6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
ASLN公司 美國時間7月6日、早上八點30分(台灣時間今日晚上8點半)舉行ASLAN004 2b 臨床解盲數據討論會．
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[會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/11/11 下午 04:33:19第 1500 篇回應
失敗並不可怕，心態決定了我們會如何回應!投資焦點與投入價位不同，所能承受壓力就不一致。
咱10塊初投入，是壓等重磅藥物ASLAN004翻牌!於咱來說，明年才是見真章斷生死時刻。]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/11/13 下午 02:49:13第 1539 篇回應
ASLAN004與Dupilumab到底那一支才是甘蔗倒著吃會越來越甜!?
明年即見真章。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/11/11 下午 10:51:03第 1517 篇回應
投資別不明究理跟隨其他人步伐!
蒐集資料後,經過自己驗證思考的資訊才真正屬於自己所有.
明年004數據如預期,那麼亞獅康將從醜小鴨變天鵝!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/11/13 下午 02:35:40第 1537 篇回應
咱唯對銷售額有潛力成為重磅藥物的新藥有興趣。
...
貼3個之前蒐集的異位性皮膚炎資料,還有興趣者去研判ASLAN004能不能優於Dupilumab!
(ASLAN004鎖定IL-13Rα1能阻斷 IL-4 及 IL-13, 結構機制的接合次序與Dupilumab反向)
...
CONCLUSION
There is currently strong evidence that in AD, IL-13 is significantly
more expressed than IL-4 in lesional skin and is therefore one of
the key drivers in this condition. IL-13 has a large impact on the epidermal barrier function and the local immune response............
杨秀伟团队在代谢酶生理性功能研究方面取得进展
研究进一步证实，Cyp2e1基因敲除小鼠血清[FGF21的水平显著升高][FGF21的水平显著升高][FGF21的水平显著升高]...产热基因Ucp1等的表达显著增高。有趣的是，CYP2E1特异性抑制剂(DDC）可以模拟小鼠Cyp2e1基因敲除而发挥类似的减肥作用，[激活肝脏PPARα-FGF21信号通路][激活肝脏PPARα-FGF21信号通路][激活肝脏PPARα-FGF21信号通路]
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景凱治療酒精性脂肪肝炎(NASH)新藥JKB-122，授權給Biostax都準備要啟動進入[臨床三期]了
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完成P2準備入NASH P3? 看來一堆投資人誤解了!!!
1.www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(20)30779-0/pdf
2.www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_case2.php?caseno_ind%5B2%5D=1713 (1是2的臨床結果)
3. FDA的P2:評估JKB-122對 NASH 和纖維化患者的療效和安全性的研究
classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04255069?term=JKB-122&draw=2&rank=1
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04255069
Recruitment Status : Not yet recruiting
評:非國鼎之流，咱不批判懶的寫，123內容自己參透領悟!
...[目前看來FGF21是最有效的]
...[目前看來FGF21是最有效的]
...[目前看來FGF21是最有效的]
，其次是瑞美隆、吡格列酮、FGF19、索馬魯肽和奧貝膽酸（表2和圖3）。FGF21比其他藥物具有更強的抗纖維化活性和更短的治療持續時間。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第 2031 篇回應
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/3 上午 07:49:48第 2977 篇回應
...那麼可等到CYP2E1的原位肝細胞FGF21激活，療效安全等同或優過FGF21類似物(人造物)，再來吃瓜。
由於 CYP2E1 主要在主要發生代謝的肝細胞中表達，靶向抑制 CYP2E1 可能實現原位肝細胞中的 PPAR α激活，這可以避
免臨床中偶爾發生的非組織特異性 PPAR α激活的副作用--->SNP-610療效安全優於Elafibranor (PPARα/δ激动剂)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 02:13:18第 2973 篇回應
從[質]來看: SNP-610/SNP-630抑制CYP2E1應該是較優(終究是原汁原味由肝臟分泌的FGF21)。
從[量]來看: Akero的Efruxifermin能加入FGF21類似物到溢出。孰優???
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/21 下午 03:26:06第 2745 篇回應
...按目前數據，第1支在非肝硬化F2~F3 與肝硬化F4大滿貫取證的是Akero的Efruxifermin機率較大。
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完成P2準備入NASH P3? 看來一堆投資人誤解了!!!
1.www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(20)30779-0/pdf
2.www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_case2.php?caseno_ind%5B2%5D=1713 (1是2的臨床結果)
3. FDA的P2:評估JKB-122對 NASH 和纖維化患者的療效和安全性的研究
classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04255069?term=JKB-122&draw=2&rank=1
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04255069
Recruitment Status : Not yet recruiting
評:非國鼎之流，咱不批判懶的寫，123內容自己參透領悟!
CYP2E1過表達 : 刺激Kupffer cells產生TNF-α，使肝臟對 TNF-α 毒性敏感
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2020年論文-重複施用Kupffer cells靶向納米[抗氧化劑]可改善實驗小鼠模型中的肝纖維化
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31902937/
...SH-Man-HSA 在實驗模型中顯著提高了存活率並抑制了肝纖維化。此外，SH-Man-HSA 抑制肝臟氧化應激水平，從而減少凋亡細胞的數量。相比之下，含有與SH-Man-HSA相同硫醇含量的N-乙酰半胱氨酸未能在這些小鼠中顯示出顯著的治療效果。
...TLR-4,HMGB-1,CCL-5, TNF-α, CCL-2, IL-6, IL-1β,α-SMA,TGF-β,Col1α2,MMP-9,TIMP-1在 SH-Man-HSA 給藥後表現出下降趨勢...
