6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
=============================================================================
產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
=============================================================================
產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
=============================================================================
產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
=============================================================================
產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
=============================================================================
*****************************************************************************
SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
=============================================================================
*****************************************************************************
未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
=============================================================================
*****************************************************************************
目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
-----------------------------------------------------------------------------
以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
2023.10.12--超10亿美元！第40笔[出海]，宜联生物与BioNTech达成合作
zhuanlan.zhihu.com/p/661824858
根据协议条款，宜联生物将授予BioNTech一款ADC产品在全球范围内（不包括中国内地、香港和澳门）开发、制造和商业化的独家权利。BioNTech将向宜联生物支付7000万美元首付款，以及额外开发、监管和商业化里程碑付款，潜在总金额超过10亿美元。
www.health.harvard.edu/blog/whats-the-relationship-between-diabetes-and-dementia-202107122546
...事實上，由於糖尿病和阿茲海默症具有共同的分子和細胞特徵，阿茲海默症甚至被稱為「3 型糖尿病」 。
-----------------------------------------------------------------------------------------------
理論上，SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病，就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???
2023.2.16--重新考慮血腦屏障(BBB)在阿茲海默症中的作用：從傳遞到目標www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2023.1102809/full
血腦障壁作為阿茲海默症的治療載體-
4.2 控制 BBB 通透性作為治療載體....幾項臨床前和臨床研究已經研究了這種 BBB 的受控開放作為 AD 治療中進入大腦的一種方式。例如，[甘露醇] 已在體外用於可逆地打開血腦屏障（Haluska 和 Anthony，2004）。儘管如此，聚焦超音波與微泡相結合構成了目前唯一真正短暫的、局部的、非侵入性的打開血腦屏障的技術
4.3. [將血腦障壁納入阿茲海默症的治療領域] [將血腦障壁納入阿茲海默症的治療領域].......
------------------------------------------------------------------------------------------------
希望石小仙不是被挖去做AD.
www.alzforum.org/news/research-news/neurodegeneration-its-not-tangles-its-t-cells
...移除這些 T 細胞可以避免神經退化和腦萎縮。
...這表明隨著疾病的進展，免疫系統被激活。
...“耗盡人類的整個免疫細胞群可能不可行，但調節免疫反應可能是一種替代方案-->(三氯蔗糖是T細胞的[負]調節劑)
------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/9 下午 08:47:45第 3477 篇回應
....
2023.3.8-Nature主刊-小膠質細胞介導的 T 細胞浸潤導致 tau 蛋白病變的神經退化
www.nature.com/articles/s41586
1.2022.11.28 Nature子刊:小膠質細胞[活化]可防止患有潛在阿茲海默症病理的非失智個體中 tau 蛋白聚集物的積累
www.nature.com/articles/s43587-022-00310-z
2.2018.8.3--短暫性全腦缺血後，血腦障壁通透性增加(BBB)可增強[小膠質細胞的活化] 並加劇樹突棘的損失
.....甘露醇用於增加 BBB 通透性
-------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/9 下午 08:47:45第 3477 篇回應
三氯蔗糖與聖草酚用在阿茲海默症治療能有協同效應? 有待欣耀研究闡明!
------------------------------------------------------------------------------------------
石東元
技能和經驗:
......神經退化性疾病模型（阿茲海默症和帕金森氏症）。
T 細胞在阿茲海默症及相關疾病中的作用的發現提出了新的治療策略
medicine.wustl.edu/news/discovery-of-t-cells-role-in-alzheimers-and-related-diseases-suggests-new-treatment-strategy/
...
小膠質細胞釋放分子化合物，將 T 細胞從血液中吸引到大腦中並活化它們；T 細胞釋放化合物，將小膠質細胞推向更促發炎的模式。
消除小膠質細胞或T細胞可以打破兩者之間的毒性聯繫，並顯著減少對大腦的損害。
「讓我非常興奮的是，如果阻止 T 細胞進入大腦，就可以阻止大部分神經退化，」霍爾茨曼說。
------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/9 下午 08:47:45第 3477 篇回應
三氯蔗糖與聖草酚用在阿茲海默症治療能有協同效應? 有待欣耀研究闡明!
