6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
1.補上三氯蔗糖餵養沒患上1型糖尿病”的P值: 35%(P=0.021)，50%(P=0.012)。(高低濃度的P<0.05有統計上顯著差異)
2.改善脂肪胰引起的胰病變、[糖尿病] 或其他相關病症之組合物及方法專利 (SNP-6藥物)
patentimages.storage.googleapis.com/53/7b/9d/922137f38251d0/TW201720461A.pdf
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從專利與P2來推斷:朱董9/24在第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]就是SNP-6無誤!!!
甘露醇活化mKATP通道(粒線體ATP鉀通道)
ATP是細胞的主要能量來源，必須與[鎂離子]結合才能具有生物活性。所謂的 ATP 實際上通常是[Mg-ATP]。
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2024年Rolf Luft獎:Professor Frances Ashcroft
Frances Ashcroft (Oxford) 2: ATP-sensitive potassium channels & neonatal diabetes
www.youtube.com/watch?v=AVG4V9ur39c
MgATP
Type 2 diabetes or pre-diabetes
Present, n=18
Not present, n=17
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有隱藏版數據在9/24波士頓口頭報告???
譬如輝瑞藥廠的研究人員是意外發現威而鋼能治陽痿障礙，原先製藥的目標是用來治療心絞痛。
粒線體糖尿病是由於[ATP]產生受到抑製而導致胰島素分泌功能障礙而引起的第二型糖尿病。
2023.8.21--II型糖尿病及其併發症的 [新治療方向]：粒線體動力學
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10475949/
(難怪2024年Rolf Luft獎頒給Professor Frances Ashcroft)
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朱董9/24在第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:56:54第 3426 篇回應
..理論上，SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病，就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???
相較來看，公司才是紙上談兵，好聽是學術派。不好就是不學無數
要給他魚死網破，顏色看看
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咱家就會紙上談兵，那是下策，有點魚死網破之味~
...看2024.5.17的線上視頻(5位肥胖和糖尿病學者) www.youtube.com/watch?v=Fo0pWsnDgwA
......(甘露醇+三氯蔗糖)機制，SNP-610有戲沒戲等臨床揭曉?
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第八屆波士頓MASH 藥物開發高峰會 September 24-26, 2024 | Boston, MA
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???
大藥廠「下不了台」更艱難地一天，讓訴訟律師撿到槍，能期待不發生大事???
訴訟律師/消費者/學者/評論家/法官在賣場架上看見SAFETYNADOL(無肝毒)，隔壁的Tylenol(有肝毒)
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我操盤則先授權一家23線廠，借力訴訟律師/消費者/學者/評論家等等輿論壓力，讓大藥廠被轟成蜂窩......
11:30 am Workshop D: Exploring Non-Invasive Tests & Biomarkers for MASH in Action
Kai-Min Chu
Chief Executive, Sinew
Miriam Kidron
Chief Scientific Officer, Oramed
Synopsis
Delving into promising results for SNP-6 Series in treating MASH with multi-functional effects and a POC Quantitative Non-Invasive Test for MASH: Insights from animal and clinical trials. Showing clinically significant improvements in biomarkers of liver injury, inflammation, and fibrosis in a Phase 2 study in patients with MASH. Also exploring a case study of this in a phase 2 oral insulin versus placebo study
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放到第三季波士頓這個口頭報告，眼下除了授權外都不夠亮!
Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
再見60保衛戰
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完了，我手賤來買了~放到第三季
果然又崩了
甘露醇活化mKATP通道(粒線體ATP鉀通道)
甘露醇(鈣/鎂吸收保留)+三氯蔗糖(T1R3激動鈣鎂)「一加一大於二」的效應!的變化。
很清楚囉!
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2024 年 Rolf Luft 獎
[β細胞] [KATP]通道，透過葡萄糖代謝為[ATP]來關閉該通道....
