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會員：先進10000164 發表時間:2014/7/22 上午 09:05:58
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證交所重大訊息公告 (6446)藥華藥公告本公司向美國FDA申請P1101用於治療真性紅血球增生症(Polycythemia Vera)之第三期臨床試驗，已獲FDA核准。 1.事實發生日:103/07/21 2.公司名稱:藥華醫藥股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或聯屬公司):本公司 4.相互持股比例(若前項為本公司，請填不適用):不適用 5.發生緣由:本公司向美國FDA申請P1101用於治療真性紅血球增生症(Polycythemia Vera)之第三期臨床試驗(IND編號119047)，已獲FDA正式通知可按計畫進行(亦即美國FDA核准接受在歐洲進行之第三期臨床試驗計畫)。 6. 因應措施:進行公告。 7.其他應敘明事項: (1)本公司前於102年9月26日與美國FDA進行Pre-IND meeting，會中FDA官員建議本公司可選擇僅以在歐洲進行之PROUD-PV trail(即P1101用於治療真性紅血球增生症第三期臨床試驗)數據結果，逕送美國FDA申請藥證。 (2)PROUD-PV trail係本公司授權(Out-Licensing)夥伴AOP公司在歐洲進行之第三期臨床試驗；經與AOP公司協商後議定，由本公司委託AOP公司擔任CRO顧問，協助美國IND申請送件事宜。
開版會員「先進」請網友發言著重於理性討論新藥進度，無謂不理性的打壓，請至其他版區，分流是為了有利投資人搜尋
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會員：阿中10143502 發表時間:2019/9/7 上午 08:11:09第 7260 篇回應
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至於藥物從送件時間到取得藥證，一般藥物約須 12.6 個月，由於大部份的孤兒藥有獲得 Priority Review 的優先審查權，故取證僅須 10.4 個月 羅敏菁(孤兒藥篇) 所以p1101照正常程序走,年底前送件,明年11月中取證是可以預期的 |
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會員：阿中10143502 發表時間:2019/9/7 上午 07:28:26第 7259 篇回應
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| 光美國jakafi在2012年貢獻incyte42億台幣營收 所以公司在2018年底增資稿本估營收民國111年接近百億(不含歐洲) 不是亂寫的 |
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會員：阿中10143502 發表時間:2019/9/7 上午 07:18:59第 7258 篇回應
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| 剛才一下incyte申請jakafi藥證 2011年6月6日申請, 2011年11月16日取證 真的很快 |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/9/6 下午 08:57:32第 7257 篇回應
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| 2019/04/18新聞:藥華藥PV新藥..市場樂觀認為，該新藥可望不用在美國再進行任何橋接臨床，即可在諮詢會議後即可送件申請，以罕病藥審查約需六至九個月來看，該新藥有機會在明年下半年上市。 馬拉松最後一哩路,小企鵝大挺住了! |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/9/6 下午 08:33:29第 7256 篇回應
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| 臥騰 (Optum)估計美國PV藥證時間落點? professionals.optumrx.com/content/dam/optum3/professional-optumrx/news/outlook/ORX6204_190816_B2B-NEWSLETTER_RxOutlook_2019Q3_FINAL.pdf ropeginterferon 1H2020 Yes Yes (2020年的表列時間範圍有區分成:3Q2020 /2H2020 / 4Q2020/ 2020 /Late 2020) OptumRx:是一間藥品福利管理公司，是斡旋於醫療保險公司、病患、醫療院所與藥房之間的機構，透過手中大量的病患資訊，審核藥品處方及醫保公司的保單，從而管控醫保公司的保費支出，並提供患者個人化的服務、幫助其處理保險理賠。 [會員：李阿輝10147886 發表時間:2019/9/5 下午 04:05:16第 7236 篇回應 ...隨即追問送件日期是否仍按原定時間表，也就是在年底之前完成送件。我方均以肯定且明確回覆：「是的」，並説我們會更努力，或許有機會 [更提前] 完成 BLA 送件並取得在美國的上市行銷藥證。] |
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會員：小正正10142326 發表時間:2019/9/6 下午 07:19:16第 7255 篇回應
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| 以下係個人自行推論藥華藥自即日起至年底可能發布之新聞 (可能有誤，謹供參考)。 一、美國FDA同意ET三期臨床申請。 二、日本PV執行一組約20人「類第二期單臂小型有效性、安全性」橋接臨床試驗(Bridging study)(參照法說會資料頁20)。 三、61屆美國ASH年會12月7日至9日，AOP發表相關論文數據(PROUD-PV後再臨床IIIb(CONTI-PV)，此臨床試驗乃為取得長期療效及安全性的臨床數據，預計臨床試驗將於2019年6月結束)。(純屬個人推論，至ASH網站尚查無相關資訊)。 四、向美國FDA提出PV藥證申請(BLA submission)。 問題：歐洲滲透率似乎進度緩慢? 一、歐洲滲透率問題，目前AOP官網公告僅奧地利(人口877萬)及德國(8300萬)使用Ropeginterferon, 同時，藥華藥法說會資料，至年底亦僅只有德國、奧地利。至於規劃中的瑞士及北歐四國(總人口約3000萬)，似乎至年底可能仍無法談妥。 二、目前MPN病友團體，有上傳使用Ropeginterferon,僅網友Alan大提供PMF患者使用Ropeginterferon,尚查無有PV患者使用Ropeginterferon。 問題：美國市場?(前提順利取藥並談妥藥價) incyte公司jakafi美國年銷售雖超過10億美金，惟係含MF一線用藥及PV二線用藥患者，且年費用超過13萬美金，若僅論美國PV患者，約3000人使用jakafi，年銷售約4億美金。藥華藥官網推論美國PV患者使用ropeginterferon患者數約4.5倍(不知解讀是否正確)。因此，若保守推論約1萬3千500人，年費用8000美元，年營收為10億800萬美金，約新台幣324億，惟扣除相關管銷費用、相關必要成本等，剩下的淨利仍有多少?EPS究有多少?仍待觀察? |
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會員：小企鵝10142872 發表時間:2019/9/6 下午 04:45:47第 7254 篇回應
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| 感謝 Linbad 大大的體會 小弟已經將藥華放在備供出售了 所以每天收盤看看即可 只要基本面不變 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/9/6 下午 01:38:50第 7253 篇回應
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| 小企鵝兄， 尊重您的個人看法 所謂論壇 就是大家意見不一定會相同 沒有對錯 藥華若只看論壇 就決定他的決策 那麼管理藥華這家公司 其實是很容易的。 我想藥華能夠拿到歐洲藥證 正朝拿美國藥證前進 那麼卓越的公司 不會僅僅看論壇就會影響他的決策 請您放心吧！ |
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會員：小企鵝10142872 發表時間:2019/9/6 下午 01:15:34第 7252 篇回應
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| Linbad10148532 發表時間:2019/9/6 上午 10:10:49第 7251 篇回應 Pre-BLA正面消息 藥華只是在藥華網站公告 是不夠的。 應該發佈新聞稿於各大報 廣為告知 吸引更多長期投資人 但若是另有其它考慮 比如 壓低私募價格 則會另人覺得其用心可議 ================================= 我相信這檔股票投資比我久的人不多 股票上上下下 如果他真的在媒體上大肆宣傳 一樣會有人說 拉高出貨 ========================= 藥華目前的狀況就類似 伊索寓言父子騎驢那個故事 因為缺乏主見，盲目聽從路人的批評，到頭來無所適從什麼都做不好。要有自己的主見「謀事在己，誹謗由人」。 藥華目前也拿出成績 這些科學家也很努力 ================================= 只要股票漲，就算基本面再爛，大家都開心 只要股票跌，就算基本面再好，大家都傷心 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/9/6 上午 10:10:49第 7251 篇回應
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| Pre-BLA正面消息 藥華只是在藥華網站公告 是不夠的。 應該發佈新聞稿於各大報 廣為告知 吸引更多長期投資人 但若是另有其它考慮 比如 壓低私募價格 則會另人覺得其用心可議 |
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會員：春和景明10141799 發表時間:2019/9/6 上午 12:23:37第 7250 篇回應
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| 營收在美國上市後，製造行銷一條龍的規劃無變動的話，不計算再拿到其他血液疾的藥證， 單是真性紅血球增生症的營收，高峰達百億台幣是公司計算出來的，那公司應該是有相當的把握才是 如果在這次私募有藥廠進來入股，公司突然改變計畫，美國市場變成讓入股的藥廠進行銷售，而藥華美國只拿分潤收入和里程金 那，百億台幣當然是不可能的 不過，有一點要注意，之前公司有說，臨床實驗中，甚至可以一個月打一次 如果有醫師依病患改善程度，從兩週一次，改一個月打一次， 營收有可能，比，最樂觀的，全部病患都是兩週打一次用藥的狀況下的預估還少 第四年營收高峰後如果病患逐漸改成一個月打一次，病患人數沒有太大增長的話，營收可能是會減少的， 這要看藥價、治療費用是怎麼談的，一個月打一次和兩週打一次藥價差別有多少，是否有比較便宜，以及一個月打一次和兩週打一次用藥量差別多少。 如果一個月打一次比兩週打一次便宜，如果長期治療後，病情穩定的病患都轉成一個月打一次的話，長期來說營收可能要打折扣了。 公司一直以來花錢都大手大腳相當捨得砸錢，聘請美國血液疾病大頭當顧問，挖角諾華Jakavi行銷負責人，諸如此類 美國上市初期可以預見，行銷費用的支出會非常多...... |
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會員：凜雪鴉10148547 發表時間:2019/9/6 上午 12:14:45第 7249 篇回應
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| 我的理解是這樣的，Pre-BLA就是一個申請藥證前的會議， 大概就跟學測大考前參加全國模擬考落點分析是差不多的意思。 模擬考考得好，通常大考就不會有問題；模擬考考得差，大考就比較有問題。 如果有人之前模擬考考出來都落在超後段的學店大學，正式學測要上醫學系就是極為困難的事情 如果模擬考落點分析都在牙醫藥學那個區塊，那正式考試好好發揮就有機會上醫學系，最壞通常也不會掉出醫學院 今天藥華藥Pre-BLA會議看起來不錯，我是說....把「相談甚歡」「結果正面」當作結果不錯的話 那就表示模擬考考得不錯也有抓對考試讀書抓重點的方向。 加上也真的不用作三期臨床試驗了，結果應該會是往好的方向發展 我等股民就看要不要賭一把，賭年底送件、明年取證、私募成功，股價跳回兩百以上囉。 至於公司全球營收百億?我是不相信啦。 真有那天的話..... 藥華百億營收日，家祭無忘告乃翁 |
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會員：王碰仔10148138 發表時間:2019/9/5 下午 10:32:37第 7248 篇回應
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| 要是幾年前 這種新聞股價老早就漲翻天了⋯⋯ 為何成交量這麼低 外資持股也維持在10幾趴就不動了 我覺得現在都要看實值的營收 所以還是要保留警覺 順利的話也要1年才會看到成果 而且營收有想像中的百億嗎？ |
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會員：小明10146339 發表時間:2019/9/5 下午 07:30:36第 7247 篇回應
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| 會議結果正面，股價又非高檔，應該採取公募，尊重小股東的認購權吧！ 除非真的有什麼“對公司前景有利的策略性對象”，否則，似乎沒有私募的必要吧！ |
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會員：李阿輝10147886 發表時間:2019/9/5 下午 06:37:11第 7246 篇回應
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| 藥證申請可以說過了 查廠可以說過了 pre-BLA就是個會議 可以說會議結果正面 會議結果很好 但是就是沒有什麼過不過的問題 建議用詞還是要精確一點為上 |
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會員：DHL10147526 發表時間:2019/9/5 下午 06:10:49第 7245 篇回應
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| 準備籌錢，參加現増，讚！ |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/9/5 下午 05:46:20第 7244 篇回應
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| 藥華事先需送briefing package給FDA包含待質詢FDA的問題， 以及需再與FDA澄清或確認的事項。Pre-BLA會議8月28召開 CMC會議、9月4 日召開 Non-CMC (Medical) 會議。 如果Pre-BLA不是正面，沒有過， 可以年底前BLA申請藥證？ 所以Pre-BLA正面或者說，過了。 是申請藥證很重要的一步 而且確定了不用再做大三期或小三期 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/9/5 下午 05:31:13第 7243 篇回應
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| Pre-BLA已經過了 意味年底前可以直接送BLA，申請FDA藥證 所以藥華 現金增資私募普通股 應該是不會有什麼問題的 P1101美國藥證鉅大的利潤 應該會吸引很多有眼光的投資人 |
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會員：李阿輝10147886 發表時間:2019/9/5 下午 05:20:10第 7242 篇回應
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| 大三期小三期也早就不知道澄清幾百次了 大家都早知道不用做 還是有特定人士媒體搧風點火 |
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會員：Eric10147757 發表時間:2019/9/5 下午 05:16:25第 7241 篇回應
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| 真的 不會做宣傳(不須重做三期好消息無人知) 這樣現增/募資 怎會有好價錢 辛苦啊 |
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會員：李阿輝10147886 發表時間:2019/9/5 下午 05:14:39第 7240 篇回應
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| 個人認為重大訊息公告應該要等到收到FDA的會議紀錄再發布會比較好 更何況pre-BLA meeting是面對面討論的會議形式 並不是實質的審查 也沒有過或不過的問題 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/9/5 下午 05:03:52第 7239 篇回應
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| Pre-BLA過了，年底前送BLA申請FDA藥證 僅僅在藥華網站新聞動態說明嗎？ 不需要發佈重訊？不發佈可能會被證管會罰款？ 建議應該發佈重訊 並澄清不需要作大三期或小三期 直接送BLA申請藥證 |
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會員：應無所住10144738 發表時間:2019/9/5 下午 04:37:07第 7238 篇回應
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| 1.很好，年底提出是剛剛好 請公司展現執行力，說到做到，最好是提前完成 2.肝炎/ET三期，務必要讓臨床的進行順利 3.籌錢好辦事，為求順利也要照顧所有長期看好的股東 加油 |
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會員：avandia10146474 發表時間:2019/9/5 下午 04:23:25第 7237 篇回應
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| 此次會議確認BLA送件格式 接下來就是年底前 確認藥證申請了 也打臉不斷放消息要做大三期小三期的媒體跟有心人士 恭喜藥華藥 完成最重要一哩路 如果成功 將能樹立台灣新藥產業重要的里程碑 |
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會員：李阿輝10147886 發表時間:2019/9/5 下午 04:05:16第 7236 篇回應
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| 原訂 2019 年 9 月 4 日下午公司與 FDA 審查生物新藥小組會議如期舉行，本次面對面會議由 FDA 官員醫學顧問副處長列席指導，參加官方成員包含醫學官、臨床醫學、生物統計、法規、藥物動力學、臨床藥物學。除了非臨床外，審核成員共11官員均到場進行溝通。 藥華醫藥團隊到現場的同仁及顧問團（含前美國 FDA 臨床醫學副處長、生物統計學副處長）另負責統計的 CRO 公司 CEO 等共十一位代表，另電話視訊參加者也近十人，包括前 EMA 醫官、前美國 FDA 法規副處長、及公司參與主管等。本次會議公司團隊行政領導一如往常，由美國公司研發副總 Dr. Zimmerman 主持，臨床醫學則由與公司合作近五年醫學顧問，美國 MPN 最權威醫學意見領袖德州安得生癌症醫學中心史教授親自代表說明。 會議開始按慣例在官員先自我介紹後，接下來我方成員也一一報上名。會議開始後，會議主持人 FDA 醫學副處長就和我們醫學領導輕聲交談並行敘舊，幽默交談並引起大家笑聲連連，氣氛一下子就輕鬆了起來。會議不久馬上進入最關鍵的部分，由我們公司醫學顧問史教授代表提出十張投影片說明我們正在進行中有關送件的臨床、非臨床、和生物統計學凖備的方向及相關資料充分與否向FDA提問，如是就可以完成 BLA 送件並行取得在美國的上市許可。 會中美國史教授説明過程中均以肯定及幽默的方式回答官員提問的細節，席間進展非常順暢，氣氛相當融洽。結尾時，審核主醫學官首先感謝我們所有的準備資料，並且説非常有幫助他們的審查，隨即追問送件日期是否仍按原定時間表，也就是在年底之前完成送件。我方均以肯定且明確回覆：「是的」，並説我們會更努力，或許有機會更提前完成 BLA 送件並取得在美國的上市行銷藥證。 另外特別説明大家一直關心的、關於我們是不是要再做小三期或大三期。事實上在與美國 FDA 溝通超過五次的過程當中，對於補做第三期以確認有效性及安全性，自始至終就不曾是選項。如今可以完全確定的是，目前為了 BLA 的送件，應用現有的第三期的臨床數據及依 FDA 新規範的統計運算方式所得初步結果，對他們統計部門來說是合理可以接受的。接下來公司就要快馬加鞭，按原計劃時程在年底前送件成功。 |
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會員：凜雪鴉10148547 發表時間:2019/9/5 下午 03:45:28第 7235 篇回應
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| 大家出來罵公司之前有沒有想過， 跟FDA開會的時間是美國時間九月四號，不是台灣時間九月四號。 算上美國台灣時差跟公司內部作業時間，本來就是今天會給大家一個答案 雖然我也在等，不過我想，等等就應該會更新了吧。 |
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會員：張專員10145380 發表時間:2019/9/5 下午 03:08:26第 7234 篇回應
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| 沒辦法，藥華公司就像牛一樣，需要人常常鞭笞，打一下走二步，幾天不打又固態復萌。 |
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會員：Eric10147757 發表時間:2019/9/5 下午 02:46:49第 7233 篇回應
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| 9月4 日召開 Non-CMC (Medical) 會議 有結論嗎? 公司又未updated,罰不怕嗎? |
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會員：小正正10142326 發表時間:2019/9/4 下午 02:56:32第 7232 篇回應
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| 彙整摘錄有關Roepginterferon干擾素綜合性文章 (若以前網友有上傳重覆，敬請見諒) 一、Ruxolitinib Combos Explored to Address MPN-Associated Symptoms Brandon Scalea、Published: Monday, May 06, 2019 How would you define the role of interferon today? As you know, most of the randomized data for the past 3 decades in PV has utilized hydroxyurea as one of the primary arms. However, there is increasing use of interferon, especially in patients who are JAK2-positive. We have early hints that over time, patients’ molecular mutation burden might decline with the use of interferon. One of the big landmarks in MPNs was the publication in the National Comprehensive Cancer Network guidelines of treatment recommendations for these diseases. They did indicate that interferon was an appropriate frontline choice for some individuals. In my practice, I tend to use interferon in younger patients because it’s a little bit better tolerated. I use it in individuals where fertility is a concern because it’s less likely to cause significant concerns in either male or female patients. Also, if I’m contemplating treatment for decades, the skin toxicities for hydroxyurea can be a problem over time. I do prefer to start with interferon since it can be well tolerated, especially in pegylated form. A novel interferon- alpha has been introduced in Europe, and we hope that will be the kind of agent that American patients have access to in the future. 你今天如何定義干擾素的作用？ 如您所知，PV過去30年的大多數隨機數據都使用羥基脲作為主要手臂之一。然而，干擾素的使用越來越多，特別是在JAK2陽性的患者中。我們早期提示，隨著時間的推移，患者的分子突變負擔可能隨著干擾素的使用而下降。MPN中的一個重要標誌是國家綜合癌症網絡針對這些疾病的治療建議指南的出版物。他們的確表明干擾素是某些人適當的前線選擇。 在我的實踐中，我傾向於在年輕患者中使用乾擾素，因為它的耐受性稍好一些。我在生育能力受到關注的個體中使用它，因為它不太可能引起男性或女性患者的重大擔憂。此外，如果我正在考慮治療幾十年，羥基脲的皮膚毒性可能會成為一個問題。我更喜歡從乾擾素開始，因為它可以很好地耐受，尤其是聚乙二醇化形式。一種新的干擾素-α已經在歐洲引入，我們希望這將成為美國患者未來可以獲得的那種藥劑。 二、Symptom Management, Risk Stratification Crucial in MPN Treatment Kristi Rosa、Published: Tuesday, Jul 09, 2019 Will there continue to be a role for interferon in MPNs? I believe so, especially in younger patients; that is really the population. Many of us who do use interferon aren’t as afraid of it; [perhaps we start at lower doses to better manage adverse events], but I believe there is always going to be a population of individuals who benefit from interferon. Therefore, I don’t think we should ignore it. 干擾素會繼續在MPN中發揮作用嗎？ 我相信，尤其是年輕患者; 這真的是人口。我們許多使用乾擾素的人並不害怕它; [也許我們從較低劑量開始以更好地控制不良事件]，但我相信總會有一群人從乾擾素中受益。因此，我認為我們不應該忽視它。 三、Newer Interferon Agents and Other Novel Treatments Propel MPN Paradigm Gina Columbus、Published: Monday, Mar 04, 2019 Ropeginterferon alfa-2b is another one being investigated. At the 2018 ASCO Annual Meeting, there were some good data presented on that. Those data look to be more mature in 2019 and 2020, which would help us in giving a more tolerable version of interferon. Ropeginterferon alfa-2b是另一個被調查的人。在2018年ASCO年會上，有一些很好的數據。這些數據在2019年和2020年看起來更加成熟，這將有助於我們提供更耐受的干擾素版本。 四、Dr. Kambhampati Discusses Role of Interferon in MPNs Suman Kambhampati, MD、Published: Monday, Feb 25, 2019 Due to the lack of comparative data between interferon and standard therapies, interferon has historically been reserved as a second-line therapy for patients with myeloproliferative neoplasms (MPNs). However, pegylated formulations, such as peginterferon alfa-2a (Pegasys) and ropeginterferon alfa-2b (PEG-Intron), have demonstrated higher safety, efficacy, and tolerability profiles, explained Abdulraheem Yacoub, MD. 由於缺乏干擾素和標準療法之間的比較數據，干擾素歷來被保留作為骨髓增生性腫瘤（MPN）患者的二線療法。然而，聚乙二醇化製劑，如聚乙二醇干擾素α-2a（Pegasys）和ropeginterferon alfa-2b（PEG-Intron），已證明具有更高的安全性，有效性和耐受性，Abdulraheem Yacoub醫學博士解釋道。 peginterferon alfa-2a is the most commonly used version; it’s administered weekly with titration options in the dose and the schedule. Peginterferon alfa-2a is the agent we have the most experience with. There is also a newer, longer-acting version called ropeginterferon alfa-2b that is not yet commercially available in the United States. Most of the experience in the United States and Europe has been with peginterferon alfa-2a. Most of the published literature used that drug, although a lot of the upcoming studies are evaluating the use of the longer-acting ropeginterferon alfa-2b. 聚乙二醇干擾素α-2a是最常用的版本; 每週使用劑量和時間表中的滴定選項進行管理。聚乙二醇干擾素α-2a是我們最有經驗的代理商。還有一種名為ropeginterferon alfa-2b的更新，更長效的版本在美國尚未商業化。美國和歐洲的大部分經驗都是聚乙二醇干擾素α-2a。大多數已發表的文獻都使用了這種藥物，儘管很多即將進行的研究正在評估長效繩索干擾素α-2b的使用。 We’re always trying to achieve disease control in our patients with the least amount of side effects. [We hope clinical trials will guide us] in our choice of therapy. The most recent molecule, ropeginterferon alfa-2b is a candidate for future clinical trials. It has a significant half- life that allows for administration every 14 days or every month—that’s a significant improvement in QoL and convenience for patients. This particular medication was studied in international clinical trials and was also found to be noninferior to hydroxyurea, and potentially superior as long-term therapy. This molecule is being investigated in an international clinical trial for first- or second-line therapy for patients with ET and PV. There has also been data with the use of interferon for patients with newly diagnosed myelofibrosis who don’t have advanced disease features or advanced scarring of the bone marrow. These data show that interferon might result in a slowing or modifying of the disease behavior. In addition, interferon combinations are now emerging to try to boost its activity and result in a deeper, faster, or safer response. 我們總是試圖以最少量的副作用在患者中實現疾病控制。[我們希望臨床試驗將指導我們]我們選擇的治療方法。最新的分子，ropeginterferon alfa-2b是未來臨床試驗的候選者。它具有顯著的半衰期，允許每14天或每月進行一次給藥 - 這是對QoL和患者便利性的顯著改善。這種特殊的藥物在國際臨床試驗中進行了研究，並且發現它不劣於羥基脲，並且作為長期治療可能更有優勢。該分子正在國際臨床試驗中進行研究，用於ET和PV患者的一線或二線治療。 還有一些數據表明干擾素可用於新診斷的骨髓纖維化患者，這些患者沒有先進的疾病特徵或骨髓先進的瘢痕形成。這些數據表明干擾素可能導致疾病行為的減緩或改變。此外，干擾素組合現在正在出現，試圖提高其活性，並產生更深，更快或更安全的反應。 五、The Future of Polycythemia Vera Treatment Prithviraj Bose, MD、Published Online:Apr 30, 2019 There is a new long-acting interferon formulation called ropeginterferon-alfa-2b, which predominantly has been trialed in Europe and recently got a positive opinion from the EMA [European Medicines Agency] there. This has been developed in the frontline setting, actually, in a trial versus hydroxyurea, to which it was noninferior. So again, that’s an interferon approach. 有一種名為ropeginterferon-alfa-2b的新型長效干擾素製劑，主要在歐洲進行試驗，最近得到了EMA [歐洲藥品管理局]的積極評價。實際上，這是在前線環境中開發的，與羥基脲相比，它是非劣效的。再說一次，這是一種干擾素方法 六、Ruxolitinib: Adverse Events & First-Line Plausibility Prithviraj Bose, MD、Published Online:Apr 30, 2019 From the viewpoint of the competitive landscape of drug development, there is an agent called ropeginterferon-alfa-2b, which is being developed in the frontline setting and recently got a positive opinion from the EMA [European Medicines Agency]. I believe there will be trials in the United States as well. So this is a drug, it’s an interferon formulation that actually was shown to be noninferior to hydroxyurea at 1 year in the frontline setting. And then with 2 and 3 years of follow-up, it actually seemed to be better. So I would assume that something similar would need to be done versus hydroxyurea in the frontline setting for such a development path for ruxolitinib. 從藥物開發的競爭格局來看，有一種名為ropeginterferon-alfa-2b的藥劑正在前線開發，最近得到了EMA [歐洲藥品管理局]的積極評價。我相信在美國也會有審判。所以這是一種藥物，它是一種干擾素配方，實際上在前線設置中顯示出1年時羥基脲的劣勢。然後經過2年和3年的跟進，實際上似乎更好。因此，我認為在ruxolitinib的這種開發路徑的前線設置中需要對羥基脲進行類似的操作。 |
