6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
=============================================================================
產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
=============================================================================
產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
=============================================================================
產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
=============================================================================
產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
=============================================================================
*****************************************************************************
SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
=============================================================================
*****************************************************************************
未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
=============================================================================
*****************************************************************************
目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
-----------------------------------------------------------------------------
以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
...收購方表示，不願意被收購的股東也可以選擇和團隊繼續拚下去；www.businesstoday.com.tw/article/category/80392/post/201907250022/
---------------------------------------------------------------------------------------------
安成藥不是強制收購下市，投資人可賣可不賣!
非自願下市通常發生在公司財務不佳(咱家吐槽那家有跡象)。
主動下市不是一個強制收購的案子，小股東就可以選擇賣或不賣。(您不是有參與力晶下市?)
----------------------------------------------------------------------------------------------------
台灣微脂體今日暫停交易宣布重大訊息，下午記者會宣布，董事會決議通過與森投資進行百分之百股權轉換，並規劃下市私有化，若有不想轉換的投資人，公司已準備9000萬美元作為贖回資金。
年報有列會計師「內控」審核費55萬元。
不知道？未何到現在還沒有公告取得上櫃用「會計師內控報告」。
23億美元授權金的新型止痛藥，3月在美國FDA翻船，上週又在歐洲EMA翻車!
------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/9/23 下午 01:10:22第 1420 篇回應
23億美元授權金的新型止痛藥，3月在美國FDA翻船，上週又在歐洲EMA翻車!
治療骨關節炎(osteoarthritis)又稱為退化性關節炎的第1線藥物:乙醯胺酚與非類固醇消炎止痛藥(NSAID).
2006年，辉瑞花了约5亿美元收购Rinat Neuroscience，进而获得了Tanezumab。礼来在2013年与辉瑞签订了一份高达18亿美元的协议
---------------------------------------------------------------------------------------------
2021.9.18 新型止痛药！辉瑞/礼来NGF抑制剂tanezumab治疗骨关节炎(OA)疼痛：在美国和欧盟遭遇监管挫折!
news.bioon.com/article/6791064.html
....tanezumab是一种新型非阿片类止痛药，归类为神经生长因子（NGF）抑制剂。tanezumab具有与目前可用的阿片类药物、非甾体类抗炎药（NSAID）和其他镇痛药不同的崭新作用机制。在迄今为止的研究中，tanezumab还没有表现出成瘾、滥用或依赖的风险。
目前，可供选择的中重度OA治疗方案并不能满足所有患者的需求，许多患者通过多种治疗手段寻找缓解疼痛的方法。如果获批，tanezumab有潜力成为治疗OA疼痛的首个NGF抑制剂类止痛药。
tanezumab由辉瑞研制，礼来在2013年与辉瑞签订了一份高达18亿美元的协议，推进该药的全球共同开发和商业化。2017年6月，美国FDA授予tanezumab治疗骨关节炎（OA）疼痛和慢性下腰痛(CLBP)的快速通道资格。
原因:每天服用非甾體抗炎藥/阿司匹林治療關節炎的健康患者，發現“71% 的非甾體抗炎藥暴露超過 90 天的患者的小腸受到明顯損傷。”
---------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/2/12 上午 08:52:00第 1693 篇回應
...到2031 年，全球非處方鎮痛藥市場預計將擴大1.6 倍，估值將達到 400 億美元(對乙酰氨基酚佔45％=180億美元)。
由於患有關節痛等無法治癒的健康問題的老年人口不斷增加，對非處方藥對乙酰氨基酚和非處方藥水楊酸鹽的需求增加。
-----------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/2/10 下午 12:24:22第 1681 篇回應
---sites.psu.edu/siowfa13/author/clr5450/
” 一項研究分析了 43 名每天服用非甾體抗炎藥/阿司匹林治療關節炎的健康患者，發現“71% 的非甾體抗炎藥暴露超過 90 天的患者的小腸受到明顯損傷。”
--------------------------------------------------------------------------------------------
有點意外是先由台微體長效止痛藥物TLC599打破!
