬆症。骨質疏鬆症是一種由骨吸收和骨形成之間的不平衡引起的代謝性骨病，其中骨吸收率大於骨形成。帕米膦酸鹽 (PAM) 是一種雙膦酸鹽，主要通過在骨重塑過程中通過破骨細胞抑制骨吸收來治療骨質疏鬆症 。除了對破骨細胞的抑制作用外，PAM 還增強了由成骨細胞合成的 I 型膠原蛋白的產生。
各種研究表明，由於多酚的抗氧化特性，多酚可通過增加成骨細胞的增殖來治療骨質疏鬆症。在這項研究中，表明 TA 是一種更有效的 EC 50治療方法0.56 µg/mL，而 PAM 的 EC 50為 15.27 µg/mL。這一發現表明，與 PAM 相比，促進和增強 hFOB 1.19 細胞增殖活性所需的 TA 濃度較低。加西亞-馬丁內斯等人觀察到特級初榨橄欖油中的酚類提取物可促進體外成骨細胞增殖，這與我們的發現一致。Tomaszewska 等人進行的體內研究發現高 TA 飲食通過減少小梁分離和增加小梁厚度來增加重金屬中毒大鼠的骨量。
第二道菜 --- 抗帕金森氏症 (PD)
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鑑定帕金森病 α-突觸核蛋白聚集抑制劑的兩步篩選方法
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8748996/
2022/01
帕金森病 (PD) 是僅次於阿爾茨海默病 (AD) 的第二大常見神經退行性疾病，隨著全球人口老齡化1 ，患者數量正在增加，其特徵是在患者大腦中形成 α-突觸核蛋白的神經元包涵體。隨著疾病的進展，有毒的 α-突觸核蛋白聚集體在整個神經系統中傳播。尚未建立有效的疾病緩解療法，並且防止 α-突觸核蛋白聚集被認為是改善疾病的最有希望的方法之一。
在這項研究中，我們使用硫代黃素 T 測定法和基於細胞的測定法進行了兩步篩選，以鑑定 α-突觸核蛋白聚集抑制劑。第一次篩選，硫代黃素 T 測定法，在 FDA 批准的總共 1262 種小化合物中鑑定出 30 種分子，它們對 α-突觸核蛋白纖維化具有抑制作用。在第二次篩選中，基於細胞的聚集測定，發現這 30 個候選者中有 7 個可以防止 α-突觸核蛋白聚集而不會引起實質性毒性。在最終的七個候選化合物中，單寧酸是最有希望的化合物。
我們的篩選方法的穩健性通過原代神經元細胞模型和秀麗隱桿線蟲模型，證明了單寧酸對 α-突觸核蛋白聚集的影響。總之，我們的兩步篩選系統是鑑定 α-突觸核蛋白聚集抑制劑的有效方法，單寧酸是一種很有前途的帕金森病改善藥物。
第三道菜 --- 抗癌 ?
Tanquilynne 不能當治療劑 , 或只能保健 , 畢竟只是保健品
在所示的例子中幾乎多牽涉不同機制 , 才是令人驚奇
抗癌 --- 促進藥物向肺癌細胞遞送 、
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單寧酸-肺液組合物促進藥物向肺癌細胞的相互作用和遞送
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6161105/
2018/08
美國田納西大學健康科學中心藥學系和癌症研究中心
肺液 (LF) 是將藥物分配到肺部的主要障礙。因此，本研究的目的是檢查 TA 與 LF 的相互作用，以通過肺部遞送有效遞送抗癌藥物分子。我們的結果表明 TA 與 LF 結合併形成自組裝，這極大地增強了與 LC 細胞的相互作用。該研究表明，TA 是一種新型載體，可用於吉西他濱、卡鉑和伊立替康等藥物。
抗癌 --- 針對幾種實體惡性腫瘤如肝癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、結腸直腸癌和卵巢癌的潛在抗癌活性
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單寧酸 (Gallotannin) 抗癌活性和藥物遞送系統以提高療效的最新進展；全面審查
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7967207/
2021/03
埃及開羅德國大學藥學與生物技術學院藥物生物學系分子遺傳學研究組
單寧酸是一種主要的沒食子單寧酸，屬於從五倍子堅果和其他植物來源中提取的可水解單寧酸。單寧酸在醫學領域的無數藥物和生物應用已得到廣泛認可。在這些作用中，已經報導了針對幾種實體惡性腫瘤如肝癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、結腸直腸癌和卵巢癌的潛在抗癌活性。發現單寧酸在調節多種腫瘤信號通路中發揮重要作用，包括 JAK/STAT、RAS/RAF/mTOR、TGF-β1/TGF-β1R 軸、VEGF/VEGFR 和 CXCL12/CXCR4 軸。單寧酸與其他常規化療藥物的聯合有益作用已在文獻中得到明確證明，例如協同抗癌作用和在幾種耐藥病例中增強化療敏感性。然而，由於單寧酸的脂溶性差、生物利用度低、異味和半衰期短，單寧酸的臨床應用受到限制。在這篇綜述中，作者重點介紹了單寧酸在調節多種腫瘤疾病中的分子機制以及可用於其臨床應用的新型給藥系統，以期為促進單寧酸的發展提供系統參考。癌症管理中的廉價藥物和/或藥物輸送系統。
抗癌 --- 抑制血管生成 , 化療常常受到血管生成發展的阻礙
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單寧酸在非小細胞肺癌細胞中表現出抗血管生成活性
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9281317/
2022/06
田納西大學健康科學中心藥物科學系
美國加州大學洛杉磯分校生物工程系
紐約紀念斯隆凱特琳癌症中心，，紐約 10065，美國
德克薩斯大學格蘭德河谷分校醫學院南德克薩斯癌症研究卓越中心
非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，預後不佳。非小細胞肺癌是一種高度血管化的腫瘤，化療常常受到血管生成發展的阻礙。因此，抑制血管生成被認為是一種潛在的治療方法。
在目前的研究中，我們研究了 TA 對 NSCLC 細胞的抗增殖和抗血管生成作用。… 測定顯示 TA 誘導 A549 和 H1299 細胞增殖的劑量和時間依賴性降低。然而，TA對人支氣管上皮細胞沒有明顯的毒性作用。克隆形成性測定顯示，TA 以劑量依賴性方式抑制 NSCLC 細胞中的集落形成能力。Matrigel 和 Boyden 室研究分別證實了 TA 的抗侵襲性和抗轉移潛力。重要的是，TA 還降低了人臍靜脈內皮細胞 (HUVEC) 形成管狀網絡的能力，證明了其抗血管生成特性。通過酶聯免疫吸附試驗 (ELISA) 測量，與對照細胞相比，TA 處理的細胞中的細胞外血管內皮生長因子 (VEGF) 釋放減少。
抗癌 --- 抑制子宮頸癌的生長
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黃芪種子提取物對宮頸癌的體外抗增殖作用
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9205867/
2022/06
印度治療學和分子診斷實驗室，醫學生物技術中心
印度諾伊達國家生物研究所
本研究提供的證據表明 對接結果表明單寧酸與 HER2 和 GCR 受體的結合親和力最大。本研究提供的證據表明 A. precatorius種子提取物具有很有前景的生物活性化合物，具有可能的抗癌和抗氧化特性，可抑制子宮頸癌的生長，從而限制腫瘤的生長。
抗癌 --- 抑制端粒酶活性
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沒食子單寧對端粒酶抑制作用的綜合分析
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5922349/
2018/04
莫斯科國立大學羅蒙諾索夫大學化學系
沒食子單寧（或單寧酸）是一種天然存在的化合物，可抑制細胞生長和不同 DNA 聚合酶（包括端粒酶）的活性。本研究的目的是深入了解沒食子單寧抑制端粒酶的機制。我們確定沒食子單寧在體外以 130 nM 的半數最大抑制濃度值抑制端粒酶，但它不影響體內端粒酶複合物的組裝和組分水平。沒食子單寧對端粒酶的抑制活性為該化合物的抗癌活性提供了額外的解釋。
抗癌 --- 抗前列腺癌
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單寧酸在前列腺癌中誘導內質網應激介導的細胞凋亡
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5876643/
2018/03
美國田納西大學健康科學中心藥物科學系和癌症研究中心
內質網 (ER) 應激是一個有趣的靶點，在化療中具有重要的臨床意義。干擾 ER 功能可導致未折疊蛋白質的積累，正如跨膜傳感器檢測到的那樣，該傳感器可引發未折疊蛋白質反應 (UPR)。因此，使用天然化合物通過 ER 應激控制誘導的 UPR 可能是治療前列腺癌的一種新的治療策略。單寧酸（一種天然存在的多酚）用於檢查前列腺癌細胞中 ER 應激介導的 UPR 途徑。單寧酸處理抑制前列腺癌細胞的生長、克隆形成、侵襲和轉移潛力。總之，這些結果表明，單寧酸可以通過 ER 應激介導的 UPR 途徑促進細胞凋亡，表明它是癌症治療的潛在候選者。
抗癌 --- 抗神經膠質瘤
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單寧酸介導誘導人膠質瘤 Hs 683 細胞凋亡
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5962853/
2018/03
臨沂市人民醫院神經外科
濱州醫科大學臨床學院
臨沂市人民醫院神經內科
已知單寧酸 (TA) 是一種天然植物化合物，可誘導各種癌症中的癌細胞死亡。本研究旨在探索單寧酸在體外的作用對 HS 683，一種膠質瘤細胞系，並研究 TA 誘導細胞毒性和細胞凋亡的機制。膠質瘤被認為是最具侵襲性的人類癌症類型之一，主要影響中樞神經系統，佔中樞神經系統所有原發性惡性腫瘤的 50%，在全球範圍內具有高發病率和死亡率 。 TA 對 Hs 683 細胞系表現出最大的細胞毒活性。TA 對 Hs 683 細胞的進一步機制研究表明，它隨著 TA 濃度的增加而降低細胞生長，從而導致前半胱天冬酶 3 和半胱天冬酶 9 的激活以及多聚（ADP-核糖）聚合酶的切割，暗示細胞凋亡的誘導級聯。
抗癌 --- 抗乳腺癌
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單寧酸抑制EGFR / STAT 1/3 並增強乳腺癌細胞中的p38/ STAT 1 信號軸
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5345631/
2016/11
韓國首爾建國大學生物醫學科學技術研究所醫學院病理學系
單寧酸 ( TA ) 是一種天然存在的多酚，是一種有效的抗氧化劑，對多種癌症具有抗增殖作用。單寧酸明顯調節經典和非經典STAT通路，每一種在TA誘導的抗癌作用中都具有特定的作用。單寧酸增強STAT 1 ser727通過上游絲氨酸激酶 p38 磷酸化。這種STAT 1 ser727 磷酸化增強了STAT 1 的DNA結合活性，進而增強了 p21 Waf1/Cip1的表達。然而，TA與EGF -R結合併抑制STAT 1 和STAT 3 的酪氨酸磷酸化。這種抑制導致STAT 3/ BCL -2 DNA結合活性的抑制。總之，我們的結果表明，TA可調節EGF -R/Jak2/ STAT 1/3 和 P38/ STAT 1/p21 Waf1/Cip1通路，並在乳腺癌中誘導 G1 期阻滯和內在細胞凋亡。
抗癌 --- 可能成為抗 ER+ 乳腺癌治療或預防劑
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單寧酸優先靶向雌激素受體陽性乳腺癌
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3863487/
2013/11
美國克萊姆森大學生物界面工程研究所
TA 誘導的細胞凋亡涉及 caspase 3/7 和 caspase 9 的激活，但不涉及 caspase 8。表達雌激素受體的乳腺癌細胞更容易受到 TA 的影響。綜上所述，結果表明 TA 有可能成為抗 ER+ 乳腺癌治療或預防劑。
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再補一個 中、日、韓的聯合研究
天然生物活性沒食子酸在非小細胞肺癌 (NSCLC) 細胞中抑制腫瘤 PD-L1 表達的機制
www.mdpi.com/2072-6694/12/3/727
非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌亞型，佔所有肺癌病例的 80% 以上。表皮生長因子受體 (EGFR) 通過與 EGF 等生長因子結合的磷酸化激活下游促癌信號通路，包括 KRAS-ERK、JAK-STAT 和 PI3K-AKT。這些通路通過誘導不受控制的細胞週期、增殖、遷移和程序性死亡配體 1 (PD-L1) 表達來促進 NSCLC 的腫瘤進展。新的細胞毒藥物在 NSCLC 治療方面取得了長足的進步，但副作用仍然是導致死亡的重要原因。
我們證明了 GA 的腫瘤抑制作用，其通過與 NSCLC 中的 EGFR 結合誘導 PD-L1 表達降低。這種結合抑制了 EGFR 的磷酸化，隨後誘導了 PI3K 和 AKT 磷酸化的抑制，從而觸發了 p53 的激活。miR-34a 的 p53 依賴性上調誘導 PD-L1 下調。此外，我們揭示了 GA 和抗 PD-1 單克隆抗體在 NSCLC 細胞和外周血單核細胞共培養系統中的聯合作用。我們提出了一種新的 GA 治療應用，用於 NSCLC 的免疫治療和化療。
僅供參考 !