評:Kupffer cells是 NASH 中 ROS 產生的關鍵來源，SH-Man-HSA(納米抗氧化劑)能有效清除庫普弗細胞產生的ROS，達
到保肝作用。
N-acetylcysteine未能顯示出顯著的治療效果-->Acetaminophen中毒解毒劑，這個點有趣!
生理與病理機制是複雜且廣泛，分子信號通路的級聯反應對於了解疾病的發病機制極為重要。
先看這篇[坏死性凋亡]：它与[凋亡]和[坏死]究竟有何不同？
m.ebiotrade.com/newsf/2017-4/2017412122508887.htm]
再看下面Nature文章才容易理解內容。
2023.1.23-ATF3 將 TNFα 依賴性細胞死亡模式從 [凋亡] 轉變為[壞死性凋亡]
ATF3是RIPK3 的[誘導劑]，TNFα是肝脂肪變性中 RIPK3 的[激活劑]，壞死性凋亡由炎症介質觸發(包括TNF-α和FasL)
www.nature.com/articles/s41467-023-35804-w
(肝組織樣本取自通過超聲引導下經皮肝活檢診斷為 NAFLD 的 43 名患者（21 名男性和 22 名女性）
...我們在嚴重纖維化（3-4 期）
我們在嚴重纖維化（3-4 期）
我們在嚴重纖維化（3-4 期）的肝組織連續切片中的相同肝細胞中鑑定出 ATF3 和 RIPK3 在 NASH中的共表達...
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SNP-610的P2檢測標誌物:
Gene expression biomarkers [ Time Frame: 12 weeks ]
Gene expression biomarkers (ACC1, Adfp, AOX, Cat, CCL20, CCR2, Cpt1α, CYP2E1, CYP4A11, CYP7A, Dgat1, Dgat2, FAS, Gapdh, Gpx1, Gpx2, Gpx3, Gpx4, GSS, Hadh, Ho1, HSL, IL-10, IL-1β, IL-6, iNOS, LCAD, NF-κB1, NF-κB2, Pparα, PPARβ/δ, PPARγ, SCD-1, Sod1, Sod2, Sod3, SREBP-1c, TGFβ, TLR4, TNFα, Ucp2, VLCAD, α-SMA, β-actin) related to NASH changes in blood at Week 12
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/12 上午 10:03:20第 2709 篇回應
最近發表的幾篇論文，更扎實靶向CYP2E1的NASH治療效果。
1. 2012.12.14-aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.26200
研究表明，CYP2E1 對 RIPK3 的表達做出了重大貢獻!
2. 2022.6.23 -www.nature.com/articles/s41419-022-05009-y
人類 RIPK3 C葉磷酸化對於壞死信號傳導至關重要
3. 2021.12.17 www.nature.com/articles/s41419-021-04442-9
這些數據[首次證明]了 RIPK1 介導的細胞死亡在人類和囓齒動物 ACLF (慢加急性肝衰竭)中的重要性。
會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/17 上午 10:30:19第 2732 篇回應
再一篇紮實的學術研究，讓SNP610/SNP630(CYP2E1)的NASH臨床成功率大增。
1. 2022.6.27-重大發現！南京大學華子春團隊發現肝纖維化的潛在治療靶點（期刊IF=38）
www.163.com/dy/article/HB158N9605329KGN.html
..该研究表明，RIP3 (RIPK3) 缺乏可减轻日本血吸虫诱导的肝纤维化…
2.以日本血吸虫模型研究?
www.ebiotrade.com/newsf/2017-5/2017519132139771.htm
血吸虫病是一种蠕虫感染性疾病，据统计超过74个国家约2亿人受到该疾病的威胁。其中，[肝纤维化]是日本血吸虫感染引
起的最为严重的生理现象。
預計短期內先跌破70，可能要一路跌到50再看看有沒有支撐~
如果跌到50還是沒撐住，可以先去賣場買個強力膠，
至少可以拿來當壁紙貼家裡牆上的破洞加減用!
www.genetinfo.com/international-news/item/44882.html
這個研究發現了新的GSC亞群，它們具有促炎細胞因子的分子標誌等(干擾素與TNF-α等)，並且與患者腫瘤內的其他癌症幹
細胞混合在一起...根據這項研究，一旦突變細胞參與傷口癒合，它就無法停止繁殖，因為正常的對照被破壞了，從而刺激
了腫瘤的生長。
2.2017-發炎微環境促進膠質母細胞瘤的惡性程度(中國醫藥大學博士論文)
本論文實驗顯示TNF-α能有效地誘導多形性膠質母細胞瘤VCAM-1的表現...形成正回饋其促進GBM的惡性程度。
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2023.6.7-第4個學術論文檢視[乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺]的作用機制-->前人開路，後人行!
動物研究表明，KCs 產生的 TNF-α 可以通過 TNF-R 轉移到大腦，誘導額外 TNF-α 的合成，在大腦中產生持續且自我推
進的神經炎症。這些研究的結果表明，KC 產生的細胞因子可能通過擴散或主動轉運或通過 BBB 改變穿過血腦屏障
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/6/25 下午 02:20:07第 3261 篇回應
第4個學術論文檢視[乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺]的作用機制!