2024 年 Rolf Luft 獎
ki.se/en/mmk/research/rolf-luft-award/professor-frances-ashcroft-receives-the-rolf-luft-award-2024
Frances Ashcroft 發現了在[ β細胞]中表達的[KATP]通道，它是響應血糖升高而刺激胰島素分泌的信號通路的關鍵組成部分。她發現，透過葡萄糖代謝為[ ATP ]來關閉該通道在胰島素釋放中起著至關重要的作用。
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Rolf Luft 獎:由瑞典著名醫科大學卡羅林斯卡學院頒發，也是諾貝爾大會的所在地，每年都會表彰全球一位對內分泌學和糖尿病研究做出傑出貢獻的科學家。
看2024.5.17的線上視頻(5位肥胖和糖尿病學者) www.youtube.com/watch?v=Fo0pWsnDgwA
β 細胞 KATP 通道的葡萄糖調節：是時候建立新模型了!!!
β 細胞 KATP 通道的葡萄糖調節：是否需要新模型???
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新舊模型有爭議，深奧不懂正常。
只消把視頻的關鍵字:β-Cell/KATP /ATP /Caicium...，引入我貼過的(甘露醇+三氯蔗糖)機制，SNP-610有戲沒戲等臨床揭曉?
補充:甘露醇活化mKATP通道提供心臟保護作用。www.mdpi.com/1422-0067/22/5/2395
此外非酒精性脂肪性肝炎患者在短暫耗盡後補充肝臟 ATP 儲備的能力顯著受損。
1964.12.1-三磷酸腺苷ATP預防脂肪肝
www.nature.com/articles/2041196a0
www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(24)00145-4/fulltext
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如果SNP-810(APAP+甘露醇+三氯蔗糖)--->能解決APAP的肝毒性
那SNP-610(甘露醇+三氯蔗糖)--->可能治療MASH(NASH)的概率???
你擔心的事90% 不會發生！
甘露醇+三氯蔗糖的APAP去毒防毒機制是....快速顯著增加細胞內ATP水平)->這機制在治療MASH(NASH)也很重要!
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肝細胞產生的[尿酸]是 [ATP消耗]的一個非常敏感的指標!!!
文獻資料:
1.2016年血清尿酸與中國肥胖成人非酒精性脂肪肝的[風險獨立]且[線性相關]
www.nature.com/articles/srep38605
2.2024.3.5-兒科 MASLD(代謝功能障礙相關的脂肪性肝病) 定義中的尿酸：是時候實施診斷標準了嗎？
www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(24)00145-4/fulltext
3.2023.6.20-透過受控衰減參數檢測美國人群血清尿酸與肝脂肪變性的關聯
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10280954/
www.nature.com/articles/s41418-023-01245-7
BIM 缺乏增強了總 ATP 的產生，並將生物能譜轉向糖解，從而持久保護免受 APAP 誘導的肝損傷。
凋亡粒線體外膜透化會導致APAP誘導的粒線體完整性喪失，從而加劇 ATP 消耗和 ROS 形成
APAP引起的肝壞死主要發生在肝臟中央靜脈周圍。這可以透過局部CYP2E1 高表達（將APAP 轉換為NAPQI）來解釋
...了解 APAP 中毒誘導的矛盾細胞死亡事件對於新的治療方法至關重要。
我們在這裡揭示了一個一般規則，即肝細胞的生物能特徵決定了 AILI 的結果，
主要依賴粒線體 ATP 生成的細胞對 APAP 毒性敏感。
主要依賴粒線體 ATP 生成的細胞對 APAP 毒性敏感。
主要依賴粒線體 ATP 生成的細胞對 APAP 毒性敏感。
2021.5.12-使用[單細胞RNA定序]對乙醯氨基酚過量後早期肝臟轉錄組景觀進行空間重建
academic.oup.com/toxsci/article/182/2/327/6275242
...此合成 ATP 能力的增強是有利的，並且可能為 PP(門靜脈周圍)細胞提供額外的保護手段。在這方面，APAP-PC肝細胞表現出與能量產生相關的基因的強烈誘導，可能是為了增加ATP的產生，以滿足APAP反應引起的廣泛代謝需求。與等摩爾劑量的 NAC 相比，APAP 暴露後施用 GSH 可以更大程度地減少肝損傷，部分原因是 GSH 更有效地增加了克雷布斯循環中的中間產物，可能會增加 ATP。 PC(中央周圍)肝細胞增加能量產生和合成生物能相關蛋白質的 ATP 消耗所需的額外時間對這些細胞有害....