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沒食子酸誘導人胃腺癌細胞凋亡
ar.iiarjournals.org/content/38/4/2057
2018
台中榮軍總醫院心血管外科
台中中國醫科大學臨床醫學
胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，預後差，死亡率高。目前胃癌的治療包括手術和化學療法作為主要方式，但化學療法潛在的嚴重副作用提出了相當大的挑戰。
結果：沒食子酸和沒食子酸誘導人胃腺癌細胞凋亡. 沒食子酸誘導 AGS 細胞中 Fas、FasL 和 DR5 表達上調。
結論：這些結果表明沒食子酸在胃癌的治療中具有潛在的作用。
僅供參考 !
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沒食子酸在體內抑制小鼠白血病WEHI-3細胞並促進巨噬細胞吞噬作用
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19454506/
2009
台中 中台科技大學
沒食子酸被認為是一種極好的自由基清除劑，並已被證明可誘導肺癌和白血病細胞的凋亡。
在這項研究中，我們檢查了沒食子酸對白血病 WEHI-3 細胞和巨噬細胞吞噬作用的體內作用。沒食子酸導致 BALB/c 小鼠的脾臟和肝臟重量顯著降低。WEHI-3白血病的主要特徵之一是腹腔注射WEHI-3細胞後小鼠脾臟腫大。沒食子酸不影響 CD3 的百分比，CD11 和 CD19 標誌物，但在高劑量 (80 mg/kg) 治療中降低了 Mac-3 的百分比，而在低劑量 (40 mg/kg) 治療中提高了 Mac-3 水平。沒食子酸在 40 和 80 mg/kg 處理劑量下促進外周血單個核細胞 (PBMC) 白細胞中巨噬細胞的吞噬活性，但在 80 mg/kg 劑量下降低離體腹膜細胞中的巨噬細胞吞噬作用。
僅供參考 !
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沒食子酸通過線粒體功能障礙和 PI3K/Akt/NF-κB 信號抑制抑制膀胱癌 T24 細胞進展
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.01222/full
2020
武漢大學人民醫院
重慶醫科大學永川醫院
安徽醫科大學第一附屬醫院泌尿外科
該研究表明，GA 以濃度和時間依賴性方式顯著抑制 T24 細胞活力。GA刺激T24細胞24、48和72 h的IC 50分別為21.73、18.62和11.59 µg/ml，抑制率明顯高於CCK-8試驗選擇的陽性對照藥物。同時，GA處理後，T24細胞形態發生明顯變化。此外，GA顯著抑制T24細胞增殖，阻斷S期T24細胞週期（p < 0.001）。
GA 通過抑制 VEGF 蛋白顯著抑制 T24 細胞的遷移和侵襲能力（p < 0.001）。簡而言之，GA可以抑制T24細胞增殖、轉移和促進細胞凋亡，其促凋亡活性與線粒體功能障礙和PI3K/Akt/NF-κB信號抑制密切相關。我們的研究將有助於找到一種安全有效的膀胱癌治療方法。
僅供參考 !
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第四道菜 --- 抑制病毒、抗菌 , 尤其是具風險且普遍性的 B、C 肝炎
除了我們熟知的抗 SARS-cov-2外
還有如波蘭學者所述的
單寧酸已在生物醫學科學領域得到廣泛研究，因為它具有獨特的抗病毒和抗菌特性。據報導，單寧酸具有抗 A 型流感病毒、乳頭瘤病毒、諾如病毒、1 型和 2 型單純皰疹病毒和人類免疫缺陷病毒 (HIV) 的活性，以及抗革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌（如葡萄球菌）的活性 . 金黃色葡萄球菌 ,大腸桿菌,釀膿鏈球菌 , 糞腸球菌 , 銅綠假單胞菌 , 小腸結腸炎耶爾森菌 , 無毒李斯特菌 .
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7412100/
2020 波蘭
抗肺炎鏈球菌
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Corilagin：一種通過減少肺炎鏈球菌低聚物來減輕肺炎鏈球菌感染的新型抗毒策略
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9416474/
2022/08
吉林大學
美國南佛羅里達大學內科
內蒙古醫科大學附屬醫院
肺炎鏈球菌溶血素(PLY)是肺炎鏈球菌(S.pneumoniae)的重要毒力因子，能夠突破宿主的防禦系統，介導一系列感染的發生。因此，PLY作為預防肺炎鏈球菌感染最理想的靶點受到越來越多的關注和研究。Corilagin 是一種單寧酸，對 PLY 低聚物具有出色的抑制作用，但對肺炎鏈球菌沒有抑菌活性.
corilagin 可有效緩解 PLY 介導的細胞損傷，而無任何細胞毒性，甚至可以減少肺中的菌落數和 BALF 中促炎因子的水平，並顯著改善肺部病變。所有結果表明，corilagin 可能是一種應對肺炎鏈球菌的新策略通過抑制 PLY 寡聚化感染。
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單寧酸介導的免疫激活可減輕小鼠流產布魯氏菌感染
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5799400/
2018/01
韓國慶尚大學
布魯氏菌病是一種影響人類和動物的新興傳染病。在這項研究中，我們研究了單寧酸 (TA) 對流產布魯氏菌感染的體外和體內作用。感染後，與對照細胞相比，TA 處理的細胞中的 F-肌動蛋白聚合和絲裂原活化蛋白激酶 (MAPKs)（ERK 1/2 和 p38α）磷酸化降低。通過腹膜內途徑感染小鼠並口服給予TA或磷酸鹽緩衝鹽水14天。TA 治療和對照小鼠的脾臟重量沒有差異；然而，B. abortus的脾臟增殖TA治療組顯著降低。總之，顯示 TA 激活細胞因子產生和抑制宿主細菌增殖的結果突出了 TA 治療在控制布魯氏菌感染中的潛在用途。
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單寧酸通過靶向 III 型分泌系統抑制腸道沙門氏菌鼠傷寒血清型感染
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8822118/
2022/01
吉林大學
鼠傷寒沙門氏菌 ( S. Typhimurium) 是一種人畜共患病病原體，可在全球範圍內引起人類和動物的食物中毒和腹瀉。沙門氏菌致病島 (SPI) 基因編碼 III 型分泌系統 (T3SS) 對鼠傷寒沙門氏菌在宿主細胞中的侵襲和複製很重要。由於抗生素耐藥性問題日益嚴重，臨床沙門氏菌感染的抗生素治療逐漸受到限制。抗毒力抑制劑是一種很有前途的抗生素替代品，因為它們不易引起細菌抗生素耐藥性。在這裡，我們系統地評估了單寧酸（TA）對沙門氏菌的治療效果-感染小鼠並闡明其抗感染機制。TA治療提高了鼠傷寒沙門氏菌感染小鼠的存活率並減輕了盲腸病理損害。此外，TA 抑制鼠傷寒沙門氏菌對 HeLa 細胞的侵襲而不影響其生長。進一步的研究表明，TA可以抑制sipA和sipB的表達。這種抑制可以通過抑制 T3SS 的關鍵調節和結構基因的轉錄來實現。本研究為沙門氏菌感染治療提供了另一種抗毒策略。
TA 主要代謝物沒食子酸 ( GA ) 抑制 HBV ( B型肝炎病毒 ) 複製
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貫葉蓼 ( Polygonum perfoliatum L. ) 提取物及相關酚酸成分對B型肝炎病毒的抗病毒活性
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36000452/
2022/09
廣州中山大學
進一步的研究表明，酚酸成分、原兒茶酸和沒食子酸，而不是據報導富含 WE 級分的咖啡酸乙酯，在抑制病毒核心 DNA 合成、CCC DNA 形成和 HBeAg 產生方面顯示出很強的抗 HBV 活性. 這些結果表明，蓼總提取物和相關的酚酸如原兒茶酸和沒食子酸可以抑制 HBV 複製，並表明貫葉蓼及其相關成分作為新型抗 HBV 抗病毒藥物來源的潛在用途。
抗C型肝炎
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單寧酸抑制C型肝炎病毒進入 Huh7.5 細胞
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4505941/
2015/07
美國猶他大學醫學系
美國阿肯色大學醫學科學系
這項研究中，我們證明單寧酸是一種有效的低濃度 HCV 進入 Huh7.5 細胞的抑制劑（IC50 5.8 μΜ）。它還阻止感染性 HCV 細胞培養物中的細胞間傳播，但不抑制感染後的 HCV 複製。單寧酸廣泛分佈於植物和食品中，在低微摩爾濃度的細胞培養物中具有 HCV 抗病毒活性，可為直接作用的 HCV 抗病毒藥物提供相對便宜的佐劑，值得未來研究。
第五道菜 --- 阿茲海默症 ( AD ) 和 行為精神症狀 ( BPSD )
Tanquilynne 是心悅規劃用於治療阿茲海默症 ( AD ) 和 行為精神症狀 ( BPSD )的新藥
也已獲得 FDA 核准可進行二期臨床
Tanquilynne 現今要先以保健品的方式上市 , 當然對 AD 和 BPSD 應該也會有助益 , 假如劑量夠的話
現在我們就來看看臨床前的研究怎麼說 ?