----------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/12 上午 09:03:09第 1974 篇回應
...我留意關心的是底下:SNP-810+ (口服長效納疼解)的複方止痛藥試驗。
----------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/1/25 下午 10:28:31第 574 篇回應
臺北榮民總醫院人體試驗委員會(一)第 131 次會議紀錄 公告版
開會時間：109 年 11 月 2 日下午 2 時正
計畫主持人：陳正豐
計畫名稱：新強效不成癮止痛組合藥 Sebacoyl Dinalbuphine Ester 及 [無肝毒乙醯胺酚]用於雙
側膝關節置換術後之中度至嚴重疼痛治療
-------------------------------------------------------------------------------------------------
胡P說:...現在我們可以吃一瓶(SNP-810乙醯胺酚)哦 都不會有肝毒性喔!
「乙醯胺酚是一個健康風險大於臨床益處的溫和鎮痛劑，美國骨科醫師學會建議每天不得使用超過 3000 毫克，以盡量減少肝損傷的風險。TLC599組別裡的病患所使用的乙醯胺酚明顯的少於安慰劑組別，
--------------------------------------------------------------------------------------------
【2022年3月7日】致力於解決醫療尚未被滿足之需求，並精於奈米藥物之研發與商品化之台灣微脂體，今日宣布其關節炎長效止痛藥物TLC599二期試驗之詳細數據結果已刊登於美國知名期刊《關節炎研究與治療Arthritis Research & Therapy》。TLC599乃台微體獨家「BioSeizer®」長效緩釋配方之地塞米松磷酸鈉藥物。試驗結果證實TLC599降低疼痛指數以及口服止痛藥的使用長達六個月之久，並達統計學上顯著意義。
此多中心、隨機分組、雙盲、安慰劑對照的二期臨床試驗於 75 位膝關節炎病患進行。膝關節單次注射TLC599 或安慰劑後，針對藥物的治療功效及安全性進行為期 24 週的觀察。病人效果報告(PROs)包含國際常見的WOMAC關節炎量表(Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index)的疼痛和機能指數以及VAS視覺模擬量表(Visual Analogue Scale)的疼痛指數。 病患於試驗中允許使用的救援藥物為乙醯胺酚(acetaminophen)，NSAID及鴉片類止痛藥物皆不允許使用。
試驗結果顯示，TLC599在24週觀察期內，於各種疼痛及機能指數上的表現，都具統計意義的顯著優於安慰劑。TLC599救援藥物的使用量也具統計意義的顯著低於安慰劑。
此研究文章的首席作者，同時也是雪梨大學醫學院教授的David Hunter醫師表示：「乙醯胺酚是一個健康風險大於臨床益處的溫和鎮痛劑，美國骨科醫師學會建議每天不得使用超過 3000 毫克，以盡量減少肝損傷的風險。TLC599組別裡的病患所使用的乙醯胺酚明顯的少於安慰劑組別，代表TLC599即使在一個常常會使用到易造成上癮的鴉片類口服藥物的醫療環境裡，也具有減少鴉片類口服藥物使用的潛力。」
此篇名為「TLC599 in patients with osteoarthritis of the knee: a phase IIa, randomized, placebo-controlled, dose-finding study」的研究文章，刊登於《關節炎研究與治療》，是一個經國際同儕審查，專門發表有關肌肉骨骼研究和治療的原創文章之刊物。
2.2022-06-13 台微體今(13)日宣布與國際製藥大廠Endo International plc簽訂[關節炎長效止痛藥物]TLC599商業化合約，預期將透過此合約可獲得里程金高達6.7億美元(約200億台幣)，創台灣生技產業歷來金額最龐大的合作案。
XX申請EUA的美麗謊言可以繼續騙，小心最終結局相當悽慘。
------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/4/8 下午 03:25:28第 1872 篇回應
1.預測下週4/15再延長90天到7/15，拜登即會宣布終止public health emergency。
2. 2022 www.ijbs.com/v18p2317.htm
PPARα是一種在肝臟中大量表達的配體激活轉錄因子。PPARα 激活劑先前已被報導可防止對乙酰氨基酚誘導的肝毒性...