4. 2023.3.2【Nature子刊】美國哥倫比亞大學的研究:膠質母細胞瘤(GBM)似乎對鐵死亡非常敏感!
www.nature.com/articles/s41467-023-36630-w#Sec2
膠質瘤治療耐藥性與ROS和穀胱甘肽(GSH)代謝有關...
2016年:庫普弗細胞在[酒精性]肝病發病機制中的關鍵作用
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2016.00538/full
...綜上所述，CYP2E1可能在ALD的發病機制中發揮多種作用，例如增加ROS的產生、增強腸道通透性以及促進TLR-4/LPS 信號傳導產生更多的TNF-α
...有趣的是，LPS/TNF-α 和 CYP2E1 這兩個 ALD 的貢獻者並不相互排斥...首先，肝細胞中 CYP2E1 的激活使肝細胞對
LPS/TNF-α 毒性敏感)。CYP2E1 過表達通過激活JNK 將肝細胞 TNF-α 反應從增殖轉變為凋亡和壞死性細胞死亡，
...此外，動物研究表明，KCs 產生的 TNF-α 可以通過 TNF-R 轉移到大腦，誘導額外 TNF-α 的合成，在大腦中產生持續且自我推進的神經炎症。這些研究的結果表明，KC 產生的細胞因子可能通過擴散或主動轉運或通過 BBB 改變穿過血腦屏障
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/2 下午 01:24:04第 3272 篇回應
CYP2E1過表達 :
刺激Kupffer cells產生TNF-α，使肝臟對 TNF-α 毒性敏感，將肝細胞TNF-α的反應從 [增殖] 轉變為 [凋亡和壞死] 。
....
3.2022.4--www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1673852721003374
新出現的臨床證據支持這樣的假設：TNF-α 信號傳導可能在 NASH 進展中發揮重要作用，因為肝臟和循環中的 TNF-α 水
平與 NASH 的嚴重程度相關。在 NASH 發展過程中，KC在 TNF-α 表達的調節中發揮重要作用。
....肝臟中TNF-α的表達隨著纖維化階段的增加而升高...[表明TNF-α是肝纖維化的主要刺激物。]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/19 上午 10:17:40第 2941 篇回應
肝纖維化的發生機制（α-SMA、Col1a1、Col3a1和Timp-1)
肝纖維化是多種病因導致的慢性肝臟疾病。其主要特徵是肝臟內瀰漫性的、過量的細胞外基質ECM(特別是膠原)沉積。近期研究表明，如果能給予有效的病因治療，或能直接[抑制]ECM的合成和或[促進]ECM降解，已經形成的肝纖維化甚至是可以逆轉的!
....據此2018年Gilead花15億美元授權TGFβ藥物
finance.yahoo.com/news/gilead-partners-scholar-rock-fibrotic-225910808.html
...這些項目針對一種稱為轉化生長因子 β 或 TGFβ 的細胞信號蛋白，用於治療纖維化疾病。
1.TGF-β的濃度決定其對肝損傷的保護或破壞作用???
ashpublications.org/blood/article/125/23/3542/34121/TGF-signaling-in-the-control-of-
hematopoietic-stem
...最值得注意的是，KLS 細胞對 TGF-β2 表現出雙相反應，高劑量時生長受到抑制，低濃度時生長受到刺激。
2. 2021年--腫瘤形成過程中 TGF-β 和 TNF-α 相互作用的雙重性(我泥中有你，你泥中有我)
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8766837/
3.癌症中ROS與TGF-β 之間的相關性 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8707703/
...ROS是由 ROS 產生者不斷產生的...ROS升高會增加TGF-β的表達與促進釋放...
4.ROS來源(兩篇Nature子刊:
2013-- CYP450，尤其是CYP2E1產生的ROS www.nature.com/articles/aps201362
2016--[CYP2E1 和 CPR 之間的電子解偶聯被認為是 ROS 的來源www.nature.com/articles/srep32229
5.2015年TGF-β 和ROS的相互調節：纖維化的反常循環
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4625010/
TGF-β是最有效的促纖維化細胞因子，其表達在幾乎所有纖維化疾病中都會增加。
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結論:綜合幾篇研究報告，數據顯示降低ROS可使TGF-β與 TNF-α從病態時的高濃度(促進纖維化)降為生理時的低濃度(抑制纖維化)，可佐證[SNP-610期中分析F4(嚴重纖維化)治療前後有顯著差異] ，不是憑空而來!
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買欣耀不如買25元便宜還在低位階的景凱，景凱治療酒精性脂肪肝炎(NASH)新藥JKB-122，授權給Biostax都準備要啟動進入臨床三期了，共有 AIH / NASH / CLD / 克羅恩病 等四種適應症，還有TJC-265獨家授權中國授權夥伴恒翼，全台唯一有兩項授權的生技公司
不如早點睡夢裡什麼都有。
1.6/16(五)~6/21(三)~端午節: 1000張以上減少125張
4天交易量:36.54張(6/16)+46.81張(6/19)+24.61張(6/20)+38.67張(6/20)=146.63張
2. 6/21~6/30:1000張以上沒變動 (公司總股數:增加165張)
多半是知道了些什麼了.....