日、美學者以基因轉殖小鼠的研究 , 做了這樣的結論
GA 補充劑將揭示這種分子令人興奮的治療潛力 --- 可逆轉阿茨海默症小鼠的認知障礙並修復病理學
難怪蔡董要拿來臨床
阿茲海默症 ( AD ) 和 行為精神症狀 ( BPSD )
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比較生物物理特性：乙酰膽鹼酯酶抑制劑的篩選工具
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6544338/
2019/05
印度Shivaji 大學生物技術系
美國弗吉尼亞聯邦大學結構生物學、藥物發現和開發研究所
美國農業科學學院
在神經退行性疾病中，阿茨海默症（AD）是最嚴重的疾病之一。最古老的膽鹼能假說用於提高認知障礙的水平，乙酰膽鹼酯酶 (AChE) 是 AD 中的主要靶向酶。因此，乙酰膽鹼酯酶抑制劑 (AChEI) 構成了治療 AD 的基本藥物。
在篩選出的單寧酸中，與其他相比，單寧酸顯示出有希望的結果。這裡採用的方法突出了許多對 AChE 具有更高親和力的分子，這些發現可能會採用臨床前研究中產生的先導分子來治療神經退行性疾病。
單寧酸抑制了 RT-QuIC 反應中的朊病毒傳播並阻止了 PrP res的產生
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使用實時震顫誘導轉化對吖啶 ( Acridine ) 、葡聚醣和單寧酸進行抗朊病毒篩選：與 PrP Sc感染細胞篩選的比較
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5240994/
2017/01
韓國疾病預防控制中心國立衛生研究院免疫學和病理學中心
朊病毒病是致命的神經退行性疾病，會引發人類和動物致病性朊病毒蛋白 (PrP Sc ) 的積累和神經元死亡 。朊病毒傳播過程涉及宿主編碼的細胞朊病毒蛋白 (PrP C ) 到 PrP Sc的結構改變和致病蛋白的自催化擴增 。
在整個反應過程中，吖啶和單寧酸將熒光降低至基線水平。因此，我們證實吖啶和單寧酸處理減少了 PrP 聚集體（圖 2B）。
因此，我們得出結論，吖啶、DSS 和單寧酸抑制了 RT-QuIC 反應中的朊病毒傳播並阻止了 PrP res的產生。
TA 減輕 AD 病理來預防 AD 的可能性
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單寧酸是一種天然的 β-分泌酶抑制劑，可預防認知障礙並減輕轉基因小鼠的阿茨海默症樣病變
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3307267/
2012/01
澱粉樣前體蛋白 (APP) 蛋白水解對於在阿茨海默症 (AD) 患者的大腦中形成β-澱粉樣斑塊的澱粉樣蛋白-β (Aβ) 肽至關重要。最近的焦點集中在一組天然存在的抗澱粉樣蛋白多酚，稱為類黃酮。我們將黃酮類單寧酸 (TA) 口服給予腦澱粉樣變性的轉基因 PSAPP 小鼠模型（攜帶突變的人類 APP 和早老素-1 轉基因），並評估認知功能和 AD 樣病理學。服用 6 個月的 TA 可預防轉基因相關的行為障礙，包括多動、物體識別能力下降和空間參考記憶缺陷，但不會改變非轉基因小鼠的行為。因此，在 TA 處理的 PSAPP 小鼠中，腦實質和腦血管 β-澱粉樣蛋白沉積和各種 Aβ 物種（包括寡聚體）的豐度得到緩解。
作為在體外驗證中，我們用 TA 處理了充分表徵的突變人類 APP 過表達鼠類神經元樣細胞，發現 Aβ 產生顯著降低，與較少的澱粉樣 APP 蛋白水解相關。綜上所述，這些結果增加了通過抑制 β-分泌酶活性和神經炎症從而減輕 AD 病理來預防 AD 的可能性。
GA 逆轉阿茨海默症小鼠的認知障礙並修復病理學
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沒食子酸是一種雙重 α/β-分泌酶調節劑，可逆轉阿茨海默症小鼠的認知障礙並修復病理學
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925817504470
2020/11
日本埼玉醫科大學生物醫學科學系 病理學系， 基因組醫學研究中心
美國南佛羅里達大學莫索尼醫學院衰老和腦修復中心神經外科和腦修復系
精神病學和行為神經科學系
南加州大學凱克醫學院生理學和神經科學系 Zilkha 神經遺傳學研究所
我們研究了 GA 在突變人類澱粉樣蛋白 β-蛋白前體/早老素 1 (APP/PS1) 轉基因 AD 小鼠模型中的作用。從 12 個月開始，我們每天給 APP/PS1 小鼠口服 GA（20 mg/kg）或載體，持續 6 個月，這些小鼠加速了阿茨海默症樣病理。在 18 個月大時，與載體相比，GA 治療逆轉了受損的學習和記憶，並且沒有改變非轉基因同窩仔的行為。GA 處理的 APP/PS1 小鼠減輕了腦澱粉樣變性，包括腦實質和腦血管 β-澱粉樣蛋白沉積，並減少了腦澱粉樣蛋白 β-蛋白。有益效果與減少澱粉樣蛋白生成和提高非澱粉樣蛋白生成 APP 同時發生。此外，腦部炎症、神經膠質增生和氧化應激得到緩解。我們表明，在 AD 的臨床前小鼠模型中，GA 同時提高 α-和降低 β-分泌酶活性、抑制神經炎症並穩定腦氧化應激。我們進一步證明 GA 增加了含有去整合素和金屬蛋白酶結構域的蛋白質 10 (ADAM10 , Adam10）蛋白轉換酶呋喃蛋白的豐度並啟動ADAM10， 直接抑制 β 位點 APP 裂解酶 1（BACE1，Bace1）活性，但不改變Adam10或Bace1轉錄。因此，我們的數據揭示了 GA 的新型翻譯後機制。我們建議進一步檢查人類中GA補充劑 將闡明這種分子令人興奮的治療潛力。
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阿茨海默症 ( AD ) 行為和心理症狀 ( BPSD ) 中的 NMDA 神經傳遞功能障礙
www.eurekaselect.com/article/45843
2012
蔡教授的論文
除了認知功能障礙外，失智症相關的行為和心理症狀 (BPSD) 還會惡化患者的生活質量並增加護理人員的負擔。阿茨海默症是最常見的失智類型，阿茨海默症的行為障礙和認知障礙都被認為與 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 功能障礙有關，因為越來越多的證據表明行為改變中功能障礙的谷氨酸能神經傳遞和阿茨海默症的認知能力下降。文獻表明，阿茨海默症的行為障礙和認知障礙可能與興奮性神經毒性作用有關，從而導致神經元可塑性和退行性過程的損害。美金剛在改善阿茨海默症的認知、功能、激動/攻擊性和妄想方面顯示出益處。另一方面，一些通過共激動劑結合位點增強 NMDA 功能的 NMDA 調節劑也可以改善認知功能和精神病症狀。我們提出調節 NMDA 神經傳遞可有效治療阿茨海默症的行為和心理症狀。
僅供參考
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第六道菜 --- 神經保護
TA 在動物中風模型提供了強大的神經保護作用
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單寧酸通過直接螯合 Zn 2+對缺血後腦的神經保護作用
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9423855/
2022/08
韓國仁川仁荷大學醫學院生物醫學科學系
b韓國仁川大學醫學院分子醫學系
在這裡，我們報導了 TA 在中風動物模型（短暫的大腦中動脈閉塞；tMCAO）中提供了強大的神經保護作用，並在原代皮層神經元中表現出 Zn 2+螯合和抗氧化作用。tMCAO 誘導後，與 tMCAO 對照動物相比，靜脈注射 TA (5 mg/kg) 可抑制梗塞形成 32.9 ± 16.2%，從而改善神經功能缺損和運動功能。我們比較了幾種離子條件下的螯合活性，觀察到 TA 表現出比 Cu 2+更好的 Zn 2+螯合. 此外，TA 在急性 Zn 2+治療後顯著降低乳酸脫氫酶的釋放，隨後降低 p67（NADPH 氧化酶的一種細胞溶質成分）的表達，表明 TA 介導的初級皮質中 Zn 2+螯合和抗氧化作用的潛在機制神經元。這些發現表明抗Zn 2+毒性和抗氧化作用參與了TA 介導的缺血後腦的神經保護作用。
對創傷性腦損傷 ( TBI ) 提供神經保護作用
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單寧酸通過 PGC-1α/Nrf2/HO-1 通路對創傷性腦損傷 ( TBI ) 提供神經保護作用
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32399817/
2020
印度
氧化損傷和神經炎症在 TBI 中起關鍵作用，並導致行為改變和神經元功能障礙和死亡。
TA處理有效地上調了過氧化物酶體增殖物激活受體γ共啟動子1α（PGC-1α）和核因子-E2相關因子-2（Nrf2）以及TBI後線粒體轉錄因子A和血紅素加氧酶-1（HO-1）的蛋白表達。總體而言，我們的結果表明，TA有效地改善了TBI的行為改變，氧化損傷，線粒體損傷和炎症，這些都可能歸因於PGC-1α / Nrf-2 / HO-1信號通路的啟動。
對癲癇發作的神經保護作用
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單寧酸對紅藻氨酸誘導的小鼠癲癇發作的神經保護作用
journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/09603271221093989
2022/05
伊朗
用TA治療顯著增加癲癇發作潛伏期和減少癲癇發作持續時間和活動，但不能顯著降低小鼠死亡率。這種作用與氧化應激、炎症和細胞凋亡的減少有關。此外， TA 治療顯著改善了 KA 誘導的錐體細胞損失和 CA1 分子層排列的變化。
單寧酸可通過調節氧化應激、炎症和細胞凋亡來控制癲癇發作。
保護老年大腦免受腦灌注不足影響
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單寧酸通過調節 Nrf2 和炎症通路保護老年大腦免受腦灌注不足影響
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S030439402100642X
2021
伊朗
.. 單寧酸可改善腦代謝和低血流量。
.. 單寧酸降低低灌注後的神經變性水平。
.. 單寧酸對運動和工作記憶缺陷具有保護作用。
長期 TA 治療顯著增加了治療組海馬中 Nrf2 (P < 0.001)、NQO-1 (P < 0.001) 和 HO-1 (P < 0.001) 的水平。與 UCCAO 組相比，治療組的 TA 消耗通過降低 NF-κB 和 TNF-α 的活性來發揮其抗炎作用（兩者 P < 0.001）。目前的結果表明，TA 的長期後處理對記憶缺陷和運動功能障礙具有保護作用。
防護有毒金屬的危害
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單寧酸和茶可防止青春期雄性 Wistar 大鼠肺、心臟和大腦中的鉛和鎘積累——可能的治療選擇
www.mdpi.com/2076-2615/12/20/2838/htm
2022 波蘭
研究了單寧酸和茶溶液對暴露於 Pb 和 Cd 的青春期 Wistar 大鼠的肺、心臟和大腦的保護作用。TA和茶對減少器官中Cd的積累具有積極作用。所得結果表明，長期持續服用 TA 可提高其作為 Pb 螯合劑的有效性。在分析的組織中，由於使用了 TA 和茶，記錄了 SOD 和 CAT 活性的增加；因此，它們可以有效地防止有毒金屬的促氧化作用。
GA 預防和治療中風 ?
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從臨床前中風模型到人類：多酚預防和治療中風
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7823436/
2021
義大利
最近的研究結果表明，沒食子酸是一種在茶葉和紅酒中發現的苯甲酸，可以起到預防中風的作用 。用沒食子酸進行中風前治療可促進腦缺血細胞和動物模型的神經保護 。有趣的是，在中風發作前給予該分子可減輕暴露於顆粒物的全腦缺血大鼠模型中的腦損傷和行為缺陷。此外，沒食子酸及其衍生物的給藥減少了中風後抑鬱症小鼠模型中的抑鬱症狀和氧化應激 。
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一種新的大鼠腦缺血性損傷模型、沒食子酸的預防作用和計算機方法
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1319562X21004125
2021
印度
本研究設計了雙側頸動脈多發性閉塞再灌注致腦損傷模型，並評價沒食子酸對其的保護作用。
我們的研究結果表明，與假手術大鼠相比，MO/RCA 大鼠在缺血/再灌注小鼠中的梗死面積和組織學損傷顯著增加，而 GA 的保護作用呈劑量依賴性。50 mg/kg 的 GA 的保護作用比 25 mg/kg 的更明顯，這可能是由於高劑量 GA 的腦濃度要高得多。
僅供參考
謝謝 !
第七道菜 ---護眼 ? 真的讓我有點訝異 !