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/10 下午 04:05:55第 3793 篇回應
你擔心的事90% 不會發生！
甘露醇+三氯蔗糖的APAP去毒防毒機制是?除了抑制cyp2e1外，關鍵可能在巨噬細胞[早期且可能直接]的更好保護機制:快速 顯著增加細胞內ATP水平)->這機制在治療MASH(NASH)也很重要!
1.2009.12.23--GSH與NAC保護小鼠免受對乙醯氨基酚肝毒性的新機制
...與 GSH 相比，NAC 處理在恢復 ATP 和粒線體 GSH 水平方面效果較差....
2.2013.2.5--對細胞[外]ATP的反應性改變會增強對乙醯胺酚的肝毒性
APAP引起的肝損傷依賴細胞外ATP訊號傳導
...當細胞外ATP作用受到抑制時，服用過量對乙醯氨基酚的小鼠的肝損傷明顯減少。
Q1: GSK可能不可能推出(OTC非處方口服)Advil:乙醯氨基酚（1000mg）+布洛芬（300mg）???
Q2: SNP-810能讓GSK甩開Advil 雙效片劑 OTC[仿製藥]???
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A1:猶未可知?
A2:SNP-810有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語。
敦促FDA 維持高劑量的 OTC 狀態。敦促 FDA 維持高劑量的 OTC 狀態。
pink.citeline.com/PS104947/Glaxo-Acetaminophen-Efficacy-Studies-Fill-FDAs-1000MG-Dose-Data-Gaps
目前美國OTC的APAP劑量500mg為主，少數650mg。
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2. 2020.3.2-FDA批准GSK(OTC非處方口服)Advil:乙醯氨基酚（500mg）+布洛芬（250mg）
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3.2023.10.18- FDA批准(處方注射劑)Maxigesic IV對乙醯氨基酚1000mg +布洛芬300mg，用於治療術後疼痛。
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4.2023.7.17- 美國 FDA 批准葛蘭素史克 Advil 雙效片劑的顆粒[仿製藥]
www.thehindu.com/business/us-fda-gives-nod-for-granules-copy-of-glaxosmithklines-advil-
dual-action-tablets/article67080704.ece
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窮舉法推論一下:
Q1: GSK可能不可能推出(OTC非處方口服)Advil:乙醯氨基酚（1000mg）+布洛芬（300mg）???
Q2: SNP-810能讓GSK甩開Advil 雙效片劑 OTC[仿製藥]???
全球最强医药倒爷现世，被“割”的只有恒瑞吗？xueqiu.com/5666183627/274295175
好消息是，Aiolos Bio起码没在交易本身骗恒瑞；坏消息是，结果比被它骗了还难受
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眼光毒辣的倒爺看的是:同機制的藥物，別人1個月1針，恆瑞6個月1針。
SNP-810無肝毒，OTC市場高劑量在統計學上優於較低劑量，價格沒有較貴，沒有競爭優勢?
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7593813/
結論和相關性
這項研究發現，自2003 年批准1000 毫克片劑後，瑞士的對乙醯氨基酚配藥和與對乙醯氨基酚相關的中毒事件[顯著增加]。
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治療急性輕度至中度疼痛，高劑量(1000mg)在統計學上優於較低劑量的(500mg)。
有肝毒的APAP就是魚與熊掌不可兼得。
2018.9.28-非處方撲熱息痛的劑量有助於有效緩解急性輕度至中度疼痛
openpainjournal.com/VOLUME/11/PAGE/12/FULLTEXT/
結論
較高劑量的速釋對乙醯氨基酚（1000 毫克），短時間（4-5 天）使用並遵循標籤中針對危險人群的建議，對於患有輕度至中度的成人來說，比低劑量提供安全、更有效的止痛效果急性疼痛。
2006 年發表的一項對直接比較不同劑量的撲熱息痛治療急性輕度至中度疼痛的隨機、雙盲試驗的大型系統評價發現，較高劑量的撲熱息痛(1000mg) 在統計學上優於較低劑量的撲熱息痛(500mg)。
果然又崩了
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會員：尋寶10151381 發表時間:2024/6/13 下午 02:17:17第 3806 篇回應
股票的價格是要讓市場有想像空間，不要說藥有什麼複雜的機轉，難道競爭對手沒有？
欣耀在股東會上都已釋出如此的大利多，結果....