(三氯蔗糖是T細胞介導反應的[負]調節劑+聖草酚顯著減輕小鼠的Aβ聚集和[Tau]過度磷酸化)
彙整Nature主刊論文:
1.2023.3.8-Nature主刊-小膠質細胞介導的 T 細胞浸潤導致 tau 蛋白病變的神經退化
www.nature.com/articles/s41586-023-05788-0
...Madrigal的Resmetirom在NASH P2(36週)的臨床結果，纖維化的改善是沒有統計學意義!
Resmetirom三期临床设计中，Madrigal做對了什麼？
...結論:调整了肝纤维化重度患者的比例+ 加長治療期 (二期治療期 36週 ，三期治療期 52週有統計學意義)。
-------------------------------------------------------------------------------------------------
Madrigal的Resmetirom收治的是F2/F3患者
Akero的Efruxifermin 收治的是F4患者， Week96 數據???
---------------------------------------------------------------------
Efruxifermin在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 所致代償性肝硬化受試者中的研究
classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05039450?term=Efruxifermin&draw=2&rank=1
....[ Time Frame: Week 36, Week 96 ]
FGF21爆擊：Akero大跌63%，89bio大跌37%
2023年10月10日，Akero公佈FGF21類似物Efruxifermin治療NASH（F4，肝硬化階段）的2b期臨床最新數據
對於[主要終點]纖維化改善，EFX治療表現出改善趨勢，但[未達統計學顯著]....主要原因還是打擊了市場對NASH脆弱的信心，其實盡可期待SYMMETRY最後的數據
Semaglutide下一支藥王?
freewechat.com/a/MzI5NzY0NDQyNQ==/2247527375/1
...這位志得意滿的中年男子，彷彿在問自己：“Lipitor之後的藥王是Humira，接替Humira的已經毫無懸念當屬Keytruda。K藥之後呢？我們的這款GLP-1激動劑Ozempic/Rybelsus（Semaglutide,索馬魯肽）未來將會在名藥排行榜上佔據什麼樣的位置？
------------------------------------------------------------------------------------------------
Semaglutide系列在2023上半年總銷售額91.95 億美元(受限於減肥藥產線產能，不然上半年鐵定破百億)。2022全年銷售額為109億美元減肥市場潛力可想而知。
2023.10.7- 减肥药冲击食品需求，沃尔玛：“嗑药”顾客吃的越来越少 恐冲击食品业
wallstreetcn.com/articles/3699073
诺和诺德和礼来推出的新型减肥药可能引起美国食品业发生重大变革，沃尔玛公布数据显示，使用减肥药的人食物摄入下降，最先受到冲击的就是快餐业。周五，几大快餐连锁和食品公司的股票均下挫，表现不及大盘，麦当劳跌超1.2%，沃尔玛跌近2.6%，Costco跌2.3%。
-------------------------------------------------------------------------------------------------
GLP-1會影響 [食慾]和胰島素釋放。
執行狀態 ：試驗已結束
www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_case2.php?caseno_ind%5B2%5D=7666
新強效不成癮止痛藥組合用於膝關節置換術後之中度至嚴重疼痛治療
試驗預計執行期間： 2021-06-20 至 2023-10-11
---------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/1/25 下午 10:28:31第 574 篇回應
臺北榮民總醫院人體試驗委員會(一)第 131 次會議紀錄 公告版
開會時間：109 年 11 月 2 日下午 2 時正
計畫主持人：陳正豐
計畫名稱：新強效不成癮止痛組合藥 Sebacoyl Dinalbuphine Ester 及 [無肝毒乙醯胺酚]用於雙
側膝關節置換術後之中度至嚴重疼痛治療
------------------------------------------------------------------------------------
起頭的學術研究用臨床試驗
A:10月的子刊:2023.10.2-www.nature.com/articles/s41392-023-01607-0
總之，有必要進行隨機前瞻性臨床研究來確定作者的假設，即高劑量三氯蔗糖可能對人類不受限制的T 細胞活動引起的各種疾病有益，這是否不僅僅是一個“甜蜜的夢” 。
----------------------------------------------------------------------------------------------------
1.2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
2.2023.3.8-Nature主刊-小膠質細胞介導的 T 細胞浸潤導致 tau 蛋白病變的神經退化
www.nature.com/articles/s41586-023-05788-0
三氯蔗糖與聖草酚用在阿茲海默症治療能有協同效應? 有待欣耀研究闡明!