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會員：小正正10142326 發表時間:2019/9/4 下午 02:02:33第 7231 篇回應
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| www.onclive.com/printer?url=/web-exclusives/challenges-remain-but-research-abounds-in-polycythemia-vera-and-myelofibrosis Challenges Remain, But Research Abounds in Polycythemia Vera and Myelofibrosis 挑戰仍然存在，但研究仍然存在真性紅細胞增多症和骨髓纖維化 Ellie Leick、Published: Tuesday, Sep 03, 2019 摘錄其中： In Europe, there is ropeginterferon alfa-2b (PEG-Intron), which is longer-acting formulation; it is not yet approved in the United States. A trial was done and has been updated comparing ropeginterferon alfa-2b versus hydroxyurea [to see what] the right patient population that can tolerate it is. There is an advantage to the ropeginterferon arm; it definitely keeps control of the counts of hematocrit, and that helps protects people from risk of thrombosis. Additionally, more than hydroxyurea, [ropeginterferon] can have an impact on the molecular burden of the disease. That is expected to have more of an impact on the course of the disease, not just controlling symptoms and manifestations, but actually changing the biology of the disease. 在歐洲，有一種繩狀乾燥劑alfa-2b（PEG-Intron），它是一種長效配方; 它尚未在美國獲得批准。一項試驗已經完成並且已經更新，比較了ropeginterferon alfa-2b與hydroxyurea [看看什麼]能夠耐受它的正確患者群體。繩索夾帶臂有一個優點; 它絕對可以控制血細胞比容的數量，這有助於保護人們免受血栓形成的風險。此外，超過羥基脲，[ropeginterferon]可能會對疾病的分子負擔產生影響。預計這將對疾病的進程產生更大的影響，不僅控制症狀和表現，而且實際上改變了疾病的生物學。 |
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會員：小正正10142326 發表時間:2019/9/4 下午 01:57:45第 7230 篇回應
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| www.onclive.com/web-exclusives/expert-hopeful-to-add-novel-agents-to-mpn-armamentarium Expert Hopeful to Add Novel Agents to MPN Armamentarium 專家希望為MPN Armamentarium添加新型代理商 Published: Tuesday, Jul 02, 2019 Kristi Rosa 摘錄其中： Another agent that has been used in the PV treatment paradigm is interferon. In the phase III PROUD-PV trial, investigators compared ropeginterferon alfa-2b (PEG-Intron) with hydroxyurea in patients with PV. After 1 year, patients were rolled over to the CONTI-PV trial, with the option to switch from hydroxyurea to best available therapy (BAT). Results showed that after 3 years of treatment, maintenance of higher response rates was shown in patients who received ropeginterferon alfa-2b compared with those who received hydroxyurea/BAT for complete hematologic response (CHR) and for CHR plus symptom improvement.2 Furthermore, over the course of 2 years, response rates were observed to have steadily increased in those who were given ropeginterferon alfa-2b compared with those who received hydroxyurea/BAT; this trend remained constant after 36 months. 另一種用於PV治療範例的藥物是乾擾素。在III期PROUD-PV試驗中，研究人員對PV患者進行了繩索干擾素α-2b（PEG-Intron）與羥基脲的比較。1年後，患者轉入CONTI-PV試驗，可選擇從羥基脲轉為最佳治療（BAT）。 結果顯示，治療3年後，接受ropeginterferon alfa-2b治療的患者與接受羥基脲/ BAT完全血液學反應（CHR）和CHR加症狀改善的患者相比，維持較高的反應率。2此外，在2年的時間內，與接受羥基脲/ BAT的患者相比，接受繩狀干擾素α-2b治療的患者的反應率穩步增加; 這種趨勢在36個月後保持不變。 What is the role of interferon in the paradigm? Interferon is certainly an excellent therapy that we have used in PV for a number of years; it’s mechanism of action still remains a little bit unclear; [specifically, we don’t know] whether it could potentially target an MPN stem cell. The PROUD-PV and its continuation study did show some interesting data in abstract format. [With that study it appeared that], over time, CHRs were increasing in years 2 and 3 and that perhaps there was a decrease in the burden of JAK2 at the molecular level. However, we know from the studies here in the United States, such as the MPD-RC 112 study, that they looked pretty much the same and that there wasn’t an improvement and perhaps there were increased adverse events in patients who received pegylated interferon. However, I do believe it’s a therapy that can be considered for patients and a better understanding of its mechanism of action will help us in deciding who to treat with this agent. 干擾素在範例中的作用是什麼？ 干擾素當然是我們在PV中使用多年的優秀療法; 它的作用機制仍然有點不清楚; [具體而言，我們不知道]它是否可能靶向MPN幹細胞。 PROUD-PV及其繼續研究確實以抽象格式顯示了一些有趣的數據。隨著時間的推移，隨著時間的推移，CHRs在第2年和第3年增加，並且JAK2的負擔可能在分子水平上有所降低。然而，我們從美國的研究中了解到，例如MPD-RC112研究，他們看起來幾乎相同，並且沒有改善，也許接受聚乙二醇化干擾素的患者的不良事件增加。但是，我確實認為這是一種可以為患者考慮的療法，更好地了解其作用機制將有助於我們決定用這種藥物治療誰。 |
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會員：Alan Liu10136094 發表時間:2019/9/4 上午 10:26:04第 7229 篇回應
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| 以下是 PMF 病患 Ida 於病友團體 ET & MF / CALR mutation patients support group 分享藥華藥新一代干擾素Besremi一個月治療心得，翻譯如下供各位投資先進們參考，謝謝。 Ida Idic 9月1日下午3:48 Hi everyone :) I was there in wednesday at my hematologist. After 4 weeks with Besremi is platelet 759 000 .... two months ago would 880 000....no big difference. ..orther values is better....Symptoms MPN have improved and I have no side effect. Hi, 大家好, 我於週三見到我的血液科醫生，四周的療程我的血小板數字由兩個月前的880000降到759000，並無太大差異，其他數字有改善。骨髓增生性腫瘤症狀改善且沒副作用。 Angie Zhu interferon djeluje polako. daj mu vremena Angie ：干擾素正在產生作用，給它一些時間。 Ida Idic Angie Zhu Znam ☺ moj Dr. kaze isto Ida：我知道，醫生也是這麼跟我說的。 Jo Figeys It may take a while before the interferon does what it needs to do. JO：干擾素需要一些時間發生效用 Jo Figeys You continue with the Besremi? JO：你還持續使用藥華藥新一代干擾素Besremi? Ida Idic Jo Figeys Yes, but dose is high. ...75 mcg two weeks ...after that 100 mcg every 2 weeks Ida：是的，但劑量很高，前兩週是75 mcg，現在，現在是每兩週100 mcg。 Vandana Mishra Ida Idic u r taking besremi for ET?? Vandana Mishra： Ida, 您是ET 病患嗎? Ida Idic Vandana Mishra I have PMF Ida：Mishra, 我是原發性骨髓纖維化(PMF) 病患 Vandana Mishra #idaidic Ohh God bless u Vandana Mishra：祝您好運 Vandana Mishra #idaidic Can ET patient also take besremi ?any idea?? 請問ET病患能否使用藥華藥新一代干擾素Besremi嗎? 有沒有任何建議? Jo Figeys Vandana Mishra yes! Vandana Mishra, 可以 Calr Typetwo Besremi is currently not yet available for ET or PMF. Please understand that Ida I. is a patient from Prof Gisslinger, he was the lead of the Besremi trial in Austria. It is normal she could get acces to the drug for her PMF through her MPN Expert. Other patients need some patience. It will become available one day, but every drug need to go through several authorisation cycles. 目前藥華藥新一代干擾素 Besremi 尚未被核准用於 ET 或 PMF。因為Ida 是 Gisslinger 教授的病患，而他是奧地利Besremi 臨床試驗的主導者，所以可以透過他的協助取得Besremi 治療PMF。其他病患還需要一些耐心。它將在未來某一天會上市，但每種藥物都需要經過相關的授權上市程序。 Vandana Mishra #calrtypetwo I m just eager to know that if besremi is yet under trial then why pegasys is going to be out of market.how pegasys dependent patient will manage without it!! calrtypetwo, 我只是想了解為何藥華藥新一代干擾素 Besremi 仍在臨床的情況下, 羅氏干擾素要退出市場, 這樣依賴羅氏干擾素進行治療的病患該怎麼辦？ Vandana Mishra I have read abt many patients that they managed to get completely cured from pegasys.so i m planning to import it from other country..n now i m hearing that it will be discontinue from market.. I m quite worried abt this. 我過去看到很多病患因為使用羅氏pegasys而完全治癒。所以我打算從其他國家進口，聽到羅氏pegasys將停產，我很擔心。 Calr Typetwo Vandana Mishra : Pegasys was never a cure : I am also using Pegasys, but I am still sick. My blood counts are good, but Pegasys can not take away the disease. Pegasys will stay available for some time, but you need to understand that Pegasys was not a drug created for MPN, it was for hepatitis patients. There is now a better drug for hepatitis ( not from Roche ), so Roche will one day decide to stop producing it, also because there is now a newer form of pegylated interferon, which is Besremi, and it is also not from Roche. Vandana：羅氏干擾素Pegasys 從來都沒有“治癒”，我也是使用羅氏Pegasys的病患，但我仍然生病中。我的血液數量控制得很好，但羅氏干擾素Pegasys 無法治癒。羅氏干擾素Pegasys近期仍會在市場上一段時間，但您需要了解羅氏干擾素Pegasys 當時不是創造用來治療骨髓增生性腫瘤(MPNs)的用藥，主要是針對肝炎的感染疾病。現在有更好的肝炎用藥（不是來自羅氏），加上藥華藥新一代干擾素Besremi也不是羅氏所研發，所以羅氏干擾素有一天會停產。 Ida Idic Calr Typetwo Many patient has receiced Besremi - doctor say that ...but I do not know with which diagnosis. Calr Typetwo，醫生跟我說許多病患都接受藥華藥新一代干擾素Besremi進行治療, 但我不知道是甚麼適應症. Ida Idic Calr Typetwo Besremi comes from AOP ORPHAN Pharmaceuticals Vienna Calr Typetwo，藥華藥新一代干擾素Besremi是從奧地利維也納的AOP 製藥公司所生產。 |
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會員：小正正10142326 發表時間:2019/9/4 上午 08:48:50第 7228 篇回應
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| www.onclive.com/onclive-tv/dr-snyder-on-mainstays-of-treatment-in-polycythemia-vera/ Dr. Snyder on Mainstays of Treatment in Polycythemia Vera Snyder博士對真性紅細胞增多症的治療支持 David S. Snyder, MD Published: Tuesday, Aug 13, 2019 David S. Snyder, MD, associate chair and professor, Department of Hematology and Hematopoietic Cell Transplantation, and hematologist/oncologist, City of Hope, discusses mainstays of treatment in polycythemia vera (PV). There have not been many updates to the treatment paradigm of PV in recent years, says Snyder. Low-dose aspirin and phlebotomy have been the mainstays of treatment for a while. There are robust data that illustrate the importance of using low-dose aspirin and recommending phlebotomy to maintain hematocrit below 45% for men and 42% for women. For high-risk patients who are in need of additional cytoreductive therapy, hydroxyurea has been the gold standard, adds Snyder. Interferon can also be considered for select patients—especially pegylated interferon, which is better tolerated. Another formulation called ropeginterferon alfa-2b (PEG-Intron) has also been shown to be of benefit. The therapy is longer-acting than prior formulations, but it is not yet approved for use in the United States. However, a randomized clinical trial comparing ropeginterferon with hydroxyurea has shown an advantage in the agent’s ability to reduce of JAK burden, enabling symptom control. David S. Snyder，醫學博士，血液學和造血細胞移植系副主席兼教授，以及希望之城的血液學家/腫瘤學家，討論了真性紅細胞增多症（PV）的主要治療方法。 斯奈德說，近年來PV的治療範式並沒有太多的更新。低劑量阿司匹林和靜脈切開術一直是治療的主要方法。有強有力的數據說明了使用低劑量阿司匹林的重要性，並建議靜脈切開術使男性血細胞比容低於45％，女性高於42％。 Snyder補充說，對於需要額外細胞減滅療法的高風險患者，羥基脲已成為金標準。干擾素也可以考慮用於選擇的患者 - 尤其是聚乙二醇化干擾素，其耐受性更好。另一種名為ropeginterferon alfa-2b（PEG-Intron）的配方也被證明是有益的。該療法比現有製劑具有更長的作用，但尚未批准在美國使用。然而，一項比較繩索干擾素與羥基脲的隨機臨床試驗表明該藥物能夠減少JAK負荷，從而能夠控制症狀。 |
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會員：小正正10142326 發表時間:2019/9/3 上午 10:25:28第 7227 篇回應
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| www.jrcd.eu/index.php/crcd/article/view/363/291 (以下使用g00gle翻譯，有不精確之處，請參照原文)。 Journal of Rare Cardiovascular Diseases 2019; 4 (2): 34–36.www.jrcd.eu Current views on the use of interferons in the treatment of polycythaemia vera 目前關於使用乾擾素治療紅細胞增多症的觀點 Anna Prochwicz, Elżbieta Szczepanek, Dorota Krochmalczyk Department of Haematology, The University Hospital in Krakow, Poland; Jagiellonian University Medical College, Kraków, Poland 波蘭克拉科夫大學醫院血液科; Jagiellonian大學醫學院，克拉科夫，波蘭 Abstract 摘要 Interferon alpha is a molecule associated with stimulation of immune system cells, resulting in an anti‑proliferative and immunomodulatory effect. It has been demonstrated that interferon reduces the number of platelets, leukocytes, and erythrocytes in patients suffering from chronic myeloproliferative diseases. In this paper, we present an overview of selected research evaluating the efficacy and adverse effects of various recombinant interferons used in the treatment of polycythaemia vera. We have analysed previously reported studies on the use of interferon. Interferon alfa‑2a was the first interferon approved for standard treatment of polycythaemia vera, while the next was pegylated interferon alfa‑2a. We also present recent results from studies on a newly modified molecule, ropeginterferon, a mono‑pegylated form of interferon alfa‑2b. Interferons reduce the number of phlebotomies required in patients with polycythaemia vera,accompanied by a resolution of typical disease symptoms. Treatment is well tolerated by the majority of patients. JRCD 2019; 4 (2): 34–36 干擾素α是與免疫系統細胞的刺激相關的分子，導致抗增殖和免疫調節作用。已經證明干擾素減少了患有慢性骨髓增生性疾病的患者中血小板，白細胞和紅細胞的數量。在本文中，我們概述了評估療效和不良反應的選定研究各種重組干擾素用於治療紅細胞增多症的作用。我們已經分析了先前報導的關於乾擾素使用的研究。干擾素α-2a是第一個批准用於標準治療紅細胞增多症的干擾素，而下一個是聚乙二醇化干擾素α-2a。我們還介紹了最近對新修飾分子，ropeginterferon，單聚乙二醇化形式的干擾素α-2b的研究結果。干擾素減少了患有紅細胞增多症的患者所需的靜脈切開術的數量，同時解決了典型的疾病症狀。大多數患者對治療有良好的耐受性。 JRCD 2019; 4（2）：34-36 Background 背景 Sixty years ago, interferon was discovered as a cytokine which inhibited viral replication . After 30 years, clinical trials were initiated on its use in the treatment of myeloproliferative disorders.The action of interferon alpha is associated with stimulation of immune system cells, resulting in an antiproliferative and anti‑angiogenic effect . In the 1980’s, interferon was shown to be effective in reducing platelet counts in patients with myeloproliferative neoplasms. . Subsequent studies have shown a reduction in the number of phlebotomies needed in patients with polycythaemia vera along with a resolution of other disease symptoms such as pruritus, normalisation of leukocyte count and spleen size。 六十年前，人們發現干擾素是一種抑制病毒複製的細胞因子。 30年後，開始進行臨床試驗，用於治療骨髓增生性疾病。干擾素α的作用與免疫系統細胞的刺激相關，導致抗增殖和抗血管生成作用。在20世紀80年代，干擾素被證明是有效減少骨髓增生性腫瘤患者的血小板計數。 。隨後的研究表明，患有紅細胞增多症的患者所需的靜脈切開術數量有所減少維拉以及其他疾病症狀的解決方案，如瘙癢，白細胞計數正常化和脾臟大小。 Polycythaemia vera (PV) is a Ph‑negative myeloproliferative neoplasm and its incidence is 2–3 cases per 100 000 persons . In the pathogenesis of PV, a key role is played by the activation of signal transduction pathways dependent on tyrosine kinases, especially the JAK‑STAT pathway. The V617F mutation in the JAK2 tyrosine kinase gene appears in nearly 100% of PV cases, leading to constitutive tyrosine kinase phosphorylation, which induces cytokine cytokine hypersensitivity. This pathway transmits extracellular chemical signals to the cell nucleus, where it initiates the transcription of specific genes. This results in an increased production of erythrocytes, sometimes accompanied by increased production of leukocytes and platelets . Polycythaemia vera（PV）是一種Ph陰性的骨髓增生性腫瘤，其發病率為每10萬人2-3例。在PV的發病機制中，通過激活來發揮關鍵作用信號轉導途徑依賴於酪氨酸激酶，尤其是JAK-STAT途徑。 JAK2酪氨酸激酶基因中的V617F突變出現在近100％的PV病例中，導致組成型酪氨酸激酶磷酸化，誘導細胞因子細胞因子超敏反應。該途徑將細胞外化學信號傳遞到細胞核，在那裡它啟動轉錄特定基因。這導致紅細胞的產生增加，有時伴隨著白細胞和血小板的產生增加。 Major functions of interferon alpha include exerting a strong influence on JAK signal transducers and activating the STAT signal pathway. Interferon alpha binds to type I interferon receptors (IFNAR1 and IFNAR2c), which upon dimerisation, activate tyrosine kinases. This leads to autophosphorylation and phosphorylation of the receptors. The phosphorylated INFAR receptors then bind to STAT1 and STAT2 (signal transducers and activators of transcription), which dimerise and activate multiple immunomodulatory and antiviral proteins . 干擾素α的主要功能包括對JAK信號轉導物施加強烈影響並激活STAT信號通路。干擾素α與I型乾擾素受體結合（IFNAR1和IFNAR2c），其在二聚化後激活酪氨酸激酶。這導致受體的自磷酸化和磷酸化。然後是磷酸化的INFAR受體結合STAT1和STAT2（信號轉導和轉錄激活因子），二聚化並激活多種免疫調節和抗病毒蛋白。 As molecular tests have become available in clinical practice, researchers began to evaluate the effect of treatment on the suppression of the malignant clone. In 2006, the first studies on molecularremission were published involving JAK2‑positive polycythaemia vera patients treated with interferon‑alfa 2a . There have been reports of long‑lasting remissions which persist even after interferondiscontinuation In this paper, we present an overview of selected research evaluating the efficacy and adverse effects of various recombinant interferons used in the treatment of polycythaemia vera. 隨著分子檢測在臨床實踐中的應用，研究人員開始評估治療對抑制惡性克隆的影響。 2006年，首次研究分子發表了涉及用乾擾素-α2a治療的JAK2陽性的聚合血症患者的緩解。有報導稱即使在干擾素治療後，持續存在長期緩解停止在本文中，我們概述了選定的研究評估各種重組干擾素用於治療紅細胞增多症的療效和不良反應。 Interferon alfa‑2a 干擾素α-2a Interferon alfa‑2a was the first interferon approved for the standard treatment of polycythaemia vera. In 1998, Professor Foa and co‑authors published a report on the long‑term efficacy and safety profile of recombinant interferon alfa‑2a. Thirty‑eight patients with polycythaemia vera participated in the study. From this group, 28.9% of patients achieved complete remission (CR), defined as maintaining a correct haematocrit without phlebotomy. Partial remission (PR) was obtained in 21% of the patients, which was described as a reduction in frequency of phlebotomy by 50%. In patients who achieved response, leukocyte and platelet counts normalised. Spleen size also returned to normal.Interferon alfa‑2a also led to resolution of pruritis in all cases in which it was present at the beginning of the disease. Toxicity analysis showed a flu‑like syndrome occurring in 23.6% of patients, while severe weakness was observed in 13.1% of cases. Among patients treated only with interferon, there was no progression to acute myeloid leukaemia (AML). One patient who was previously treated with an alkylating agent developed AML . 干擾素α-2a是第一個被批准用於標準治療紅細胞增多症的干擾素。1998年，Foa教授及其合著者發表了一篇關於重組干擾素α-2a的長期療效和安全性的報告。 38名患有紅細胞增多症的患者參加了在研究中。從該組中，28.9％的患者達到完全緩解（CR），定義為維持正確的血細胞比容而無需靜脈切開術。部分緩解（PR）獲得21％的部分緩解患者，被描述為靜脈切開術頻率降低50％。在達到反應的患者中，白細胞和血小板計數正常化。脾臟大小也恢復正常。干擾素α-2a也導致在疾病開始時存在的所有病例中解決瘙癢症。毒性分析顯示，23.6％的患者出現流感樣綜合徵，而13.1％的患者出現嚴重無力。在僅用乾擾素治療的患者中，沒有發展為急性髓性白血病（AML）。一名先前接受過烷化劑治療的患者發生了AML。 Silver et al. presented results from a long‑term observation of polycythaemia vera patients treated with interferon alfa‑2a (median 13 years). All patients required less frequent phlebotomy, with 96% of patients not requiring phlebotomy at all. In addition, the number of platelets and the size of the spleen were reduced. Thromboembolic complications were not observed and toxicity was acceptable . Silver等人。結果顯示長期觀察干擾素α-2a治療的紅細胞增多症患者（中位數13年）。所有患者需要較少的靜脈切開術，96％的患者根本不需要靜脈切開術。此外，血小板數量和脾臟大小減少。未觀察到血栓栓塞並發症，毒性可接受。 