這檔真的是炒到沒題材可以炒了~
各種有的沒的都能沾上邊，然後又沒實質成績出來~
2020.1.27(Nature子刊)TNF-α的濃度決定其對肝損傷的保護或破壞作用 (表明TNF-α的作用是濃度依賴性的) www.nature.com/articles/s41419-020-2264-z
在本研究中，我們表明 TNF-α 的濃度對於細胞命運的決定至關重要。高濃度的TNF-α會引發肝細胞死亡，但低濃度的TNF-α可以促進肝細胞存活。
研究表明，不同因素引起的肝損傷具有相對特異性的炎症微環境特徵22、23。我們發現注射LPS後WT大鼠肝臟中TNF-α顯著增加。[[持續的]] LPS 暴露會導致庫普弗細胞激活，從而產生 TNF-α。然而，APAP引起的肝損傷發生在肝細胞中…. 我們發現TNF-α表達在APAP誘導的肝損傷早期並沒有增加。因此，兩種模型的TNF-α分泌特徵不同…. 這些結果表明，當TNF-α分泌急劇增加時，例如免疫性肝損傷的早期階段，阻斷TNF-α/TNFR1途徑或減少免疫細胞的TNF-α分泌可能有助於疾病進展。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/2 下午 01:24:04第 3272 篇回應
CYP2E1過表達 : 刺激Kupffer cells產生TNF-α，使肝臟對 TNF-α 毒性敏感
刺激Kupffer cells產生TNF-α，使肝臟對 TNF-α 毒性敏感，將肝細胞TNF-α的反應從 [增殖] 轉變為 [凋亡和壞死] 。
1.journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00304.2001
未損傷肝細胞在 TNF-α 刺激下，肝細胞會增殖而不是死亡。
肝細胞通常對 TNF-α 毒性有抵抗力， TNFα 毒性通常可通過激活 NF-kB 保護因子來減輕，而CYP2E1 的過度表達將肝細
胞 TNF-α 反應從 [增殖] 轉變為細胞 [凋亡和壞死]---意味著 CYP2E1 過表達的影響 [超越] 了 NF-κB 依賴性保護反
應或作用於 NF-κB 依賴性保護反應的下游)
2.CYP2E1 啟動巨噬細胞響應脂多醣(LPS)增加 TNF-α 的產生(早期肝損傷的關鍵步驟)
journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00383.2004
特別值得注意的是，TNF-α 的產生與 CYP2E1 催化活性的增加呈顯著正相關，這清楚地表明刺激的 TNF-α 產生是
CYP2E1 表達的結果，與克隆偽影無關。
3.2022.4--www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1673852721003374
新出現的臨床證據支持這樣的假設：TNF-α 信號傳導可能在 NASH 進展中發揮重要作用，因為肝臟和循環中的 TNF-α 水
平與 NASH 的嚴重程度相關。在 NASH 發展過程中，KC在 TNF-α 表達的調節中發揮重要作用。
總之，肝細胞和Kupffer cells是 NASH [起始階段]TNF-α 產生的主要來源，而浸潤的單核細胞和巨噬細胞隨後導致
NASH 進展中 TNF-α 信號級聯的[惡性循環]
…多因素分析顯示血清TNF-α是肝纖維化的獨立預測因子，肝臟中TNF-α的表達隨著纖維化階段的增加而升高…[表明TNF-α
是肝纖維化的主要刺激物。][表明TNF-α是肝纖維化的主要刺激物。][表明TNF-α是肝纖維化的主要刺激物。]
TRPV4 誘導的 Kupffer cells(枯否細胞亦稱庫普弗細胞) NO 減弱肝細胞中 CYP2E1 功能。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5989309/
...這些發現 [強烈表明] CYP2E1 活性在NAFLD疾病進展中發揮重要作用，其特徵還在於....[組織硬度]增加...這不僅是一個有趣的調節，而且可能與我們目前的研究背景相關，因為 [組織硬度的變化]會反饋給機制敏感的 TRPV4<--->
F0:無纖維化 / F1是輕度纖維化 / F2是中度 /F3則是重度 / F4肝硬化初期，肝臟如同木柴一樣[硬梆梆]。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 01:28:36第 2969 篇回應
阻斷CYP2E1]介導的ROS
TRPV4 激活內皮一氧化氮合酶通過 [阻斷CYP2E1]介導的氧化還原毒性來抵抗非酒精性脂肪肝
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5989309/
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/2/23 上午 07:53:57第 830 篇回應
什麼叫夢寐以求的答案???因為SNP-610期中分析
F4(嚴重纖維化)治療前後 [有顯著]差異。
DCD:在病人心跳循環停止死亡後，依「心臟死後器官捐贈」流程，在不使用葉克膜輔助下，成功完成後續的器官捐贈作 業。
1.2021.10.29-(Nature子刊) www.nature.com/articles/s41419-021-04307-1
..缺血再灌注（IR）損傷是一種潛在的手術並發症，可能會無意中從缺血組織和炎症介質中釋放細胞毒劑並產生繼發性血管疾病。這可能最終導致[敗血症].....