------------------------------------------------------------------------------------------
石東元
技能和經驗:
....包括藥物損傷模型（CCl4；抗結核藥物；對乙醯氨基酚）、代謝症候群模型（非酒精性脂肪性肝炎、NASH；酒精性脂肪性肝炎（ASH ）、I型和II型）糖尿病）、神經退化性疾病模型（阿茲海默症和帕金森氏症）。
(三氯蔗糖是T細胞介導反應的[負]調節劑+聖草酚顯著減輕小鼠的Aβ聚集和[Tau]過度磷酸化)
彙整Nature主刊論文:
1.2023.3.8-Nature主刊-小膠質細胞介導的 T 細胞浸潤導致 tau 蛋白病變的神經退化
www.nature.com/articles/s41586-023-05788-0
...在患有 tau 病的小鼠和患有阿茲海默症的大腦中，tau 病理區域的 T 細胞數量，尤其是細胞毒性 T 細胞的[數量顯
著增加]....在患有額顳葉癡呆(FTD) 樣Tau 蛋白病理學的轉基因小鼠的大腦中以及在死後的阿茲海默症(AD) 大腦中存
在[激活]的T細胞。 T 細胞的浸潤與 Tau 病理學和小膠質細胞活化的程度有關，並且似乎會促進神經毒性....在 AD 等
不同神經系統疾病的死後大腦中可以發現活化的 T 細胞，特別是在神經元缺失和 Tau 病理的區域，即海馬體和邊緣結構。
這表明 Tau、T 細胞累積和神經退化之間存在關聯。
2.阿茲海默症關鍵基因(天選之2人)理解的關鍵->[控制tau磷酸化]
3.2023年荷蘭阿姆斯特丹舉行阿茲海默症協會國際會議® (AAIC)--為什麼阿茲海默症研究重點關注tau?
www.youtube.com/watch?v=Xql7qfOkyE0
...評:F2患者暫時不能受惠Madrigal的resmetirom上市， F4(初期肝硬化)是最大的藏金庫!
-------------------------------------------------------------------------------------------------
同行研究強烈支持NRF2標靶治療 NASH 和[肝纖維化]-->F4初期肝硬化(嚴重肝纖維化)才是MASH(代謝功能障礙相關脂肪性肝炎)的藏金庫! (F2和F3是中重度纖維化)
“第一個病例向我們展示了影響APOE 的變異，而第二個病例影響Reelin，這一事實告訴我們，
[控制tau磷酸化]
[控制tau磷酸化]
[控制tau磷酸化]的信號通路以及其他效應可能是理解為什麼這些患者受到保護的關鍵，”他說
---------------------------------------------------------------------------------------------
聖草酚治療可顯著減輕APP/PS1 小鼠的 Aβ 聚集和 [Tau] 過度磷酸化。
聖草酚[活化Nrf2]訊號通路治療可顯著減輕 APP/PS1 小鼠的 Aβ 聚集和 [Tau] 過度磷酸化。
1.2023.5.15-阿茲海默症關鍵基因找到了?！(天選之2人)
news.harvard.edu/gazette/story/2023/05/newly-identified-genetic-variant-protects-against-
alzheimers/
“最令人興奮的是，大自然向我們揭示了阿茲海默症的病因和治療方法。”
...2023 年 5 月，研究團隊在《Nature Medicine》發表成果，他們分析了大約一千兩百位帶有早發型致病基因的家族成
員，從中找到一名特殊個案...RELN 基因和阿茲海默症的關聯...試驗結果發現，突變 RELN 基因轉譯出來的蛋白質，會
促使 Tau 蛋白質發生化學修飾，降低了某些腦區裡 Tau 蛋白質聚集形成纖維糾結的能力。
2.2022.1.29-聖草酚 molmed.biomedcentral.com/articles/10.1186/s10020-022-00442-3
聖草酚透過VDR(維生素D受體)介導的機制來活化Nrf2/HO-1訊號通路，從而減輕記憶障礙和AD(阿茲海默症)樣病理改變，
這為AD(阿茲海默症)的治療提供了新的可能性。
3.2021年Cell的論文:Nrf2缺乏...會加劇NASH的進展www.cell.com/iscience/pdf/S2589-0042(21)00395-
3.pdf
4.2023.4月-www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589555922002233