The most common adverse effect was a flu‑like syndrome, which occurred in a significant number of patients. Symptoms included fever, chills, joint and bone pain, headache, and weakness. These side effects were managed by paracetamol or by initiating treatment with lower doses of interferon Moreover, severity of these side effects decreases during the first few weeks of treatment. The treatment was usually discontinued due to severe fatigue and bone and muscle pain. Additionally, interferon can have a negative influence on mental condition. Cases of depression have been observed,which is why administration of interferon is contraindicated in patients with previously diagnosed depression. Another important issue is the effect of interferon on the immune system. As a result of the immunomodulatory effect of interferon, autoimmune disorders may develop during therapy, with Hashimoto’s disease being the most common. Haemolytic anaemia, mixed connective tissue disease, and polyarthritis are much less common 最常見的不良反應是流感樣綜合徵，其發生在大量患者中。症狀包括發燒，發冷，關節和骨痛，頭痛和虛弱。這些通過對乙酰氨基酚或通過用較低劑量的干擾素開始治療來控制副作用。此外，在治療的最初幾週期間，這些副作用的嚴重性降低。由於嚴重疲勞和骨骼和肌肉疼痛，治療通常停止。另外，干擾素會對精神狀態產生負面影響。觀察到抑鬱症，這就是為什麼先前診斷為抑鬱症的患者禁用乾擾素的原因。另一個重要問題是乾擾素對免疫系統的影響。結果是對於乾擾素的免疫調節作用，在治療期間可能發生自身免疫性疾病，其中橋本氏病是最常見的。溶血性貧血，混合結締組織疾病和多關節炎不太常見 Pegylated interferon alfa‑2a 聚乙二醇化干擾素α-2a Interferon alfa‑2a showed significant toxicity, which often resulted in discontinuation of treatment. Because a less toxic form of interferon was needed, work on its pegylated form was initiated. Clinical trials were conducted using pegylated interferon alfa‑2a in patients with Ph‑negative myeloproliferative disorders. This more advanced variant of interferon was effective in inducing haematologic remission and reducing the level of JAK2 V617F‑positive cells The pegylated form of interferon alfa‑2a introduced for treatment is characterised by a prolonged half‑life, lower toxicity, and greater stability and solubility. Therefore, it can be administered over longer time intervals. The effectiveness of the pegylated form of interferon is similar to the non‑pegylated form . Several studies have been conducted to evaluate the efficacy and safety of pegylated interferon alfa‑2a. One of them was a phase 2 multi‑center study which included 40 patients with polycythaemia vera. After 12 months of treatment, 8% of patients discontinued therapy, while all others achieved a haematological response, of which 94.6% achieved complete remission. A total molecular response was obtained in 7 patients lasting from 6 to 18 months. 干擾素α-2a顯示出顯著的毒性，這通常導致停止治療。由於需要毒性較小的干擾素，因此開始以聚乙二醇化形式進行研究。在患有Ph陰性骨髓增生性疾病的患者中使用聚乙二醇化干擾素α-2a進行臨床試驗。這種更先進的干擾素變異劑可有效誘導血液學緩解並降低JAK2 V617F陽性細胞水平引入用於治療的聚乙二醇化形式的干擾素α-2a的特徵在於延長的半衰期，較低的毒性和較高的穩定性和溶解性。因此，它可以管理在更長的時間間隔。聚乙二醇化形式的干擾素的有效性類似於非聚乙二醇化形式。已經進行了幾項研究來評估聚乙二醇化干擾素α-2a的功效和安全性。其中一項是2期多中心研究，其中包括40名患有紅細胞增多症的患者。治療12個月後，8％的患者停藥治療，而所有其他人都達到了血液學反應，其中94.6％完全緩解。在7個持續6至18個月的患者中獲得總分子反應。 In addition, none of the patients experienced a thromboembolic episode .In another phase 2 study, patients with polycythaemia vera and essential thrombocythemia were evaluated. Haematological responses were found in 80% of PV patients, including total remission in 70% of patients. A molecular response was obtained in 54% of patients, and from this group, JAK2 V617F was undetectable in 14%. High patient tolerance to pegylated interferon alfa‑2a at a dose of 90 μg/week was demonstrated. While assessing the haematological response, haematocrit normalisation, platelet count, spleen size reduction, and leukocyte count normalisation were all taken into account. In the group of patients in which JAK2 V617F mutation had become undetectable, none experienced a molecular relapse in the 2‑year observation period. The toxicity of treatment was low.Only 10% of patients had side effects, mainly after administration of higher doses (180–450 μg/week) in the initial phase of the study. The most common adverse effect was neutropenia. In addition, elevated liver function tests and weakness were observed 此外，沒有患者出現血栓栓塞事件。在另一項2期研究中，評估了患有紅細胞增多症和原發性血小板增多症的患者。在80％的PV患者中發現了血液學反應，包括完全緩解在70％的患者中。在54％的患者中獲得了分子反應，並且從該組中，JAK2 V617F在14％中檢測不到。患者對聚乙二醇化干擾素α-2a的劑量耐受性高證實了90μg/週。在評估血液學反應時，血細胞比容正常化，血小板計數，脾臟大小減少和白細胞計數正常化都被考慮在內。在JAK2 V617F突變無法檢測到的患者組中，在2年觀察期內沒有人經歷過分子復發。治療毒性很低。只有10％的患者有副作用，主要是在研究的初始階段服用較高劑量（180-450μg/週）後。最常見的不良反應是中性粒細胞減少症。另外，提升了觀察肝功能檢查和虛弱 Mono‑pegylated interferon alfa‑2b (ropeginterferon) 單聚乙二醇化干擾素α-2b （ropeginterferon） A new mono‑pegylated form of interferon alfa is ropeginterferon alfa‑2b. Due to a minor change in structure, an isoform with a longer half‑life was obtained. This enabled the drug to be administered every two weeks, in contrast to less advanced forms, which needed to be administered several times per week. Results from phase 1 and 2 studies using ropeginterferon alfa‑2b in 51 polycythaemia vera patients after 1 year of treatment were published by Gisslinger et al. The dose was gradually increased until the optimal effective dose was determined. The effective dose varied between individual patients and ranged from 50 to 540 μg. None of the patients experienced dose‑limiting toxicities. The total response rate was 90%, of which 47% had a complete response and 43% had a partial response. A total molecular response was obtained in 21% of patients, while a partial molecular response was obtained in 47% of patients. It was shown that ropeginterferon is effective even at low doses and that the percentage of responses obtained and their duration did not differ from the group with higher doses . 一種新的單PEG化形式的干擾素α是ropeginterferon alfa-2b。由於結構的微小變化，獲得了具有更長半衰期的同種型。這使得藥物能夠被施用每兩週，與不太先進的形式相反，需要每週多次施用。 Gisslinger等人發表了使用ropeginterferon alfa-2b治療1年治療後51例紅細胞增多症患者的1期和2期研究結果。逐漸增加劑量直至確定最佳有效劑量。個體患者的有效劑量不同，範圍為50至540μg。沒有患者出現劑量限制性毒性。總反應率為90％，其中47％有完全反應，43％有部分反應。 21％的患者獲得了總分子反應，而47％的患者獲得了部分分子反應。結果表明，ropeginterferon甚至是有效的在低劑量下，所獲得的反應百分比和它們的持續時間與較高劑量的組沒有差異。 Results from the phase 3 study comparing the safety and efficacy of ropeginterferon and hydroxyurea (HU) were presented during the most recent European Haematology Association meeting. The groups were divided depending on their age: under 60 years of age and over 60 years of age, and observed for a period of 2 years. In the PROUD study, 254 patients with polycythaemia vera participated. They were randomised to two study arms: treatment with ropeginterferon or treatment with HU. After 12 months, 89.6% of patients in the ropeginterferon arm and 68.5% in the HU arm continued treatment in the CONTINUATION study. After 24 months, ropeginterferon resulted in a higher rate of haematological responses than HU in both age groups. For patients under 60 years of age,77.6% responded to ropeginterferon and 55.9% responded to HU. Similar results were obtained in the of patients over 60 years of age: 63% responded to ropeginterferon and 42% responded to HU. Assessment of molecular response showed higher response rates in the group of patients treated with ropeginterferon. A partial molecular response was observed in 78.1% of patients under 60 years of age and in 59.5% of patients over 60 years of age. For comparison, a partial molecular response in the group treated with HU was obtained in 33.3% of younger patients and in 25.0% of older patients. 在最近的歐洲血液學協會會議上介紹了比較繩索干擾素和羥基脲（HU）的安全性和有效性的第3階段研究的結果。根據年齡分組：60歲以下和60歲以上，並觀察2年。在PROUD研究中，254名患有紅細胞增多症的患者參加了研究。他們被隨機分配到兩個研究組：用ropeginterferon治療或用HU治療。 12個月後，繩索夾帶臂中89.6％的患者和HU臂中的68.5％繼續在CONTINUATION研究中的治療。 24個月後，在兩個年齡組中，ropeginterferon導致血液學反應率高於HU。對於60歲以下的患者，77.6％對ropeginterferon有反應，55.9％對HU有反應。在60歲以上的患者中獲得了類似的結果：63％對ropeginterferon有反應，42％對HU有反應。對於使用ropeginterferon治療的患者組，分子反應的評估顯示出更高的反應率。在60歲以下的患者中觀察到78.1％的部分分子反應年齡在60歲以上的患者中佔59.5％。為了比較，在33.3％的年輕患者和25.0％的老年患者中獲得了用HU治療的組中的部分分子反應。 Ropeginterferon was also effective in improving the general symptoms associated with myeloproliferative disease. The number of adverse reactions in patients treated with ropeginterferon and hydroxyurea was comparable. The rate of adverse drug reaction in elderly patients treated with ropeginterferon was lower. These recent observations allow us to consider ropeginterferon as an effective drug which is safe for all patients with PV, regardless of age . Ropeginterferon在改善與骨髓增生性疾病相關的一般症狀方面也有效。用ropeginterferon和hydroxyurea治療的患者的不良反應數量相當。用ropeginterferon治療的老年患者的藥物不良反應發生率較低。這些最近的觀察結果使我們可以將ropeginterferon視為一種有效的藥物，對所有PV患者都是安全的，無論年齡大小。 Conclusions 結論 Many previous studies have demonstrated the efficacy of interferons. Non‑pegylated forms are widely used in everyday clinical practice but they also have a problematic toxicity profile. Pegylated forms of interferon are better tolerated by patients and produce less adverse effects. Currently, much interest surrounds the mono‑pegylated form of interferon alfa‑2b, ropeginterferon, which can be administered subcutaneously less frequently (once every 2–4 weeks). Ropeginterferon possesses an acceptable toxicity profile, high efficacy, and the ability to achieve suppression of clonal haematopoiesis. All of these should lead to its wider use in haematology. 許多先前的研究已經證明了乾擾素的功效。非聚乙二醇化形式廣泛用於日常臨床實踐中，但它們也具有有問題的毒性特徵。聚乙二醇化患者對乾擾素的耐受性更好，產生的副作用更小。目前，對聚乙二醇化形式的干擾素α-2b，繩狀干擾素的興趣很大，其可以較不頻繁地皮下施用（每2-4週一次）。 Ropeginterferon具有可接受的毒性特徵，高效率和實現克隆造血抑制的能力。所有這些都應該導致其在血液學中的廣泛應用。 |
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會員：小正正10142326 發表時間:2019/9/2 上午 11:17:20第 7226 篇回應
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| journals.sagepub.com/doi/10.1177/2040620719870052?fbclid=IwAR0P4iXxx3ya1D80GXdlCC1JUHNHy0eiGrfLceAZXwu1b0XSddTZyXTMIyU& (以下翻譯，係由g00gle直接翻譯，表格亦欠缺，請網友直接參照原文) Updates in the management of polycythemia vera and essential thrombocythemia 真性紅細胞增多症和原發性血小板增多症的治療更新 Prithviraj Bose、 Srdan Verstovsek Therapeutic Advances in Hematology 、 First Published August 30, 2019 Abstract 摘要 Polycythemia vera (PV) and essential thrombocythemia (ET) are both classic, relatively indolent, chronic Philadelphia-chromosome-negative (Ph−) myeloproliferative neoplasms (MPNs) characterized by elevated blood counts, thrombotic as well as hemorrhagic tendencies, a variety of symptoms, cumulative risks of progression to myelofibrosis and transformation to acute myeloid leukemia over time, and long survival. Molecularly, PV is more homogenous, being driven by JAK2 mutations in virtually all cases, while ET can be JAK2-, CALR-, or MPL-mutated, as well as ‘triple negative’. Recent targeted next-generation sequencing efforts have identified other, nondriver gene mutations, some with prognostic relevance. 真性紅細胞增多症（PV）和原發性血小板增多症（ET）都是典型的，相對惰性，慢性費城 - 染色體陰性（Ph-）骨髓增生性腫瘤（MPNs），其特徵是血細胞計數升高，血栓形成以及出血傾向，各種症狀，隨著時間的推移，進展為骨髓纖維化和轉變為急性髓性白血病的累積風險，以及長期存活率。在分子學上，PV更均勻，幾乎在所有情況下都由JAK2突變驅動，而ET可以是JAK2-，CALR-或MPL-突變，以及“三重陰性”。最近有針對性的下一代測序工作確定了其他非驅蟲基因突變，其中一些具有預後相關性。 Prevention of thrombotic and hemorrhagic complications continues to be the major focus of management, although symptoms are increasingly being recognized as a relatively unmet need, particularly in ET. Thrombotic risk stratification in PV is still based on age and history of thrombosis, while in ET, the additional contribution of JAK2 V617F to thrombotic risk is now well established. The associations of leukocytosis with clotting risk (in both conditions) and mortality (in PV) have drawn increased attention with the availability of ruxolitinib as a second-line treatment in PV. Similarly, there is a renewed interest in interferons with the emergence of ropeginterferon alfa-2b as a potential new frontline treatment option in PV. Drug development is more difficult in ET, the most indolent of the classic Ph− MPNs, but ruxolitinib is being studied. Triggering apoptosis via the p53 pathway through pharmacologic inhibition of human double minute 2 (and synergism with interferon) is a new, promising therapeutic strategy. 預防血栓性和出血性並發症仍然是管理的主要焦點，儘管症狀越來越多地被認為是相對未滿足的需求，特別是在ET中。 PV中的血栓形成危險分層仍然基於年齡和血栓形成史，而在ET中，JAK2 V617F對血栓形成風險的額外貢獻現已得到很好的證實。白細胞增多與凝血風險（在兩種情況下）和死亡率（在PV中）的關聯已引起越來越多的關注，ruxolitinib作為PV中的二線治療的可用性。同樣，人們對乾擾素有了新的興趣，因為出現了繩索乾燥素α-2b作為PV中潛在的新的一線治療方案。在ET中，藥物開發更加困難，這是經典Ph-MPN中最無助的，但ruxolitinib正在研究中。通過p53途徑通過人類雙分鐘2的藥理學抑制（和與乾擾素的協同作用）觸發細胞凋亡是一種新的，有希望的治療策略。 Introduction 介紹 Polycythemia vera (PV) and essential thrombocythemia (ET), while morphologically distinct, are both relatively indolent, chronic myeloproliferative neoplasms (MPNs) characterized by prolonged survival and substantial risks of thrombosis and bleeding. The prevalence of PV and ET has been estimated to be 44–57 and 38–57 per 100,000 of the United States (US) population, respectively.1 Morphologically, PV is characterized by pancytosis, panmyelosis and pleiomorphic megakaryocytes, while ET is characterized by thrombocytosis and increased numbers of enlarged, mature megakaryocytes with hyperlobulated nuclei;2 however, with the advent of the new, lower hemoglobin and hematocrit thresholds for diagnosing PV in the 2016 World Health Organization (WHO) classification, there could be some conflation of PV, a virtually exclusively Janus kinase (JAK) 2-driven disease, and JAK2-mutated ET. The driver mutation spectrum of ET is more diverse, with approximately similar proportions of patients carrying activating mutations/indels in JAK2, MPL (the gene encoding the thrombopoietin receptor) and calreticulin (CALR) as in primary myelofibrosis (PMF), with the rest having so-called ‘triple negative’ disease. 真性紅細胞增多症（PV）和原發性血小板增多症（ET）雖然形態上不同，但都是相對惰性的慢性骨髓增生性腫瘤（MPN），其特徵在於存活期延長和血栓形成和出血的實質風險。 PV和ET的患病率估計分別為每10萬美國人口44-57和38-57。1形態學上，PV的特徵是泛細胞病，骨髓炎和多形性巨核細胞，而ET的特徵是血小板增多和數量增加的成熟巨核細胞伴有超球狀核; 2然而，隨著2016年世界衛生組織（WHO）分類中診斷PV的新的低血紅蛋白和血細胞比容閾值的出現，PV可能存在一些混淆，幾乎完全是Janus激酶（JAK）2驅動的疾病，以及JAK2突變的ET。 ET的驅動突變譜更加多樣化，在原發性骨髓纖維化（PMF）中JAK2，MPL（編碼血小板生成素受體的基因）和鈣網蛋白（CALR）攜帶活化突變/插入缺失的患者比例大致相似，其餘患者所謂的“三重消極”疾病。 Survival in ET is superior to that in PV and may be no different than that of the age- and sex-matched healthy population.3 While both conditions can progress to myelofibrosis (MF) and transform to acute myeloid leukemia (AML), these rates are, in general, low and lower for ET than for PV.4 Recent efforts to genomically classify the Philadelphia-chromosome-negative (Ph−) MPN have considered both PV and ET together as ‘chronic-phase’ MPNs.5 In the absence of agents proven to modify the natural history of these diseases and prevent progression to advanced phases, management of both conditions has primarily focused on minimizing the risks of thrombosis and hemorrhage.6 ET的存活率優於PV，並且可能與年齡和性別匹配的健康人群沒有差異.3雖然這兩種情況都可以發展為骨髓纖維化（MF）並轉變為急性髓性白血病（AML），對於ET而言，一般來說，低於和低於PV .4最近對費城染色體陰性（Ph-）MPN進行基因組分類的努力將PV和ET一起視為“慢性期”MPN.5。經證實可以改變這些疾病的自然病史並阻止其進展至晚期階段，這兩種疾病的治療主要集中在盡量減少血栓形成和出血的風險。 Updates in diagnosis of PV 更新PV的診斷 Major changes to the diagnostic criteria for PV were made in the 2016 revision to the WHO classification of MPNs and AML.2 The hemoglobin and hematocrit thresholds for diagnosis were lowered to 16.5 g/dl/49% and 16 g/dl/48% for men and women, respectively, and bone marrow biopsy was made mandatory for diagnosis (except in cases fulfilling the 2008 WHO criteria of hemoglobin >18.5 g/dl in men and >16.5 g/dl in women, presence of a JAK2 mutation and a subnormal erythropoietin level). The main rationale behind these changes was the recognition that individuals with so-called ‘masked PV’ have inferior outcomes,7,8 possibly due to missed or delayed diagnoses and thereby, a lower intensity of treatment.9 Given the new lower cutoffs for hemoglobin/hematocrit, bone marrow biopsy may also be helpful to distinguish between PV and JAK2-mutated ET.10 Finally, bone marrow biopsy continues to be recommended, even in patients fulfilling the 2008 WHO criteria, to enable assessment of the presence of fibrosis at diagnosis of PV, as this has been shown to predict a more rapid progression to post-PV MF.2 在2016年修訂的WHO MPNs和AML分類中對PV的診斷標准進行了重大改變.2診斷的血紅蛋白和血細胞比容閾值降至16.5 g / dl / 49％和16 g / dl / 48％男性和女性分別和骨髓活檢被強制診斷（除了符合2008年世衛組織男性血紅蛋白> 18.5 g / dl和女性> 16.5 g / dl，存在JAK2突變和低於正常水平的病例促紅細胞生成素水平）。這些變化背後的主要原因是認識到具有所謂“掩蓋PV”的個體具有較差的結果，7,8可能是由於錯過或延遲診斷，因此治療強度較低.9鑑於血紅蛋白新的較低截止值/血細胞比容，骨髓活檢也可能有助於區分PV和JAK2突變的ET.10最後，即使在符合2008 WHO標準的患者中，仍然建議進行骨髓活檢，以便在診斷時評估纖維化的存在PV已經被證明可以預測PV後更快速的進展 Updates in prognostication 更新預測 In a multicenter study of 1545 patients with WHO 2008-defined PV, median survival for the entire cohort was projected at 18.9 years, with a trend towards worse survival than the age- and sex-matched US population (p = 0.104).11 However, when the analysis was restricted to the 337 patients with the most mature survival data (i.e. those seen at the Mayo Clinic, Rochester, MN, USA), the median survival was only 14.1 years. Older age, leukocytosis, venous thrombosis and abnormal karyotype emerged on multivariable analysis as factors adversely impacting survival in this study. A prognostic model incorporating the first three of the above prognostic factors was developed, allotting 5 points to age ⩾67 years, 2 points to age 57–66 years, and 1 point each to leukocytosis ⩾15 × 109/l and venous thrombosis, resulting in three well-demarcated risk groups: low risk (0 points, median survival 27.8 years), intermediate risk (1–2 points, median survival 18.9 years) and high risk (⩾3 points, median survival 10.9 years). 在一項針對世界衛生組織2008年定義的PV患者的1545名患者的多中心研究中，整個隊列的中位生存期預計為18.9歲，其存活率低於年齡和性別匹配的美國人群（p = 0.104）.11但是當分析僅限於具有最成熟生存數據的337名患者（即在Mayo Clinic，Rochester，MN，USA觀察到的那些）時，中位生存期僅為14.1歲。在多變量分析中出現年齡較大，白細胞增多，靜脈血栓形成和異常核型，這是影響本研究生存的因素。建立了包含上述前三個預後因素的預後模型，分為5個年齡≥67歲，2個點至57-66歲，1個點為白細胞增多症⩾15×109 / l和靜脈血栓形成，結果在三個劃分界限的風險組中：低風險（0分，中位生存27.8年），中等風險（1-2分，中位生存18.9年）和高風險（⩾3分，中位生存10.9年）。 An Italian study of 435 consecutive patients with ET with 4304 person-years of follow up did not show an impact of the diagnosis on survival.3 A history of thrombosis and male sex were independent predictors of death. A more recent study from the Mayo Clinic found the median survival of patients with ET (n = 292) to be 19.8 years, inferior to that of the age- and sex-matched US population, but better than in patients with PV (13.5 years, n= 267) and unaffected by driver mutation status.12 That patients with prefibrotic PMF have an inferior prognosis compared with those with true ET is now well recognized, and underscores the need for careful pathologic distinction between these two entities. 