鐵死亡是一種新發現的程序性細胞死亡類型，涉及脂質過氧化以及Fe和ROS的積累。
[新的報告表明 ROS 和 IIR 病理學之間存在很強的相關性]
[新的報告表明 ROS 和 IIR 病理學之間存在很強的相關性]
因此，我們推測 IIR(腸缺血再灌注)或 OGD/R（氧和葡萄糖剝奪/再灌注）可能對於促進鐵死亡至關重要。
2.2022.5.6--(Nature子刊)CYP2E1使用空氣通風常溫機器灌注預測循環死亡後捐獻的肝功能恢復
www.nature.com/articles/s41598-022-11434-y
...循環死亡（DCD）捐贈肝臟的常溫機器灌注（NMP）的最佳氧氣濃度尚不清楚。
DPA、PPARγ 和 CYP2E1 的肝內變化與 NMP 引起的 DCD 肝功能恢復相關
DPA(證實為PPARγ激動劑)，PPARγ激動劑可以降低CYP2E1的表達和活性
...因此，CYP2E1 的肝內表達和活性可作為監測 NMP 期間 DCD 肝移植功能的生物標誌物。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/1 下午 05:27:45第 3151 篇回應
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/4/21 上午 09:49:19第 3118 篇回應
2021.1.5--[CYP2E1抑制]改善腦缺血再灌注損傷
數據表明CYP2E1 在引發炎症和 ROS 產生後起著至關重要的作用
.....CYP2E1 抑制可通過減少氧化應激和炎症來改善 I/R 損傷並保護 BBB 完整性。
2023.4.28 --www.mdpi.com/1422-0067/24/9/8121/htm
...如果未來的研究證實 CYP2E1 在肝 I/R 損傷中作為 ROS 的重要產生者的作用，治療干預可能針對減少 CYP2E1 產生的 ROS，其中可能包括在手術過程中抑製或穩定酶的策略。
0支藥物上市的NASH藥物，前撲後繼的慘況比愛滋藥物(上市~40種治療藥物)還悽慘!
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會員：阿宏10146981 發表時間:2022/2/12 下午 07:55:31第 1695 篇回應
葡萄王也來搶脂肪肝商機 欣耀要加油喔
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2023.6.22(四)-FDA 拒絕批准Intercept 的 NASH 藥物，Intercept決定停止所有NASH相關投資，重組公司業務
董監事法定最低持股成數與投資人風險之關聯性
..在傳統產業中，法定持股成數不足的情況確與公司變更財務報表或發生危機等事件有顯著正相關；但在科技產業中，則不呈現這樣的關聯。這顯示，產業情境對此關聯性確有不可忽略的影響。
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評:董監事逾期1年以上持股不足(印象中是長期不足)，正負面自己「跋杯」!
新一代減肥神藥-禮來研發中新藥(retatrutide)甩肉24%
2023.6.26-www.nature.com/articles/d41586-023-02092-9
2023.6.7--Akero的efruxifermin(FGF21)+GLP-1聯藥效果 news.bioon.com/article/aab5e75476e9.html
評:1.沒有提供聯藥減肥數據，目的不在減肥?!
2.聯藥的患者肝臟脂肪較基線減少65%(這數據並沒有優於EFX單藥治療www.nature.com/articles/s41591-
021-01425-3
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/24 上午 10:26:52第 3215 篇回應
不知聯藥口服(CYP2E1+GLP-1)效果???
2023.5.23--68周减重17.4%！「口服」司美格鲁肽(GLP-1)减肥试验3期结果出炉，又要颠覆赛道了？
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第 2031 篇回應
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。
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SLC7A11 是胞漿細胞增生的負調節因子，去除這種制動可以改善傷口癒合，對糖尿病的傷口管理具有重要意義。
...總之，SLC7A11 是胞漿細胞增生的負調節因子，去除這種制動可以改善傷口癒合，對糖尿病的傷口管理具有重要意義。
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蠻有意思的!因時間差距太遠，持合一者不用擔心。
(ATF4->SLC7A11) VS (CYP2E1->Nrf2->SLC7A11)
1.2023.6.25---(麻省理工科技评论)科学家发现应激反应保护肝脏的新机制，或将和礼来公司研发新药
cj.sina.com.cn/articles/view/1738690784/67a250e0019017yno
针对脂肪肝病和肝癌，上海中医药大学何锋研究员和合作者发现了关于这些重要疾病的新知识。
该团队发现应激反应通过调节细胞和组织稳态，可以保护受到损伤的肝组织，以及可以预防肝癌的发生。
进一步机制研究表明，ATF4 主要通过调节 SLC7A11 的表达，影响谷胱甘肽合成，从而起到抑制铁死亡的作用
2. 2019.8.29 (Cell子刊)www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30430-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1550413119304309%3Fshowall%3Dtrue
CYP2E1介導的ROS產生有助於轉錄因子 Nrf2 的表達升高，從而導致與 GSH 合成相關的基因上調。xCT 轉運蛋白是一種由輕鏈 xCT（由Slc7a11編碼）和重鏈 4F2 組成的反轉運蛋白系統，可被 Nrf2 上調，
...發現Slc7a11 mRNA以CYP2E1依賴性方式顯著上調...表明 xCT(Slc7a11)的誘導依賴於 CYP2E1...有趣的是，xCT 和 CYP2E1 在小鼠和人類的靜脈周圍肝細胞中共定位，表明 CYP2E1 介導的氧化應激和 xCT(Slc7a11)誘導之間存在密切關係。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/11 下午 07:47:19第 2896 篇回應
諾貝爾獎級研究“內質網應激反應” --阐明该机制的日本研究人员被视为诺贝尔奖候选人(2014年荣获美国拉斯克奖)，该机制也被视为有前景的治疗靶点而备受瞩目。
Cyp2e1，主要分佈在粒線體內膜或是內質網上。肝細胞內存在大量的內質網，許多肝臟相關疾病均與內質網應激有關。
CYP2E1是產生ROS(氧化應激)最主要的CYP亞型。.....