S217879 是一種有效的選擇性化合物...導致 NRF2 通路的強勁活化。
總而言之，所有這些研究都強烈支持 NRF2 標靶治療 NASH 和肝纖維化。
------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/9 下午 07:55:54第 3380 篇回應
SNP-6藥物選自:[聖草酚]、[甘露醇]、薄荷醇、[三氯蔗糖]、糖精....。
10月的子刊:2023.10.2-www.nature.com/articles/s41392-023-01607-0
人工甜味劑三氯蔗糖：自體免疫疾病的可能調節劑
...總之，有必要進行隨機前瞻性臨床研究來確定作者的假設，即高劑量三氯蔗糖可能對人類不受限制的T 細胞活動引起的各種疾病有益，這是否不僅僅是一個“甜蜜的夢” 。
-------------------------------------------------------------------------------------------------
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
gmba.ntu.edu.tw/en/board/detail/sn/16901
Job Offer: Business Development Manager at Sinew Pharma (欣耀生醫)
Contact Information:
Send resumes directly to Sinew Pharma BD Director: Krisztina Gyimes
-Kenvue Inc. (NYSE: KVUE)（以下簡稱「Kenvue」）今天宣布脫離Johnson & Johnson。這標誌著它成為完全獨立公司的第一天。
關於Kenvue
Kenvue是全球營收規模最大的單一業務消費者健康公司。我們擁有超過百年的歷史傳承，旗下的標誌性品牌包括AVEENO®、BAND-AID®品牌OK繃、Johnson’s®、Listerine®、Neutrogena®和Tylenol®
2023.8.15-兒童試圖過量服用撲熱息痛，警方對社群媒體「挑戰」發出警告www.independent.co.uk/news/uk/home-news/tik-tok-challenge-paracetamol-b2393187.html
在社群媒體影片的鼓勵下，南安普敦的青少年服用止痛藥(過量撲熱息痛)，看看誰能在周末住院最久。
--------------------------------------------------------------------------------------------------
難怪英國政府計劃再限制撲熱息痛銷售減少自殺! Orz.
www.ndtv.com/world-news/uk-plans-to-restrict-paracetamol-sale-to-reduce-suicides-report-4379038
英國政府正計劃限制含有撲熱息痛的非處方藥的供應，以減少自殺死亡人數。根據天空新聞報道，這是最近公佈的國家自殺預防策略的一部分。該文件強調了自 2018 年以來自殺死亡人數的減少是如何停滯不前的。該媒體進一步稱，新政策還談到了國家警報系統，以向全國各地的學校和大學強調新的自殺方法。上一次此類戰略發布是十多年前。
該政策稱，醫學專家被要求審查減少人們在商店購買的撲熱息痛數量是否有助於降低英國的自殺率。
《每日電訊報》稱，目前人們最多可以購買兩包含有撲熱息痛的藥物，通常是 16 片，每片 500 毫克。
2.2023.6.3-袁静研究团队在Nature子刊發表 www.nature.com/articles/s41467-023-39028-w
...将由HiAlc Kpn引起的[非酒精]性脂肪肝NAFLD命名为[内源性酒精]性脂肪肝
-----------------------------------------------------------------------------------------------
不喝酒也傷肝? 產酒精腸道菌在作祟
2022.10.10--[荷蘭研究團隊]發表於 Nat Med (IF 87.244)微生物組衍生的乙醇在非酒精性脂肪肝中的作用
www.nature.com/articles/s41591-022-02016-6
www.mdpi.com/2072-6694/15/19/4770
高劑量對乙醯氨基酚 (AAP) 已被評估為一種抗癌藥物，在臨床前 和早期臨床研究中與 NAC 一起挽救以預防肝毒性...