退行性視網膜疾病 - 減輕光誘導的受體損傷並促進視覺健康
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多酚與視覺健康：對退行性視網膜疾病的潛在影響
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8200069/
2021/06
Grup de Biotecnologia Molecular i Industrial, Centre de Biotecnologia Molecular, Departament d’Enginyeria Química, Universitat Politècnica de Catalunya, Edifici Gaia, 08222 Terrassa, Spain
在這篇綜述中，我們分析了多酚化合物對一些視覺疾病的潛在影響，特別關注視網膜退行性疾病。目前缺乏治療此類視網膜疾病的有效療法，需要開發新的策略。為此原因，目前，人們對尋找可以與視網膜光感受器結合並調節其分子特性的新型配體重新產生了興趣。一些多酚，尤其是類黃酮（例如，槲皮素和單寧酸），可以減輕光誘導的受體損傷並促進視覺健康。
抑制紫外線 B 誘導的CFB 表達 , 防護年齡相關黃斑性病變 (AMD)
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單寧酸抑制紫外線 B 誘導的人類視網膜色素上皮細胞炎症信號和補體因子 B
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0008874911002978
2012
台灣高雄醫科大學醫院醫學研究部
醫學遺傳學系，醫學院，高雄醫科大學，台灣高雄
紫外線 B (UVB) 輻射可能會引起視網膜色素上皮 (RPE) 細胞的炎症，並在年齡相關性黃斑變性 (AMD) 的發展中發揮作用。已顯示補體因子 B (CFB) 基因的激活與 AMD 的形成有關。在這裡，我們的結果顯示 UVB 誘導 IL-6/STAT3 信號激活，並且 UVB 誘導的 STAT3 能夠調節 ARPE-19 細胞中的 CFB 表達。單寧酸（TA）是一種水溶性多酚，可能具有抗炎作用。我們還發現 TA 減弱了 UVB 誘導的 IL-6 蛋白產生、STAT3 磷酸化和 CFB 表達。總之，這些發現表明 UVB 誘導的 RPE 炎症可以通過 IL-6/STAT3/CFB 途徑介導，並且 TA 通過抑制炎症反應 , 具有保護作用。
保護視網膜神經節細胞 (RGC)-5免受光損傷
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可見光可直接誘導核 DNA 損傷，從而觸發 RGC-5 細胞的死亡途徑
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3244485/
2011/12
吉林大學第二醫院眼科,長春
2吉林大學第二醫院國家重點實驗室
可見光先前已被證明可通過線粒體途徑誘導視網膜神經節細胞 (RGC)-5 細胞死亡。本研究旨在確定可見光是否也可能通過破壞核 DNA 直接觸發死亡途徑。
我們發現可見光以時間和強度依賴性方式誘導 RGC-5 細胞死亡。光照強度增加到2,600 lx ( 勒克斯(Lux, lx) , 表示照度的國際單位 ) 後，通過體外檢測雙鏈DNA斷裂和核DNA損傷，可以清楚地觀察到RGC-5細胞死亡途徑的激活。核酶 PARP-1 在 2,600 lx 光照下 2 天後立即被激活，PARP-1 的特異性抑制劑具有顯著的神經保護作用。聚（ADP-核糖）糖水解酶抑制劑 --- 單寧酸 和 AIF 抑制劑 N-苯基馬來酰亞胺 , 部分保護 RGC-5 細胞免受光損傷。光照 2 天後檢測到大量鈣流入，鈣通道阻滯劑部分保護細胞免受光損傷。
僅供參考
謝謝 !
第八道菜 --- 是更新奇的 “ 抗青光眼 “ ?
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碳酸酐酶 ( CA )：抑制劑和活化劑的新治療應用
www.nature.com/articles/nrd2467
2008/02
CA 抑制劑 (CAI) 在治療中用作利尿劑和抗青光眼劑，但也顯示出抗肥胖和抗腫瘤作用。
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抑制人碳酸酐酶II和細菌鞭毛抗菌活性的高通量篩選研究
scholarworks.wmich.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1502&context=dissertations
2010/05
Albert A. Barrese III
Western Michigan University
碳酸酐酶抑制劑的醫療應用
哺乳動物a-CA具有重要的生理功能，包括pH控制，碳酸氫鹽代謝，糖異生，脂質生成，尿素生成和細胞內滲透壓的調節。因此，許多a-CA同工酶，例如CA II和CA IV，是作為CA抑制劑的藥物的預期靶標。CA抑制劑常用作利尿劑治療高血壓症狀，抗青光眼藥物，以及治療高原反應 ( 急性高山症 )，胃和十二指腸潰瘍，癲癇，記憶功能和骨質疏鬆症。最近，CA抑制劑已被證明具有抗肥胖藥物的潛力。
有效降低眼內壓來治療青光眼需要大劑量的磺胺類藥物。這些藥物通常對靶向同工酶（CA IV）的特異性較差，導致一系列不良副作用，包括味覺改變，不適，疲勞，抑鬱和厭食。此外，很大一部分人群已經顯示出對某些基於磺胺類藥物的過敏反應。由於CA在各種疾病的生理功能中具有許多不同的作用，因此開發CA的治療抑制劑將是有用的，這些抑制劑可以被人們使用，而不會對磺胺類藥物產生過敏反應的併發症。因此，發現新類別的非磺胺類CA抑制劑，可能對不同的CA同工酶具有更可控的特異性，可能導致開發現有藥物的有用替代品。
單寧酸 是非磺胺類CA抑制劑 ( Non-Sulfonamide CAIs )
四種未具有任何磺胺相關結構基團的潛在CAIs：單寧酸（100%），西瓦定cevadine（84.3%），硫氧雜環丁酮thioxolone（83.7%）和美溴胺merbromin（48.0%）。
使用 1 μM CA II 進行 IC50 檢測的結果
來自兩種不同來源的單寧酸產生540 nM和2.0μM的IC50值，
使用 5 μM CA II 進行 IC50 測定的結果
當酶濃度增加5倍時，兩個單寧酸樣品的IC50值分別增加了5.7倍和5.4倍，達到3.1μM和11μM。
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Anoctamin-6 在人小梁網細胞中的調節作用
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5283088/
2017/01
賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院生理學系，費城，賓夕法尼亞，美國
粵港澳中樞神經再生研究所, 暨南大學廣東省腦功能與疾病重點實驗室, 廣州
杜克大學眼科和生物醫學工程系，DUMC 3802，達勒姆，北卡羅來納，美國
賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院醫學系，美國賓夕法尼亞州費城
該機制似乎是通過重新排列小管旁組織和內皮內壁的形態來重新排列注定要流出的流體的漏斗。就 Ca2+激活的 Cl-通道 (CaCCs) 調節 TM 細胞體積而言，這些通道與解決青光眼高度相關。
小梁網 (TM) 細胞體積是房水流出阻力和眼壓的決定因素。青光眼通常與通過常規小梁流出通路的房水流動阻力增加（流出設施減少）有關。為了使流出物與青光眼的流入物相匹配，眼壓必須升高以克服增加的流出物阻力。升高的眼壓導致視網膜神經節細胞死亡和視神經萎縮。如果視神經萎縮是由流出阻力升高引起的，最直接的干預措施是降低小梁流出阻力。TM 細胞體積的調節取決於氯離子 (Cl - ) 通過溶脹激活通道 (I Cl,Swell ) 釋放，其孔由 LRRC8 蛋白形成。
兩種抑制劑都降低了 TM5 和 HTM 細胞中的 Ca 2+激活電流，單寧酸 > CaCC inh -A01 。
單寧酸抑制 CaCC 電流，在 FRT-TMEM16A 細胞中的 IC 50為 5.9 μM，在 T84 細胞中為 3.1 μM (圖 3）。 CaCCinh-A01 在 T84 細胞中抑制 CaCC 電流，IC 50 < 10 μM（圖 7）。單寧酸還抑制 GTM3 細胞的 Ca 2+激活電流（圖 3一個; N = 5)。
我們的數據表明 Ano6 加速了 RVD ( 調節體積減少 )，縮短了 ATP 和 MMP 釋放的時間。抑制 Ano6 的作用有望保持 TM 細胞體積高，從而提高 ATP 釋放速率並進一步降低流出阻力。
單寧酸，在抑制 Ca 2+激活電流和 I Cl,Swell方面是更有效的非選擇性 anoctamin 阻滯劑，顯著減慢了 HTM 和 TM5 細胞的 RVD , 進一步降低流出阻力來降低眼壓 , 防止視網膜神經節細胞死亡和視神經萎縮。
僅供參考
謝謝 !
第九道菜 --- 抗過敏性炎症疾病
過敏性鼻炎困擾很多人 , Tanquilynne 保健品可以緩解和預防嗎 ?
抗過敏性炎症疾病 、抗哮喘 , 也可以嗎 ?
抗過敏
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單寧酸通過抑制 STAT6 激活誘導的 ɛ 種系轉錄來抑制抗原特異性 IgE 的產生
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3821021/
2013/08
白細胞介素 (IL)-4 是一種關鍵刺激物，可誘導 ɛ 種系轉錄物 (ɛGT) 進行開關重組以啟動免疫球蛋白 (Ig) E，並且在過敏性疾病發病機制中很重要。我們發現五沒食子酰葡萄糖（PGG）抑制IL-4誘導的ɛGT表達。PGG 通過抑制 IL-4 誘導的 IL-4Rα、JAK3 和 STAT6 的活化發揮其抑制功能。此外，單寧酸是一種更高的沒食子酰化 PGG，通過抑制 IL-4 誘導的 ɛGT 表達和 IL-4 信號通路，減弱了體內卵清蛋白誘導的 IgE 產生。總之，我們的研究結果表明，單寧酸可以通過抑制 IL-4 誘導的信號傳導來抑制 IgE 的產生，從而減輕過敏性疾病。
抗過敏性炎症疾病
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Madi-Ryuk 及其活性化合物單寧酸抑制活化的人類肥大細胞 HMC-1 的過敏性炎症反應
onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/jfbc.12664
韓國首爾慶熙大學韓國醫學院藥理學系
在這裡，我們確定了 MDR 及其成分單寧酸 (TA) 在活化的人類肥大細胞系 HMC-1 細胞中的抗過敏炎症作用。在活化的 HMC-1 細胞中，MDR 和 TA 減少了胸腺基質淋巴細胞生成素 (TSLP) 蛋白的釋放和 mRNA 表達，而不影響細胞毒性。MDR 和 TA 阻斷了 caspase-1、核因子-κB、絲裂原活化蛋白激酶的活性，這些是與活化的 HMC-1 細胞中 TSLP 水平升高相關的細胞內信號通路。MDR 和 TA 在活化的 HMC-1 細胞上降低了炎症細胞因子的水平。此外，MDR 和 TA 降低了活化巨噬細胞上一氧化氮的產生。總之，我們闡明了 MDR 通過降低 TSLP 具有新的抗過敏炎症作用。我們的研究結果表明，MDR 可能有助於治療過敏性炎症疾病。
GA 治療過敏性炎症疾病
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沒食子酸抑制肥大細胞中組胺的釋放和促炎細胞因子的產生
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16322071/
2005
韓國慶北大學醫學院
治療哮喘、過敏性鼻炎、鼻竇炎等炎性過敏性疾病的藥物的發現是人類健康中一個非常重要的課題。沒食子酸（3，4，5-三羥基苯甲酸）是一種來自五倍子和綠茶的多苯基天然產物，已知具有抗氧化，抗炎，抗菌和自由基清除活性。本研究的目的是闡明沒食子酸是否調節炎症過敏反應並研究其可能的作用機制。沒食子酸衰減化合物48/80-或免疫球蛋白E（IgE）誘導的組胺從肥大細胞釋放。沒食子酸對組胺釋放的抑制作用是通過cAMP和細胞內鈣的調節介導的。沒食子酸降低了佛波12-肉豆蔻酸13-乙酸酯加鈣離子載體A23187刺激的促炎細胞因子基因在人類肥大細胞中的表達和產生，如TNF-α和IL-6。沒食子酸對促炎細胞因子的抑制作用為核因子-kappaB和p38絲裂原活化蛋白激酶依賴性。此外，沒食子酸抑制化合物48/80誘導的全身性過敏反應和IgE介導的局部過敏反應。發現沒食子酸對過敏反應和組胺釋放的抑制活性與色甘酸二鈉 ( disodium cromoglycate , 治療輕度至中度哮喘的預防劑 ) 相似。我們的研究結果提供了證據，證明沒食子酸通過阻斷組胺釋放和促炎細胞因子表達來抑制肥大細胞衍生的炎症性過敏反應，並提出了作用機制。此外，沒食子酸的體內和體外抗過敏作用表明該劑在炎症性過敏性疾病中的可能治療應用。
治療和預防過敏性鼻炎 ?