一項意大利研究對435名連續患有ET的患者進行了4304個人年的隨訪，但沒有顯示診斷對生存的影響.3血栓形成史和男性性別是死亡的獨立預測因素。梅奧診所最近的一項研究發現，ET患者（n = 292）的中位生存期為19.8歲，低於年齡和性別匹配的美國人群，但優於PV患者（13.5歲）對於具有真實ET的患者，預纖維化PMF患者的預後較差，現已得到充分認識，並強調需要對這兩個實體進行仔細的病理學區分。 13 The International Prognostic Score for ET (IPSET), based on a study of 867 patients, incorporates age ⩾60 years (2 points), prior thrombosis history (1 point) and leukocyte count ⩾11 × 109/l (1 point) into a risk model that predicts survival in WHO-defined ET; median survival was not reached in low-risk patients (0 points, n = 342), 24.5 years in intermediate-risk patients (1–2 points, n = 374) and 14.7 years in high-risk patients (3–4 points, n = 151).14 In a very recent publication, researchers at the Mayo Clinic reported worse survival for patients with PV (median, 15 years) than those with ET (median, 18 years, p < 0.05), but similar leukemia-free survival (p = 0.22).15 Interestingly, in this large study (665 PV, 1076 ET, 1282 PMF), patients with ET diagnosed after 1990 fared worse in terms of overall survival (p < 0.001). The risk of progression to MF was higher in patients with PV than in those with ET (p < 0.001), probably a function of the higher JAK2 V617F allele burden in PV.5,16 Of note, young patients (⩽40 years) with both PV and ET have excellent outcomes (median survival 35 + years).17,18 基於對867名患者的研究，ET的國際預後評分（IPSET）包括年齡≥60歲（2分），血栓形成史（1分）和白細胞計數11×109 / l（1分）。預測世衛組織定義的ET存活率的風險模型;低風險患者（0分，n = 342）未達到中位生存期，中危患者為24.5歲（1-2分，n = 374），高危患者為14.7歲（3-4分， n = 151）.14在最近的一份出版物中，梅奧診所的研究人員報告PV患者（中位數，15歲）的生存率低於ET患者（中位數，18歲，p <0.05），但類似的無白血病生存率（p = 0.22）.15有趣的是，在這項大型研究中（665 PV，1076 ET，1282 PMF），1990年後確診的ET患者的總生存率更差（p <0.001）。 PV患者發生MF的風險高於ET患者（p <0.001），這可能是PV中JAK2 V617F等位基因負擔較高的一個因素[5,16]。值得注意的是，年輕患者（⩽40歲） PV和ET都有很好的結果（中位生存期35 +年）.17,18 A targeted deep sequencing effort at the Mayo Clinic in 133 patients with PV and 183 with ET revealed one or more mutations/sequence variants in nondriver genes in 53% of patients in each cohort, the most frequent being TET2 and ASXL1,19 both genes commonly implicated in clonal hematopoiesis of indeterminate potential.20,21 The investigators identified mutations/variants in ASXL1, SRSF2 and IDH2 in PV and those in SH2B3, SF3B1, U2AF1, TP53, IDH2 and EZH2 in ET as ‘adverse’, based on age-adjusted multivariable analysis of the impact on overall, leukemia-free or MF-free survival. 在Mayo Clinic對133名PV患者和183名患有ET的患者進行了有針對性的深度測序，發現每個隊列中53％的患者中有一個或多個非起源基因的突變/序列變異，最常見的是TET2和ASXL1,19兩種基因通常研究人員根據年齡確定了PV中ASXL1，SRSF2和IDH2的突變/變異以及ET中的SH2B3，SF3B1，U2AF1，TP53，IDH2和EZH2中的突變/變異為“不利”的突變/變異。調整多變量分析對總體，無白血病或無MF生存的影響。 In both the PV and ET cohorts, the combined frequency of these ‘adverse’ mutations/variants was 15%, and their presence was associated with inferior survival in both PV (median, 7.7 versus 16.9 years) and ET (median, 9 versus 22 years), findings that were validated in 215 Italian patients with PV and 174 with ET.19 Building upon this work, they went on to incorporate mutational information into two new prognostic models, the Mutation-Enhanced International Prognostic Scoring Systems (MIPSS) for PV and for ET.22 These models were derived from the study of 906 molecularly annotated patients (404 PV and 502 ET) from the Mayo Clinic (n = 416) and the University of Florence (n = 490). 在PV和ET隊列中，這些“不良”突變/變異的組合頻率為15％，並且它們的存在與PV（中位數，7.7對16.9歲）和ET（中位數，9對22）的生存率相關。這些研究結果在215名意大利PV患者和174名ET患者中得到驗證。在這項工作的基礎上，他們繼續將突變信息納入兩個新的預後模型，即用於PV的突變增強型國際預後評分系統（MIPSS）這些模型來源於梅奧診所（n = 416）和佛羅倫薩大學（n = 490）的906名分子註釋患者（404 PV和502 ET）的研究。 Median follow-up duration was approximately 10 years for the Mayo Clinic patients and 12–13 years for the Italian patients. The following factors adversely impacting survival emerged on multivariable analysis performed on all patients: in PV, age >60 years (2 points), SRSF2 mutation (2 points) and leukocyte count ⩾11 × 109/l (1 point) and, in ET, age >60 years (4 points), male sex (1 point) and SRSF2/SF3B1 mutations (2 points). The resultant four-tiered MIPSS-PV and MIPSS-ET models stratified patients into low (median survival 25.3 years in PV and 33.2 years in ET), intermediate-1 (median survival 18 years in PV and 26.3 years in ET), intermediate-2 (median survival 10 years in PV and 14 years in ET) and high-risk (median survival 5.4 years in PV and 9.4 years in ET) categories.22 While interesting, 梅奧診所患者的中位隨訪時間約為10年，意大利患者為12-13歲。對所有患者進行的多變量分析均出現以下影響生存的因素：PV，年齡> 60歲（2分），SRSF2突變（2分）和白細胞計數≥11×109 / l（1分），ET ，年齡> 60歲（4分），男性（1分）和SRSF2 / SF3B1突變（2分）。由此產生的四層MIPSS-PV和MIPSS-ET模型將患者分層為低（PV的中位生存期為25.3歲，ET為33.2歲），中位數為1（PV的中位生存期為18年，ET為26.3歲）， 2（PV的中位生存期為10年，ET為14年）和高風險（PV的中位生存期為5。4年，ET為9。4年）.2雖然有趣， these data do not inform management of patients with PV or ET at present, and multigene profiling of patients with PV and ET is not routine at most centers and remains largely a research tool. The vast majority of patients can expect a protracted, relatively indolent disease course with low lifetime risks of progression to MF or transformation to AML. 目前，這些數據並未告知PV或ET患者的管理，PV和ET患者的多基因分析在大多數中心並非常規，並且仍然主要是研究工具。絕大多數患者可以期待長期的，相對惰性的疾病病程，其具有進展至MF或轉化為AML的低終身風險。 Investigators from multiple European centers recently reported a comprehensive genomic analysis of 2035 patients with MPN, of whom 1321 had ET and 356 had PV. They sequenced the full coding regions of 69 genes, as well as annotated single nucleotide polymorphisms for copy number profiling and germline loci that have been associated with MPN. Overall, eight mutually exclusive genomic subgroups of MPN emerged from this effort: TP53-mutated cases, cases associated with mutations in 1 or more of 16 myeloid cancer-associated genes (mostly those encoding epigenetic modifiers and spliceosome components), CALR-mutated cases, MPL-mutated cases, a JAK2-homozygous group, a JAK2-heterozygous group, cases with mutations in genes such as TET2 or DNMT3A that are not disease-specific or in genes that are typically mutated in other myeloid malignancies (for example, KIT in systemic mastocytosis), and one with no identifiable driver mutations. 來自多個歐洲中心的研究人員最近報告了對2035名MPN患者的全面基因組分析，其中1321名患有ET，356名患有PV。他們對69個基因的完整編碼區進行了測序，以及與MPN相關的拷貝數分析和種系基因座的註釋單核苷酸多態性。總體而言，MPN的八個相互排斥的基因組亞組出現了這一努力：TP53突變病例，與16個骨髓癌相關基因（主要是那些編碼表觀遺傳修飾因子和剪接體成分）中的一個或多個突變相關的病例，CALR突變病例， MPL突變病例，JAK2純合子組，JAK2雜合子組，TET2或DNMT3A等基因突變的病例，不是疾病特異性的，或者是在其他骨髓惡性腫瘤中突變的基因（例如，KIT in系統性肥大細胞增多症，並且沒有可識別的驅動突變。 They developed a model for personalized prognosis (available at: cancer.sanger.ac.uk/mpn-multistage/) that outperformed conventional risk stratification models used for PMF, as well as the IPSET model for ET. 他們開發了一種個性化預後模型（可在以下網站獲得：cancer.sanger.ac.uk/mpn-multistage/），其表現優於用於PMF的常規風險分層模型，以及ET的IPSET模型。 Updates in risk stratification for thrombosis: a role for leukocytosis? 血栓形成危險分層的最新進展：白細胞增多的作用？ As alluded to above, the major focus of management of both PV and ET is on the prevention of thrombohemorrhagic events.6 In PV, age ⩾ 60 years and a history of thrombosis have been and continue to be the two main factors used to determine risk of thrombosis, which is higher than in ET, and patients with one or both of these attributes are classified as being ‘high risk’, while those with neither risk factor are considered ‘low risk’ and typically managed with phlebotomy and aspirin alone. The seminal Cytoreductive Therapy in Polycythemia Vera (CYTO-PV) study established <45% as the hematocrit goal for all patients with PV, although the therapeutic modalities used to achieve this were not specified.23 A subsequent multivariable, 如上所述，PV和ET管理的主要重點是預防血栓出血事件.6在PV中，年齡≥60歲和血栓形成史一直是並且仍然是用於確定風險的兩個主要因素血栓形成高於ET，具有這些屬性中的一個或兩個的患者被歸類為“高風險”，而沒有風險因素的患者被認為是“低風險”並且通常僅用靜脈切開術和阿司匹林治療。真性紅細胞增多症（CYTO-PV）研究中的開創性細胞減滅療法確定<45％作為所有PV患者的血細胞比容目標，儘管用於實現此目的的治療方式尚未確定.23隨後的多變量， time-dependent subanalysis of the CYTO-PV data in which patients with thrombotic events were divided into approximate quartiles based on their leukocyte counts recorded at their last clinic visit before the thrombotic events occurred showed that the risk of thrombosis began to increase above a leukocyte count of 7 × 109/l, becoming statistically significant above 11 × 109/l.24 A very similar analysis of a cohort of 1565 patients with PV from US Veterans Affairs hospitals demonstrated that patients with leukocyte counts ⩾8.5–<11 × 109/l had a significantly increased risk of thrombotic events compared with those with leukocytes <7 × 109/l, with the hazard ratio highest for those with leukocyte counts ⩾11 × 109/l.25 Similar findings were also reported in a time-dependent analysis of the ECLAP (European Collaboration on Low-Dose Aspirin in Polycythemia Vera) study which found, CYTO-PV數據的時間依賴性亞分析，其中血栓事件患者根據他們在血栓形成事件發生前最後一次就診時記錄的白細胞計數被分為近似四分位數，表明血栓形成的風險開始增加超過白細胞計數7×109 / l，在統計學上顯著高於11×109 / l.24對美國退伍軍人事務醫院1565名PV患者的非常相似的分析顯示，白細胞計數為⩾8.5-<11×109 / l與白細胞<7×109 / l相比，血栓形成事件的風險顯著增加，白細胞計數⩾11×109 / l的危險比最高。類似的研究結果也在時間依賴性分析中報導。 ECLAP（歐洲紅細胞增多症中低劑量阿司匹林合作）的研究發現， after adjusting for potential confounding factors, that patients with leukocyte counts >15 × 109/l had a significantly higher risk of thrombosis compared with those with leukocyte counts <10 × 109/l.26 Consensus guidelines from the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) in the US recognize progressive leukocytosis, along with new thrombosis or disease-related major bleeding, progressive disease-related symptoms, a frequent or persistent need for phlebotomy with poor tolerance of the same, symptomatic or progressive splenomegaly and symptomatic thrombocytosis as potential indications for initiation of cytoreductive therapy in ‘low-risk’ patients with PV.27 在調整潛在的混雜因素後，白細胞計數> 15×109 / l的患者血栓形成的風險顯著高於白細胞計數<10×109 / l的患者.26國家綜合癌症網絡（NCCN）的共識指南在美國，識別進行性白細胞增多症，以及新的血栓形成或疾病相關的大出血，進展性疾病相關症狀，頻繁或持續需要靜脈切開術，耐受性差，有症狀或進行性脾腫大和症狀性血小板增多症作為起始的潛在適應症PV低“風險”患者的細胞減滅治療 Thrombotic risk stratification in ET considers driver mutation status in addition to age and prior thrombosis history. Overall, four risk categories are recognized in the revised IPSET-thrombosis model (see Table 1): very low risk, comprising patients up to 60 years of age with no thrombosis history and wild type for JAK2, low risk, comprising those ⩽60 years and without a history of thrombosis but with JAK2 V617F, intermediate risk, consisting of individuals over 60 years with wild type JAK2 and no history of thrombosis, and high risk, 除了年齡和既往血栓形成史之外，ET中的血栓形成風險分層還考慮了駕駛員突變狀態。總體而言，修訂後的IPSET血栓形成模型中確認了四種風險類別（見表1）：非常低的風險，包括60歲以下沒有血栓形成史的患者和JAK2的野生型，低風險，包括那些≥60歲並且沒有血栓形成但有JAK2 V617F史的中度風險，由60歲以上的野生型JAK2患者組成，沒有血栓形成史和高風險， defined by either a history of thrombosis (any age) or age >60 years with JAK2 V617F.28 CALR-mutated patients with ET tend to be younger and have higher platelet counts, much lower thrombotic risk and lower hemoglobin levels and leukocyte counts than their JAK2-mutated counterparts,29 and CALR mutation status does not modify the above thrombotic risk stratification model for ET.30 Some data suggest that patients with ET and type 1/type 1-like CALR mutations may have a higher risk of progression to post-ET MF.31 Because of their very low risk of thrombosis, young patients with CALR-mutated ET and no prior history of thrombosis or cardiovascular risk factors may forego aspirin: in one study, the risk of bleeding due to aspirin outweighed any benefits in terms of thrombosis prevention.32 Twice-daily aspirin has been suggested as an alternative to cytoreductive therapy in patients at an intermediate risk, as well as in patients at a low risk with cardiovascular risk factors,28 but this is based only on preclinical data.33 Like in PV, leukocytosis, but not thrombocytosis, has been implicated as a risk factor for thrombosis in ET. 由血栓形成史（任何年齡）或年齡> 60歲的JAK2 V617F.28定義.CALR突變的ET患者往往更年輕，血小板計數更高，血栓形成風險更低，血紅蛋白水平和白細胞計數低於JAK2突變的對應物，29和CALR突變狀態不會改變ET的上述血栓危險分層模型.30一些數據表明ET和1型/ 1型CALR突變的患者可能具有更高的進展後風險。 ET MF.31由於血栓形成的風險非常低，年輕患有CALR突變的ET並且既往沒有血栓形成史或心血管危險因素的患者可能會放棄阿司匹林：在一項研究中，阿司匹林引起的出血風險超過了任何益處。預防血栓形成.32在中度風險患者以及心血管危險因素低風險患者中，已建議每日兩次服用阿司匹林作為細胞減滅治療的替代療法，28但這是僅基於臨床前數據.33與PV相似，白細胞增多，但不是血小板增多，已被認為是ET血栓形成的危險因素。 In an analysis of 776 JAK2-annotated patients from the PT-1 study, abnormal platelet counts during follow up (but not at diagnosis) were found to be significantly associated with an immediate risk of major hemorrhage but not thrombosis, whereas elevated leukocyte counts over time significantly correlated with both thrombosis and major bleeding.34 In another study of 891 patients with WHO-defined ET followed for a median of 6.2 years, leukocytosis (>11 × 109/l), along with age over 60 years, thrombosis history, the presence of cardiovascular risk factors and of JAK2 V617F predicted for arterial thrombosis, while a platelet count >1000 × 109/l was associated with a lower risk of arterial thrombosis; however, leukocytosis did lose significance when the analysis was restricted to JAK2-mutated patients.35 NCCN guidelines endorse the consideration of cytoreductive therapy in patients at very low, low and intermediate risk with ET who have progressive leukocytosis, new thrombosis, acquired von Willebrand’s disease (aVWD), disease-related major bleeding, symptomatic or progressive splenomegaly, progressive disease-related symptoms, symptomatic thrombocytosis or vasomotor/microvascular disturbances not responsive to aspirin.27 在對來自PT-1研究的776名JAK2註釋患者的分析中，發現隨訪期間（但未診斷時）的血小板計數異常與大出血的直接風險顯著相關，但未發生血栓形成，而白細胞計數增加時間與血栓形成和大出血顯著相關.34在另一項對891例WHO定義的ET患者進行的研究中，中位數為6.2歲，白細胞增多（> 11×109 / l），隨著年齡超過60歲，血栓形成史，預測動脈血栓形成的心血管危險因素和JAK2 V617F的存在，而血小板計數> 1000×109 / l與動脈血栓形成的風險較低有關;然而，當分析限於JAK2突變患者時，白細胞增多確實失去意義.35 NCCN指南認可對具有進行性白細胞增多，新血栓形成，獲得性血管性血友病的ET的極低，中低風險患者的細胞減滅治療的考慮。 （aVWD），疾病相關的主要出血，症狀性或進行性脾腫大，進展性疾病相關症狀，症狀性血小板增多或血管舒縮/微血管紊亂對阿司匹林無反應.27 Updates in therapy 治療方面的最新進展 Cytoreductive therapy is indicated for all high-risk patients with both PV and ET and is usually recommended for intermediate-risk patients with ET. Situations that should prompt consideration of cytoreductive therapy in low-risk patients with PV and very-low-/low-risk patients with ET are detailed above. The platelet count reaching ⩾1500 × 109/l is an additional indication for cytoreductive therapy in ET with a goal to reduce bleeding, not clotting risk.6 Worldwide, hydroxyurea (HU) is the most widely used cytoreductive agent for patients with both PV and ET, based on the findings of the PT-1 randomized controlled trial (RCT) in 809 high-risk patients with ET, in which HU was superior to anagrelide in terms of rates of arterial thrombosis, serious hemorrhage and myelofibrotic progression.36 Low-dose aspirin is usually recommended,37 unless there is evidence of aVWD. Anagrelide was non-inferior to HU in the phase III ANAHYDRET trial (n = 259), 細胞減滅療法適用於PV和ET的所有高風險患者，通常推薦用於ET的中危患者。應在PV低風險患者和極低風險/低風險ET患者中促使考慮細胞減滅治療的情況如上所述。血小板計數達到⩾1500×109 / l是ET細胞減滅治療的另一個指標，目的是減少出血，而不是凝血風險.6在世界範圍內，羥基脲（HU）是PV和患者中使用最廣泛的細胞減滅劑。 ET，基於PT-1隨機對照試驗（RCT）在809名高危ET患者中的發現，其中HU在動脈血栓形成，嚴重出血和骨髓纖維化進展方面優於阿那格雷.36低 - 通常建議使用阿司匹林劑量，37除非有證據表明存在aVWD。在III期ANAHYDRET試驗中，阿那格雷不劣於HU（n = 259）， but aspirin use was not mandated in this trial and diagnosis of ET was per WHO 2008 criteria, important differences with the PT-1 trial.38 Although never proven, persistent doubts over the long-term leukemogenicity of HU has led experts to recommend consideration of interferon as an alternative in young patients with long life expectancy.6,27 Recombinant interferon alfa is also a reasonable therapeutic choice after HU failure in both PV and ET, as are ruxolitinib in PV and anagrelide in ET.6,27 A large, open-label RCT (n = 382) recently found no benefit to the addition of HU to aspirin in patients with ET 40–59 years of age who lacked any high-risk features, that is, a history of ischemia, thrombosis, embolism, hemorrhage or extreme thrombocytosis (platelets ⩾1500 × 109/l).39 但是在這項試驗中沒有強制使用阿司匹林，ET的診斷符合WHO 2008標準，與PT-1試驗的重要差異.38雖然從未證實，對HU的長期致白血性持續存在疑慮，導致專家建議考慮干擾素可作為預期壽命長的年輕患者的替代方案.6,27 PV和ET中HU失敗後，重組干擾素α也是一種合理的治療選擇，如PV中的ruxolitinib和ET中的阿那格雷.6,27大，開放-label RCT（n = 382）最近發現，對於缺乏任何高風險特徵的ET 40-59歲患者，即缺血，血栓形成，栓塞，出血史，對阿司匹林添加HU無益處或極端血小板增多症（血小板⩾1500×109 / l）.39 Interferons 干擾素 Interferon alfa has been used successfully for the treatment of PV and ET for many years, with consistently high hematologic as well as molecular remission rates.40,41 Interferon alfa is able to clear not just JAK2- but also CALR-mutated clones,42 suggesting its potential as a true disease-modifying agent, although there is preclinical evidence that CALR-mutated ET may be less responsive to interferon alfa than JAK2-mutated disease.43 In general, response rates to interferon are lower in the presence of other, nondriver mutations, and these patients are more likely to exhibit clonal evolution during therapy.44 Although pegylation offers the convenience of once weekly administration and superior tolerability, discontinuation rates remain high, primarily driven by the unique toxicities of interferon therapy, including flu-like symptoms, depression, hepatotoxicity and autoimmune syndromes.45 As alluded to above, pegylated interferon alfa represents a reasonable alternative to HU for frontline therapy of both PV and ET in patients needing cytoreduction. 干擾素α已成功用於治療PV和ET多年，具有持續高的血液學和分子緩解率.40,41干擾素α不僅可以清除JAK2-而且還能清除CALR突變的克隆，42表明儘管有臨床前證據表明CALR突變的ET可能對乾擾素α的反應性低於JAK2突變的疾病，但它有潛力作為真正的疾病調節劑.43一般來說，干擾素的反應率在其他非驅動因素存在的情況下較低突變，這些患者更有可能在治療期間表現出克隆進化.44雖然聚乙二醇化提供了每週一次給藥的便利性和優異的耐受性，但停藥率仍然很高，主要是由於乾擾素治療的獨特毒性，包括流感樣症狀，抑鬱症，肝毒性和自身免疫綜合徵.45如上所述，聚乙二醇化干擾素α代表HU的合理替代品需要細胞減少術的患者PV和ET的線性治療。 