我們明確表明，高劑量 AAP 合併 NAC 救援可能支持有利的 M1 分化，同時抑制腫瘤相關巨噬細胞的免疫抑制性 M2 極化。此外，我們首次證明 AAP 是[促]腫瘤STAT6的選擇性[抑制劑]，同時不影響抗癌 STAT1 訊號傳導。
結論:總而言之，在目前的工作中，我們確定了高劑量 AAP 與 NAC 救援的抗腫瘤活性的一種新的自由基獨立機制。我們證明 AAP/NAC 抑制腫瘤相關巨噬細胞中的 IL-4/STAT6 訊號傳導以及由此產生的 M2 極化。這項觀察結果首次將 AAP/NAC 的抗腫瘤功效與抗腫瘤免疫反應機制連結起來。
---------------------------------------------------------------------------------------------
評:高劑量對乙醯氨基酚 (AAP) 已被評估為一種抗癌藥物--->一但臨床驗證療效，(大利多)SNP-810高劑量無肝毒!!!
2018.10.23-pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30353220/
糖尿病患者最常見的微血管併發症之一是與 [視網膜]內皮血管形成增加相關的糖尿病視網膜病變（DR）。減少視網膜內皮血管形成的治療與改善 DR 患者的視力有關。最近，我們證明了人工甜味劑 [三氯蔗糖] 和甜味受體 T1R3 在肺內皮細胞中具有減少血管滲漏的新型保護作用。
結論： 這些研究首次證明人工甜味劑透過甜味受體 T1R3 對 [視網膜] 微血管內皮細胞系中 VEGF 誘導的血管生成具有保護作用。
--------------------------------------------------------------------------------------------------
商業機會--我們正在尋找商業合作夥伴，以利用這個機會從實驗室走向臨床。
www.aru.ac.uk/business-employers/develop-your-business/innovation-and-business-support/commercialisation-opportunities/artificial-sweeteners-as-a-cancer-treatment
三氯蔗糖等人工甜味劑可降低腫瘤引起的毛細血管壁通透性，防止癌細胞經由血流擴散，並抑制新組織中血管的形成，從而限制腫瘤生長....三氯蔗糖有可能改善轉移患者的預後。
我們的研究人員表明，人工甜味劑三氯蔗糖激活 T1R3 受體可以阻止 VEGF 誘導的滲漏和血管生成過程，例如細胞遷移和血管形成，從而提供一種新穎且高效的抗血管生成療法。
T1R3 是一種普遍存在的 GPCR，可結合一系列甜味分子，從低濃度的人造甜味劑到高濃度的糖。三氯蔗糖是初步試驗的理想候選者，因為它與受體的結合比蔗糖緊密 20 倍，沒有其他代謝功能，並且已經可用作藥物級 (Merck 100894) 用作賦形劑。
----------------------------------------------------------------------------------
第十二届中国青年女科学家奖得主系列报道 吴蓓丽:艾滋病毒受体结构的破解者
G 蛋白偶联受体（GPCR）是最大的药物靶标蛋白家族，在细胞信号转导中发挥着关键的作用。它与人体疾病紧密相关，比如心血管病、心脏病、中风、艾滋病等等，其结构是开展相关功能研究和药物研发的重要基础，但是其结构的解析也是极具挑战性的科学难题。在第十二届女青年科学家奖的获得者中，有一位解析了多种人源GPCR 三维结构的科学家，实现了我国GPCR 结构测定零的突破，她就是中国科学院上海药物研究所研究员——吴蓓丽....