4. 2023.3.2【Nature子刊】美國哥倫比亞大學的研究:膠質母細胞瘤(GBM)似乎對鐵死亡非常敏感!
www.nature.com/articles/s41467-023-36630-w#Sec2
膠質瘤治療耐藥性與ROS和穀胱甘肽(GSH)代謝有關...
我們的數據增加了越來越多的證據表明，包括神經膠質瘤在內的某些癌症對鐵死亡敏感，並依賴半胱氨酸代謝來應對氧化和鐵死亡應激
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/11 下午 11:06:39第 2900 篇回應
......GSH下降、鐵過載和脂質過氧化被認為是基本的APAP 引起肝損傷的機制。越來越多的研究人員已經證實鐵死亡參與 APAP 誘導的細胞死亡 ..... 總之，鐵死亡可能在 APAP 誘導的急性肝損傷中發揮重要作用，更好地了解鐵死亡的調節作用可能提供潛在的臨床治療方法。
1. 2023.3.22--CYP2E1過量表達保護COS-7癌細胞細胞免受鐵死亡的影響
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36993697/
CYP2E1的過表達使GPX4底物谷氨酸(GSH)的水平增加了80%。
2. 2022.6.21-鐵死亡調節：膠質母細胞瘤治療的潛在治療靶點 www.mdpi.com/1422-0067/23/13/6879
GPX4 利用 GSH 作為輔助因子，因此 GSH 合成途徑與 GPX4 活性直接相關
由於GPX4是參與脂質過氧化控制的關鍵酶，其抑製或失活可以觸發鐵死亡途徑...因此，GPX4阻斷或抑制GSH合成是一
個有待研究的相關機制
3. 2022---铁死亡十周年！为表纪念，发现者于66分的[Cell正刊]推出重磅综述，我劝你赶紧收藏！
zhuanlan.zhihu.com/p/551874989
...GPX4也被确定为铁死亡调控的中心。
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附註:細胞(Cell)、自然(Nature)和科學(Science)，這3個頂刊的縮寫是CNS。CNS刊物是學術期刊的巔峰，在CNS上發表
學術論文也是評選諾貝爾獎、競選院士、展示大學和科研機構研究實力的重要依據。
www.clinicaltrialsarena.com/comment/failed-trials-sepsis-main-cause-of-death-by-2050/
敗血症藥物的合作授權也是如過江之鯽，好不熱鬧。
1.乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)除了抑制胶质瘤增殖，在敗血症的動物模型也有效!
2023年6月-www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006295223002290
我們的結果表明，Q11 可以改善 LPS 誘導的敗血症小鼠的存活率，並減輕敗血症引起的多器官損傷，這表明 CYP2E1 可
能是敗血症的治療靶點。
2. 2001.2.22--葛蘭素史克與 Sepsicure 簽署敗血症治療許可協議www.pharmaceuticalonline.com/doc/glaxosmithkline-sepsicure-enter-licensing-agr-0001
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/6/21 下午 02:15:32第 3255 篇回應
18_Q&A_二期拿藥證 (欣耀要不也探究SNP系列抑制胶质瘤增殖效果?)
CYP2E1的小分子抑制剂Q11，可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺(第二代口服烷化劑，臨床治療惡性腦膠質細胞瘤的標準一線化療藥)
2005.12---www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2424120/
1.英國，1965 年至 1970 年間，有 12 人死亡。 354 例死亡直接歸因於巴比妥類藥物。這些數據不應令我們感到驚訝，
在短短一年內（1968 年），英國就開出了 2470 萬張巴比妥類藥物處方
2.女演員瑪麗蓮·夢露的死亡證明，於 1962 年 8 月 28 日簽發。圓圈表示死因“急性巴比妥中毒。攝入過量”和意圖
“可能自殺”
VS.
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/31 上午 08:35:01第 3233 篇回應
...
2. 2023.2.12--對乙酰氨基酚中毒是全世界肝移植的第二大常見原因，也是美國肝移植的最常見原因。
www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441917/
對乙酰氨基酚中毒是全世界肝移植的第二大常見原因，也是美國肝移植的最常見原因。 它每年導緻美國 56,000 例急診就診、2,600 例住院治療和 500 例死亡。
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202301096
1.GBM的特點是TME(腫瘤微環境)中存在大量M2樣腫瘤相關巨噬細胞(TAM) 和炎症因子...在這項研究中證明了...CYP2E1
抑制可以以PPARγ依賴性方式改變TME 中M/M φ的極化......
2.重要的是，Q11(Cyp2e1抑制)還明顯改善了腫瘤引起的體重減輕，並且由於它作用於 TME，因此比TMZ(替莫唑胺)不易產
生耐藥性。這些結果表明Q11具有較高的臨床轉化價值，有望為GBM的治療提供新策略....
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[最近的小鼠模型研究表明，巨噬細胞M1/M2的極性激活轉換，在NASH中的病理進展至關重要，並已部分臨床轉化]
2022.7.21-- 首例获批治疗脑胶质瘤的溶瘤病毒G47Δ 2期临床试验结果 zhuanlan.zhihu.com/p/554823684
1.日本规定临床研究中不允许设置非治疗性对照组，故该2期试验为单臂试验
2.依2期对19名标准治疗后残留或复发的胶质母细胞瘤患者的疗效結果，臨床二期就取證上市!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/10 上午 11:48:20第 2887 篇回應
Orphan drug孤兒藥!