Results of the final analysis of the Myeloproliferative Disorders Research Consortium (MPD-RC) 112 global phase III trial of pegylated interferon alfa-2a (n = 82) versus HU (n = 86) in previously untreated patients (HU for <3 months permitted) with high-risk PV or ET (defined according to the 2008 WHO criteria, disease duration <5 years) were recently presented.46 There were no significant differences between the treatment arms in terms of complete or overall response rates (ORRs) at 12 or 24 months. Interestingly, achievement of a complete hematologic response (CHR) was associated with worsening of some symptom and quality of life parameters.47 The toxicity profiles of the two agents were different, but toxicity was not a major reason for discontinuation in either arm. Bone marrow pathologic responses were more frequently observed in patients with ET, but there was no significant difference between the two treatment arms.46 The phase III DALIAH trial compared recombinant interferon alfa (-2a or -2b, n = 35) to HU (n = 21) in PV patients over 60 years of age.48 The CHR rate at 36 months was significantly higher in the interferon group (49% versus 19%, p = 0.045), but the rates of hematocrit control and molecular response (all partial) were not. Significantly higher proportions of patients in the interferon group maintained CHR (40% versus 7%, p = 0.048) and partial molecular response (91% versus 29%, p = 0.01) at 36 months. 骨髓增生性疾病研究聯盟（MPD-RC）112全球III期聚乙二醇化干擾素α-2a（n = 82）與HU（n = 86）在以前未治療的患者中的最終分析結果（HU <3個月） ）最近提出了高風險PV或ET（根據2008年WHO標準確定，疾病持續時間<5年）.46治療組在完全或總體反應率（ORR）方面沒有顯著差異。或24個月。有趣的是，完成血液學反應（CHR）的實現與一些症狀和生活質量參數的惡化有關.47兩種藥物的毒性特徵不同，但毒性不是任何一組中止的主要原因。在ET患者中更常見骨髓病理反應，但兩個治療組之間沒有顯著差異.46 III期DALIAH試驗將重組干擾素α（-2a或-2b，n = 35）與HU（n）進行比較在60歲以上的PV患者中，46個月的CHR率顯著高於乾擾素組（49％對19％，p = 0.045），但血細胞比容控制率和分子反應率（均為局部） ） 不是。在36個月時，干擾素組中顯著更高比例的患者維持CHR（40％對7％，p = 0.048）和部分分子反應（91％對29％，p = 0.01）。 Treatment discontinuation was significantly more frequent among interferon-treated patients (p = 0.03).48 The MPD-RC has also studied pegylated interferon alfa-2a in patients with high-risk PV (n = 50) or ET (n = 65) in the second-line setting after failure (resistance or intolerance) of HU.49 The ORR at 12 months was 69.2% in patients with ET and 60% in those with PV. The best ORR by intention-to-treat analysis was 70.8% for ET and 64% for PV. Overall, eight patients (11.1%) achieved a bone marrow complete response and seven of these eight patients had a hematologic response. The rate of CHR was higher among CALR-mutated patients (56.3% versus 28.6%, p = 0.02).49 在干擾素治療的患者中，治療中止的頻率更高（p = 0.03）.48 MPD-RC還研究了高風險PV（n = 50）或ET（n = 65）患者的聚乙二醇化干擾素α-2a。 HU49失敗後的二線設置（阻力或不耐受）。在12個月時，ET患者的ORR為69.2％，PV患者為60％。意向治療分析的最佳ORR為ET為70.8％，PV為64％。總體而言，8名患者（11.1％）獲得了骨髓完全反應，其中7名患者有血液學反應。 CALR突變患者的CHR率較高（56.3％對28.6％，p = 0.02）.49 Ropeginterferon alfa-2b (peg-proline-interferon alfa-2b) is a novel, monopegylated interferon that can be administered once every 2 weeks. In the single-arm, open-label phase I/II PEGINVERA study in 51 patients with PV, this agent produced an ORR of 90%, with 47% complete and 43% partial responses.50 The rates of best molecular response were complete (CMR) in 21% and partial in 47%. Overall, three patients, two of whom had more than one chromosomal aberration, achieved complete cytogenetic responses.51 This agent was then taken forward into a phase III registrational trial in Europe, termed the PROUD/CONTI-PV trial. Aiming to recruit an ‘early’ PV population, the investigators enrolled both treatment-naïve high-risk patients requiring cytoreduction as well as those who had received HU for <3 years but had not achieved a CHR. The initial part of the trial (PROUD-PV) was designed to show non-inferiority of ropeginterferon alfa-2b to HU in terms of CHR rate at 12 months, and met its primary endpoint.52 In the second part of the trial (CONTI-PV), 95 patients received ropeginterferon alfa-2b and 76 received best available therapy (BAT).53 Cytopenias were more frequent in the control group, Ropeginterferon alfa-2b（peg-proline-interferon alfa-2b）是一種新型的單PEG化干擾素，可每2週給藥一次。在51例PV患者的單臂，開放標記I / II期PEGINVERA研究中，該藥物產生的ORR為90％，完成47％，部分反應43％.50最佳分子反應率完成（ CMR）佔21％，部分佔47％。總體而言，三名患者（其中兩名患者有一種以上的染色體畸變）實現了完全的細胞遺傳學反應.51該藥物隨後被推進歐洲的III期登記試驗，稱為PROUD / CONTI-PV試驗。為了招募“早期”PV人群，研究人員招募了既往需要細胞減容的治療初期高風險患者，以及接受HU <3年但尚未達到CHR的患者。試驗的初始部分（PROUD-PV）旨在顯示繩索干擾素α-2b對HU在12個月時的CHR率方面的非劣效性，並且達到其主要終點.52在試驗的第二部分（CONTI） -PV），95例患者接受了galginterferon alfa-2b，76例患者接受了最佳治療（BAT）.53對照組血細胞減少更頻繁， while increased liver enzymes and myalgias were more prominent in the interferon group. CHR rates were numerically higher after 12 months of treatment in the HU group (75% versus 62.1%, p = 0.12), while at 2 and 3 years, CHR rates significantly favored ropeginterferon alfa-2b (70.5%) over BAT (≈50%, p = 0.01). At 3 years, the rate of CHR plus improvement in disease burden (splenomegaly and symptoms) was also significantly higher for ropeginterferon alfa-2b than for BAT (52.6% versus 37.8%, p = 0.04), while it was nonsignificantly higher in the HU arm after 12 months (51.3% versus 46.3%, p = 0.5), underscoring the fact that responses to interferon take time. A very similar pattern was observed with regard to reduction of the JAK2 V617F allele burden, with numerically more patients in the HU arm having a molecular response by 12 months (50.7% versus 43.6%, p = 0.5), while 66% of ropeginterferon alfa-2b patients compared with 27% of BAT patients had achieved a molecular response by 3 years (p < 0.0001). In contrast with previously reported findings with interferon alfa-2a,54 significant declines in non-JAK2 mutant allele burdens were observed on ropeginterferon alfa-2b.53 Ropeginterferon alfa-2b (Besremi) has since received a ‘positive opinion’ from the European Medicines Agency, recommending the granting of marketing authorization for the drug for the treatment of PV without symptomatic splenomegaly.55 而乾擾素組中肝酶和肌痛的增加更為突出。在HU組治療12個月後，CHR率在數值上更高（75％對62.1％，p = 0.12），而在2年和3年時，CHR率顯著優於galg的炎症干擾素α-2b（70.5％）（≈50） ％，p = 0.01）。在3年時，CHR加上疾病負擔（脾腫大和症狀）的改善率也顯著高於BAT（52.6％對37.8％，p = 0.04），而在HU中則顯著更高。 12個月後手臂（51.3％對46.3％，p = 0.5），強調對乾擾素的反應需要時間。在減少JAK2 V617F等位基因負荷方面觀察到非常相似的模式，HU臂中的數量更多的患者俱有12個月的分子反應（50.7％對43.6％，p = 0.5），而繩索干擾素α的66％ -2b患者與27％的BAT患者相比，分子反應達到3年（p <0.0001）。與之前報導的干擾素α-2a的研究結果相比，在繩索干擾素alfa-2b.53上觀察到54個非JAK2突變體等位基因負荷顯著下降Ropeginterferon alfa-2b（Besremi）自此獲得歐洲藥物的“積極意見”機構，建議授予PV治療藥物的上市許可，無症狀性脾腫大.55 Ruxolitinib The JAK1/2 inhibitor ruxolitinib is currently approved for the treatment of patients with PV whose disease is resistant to or who are intolerant of HU, based on superiority over BAT demonstrated in the RESPONSE and RESPONSE-2 studies in patients with and without splenomegaly, respectively.56,57 Although the formal European LeukemiaNet (ELN) definition of HU resistance requires a dose of 2 g daily for at least 3 months,58 real-world studies indicate that this dose is infrequently achieved.59 Resistance to HU as defined by the ELN, and in particular, having no response in leukocyte count, has been associated with a higher risk of death and leukemic transformation. JAK1 / 2抑製劑ruxolitinib目前被批准用於治療PV患者，該患者的疾病對HU具有抗性或不耐受，基於在有脾腫大和無脾腫大患者的RESPONSE和RESPONSE-2研究中證明的優於BAT的優勢.56,57儘管正式的歐洲白血病網（ELN）對HU耐藥的定義需要每天2 g劑量至少3個月，但58項實際研究表明這種劑量很少達到.59對HU的抗性定義如下： ELN，特別是對白細胞計數沒有反應，與死亡和白血病轉化的風險較高有關。 60 Among the different criteria for HU intolerance, the development of cytopenias at the lowest dose of HU needed to achieve a complete or partial response appears to be associated with a higher risk of myelofibrotic progression, leukemic transformation and death.61 While the need for phlebotomies on HU would intuitively suggest poorly controlled/more proliferative disease, studies have arrived at opposite conclusions as to whether this has a deleterious impact on the incidence of thrombotic events.62,63 In RESPONSE, the rates of hematocrit control, spleen volume reduction (SVR), CHR and ⩾50% reduction in total symptom score (TSS) at week 32 were 60% and 20%, 38% and 1%, 24% and 9%, and 49% and 5%, for ruxolitinib and BAT, respectively.56 There was a trend towards fewer thrombotic events in the ruxolitinib group. 在HU不耐受的不同標準中，在最低劑量的HU需要達到完全或部分反應的血細胞減少的發展似乎與骨髓纖維化進展，白血病轉化和死亡的風險較高有關.61雖然需要靜脈切開術在HU上直觀地表明控制不良/增殖性更強的疾病，研究得出了相反的結論，即這是否會對血栓形成事件的發生率產生有害影響.62,63在回應中，血細胞比容控制率，脾臟體積減少（SVR） ruxolitinib和BAT分別在第32週時，總症狀評分（TSS）降低分別為60％和20％，38％和1％，24％和9％，49％和5％。 .56 ruxolitinib組血栓事件發生率降低的趨勢。 An interesting biologic correlate of this may be the inhibition by JAK inhibition of neutrophil extracellular trap formation, which is implicated in thrombogenesis in the MPNs.64 There was also a progressive decline in the JAK2 V617F allele burden in both ruxolitinib-randomized and crossover patients, although the clinical significance of this remains unclear.65 Crossover was permitted after week 32, the time point at which the primary endpoint, a composite of hematocrit control and spleen volume reduction (SVR), was assessed, and no patient remained on BAT after week 80. The 5-year follow-up data from the RESPONSE trial were recently presented.66 At the final analysis, the Kaplan–Meier estimated probability of maintaining the primary response for 224 weeks (starting from week 32) in the ruxolitinib arm was 0.74, and that of maintaining clinicohematologic response (hematocrit control without phlebotomy, platelets ⩽ 400 × 109/l, leukocytes ⩽ 10 × 109/l, SVR ⩾ 35%) was 0.67, and the median durations of the primary and clinicohematologic responses had not been reached. No new safety signals emerged. The primary endpoint in RESPONSE-2 was hematocrit control at week 28, achieved by 62% of patients in the ruxolitinib arm compared with 19% of patients in the BAT arm (p < 0.0001).57 Crossover was permitted after week 28, and no patient remained on BAT by week 80. 一個有趣的生物相關性可能是JAK抑制中性粒細胞胞外陷阱形成的抑制，這與MPNs中的血栓形成有關.64 ruxolitinib-randomized和crossover患者的JAK2 V617F等位基因負荷也逐漸下降，雖然其臨床意義尚不清楚。在第32週後，允許交叉，主要終點，血細胞比容控制和脾臟體積減少（SVR）的複合物的時間點被評估，並且在一周後沒有患者留在最佳可行技術上80.最近提出了RESPONSE試驗的5年隨訪數據.66歸根結底，Ruxolitinib組維持224週（從第32週開始）的主要反應的Kaplan-Meier估計概率為0.74和維持臨床血液學反應的血細胞比容（血小板控制無靜脈切開，血小板⩽400×109 / l，白細胞⩽10×109 / l，SVR⩾3） 5％）為0.67，並未達到原發性和臨床血液學反應的中位持續時間。沒有出現新的安全信號。 RESPONSE-2的主要終點是第28週的血細胞比容控制，ruxolitinib組有62％的患者達到，而BAT組的患者為19％（p <0.0001）.57第28週後允許進行交叉治療。患者在第80週仍然接受BAT治療。 Among hematocrit responders at week 28, the probability of maintaining the response at week 80 was 78%, and durable CHR was achieved in 24% of patients in the ruxolitinib arm versus 3% in the BAT arm at week 80.67 Ruxolitinib efficacy and safety, both after and versus interferon use in the RESPONSE and RESPONSE-2 studies, was examined in an ad hoc analysis, and ruxolitinib was found superior in terms of both efficacy and tolerability when compared with interferon as BAT; furthermore, ruxolitinib was efficacious in patients who received interferon as BAT but did not respond and crossed over to receive ruxolitinib.68 Patients with PV who have splenomegaly, are on HU or require phlebotomy have high symptom burdens,69 and blood count control does not necessarily correlate with symptom control.70 The RELIEF study compared (1:1) continuation of HU with switching to ruxolitinib in 110 symptomatic patients with PV whose blood counts were well controlled on a stable dose of HU.71 The primary endpoint, a ⩾50% reduction in the TSS cytokine symptom cluster (tiredness, itching, muscle aches, night sweats and sweats while awake) at week 16, was achieved by 43.4% of patients in the ruxolitinib arm and 29.6% of patients in the HU continuation arm (p = 0.139). 在第28週的血細胞比容反應者中，在第80周維持反應的可能性為78％，並且在ruxolitinib組中24％的患者實現了持久的CHR，而在80.67時的效力和安全性，兩者均在BAT臂中達到3％Ruxolitinib。在干擾素使用後，在RESPONSE和RESPONSE-2研究中，在臨時分析中進行了檢查，與乾擾素作為BAT相比，ruxolitinib在功效和耐受性方面均表現優異;此外，ruxolitinib對接受干擾素作為BAT但沒有反應並且接受ruxolitinib的患者有效.68患有脾腫大的PV患者，在HU或需要靜脈切開術時有高症狀負擔，69並且血細胞計數控制不一定RELIEF研究比較了（1：1）HU的延續與轉換為ruxolitinib的110名有症狀的PV患者，其血液計數在穩定劑量的HU下得到良好控制。主要終點，⩾50％第16週時TSS細胞因子症狀群（疲倦，瘙癢，肌肉酸痛，盜汗和清醒時出汗）減少，其中43.4％的患者使用ruxolitinib組，29.6％的患者在HU延續組中實現（p = 0.139）。 Reactivation of varicella zoster virus (shingles) and nonmelanoma skin cancers, particularly in patients with a history of the same, are important adverse events (AEs) that call for vigilance when treating patients with PV with ruxolitinib, and shingles vaccination using the inactivated (killed) virus should be considered in all patients. 水痘帶狀皰疹病毒（帶狀皰疹）和非黑色素瘤皮膚癌的再激活，特別是在有相同病史的患者中，是使用ruxolitinib治療PV患者時需要警惕的重要不良事件（AEs），以及使用滅活的（帶殺死的）帶狀皰疹疫苗接種）所有患者都應考慮病毒。 Ruxolitinib is not currently approved for ET, although several trials are ongoing (ClinicalTrials.gov identifiers: NCT02577926, NCT02962388, NCT03123588). Ruxolitinib was compared with BAT in 110 patients with ET and HU resistance or intolerance in the investigator-initiated MAJIC-ET RCT in the United Kingdom.72 At 1 year, there was no significant difference in CHR rates (46.6% with ruxolitinib and 44.2% with BAT, p = 0.4), and rates of thrombosis, hemorrhage and transformation were no different at 2 years. However, improvement in disease-related symptoms was greater in patients receiving ruxolitinib. Ruxolitinib was also studied in 39 HU-resistant/intolerant patients with ET in an open-label, single-arm trial.73 Rapid decreases in leukocyte and platelet counts through the first 4 weeks of therapy were noted, followed by normalization/stabilization, and ⩾50% improvements in ET-related symptom scores, for example, bone pain, pruritus, night sweats, numbness/tingling and weakness between baseline and after 12 weeks of therapy occurred in the majority of patients. The recently published results of the MPN Landmark Survey have drawn attention to the symptom burden faced by patients with ET, PV and MF, and their relative underappreciation by physicians.74–76 Ruxolitinib目前尚未被批准用於ET，儘管正在進行若干試驗（ClinicalTrials.gov標識符：NCT02577926，NCT02962388，NCT03123588）。在英國研究者發起的MAJIC-ET RCT中，110例ET和HU耐藥或不耐受的患者使用Ruxolitinib與BAT進行比較。72在1年時，CHR率沒有顯著差異（ruxolitinib為46.6％，44.2％ BAT，p = 0.4），血栓形成，出血和轉化率在2年時沒有差異。然而，接受ruxolitinib的患者中疾病相關症狀的改善更大。在開放標籤的單臂試驗中，還對39例HU耐藥/不耐受ET患者進行了Ruxolitinib研究.73注意到治療前4週白細胞和血小板計數迅速下降，隨後歸一化/穩定，在大多數患者中，ET相關症狀評分改善50％，例如骨痛，瘙癢，盜汗，麻木/刺痛以及基線和治療12週後的無力。 MPN Landmark Survey最近公佈的結果引起了人們對ET，PV和MF患者所面臨的症狀負擔的關注，以及他們對醫生的相對低估.74-76 Investigational approaches: human double minute 2 inhibition and other strategies Human double minute 2 (HDM2) is the physiologic negative regulator of p53 and small-molecule inhibition of HDM2 is being pursued as a therapeutic strategy in cancer types where deletion or mutation of TP53 is uncommon, such as de novo AML, as a means of restoring the function of wild-type TP53 and inducing apoptosis. Although TP53 mutations are common in the blast phase of MPNs,77 they are quite rare in chronic-phase disease, especially in PV and ET. Furthermore, JAK2 V617F enhances the expression of HDM2 in MPNs.78 Idasanutlin is an orally bioavailable antagonist of HDM2 that preferentially eliminated JAK2 V617F+ MPN hematopoietic progenitor cells, both alone and synergistically with pegylated interferon alfa-2a, and pretreatment of PV and PMF CD34+ cells decreased donor-derived chimerism as well as JAK2 V617F allele burden upon transplantation into immunodeficient mice in preclinical studies.79 These findings were subsequently translated into an investigator-initiated phase I trial in patients with high-risk, JAK2-mutated PV (n = 11) or ET (n = 1) who were resistant/intolerant to at least one prior therapy (HU, interferon or anagrelide). 研究方法：人類雙分鐘2抑制和其他策略 人類雙分鐘2（HDM2）是p53的生理學負調節因子，並且HDM2的小分子抑製作為癌症類型的治療策略被追求，其中TP53的缺失或突變是罕見的，例如從頭AML，作為一種手段恢復野生型TP53的功能並誘導細胞凋亡。儘管TP53突變在MPN的急變期很常見，但它們在慢性期疾病中非常罕見，特別是在PV和ET中。此外，JAK2 V617F增強了MPNs中HDM2的表達.78 Idasanutlin是HDM2的口服生物可利用拮抗劑，優先消除JAK2 V617F + MPN造血祖細胞，單獨和協同作用與聚乙二醇化干擾素α-2a，以及PV和PMF CD34 +細胞的預處理在臨床前研究中移植入免疫缺陷小鼠後，供體來源嵌合體以及JAK2 V617F等位基因負荷減少.79這些研究結果隨後被轉化為研究者啟動的I期高風險JAK2突變PV患者試驗（n = 11） ）或ET（n = 1）對至少一種先前療法（HU，干擾素或阿那格雷）耐藥/不耐受。 80 Baseline HDM2 levels were higher in study participants than in healthy controls, and plasma MIC-1 levels were significantly increased in the six patients tested following treatment with idasanutlin, signaling activation of the p53 pathway. Idasanutlin was given on days 1–5 of each cycle, and pegylated interferon alfa-2a could be added after six cycles of idasanutlin monotherapy in patients with a suboptimal response. No grade 4 nonhematologic AE occurred at either the 100 mg or 150 mg daily dose of idasanutlin, and no hematologic AE of any grade occurred. Grade 3 headache, fatigue and pain occurred in one patient each, but no grade 3/4 gastrointestinal AE was observed. Anti-emetic prophylaxis was routine. The ORR by ELN-International Working Group (IWG) criteria81 was 75% (9 of 12), with 7 responders (4 complete and 3 partial) in part A (idasanutlin monotherapy) and 2 additional responders (1 complete and 1 partial) in part B (idasanutlin plus pegylated interferon alfa-2a). The TSS declined by ⩾50% in most patients, and the median reduction in the mutant JAK2 allele burden was 43%. Bone marrow histomorphologic responses were also observed. A patient with a p53 mutation at baseline did not respond. Idasanutlin is now being tested in a global, single-arm phase II trial in patients with HU-resistant/intolerant PV (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03287245). 基線HDM2水平在研究參與者中高於健康對照，並且在用idasanutlin治療後測試的6名患者中，血漿MIC-1水平顯著增加，從而發信號通知p53途徑的激活。 Idasanutlin在每個週期的第1-5天給予，並且在具有次優應答的患者中，在六個idasanutlin單一療法週期後可以添加聚乙二醇化干擾素α-2a。在100mg或150mg日劑量的idasanutlin中沒有發生4級非血液學AE，並且沒有發生任何等級的血液學AE。每例患者發生3級頭痛，疲勞和疼痛，但未觀察到3/4級胃腸道AE。止吐藥預防是常規的。 ELN-國際工作組（IWG）標準81的ORR為75％（12/9），其中7個應答者（4個完全和3個部分）在A部分（idasanutlin單藥治療）和2個額外應答者（1個完全和1個部分） B部分（idasanutlin加聚乙二醇化干擾素α-2a）。大多數患者的TSS下降了50％，突變型JAK2等位基因負荷的中位數下降為43％。還觀察到骨髓組織形態學反應。基線時p53突變的患者沒有反應。 Idasanutlin目前正在針對HU耐藥/不耐受PV患者的全球單臂II期試驗中進行測試（ClinicalTrials.gov標識符：NCT03287245）。 