...html.rhhz.net/kjdb/2016-18-317.htm
www.nature.com/articles/s41586-023-06420-x
--------------------------------------------------------------------------------------
三氯蔗糖可增加組成型活性孤兒GPCR受體 GPR52 的 β-arrestin 訊號傳導--->β-arrestin(抑制蛋白)
...GPCRs成為許多藥物開發的標的。目前市售的藥物中，約有 [百分之三十五] 是透過與GPCRs結合達到治療效果。
---------------------------------------------------------------------------------------------
截至 2020 年 6 月共有 527 種靶向 GPCRs 的藥物獲得美國食品藥物管理局 (FDA) 批准 ，佔所有 FDA 批准藥物的三分之一以上，應用範圍幾乎涵蓋所有人類主要疾病，包含癌症、糖尿病、阿茲海默症 (Alzheimer’s disease)、帕金森氏症 (Parkinson’s disease)、缺血性中風 (ischemic stroke)、失眠、偏頭痛、肥胖......
1.2023.9.25-三氯蔗糖可增加組成型活性孤兒GPCR受體 GPR52 的 β-arrestin 訊號傳導
cdnsciencepub.com/doi/abs/10.1139/cjpp-2023-0199
2.2016.8.8-诺奖得主Cell揭示细胞信号传导新机制
www.ebiotrade.com/newsf/2016-8/201685173059400.htm
[G蛋白偶联受体对于人类视觉感知非常重要]。视网膜细胞上的GPCR接受到光子信号 视蛋白通过光变构反应将电磁波（就
是光线）转换为细胞信号，通过大脑解析后我们就能够‘看’了] ...
....机构的研究人员证实，协同作用的G蛋白偶联受体激动剂与拮抗剂可以阻止光感受器细胞退化。这一研究发现发布在
2016年7月26日的Science Signaling杂志上....
--------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/9/22 下午 09:40:40第 3453 篇回應
青光眼是导致失明的主要原因之一，目前尚�茠v愈方法!!!
2023.8.2 大陸重磅研究---(腸道CD4+ T细胞水平较高)--->按2023.3.15 Nature論文:使用三氯蔗糖顯示出抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖的劑量依賴性能力--> 欣耀作青光眼動物實驗研究一下?
無論是手術或非手術局部減脂療程 [都不會減少] 體重，主要用途為減少治療部位的皮下脂肪，可減少不想要的局部皮下脂肪
康霈 CBL-514治療後有超過6成的受試者治療部位皮下脂肪可減少至少200毫升以上，PP population(意圖治療群體)統計結果顯示CBL-514治療後平均可減少超過300毫升治療部位皮下脂肪
---------------------------------------------------------------------------------------------
減少300毫(ml)*人脂肪密度----> [不會減少]體重!!!
[與減重藥物或縮胃手術不同，無論是手術或非手術局部減脂療程都不會減少體重，主要用途為減少治療部位的皮下脂肪，可減少不想要的局部皮下脂肪。]
------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/9/5 下午 03:56:04第 3439 篇回應
減肥藥當道！
1.禮來市值5288億美元
2.諾和諾德市值4236億美元
3.JNJ 市值4170億美元
--------------------------------------------------------------------------------------------
2023.8.19---糖尿病針劑用於減肥 美國禮來藥廠市值超越台積電
1.2023.9.21-成人依每日建議劑量服用(4g/天)對乙醯氨基酚後發生急性肝衰竭：病例報告 doi:10.7759/cureus.45735
對乙醯氨基酚可能會以劑量依賴的方式引起肝損傷：我們經歷過一個案例，靜脈注射3克/天的對乙醯氨基酚，低於建議的
最大劑量...服用第四個療程後，患者出現噁心、嘔吐。兩天內靜脈注射對乙醯氨基酚，總計4000毫克。第三天，出現急性
肝衰竭，並給予 N-乙醯半胱氨酸。治療後無改善；因此，每天進行 1,000 毫克類固醇脈衝療法。患者肝功能開始好轉，
兩週後出院。這個案例表明，對於體格較小的成年人來說，每單位體重使用的對乙醯氨基酚的用量可能無意中更大..