------------------------------------------------------------------------------------------------
由1&2資料研判，欣耀SNP-810作用機制似乎不單是(抑制CYP2E1)阻斷毒性代謝物NAPQI生成，抑制CYP2E1從而激活PPARα也需探究!
(Estimated Primary Completion Date :November 30, 2023 ,試驗還在進行中)
研究人员计划招募 30 名 II/III 期 dMMR 直肠癌患者。
...前 18 名患者的中位年龄为 54 岁，其中女性占 12 名。 14 名患者患有 T3/4 肿瘤，除 1 名患者外，所有患者都有一个或多个受累淋巴结。 17 名可评估患者中有 10 名有种系突变，所有 18 名患者都是 BRAF V600E 野生型。
在前 14 名患者中，12 名患者在 6 个月的随访中出现临床完全缓解，其中 2 名患者在 3 个月时达到完全缓解的标准。其余四名患者未达到 6 个月的随访，但一名患者已达到临床完全缓解的标准。
(12名 +2名+ 4名(未達6個月,但有1名已完全緩解---大可推斷已招收的18名是全部完全緩解)
還有30-18=12名待招中，揮出全壘打機率~100%(30名全部完全緩解)
-----------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/6/11 上午 09:43:31第 2060 篇回應
5~10%直腸癌患者的神藥出現!
(錯配修復缺陷(MMRd)的基因突變
代谢酶(CYP2E1)与核受体(PPARα)之间如何协作调控脂肪棕色化及肥胖发病鲜见报道。
..文章目前在线发表在药学权威期刊Acta Pharmaceutica Sinica B上。
-----------------------------------------------------------------------------------------------
Acta Pharmaceutica Sinica B15.9: CiteScore 15.9 / Impact Factor:11.614
杨秀伟团队的論文是相當高品質的研究!
欣耀 SNP-610與SNP-820應該探究治療肥胖症!
-------------------------------------------------------------------------------------------------
2022.6.10
我們正在以一種新的方式看待肥胖——4 種醫藥股可能會受益
www.investors.com/news/technology/pharmaceutical-stocks-pharma-diabetes-drugs-obesity-treatment/
這是一個價值數十億美元的想法：減肥。至少這是諾和諾德( NVO )、禮來( LLY )、安進( AMGN ) 和輝瑞( PFE ) 等製藥股的投資者所希望的。他們希望看到公司將他們的糖尿病藥物用於肥胖治療，為努力減肥的患者帶來長期利益。
據幾位市場研究人員稱，2027-28 年肥胖治療市場可能在 250 億至 270 億美元之間，
然後
[在 6 月 4 日，禮來公司公佈了 tirzepatide（Mounjaro背後的分子）在體重相關疾病中的令人鼓舞的測試結果。FDA 有望在 2024 年批准治療肥胖症。
他還預測，假設 Mounjaro 在肥胖治療方面獲得批准，2030 年的銷售額將超過 140 億美元。]
(錯配修復缺陷(MMRd)的基因突變)
2022.06.06
“我相信這是癌症史上第一次發生這種情況，”在這項小型實驗性藥物試驗中，12名患者的癌症都消失了!
www.sciencealert.com/every-single-patient-in-this-small-experimental-drug-trial-saw-their-cancer-disappear
在直腸癌治療方面似乎是一個非常有希望的突破，在美國進行的一項小型藥物試驗發現，在實驗中接受治療的每位患者的癌症都成功緩解。
研究結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
可否提供相關資訊！
比較想知道的是為何公司上櫃計畫停滯，是有其他規話嗎?