A more potent oral agent, KRT-232, is also being explored in a two-part phase II study in phlebotomy-dependent patients with PV (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03669965). Part A of this trial is a dose- and schedule-finding portion in HU-resistant/intolerant or interferon-pretreated patients, while part B is planned to be a randomized comparison of KRT-232 (at the optimal dose and schedule to be derived from part A) to ruxolitinib in HU-resistant/intolerant patients with splenomegaly, as in RESPONSE. 一種更有效的口服藥物KRT-232也正在一項兩部分的II期研究中進行探索，該研究涉及PV放血依賴患者（ClinicalTrials.gov標識符：NCT03669965）。該試驗的A部分是HU耐藥/不耐受或乾擾素預處理患者的劑量和時間表發現部分，而B部分計劃是KRT-232的隨機比較（以最佳劑量和時間表得出）從部分A）到具有脾腫大的HU耐藥/不耐受患者的ruxolitinib，如在回應中。 Histone deacetylase inhibitors (HDACis), for example, vorinostat, givinostat, are active in PV, both in murine models82 and in the clinic,83,84 but the chronic, low-grade toxicities of these agents make them difficult to administer for long periods, making the future of this class of agents uncertain in MPNs as a whole.85 The telomerase inhibitor imetelstat produced high rates of best hematologic response (100%; 89% CHR) and molecular response in a small study in patients with previously treated ET (n = 18),86 but toxicity was significant, and current development of this agent in MPNs is focused on MF.87 The same is true of the recently resurrected JAK1/2 inhibitor momelotinib which, while promising in terms of anemia and symptom benefits in patients with MF,88,89 had limited efficacy in patients with PV or ET.90 組蛋白去乙酰化酶抑製劑（HDACis），例如伏立諾他，givinostat，在小鼠模型82和臨床中均有活性，83,84但這些藥物的慢性低級毒性使它們難以長期給藥這使得這類藥物的未來在整個MPNs中不確定.85端粒酶抑製劑imetelstat在先前治療的ET患者的一項小型研究中產生了最高的血液學反應率（100％; 89％CHR）和分子反應（ n = 18），86但是毒性是顯著的，並且這種藥物在MPN中的當前發展集中於MF.87最近復活的JAK1 / 2抑製劑momelotinib也是如此，其同時在貧血和症狀益處方面有希望。 MF，88,89患者對PV或ET患者的療效有限.90 Conclusion 結論 After many years of a relative lack of progress in PV and ET, the regulatory approval of ruxolitinib and the impending approval (in the European Union) of ropeginterferon alfa-2b for PV represent important therapeutic advances that have kindled interest in investigating other, mechanism-based agents, for example, HDM2 inhibitors, for the treatment of these largely indolent conditions. From a clinical practice standpoint, increasing awareness of the deleterious effects of leukocytosis and the symptom burden faced by patients with PV and ET may influence practice patterns and drug development efforts. Ultimately, patients and providers alike await the arrival of agents that can modify the underlying disease biology so as to prevent progression to MF and transformation to AML. 在PV和ET相對缺乏進展多年後，ruxolitinib的監管批准和即將批准（在歐盟）用於PV的ropeginterferon alfa-2b代表了重要的治療進展，這些進展引起了對調查其他機制的興趣 - 基於藥劑，例如HDM2抑製劑，用於治療這些基本上惰性的病症。從臨床實踐的角度來看，提高對白細胞增多的有害影響的認識以及PV和ET患者面臨的症狀負擔可能會影響實踐模式和藥物開發工作。最終，患者和提供者都在等待能夠改變潛在疾病生物學的藥劑的到來，以防止進展到MF並轉化為AML。 Funding 資金 The author(s) received no financial support for the research, authorship, and/or publication of this article. 作者未收到本文研究，作者和/或出版物的財務支持。 Conflict of interest statement 利益衝突聲明 PB reports honoraria from Incyte Corporation, Celgene Corporation and Blueprint Medicines Corporation, and research funding from Incyte Corporation, Celgene Corporation, CTI BioPharma, Kartos Therapeutics, Constellation Pharmaceuticals, Pfizer, Inc., Astellas Pharmaceuticals, NS-Pharma, Promedior and Blueprint Medicines Corporation. PB報告來自Incyte Corporation，Celgene Corporation和Blueprint Medicines Corporation的酬金，以及來自Incyte Corporation，Celgene Corporation，CTI BioPharma，Kartos Therapeutics，Constellation Pharmaceuticals，Pfizer，Inc.，Astellas Pharmaceuticals，NS-Pharma，Promedior和Blueprint Medicines Corporation的研究經費。 。 |
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會員：良必俠10147410 發表時間:2019/8/31 上午 10:33:47第 7225 篇回應
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| 剛才所述文字內容，可在藥華藥官網的最新消息查到 前幾天的下殺，到是撿了一些便宜價位回補，哈 www.pharmaessentia.com/tw/news_latestdetail/%E8%97%A5%E8%8F%AF%E9%86%AB%E8%97%A5%E5%B0%87%E6%96%BC9%E6%9C%884%E6%97%A5%E8%88%87FDA%E5%B1%95%E9%96%8BPre-BLA%E6%9C%83%E8%AD%B0 |
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會員：良必俠10147410 發表時間:2019/8/31 上午 10:21:56第 7224 篇回應
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| 8月28日與本公司召開 CMC會議、9月4 日召開 Non-CMC (Medical) 會議 8/28 開會的CMC 是指化學製造管制會議 (CMC，Chemical, Manufacturing, Control) 9/4開會的是 臨床實驗會議 FDA 之前要求分開討論，所以要等9/4開完臨床試驗會議 才能知道結局如何 |
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會員：王碰仔10148138 發表時間:2019/8/31 上午 09:37:44第 7223 篇回應
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| 請問ㄧ下一8月28號開會後公告結果正面 這樣就結束了？ （8月28∼9月4日）就開這ㄧ次而已 還是？ 然而開完會後就等通知 是否直接取證 是這樣嗎？ 知道的大大 幫我解惑ㄧ下 謝謝 |
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會員：Eric10147757 發表時間:2019/8/30 下午 01:20:17第 7222 篇回應
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| 生技族群，現在屬於低估 ! 逢低，擇優，量力資產配置，中期投資(2~5年) → 必有厚報 ! 有同感 ! |
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會員：野鶴10143507 發表時間:2019/8/30 下午 12:40:01第 7221 篇回應
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| 請教版上先進！一般FDA藥審pre BLA 咨詢過後，結果上有哪些可能的方向？ 就只是準備BLA的申請，照表操課，順利一年後領藥證？！還是會有準備資料for加速審核的建議？還是被延(照樂觀應該不會) or其他？？ |
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會員：向錢走10137837 發表時間:2019/8/30 上午 08:56:20第 7220 篇回應
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| 藥華始終被上下其手，這不會是最後一次⋯⋯ 真的了不起！ 不，是了然∼ |
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會員：小黑10145930 發表時間:2019/8/30 上午 07:59:09第 7219 篇回應
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贏賭又贏話...了不起 |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/29 下午 11:20:51第 7218 篇回應
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| 尊敬的Alan Liu網友 (& 藥華公司) (&藥華投資網友) 針對藥華這次的迅速反應，從善如流/俯聽建言， 重劍給予極大的肯定 ! 希望將來 {如果執行私募}，能如實照著公司的說明執行。 談笑有鴻儒，往來無白丁。 重劍 偶爾就應邀一些 (生技)投資演講。 Ex: 8/20應生技公司董事長之邀，20位重量級投資人 (生技)投資講座 8/24應醫師診所協會之邀，(生技)投資講 其它 外資/基金經理人 之互動，更是頻繁。 藥華 在公司治理 顯著加強，則樂於 提升 藥華在觀察名單的 評等。推薦入portfolio選項。 藥華加油 ! 台灣生技加油 ! 重劍 原本就已絕跡必富網。此次特殊事件出山，幫助 藥華藥， 幫助 生技產業。 現在功德圓滿， 要再躲回山洞隱居了 。 生技族群，現在屬於低估 ! 逢低，擇優，量力資產配置，中期投資(2~5年) → 必有厚報 ! 祝福各位投資朋友 !! |
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會員：先進10000164 發表時間:2019/8/29 下午 03:16:40第 7217 篇回應
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| 感謝重劍兄的仗義執言，本人估計私募案，確定後股價將有所表現。 |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/29 下午 03:01:02第 7216 篇回應
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| 很好。證明 小股東 ，正確的監督，造成輿論壓力，是有效果的。 藥華藥白紙黑字，寫下了這一句 : 公告內部人名單只是將來在募資時， {萬一募得資金未達標} ， {公司才會向內部人募集不足的缺額} 而 {內部人也都有這樣的共識} 所以幾位支持藥華藥的網友，就可以知道，重劍 此舉，是良善的。 幫助藥華藥， 擺脫將來的 嫌疑 。 千金難買早知道。 總要有人，不計毀譽，做正確的建言。 公告內部人名單只是將來在募資時， {萬一募得資金未達標} ， {公司才會向內部人募集不足的缺額} 而 {內部人也都有這樣的共識} |
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會員：向錢走10137837 發表時間:2019/8/29 下午 02:46:37第 7215 篇回應
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| 不是啊,澄清內容還要有人 滿意 才行呀! 嘖嘖~~~ |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/29 下午 02:21:32第 7214 篇回應
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| 藥華這次籌資案 導致股民信心不足 而影響股價再次重跌 處理危機反應算是快及有效 澄清很算清楚 給予藥華一個讚👍 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/29 下午 02:05:27第 7213 篇回應
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| 關於「董事會決議辦理現金增資私募普通股」內部人相關議題討論 2019.08.29 回上一頁 對於公司近期的增資公告，市場上對「內部人」出現諸多臆測。藥華醫藥在此做個簡短的說明，以解除大家的疑慮。 有關近期的募資公告，公司的作法是希望在法令的規範下保有最大的彈性，因而列出未來所有可能的募資管道，又因內部人若有可能參與募資必須於公告中列出。公告內部人名單只是將來在募資時，萬一募得資金未達標，公司才會向內部人募集不足的缺額而內部人也都有這樣的共識。如果在公告中未將內部人事先列出，將來如果真的碰到募資瓶頸，依法令規定內部人是不可以認購缺額的，這將是行政不周全造成的遺憾。同時，內部人對公司營運業務相對熟悉，公司希望在募資時能獲得內部人及時支持，一同追求公司及股東最大利益，也是具有很大鼔舞意義的。 目前公司的募資方式還在積極規劃階段，有進一步的消息，一定會依照法令公告並公布於公司的官網。 |
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會員：Alan Liu10136094 發表時間:2019/8/29 下午 02:04:59第 7212 篇回應
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| 關於「董事會決議辦理現金增資私募普通股」內部人相關議題討論 2019.08.29 對於公司近期的增資公告，市場上對「內部人」出現諸多臆測。藥華醫藥在此做個簡短的說明，以解除大家的疑慮。 有關近期的募資公告，公司的作法是希望在法令的規範下保有最大的彈性，因而列出未來所有可能的募資管道，又因內部人若有可能參與募資必須於公告中列出。公告內部人名單只是將來在募資時，萬一募得資金未達標，公司才會向內部人募集不足的缺額而內部人也都有這樣的共識。如果在公告中未將內部人事先列出，將來如果真的碰到募資瓶頸，依法令規定內部人是不可以認購缺額的，這將是行政不周全造成的遺憾。同時，內部人對公司營運業務相對熟悉，公司希望在募資時能得內部人及時支持，一同追求公司及股東最大利益，也是具有很大鼔舞意義的。 目前公司的募資方式還在積極規劃階段，有進一步的消息，一定會依照法令公告並公布於公司的官網。 |
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會員：小正正10142326 發表時間:2019/8/29 下午 01:01:01第 7211 篇回應
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| www.pharmaessentia.com/tw/news_latestdetail/8%E6%9C%8828%E6%97%A5-FDA-%E6%9C%83%E8%AD%B0%E7%B5%90%E6%9E%9C%E6%AD%A3%E9%9D%A2 8月28日 FDA 會議結果正面 公司在8月 28 日下午 1:00 準時與FDA 官員舉行面對面正式會議，會議開始，在雙方自我介紹前，官員面帶微笑的問候我們説都遠從台灣來的嗎？獲知有多位同仁，如醫學長營運長遠從台灣用電話參加，聴聞後問是台灣凌晨嗎？面帶微笑語氣輕鬆，尊重且肯定，討論過程中氣氛極爲良好，會議並在預定時間內提早結束，緣此，CMC 的BLA送件部分大致底定。 回顧過去十餘年，CMC 的團隊在前 FDA 副處長吳篤恭博士及前 Amgen 品質分析處資深處長Dr, Hsieng-sen Lu敦敦教誨下，由成員十餘人到如今的百餘人，已於去年初取得 EMA 授予 EMA GMP 的証書，團隊將再繼續努力，相信明年一定可以獲得FDA 的最後肯定。 |
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會員：王碰仔10148138 發表時間:2019/8/29 上午 11:38:38第 7210 篇回應
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| 我們還是回到討論新藥進度 跟後續銷售進度好嗎？ 現在歐洲開賣也不知道滲透率多少？不然ㄧ定有高手可以推算出美國上市能賣多少 本人想再加碼ㄧ些 可是都沒以上資訊 也會怕怕的 |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/29 上午 11:17:40第 7209 篇回應
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| Linbad 兄台，很好很好，我們終於有比較好的互動。 引用 : ... 不過如果因為投資藥華虧損，而產生怨恨報復 ... ... (1)我 確定 有投資小量的藥華， 沒有產生虧損 。 (2)希望導向一流的公司治理，沒有一絲絲 怨恨報復的念頭。 ( 既無虧損，那來的報復心 ? ) (3)早在2012年左右，(時間太久，檔案或許還在，但需要找) 幕僚就ppt 向 重劍 報告過 藥華藥了。 當時就是因為 林國鐘執行長的官司爭議，重劍 沒有批准。 (當然，也沒有在生技狂潮時賺到。 但當時，投任何一支生技股，都是賺 +200% 起跳的) 所以看到藥華藥，又 可能 重蹈覆軋 ，所以才 提前制止 。 有助於藥華的公司治理。 有助於新藥產業正向發展。 如是而已。 沒有陰謀/怨恨/... ... 說一個讓藥華粉絲高興一點的 : 如果要重劍選 台股新藥 15 支 觀察名單 ，藥華肯定入列。 (所以 重劍才會有投資一點點 ) 就是因為 藥華，也算是 新藥產業的一咖， 重劍才會嚴格督促其 公司治理。 台股，自肥案，太多了 ! 太多! 太多! 太多! .... .... 了。 如果是市值30億，不值得一提的，不可能做 領頭羊 之一 的， 重劍 根本懶得去 評論 or 督促 ∼ 說這麼白，藥華粉絲應該高興了吧！ 不會再懷疑：必有奸情! ^-^ |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/29 上午 10:54:28第 7208 篇回應
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| 謝謝你的澄清 那麼我就放心了，沒有雞網出來亂 不過如果因為投資藥華虧損 而產生怨恨報復 我想我的怨恨比你還要深，絕對不會小於你 而且是鉅大虧損？ 不過，想到股價只是暫時波動 長期仍舊看好 如你所說，以後漲到300，600都有可能 換個最壞的角度來看 如果藥華私募，依舊有內部人認購不能防弊 但是藥華籌資成功，不會被打入全額交割 熟輕熟重？ 可以請你耐心等待，到九月四號後？等Pre-BLA結果出來。 十月初藥華臨時股東會，你來吧？ 爭取股民的權益。 |
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會員：LKK10000004 發表時間:2019/8/29 上午 10:52:17第 7207 篇回應
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| 大ㄕ/披著羊皮的狼/賺到錢才是唯一的正義 |
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會員：應無所住10144738 發表時間:2019/8/29 上午 10:46:45第 7206 篇回應
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| 重劍大 你的說法 再認同不過了 常常警惕 對於同樣的評論 賺錢時 我 認同 現在賠錢 是否也支持？ 對於6446的籌資看法 不再評論 等看公司的決定 |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/29 上午 10:37:03第 7205 篇回應
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| Linbad 兄台， 重劍，不可能是 G網 派來的。 (1) G網大約是近2年多 (?) 才成立的，重劍早在 2011年，就在必富網註冊，大量發文 了。 G網對 重劍而言，尚屬 後輩 ， 重劍 怎麼可能自失身份，去受它 指使。 (2) 2011年至今，必富網、部落格， 我都是希望 藥華藥 能夠 大漲到 300元，500元，帶動生技族群。 也從未評論說 藥華的 市場大小，銷售額大小、、、， 8∼9年 的文字俱在， 如果是 重劍 健忘，網友大可以 COPY 來打臉， 讓重劍 深自反省。 (3)善意的建議 Linbad 兄台，不要動軋以 : 陰謀論， 等等 的 誅心論 ，來作評論。 除非是找到 證具。 那怕是 蛛絲馬跡的 舉証 也好。 否則所有的 正確之舉 ，都被懷疑是 有企圖 ，這樣真的不好。 舉個 偉人 的例子 (重劍，當然只有人家 千萬分之一的渺小 ) 高雄 陳樹菊、德雷莎修女、、、、 ， 有人會 誅心 ，說她們一定 {別有企圖} ? {為了搏名} ? {不為已天誅地滅} .... ...。 真的不要動軋以 陰謀論，來看事情。 其實Linbad兄台之後的論述，重劍也覺得很ok 的， 您也是同陣線 : 反對內部人 |
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會員：andytom10148211 發表時間:2019/8/29 上午 10:33:00第 7204 篇回應
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| 可喜的是，沒有人再質疑藥華的藥了，看來我的投資是對的，至於投入的價格當然是越低越好，只是我說過我不會推波助瀾！ |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/29 上午 10:12:53第 7203 篇回應
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| 重劍大， 有點懷疑 你的用心 拿著正義大旗，口口聲聲主持正義 你不會是鷄網派來的？ 藥華大頭在前面打扙 有人在後院放火 如果你不是鷄網泒來亂的 長期投資者 不致於此 耐心再等待幾天 何必致藥華於死地？ 沒有確定的是，猜測僅僅是猜測 建議藥華可以在網站澄清 㕽堵悠悠之口 |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/29 上午 09:54:44第 7202 篇回應
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| 2019.08.29 尊敬/用功 的小企鵝 (先進) 兄台， 您(們)理性，且公道， 所以我就回覆一下，意在 澄清而已，並無冒犯 / 鬥嘴 之意。 (1) 等到 “確切” ，”已做下去” ，再反應，根本是 100% 來不及，且，幾乎無法再更動。 就又再 永留 “藥華” 歷史了。 所以，當然是要在 “前面” ，先制止也。 這個是 藥華自己的 重訊公告，清一色列出 “內部人” ，不是我們自己 “想像” 的。 Again ，就算有 “策略人” ，內部人 也不應該 “搭便車” (2)您們可能 “用語” 不很精確， 都是用 : 引用先進： ｛近期的私募案紛紛擾擾｝ 引用小企鵝: {私募這個議題} 不對啦，這樣講會 失之毫米，謬以千里。 “私募” ，完全沒有問題。 100% 贊成。 問題在 : “內部人” 。 這絕對是善意， 為了 “藥華” ，生技產業。 立意良善。 (3)至於說 “優先” 處理美國FDA ? 優先處理 “內部人” 。 這個是 “並行不悖” 的， 沒有啥優先處理的問題。 我們就是希望公司致力 FDA、EMA ， 不要去搞一些 內部人，啥的啥 … … 因為 廢除內部人應募 的: 疑似自肥 ， 並不需要 3天、1周的 工作時間， 只需要 “說一聲” ，就解決了。 並不影響 FDA作業的。 Again ，當時提出 “內部人” 的 幕僚， 真是應該 fired ∼ (4)所有熱愛藥華的 大、小股東， 小企鵝…. …. 兄台等， 如果回覆也都是 : 贊成 +1 贊成私募(for 策略人) & 反對大量內部人低價私募 。(除非募不足，內部人慷慨支援) 所有散戶如此，必然造成 {正向輿論} 重劍 一直覺得，擋下 內部人，是 善意的，是正確的。 絕沒啥陰謀、炒股、啥的啥 … … ( 當然，我也自問， 重劍錯了嗎 ? ) 我本將心照明月∼ 奈何明月照溝渠∼ |
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會員：小企鵝10142872 發表時間:2019/8/29 上午 09:28:09第 7201 篇回應
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| 我講句公道話 目前藥華的高階主管應該都在美國開會 現增私募這個議題 甚至於股價或是論壇 他們可能都無暇照顧 理性的投資人 你希望公司優先處理你的私募圖利特定人的疑惑 還是優先處理 FDA Meeting? 那件事情才是最重要的 大家心裡都知道 最晚9/4 會議結束後到10/1 臨時股東會之前 應該會有比較確切的資訊 到時候大家在來批判 或許比較公道 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/29 上午 08:39:43第 7200 篇回應
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| 先進大， 所言甚是，籌資方式有四種，不僅僅是私募 建議公司應該在公司網站，緊快澄清就算私募 也會有防弊措施，會避免內部私肥 以安定投資者 長期投資者，不需自己嚇死自己 藥華大頭現正美國努力，跟FDA開Pre-BLA Meeting 9/4開完會後，應該就會就有好消息。 個人觀點， P1101歐洲藥證都拿到了 美國藥證還會遠嗎？ 美國PV患者，都不怕死？ |
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會員：先進10000164 發表時間:2019/8/28 下午 10:36:04第 7199 篇回應
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| 各位投資人晚安~近期的私募案紛紛擾擾，也造成投資人失去信心股價下跌，在此的討論本人相信公司派也看在眼裡， 投資人在此揣測？內部人自肥？公司未公告私募價格前，談自肥？言之過早~本人倒是覺得靜下心等待，靜待公司公布，停止在此揣測留言PO文，對藥華藥有信心者不如趁股價跌深承接，路過的請站兩旁看戲....... |
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會員：豁然之境的主人10148378 發表時間:2019/8/28 下午 09:40:59第 7198 篇回應
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| 劍子幾年前投資過中裕與藥華藥， 當時生技股熱鬧非凡，氛圍似誰拿到藥證誰就是未來股王， 尤其市場中心就在浩鼎 中裕 藥華藥， 現今中裕與藥華藥也如期藥證到手，藥品已開賣， 但檢視股價真是悽慘，原來本夢比換成本益比是殘酷的。 在那次投資結局是賠了80幾萬， 只是小弟在那次投資後就夢醒了， 自知新藥股非自己能夠理解與掌控， 所有資訊都來自公司派與資訊媒體， 在財報解讀上根本沒有意義，因為營收是零， 我們掌控不了的事情太多， 劍子將生技新藥股，歸類為超級投機股，從此不碰。 想在股市賺錢應該是共識， 劍子能夠給的建議就是《選擇》， 選擇你熟悉的產業操作與自己可以掌握資訊的公司操作， 不懂的或看不懂的少碰， 資金配置不要槓桿太高（太多的融資）， 如此，勝率才能提高， 如此，才能在股市活著， 劍子對贏家的見解是，撈夠了錢都放在口袋，從此離開股市，這樣才算真贏家，祝福各位都能開心離開股市。 |
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會員：avandia10146474 發表時間:2019/8/28 下午 08:39:59第 7197 篇回應
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| 藥華版上所有的風向 言論 都會對股價發生影響 尤其是 當討論的話題無法集中在 藥物本質 或是 產業前景上的時候 想想 如果當初160-180那時增資不要撤回的話 現在股價可能還不至於如此淒慘 真正的長線投資人 一定是要等 增資結束還有美國藥證申請開始之後 一切不確定因素告一個段落才會開始進場 |
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會員：應無所住10144738 發表時間:2019/8/28 下午 05:12:27第 7196 篇回應
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| 1.股東監督管理高層/公司 天經地義 2.去年還無限看好，信心滿滿提高現增價~~ -->所以是價高就想辦法從全部股東口袋拿錢 -->價格低，就.......(可以合法但可恥的肥滋滋?) 3.近兩年已發4400張80/90元的認股權 公告說，可以多方籌資，希望公司做出對公司/所有股東最好的方案 |
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會員：王碰仔10148138 發表時間:2019/8/28 下午 04:31:33第 7195 篇回應
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| 股價跌 版上又再吵了 板主都說了 請求大家注重新藥進度 現在又開始歪題 我看這版先關起來等到 美證上市再開好了 免的吵一堆 人心慌慌 |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/28 下午 03:04:26第 7194 篇回應
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| 藥華藥的公司，尊敬的 Alan Liu 網友等，有在 follow 必富網 ： 重劍 ，衷心善意的建議藥華藥公司， 撤消 內部人 應募 。 如果一定需要把 內部人 擺著， 就加一句 : 原股東依比例繳款優先。 不足，則由內部人應募 Alan Liu ，舉一些例子: 明基醫、友達、旺宏，來支持論點，只是藥華自己打臉自己， 人家根本沒有 一堆/幾乎全部高階 的 內部人 在2000家的上市上櫃興櫃， 像藥華如此大辣辣，毫不避嫌的，公告 內部人 應募， 也屬於 非常罕見 。 就算藥華能舉出 幾個例子， 也如同幾個 稗米 一樣， 不足為訓也。 國王的新衣，國王自己不知羞於見人而已， 近臣又不便冒犯君威直言。 林國鐘執行長此次的 大辣辣 內部人， 是他自己不覺而已， 法人圈，生技圈， 已為之 側目 。 願意買進的就會遲疑，股價難漲矣 ∼ 衷心善意的建議藥華藥公司， 撤消 內部人 應募 。 如果一定需要把 內部人 擺著， 就加一句 : 原股東依比例繳款優先。 不足，則由內部人應募 避嫌，杜絕自肥質疑。 林國鍾執行長，2010年的自肥官爭議，至今10年了，仍是輕易的可以google到。再過10年2030年，可能也仍是留在google上。 如果這次執又執意如此，豈不是又 多了一條 自肥爭議 ? 且google留存20年? 30年 ? 不知是那一個 天才幕僚，建議 內部人 → 應該 fired ∼ ∼ |
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會員：慢慢跑10142302 發表時間:2019/8/28 下午 02:41:56第 7193 篇回應
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| 這版上沒有高手拉 高手還會套滿手!!,手套帶很久,套一堆!!! 一直套越套越深,光是寫這一堆有的沒有的,股票就很難漲 換一檔有這麽難嗎？ |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/28 下午 02:39:37第 7192 篇回應
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| 個人觀點 不同觀點我也尊重 論壇 發言一定要滿足你的意思？ 我看不必 學你 哈哈大笑 多爽 |
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會員：Anderson10143089 發表時間:2019/8/28 下午 02:12:46第 7191 篇回應
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| 這個論壇就是跌到只剩50也是繼續說：一直壓、一直收。 哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈。 對啦，晚上被鬼壓床、錢財被鬼收走。 |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/8/28 下午 01:26:14第 7190 篇回應
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| 現在該傷腦地是多少才是內部人想要的價!? [會員：andytom10148211 發表時間:2019/8/26 上午 09:16:39第 7159 篇回應 就算股價下來了，多少才是你的買進價呢？依我的經驗真的很傷腦的！何必呢？] |
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會員：應無所住10144738 發表時間:2019/8/28 下午 01:04:42第 7189 篇回應
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| 版上有高手 知道 有高高手 一直賣 一直收 持續壓低 好棒棒 想必專業的高手已運籌帷幄 先賣了 等低價再買 大賺差價是不？ |
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會員：張專員10145380 發表時間:2019/8/28 下午 12:35:10第 7188 篇回應
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| 都已跌成這樣又要回測上次低點，可憐。 還在爭論如何增資，私募、內部人…… 跌就跌哪來一直出一直壓一直收？ 真是夠了，你們。 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/28 下午 12:08:20第 7187 篇回應
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| 一直出 一直收 一直壓低 高手！ |
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會員：小正正10142326 發表時間:2019/8/28 上午 11:10:08第 7186 篇回應
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| MPN Investigation & Discovery Can someone confirm that Roferon will be end of life 11/2019 as so has the producer and distributor informed pharmacies here in Finland and Pegasys has already taken from our market early this year for some reason, makes us PV or MPN persons desperate here This depends on country, region. Europe, Germany in particular sunset date is 2023. By then the BESREMi / Ropeginterferon will widely availible. Its already approved by EMA. |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/28 上午 10:28:23第 7185 篇回應