鼻炎被廣泛定義為鼻粘膜炎症。它是一種常見疾病，影響多達 40% 的人口 。過敏性鼻炎是最常見的慢性鼻炎類型，影響 10-20% 的人群，有證據表明該疾病的患病率正在增加 。嚴重的過敏性鼻炎與生活質量、睡眠和工作表現的顯著損害有關 。
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Madi-Ryuk ( MDR ) 及其活性成分單寧酸對過敏性鼻炎 ( AR ) 的潛在抗炎作用
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0161589019303153?via%3Dihub
2019/08
韓國慶熙大學韓國醫學院藥理學系
MDR和TA可能通過調節炎症介質緩解AR臨床症狀
MDR 和 TA 可能通過調節 AR 中的 caspase-1 活性發揮治療作用
MDR是治療AR的有效治療劑
Madi-Ryuk (MDR) 是一種傳統的韓國藥物，它已在韓國廣泛用於治療關節炎，
研究目的是探討MDR及其活性成分單寧酸（TA）在卵清蛋白（OVA）誘導的AR小鼠模型中的療效。OVA激發的AR小鼠每天口服MDR或其活性成分TA，持續十天。在具有AR，MDR和TA的小鼠中，摩擦次數和組胺，IgE，胸腺基質淋巴生成素，白細胞介素（IL）-1β，IL-4，IL-5，IL-13，IL-33和腫瘤壞死因數-α水準顯著減少。此外，口服MDR和TA藥物後半胱天冬酶-1的蛋白表達水準和活性均有所下降。MDR組和TA組還注意到巨噬細胞炎症蛋白-2和細胞間粘附分子-1水準的下降以及炎症細胞對發炎組織的滲透減少。綜上所述，在臨床前模型中對MDR效應的鑒定表明，MDR可能是治療和預防AR的治療藥物。
TA 主要代謝物 GA 可用作 AR ( 過敏性鼻炎 ) 的治療劑
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在過敏性鼻炎小鼠模型中，沒食子酸通過激活 Th1 和抑制 Th2 和 Th17 減輕鼻部炎症
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30884431/
韓國全北國立大學醫學院
過敏性鼻炎（AR）是一種以鼻塞、流涕、打噴嚏和瘙癢為特徵的過敏性鼻病。1 型輔助 T 細胞 (Th1)/2 型輔助 T 細胞 (Th2) 失衡已被確定為 AR 的重要免疫機制。此外，17 型輔助 T 細胞 (Th17) 的上調也會增加患 AR 的風險。沒食子酸 (3, 4, 5-trihydroxybenzoic acid, GA) 是一種多酚天然產物，從各種草藥、紅酒和綠茶中獲得。眾所周知，它具有多種生物作用，例如抗氧化、抗炎、抗微生物和抗癌。在本研究中，研究了 GA 對卵清蛋白 (OVA) 誘導的 AR 小鼠模型中氣道炎症和 Th1、Th2 和 Th17 細胞因子表達的影響。
GA緩解了鼻過敏症狀，減少鼻黏膜厚度，減少鼻黏膜杯狀細胞增生和嗜酸性粒細胞浸潤，降低鼻灌洗液（NALF）中白細胞介素（IL）-4、IL-5、IL-13和IL-17的水平，並降低血清中 OVA 特異性 IgE、OVA 特異性 IgG1 和 OVA 特異性 IgG2a 的水平。然而，GA 增加了 NALF 中乾擾素-γ 和 IL-12 的表達。總之，這表明 GA 可用作 AR 的治療劑。
抗哮喘
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中國天然五倍子單寧酸對過敏性抗喘小鼠模型的抗哮喘作用
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34126339/
2021/06
全印度醫學科學研究所病理學和實驗室醫學系
哮喘是一種氣道慢性炎症性疾病，以炎症細胞浸潤、氣道高反應性（AHR）和氣道重塑為特徵。本研究旨在探討單寧酸 (TA) 是一種天然存在的植物多酚，在小鼠哮喘模型中的作用和機制。結果顯示，TA 治療顯著降低了 OVA 誘導的 AHR、炎症細胞浸潤和各種炎症介質（Th2 和 Th1 細胞因子、eotaxin 和總 IgE）的表達。此外，TA 治療還減弱了 OVA 暴露誘導的粘蛋白（Muc5ac 和 Muc5b）表達、氣道杯狀細胞中粘液產生、肥大細胞浸潤和氣道重塑的增加。此外，TA 治療抑制了 OVA 誘導的 NF-κB（核因子-κB）激活和肺中的細胞粘附分子表達。總之，TA 有效減弱了 OVA 攻擊的哮喘小鼠的 AHR、炎症反應和氣道重塑。因此，TA 可能是臨床環境中對抗過敏性哮喘的潛在治療選擇。
僅供參考
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投資潛力股大說 , 上個甜點
這真的是姊妹們最愛的甜點喔 !
抗皮膚過早老化
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單寧酸，一種有前途的抗光老化劑：其抗氧化和抗皺潛力的證據，以及它在暴露於 UVB 的 L929 成纖維細胞中防止光損傷和 MMP-1 表達的能力
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0891584920312144
2020/11
巴西
長期和無保護的紫外線照射會導致皮膚氧化應激，繼而受損細胞成分的積累和特定信號通路的下游激活，最終導致皮膚過早老化（光老化）。
總之，結果表明 TA 具有作為抗光老化劑的潛力，因為它具有強大的抗氧化、抗膠原酶和抗彈性蛋白酶活性，以及紫外線吸收作用，以及防止氧化應激、氧化損傷和UVB 照射的 L929 成纖維細胞中的 MMP-1 誘導。
抗皮膚皺紋
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單寧酸對人類皮膚成纖維彈性蛋白酶活性的抑制作用
koreascience.kr/article/JAKO200834058875087.view?orgId=anpor&hide=breadcrumb,journalinfo
2008
韓國
彈性蛋白是皮膚中彈性纖維的重要組成部分。最近，許多研究報告說，彈性蛋白也參與抑制或修復皺紋的形成，儘管膠原蛋白是皮膚皺紋形成的主要因素。彈性蛋白酶是一種作用於彈性蛋白降解的金屬蛋白酶。已知彈性蛋白酶活性通過紫外線 (UV) B 輻射而增加。因此，彈性蛋白酶活性增加可能是皮膚彈性降低和皺紋形成的主要原因。單寧酸是一種多酚，存在於各種水果和堅果中。該分子具有消除活性氧和活性氮的強大能力。在本研究中，我們研究了單寧酸是否對彈性蛋白酶活性和原彈性蛋白合成有影響。我們的結果表明，單寧酸以劑量依賴性方式顯著降低彈性蛋白酶活性。然而，原彈性蛋白和mRNA的表達不受單寧酸的顯著影響。根據這些結果，我們認為單寧酸可能通過抑制彈性蛋白酶來阻止彈性纖維的彎曲。因此，單寧酸可能被開發為一種抑制皮膚老化的藥物。
僅供參考
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第十道菜 --- 令人期待的 抗三高 ( 高血壓 、高血脂 、高血糖 )
控制高血壓和高膽固醇
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摘要 100：單寧酸介導的血管緊張素 1 型受體和 PCSK 9 下調的機制研究
www.ahajournals.org/doi/10.1161/hyp.72.suppl_1.100
2018
德克薩斯理工大學健康科學中心
單寧酸 (TA) 是一種可水解多酚，具有多種藥理作用，但其心臟保護機制尚不清楚。在這項研究中，我們研究了單寧酸對血管緊張素 1 型受體 (AT1R) 和低密度脂蛋白受體 (LDLR) 的影響，這兩個主要因素與高血壓和高脂血症等心血管疾病有關。
失調的血管緊張素 1 型受體 (AT1R) 和低密度脂蛋白受體 (LDLR) 與心血管疾病有關。AT1R 在高血壓中過度表達，而 LDLR 參與降低血漿 LDL 膽固醇。在這項研究中，我們研究了單寧酸 (TA)，一種可水解的多酚，分別對大鼠主動脈平滑肌細胞 (RASMC) 和大鼠肝上皮細胞 (RLEC) 中的 AT1R 和 LDLR 的作用。與未處理的對照相比，TA (10 μg/ml) 處理表現出 AT1R 特異性 [3H] AngII 結合的下調（3628.32 ± 289.42 對 7244.66 ± 40.26 DPM/mg 蛋白，P < 0.001）。
與受體下調一致，觀察到對 AngII 誘導的細胞內鈣的顯著抑制（TA 203.4 ± 7.79 nM 對比對照 408.5 ± 5.33 nM）。在類似條件下，前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9 型（PCSK9）是一種負責 LDLR 翻轉的關鍵酶，在 RLEC 中其蛋白質水平和 mRNA 水平降低了 2.8 倍（降低了 46.78±2.3%）。或者，我們觀察到 LDLR 的細胞表面表達增加了 3.6 倍，並在人肝細胞中誘導了 LDL-c 攝取（未處理的 2677 ± 26.39 與 TA 處理的 3894 ± 40.1）。我們的研究提供了一種控制高血壓和高膽固醇血症相關心血管疾病的方法。
抗高血壓
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沒食子酸可降低自發性高血壓大鼠的血壓並減輕氧化應激和心臟肥大
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5688141/
2017
中、韓學者
據報導，沒食子酸 (GA) 對癌症、血管鈣化和糖尿病引起的心肌功能障礙具有有益作用。自發性高血壓大鼠 (SHR) 被給予 GA 16 週。GA 治療通過抑制血管收縮性和腎素-血管緊張素 II 系統的成分來降低 SHR 中升高的收縮壓。此外，GA 給藥降低了 SHR 的主動脈壁厚度和體重。在 SHR 中，GA 減輕左心室肥大並降低心臟特異性轉錄因子的表達。
抗高血脂
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沒食子酸對高脂飲食誘導的大鼠血脂異常、肝脂肪變性及氧化應激的影響
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17475086/
2007
中興大學
通過給雄性 Wistar 大鼠餵食高脂肪飲食 (HFD) 可誘發肥胖。GA 以 50 和 100 mg/kg 大鼠的水平作為補充劑，持續 10 週。結果表明，與HFD組相比，HFD+GA組的體重、肝臟器官重量以及腹膜和附睾組織的脂肪組織重量均顯著降低。與HFD組相比，HFD+GA組的血清TAG、磷脂、總膽固醇、LDL-膽固醇、胰島素和瘦素水平顯著降低。組織學研究表明，HFD+GA飲食大鼠的脂滴明顯小於HFD飲食大鼠。與 HFD 組相比，HFD+GA 組的肝 TAG 和膽固醇水平顯著降低。此外，GA的攝入降低了HFD誘導的肥胖大鼠肝組織中的氧化應激和GSSG含量，並提高了穀胱甘肽、GSH過氧化物酶、GSH還原酶和GSH S-轉移酶的水平。這些結果表明，攝入 GA 有助於抑制大鼠 HFD 引起的血脂異常、肝脂肪變性和氧化應激。
控血糖
沒食子酸可改善飲食誘導的肥胖小鼠的葡萄糖耐量和甘油三酯濃度
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24219649/
2013/12
與對照組相比，沒食子酸組的三酸甘油酯濃度顯著改善。最重要的是，沒食子酸組的血糖濃度顯著改善。在沒食子酸組附睾白色脂肪組織中，脂肪細胞大小減小，PPARγ表達誘導，Akt信號通路被啟動。我們的研究結果表明，沒食子酸改善肥胖小鼠的葡萄糖耐量和脂質代謝，從而顯示出抗高血糖活性的證據。
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單寧酸的抗氧化和α-澱粉酶抑制活性
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6098770/
2018/07
河南科技學院食品科學學院
暨南大學食品科學與工程系 廣州
重慶大學生物工程學院 生物流變科學與技術教育部重點實驗室, 重慶
單寧酸廣泛存在於植物中，是人類飲食的一部分。通過化學和細胞抗氧化試驗評估單寧酸的抗氧化活性。並對其α-澱粉酶抑制活性和行為進行了研究。基於還原能力、ABTS 和 DPPH 自由基清除試驗發現，單寧酸的供氫和供電子能力高於叔丁基對苯二酚 (TBHQ)。但由於其低疏水性，單寧酸在亞油酸體系中的抗氧化活性不如TBHQ。在細胞抗氧化試驗中，單寧酸在“PBS 洗滌”方案中顯示出比沒食子酸更高的活性，這可能歸因於其對細胞膜的高結合能力。與阿卡波糖相比，單寧酸具有更強的α-澱粉酶抑制能力。
阿卡波糖屬於α-葡萄糖甘酶抑制劑，用於治療二型糖尿病，它的作用是減緩食物分解為葡萄糖，有助於避免飯後血糖上升太高。
僅供參考
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待續
今天股價真慘
抑郁症新药III期失败，公司股价大跌78%
www.163.com/dy/article/HJLOA0DB0519QIKK.html
比癌症的市場還有過之！
但是叔進一步了解過後，你們知道嗎？
思覺失調現在最主流的藥有兩支長效針（口服的也有）
1. Invega （副作用：體重上升、青春痘、椎體外症候群）的藥 2個禮拜見效！
2. Abilify （副作用：輕微的椎體外症候群）其他幾乎沒有任何副作用！日本大塚的藥 2-3個月見效！
Abilify 在美國USD 2000左右一針/每個月
在台灣才NTD 9000一針/月！這還是自費打了！其實健保是有給付的！
所以
這是紅海市場，知道了嗎？
上面提的這兩支藥，跟神藥一樣好！
用過的都說好！
心悅，再厲害，也很難超越了！
一直跌
Brookings 在April 24, 2015 討論會的資料
Breakthrough Therapy Designation: Exploring the Qualifying Criteria
www.brookings.edu/wp-content/uploads/2015/03/Breakthrough-Therapy-Designation_final.pdf
Brookings 是甚麼機構 ?