我想跟胡大神一樣，有無毒普拿疼吃…
發信給公司問何時能在藥房買到，但沒回
發信給公司問何時能在藥房買到，但沒回
開臨時會是多餘？
千張股東人數與集保不符？
藥效試驗進度？
很多問題需要知道
有請參加的大大分享了,這檔股票太磨人了~
希望今年能開花結果~
股價也要稍為表現ㄧ下吧！
除此之外，欣耀尚有收錄在USFDA指引中，以非侵襲性的定量測定剩餘肝功能的方法「半乳糖單點法GSP (galactose single point)」，正發展為診斷治療NASH的生物標記(biomarker)，如此可望解決其他NASH藥要用肝穿刺才能使用NASH 藥來治療的困境。SNP-6系列產品因有良好的安全性及顯著療效，已獲國際大廠矚目，深度討論並密切聯繫評估討論中。
M1430-04-027 - 半乳糖單點試驗作為一種安全、簡單、高靈敏度的非酒精性脂肪肝患者的肝功能定量評估方法
目的：非酒精性脂肪肝（NAFLD）是目前最常見的慢性肝病原因，包括脂肪變性、脂肪性肝炎、纖維化和肝硬化。除了終末期非酒精性脂肪肝外，評估肝臟損傷的金標準是肝臟活檢。目前的研究旨在評估一種安全、簡單、高靈敏度的肝功能定量方法--半乳糖單點（GSP）測試在非酒精性脂肪肝患者中的臨床效用。
方法：研究了168名患有不同程度非酒精性脂肪肝的非糖尿病患者。通過半乳糖單點（GSP）試驗測定肝功能，這是美國FDA推薦的定量測量殘餘肝功能的檢測方法。 158名、149名和67名受試者的脂肪肝評分由超聲檢查、CT掃描或肝臟活檢與Ishak纖維化評分確定，所有168名受試者的血清生物標誌物都可用於分析，以確定GSP測試的臨床效用。
結果。該測試是安全的，沒有並發症。由GSP測定的肝臟功能能力與超聲檢查（r = 0.742，p < 0.005，n=158）和計算機斷層掃描（r = -0.819，p < 0.005，n=149）測定的脂肪評分顯示出良好的相關性。重要的是，當GSP與基於活檢結果的Ishak纖維化評分相關時，顯示出非常緊密的相關性和最小的重疊（r = 0.922，p < 0.0001，n=67）。與血清生物標誌物（包括血清生化指標、血糖和血脂狀況）也有相關性，但它們的相關性較弱，而且在患有不同肝病的受試者之間的結果也有明顯重疊。
結論。 GSP測試是一種安全、簡單和高度敏感的肝功能定量測試，與非酒精性脂肪肝受試者的肝損傷程度有很好的相關性。該測試有可能在非酒精性脂肪肝的臨床管理中取代肝臟活檢，並提出了一種潛在的新的臨床管理算法。
GSP 作為脂肪肝 (GSP) 患者殘餘肝功能的新指標 (210人已完成)
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04546022?term=NCT04546022&draw=2&rank=1
Tung Yuan Shih(欣耀石東原協理)
詳細說明：...研究人員旨在評估使用美國 FDA 推薦的半乳糖單點 (GSP) 測試定量測量 NAFLD 患者肝功能的臨床效用。
-------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：小男人10151116 發表時間:2022/5/8 下午 06:04:12第 1945 篇回應
(四) 非侵入式的剩餘肝功能檢驗試劑及方法(GSP)：
未來也規劃合作開發 GSP，以協助臨床診治脂肪肝炎....現已有在採樣現場利用可攜式的分析儀器及套組快速得到檢測結
果(point-of-care)，已通過上市，正與本公司規劃合作中....
胡博:GSP將來做確診也好臨床試驗也好 是一個非常重要的工具 只要被認可了 biopsy就不是問題了 是GSP了 那時候我們就
一下解開一個很大的bottleneck 讓人家去往前走....
----------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/8 下午 09:28:41第 1948 篇回應
肝臟穿刺活組織檢對開發NASH藥物的藥廠來說是大魔王關卡!
北醫大、中研院、國防醫產學攜手研發 肝功能快速測量系統登權威期刊
---------------------------------------------------------------------------------------------------
可以聽聽胡博解說GSP
www.facebook.com/watch/?v=298211662214622
17_Q&A_NASH 臨床優勢設計
1分50秒起
胡博: 現在Phase2b有3個trial...是2b但是沒有做Biopsy 所以現在有機會了....而且我加上我的GSP 現在GSP已送去發表 .原來23分的雜誌接收了 讓我們做revise 我們拿回來revise說 我們revise久一點 我們先不給您......