18_Q&A_二期拿藥證
www.facebook.com/100064104724409/videos/443452154155295?__so__=permalink
1分30秒~ 胡P:我們藥也在努力地找...可是...我們後來找到一個懷孕婦女才會有的病 我們就不碰 因為懷孕婦女太麻煩...
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CYP2E1的小分子抑制剂Q11，可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺(第二代口服烷化劑，臨床治療惡性腦膠質細胞瘤的標準一線化療藥)
之前缺藥都不拉一下，這次會不會衝破高
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蹭一下巴比妥新聞熱度!
2023.6.19 --不只新北! 高市全面清查苯巴比妥流向 4醫師不當開藥遭罰鍰、停業
[改善肿瘤炎症微环境]
[改善肿瘤炎症微环境]
[改善肿瘤炎症微环境]，发挥抗肿瘤作用。
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1.2022.11.25--肿瘤微环境再次登顶Nature(母刊)! 看看国内顶尖团队的研究进展
www.360zhyx.com/home-research-index-rid-77168.shtml
腫瘤微環境的研究已成為了攻克癌症的曙光
2. 2021.7.29--Nature综述(子刊)：原发性肝癌的免疫代谢微环境 zhuanlan.zhihu.com/p/582881265
IF69.8的高分综述|癌前肝脏微环境
要成功治疗原发性肝癌，首先必须了解这种情况几乎完全是由潜在的慢性炎症引起的。
肝细胞功能的空间组织可以在不同的环境下和肝脏疾病的发展过程中改变（上图b）。一个典型的例子是酒精相关的肝损
伤，其主要局限于解毒酶（例如，细胞色素P450 2E1（CYP2E1））高水平存在的中心周围区域，并且负责脂质沉积的大
多数脂肪生成基因都表达。由于肝脏是糖和脂质代谢的中心器官，这些代谢反应根据反映器官功能效率的精确时空分带
发生。
过量营养（高脂肪、果糖和热量摄入）产生的代谢压力扰乱了代谢稳态，并导致脂肪变性和肝细胞功能障碍，从中心周
围区域开始，发现了参与葡萄糖和脂质代谢的关键代谢酶。事实上，在饮食诱导和遗传诱导的NASH小鼠模型中，据报
道，随着疾病进展，脂质分带逐渐丧失，表明代谢微环境的改变导致器官功能下降。
CYP2E1的小分子抑制剂Q11，可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺(第二代口服烷化劑，臨床治療惡性腦膠質細胞瘤的標準一線化療藥)
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2023-06-19-郑州大学基础医学院乔海灵教授团队在胶质瘤新靶点发现及新药物转化方面取得新突破
胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是成年人中最常见和最致命的胶质瘤类型，患者平均生存期14.6个月，5年生存率不足5%，死亡率位居恶性肿瘤前列。胶质瘤至今尚�茼陵蘑儐v药物。《Science》曾撰文指出“炎症是所有慢性疾病的主要原因”，炎症与癌症的发生发展密切相关，炎癌转化已得到公认，但已有抗炎药物对癌症基本�荇纂C究其原因，可能与炎症中尚有未被发现的新靶点有关。因此，进一步探讨胶质瘤的发病机制、发现新的防治靶点并开发有效防治药物至关重要。
近日，郑州大学基础医学院乔海灵教授团队在《AdvancedScience》杂志在线发表了题为“Identification ofcytochrome P450 2E1 as a novel target in glioma and development of its inhibitor as an anti-tumor agent”的研究成果。该项工作发现，胶质瘤患者瘤旁组织细胞色素P450 2E1（cytochrome P450 2E1,CYP2E1）表达明显增高，并与病理分型有关；大鼠体内CYP2E1先天活性与胶质瘤发生发展呈现因果关系，小鼠敲除Cyp2e1后可明显抑制脑原位移植瘤增殖；并且CYP2E1与炎症反应有关。提示CYP2E1是胶质瘤防治中炎症的新靶点。在此基础上，发现并合成了CYP2E1的小分子抑制剂Q11，证明Q11与CYP2E1的亲和力强，选择特异性高，体内抑制作用可达85%以上；动物灌胃后生物利用度高，药动学特性好。采用大、小鼠及裸鼠等3种原位移植瘤模型证明，Q11可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺。Q11抗肿瘤机制并非直接抑制或杀灭肿瘤细胞，而是通过调控小胶质细胞的重编程而改善肿瘤炎症微环境，发挥抗肿瘤作用。Q11调控小胶质细胞重编程机制与PPAR-γ介导的STAT-1和NF-κB通路激活以及STAT-3和STAT-6通路抑制有关。该项目揭示了胶质瘤新的发病机制，发现了新的防治靶点，并开发了新的有效候选防治药物，这对开发抗炎抗肿瘤药物并开辟肿瘤抗炎新疗法具有十分积极的意义。