之前的市場主力券商：富邦-Ｘ愛，曾經持有逾2000張以上，均價接近80元，可惜抱上又抱下，
近期已開始出脫，看來是準備棄守了。
福爾摩斯:“排除一切不可能的，剩下的即使再不可能，那也是真相”--這種[不可能的任務]就由湯姆·克魯斯解決。
凡人一個，我就會暴力破解法(窮舉法)，逐一列出所有可能情況(機制)，歸納推理出結論!
今年發表的新研究證實SNP-810(甘露醇+三氯蔗糖)無肝毒β-arrestin新機制!
我們的研究是第一個揭示 ARRB1 對 APAP 誘導的肝毒性的保護作用的研究。
ARRB1的[過度]表現減輕了 APAP 誘導的 ER 壓力和細胞凋亡。
.我們的研究證實了ARRB1減輕對乙醯氨基酚引起的肝毒性的假設...
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三氯蔗糖可[增加] β-arrestin(ARRB1)訊號傳導，不可能減輕APAP誘導的 ER 壓力和細胞凋亡?不可能是保護作用新機制?
靶點機轉詳細確立關乎錢!
Aiolos與恒瑞正是在材料完整度的准备上，恒瑞与Aiolos之间产生了差距。(“Aiolos在这个项目上，投入至少几百万美金”；包括寻找靶点...找到确证性数据、做所有的计划、咨询等等....)
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mops.twse.com.tw/nas/STR/663420240606M001.pdf
SNP-810之作用機轉
1. 以可防止㇠醯胺酚毒性代謝物NAPQI產生之最新機轉，能夠避免傷肝
2. 是「去毒、防毒」而非「解毒」
除了抑制cyp2e1，就沒有其他明確去毒防毒機制嗎?
全球最强医药倒爷现世，被“割”的只有恒瑞吗？
xueqiu.com/5666183627/274295175
好消息是，Aiolos Bio起码没在交易本身骗恒瑞；坏消息是，结果比被它骗了还难受
[產生TNF-α]可以看成濃度增加吧!
2020.1.27(Nature子刊)TNF-α的濃度決定其對肝損傷的保護或破壞作用 (表明TNF-α的作用是濃度依賴性的) www.nature.com/articles/s41419-020-2264-z
在本研究中，我們表明 TNF-α 的濃度對於細胞命運的決定至關重要。高濃度的TNF-α會引發肝細胞死亡，但低濃度的TNF-α可以促進肝細胞存活。
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CYP2E1-LPS-TNF-α- NF-κB-->關係肝細胞的存活，重要不?
(4) 抗腸內毒素症 (ANTI-DYSBIOSIS) SNP-6 調控腸道細胞屏障完整性以降低血中脂多醣 (LPS)含 量，進 而 預防 與 治療脂多醣引起肝臟內發炎反應
www.sinewpharma.com/Upload/202312/news_2023122509345208.pdf (數據明顯抑制LPS，除非公司造假)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/8 上午 10:20:54第 3376 篇回應
将由HiAlc Kpn引起的[非酒精]性脂肪肝NAFLD命名为[内源性酒精]性脂肪肝--這應該是給SNP-6藥物加分!
1.早期肝損傷的關鍵步驟:長期接觸酒精會損害腸粘膜的屏障功能，從而增加人類和小鼠血液中的脂多醣濃度
[LPS]...LPS濃度可促進 TLR4 的激活並增強 KC 中促炎細胞因子的產生。 [[持續的]] LPS 暴露會導致庫普弗細胞激
活，從而產生 TNF-α (TNF-α的濃度決定其對肝損傷的保護或破壞作用，表明TNF-α的作用是濃度依賴性的...