2.2023.9.19法國一家老年醫院住院老年人的撲熱息痛處方
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hsr2.1565
對2021 年1 月至2021 年12 月期間入住法國一家老年公立醫院接受口服撲熱息痛處方的患者進行了一項回顧性觀察研究。
一些指南警告稱，一些體重低於 50 kg 的患者可能面臨中毒風險，並建議這些患者定期使用撲熱息痛時應減少劑量。
2023.8.2 大陸重磅研究---(腸道CD4+ T细胞水平较高)--->按2023.3.15 Nature論文:使用三氯蔗糖顯示出抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖的劑量依賴性能力--> 欣耀作青光眼動物實驗研究一下?
8月2日，四川省人民医院、电子科技大学鲁芳团队在《Science translational medicine》上发表文章“Gut-licensed β7+ CD4+ T cells contribute to progressive retinal ganglion cell damage in glaucoma”，探讨了归巢于肠道的β7+ CD4+ T细胞在青光眼发病机制中的作用，并被选为本期《Science translational medicine》的封面
Science子刊：鲁芳团队发现“肠-视网膜”轴调控青光眼发病的关键机制
在这项研究中，研究团队猜测CD4+ T细胞可能在这青光眼中发挥作用。T细胞和其他循环免疫细胞通常被拒绝进入视网膜。因此，一个关键的问题是眼压升高诱导的T细胞如何通过血视网膜屏障（BRB）。最近的一项假说是，青光眼神经损伤需要CD4+ T细胞暴露于肠道微生物群中。肠道内容物提取物可以交叉激活CD4+ T细胞与视网膜特异性T细胞受体，然而，其潜在的分子和细胞机制在很大程度上仍然未知。
研究团队首先测试了519名青光眼患者的血液样本，发现那些CD4+ T细胞水平较高的青光眼患者眼睛受到的损伤更大。
------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/12 下午 10:03:18第 3396 篇回應
要嘛大富要嘛大負!?
出人意表的2篇Nature論文，關聯字[T細胞]/[三氯蔗糖]。
1. 2021.3.24 NASH 限制了免疫療法治療的 HCC 的抗腫瘤監測 (被引用580次)
www.nature.com/articles/s41586-021-03362-0
這些數據表明，非病毒性 HCC，特別是 NASH-HCC，可能對免疫治療反應較差，這可能是由於 NASH 相關的[異常T細胞]
激活導致組織損傷，從而導致免疫監視受損。
2.2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
單獨使用三氯蔗糖顯示出抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖的劑量依賴性能力
大陸玩政策你是玩不過牠的，美帝還可一試。
如果藥、生技也這樣和搞面板、半倒體。非常嚇人，反正人多不值錢。
必貴圓，恒大。貪汙的比比皆是。反正抓到，怒關二天就出來了。
==========================================
印度假酒每年毒死千人(沒有無敵星星***)
2022.12.17-印度民眾喝到假酒集體中毒 至少40死多人失明
2023.4.18--印度再爆假酒事件 至少29死 警逮涉案174人 為什麼印度假酒禁不了？
2022.11.25--灵希生物被评选为“中国创新创业大赛优秀企业”，是河南省2022年唯一一家获此殊荣的初创组企业。
郑州灵希生物科技有限公司致力于原创性抗炎抗肿瘤药的研发。现已形成由国内知名专家牵头、众多海归博士参与组成的团队，其中多人具有世界500强企业高管的工作经历。
灵希生物团队研究证明CYP2E1是炎性疾病的新靶点，在此基础上筛选发现并合成了CYP2E1特异性抑制剂Q01，已证明对炎症类（脓毒症、类风湿性关节炎、痛风、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、动脉粥样硬化、肝纤维化、肺纤维化、阿尔兹海默病等）、肿瘤类（肝癌、胶质瘤、肺癌等）等10余种炎性疾病有效。且Q01具有广谱、高效、安全、可控、不易产生耐药性等优点，有望开发成首个靶向CYP2E1的新型抗炎性疾病药物。Q01具有广阔的临床应用前景，可产生巨大的经济和社会效益，与同类产品相比，具有明显的竞争优势。目前灵希生物已形成以Q01为首的四个产品管线，其中Q01已完成80%临床前开发，将于明年申报临床。
------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/6/20 上午 09:40:11第 3252 篇回應
CYP2E1是膠質瘤防治的新靶點。
CYP2E1的小分子抑制剂Q11，可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺(第二代口服烷化劑，臨床治療惡性腦膠質細胞瘤的標準一線化療藥)