今(2)日，由臺北醫學大學、中央研究院、國防醫學院，加上國際公司Avalon HepaPOC Limited、雅各生技共同組成的產學研究團隊，共同發表「半乳糖單點快速測量系統(GSP)」，檢查者只需注射或飲用半乳糖後60分鐘，手指取1點血液，即可在75秒內測知肝功能，且比起傳統的SGPT或ALT檢查，更能反映實際上的肝功能，而非僅反應肝細胞破壞多少。
此跨單位研發團隊，是由臺北醫學大學藥學系講座教授胡幼圃領導研發，不僅已取得衛福部體外診斷醫療器材許可證，還獲得衛福部準則、以及美國食品藥物管理局(FDA)的準則推薦，並在今年5月獲刊登在權威生醫分析期刊《Analytical and Bioanalytical Chemistry》。
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=50047&range=news&fbclid=IwAR0RtbiGDrnz3Pf1Fw0AbCJnKi5VmVRShKW0wlCaok53zqGtKO0cCDolKpA
但新藥這不太一樣，至少我們沒有固定的群了解手上的壽碼，而且力金我是不相信仁。但新藥感覺上比較穩!!!不過r大有意願，我是可以盡微博之力
r大是我們散戶領航，對公司也有相當好的概唸；我是感覺大家來支持他選董監類職務，對公司一定是更堅強！像當年力晶散戶推出林董一樣，我有支持到，公司也順利上櫃，大家都賺到錢。當然要有人會做這些事及當事人同意。希望公司有更多專業、謀略的人，一定是好事。
杨秀伟团队的論文就是2022.5月這篇www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522000545
----------------------------------------------------------------------------------------------------
research.bjmu.edu.cn/kydt/a1560bda7220457a8546ebd67d4df288.htm
杨秀伟团队在代谢酶生理性功能研究方面取得进展 发布日期：2022-04-01
CYP2E1酶是细胞色素P450酶超家族核心体系成员，是人体重要的药物代谢酶之一。其主要分布于肝脏中，能够催化代谢多种内源性和外源性小分子化合物。此外，CYP2E1酶还具有广泛的生理活性，可调控糖尿病、脂肪肝和和癌症等多种疾病的发生过程。代谢性核受体PPARα是糖脂代谢的关键核转录因子，肝脏PPARα激活可显著促进肝脏成纤维细胞生长因子FGF21表达并分泌进入血液循环，而FGF21是调节白色脂肪组织棕色化及产热基因表达的关键体内激素。然而，代谢酶与核受体之间如何协作调控脂肪棕色化及肥胖发病鲜见报道。
为此，自2017年起药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室杨秀伟教授团队和美国国立卫生研究院国立癌症研究所Frank J. Gonzalez 教授合作，通过采用多种转基因小鼠以及代谢组学、转录组学等研究方法，发现了CYP2E1代谢酶通过与核受体PPARα共用底物而协作调控肥胖的作用机制。研究发现，敲除小鼠Cyp2e1基因能够显著改善高脂饮食诱导的小鼠肥胖及糖脂代谢紊乱，增加氧化呼吸代谢率。转录组学研究揭示，小鼠Cyp2e1基因敲除可显著上调PPARα信号通路下游多种靶基因的转录表达，其中包括FGF21。研究进一步证实，Cyp2e1基因敲除小鼠血清FGF21的水平显著升高，且皮下白色脂肪相关产热基因Ucp1等的表达显著增高。有趣的是，CYP2E1特异性抑制剂乙基二硫代氨基甲酸钠（DDC）可以模拟小鼠Cyp2e1基因敲除而发挥类似的减肥作用，激活肝脏PPARα-FGF21信号通路，并加强白色脂肪棕色化；而DDC的减肥作用在肝脏特异性PPARα敲除小鼠中消失，提示了CYP2E1功能缺失依赖对PPARα信号的激活而发挥减肥作用。本研究运用代谢组学分析、体外代谢、分子对接、表面等离子共振及双荧光素酶报告基因技术进一步揭示了 二十二碳六烯酸 (DHA)、花生四烯酸 (AA)和亚油酸 (LCA) 以及溶血磷脂酰胆碱22:4 (LysoPC22:4)为CYP2E1及PPARα的双重底物，能被CYP2E1代谢酶直接代谢，并可充当PPARα激动剂；其中LysoPC22:4为本研究首次化学合成并被证实为一种全新的CYP2E1酶底物及PPARα激动剂。
该研究为研究代谢酶与核受体之间交互作用开拓了一条新颖的研究思路。该文章目前在线发表在药学权威期刊Acta Pharmaceutica Sinica B上。张友波讲师和博士后颜婷婷为该论文第一作者。研究工作得到了国家自然科学基金（81891011）和美国国立卫生研究院国立癌症研究所内部研究项目的支持。
SNP-820(CYP2E1抑制)驗證通路機制:CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活PPARα 屬實，
除了是APAP中毒解毒劑，再新增PBC適應症，則價值高於4.8億美元!!!