CYP2E1過表達 :
刺激Kupffer cells產生TNF-α，使肝臟對 TNF-α 毒性敏感，將肝細胞TNF-α的反應從 [增殖] 轉變為 [凋亡和壞死] 。
...而CYP2E1 的過度表達將肝細胞 TNF-α 反應從 [增殖] 轉變為細胞 [凋亡和壞死]---意味著 CYP2E1 過表達的影響 [超越] 了 NF-κB 依賴性保護反應或作用於 NF-κB 依賴性保護反應的下游)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/12 上午 10:21:27第 3804 篇回應
2023.3.19-Resmetirom 以 RGS5 依賴性方式抑制 STAT3 和 NF-κB 訊號路徑來改善 NASH 模型小鼠
...高濃度的三氯蔗糖可能抑制了肝細胞中 NF-κB 和 STAT3 的活化
可能有效的藥物機制不可少!
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肝細胞TNF-α的反應從增殖 [轉變]為凋亡和壞死--求證NF-κB靶點機轉確立!?
今年發表的新研究證實SNP-810(甘露醇+三氯蔗糖)無肝毒β-arrestin新機制!
2024.1.22-ARRB1(β-Arrestin1)透過與p-eIF2α結合抑制 ER 壓力訊號，[下調]對乙醯氨基酚誘導的肝毒性
link.springer.com/article/10.1007/s10565-024-09842-z
我們的研究是第一個揭示 ARRB1 對 APAP 誘導的肝毒性的保護作用的研究。
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我們的研究是第一個揭示 ARRB1 對 APAP 誘導的肝毒性的保護作用的研究。
我們的研究是第一個揭示 ARRB1 對 APAP 誘導的肝毒性的保護作用的研究。
我們的研究是第一個揭示 ARRB1 對 APAP 誘導的肝毒性的保護作用的研究。
113年度-SNP-6 作用的四類機轉，均有充足的文獻證明其學理依據：
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由3重機轉變成4重機轉!
以Aiolos实际出资2400万美元首付款估算，一轮“倒手”回报达到惊人的58倍(不到5個月時間)
Aiolos與恒瑞正是在材料完整度的准备上，恒瑞与Aiolos之间产生了差距。(“Aiolos在这个项目上，投入至少几百万美金”；包括寻找靶点...找到确证性数据、做所有的计划、咨询等等....)
2024.1.10-全球最强医药倒爷现世(倒爷:大陸地區稱從事投機事業，以此牟取暴利的人)
十亿美元学费：恒瑞争议BD背后 finance.sina.cn/2024-01-19/detail-inaczksk0970879.d.html
内行人的门道
一条管线，��论是交易，还是申报临床或上市，都需要大量数据信息。其中最重要的就是与尽职调查相关的材料，其中包括商业计划书、临床数据、生产资料、专利分子等。
而林良认为，与MNC做生意的关键，就是把这些材料“整理成对方喜欢的样子”。
“MNC最喜欢的，就是在接手一条管线后，能花最少的力气去整改。拿了以后直接就可以上手去做，这是最好的。因此package的完整度非常重要。”林良说。MNC做BD的人，他们的思维逻辑是，他们不会努力去挖掘要购买的管线的价值，“都是拿死工资的，不会因为主动挖掘了价值而得到MNC的天价奖金，只要他们觉得自己承担的风险不大，才愿意推进。”
如何堅守內心的“投資節奏”？
股價上漲時興奮，忍不住想要加倉；下跌時又憂慮，忍不住又趕緊割肉，落袋爲安，於是一漲就買，一跌就賣的行爲無限循環!
欣耀回應11大提問 www.genetinfo.com/investment/featured/item/80405.html?start=1
問1授權，大藥廠[要]或[不要]，全憑個人地信念。
欣耀在股東會上都已釋出如此的大利多，結果....
之前的市場主力券商：富邦-Ｘ愛，曾經持有逾2000張以上，均價接近80元，可惜抱上又抱下，
近期已開始出脫，看來是準備棄守了。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10413985/
...改變細胞器間 Ca 2+通量的微妙平衡可能導致危及生命的疾病，例如AD、癌症和溶酶體貯積症，並且在未來可能會發現更多疾病...