www.brookings.edu/about-us/
Brookings 匯集了來自世界各地的 300 多名政府和學術界的領先專家，他們就各種公共政策問題提供最高質量的研究、政策建議和分析。
這個討論會共研討了 8 個個案
其中還包括了當今治療癌症的主流藥物 Keytruda
NaBen 有幸被相提並論 , 是一種肯定 , 也是一種榮耀
這是 Brookings 的評論
It is clearly stated that if a therapy improved all aspects of the illness, it would be considered a “broad” treatment of schizophrenia. The supportive single study, Lane HY et al., which the investigator submitted with the packet, clearly improves positive, negative and cognitive symptoms of the illness. Therefore, the agency contacted the sponsor and suggested that the proposed indication be expanded to the adjunctive treatment of schizophrenia indication. This area is clearly an unmet clinical need and patients would greatly benefit from having medication that would improve not only the positive symptoms but the whole syndrome.
它明確指出，如果一種療法改善了疾病的各個方面， 它將被認為是精神分裂症的“廣泛”治療。研究者隨數據包提交的支持性單項研究Lane HY等人明顯改善了疾病的正性，負性和認知症狀。
因此，該機構聯繫了申辦者，並建議將擬議的適應症擴大到精神分裂症的輔助治療。這個領域顯然是一個未滿足的臨床需求，患者將從藥物中受益匪淺，這些藥物不僅可以改善正性症狀，還可以改善整個綜合癥。
SND-13 好不好 ? 就請大家自行評判了
僅供參考
謝謝大家 !
1.一家公司宣布拿到BTD後的股價表現(P<0.05，BTD影響微乎其微，而且只是短暫的)
When Biotechs Get Breakthrough Therapy Status, Mr. Market Yawns
www.forbes.com/sites/frankdavid/2019/02/23/btd-event-study/?sh=1995c3fe2d85
..BTD還可能為他們提供額外的經濟利益，比如當藥物進入市場時，醫生和病人會認為療效更高。我們的結果表明...BTD可
能提供99種好處，但超額的股票價格提升不是其中之一。
2.大藥廠收購BTD的經濟利益(醫生與患者的傾向把紅海市場變藍海)-醫生們壓倒性地選擇了被稱為突破性的那一種。
Kesselheim兩年前發表了一項研究，向醫生們提出了一個假設情景，問他們是否會開出FDA指定的突破性療法，或者開出
一種尚未被證明能改善生存的具有早期希望的藥物。這是一個棘手的問題，因為根據技術定義，突破性療法意味著有 初
步臨床證據 的藥物可能比現有療法更好。醫生們壓倒性地選擇了被稱為突破性的那一種。
jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2512772
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/8/2 上午 09:53:29第 2284 篇回應
[所有擁有2個或更多BTD的公司都被大製藥公司吞併了]-這個才是咱投資心悅原因，而不是新冠藥物....
九年長跑覓初衷。
共看股價應垂淚，
一夜傷心千處同。
我文筆不好也不喜歡打很多字，自個兒想像心悅2張BTD該有的價值?
2022.5.10-Turning Point宣布repotrectinib獲得第3個BTD
2022.6.3-BMS花41億美元收購Turning Point
finance.sina.com.cn/jjxw/2022-06-07/doc-imizmscu5610474.shtml
...如果從業績層面分析，Turning Point醫療依然是一家處於虧損中的初創公司，完全賣不上41億美元的價格。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/8/1 上午 10:22:06第 2281 篇回應
所有擁有2個或更多BTD的公司都被大製藥公司吞併了...任何擁有2個或更多BTD的公司都將處於被收購的熱門區域。
2022.6.24 FDA發布[業界指南-撤銷突破性療法指定的考慮因素]
www.fda.gov/media/159359/download
...除了對突破性治療指定的指導外，FDA 還發布了一項針對罕見神經退行性疾病的行動計劃，包括肌萎縮側索硬化症（ALS）。新的行動計劃是一項五年戰略
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心悅有1個仍在研發的產品(SND-3)，可以針對肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)...
我能力有限，就勞版上高人解答了
www.fda.gov/media/159359/download
...除了對突破性治療指定的指導外，FDA 還發布了一項針對罕見神經退行性疾病的行動計劃，包括肌萎縮側索硬化症（ALS）。新的行動計劃是一項五年戰略，旨在通過開發新的治療方法和醫療設備來改善面臨這些通常是致命疾病的人們的生活。FDA 在其公告中表示，該計劃的重點是通過有針對性的活動促進這些神經退行性疾病的創新，其中包括建立 FDA 罕見神經退行性疾病工作組，以及製定針對疾病的戰略和加強公私合作夥伴關係用於罕見的神經退行性疾病。
“該行動計劃是該機構如何積極應對包括 ALS 在內的罕見神經退行性疾病藥物開發挑戰的藍圖，以改善患者的健康。具體行動包括監管科學舉措、改進現有項目和新政策舉措，”FDA 在其公告中表示。
結論:這指南會是一把雙刃劍，撤銷一些BTD將會使得留存市場上的BTD更加有價值!
得隨時注意心悅的2支BTD!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/8/1 上午 10:22:06第 2281 篇回應
所有擁有2個或更多BTD的公司都被大製藥公司吞併了...任何擁有2個或更多BTD的公司都將處於被收購的熱門區域。
.....
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/8/5 上午 10:38:08第 1600 篇回應
新冠失盲跌勢有點意外的深，公司核心價值在2支BTD藥物，50以下先攤一些。冀望心悅成功讓咱補回來一些藥華的遺憾。
大陸Paxlovid售价为一盒2300元->5日療程。
大陸首款自產抗新冠口服药阿兹夫定片每瓶不到300元->7日療程。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/8/11 上午 10:03:19第 2310 篇回應
2022.8.10(大陸) 首款国产新冠药物定价不到300元，以量换价？www.drugtimes.cn/2022/08/10/shoukuanguochanxinguanyaowudingjiabudao300yuanyilianghuanjia/
...
从价格方面来看，首个国产抗新冠口服药的定价仅为进口抗新冠口服药(辉瑞Paxlovid)的约1/10。根据每瓶不到300元的价格计算
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/8/2 上午 10:17:29第 2286 篇回應
..六種炎症指標中的五種中，公司沒交代清楚5種p < 0.05是那幾種?(文意應該不是5種)
另外，輕症藥物的價格很關鍵。
就大概是3-3-3分配投資法，不一次壓身家。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/9/1 上午 11:39:24第 1625 篇回應
對比心悅，被藥華私募現增捆過幾次才是最幹! 6575已建倉30%，70%不急。
說真的已經被電到有點昏頭，個人資金不夠雄厚，不知道可否分享你的觀察，此時何種時機補進，比較有勝算?
1. 確定增資價位後?
2. 或是見4X都是好價位?
純屬詢問，若ROGER大有疑慮，不回答也無妨，謝謝
司馬懿磨劍磨了十幾年，揮劍只有一次。
今天我重新磨劍3年要揮劍2次。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/6/30 上午 08:19:34第 2145 篇回應
T大戳咱的2億之痛!? 不是失意與回憶，是真沒了~2億的真金白銀!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/5/18 下午 04:38:48第 8713 篇回應
公司會專線請您去開股東會的張數,自己猜吧!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/5/5 上午 09:14:13第 8481 篇回應
...您才嘔氣 林老師我是嘔死!曾經重壓合一張數>>藥華現在是合一張數<<藥華
................
北極星是夜空中最亮的星星嗎？
不到2年心悅極有可能成為天空最亮的天狼星，小股本+2張BTD的亮度絕對讓你吃驚哦！
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/12/8 上午 05:27:01第 1500 篇回應
藥華前車之鑑，已買北極號車票!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/2/27 上午 09:46:03第 879 篇回應
新藥投資不要太在意籌碼來來去去(短線者思維)，真想發大財需要的是精確看準有發展潛力與競爭力者!
去觀察北極星2020.03.6~2021.02.26籌碼變動,股價10元多...
不到2年心悅極有可能成為天空最亮的天狼星，小股本+2張BTD的亮度絕對讓你吃驚哦！
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/12/8 上午 05:27:01第 1500 篇回應
藥華前車之鑑，已買北極號車票!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/2/27 上午 09:46:03第 879 篇回應
新藥投資不要太在意籌碼來來去去(短線者思維)，真想發大財需要的是精確看準有發展潛力與競爭力者!
去觀察北極星2020.03.6~2021.02.26籌碼變動,股價10元多...
2021.10.25 生技業掀SPAC瘋3／目標併購60億元以上公司 台康、喜康機率低www.ctwant.com/article/146776
...一名跨國生技公司的管理層私下透露，在消息曝光後，業界都在猜誰可以解套，台康已經復活、喜康的狀況仍渾沌不明，都不太可能，剩下2家都相當有機會，「大家都相信都雙方已經見過面，現在只是在談條件，應該很快就會完成」。
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會員：猜想10148412 發表時間:2021/10/11 下午 07:48:16第 1421 篇回應
這有甚麼特別嗎 ?
...Maxpro Venture 的現任董事長陳鴻榮先生 曾任心悅生醫副總經理 ( from October 2014 to January 2017 )
-->千張大戶與小戶知道的期中分析訊息是一樣的!