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| 春和景明大， 讚同您的初心 我們應該都是看好藥華 長長久久長期的投資人 不畏股價下跌，被有心人故意壓低股價 而決不出脫手中持股 監督藥華 不讓內部人自肥 做出不符合大眾股東的決策 互勉之 |
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會員：春和景明10141799 發表時間:2019/8/28 上午 10:06:05第 7184 篇回應
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| Linbad大，不是在講您，我是想說服其他或許沉默地在看本討論版的投資人，以及也許有在看板的公司內部人員 我知道您也不希望引資惡名昭彰的大鱷，傷害小股東權益，我不是想和您爭論 私募加上市場合約簽訂的例子可不少 我上一篇文裡 麒麟啤酒投資美國安進就是 連結的那篇新聞可是說了，安進找資金是連台灣都找了 最後是麒麟啤酒願意投資，附帶日本、台灣和韓國的專利銷售權也都拿走了 www.chinatimes.com/newspapers/20161205000060-260202?chdtv 這篇新聞有說 喜康表示，該公司與賽諾菲的合作範圍將不限於中國生物相似藥市場，也涵蓋其他生物製劑以及中國以外市場。 看吧，一次入股，不只中國市場，喜康表示中國以外市場也是合作範圍...... news.cnyes.com/news/id/4371648 華安醫學有兩個新藥在二期今年解盲 華安醫學說二大商品都已有 15 組以上的藥廠接觸當中...... 新聞也許是誇大，也許是真的有這麼多藥廠想談授權 很多公司都靜靜的不會說談判進度 但沒消息不帶表藥沒價值，沒人想要 私募因股價跌了所以取消，不代表私底下沒有各路法人投資基金在接觸 希望公司不要為了給股東交代，就選擇可能溢價最多的藥廠...... |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/28 上午 09:43:26第 7183 篇回應
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| 這波有心人趁著 私募 故意壓低股價，一邊拋，一邊接 以便低價參與私募 賺大錢啦！ |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/28 上午 08:59:14第 7182 篇回應
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| 找人私募或找藥廠私募 就讓出市場？ 私募只是找資金，找股東 權利跟大衆股民一樣 如果附帶讓出市場合約，那叫做圖利他人 那叫儍 國發基金及耀華算是目前最大的股東 整個市場都讓給他們了經營？ 私募對象很重要 我說過，不要為了錢，引入 惡名昭 彰的大鱷饑不擇食 終究被吃掉。 找AOP私募的建議，只是個人一廂情願的想法 不必當真 說不定AOP一點點興趣都沒有 藥華也不會有人，提出想法就會照做 |
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會員：春和景明10141799 發表時間:2019/8/28 上午 01:51:11第 7181 篇回應
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| 話說，公司找錢不要傻傻的去找藥廠入資，早期是和別人分風險， 但P1101這種藥證已拿到的，這種時候就是白白的和人分錢 藥廠不是單純的只想要未來的收入，絕對是連市場也想分 一顆藥的價值，這次安進(Amgen)以134億美元收購牛皮癬藥Otezla這顆藥已經很清楚算給大家看了 安進的134億美元，是購買Otezla未來所有的權利，所有的營收(安進這個收購是收購Otezla這顆藥，不是收購藥廠) Otzela去年銷售16.1億美元(未包含今年新增的第三張藥證)，美國專利保護最少可維持至2028年 通常專利到期前會有專利挑戰，被挑戰成功，藥廠可能少賺一年或兩年 Otzela大概可以賺2028-2019-1=8 Otzela大概可以賺8年 Otzela是2014年9月上市，去年賺16.1億美元(上市四年估計已達營收高峰，不過還有漲價這招，營收還能再多一些) 8年X16.1億美元=128.8億美元 134億美元收購價是比8年可能的累積總營收還要多 不過128.8還少算了今年七月拿到的白塞病相关的口腔溃疡這個適應症藥證，未來到2028的營收 一顆藥的價值就是這樣 回頭看 喜康-KY引資國際大藥廠 賽諾菲（Sanofi）以參與8千萬美元私募、取得喜康逾1成股權和4個生物相似藥中國市場權利， 賽諾菲私募價90元，溢價約2成， 賽諾菲是虧，還是賺？ 小股東看私募價90元，溢價約2成，心理平衡了，但4個生物相似藥中國市場權利，就這樣被賣出去 小股東是虧，還是賺？ 賽諾菲給喜康-KY的銷售權利金會是最好的嗎？最高達2.36億美元的里程碑款真的可以拿到？ 喜康-KY如果不授權給賽諾菲，其他藥廠能給的更好？ 答案絕對是肯定的 不比較，是無法知道手裡的合約是不是最好的，最高達2.36億美元的里程碑款，很高的機率也是看得到吃不到 上市後銷售權利金多一些還比較實在。 可是當和合作廠商是股東後，銷售權利金很大機率是不可能透明公開的，小股東無從得知 藥廠入股，擁有董事席次，對小股東不是好事 藥廠股權如果多了，能安插自己人進經營層，更進一步，可能像北極星一樣，董事長也能換 很大機會當股東的藥廠會自肥， 經營層都會自肥了，藥廠當了股東當然也會找機會自肥 tw.news.yahoo.com/%E7%94%9F%E6%8A%80%E9%A2%A8%E9%9B%B2%E8%B7%AF-%E7%BE%8E%E5%9C%8B%E5%AE%89%E9%80%B2-amgen-%E5%89%B5%E9%80%A0%E7%84%A1%E6%95%B8%E5%84%84%E8%90%AC%E5%AF%8C%E7%BF%81.html 節錄部分內容 麒麟啤酒投資美國安進1,200萬美元，到底產生多少利益呢？1990年底，由於安進的紅血球和白血球生長激素都成功以新藥上市， 麒麟順利拿到日本、台灣和韓國的專利銷售權，不僅享受了股東分紅，也由於獨家寡佔銷售的利益，讓麒麟簡直是削爆了。 這段文字說得很好 不僅享受了股東分紅，也由於獨家寡佔銷售的利益，讓麒麟簡直是削爆了。 既然公司打算自己一條龍經營，除非幾年後公司賣藥成績爛，如何努力都無起色 要不然不要傻傻的讓市場給別人，小股東也不要覺得藥廠入股很好 也許會有藥廠願意溢價參與，但是會要求分市場的(也許是某一個適應症，或某區域市場) 溢價雖然好， 長期來說，自己有辦法賣藥的話，分市場，其實算是賤賣了，小股東是虧的 看看Otzela被收購的價格，就可以知道一顆藥的價值是多少，是怎麼算的，大藥廠是願意出多少錢，買一顆藥的全部權利 |
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會員：DHL10147526 發表時間:2019/8/27 下午 09:25:46第 7180 篇回應
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| 百分百同意增資，重劍大説法，相信比較符合股東的期待. |
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會員：應無所住10144738 發表時間:2019/8/27 下午 09:03:46第 7179 篇回應
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| 重劍大 優質 +1 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/27 下午 08:39:27第 7178 篇回應
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| 重剣大， 你一一點名批判 個人頗不以為然 論壇意見都不同 否則都順你的意，也是不可能的 看你正義凜然 不要只關注生技產業或藥華私募 真的會讓人覺得你為何如此用心 人不為己 天誅地滅 不如 出來選總統 拯救蒼生吧！ |
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會員：春和景明10141799 發表時間:2019/8/27 下午 08:25:35第 7177 篇回應
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| 今天有國際藥廠的大新聞可以看看做參考 美國藥廠安進134億美元收購同業賽基旗下牛皮癬藥 today.line.me/hk/pc/article/%E7%BE%8E%E5%9C%8B%E8%97%A5%E5%BB%A0%E5%AE%89%E9%80%B2134%E5%84%84%E7%BE%8E%E5%85%83%E6%94%B6%E8%B3%BC%E5%90%8C%E6%A5%AD%E8%B3%BD%E5%9F%BA%E6%97%97%E4%B8%8B%E7%89%9B%E7%9A%AE%E7%99%AC%E8%97%A5-WXO19y 節錄部分內容 美國藥廠安進(Amgen)以134億美元收購同業賽基(Celgene)旗下牛皮癬藥Otezla Otzela去年銷售16.1億美元，安進料收購後，該藥未來5年銷售將保持低雙位數增長，又預期該藥在美國的專利保護最少可維持至2028年。 -- 藥華未來如果要長久經營，不可避免的一定會進行併購的動作，以因應未來專利懸崖的問題 Amgen收購的Otezla就很不錯，今年七月FDA才批准第三個適應症白塞病相关的口腔溃疡，未來銷售有很大的增長空間 med.sina.com/article_detail_103_2_68860.html Otezla目前在美国已被批准用于3个适应症，包括中重度斑块型银屑病、活动性银屑病关节炎，白塞病相关的口腔溃疡。自从2014年获得美国FDA的首次批准以来，Otezla 已经在美国治疗了超过25万名中重度斑块型银屑病或活动性银屑病关节炎患者。 要補專利懸崖就該補這種已經有銷售成績和增長空間的新藥，併購金額得看公司的談判能力了 話說，現在才只是三個三期臨床的資金就困難重重，以後要是真有更大金額的併購案恐怕也是窒礙難行 -- 另外以近期中橡的新聞 中橡 孤兒藥權利金入帳 udn.com/news/story/7252/4002505 節錄部分內容 中橡旗下子公司Synpac Venture掌握治療龐貝氏症的孤兒藥專利，2000年與美國的生物製藥公司健贊簽訂授權合約，一開始先在歐洲銷售，之後拓展美國市場，原本歐洲專利權的授權金有效期到2021年，不過該專利在歐洲遭到第三人挑戰，健贊因此提出疑義，請求無需再支付此部份權利金費用，由於雙方協商未能達成共識，目前此案已向美國仲裁協會提請仲裁。 中橡的例子來說，AOP也可能同樣的以該專利在歐洲遭到第三人挑戰，因此提出疑義，請求無需再支付此部份權利金費用。 公司未來如果能和AOP重新簽訂契約，這點特別要注意要寫進契約裡，契約寫得越詳細對方才不會鑽漏洞。 。 |
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會員：mtalps200110147181 發表時間:2019/8/27 下午 07:25:02第 7176 篇回應
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| 股價軟到不行的藥華，快要醜小鴨變天鵝了。各路人馬也開始有動作，搶食最終的成果。 增資案有可能是董事會改選的前哨戰？ |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/27 下午 07:09:09第 7175 篇回應
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| 重劍大， 同意私募內部人 需排除，以免自肥 藥華自肥名滿天下。 眾人皆知。 可以先開放給現有股民小額認購 不足，開放內部人。 總不能那個不行，這個也不行 淪為水餃股，打入全額交割吧！ 口氣不小？ 只因你一些論點個人也不認同。 北極星，亞獅淪落不知你是否也仗義直言？ 若有得罪，敬請海㴠。 |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/27 下午 06:28:02第 7174 篇回應
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| 20190827 引用: 野鶴7127篇: 但這事我支持重劍大，內部人可以不需要被質疑，讓原股東先認，不足內部人再出面!此時我支持溢價增資! … … … 因為有幾位發聲支持，重劍 就佛心再說明一下。 公募、GDR、CB、私募 ，多元管道充實營運資金，都不是問題。也都贊成。只要能募到錢。 網友在論述時不要邏輯失焦。 重點是: 不宜 “低價” 給特定的 “內部人” 。 如同野鶴所言: 讓原股東先認，不足內部人再出面。 如果是溢價，EX: 溢105%，通通給內部人，這樣也OK。 但網友放心， “內部人” 也是有甜頭 (折價)才會認的。 李阿輝兄台，7160篇所言，就又失公允。 引用 :可以試看看去公司跟他說你願意投資個 “幾億” → 內部人 有一些財力也很普通，可能500萬都投不了。 李阿輝兄台應該說，想投個500萬，1000萬， 也願意開放， 不需要拉高到 “億” 層級。 至於又提及: 引用 : 小股東不爽，現在退股還來得及 幹嘛要投資你心中覺得沒誠信又老是自肥的公司 重劍，就連同批判最不客氣的 Linbad (7117篇)一併回覆。 → 這是為了生技產業，不是為了 買、賣 一支股票。 Linbad 兄台非常不友善的論述，火氣太大了。 引述 : “你沒有那麼偉大為了生技產業主持正義 居心叵測吧了” 重劍 完全沒有 “偉大” ，只是盡一分心力。 這二年來除了藉熟識高層開會時，向科技部、金管會建言， 二個月前也寫信給OTC李愛鈴總經理，並獲得回應及後續商討多次。(有公文函的) 幾年前在討論降証交稅時，央行的行委 (相當政務委員，職階很高的! ) 也向 重劍調了一些書面資料 … …. .. 當看到有人默默的為社會付出，不應該 冷嘲熱諷的 ! (動軋懷疑居心叵測，存心不良，有陰謀) 重點在 “if 低價” & “內部人” 。 不要失焦成為 : GDR 、私募、CB、、、、、 “if低價” & “給內部人” → 就是不良示範。 自肥之嫌。 這是普世觀點。 藥華藥的公，尊敬的 Alan Liu 網友等，有在 follow 必富網 ： 正直的話，聽起來或許不受用， 當3年、5年回首，慶幸有人提醒 ! 當事情 “做下去” ，烙印也就永遠存在 “歷史記錄” ，後悔也來不及了。 如果早知道，國安局將軍，也不會貪 幾百條 私菸小利。 如果早知道，中信金也不會去用 紅火paper company 處理一些有的沒的。 如果早知道，2017年藥華藥就有400億市值，林國鐘執行長 大約2009年也不需要去搞一些 “爭議” … … … … … 重劍 看過好幾家了， 也曾擔任過 生技公司 董事，及時阻止過 “自肥” 。 藥華藥，只要EMA，FDA，藥證到手，且有相當銷售額， 股價300元(市值660億)、股價500元(1100億) 都可以 “期待” ， → 則 “內部人” 既有，持續可以再有， 員工認股權、薪/獎/福利， 已經很優沃了！ 根本不需要 “留個話柄” ， 且，在公司歷史永留存 ! 會聽的，就可以感受到 重劍的話， “金玉良言” ， 不是很LOW的 炒股、啥的啥 … … (網友 也不需要 激烈反彈) 募資，就光明正大， 公募、CB、GDR 、、、多元進行。 私募，就給 “純正策略人” ，不要夾雜 “內部人” 除非真的是 “募不到” ， “內部人” 慷慨伸援手，另當別論。 千羊之皮 不如一狐之掖 千夫之諾諾 不如一士之諤諤 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/27 下午 04:01:37第 7173 篇回應
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| 投資有風險 贏了就笑 輸了就騙 公道， 理解。 投資股票有點像博奕 真的風險極大 有時真的輸到脫褲子 最沒有風險，就是把銭放在銀行 定存最穩當。 |
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會員：張專員10145380 發表時間:2019/8/27 下午 02:36:14第 7172 篇回應
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| 沒錯，7/26出量長紅後我132又跳進去買12張，看能否直上150-160賺個價差，盤了幾天量少又緩跌，唉！昨天又停損了，雪特。一直輸 |
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會員：Anderson10143089 發表時間:2019/8/27 下午 01:38:23第 7171 篇回應
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| 看到沒，又開始跌跌不休了，這支很會大紅棒騙人進場，然後就是連環套。 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/27 下午 12:50:21第 7170 篇回應
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| 今天在116 有人一直在故意出 再反向收 看倌們 明白了？ |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/27 上午 10:37:29第 7169 篇回應
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| 保守是寶 藥華保守可以營收 七八十億 賺翻了 目前因籌資 有心人故意壓低股價 看倌的 明白技倆了嗎？ |
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會員：阿中10143502 發表時間:2019/8/27 上午 10:18:30第 7168 篇回應
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| 大大估的好像很保守 jakafi 光美國2018年就貢獻incyte營收13.87億美元 去年公司增資說明書112年不含歐盟就估接近200億 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/27 上午 10:04:01第 7167 篇回應
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| Pre-BLA 如果過關了 年底就可正式送BLA，申請FDA藥證了。 意味，FDA藥證1年多所以到手 我猜尖峰營收至少上看60億以上 美國都是自己生產自己賣 不像歐洲 除賣原料及分潤15%，只賺至多8-10億 個人估算，僅供參考參考。 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/27 上午 09:15:50第 7166 篇回應
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| 藥華幾個大頭 都飛到美國跟FDA 開Pre-BLA meeting 時間8/28-9/4 會有好消息？ 個人猜測，答案應該肯定 P1101歐洲都拿到藥證，已經上市開始銷售了 美國人，PV患者那麼多 不趕快讓P1101上市 美國人要等死？ 不會吧！ |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/26 下午 02:54:49第 7165 篇回應
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| 藥華發行ADR？ 或EDR好？ 個人覺得ADR及EDR 都可以前後發行 P1101已經在歐洲上市 可以先發行EDR，較容易 患PV打P1101的歐洲人，一定搶購 當股東賺錢來治病多好 等待1-2年後P1101美國上市 再發行ADR也是不錯 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/26 下午 02:36:45第 7164 篇回應
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1.海外存託憑證發行地不同區分： 目前市場上的存託憑證有在美國發行之ADR (American Depositary Receipts) 在歐洲倫敦、盧森堡、德國發行之EDR (European Depositary Receipts) 以及在全球發行之GDR (Global Depositary Receipts)。 企業發行海外存託憑證的好處在於有彈性地籌資成本， 提昇公司國際知名度及產品的國際聲譽，以利發展海外業務。 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/26 下午 02:04:24第 7163 篇回應
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| 藥華籌資方式 1.辦理現金增資發行普通股參與發行海外存託憑證 2.及／或現金增資私募普通股及 3.或私募海外 4.或國內轉換公司債案（CB） 藥華籌資有4種方法，可以合併執行，不僅僅限於： 國內轉換公司債案（CB） |
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會員：曉舟10141996 發表時間:2019/8/26 下午 01:47:54第 7162 篇回應
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| 若是發行CB，則資產負債表上仍算負債，對淨值沒有幫助。 這是我的認知，若為了要提升淨值，只有現增才有幫助。 發行CB，是無法提升淨值的。 會計可以做到嗎？ |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/26 上午 10:27:10第 7161 篇回應
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| 我來給藥華拉一下票 藥華現在最低檔，買入最佳時機 私募個人看法一定沒有問題，不可能打入全額交割 不要跟什麼亞獅比，那個不是冠軍獅，跟藥華比不了。 算一下藥華的命 遇到小人及波折，終將雨過天晴 ，股價沖天。 時間： 大約在冬季Q4，或明年開春 全年進帳不少於三億以上，個人猜測估且聽之，可信度極高 |
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會員：李阿輝10147886 發表時間:2019/8/26 上午 10:02:07第 7160 篇回應
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| 個人覺得重點就這幾個 1.募資不成的下場？ 淨值低於5元，打入全額交割，看看現在獅子的下場 2.公司目前募資的方法有無違法？ 若認為有違法，請向金管會，櫃買中心檢舉 若無違法，純粹只是你個人的道義情感看不下去 建議你換一間你心中的正派公司投資 不用看不起支持公司作法的其他股東 3.私募就一定是自肥？ 前面有版友說會溢價發行 因此可以賣的時候還要股價超過溢價才會賺錢 不管是內部人，外部資金，一定是有賺頭才願意拿自己的錢出來綁三年 你就是覺得公司未來股價會大漲才會認為公司自肥 不如你現在也趁低點多買一些還不用綁三年不是可以賺更多？ 4.私募只限特定人跟內部人？ 可以試看看去公司跟他說你願意投資個幾億 我猜公司也會很樂意讓你也參加私募 5.小股東就是看不慣大股東作法？ 如果你能爭取到夠多的股權支持能夠撼動公司派 不然資本市場本來就是錢多的說話 人為刀俎我為魚肉 公司的走向本來就是以股權多的股東方向為主 你今天拿一百萬出來開一間小店 有一百個人各出資一百塊出來投資一萬 店要怎麼經營是聽你的還是聽那一百個人的？ 老話一句，小股東不爽，現在退股還來得及 幹嘛要投資你心中覺得沒誠信又老是自肥的公司？ |
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會員：andytom10148211 發表時間:2019/8/26 上午 09:16:39第 7159 篇回應
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| 就算股價下來了，多少才是你的買進價呢？依我的經驗真的很傷腦的！何必呢？ |
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會員：王碰仔10148138 發表時間:2019/8/26 上午 09:13:27第 7158 篇回應
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| 看看正在上演的亞獅康 你們還再爭論 公or私募 能籌到錢就好了啦 目前還需要稱過美證下來 另外一題 現在中美大戰 理論上生技類股應該沒課到稅ㄚ 也是跟人再跌 由此可看 生技目前非主流 每一間都還再印股票換鈔票 離賺錢的日子還很久⋯ |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/8/26 上午 09:10:07第 7157 篇回應
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| 持有不多,今年開股東會時有打電話來詢問.... 今天開賣會更慘! 臨時會特助別在打來,有時間咱將去砲轟! |
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會員：andytom10148211 發表時間:2019/8/26 上午 09:04:02第 7156 篇回應
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| 若已經把股票賣了，就賣了吧！只能說藥華不是你賺錢的標的，實在不需要在版上努力的打擊它， |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/8/26 上午 08:51:03第 7155 篇回應
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| 私募訂價在上次現增案價格附近,痴心絕對! 若是總金額不變,怎會25000張變成35000張?! [會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/8/15 上午 10:34:10第 7081 篇回應 水至清則無魚,吃一點豆腐咱家能理解,把事情做太絕天怒人怨,臨時股東會必也砲聲隆隆. 私募3年閉鎖期,嗯,防君子防不了小人,若是君子又何須防! 私募排除既有股東及員工優先認股權，卻又允許內部人得為私募應募人，使董事會在決定私募對象時，極易出現上下其手的弊端。這些情況包括：大股東左手參與私募折價認購新股，右手就於市場出售老股套利，[[三年閉鎖期根本奈何不了他]]；又如私募訂價多是依市價打折出售，大股東也可先售股壓低股價，[[再以更低的成本買入更多的持股]]，以增加對公司的經營主導權，這是公司辦理私募前股價常見波動的原因之一...] |
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會員：凜雪鴉10148547 發表時間:2019/8/25 下午 10:10:53第 7154 篇回應
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| 身為一個買生技股當定存，PE家股票不知不覺來到三位數，上次也開過股東大會吃了圓圓台鐵便當的我 想法很簡單。 (1)我不想陪錢住套房，但是只要版上繼續維持著這種攻訐謾罵，持續激起股東對公司不信任的風氣 就會讓在下我的資產一直縮水，諸位的資產也會繼續縮水。 大家資產縮水火氣更大，就會繼續在討論區上討伐公司不力，罵得越兇，就會引起更多散戶脫手，股價掉更快 如果還加上大家真的順了少數人的意，堵住藥華那可惡自肥的私募，讓藥華兩年後王船燒完股票變壁紙 少數人一時爽，藥華藥火葬場，這叫惡性循環。 (2)不管黑貓白貓，只要會捉老鼠的就是好貓。私募門檻高，還不是隨便人都可以進場 不管內部人外部人，只要是是出得起鉅資，擔得起手邊現金流卡死三年風險的，就是好應募人 我出不起私募所需門檻的錢， 可是有神秘金主爸爸出得起，自然就吃的到後續福利，我當然只能含淚跳恰恰..不，含淚祝福 就像日本天團EXILE的人氣型男AKIRA娶的到人美心也美的志玲姊姊，我只有藥華股票臉不夠帥娶不起 難道我要每天詛咒AKIRA停車永遠沒位子、上廁所沒有衛生紙，外食遇到公休、雨傘支支被偷嗎? 當然是希望志玲姐姐快快樂樂過日子，在日本當台灣觀光宣傳大使，台灣發大財，我賣珍奶給日本人也獲益啊。 希望大家冷靜思考一下，評估利益得失，有事問公司， everybody發大財、征服universe。 |
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會員：曉舟10141996 發表時間:2019/8/25 下午 09:35:02第 7153 篇回應
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| 上次現增，是指今年原規劃好，之後怕失敗又取消的現增案。 |
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會員：曉舟10141996 發表時間:2019/8/25 下午 09:26:26第 7152 篇回應
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| 我不反對發行CB，主要是看轉換價格訂在哪裡。 因為預估2021會開始賺錢，所以若訂價太低，則有圖利之嫌。 合理轉換價，因近期生技股價都偏低，所以若大股東有信心，應訂價在上次現增案價格附近。 |
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會員：小顏10147871 發表時間:2019/8/25 下午 06:13:08第 7151 篇回應
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| 補充，上篇所指的大股東是 國發基金 |
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會員：小顏10147871 發表時間:2019/8/25 下午 05:23:33第 7150 篇回應
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| 新藥研發公司能有今天的成果是真的不容易，經營層需要背後大股東的支持，五月時大股東也有表明爭取這次的資本擴充，身為長投股東 支持公司的決策。 |
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會員：mtalps200110147181 發表時間:2019/8/25 下午 04:42:31第 7149 篇回應
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| 就算公司可以撐到明年底，但若淨值低於5元，被打入全額交割。股價也必然崩盤。隔壁的亞獅康已經先預告了。 |
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會員：曉舟10141996 發表時間:2019/8/25 下午 02:28:21第 7148 篇回應
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| 今年6/26股東會，最後一問題由我口頭提出： 取消原定的現金增資對公司有無影響？ 有錢繼續進行所有預定地臨床計畫嗎？ 林執行長給我的回答是：沒有影響，公司現有資金可用到明年底。 所以我支持重劍大的論點。 看來許多大大沒參加股東會。 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/24 上午 07:43:41第 7147 篇回應
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| 春和景明大， 爭論AOP是否參與私募 意義不大 純粹是我的個人看法 所有人的意見都會不相同 不會你的意見對或我的意見錯 請此打住 |
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會員：春和景明10141799 發表時間:2019/8/24 上午 01:10:06第 7146 篇回應
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| 一週一次的Pegasys和PegIntron都退出市場，2026年以後可能長效干擾素就會由P1101所壟斷 股東不要把P1101看得很沒價值，沒有其他長效干擾素競爭，獨家賣，沒有大廠幫助也能賣得很好 |
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會員：應無所住10144738 發表時間:2019/8/24 上午 01:08:56第 7145 篇回應
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| 1.一個還在前期的產品，誰保證可以成功？ 2.AOP專精的市場在哪裡？有能力吃下多少市場？ 3.授權時當下的市場很大嗎？(議約的公告有說明) 4..... 不能拿現在取得藥證來回推 誰好棒棒 |
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會員：春和景明10141799 發表時間:2019/8/24 上午 12:26:48第 7144 篇回應
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| Linbad大 你在這篇 會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/21 下午 02:50:13 第 7125 篇回應 說建議公司找AOP私募 說什麼化敵為友 所以我才說，AOP當股東，以後就是AOP大股東自肥了 藥廠當股東，對小股東不是好事，任何簽約都會偏向大股東的藥廠 藥廠入股後沒有競爭，簽約後拿到的利潤可能縮水不如外界一般水準 高層都需要向大股東國發基金報備要去重新談簽約了 AOP當股東，簽約內容有問題不就容易內部和解被搓掉，就算上法院也可能放水，小股東被蒙在鼓裡 AOP如果股權夠多，要不就像北極星一樣把不聽話的拉下來，換自己人上去 高層哪敢不聽話 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/23 下午 11:16:59第 7143 篇回應
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| 當初誰那麼儍瓜去跟AOP談簽約？ 沒有里程金，授權金，只有15%的分潤。 我個人不這麼認為， 當初能夠跟AOP簽約的人，絕對絕頂聰明。 那時藥華一毛錢都沒有，譲AOP把P1101從臨床做到 拿到歐洲藥證，全部臨床費用由AOP出，而且保留了美國，日本，中國大陸 由藥華自己賣。 藥華若沒有這個人找到AOP合作，絕對沒有今日藥華。 |
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會員：春和景明10141799 發表時間:2019/8/23 下午 10:44:20第 7142 篇回應
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| 還有人想著要AOP當股東參加公司募資，AOP也許是伯樂 當年和跟他們談授權，就是這樣，但沒有競爭者，歐洲幾個適應症都給他做到三期，沒有里程金，分潤普普，以年作結算單位，AOP可能還能賺一年利息 而且就是因為AOP和藥華沒有任何投資關係，分潤才好再談 藥華在重新談判簽約前我有看到一則新聞，高層有向大股東國發基金報備要去重新談約 以後如果AOP和藥華有糾紛大概也不會有談判了 現在嚷嚷著高層自肥，以後就是AOP大股東自肥了，小股東還蒙在鼓裡 |
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會員：春和景明10141799 發表時間:2019/8/23 下午 10:12:07第 7141 篇回應
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| 早期是分擔風險，接近藥證時就是分錢了，藥廠這時候投資的就不只是分錢分利潤，絕對是想分市場的 公司都計畫美國、中國和日本市場要一條龍自己做，歐洲也都早簽約談妥了，哪裡有市場和人分 話說以年作結算單位最有下手的空間了，最後還可能像安成藥一樣，外國藥廠入股後在小股東不懂藥華價值時一口把公司吃掉 吃掉後營翻倍，藥證一個一個拿到，小股東才知道後悔 |
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會員：阿中10143502 發表時間:2019/8/23 下午 09:13:46第 7140 篇回應
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| 目前分潤應該是12% |
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會員：阿中10143502 發表時間:2019/8/23 下午 08:32:41第 7139 篇回應
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| 公司網站問答集有說 權利金是年為單位,所以明年才有權利金收入 |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/8/23 下午 08:23:30第 7138 篇回應
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| 口服紫杉醇預計申請台灣藥證時間9個月~18個月! 108/08/23: www.gbimonthly.com/2019/08/51723/ 藥華醫藥(6446)轉移性乳癌三期臨床試驗結果-口服紫杉醇的反應率顯著高於靜脈注射，預計申請台灣藥證時間9個月~18個月(補充) Athenex將以此臨床試驗結果在美國申請藥證、藥華藥 亦將以此臨床試驗結果加上24個台灣患者的實驗數據(臨床+PK)申請台灣藥證 ：本公司將以此臨床試驗結果加上台灣部分所進 行的24個患者的實驗數據(臨床+PK)申請台灣藥證 A.預計完成時間：預計申請台灣藥證時間9個月~18個月 |
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會員：avandia10146474 發表時間:2019/8/23 下午 01:51:43第 7137 篇回應
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| 到目前為止 藥華藥還沒有解釋 現在歐洲銷售的金額 到底分潤是如何分 就算因為仲裁的關係不能透漏細節 但是分潤金額以月還是以季甚至是以年為單位 分潤入帳 總是大概可以說明吧 也讓投資人看到持續有往上的營收 比較能穩定投資情緒 否則像現在好不容易 藥證拿到了 投資人卻一直看到藥華藥為何營收一直是零 這種情況根本也很難安撫投資人信心 上次訂完一批藥 後續就完全沒消息了 雖然賣藥的是AOP 但現階段銷售狀況與展望 歐洲其他國家甚至中東大概何時能開賣 能不能一次說清楚明白? 不然 八月營收不易外的話應該又是零 增資案風風雨雨仍在未定之天 股價穩不住 增資又更難以成功了 說真的 中裕在這方面真的說明比較清楚 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/23 下午 01:23:17第 7136 篇回應