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/2 上午 09:22:24第 3751 篇回應
甘露醇(鈣/鎂吸收保留)+三氯蔗糖(T1R3激動鈣鎂)「一加一大於二」的效應!的變化。
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Nature主刊(膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的負調節劑--(三氯蔗糖減少了T細胞中TCR依賴性鈣通量，而不改變整體細胞內鈣儲存)
www.mdpi.com/1422-0067/24/6/5843
據我們所知，很少有發表的研究關注瑞美羅治療 NASH 的分子機制。
我們的數據表明，NF-κB 和 Jak-STAT3 信號通路在 NAFLD/NASH 細胞模型中均被激活，同時被瑞美羅治療所抑制。在動物實驗中也觀察到類似的結果。這些研究結果表明，瑞美羅可以透過（至少部分地）滅活 NF-κB 和 Jak-STAT3 訊號通路來改善 NASH。
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FDA於2024.3.14批准Rezdiffra（resmetirom）治療MASH(F2~F3).
高濃度的三氯蔗糖可能抑制了肝細胞中 NF-κB 和 STAT3 的活化
可能有效的藥物機制不可少!
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很久前的貼文已討論過，不再贅述了。
Nature主刊(膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的負調節劑_-->高濃度的三氯蔗糖可能導致PLC-γ1與(活化的）T細胞受體的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸。(所以高濃度的三氯蔗糖抑制了肝細胞中 NF-κB 和 STAT3 的活化)
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2022.9.25- PLCγ1的缺失透過阻斷STAT3介導的癌症發展來抑制肝細胞癌發生
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9592768/
...值得注意的是，PLCγ1 的消除也抑制了肝細胞中 NF-κB 和 STAT3 的活化。 NF-κB 透過誘導各種促發炎基因的表達，作為發炎反應的關鍵介質。[ 33 ] STAT3在惡性細胞中經常被激活，調節腫瘤微環境中對癌症發炎很重要的許多基因。
A:口服安慰劑A+ Naldebain (口服) B:口服安慰劑B+ SafeTynadol (口服) C: Naldebain (口服)+ SafeTynadol (口服)
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Naldebain是不是目前美中都沒過?
蘇醫生以前提到===>這樣說吧，其實在有更好的術後止痛麻醉方式選擇之下這不會是首選
2024.1.22-ARRB1(β-Arrestin1)透過與p-eIF2α結合抑制 ER 壓力訊號，[下調]對乙醯氨基酚誘導的肝毒性
link.springer.com/article/10.1007/s10565-024-09842-z
我們的研究是第一個揭示 ARRB1 對 APAP 誘導的肝毒性的保護作用的研究。
ARRB1的[過度]表現減輕了 APAP 誘導的 ER 壓力和細胞凋亡。
一項研究表明，內質網壓力抑制劑牛磺熊去氧膽酸和 NAC聯合應用對APAP所致肝損傷的治療效果[優於][優於][優於]
常規療法。這些發現表明，調節 ER 壓力訊號可能是治療 APAP 引起的肝損傷的一種方法...
ARRB1的過度表達會[抑制]肝巨噬細胞中脂多醣（LPS）誘導的內質網（ER）應激，而ARRB1缺乏會加劇腸道幹細胞中輻射誘導的ER應激(SNP-6治療MASH多重機轉之一)
我們的研究證實了ARRB1減輕對乙醯氨基酚引起的肝毒性的假設...