2.樣本量重新估計-->8/24 安全監測委員會建議，繼續進行臨床試驗，不做任何調整人數。
結論:多虧大戶賣股(管他是出清還是賣老股買新股)，這給了長線者的機會。
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大陸《药物临床试验适应性设计指导原则（试行）》 大抵參考FDA編寫
www.cqn.com.cn/ms/att/2021-02/09/efe41d7a-ac07-4c7b-9cdb-7446bbbadc33.pdf
...因此在確證性試驗中，適應性設計的期中分析一般應該由獨立的數據監查委員會（Data Monitoring Committee, DMC）及其申辦者以外的獨立統計支持團隊完成，並保證期中分析的結果不被申辦者、研究者和受試者所知悉，以免影響後續試驗的執行和引入操作偏倚。因適應性修改涉及多個環節，設立一個有效的防火牆以防止期中分析結果外洩而造成可能的操
作偏倚是執行中最為重要的任務。
....
（二）樣本量重新估計
樣本量重新估計是指依據預先設定的期中分析計劃，利用累積的試驗數據重新計算樣本量，以保證最終的統計檢驗
能達到預先設定的目標或修改後的目標，並同時能夠控制 I類錯誤率。初始樣本量的估計通常取決於效應量、主要終點的變異度、試驗隨訪時間、受試者脫落率等諸多因素，而這些常常基於以往的研究數據。多數情況下，試驗設計階段樣本量的
估計所需要的參數信息往往不夠充分，可能會導致樣本量估算的不夠準確。適應性設計中的樣本量重新估計為此類問題
提供了有效的解決方案。
長線投資者買入後就是等 等 等!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/12/8 上午 05:27:01第 1500 篇回應
藥華前車之鑑，已買北極號車票!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/2/27 上午 09:46:03第 879 篇回應
新藥投資不要太在意籌碼來來去去(短線者思維)，真想發大財需要的是精確看準有發展潛力與競爭力者!
去觀察北極星2020.03.6~2021.02.26籌碼變動,股價10元多，百張千張大戶持股減，2021.3.3起的發展已可想而知!
賀喜北極星!(咱沒買賣)
2021.02.26北極星肺間皮癌三期期中分析，整體生存期達最高等級的 統計顯著效果機率80%以上!
SND-13 已經在上禮拜期中分析 , 一如預期 --- 不必調整人數
這或許表示 Conditional Power 在 80% 以上
根據文獻揭示
Conditional power is the probability that the final study result will be statistically significant, and it takes into account the interim results of treatment effect and the distribution of future treatment responses.
條件檢定力是最終研究結果具有統計學顯著的機率，它考慮了期中治療效果的結果和未來治療反應的分佈。
www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)32530-9/fulltext#%20
所以我們或可以說將來 SND-13 三期成功的機率超過 80%
雖然不是 100% , 但也向上提高了一個很大的位階
我們納悶 , 公司保守到連基本解釋都沒有 , 是把投資人都當成統計學家在看待嗎 ?
另外
新冠疫情真的會讓人更憂鬱嗎 ?
美國疫情後 , 憂鬱症人數飆升八千萬 , 快速改善憂鬱的 NMDA 受體拮抗劑 Auvelity ( AXS-05 ) , 今年第四季上市
www.genetinfo.com/international-news/item/62532.html
懇請蔡教授再評估 , 或許在Pentarlandir 找到夥伴之前 , 讓 SNG-12 、SNA-11 先行上陣 ?
僅供參考
謝謝 !
猶記得 2017 年進入三期時 第一個月就收了60幾個病人，轉眼 5 年多過去了，還沒期中分析
套句麻將的術語就是 把一上手就 兩進聽的牌 打到快相公了 真叫人情何以堪
股東都快精神分裂了 更悲慘的是 說不定股東精神分裂後 自己都不知道來不來得及 等到公司這顆藥治療咧 :(
鑑於 SND-12 及 SND-13 收案進度緩慢 , 且全球相關藥廠的進逼
建議公司在台灣刊登招募廣告 , 畢竟台灣地狹人稠 、資訊傳播快速 、和交通便利
加以依衛福部健保資料 , 台灣領有思覺失調症重大傷病卡的患者超過10萬人
或可預期廣告的宏效 , 以加速收案的進度
建請公司採納為荷
謝謝 !
附註 :
irb.sinica.edu.tw/uploads/ckeditor/attachments/1428/626__1_.pdf
臨床試驗受試者招募原則
衛署藥字第 0960317637 號 96 年 6 月 6 日行政院衛生署公告
一、本原則依藥品優良臨床試驗準則第八十三條訂定之。
二、臨床試驗受試者招募廣告（下稱招募廣告）不得於國中以下校園 內刊登。
三、招募廣告應經人體試驗委員會核准始得刊登。
四、招募廣告得刊載下列內容：
1. 試驗主持人姓名及地址。
2. 試驗機構名稱及地址。
3. 試驗目的或試驗概況。
4. 主要納入及排除條件。
5. 試驗之預期效益。
6. 受試者應配合事項。
7. 試驗聯絡人及聯絡方式。
五、招募廣告不得有下列內容或類似涵意之文字：
1. 宣稱或暗示試驗藥品為安全、有效或可治癒疾病。
2. 宣稱或暗示試驗藥品優於或相似於現行之藥物或治療。
3. 宣稱或暗示受試者將接受新治療或新藥品，而未提及該研究 屬試驗性質。
4. 強調受試者將可獲得免費醫療或費用補助。
5. 強調臨床試驗已經衛生主管機關或人體試驗委員會核准。
6. 使用名額有限、即將截止或立即聯繫以免向隅等文字。
7. 使用含有強制、引誘或鼓勵性質之圖表、圖片或符號。
8. 其他經中央衛生主管機關公告不得刊登之內容。
撿垃圾去...
只有[本週有兩家生技公司被櫃買重罰，都是興櫃公司]這段提及心悅，分明是陪襯。
期中分析後股價表現差，猜測是現金增資案+預計完成時間:2024年，讓一些想藉期中分析的衝浪客上岸。
而機會是給咱們這些價值投資者地。
2022/08/26 05:30
ec.ltn.com.tw/article/paper/1536484
能不能請公司發個重訊澄清反駁 ?
被媒體貼這種標籤 , 嚥得下去 ?
A.預計完成時間:估計2024年完成收案，惟實際時程將依執行進度決定是否調整
依照這幾年來這種牛步收案法... 2024年可能還無法完成收案....
ctee.com.tw/livenews/aj/ctee/A88131002021062316202545
....2020年七月完成SND13第一次期中分析報告，近期也將啟動台灣收案，預計年底前後有機會進行第二次期中分析，若結果順利，[心悅將加速授權談判] [心悅將加速授權談判] [心悅將加速授權談判]
版面中的liaw6575」：「liawbf.pixnet.net/blog」與「SNOOPY講古」這2個網址已失效，
建議改用這個資料作參考:
徐亦迅(美國霍普金斯大學醫學院)--心悅蔡董同門師兄弟?
2022.8.1 百憂解猶未解：抗抑鬱新藥路在何方？
www.drugtimes.cn/2022/08/01/baiyoujieyouweijiekangyiyuxinyaoluzaihefang/
...還需要多久，我們才能研發出第三代抗抑鬱藥？
緘默期包括發行人在送件期間到申報生效期，這段期間最快為12個營業日，最慢為30個營業日。
另外，在募集期間，除法令另有規定，如證交法第36條規定的資訊，發生對股東權益或證券價格有重大影響事項，公司要在2天內公布外，公司也不得在此緘默期發布利多、利空消息，媒體訪問時也不能提及。
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2022年08月09日心悅董事會決議辦理現金增資發行新股
期中分析很正向，公司這時能鑼鼓震天響大發利多訊息?
2020年的資料老早就跟你說明:
✓本期中分析並非解盲，我們不知悉PANSS總分、 p值、效果量(effect size)等各項數據
還有投資人吵著要p值? 你是想玩2p還是3p? Orz.
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會員：老史10140531 發表時間:2017/8/2 下午 01:52:55第 121 篇回應
....所以FDA鼓勵這樣做，先做個348人試試看，你後續有更多資料的時候，讓你做一個人數調整。這種設計下的期中分析目的不在於「提前停止收案」，而是在於「要不要增加收案人數」，如果responder比例符合預期，trial就繼續下去不用加收病人（何必自找麻煩把數據可能不錯的trial提前停止收案而減損數據）？如果responder比例比預期低，那就加收病人。348人是經過計算的數字，如果順利，已經比1374人節省很多經費與時間，當無必要冒險「提前停止收案」。同理，如果期中分析後需要加收病人，這也不是利空，因為在adaptive designs的精神下是很合理的調整。.....
就定義而言，目前對long-COVID的定義是人人說得有道理，卻個個沒把握。
染疫後多久會產生？產生哪些症狀算是long-COVID？
要怎麼設計臨床試驗？收案哪些人？追蹤多久時間？
要給多久的藥？給藥後要追蹤多久時間？臨床指標要怎麼定？……
這一切的一切目前醫界都還在摸索蒐集資料中，更別說有共識了。
這絕對是個大問題；解決這個問題的方法，恐怕比問題本身還要大更多。
需不需要先證實SND-51對精神病有效？
心悅可以往這個方向試試看嗎 ?
Washington Post
New study suggests covid increases risks of brain disorders
news.yahoo.com/study-suggests-covid-increases-risks-204156621.html
僅供參考
謝謝大家 !
....青春發言人已故專題受訪者婷婷曾說，「（內心有聲音）上吊之類的，或是一直慫恿我去跳樓。」接受訪問時21歲的婷婷，在17歲之後陸續罹患憂鬱症、躁鬱症和思覺失調，但她想要輕生，並不是真的想放棄生命。
婷婷曾說，「我真的不是想死 ，我只是想要結束那種很痛苦的感覺，想要替（精神疾病）這個族群做點什麼，那我要活下去，我才有辦法做這件事情。
這會是因為 低劑量和高劑量所面對的病毒株變體不同所導致的嗎 ?
或許公司在設計三期臨床已經多所考量了
昨天 , 我們分享 Pentarlandir 對 long COVID 可能的療效 ?
而Pentarlandir 亦對 NLR 表現出顯著療效 , 對每組30人的樣本量更顯珍貴
世界各地的醫師專家們 , 也就 NLR 與 疾病的嚴重程度 , 做了相關性的研究
***
中性粒細胞與淋巴細胞的比值可預測早期 2019 冠狀病毒病危重患者
translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-020-02374-0
我們發現 NLR 是早期預測感染 COVID-19 的患者可能發生危重疾病的預測因素。預計 ≥ 50 歲且 NLR ≥ 3.13 的患者會發展為危重病，因此如有必要，他們應該能夠迅速進入重症監護病房。
***
中性粒細胞與淋巴細胞比率對 COVID-19 患者疾病惡化和嚴重不良結局的預測價值：一項前瞻性隊列研究
bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-021-05796-3
隨訪期間，51例（14.5%）患者病情惡化，15例（4.3%）並發感染性休克，15例（4.3%）死亡。惡化患者的 NLR 高於未惡化的患者（中位數：5.33 vs. 2.14，P < 0.001），臨床結局嚴重的患者的 NLR 高於無嚴重臨床結局的患者（休克 vs 無休克：6.19 vs . 2.25，P < 0.001；死亡與生存：7.19 與 2.25，P < 0.001)。入院時測量的 NLR 在預測隨後的疾病惡化、休克和死亡方面具有很高的價值
***
COVID-19 中的中性粒細胞與淋巴細胞比率 (NLR)：資源限制環境中的廉價預後標誌物
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8377926/
720 名患者的平均 NLR 為 2.5 ± 2.78（範圍 0.14 至 31.33）。NLR 在所有四類疾病嚴重程度中的描述性統計數據報告於表一. 總之，平均 NLR 呈上升趨勢，從無症狀患者的 1.92 上升到輕度患者的 2.08、中度患者的 4.79 和重度患者的 9.9，這表明我們樣本中 NLR 與疾病嚴重程度之間呈正相關。
***
所以
Pentarlandir 既然可以減低 NLR , 推測或也可以預防確診者惡化為重症 ?