1.2021年簽4.8億美元授權Elafibranor治療原發性膽汁性膽管炎(PBC)試驗
2.目前，UDCA和OCA是僅有的兩種獲得FDA批准用於治療膽汁淤積症的藥物，它們都是法尼醇X受體（FXR）的配體。
-----------------------------------------------------------------------------------
2017.8.30 Nature論文:PPARα活化可防止膽汁淤積性肝損傷
www.nature.com/articles/s41598-017-10524-6
1993 年的一項研究發現，PPARα 激動劑對膽汁淤積患者有益
PPARα 激活可能通過調節β -FAO 基因（包括 Cpt1b、Cpt2 和 Mcad）來改善膽汁淤積性肝損傷。肝臟中 PPARα 活化的有益作用最終會導致炎症細胞因子的減少，這可以外推到其他膽汁淤積情況（例如藥物或 Bsep 抑制誘導的）。這些發現支持這樣的觀點，即 PPARα 激動劑可通過上調β -FAO 用作膽汁淤積性肝損傷的治療替代品。
2022.5月 www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522000545
由於 CYP2E1 主要在主要發生代謝的肝細胞中表達，靶向抑制 CYP2E1 可能實現原位肝細胞中的 PPAR α激活，這可以避
免臨床中偶爾發生的非組織特異性 PPAR α激活的副作用--->SNP-610療效安全優於Elafibranor (PPARα/δ激动剂)
--->SNP-610療效安全優於Elafibranor (PPARα/δ激动剂)
2021年簽4.8億美元授權Elafibranor治療原發性膽汁性膽管炎(PBC)試驗
2021年簽4.8億美元授權Elafibranor治療原發性膽汁性膽管炎(PBC)試驗
患有非酒精性脂肪肝的病態肥胖者在減肥前後的CYP2E1活性
aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1053/jhep.2003.50342
...總之，在病態肥胖受試者中，肝臟 CYP2E1 活性上調。術前脂肪變性程度與CYP2E1活性之間以及術後肥胖程度與CYP2E1活性之間存在正相關，這表明CYP2E1的誘導與病態肥胖導致的肝髒病變有關或由其引起。
-----------------------------------------------------------------------------------------------
這個人體試驗結果，給欣耀的NASH (CYP2E1抑制)臨床試驗大加分。
建議把肥胖加入治療適應症!
諾和諾德遞交了一張優先審查憑證（PRV ,價值>1億美元）來加速減肥藥NDA審查(FDA快速在4個月內批准上市)
優先審查憑證沒有留待NASH NDA審查時再使用，表示減肥藥商機也很大。
------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/27 上午 11:40:09第 2022 篇回應
SNP-610要不開個減肥臨床試驗?
-----------------------------------------------------------------------------------------
2021.6.4 減重新藥霸主來了 news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=39613
FDA批准諾和諾德Semaglutide(wegovy)減肥藥上市....68週試驗時間，1/3的患者體重減輕超過20% (我想買來吃吃看)
Semaglutide是新一代的GLP-1激動劑，對於NASH治療臨床中!