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會員ROGER588910148151 發表時間:2023/9/29 上午 10:06:39第 3460 篇回應
2023.8.9-Nature主刊論文:发现阻遏蛋白(抑制蛋白)全新作用模式 将推动偏向性药物研发
www.nature.com/articles/s41586-023-06420-x
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三氯蔗糖可[增加] β-arrestin 訊號傳導--->β-arrestin(抑制蛋白)
plumbpharma.com/new-bio-analysis-reveals-declining-pain-drug-pipeline-and-underinvestment-in-new-addiction-therapies/
疼痛治療藥物獲得 FDA 最終批准的機會低於平均值。只有 0.7% 的新止痛藥從 I 期臨床試驗進展到 FDA 批准，而所有疾病領域新藥的平均成功率為 6.5%。儘管創新新藥已被批准用於治療偏頭痛，但在過去五年中尚未批准任何其他新型標靶、非成癮性慢性疼痛藥物。
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疼痛治療藥物成功率: [0.7%] VS.[6.5%]。 病人疼痛特質差異大，疼痛感真的很主觀的~
關公刮骨療傷的傳奇是真是假？
為什麼疼痛難以衡量——也難以治療？www.bbc.com/ukchina/trad/vert-fut-38827135
A:口服安慰劑A+ Naldebain (口服) B:口服安慰劑B+ SafeTynadol (口服) C: Naldebain (口服)+ SafeTynadol (口服)
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不負責任地個人觀點:1.C組明顯優於A組與B組的機率很高(但雙盲試驗設計，解盲前沒人說得準)。
SafeTynadol是美國OTC許可銷售止痛藥，納疼解[口服]的止痛效果可能是關鍵因素。
2.雖說SNP-810劑量是650mg(超過FDA處方APAP325mg規定)，但我覺得較大受益者可能是順藥(針劑改
成口服劑型)
3. SNP-810+納疼解(納疼解是Nalbuphine類鴉片成分之前驅物)-->SNP-830/SNP-
840(SNP-810+oxycodone或drocodone)鴉片類成分複方專利處方藥。
納疼解超音波導引注射教學 www.youtube.com/watch?v=AarHS0WQuYo&list=PLMXRfeDbuuAbhm2-R3_OKdC5zOw4KfnLj&index=10
雖然對股價不一是正面
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不成癮止劇痛藥用於單側或雙側膝關節置換病人術後疼痛控制臨床試驗
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7141383/
jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/192062
結論:這些數據表明，健康對照者中，隨著體重的增加，肝臟 ATP 耗竭的恢復效率逐漸降低，而肥胖相關非酒精性脂肪性肝
炎患者的恢復效率則嚴重受損。
2. 2020.3.12- ATP合成增加可能會[抵消]肢端肥大症的肝臟脂質積累
我們最近發現，生長激素（GH）過量肢端肥大症的患者儘管 [有明顯的胰島素抗性] ，但肝內脂質含量卻[過低]。
與肝臟粒線體功能適應當前脂質負荷的觀點一致，與配對對照相比，活動性肢端肥大症患者的ATP 合成較低，並且在肢端
肥大症患者中觀察到肝臟脂質含量較低...
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脂肪肝的重要成因：胰島素阻抗->脂肪在肝臟[過度]堆積
肢端肥大症患:有明顯的胰島素抗性->但肝內脂質含量卻[過低]
細胞內外ATP穩態???
單位nM-->mM是暴增多少???
細胞[內]ATP生理濃度範圍2-8 mM
細胞[外]ATP生理濃度範圍1–50nM-->病理條件下濃度暴增!(強大的發炎介質)
2011.11.18-CD4+T細胞功能受細胞(外)ATP濃度調節
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497119601205
我們證明細胞[外]ATP的[生理濃度]即1–50 nM不會影響活化的CD4 + T 細胞和T reg。相反，ATP的 [超生理濃度] 對活化的 CD4 + T 細胞顯示出雙峰效應。 250 nM ATP 會刺激增殖、細胞激素釋放、黏附分子表現和黏附，而高 ATP 濃度（即 1 mM）會誘導細胞凋亡並抑制活化的 CD4 + T 細胞功能。相反，在相同高濃度下，ATP增強T regs的增殖、黏附、遷移和免疫抑制能力...
(Nature主刊論文:德國科學家也發現CXCR6+CD8 T細胞受到細胞外ATP的影響)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/8 下午 12:36:40第 3788 篇回應
期待SNP-610(甘露醇+三氯蔗糖+?)在MASH(NASH)的P2臨床!
1篇Nature主刊論文:德國科學家發現，NASH使肝臟內異常T細胞增多(在定向清除普通小鼠體內的CD8+T細胞後，即使有高脂飲食的誘導，肝損傷和肝癌發生也明顯減少)
1篇Nature主刊論文:使用三氯蔗糖顯示出 [抑制]CD8 +和 CD4 +T細胞[增殖]的 [劑量依賴性]能力!!!