苯巴比妥 (Luminal) 是一種巴比妥類藥物，在非常高的劑量下可能有毒並可能致命。苯巴比妥過量是可以治療的。苯巴比妥的致死劑量為6-10 克
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反觀普拿疼，一顆就500mg，建議劑量一天1 ~ 4顆，12~ 16顆(6-8g)以上就會有生命危險，致死劑量就只在建議劑量的數倍之間。
撰文者陳俊欽 醫師, 賴奕菁 醫師2016-07-05
吃了安眠藥，會不會再也醒不過來？這是許多人對於安眠藥最大的夢魘 ──「服用到將睡未睡時，迷迷糊糊又多服了幾遍藥，一下子超過致死劑量，就真的再也醒不過來，一命嗚呼哀哉。」這情景教人越想越恐怖，對吧？幸好，二十一世紀的今天，你有錢也買不到這種安眠藥！
在1900 ~1960年代，這個問題可能很嚴重，因為第三代主效型安眠藥「巴比妥類藥物（Barbiturates）」就有這個問題，因為致死劑量可能只是治療劑量的幾倍而已，所以，一旦重複服藥幾次，導致藥物過量 ── 不管是意外或故意（自殺意圖），就很容易造成死亡的結果。
但是，自從第四代主效型安眠藥「苯二氮平類藥物（Benzodiazepine, BZD）」在1960年代發明後，其致死劑量就遠遠與治療劑量拉開，要透過服用安眠藥自殺，已經不是一件容易的事。或者說，藥物過量致死還是可能發生，但你可能會先服藥服到癱軟、沒力氣繼續剝開藥片吞服（大多數藥物是一片10顆，每吞500顆就要剝完50片）；有人事先剝好幾百顆，但光吞就會吞到噁心，而且胃部一下子進入幾百上千顆藥之後，會反射性的嘔吐，就算事先吃了止吐劑也一樣（你能想到的都有人幹過了）；最常見到的是服到一半就睡著了，醒來才發現怎麼還沒死？
緊接著第五代主效型安眠藥「非苯二氮平類藥物（Nonbenzodiazepine, NBZD）」在1990年代發明後，安全性就更高了。現在所有能取得的安眠藥，不是「苯二氮平類安眠藥」，就是「非苯二氮平類藥物」，兩者的安全性之高，讓單純服用安眠藥自殺成功率降到歷史新低點。現在對於服用安眠藥企圖自殺的人，排除真的沒經驗者，我們會優先考慮患者是在傳達一種警告的訊息，而非真正意圖造成死亡結果。
現代的安眠藥比普拿疼還安全上百倍
苯二氮平類藥物是安眠藥發展史最光榮的一頁，因為自此以後，安眠藥就很難吃出人命了。
市售的普拿疼，一顆五百毫克，不必醫師處方就買得到的那種，一天吃15顆就可能致死，而且是慢慢的死，拖上數週到一個多月，無可挽回，連改變心意的機會也沒有。這樣的資訊，只要用「普拿疼自殺」當關鍵字去搜索，馬上跑出一大堆「教學」網頁，還會引述學術期刊給你看。
相反的，就以被食藥署視為洪水猛獸的安眠藥「使蒂諾斯」為例：你到它的原廠（Sanofi-aventis U.S. LLC）網站資料庫查詢，該藥在實驗白老鼠中的Oral Route LD50是695 ─ 1030mg／kg，意義就是：每公斤給予69.5 ─ 103顆的使蒂諾斯（一顆10mg），才能毒死半數的實驗白老鼠。人體當然不能這樣算，只能從實際發生過的劑量來統計，直到今天，「確定中毒的劑量」仍舊推算不出來，每天固定會服用數十顆到上百顆者，精神科門診中屢見不鮮；一次服用300 ~500顆而送到急診的，最後沒事回家，也是司空見慣。但是，建議劑量只有1~ 2顆，推算起來，致死劑量起碼是建議劑量的數百倍。
你所不知道的普拿疼祕密
反觀普拿疼，一顆就500mg，建議劑量一天1 ~ 4顆，12~ 16顆以上就會有生命危險，致死劑量就只在建議劑量的數倍之間。兩相比較，現代安眠藥的安全性超過普拿疼百倍，還算是很保守的講法呢！
reading.udn.com/read/story/122749/7232143
巴比妥類藥物享有短暫而風光的日子。起初，大家認為這類藥物是安全又有效的鎮靜劑，但是到了一九六○年代，其危險性
為人所知，加上有更安全的藥物可用，巴比妥類藥物便逐漸退出常用藥物之列。巴比妥（barbital）是第一個商品化的巴
比妥類藥物，商品名為佛羅拿（Veronal），於一九○○年代初期上市。
2.瑪麗蓮·夢露於1962年8月5日被發現死在位於加利福尼亞州洛杉磯的住所，終年36歲，被洛杉磯驗屍官裁定為「急性巴比
妥中毒」，被列為「可能自殺」。
2.
公共健康（Public Health）」的定位來估值???
2017. 7.20 William M. Lee
Public Health: Acetaminophen (APAP) Hepatotoxicity—Isn’t It Time for APAP to Go Away?
公共健康：對乙酰氨基酚 (APAP) 肝毒性——APAP 是不是該消失了？
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5696016/
...一種全新的止痛藥怎麼樣？
最有希望的策略是找到一種新的鎮痛劑，它具有與 APAP 相同的特性，但沒有毒性。
發現這種新鎮痛藥的公司將獲得巨大的回報！！
...我想到的一個相似之處是巴比妥類安眠藥，它們在 1960 年代和 70 年代非常流行，但導致無數過量死亡。一旦苯二氮卓類藥物出現 巴比妥類藥物以驚人的速度消失。問題變成了：誰會站出來讓對乙酰氨基酚實現這一目標——並滿足這個非常大的需求？
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2023.6.19 --不只新北! 高市全面清查苯巴比妥流向 4醫師不當開藥遭罰鍰、停業