不知二期的臨床數據如何
且公司在三期臨床設計時 , 是否也將其列為評估指標之一 ?
僅供參考
謝謝大家 !
美國國立衛生研究院 ( NIH ) 研究事項
Long COVID symptoms linked to inflammation
與炎症有關的長期 COVID 症狀
www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/long-covid-symptoms-linked-inflammation
SARS-CoV-2 和 A 型流感感染在兩週內基本被清除，類似於人類的恢復過程。然而，在感染 SARS-CoV-2 後，與暴露於甲型流感的動物相比，動物表現出更廣泛的肺損傷和更慢的恢復。暴露於 SARS-CoV-2 的動物也有更多的腎臟損傷。
當科學家們對倉鼠大腦的不同部分進行採樣以分析基因活動時，他們發現 SARS-CoV-2 對倉鼠的嗅覺系統——鼻子和大腦中負責嗅覺的部分——具有獨特的影響。嗅覺上皮，鼻子內的襯裡，在病毒被檢測到很久之後，就顯示出廣泛的炎症跡象。SARS-CoV-2 還在嗅球中引起高度炎症，嗅球是大腦的一部分，參與處理氣味以及情緒和學習。在感染被清除後，這些區域的炎症持續很長時間。
有趣的是，嗅覺系統的慢性炎症與倉鼠的行為變化相關，這些變化被認為反映了抑鬱和焦慮等情緒障礙。儘管很難獲得從 COVID-19 康復並死於其他原因的人的嗅球組織，但研究的少數樣本與倉鼠的樣本相當。這表明在倉鼠身上看到的炎症可能解釋了導致人類長期 COVID 症狀的機制。需要進一步的研究來充分了解大腦炎症、大腦活動和行為變化之間的聯繫。
“他的研究表明，許多長 COVID-19 症狀背後的分子機制源於這種持續的炎症，同時描述了一種與人類生物學非常接近的動物模型，可用於設計未來的治療方法，”tenOever 說。
論文 :
SARS-CoV-2 infection in hamsters and humans results in lasting and unique systemic perturbations post recovery
www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq3059
***
白細胞介素 6 ( IL-6 ) 作為 COVID-19 長期神經精神症狀的潛在介質
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8172271/
持續的 IL-6 失調是否會導致 COVID-19 相關的長期疲勞、睡眠困難、抑鬱和焦慮，以及靶向 IL-6 通路是否有助於治療和預防長期 COVID 是需要研究的重要問題調查。這一系列研究可以為治療和預防 COVID-19 的長期神經精神症狀提供新的方法。
***
由二期的臨床結果 Pentarlandir 剛好對嗅覺及炎症有顯著的療效
這與相關的long COVID 治療是否相關 ?
心悅是否也可在三期的臨床設計上 , 列入 [ 次要指標 ] 來評估 ?
僅供參考
謝謝大家 !
可以用google翻譯
PowerPoint Presentation
investors.karunatx.com/static-files/be83d1a8-35a7-43b6-b842-b7140ba9a51d
EMERGENT-3 ( NCT04738123 ) : Topline data expected 1Q 2023
僅供參考
謝謝大家 !
Karuna 捷足先登了 !
Karuna Therapeutics, Inc. 仍然還是一家臨床階段的生物製藥公司 , 但昨天宣布治療急性精神分裂的三期臨床達標
股價昨天一舉上漲近72% , 突破 200 美元 , 總市值來到 72.07億美元 , 直直是心悅的 36 倍
www.google.com/search?q=karuna+therapeutics+stock&ei=cdDxYpeFNYWzoATMy66QCQ&start=0&sa=N&ved=2ahUKEwjXgfbW5Lj5AhWFGYgKHcylC5I4ChDy0wN6BAgBED8&biw=1396&bih=657&dpr=1.38
我們來看看數據
Karuna Therapeutics 宣布 KarXT 在精神分裂症中的第 3 期 EMERGENT-2 試驗的積極結果
investors.karunatx.com/news-releases/news-release-details/karuna-therapeutics-announces-positive-results-phase-3-emergent
數據 :
.. 該試驗評估了療效、安全性和耐受性其主要研究療法 KarXT (xanomeline-trospium) 用於精神分裂症成人患者。該試驗達到了其主要終點，與安慰劑相比，KarXT 顯示陽性和陰性綜合徵量表 (PANSS) 總分降低了 9.6 分（-21.2 KarXT 與 -11.6 安慰劑，p<0.0001），具有統計學意義和臨床意義第 5 週（Cohen 的 d 效果量為 0.61）。
.. KarXT 在 EMERGENT-2 3 期試驗中也達到了關鍵的次要終點 , 第 5 週的結果包括：
• 與安慰劑相比，KarXT 的 PANSS 陽性分量表降低 2.9 分（-6.8 KarXT 與 -3.9 安慰劑，p<0.0001）。
• 與安慰劑相比，KarXT 的 PANSS 陰性分量表降低 1.8 分（-3.4 KarXT 與 -1.6 安慰劑，p=0.0055）。
• 與安慰劑相比，KarXT 的 PANSS 負 Marder 因子分量表降低 2.2 分（-4.2 KarXT 與 -2.0 安慰劑，p=0.0022）。
.. KarXT 通常耐受性良好。KarXT 組和安慰劑組的總體停藥率相似（25% 對 21%）。KarXT 和安慰劑的總體治療出現不良事件 (TEAE) 率分別為 75% 和 58%。KarXT (7%) 和安慰劑 (6%) 之間與 TEAE 相關的停藥率相似。在 KarXT 和安慰劑之間觀察到相同的嚴重 TEAE 發生率（每組 2%），包括自殺意念、精神分裂症症狀惡化和闌尾炎。
Karuna Therapeutics, Inc. 是一家臨床階段的生物製藥公司。該公司專注於為患有精神疾病和神經疾病的人創造和提供變革性藥物。其主要候選產品 KarXT 是一種位於中樞神經系統 (CNS) 和各種外周組織中的毒蕈鹼受體的口服調節劑。它正在開發 KarXT，用於治療精神分裂症患者的急性精神病。
一項評估 KarXT 在急性精神病住院成人精神分裂症患者中的療效和安全性的研究 ( EMERGENT-2 )
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04659161?term=EMERGENT-2&draw=2&rank=1
希望SND-13 也能有好成績 , 將來造福患者 , 讓公司揚眉吐氣 、股東與有榮焉 !
心悅加油 !
僅供參考
謝謝大家 !
這藥的靶點protease它是個病毒必需的「housekeeping gene」(持家基因)關乎病毒存活。病毒的定義就是要存在其他生物體上，像新冠就是先傳給動物，再傳給人，然後人傳人。病毒進入host後要複製時一定需要這個protease，如果造不出來這個酶會「絕子絕孫」。
感覺放棄第三期的實驗，是比較符合現況
到目前為止公司發布了四次重訊及一次官網說明，創下另類的紀錄。
第一版 :7/31 19:49
第二版:8/01 15:11
第三版:8/02 06:51
第四版:8/03 05:00
第五版:8/05 官網的說明
公司態度—發佈解盲結果的方式：
投資人不解的是為何不能把手上數據一次公布讓投資人自行判斷？幾次擠牙膏的結果造成投資人信心的疑慮，也傷透老股東的心。
解盲內容—有效性的疑慮：
第四版主要臨床指標評估14天內的病毒量變化，無論是高、低劑量組皆未與對照組呈現統計上有意義差距(p值都大於0.05)。而試驗計畫中除了在第14天會採檢驗病毒量之外，也在第3、7、10天驗了病毒量但沒有公布，合理推測也未達標。主成分單寧酸的作用機轉在抑制新冠病毒的main protease，如果目前的解盲結果在用藥後的第3、7、10、14天皆無法降低病毒量，那MOA(mechanism of action)怎麼辦？
次要臨床指標揭露了三項：
「病患整體健康自評」：第11天高劑量組-0.7與安慰劑組-0.3的差異p=0.0447；其餘應該未達標。
「出現症狀進展（或惡化）的天數」：sense of smell高劑量組沒達標。僅低劑量組3.3 days與安慰劑組17.5 days的差異p=0.0308。
「24項相關症狀嚴重度評分與基線的改變」：試驗結果：第35天高劑量組改善-14.9分與安慰劑組-16.7分，相差p=NA(unable to make Hessian positive definite)，低劑量組-19.3分與安慰劑組-16.7分，相差p=NA(unable to make Hessian positive definite)。
Hessian positive definite是什麼意義？這似乎是數學專業用語，我不懂。硬著頭皮查Google，看官自行參考，希望我是錯的。
「The final Hessian matrix is not positive definite, and therefore the estimated covariance matrix is not full rank and may be unreliable. The variance of some parameter estimates is zero or some parameters are linearly related to other parameters.」
探索性指標揭露了兩項p值<0.05，其他未揭露的探索性指標，其p值>0.05。
「發炎指標與基線的變化量方面」：六種炎症指標中僅兩種達統計意義，NLR指標第7天高劑量組-0.8與安慰劑組0.1的差異p=0.0122。Interleukin-6指標第7天低劑量組-2.1與安慰劑組-1.3的差異p=0.0019。(NLR=嗜中性白血球與淋巴球的比例?)
達標項目遠少於未達標項目。
未來計畫—實驗設計？經費？重心？
第四版末尾：「三期臨床試驗將依據二期探索試驗結果，修正為著重臨床效果及發炎指標，與美國FDA討論後，送件申請IND。」
第五版末尾：「目前新冠藥物之取得藥證皆非以病毒量為準，三期試驗之主要評估指標需是臨床指標所以在Pentariandir二期探索性試驗多項次要指標及探索指標的發現意義重大(見中英文新聞)
未來將與美國FDA進行End of phase 2 meeting依照二期實驗之發現，決定三期臨床設計。」
整體看來高、低劑量的結果相當分歧，而且大部分是未達標；那最佳劑量是？
以過去兩過多月以來對新冠病毒輕症確診者的了解，發現即使未服用藥物也幾乎能安然走完七天的隔離期。過程中或許需要服用一些感冒類藥物輔助即可，所以「發炎指標」的必要性與重要性遠遠超越個人經驗與想像，期盼高人指點。（第三期臨床試驗改收重症患者？）
再過不到一個月SND-13 phase II/III就要進行第二次期中分析，屆時要不要增加收案人數將更明朗。
未來的研發重心在經費有限的情形下，孰輕孰重？孰紫孰朱？(dict.idioms.moe.edu.tw/idiomView.jsp?ID=-100706&webMd=1&la=0)
建議公司召開說明會好好說明，挽回投資人信心也裨益於未來籌資。
曲終
盛夏豔陽時，浮雲蔽日蝕；期盼秋風起，昂首展新勢。
中裕版曾有李四大、重劍大；浩鼎版曾有利涉大川大；心悅版曾有老史大。
等一個人……
一位久久才會出現的人，立論深沉，平時異常安靜，振聾發聵，常在深夜裡敲醒眾人迷思。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/8/1 上午 10:22:06第 2281 篇回應
所有擁有2個或更多BTD的公司都被大製藥公司吞併了...任何擁有2個或更多BTD的公司都將處於被收購的熱門區域。
All the companies with 2 or more BTDs were gobbled up by big pharma. This list essentially represents low hanging fruit for a Big Pharma acquisition. Any company with 2 or more BTDs would be in the hot zone for acquisition.
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/8/1 上午 09:36:25第 2279 篇回應
突破性療法認定的真正價值
seekingalpha.com/article/4314267-real-value-of-breakthrough-therapy-designation
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Takeover offers typically increase with breakthrough therapy designations.
Takeover offers for a company with 2 breakthrough therapy designations increase significantly and quickly.