--------------------------------------------------------------------------------------------
2023-06-19-郑州大学基础医学院乔海灵教授团队在胶质瘤新靶点发现及新药物转化方面取得新突破
概述
肺炎克雷伯菌（KP）多年來一直是引起醫院感染的第一大細菌。它會導致嚴重的呼吸道和尿路感染，特別是對於免疫力受損的患者。迄今為止，尚無有效疫苗可預防 KP 引起的嚴重醫院或社區感染。CHO PHARMA 配備先進的碳水化合物疫苗技術，開發針對兩種主要致病血清型 K1 和 K2 的二價疫苗。臨床前研究證明，CHO-V08疫苗可以誘導針對高毒力KP毒株的強效抗體反應。
-----------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/9 上午 11:05:20第 3379 篇回應
...[聖草酚]具有殺菌肺炎克雷伯氏菌特性。(廣譜殺菌作用(MBC/MIC ≤ 4)
2022.12.17-印度民眾喝到假酒集體中毒 至少40死多人失明
2023.4.18--印度再爆假酒事件 至少29死 警逮涉案174人 為什麼印度假酒禁不了？
喝了三斤 40 度假酒，甲醇超标 25 倍却毫发��伤，医生懵了 (改编自真实病例 [1][2])
www.sohu.com/a/721099075_296660?scm=1102.xchannel:1595:110036.0.1.0~9010.8000.0.5.685&spm=smpc.channel_218.block7_77_2ppmwu_1_fd.3.1694865600010DA5oXoZ_715&_trans_=000014_sgss_sgnbaxw
1. 2023.3.21--GPR35通過重新編程肝細胞中的膽固醇穩態來減輕非酒精性脂肪性肝炎
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522004361
...该研究发现，孤儿受体GPR35在高脂/胆固醇/果糖（HFCF）饮食诱导的NASH中发挥重要作用。肝细胞GPR35过表达可以
减轻HFCF饮食诱导的肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，而GPR35缺失则会加重NASH表型。
2.2023.9.4--聖草酚和胸腺素作為 GPR35 激動劑
academic.oup.com/bbb/advance-article-abstract/doi/10.1093/bbb/zbad125/7259885?
redirectedFrom=fulltext
聖草酚和胸腺素，它們充當 GPR35 激動劑。聖草酚和胸腺素均對 GPR35 表現出有效且特異的激動劑活性，半數最大有
效濃度值分別為 5.48 和 8.41 μM。
--- ------------------------------------------------------------------------------------------------
SNP-6藥物(聖草酚+三氯蔗糖+甘露醇)組合神了:PD-1/PD-L1阻斷作用 + 降低 T 細胞的活化 + 增加[FOXO1]的表達。
1.2023.3.13--賽諾菲斥資 29 億美元收購 Provention Bio，進軍[1型糖尿病]領域
...賽諾菲首席執行官 Paul Hudson 上個月表示，公司看到了[1型糖尿病]藥物開發的巨大前景，並重申了他將不再致力於[2型糖尿病]和肥胖症的進一步研究。
2. 2023.4.12--LyGenesis 和 Imagine Pharma 合作開發[1型糖尿病]療法 (沒透漏金額)
3.2023.6.12--AZ攜手Quell近[21億美元] Treg細胞療法攻[第1型糖尿病]與IBD
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=59502
4. 2023.6.29-禮來將收購Sigilon所有剩餘股份 以擴大其糖尿病治療產品(1型糖尿病)
Sigilion 的股價在盤前交易中飆升超過 8 倍至 34.48 美元。
---------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/30 下午 05:53:57第 3431 篇回應
1.補上三氯蔗糖餵養沒患上1型糖尿病”的P值: 35%(P=0.021)，50%(P=0.012)。(高低濃度的P<0.05有統計上顯著差異)
....--------------------------------------------------------------------------------------------
理論上，SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病，就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???