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| 106年認股權證約4400張 員工認股費用三億多元 典型的自肥 藥華的錢，來自股東 不能夠這樣盡情花 就是要留住好員工 也是要等待公司有賺錢了 再來照顧員工 像這四千多張的股票 都分給美國，日本，中國及藥華高官 美國，日本，中國的員工 都還沒有銷售業績 這三億多元就這樣白白花掉了 不是自肥？什麼叫做自肥， |
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會員：向錢走10137837 發表時間:2019/8/23 下午 01:00:20第 7135 篇回應
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| 藥華啊藥華..... 別人想得到的,你們麻木不仁? |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/23 下午 12:24:18第 7134 篇回應
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| 藥華現正私募 千萬不可饑不擇食 找一個風評很差的大鱷 否則藥華整個被吃掉連骨頭🦴 都不吐出來 我在說誰是大鱷 應該有人比我更加清楚。 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/23 上午 11:03:10第 7133 篇回應
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| 藥華資金不足是急迫要解決的 ET,B肝，C肝，PV日本，中國，臨床試驗花費太大，乳癌授權金 又要蓋竹北廠，至少十五億起跳 員工認股權費用，三億多 建議 找一個財務長作長期資金規劃，私募，併購。 一條龍從研發，臨床，生產，銷售，有好處也有風險，最大風險 就是花費鉅大，每年至少花費十幾億元，沒有自有資金五十億以上，錢馬上就燒光 應該將不是核心業務外包，或授權，減少費用支出 暫緩竹北廠新建工程 與Aop仲裁，看是否早日和解。歐洲的分潤及早入帳。 跟AOP對著幹，不知道藥華那位老兄的餿主意， 此人應該打一百個大板。沒有AOP，那有今天的藥華？ 況且P1101歐洲地區已經都授權給AOP了。不只有PV， 現在AOP正做CML二期歐洲地區臨床。藥華現在自己做ET臨床 並不包括歐洲地區，因為早已授權給AOP了。 其實ET的臨床也可循PV模式跟AOP合作，錢就不會花費那麼多了。 分公司設立太多，美國，中國，日本，香港。養了一大群人 如美國分公司，日本分公司，三年前就開始養人為市場銷售作準備 現在距離拿美國藥證至少一年半，總共白白養了五六年。日本，中國藥證何年馬月 拿到尙不可測，養的人時間更久，錢花的更多 |
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會員：starya10147863 發表時間:2019/8/23 上午 10:03:58第 7132 篇回應
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| 投資有分很多種 有人做長線投資 有人做短線投資 有人會看基本面 籌碼面 技術面 消息面去做判斷 這算靠自己的能力賺錢 有人是靠上論壇 放放烏煙 買了喊多 賣了喊空 吃其他散戶的豆腐 這是比較讓人不齒的 回到藥華藥本身 最麻煩的問題就是錢的問題 長期負債去年3億多 到今年Q1變6億多 本來的增資計畫失敗到現在也拖了半年多 好不容易ET說可以做三期臨床 偏偏沒錢可做 以公司的立場 不管用哪種籌資方式 只要對公司股東有利 都是越快越好 只在意被誰吃豆腐 在意那10塊價差的人 我相信之後股價就算能漲到200 250 ... 你也抱不住 與其自己亂猜測公司之後的獲利 我現在是選擇相信公司給的市場預估 這夢蠻大的 就看大家要不要一起做下去了 |
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會員：starya10147863 發表時間:2019/8/23 上午 09:48:40第 7131 篇回應
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| 並不是現在才反擊吧 只是將之前的Q&A重新排版 把重要主題拉出來讓投資人比較好找 裡面的內容相信R兄之前一定在公司網頁看過才是 同樣是老股東 不需要用那麼聳動的回覆 ///// 現在才全力反擊!? www.pharmaessentia.com/tw/ir_faq |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/8/23 上午 08:14:05第 7130 篇回應
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| G網今天8/23仍舊在質疑PV美國藥證需不需要三期,還是要看pre-BLA會議討論結果! |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/8/23 上午 08:03:23第 7129 篇回應
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| 現在才全力反擊!? www.pharmaessentia.com/tw/ir_faq 有人說Beseremi要申請美國PV藥證要做第三期的臨床試驗，也就是所謂的大三期小三期，導致FDA的藥證要拖到四年後才能拿到，是這樣子嗎？ 2019.08.22 回上一頁 否。 AOP在2017年2月向歐盟送件申請新藥藥證時，本公司即於同年4月與FDA面對面進行溝通，討論BLA送件乙案。在經過兩年五次的會議，FDA終於在2019年4月同意本公司用歐盟完整的36個月臨床數據提出BLA申請，不需要另外做三期臨床試驗。按規定FDA審核具有罕見疾病認證資格的新藥，審核時間不會超過一年，所以「Berseremi的FDA藥證要拖到四年後才能拿到」是沒有根據的，也請不要再聽信諸如大三期小三期這些事情。 |
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會員：Alan Liu10136094 發表時間:2019/8/22 下午 08:40:20第 7128 篇回應
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| (6446) 藥華藥公司 Ropeginterferon alfa-2b(P1101)之原發性血小板增生症(ET)三期臨床試驗計畫已接獲中國國家藥品監督管理局受理通知書 1.事實發生日:108/08/22 2.公司名稱: 藥華醫藥股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用 5.發生緣由: 本公司Ropeginterferon alfa-2b ( P1101) 之原發性血小板增生症(Essential Thrombocythemia, 簡稱ET) 三期臨床試驗計畫已接獲中國國家藥品監督管理局受理通知書。 6.因應措施:發布本重大訊息 7.其他應敘明事項: (1)研發新藥名稱或代號：Ropeginterferon alfa-2b ( P1101 ) (2)用途：治療原發性血小板增生症患者。 (3)預計進行之所有研發階段：進行三期臨床試驗及未來新藥查驗登記。 (4)目前進行中之研發階段： (一)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗 (含期中分析)結果／發生其他影響新藥研發之重大事件：本公司Ropeginterferon alfa-2b (P1101) 之原發性血小板增生症三期臨床試驗計畫已接獲中國國家藥品監督管理局受理通知書。 (二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用 (三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：不適用 (四)已投入之累積研發費用：考量未來市場行銷策略，保障公司及投資人權益，暫不公開揭露。 (5) 將再進行之下一研發階段：進行三期臨床試驗及未來新藥查驗登記。 A.預計完成時間：預計2~3年完成，惟實際時程將依執行進度調整。 B.預計應負擔之義務：無。 (6)市場現況: ET的病人數與PV的病人數相近，美國和歐洲地區的病人數加總大約四十多萬人。目前ET的第一線用藥是仿單標示外的愛治膠囊（hydroxyurea)，第二線用藥則是Anagrelide，美國FDA在20多年來沒有批准ET新藥上市。 (7)新藥開發時程長、投入經費高且並未保證能一定成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。 |
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會員：野鶴10143507 發表時間:2019/8/21 下午 09:16:33第 7127 篇回應
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| 記得上次增資競標平均160左右，小弟我又加碼搶到10張! 今天這種價位先讓原股東認不足再洽特定人內部人感覺比較好!即使用120加一成132讓原股東先認，定價清楚了，市場就不會觀望等低價!依我相信藥華的價值!股價應該就拉上去132左右!也不會有什麼賣老股換新股!真認不足!內部人出來認，應該大家沒什麼話講! 我不是專業股民!一檔股持有四五年!持續加碼也持有不算少，雖然早跌破我的均價!但這事我支持重劍大，內部人可以不需要被質疑，讓原股東先認，不足內部人再出面!此時我支持溢價增資!別讓我們外部持有者在這價位感覺被吃豆腐尤其是價位又更低! 如果前述太不專業，你們就當我來亂的!! |
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會員：mtalps200110147181 發表時間:2019/8/21 下午 05:54:16第 7126 篇回應
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| G網這次動作很慢耶。 等不及要看了。 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/21 下午 02:50:13第 7125 篇回應
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| 藥華9月初可以確定BLA是否被FDA接受 現在抄股的又來了 藉由籌資案大力打壓 看官的 明白乎？ 籌資案如果也不能執行 淪為全額交割 受傷是誰？ 現金增資，私募都反對 你要藥華去跳海？ 反對很簡單 但是提出解決方案才重要 比如 反對的人介紹國際大藥廠給藥華 全部吃下私募金額，不留給內部人 這樣才是英雄好漢。 不過， 提個人建議： 藥華其實可以找AOP私募 化敵為友，順便解決仲裁問題 則藥華股價 天天漲個不停。 |
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會員：春和景明10141799 發表時間:2019/8/21 下午 01:34:31第 7124 篇回應
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| 任何大股東國發基金以及其他官股能參予的募資方案我都支持 官股無法參予被過度稀釋股權不是好事 B肝是國病，台灣患病人數很多 提高篩檢率與治療率是政府的施政策略 以後藥華臨床完成在台灣上市，官股股權占多數的話 政府B肝有任何政策，官股股權占多數，經營層是官股的人，這樣政府施政配合度也會較高 而且龐大的B肝治療，官股在藥華有股份，賺錢也會回歸國庫，或再投入支持台灣相關生技產業，支持生技發展 而不是健保支付B肝龐大病患的藥費給藥華後，反而錢都被國外藥廠賺走 所以我支持官股能參予的募資方案 藥華的干擾素是好藥，兩週一次的施打還能降低副作用，也符合政府的提高B肝治療率的施政策略 有官股的參予與資金的支持，藥華的干擾素也能盡早在台上市 希望大家也能寫信給政府相關單位建議國發官股參予募資，力挺官股參予募資 藥華募資能成功，盡快結束紛擾，相信也是各位股東所期望的 任何大股東國發基金以及其他官股能參予的募資方案我都支持 |
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會員：DHL10147526 發表時間:2019/8/21 下午 01:17:44第 7123 篇回應
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| CB,若低於市價，股東可以認，必有賣老股換新股的問題，股價必挫，因為沒有主力照顧. CB,若平or 高於市價，鎖三年，股東會認？必然不會，市場買比較便宜， 若內部人願意認，反而是內部人承擔責仼. 所以問題在CB價格怎麼訂？大家才能接受？又不會有自肥的感覺！ |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/8/21 上午 10:45:57第 7122 篇回應
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| 這款第一名鐵定讓投資人笑不出來! 人在做，天在看,事情作太絕,那就天怒人怨. /article/paper/1306702 ...加權指數今年以來（截至7月18日）上漲11.02%計算，但卻有近6成的個股漲幅輸給大盤 讓很多投資人笑不出來。 ...面板雙虎全入 列跌幅前十大 根據統計，今年以來跌幅前10大個股分別是藥華藥（6446）、友達（2409）、大同（2371）、華孚（6235）、群創（3481）、東森（2614）..... |
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會員：avandia10146474 發表時間:2019/8/21 上午 10:13:42第 7121 篇回應
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| 應該再過幾天 , GNET 就會發文 用最高道德標準 來檢視此次私募案了 |
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會員：投資紀律10145266 發表時間:2019/8/21 上午 10:04:43第 7120 篇回應
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| 這幾天的動作應該已經達到目的了...個人猜測 某生技網是會來關照此版的 感覺公司其實也是有派人在這裡晃的 |
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會員：應無所住10144738 發表時間:2019/8/21 上午 09:35:50第 7119 篇回應
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| 自肥 讓自己的口袋賺飽飽的做法 都應避免 106年認股權證約4400張 約80/90元 一路以來管理當局的說不清 講不明 最令人詬病 目前只是一個公告 看看他 怎麼搞？ 現在火大 太早了 |
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會員：BESREMi10143176 發表時間:2019/8/21 上午 09:27:29第 7118 篇回應
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| 針對近日討論內容有所建議，5月更換版名時，即明確指出 開版會員「先進」請網友發言著重於理性討論新藥進度，無謂不理性的打壓，請至其他版區，分流是為了有利投資人搜尋，但近期公司現增一案公告後又引來一連串的臆測，失去了原先討論區單純的討論交流；如版面又演變至此，建議關版或關版一段時間，以免失去投資人原先長期投資本意，謝謝。 |
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會員：Linbad10148532 發表時間:2019/8/21 上午 09:12:29第 7117 篇回應
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| 重劍大， 你講的似是而非 你沒有那麼偉大為了生技產業主持正義 居心叵測吧了 試問一下 內部人參與私募案，違反法令？ 如果沒有違反，為什麼不可以？ 你是包公？什麼事都你說了算？ 藥華增資受挫 改變籌資方式有何不可？ 若是不能順利籌資 將打入全額交割 對於投資人有何好處？ 你省省吧！你沒有那麼偉大 |
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會員：LKK10000004 發表時間:2019/8/21 上午 09:04:50第 7116 篇回應
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| andytom 君 有人就是靠著正義掩護在賺價差的 既然兩位也看得懂他打算做啥 就一起賺啊 |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/8/21 上午 09:01:45第 7115 篇回應
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| 若執意孤行寧可要個自肥臭名,那麼處心積慮的動機,大膽假設不外乎是:前車覆，後車戒。 1. 2018-08-16 11:30智擎突換股代 公司派、大股東再開戰？ ...台灣首家獲利的新藥股智擎於八月九日召開董事會，通過更換股務代理案，從原本的群益金鼎，將改為元大證券。這一突兀舉動，不免讓外界聯想，是不是大股東東洋在為... 2....○七年五月中，因為董事會已掌握林國鐘若干涉嫌圖利的事證，一度要召開會議將他罷免.... |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/21 上午 08:31:30第 7114 篇回應
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| 亞獅康 大跌，是淨值低於5元，打入全額交割的關係，這個和 內部人 ，公司治理 無關啊 ! 小股東會，要站在同一陣線啦 ! (表決，也是輸給 公司派的 ) 不要再一直重覆 : 當時現增失敗、私募、CB 、GDR、ADR、EMA藥証、FDA藥証，股價高低漲跌， 有心人 ? 有陰謀 ? ... ... → 這些都不是重點啦。 重點是: 不應該 清一色內部人 (至少，目前看到的公告是如此) ，大量內部人， 內部人，本來就要 利益迴避。 這個是 普市價值。 不要把 方向 搞錯了， 任何多空，就覺得 別有用心， 沒有啦， 捍衛 公司治理而已 !! |
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會員：andytom10148211 發表時間:2019/8/21 上午 08:22:37第 7113 篇回應
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| 再次強調，不會有人會為你的投資損失發聲的，除非是有心人，而在這板上我看到了這麼明顯的有心人，以我投資股票20年的經驗真是大開眼界 |
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會員：andytom10148211 發表時間:2019/8/21 上午 08:13:23第 7112 篇回應
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| 若這價位給內部人認購又綁三年叫自肥，那藥華的價值是多少呢？ |
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會員：君10000178 發表時間:2019/8/21 上午 08:11:04第 7111 篇回應
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| 5 月時公司要辦現金增資，結果被一路打壓， 現在辦 CB ，又有您出來打著公司治理的大旗對藥華不友善的態度 卻又說自已跟公司不熟，當初說自已不推藥華，現在卻一直打壓 那就讓人好奇這態度了，亞獅康，怎麼不見您出來幫助小投資人呢? 我想，在您大名下的呼聲，藥華的股價應該能在這裡就萬幸了。 這麼有佛心來幫助小散戶投資者的人，還真是少見。 還是因為過了 EMA 又有機會過 FDA，讓您改觀，才要加強治理嗎? 多年的經驗，版上的言論，投資大眾要自已判斷 |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/21 上午 07:39:45第 7110 篇回應
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| 重劍和藥華毫無恩怨瓜葛，是為台灣生技(新藥)產業 ，蒼生為念。 樂見 藥華藥 能大漲到 600元，帶動台灣生技(新藥)產業，注入活水，強力針。 可是一旦 內部人應募 成真， 重劍會發動所有投資人: 唾棄藥華 會在所有的 公開/非公開 的演講，以此為 最爛示範 。 相信威力強大 ! 就算有 策略人 ， 內部人 都不應該 搭便車，撿甜頭 ! 爾旨爾俸，民膏民脂 ! 除了相當 (高) 的薪資外，還有福利，現增IPO優先提撥15%認購， 大量員工認股權 !! 藥華 : 請自重 !! |
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會員：andytom10148211 發表時間:2019/8/21 上午 07:28:00第 7109 篇回應
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| 重大真是為了微小的散戶著想，但不知你是要藥華跌到什麼價位，能不能透漏一下，謝謝 |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/21 上午 06:13:24第 7108 篇回應
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| (大量) (清一色) 內部人做為 應募人，任它花言巧語，都只自肥的籍口! 藥華如果真的堅持如此，就準備 : 慧星撞地球 吧 ! 當藥華如此 做 下去，股價就可能爆跌 (跌停) !生人迴避 ! 菜藍族去 藥華股東會/法說會，現場舉: 自肥海報 ， 已經會有相當威力了。 如果 重劍 親自去舉海報 → 肯定轟動。 (股價，也會轟動 ) 重劍和藥華藥，毫無瓜葛恩怨。 只是厭倦了生技公司的 魑魅魍魎，讓台灣生技產業，困難重重。 為了救快要斷氣的 生技(新藥)產業， 被迫出山，下重手 ! 藥華，請自重 !! |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/21 上午 05:54:30第 7107 篇回應
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| 最近 柯文哲 在受訪時，說了一段: 能力可以 後天訓練， 品格很難。 3年前多，藥華版的開版，滑輪巴肥兄台，版上問 重劍，藥華已快要取EMA藥証，WHY 重劍都沒推薦這一支 ? 當時我就回答 : 公司治理有問題。 藥華藥，既然要大辣辣，大方的公告 : 全體內部人，做為 應募人，很大方，毫不客氣，毫不避嫌， 重劍 只好把google 的舊帳 貼上來。 把google 的標語，作成大海報，股東會拿海報去站門口， 非凡、經濟、工商，一定超級樂意報導 !! 這就是我說的 : 藥華，好不容易 10 年前的 疑似自肥官司 (google 都查得到) ，快要被淡忘了， 何苦 再挑起 投資人的 回憶 ? 決策太傻。 懸崖勤馬 !! 這下子，藥華，鐵定 紅了 ! 股價，鐵定 綠了 ! 小聰明撿甜頭的 內部人，臉也綠了 ! 總經理林國鐘內舉不避親 藥華醫藥是一家在○三年成立的生技公司，成立當時資本額為五億元，開發基金和經濟部所屬的耀華玻璃都有投資，持股占股本的三分之一；在○五年藥華第二次增資為九．九億元，開發基金共投資二億一千多萬元。○七年十二月藥華董事會上通過第三次增資案，預計增資六億元。 但是自從藥華成立以來，前後任董事及監察人陸續發現董事長兼總經理的林國鐘有多項業務執行方式未符程序，違反公司法規定、內控內稽制度及公司治理精神等情事。 台灣生技公司在二○○七年政府大放利多的情況下，前途似乎一片看好，不過也因為生技產業過於專業，以至於監督容易疏漏。由行政院開發基金投資二億一千多萬元的藥華醫藥，就傳出爆發專業經理人私領薪資獎金，以及私設海外公司進行利益輸送等情事，該案已引起調查局注意並進行約談。 而藥華董事會雖然多次就總經理林國鐘的適任與否討論，但卻一直沒有處置。據了解，主要原因就在於中央研究院院長翁啟惠的「關心」，一度讓原本要在○七年五月中罷免總經理的藥華董事會會議取消，甚至直接到藥華與一級主管面談。 貴為中研院院長的翁啟惠，既非董事，也不是股東，卻「關心」一家企業的人事案，不免引起爭議。 總經理林國鐘內舉不避親 藥華醫藥是一家在○三年成立的生技公司，成立當時資本額為五億元，開發基金和經濟部所屬的耀華玻璃都有投資，持股占股本的三分之一；在○五年藥華第二次增資為九．九億元，開發基金共投資二億一千多萬元。○七年十二月藥華董事會上通過第三次增資案，預計增資六億元。 但是自從藥華成立以來，前後任董事及監察人陸續發現董事長兼總經理的林國鐘有多項業務執行方式未符程序，違反公司法規定、內控內稽制度及公司治理精神等情事。 監察人曾雪如在○七年九月提出，並在十月的董事會中討論，經營團隊自○三年公司成立以來，有多項業務違背公司治理精神，甚至有違法之嫌，例如總經理林國鐘在未經董事會同意下私領薪資、獎金及調整薪資，總計有四百多萬元。 有關溢領薪資、獎金事宜，在開發基金召集人何美玥出面要求下，林國鐘已退還三百多萬元。 此外，林國鐘的妹妹林鳳梅和弟媳盧淑靜都不是藥華的員工，但林國鐘還將薪資發放給她們。小股東質疑，這和王令麟的太太蔡咪咪沒到過東森電視美洲台上過班，卻仍支領薪水沒什麼兩樣。 不過，根據監察人在○七年三月底提出的查核報告，藥華內控機制出問題的部分，更顯示自其從成立以來，花了一億多元的二十九項委外研究計畫，竟然全數都沒有驗收資料，其中還有十一個研究案連成果報告都沒有。 而據了解，委外的二十九項研究案，多數和藥華發展新藥的三個主軸：輔酵素Q10、抗癌新藥及蛋白質干擾素，幾乎都無關，但這些委外研究計畫中，卻多有關係人交易之嫌。 其中有一筆二千六百多萬元的委託研究案，是和美國JT Pharmaceutical簽約。監察人在九月提出的問題中指出，JT其實是藥華經營團隊在美國設立的Pharma Essentia Research Institute（PRII）另一個別名，經營團隊多人兼任PRII公司職務，但林國鐘卻在○五年底代表台灣藥華和JT的代表Tom Lin簽約，而Tom Lin就是林國鐘的兒子，其既非PRII的負責人，也不是員工。 父親和兒子簽完約，JT就此開始承攬台灣藥華的業務，從中抽取採購佣金；還有拿下二千六百多萬元的委託研究案，研究計畫負責人就是Kochung Lin，也就是林國鐘本人，而所有款項的直接受益人，都是藥華經營團隊成員。然而，這些董事會都不知情，一直到監察人進行調查才要求補正，而調查局也對此是否損及藥華股東權益進行調查。 李成家技術股所從何來？ 依監察人的查帳報告顯示，在爭取到開發基金的投資之後，藥華董事長兼總經理林國鐘即與健喬信元簽訂六個委託研發合約，將這家法人股東的投資款，以勞務費用方式，退還新台幣四千一百多萬元。 而藥華也花了三千二百多萬元的代價向懷特新藥購買「抗暈新藥歐洲地區開發及銷售權」；懷特新藥董事長李成家及其弟，也都另外拿了技術股。 從成立至今四年多，藥華累積帳面虧損達五億多元，九億九千萬元的資本當中，公司現金已經剩不到一億元。 當初藥華為達到爭取開發基金投資的門檻，藥華得到兩家上櫃公司懷特新藥及健喬信元的投資承諾，分別為四千萬元及六千萬元。同樣都是投資藥華的大股東，如今藥華淨值只剩下四．五億元，懷特新藥及健喬信元都用別的方式賺回來，真正的冤大頭只剩下開發基金，而這些錢都是來自納稅人。 此外，該公司最主力的產品輔酵素Q10在花了將近五億元之後，在○七年初正式宣告失敗。對於Q10案子的失敗，花了全民資產那麼多錢，至今卻沒有人為此負責。 藥華會發展Q10的案子，主要是因林國鐘全力支持，專案負責人黃正谷在到藥華任職的前一個工作是美國聖地牙哥Optimer Pharmaceuticals（浩鼎生技）公司的資深主管，Optimer這家公司是翁啟惠於一九九八年和張念慈一起創立的公司。 翁啟惠為何如此關切人事？ 林國鐘自從藥華成立以來，就同時兼任董事長及總經理職務，一直到○六年下半年，因屢次不執行董事會決議，遭董事會解除董事長職務，專任總經理，董事長由健喬信元董事長林智暉出任。 ○七年五月中，因為董事會已掌握林國鐘若干涉嫌圖利的事證，一度要召開會議將他罷免，但卻在會議前一天傍晚，開發基金來電臨時取消。 巧合的是，中研院長翁啟惠隔幾天就到藥華，和該公司九位一級主管講話，表示是奉開發基金召集人何美玥的關照前來勸林國鐘下台，但過沒多久，何美玥找了翁啟惠、林智暉、林國鐘及何俊輝等人，在經建會開會，除了關切蛋白質干擾素PEGA的進度，也希望Q10的事情愈快處理完愈好，但最後對於總經理適不適任的問題，則以公司內部看法不一致，而讓林國鐘繼續留任。 對此，翁啟惠表示，開發基金管理委員會召集人何美玥，為了藥華的事找了他兩次，請他出面調解，他只是接受委託前往了解，沒想到卻發現經營團隊內部就不和，而經營團隊對於董事會也大吐苦水，至於董事會對林國鐘的意見是不是一致，翁啟惠表示，他只和董事長林智暉接觸過，其他並不清楚，翁啟惠說，「到底誰對誰錯，到現在都還搞不清楚。」 至於對外界質疑他介入藥華人事案，翁啟惠強調，他是基於關心台灣生技產業的發展，就專業部分提出建議，「我是沒辦法插手什麼的，董事會怎麼會聽我的！」翁啟惠強調，他沒有介入人事案，也沒有特別支持林國鐘，只希望藥華能克服經營團隊和董事會之間的不信任，才能對投資者有個交代。 何美玥何以知情不處理？ 其實林國鐘長期經營不善的問題，藥華董事會上多次討論，何美玥也都聽取報告，但是卻遲遲沒有處理，讓外界不得不懷疑背後有有力人士護航。 面對藥華經營團隊的問題，開發基金召集人何美玥辦公室接到《今周刊》的詢問時表示，相關問題交由開發基金副執行祕書何俊輝回答。何俊輝表示，開發基金一直都有掌握，但要如何處置，還是尊重藥華董事會的決定。 而有關翁啟惠面會藥華主管一事，何俊輝表示，翁院長不可能是奉何主委的命去藥華，因為藥華公司所在是育成中心，而且也延攬了部分中研院人員，翁院長應該是以「房東」的身分，及基於關心生技產業，才到藥華了解情況的。 林國鐘和董事會的關係鬧得很緊張，連業界都知道此事，據一位藥界人士指出，在同業的聚會中，林國鐘每次出現，總是一副「我還在」，任誰也奈何不了他的模樣。 至於藥華能不能增資，何俊輝表示要看藥華經營團隊有沒有達成董事會設定的目標，「目前看起來是還沒有達到，而且董事會通過增資案，不表示開發基金也要跟。」一位曾經參與藥華董事會的人士也表示，「錢都被燒光，政府不應該再砸錢下去了。」 據了解，已有股東在得知藥華內部問題一大堆的情況下，紛紛出脫手上持股。只是全民的資產白白浪費，又有誰可以負起監督之責？看來現在只有檢調介入調查，才有可能保住全民權益。 www.businesstoday.com.tw/article/category/80392/post/200801100034/%E8%97%A5%E8%8F%AF%E9%86%AB%E8%97%A5%E5%A4%A7%E8%B3%A0%E5%85%A7%E5%B9%95%20P.38 |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/8/20 下午 10:33:59第 7106 篇回應
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| 心有戚戚焉,現時價格內部人私募更有瓜田李下之嫌,為何不該迴避?! (2) 就算有策略人，內部人也不應該搭便車，撿甜頭 !----內部人搭這種便車,有沒踩到內線交易紅線??? |
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會員：應無所住10144738 發表時間:2019/8/20 下午 10:24:36第 7105 篇回應
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| 已有低價的認股權證 實在不應再吃龐大外部股東的豆腐 |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/20 下午 10:09:19第 7104 篇回應
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| 尊敬的 Alan Liu : 藥華藥，顯然是 避重就輕 ，刻意誤導。 公募、私募、CB ... ... 多元募資，都是沒有問題的。 問題是 (1) 清一色 應募人是 內部人 ，這個非常不應該。 (2) 就算有 策略人 ，內部人也不應該搭便車，撿甜頭 ! 藥華藥的解釋，其它公司類比， 重劍立即上網查詢 : 4116明基醫，2019.03.07 公告私募 友達，2019.03.22公告私募 旺宏，2019.03.12公告私募 以上3家，都完全沒有 內部人 做為 應募人 藥華，顯然是 打臉自己 ! 藥華，好不容易 8年前的 疑似自肥官司 (google 都查得到) ，快要被淡忘了， 何苦 再挑起 投資人的 回憶 ? 決策太傻。 懸崖勤馬 !! 所謂的 利益迴避 ， 是: 可能有利益 (瓜葛)， 就需迴避。 這才是 公司治理 ! 如果 中裕/泰福/益安/... ... ，也是公告: 大量 or 清一色 ，內部人做應募人， 重劍也是一樣的標準去唾棄的。 小股東會就算 都 反對， 表決也輸給公司派。 但要造成強力的輿論壓力， 任它花言巧語， 也不贊成: 內部人自肥。 一場股東會，法說會，如果有 80人 噓聲，倒比姆指， 或許，就可以擋下來。 藥華 : 問題在 內部人 ， 不是 私募 ! |
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會員：Alan Liu10136094 發表時間:2019/8/20 下午 05:23:44第 7103 篇回應
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| 股東關心8月14日在公開資訊觀測站之重大訊息公告事項 : 「董事會決議辦理現金增資私募普通股」 2019.08.19 www.pharmaessentia.com/tw/news_latestdetail/%E8%82%A1%E6%9D%B1%E9%97%9C%E5%BF%838%E6%9C%8814%E6%97%A5%E5%9C%A8%E5%85%AC%E9%96%8B%E8%B3%87%E8%A8%8A%E8%A7%80%E6%B8%AC%E7%AB%99%E4%B9%8B%E9%87%8D%E5%A4%A7%E8%A8%8A%E6%81%AF%E5%85%AC%E5%91%8A%E4%BA%8B%E9%A0%85-%E8%91%A3%E4%BA%8B%E6%9C%83%E6%B1%BA%E8%AD%B0%E8%BE%A6%E7%90%86%E7%8F%BE%E9%87%91%E5%A2%9E%E8%B3%87%E7%A7%81%E5%8B%9F%E6%99%AE%E9%80%9A%E8%82%A1 日前股東關心本公司於8月14日在公開資訊觀測站之重大訊息公告事項:「董事會決議辦理現金增資私募普通股」。因市場上的募資工具眾多，本公司不排除未來利用各項管道進行募資，使募資管道更多元，有利於公司長遠的發展。 因此，本公司依循同業以及其他上市櫃公司如友達、旺宏、明碁醫等做法，讓募資管道更多元，也讓公司經營更有彈性。本公司依法令規定先於董事會提出通過多元的募資管道，再提交臨時股東會中決議。 依照我國現行證券法令規定，公開發行股票之公司進行募資時授予多種工具。根據法規規範，私募、公募與海外存託憑證(註)均屬於上市櫃公司可以使用的募資方式。 藥華醫藥上櫃掛牌前後僅採用公募方式進行，募資相對單一。現今市場上有許多募資方式，藥華醫藥在進行內部評估時，將採取比較彈性多元的募資方式，以利公司長遠的發展。 註：有價證券已在證券交易所上市或依財團法人中華民國證券櫃檯買賣中心證券商營業處所買賣有價證券審查準則第三條規定在證券商營業處所買賣之公開發行公司，得申報募集與發行海外公司債、海外股票、參與發行海外存託憑證及申報其已發行之股票於國外證券市場交易。 |
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會員：小正正10141351 發表時間:2019/8/16 下午 09:45:39第 7102 篇回應
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| www.aoporphan.com/global_en/science-innovation Pipeline AOP Orphan BESREMi® (Ropeginterferon alfa-2b) Polycythaemia Vera EU Marketing Authorization 2/2019 CML Phase II Prefibrotic myelofibrosis Phase II |
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會員：wu701610136601 發表時間:2019/8/16 上午 10:46:14第 7101 篇回應
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| 2019/8/16 www.pharmaessentia.com/tw/news_latestdetail/FDA%E6%8E%88%E4%BA%88BLA-Number-%E6%9C%AC%E5%85%AC%E5%8F%B8%E7%BE%8E%E5%9C%8B%E8%97%A5%E8%AD%89%E7%94%B3%E8%AB%8B%E5%8F%88%E9%82%81%E4%B8%80%E5%A4%A7%E6%AD%A5 |
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會員：李阿輝10147886 發表時間:2019/8/16 上午 09:46:24第 7100 篇回應
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| 重劍大： 個人也同意您的說法 生技公司確實是需要被監督的 同為生技產業投資人 我們都希望台灣的生技產業能夠蒸蒸日上 我只是覺得在事情尚未確認前 版面上就充斥著滿滿的負面臆測 這就像是嗜血媒體沒有證據 斗大的標題就寫著 「某生技公司擬發行CB，高官自肥？」 「某生技公司私募圖利特定股東及公司高層？」 雖然是質疑，但基本上就有未審先判的味道 對公司其實是沒有幫助的 媒體的錯誤報導公司還能發公告澄清 個人網路發言公司只能罵不還口 因此我才建議大家多到法說會及股東會上問個清楚 若公司確實是要走向高層自肥之路 您所說的後續作法我完全同意 希望台灣的生技產業能夠走向越來越透明 公司治理越來越成熟之路 共勉之 |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/16 上午 08:56:09第 7099 篇回應
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| 李阿輝 兄台， 基本上我是贊成 您的論述。 但我們也只能依據 目前公告 的 應募人，來評述。 如果小股東都是 安靜的，等到 木已成舟 ，再來反應，根本無濟於事也 ! 又，就算有 外部 大藥廠/策略人，要來應募 ， 也不宜由 內部人 ，來搭便車 ! 以中裕3年前公告 私募 給 : 何大一的 研究機構 為例子 當時公告是 : 私募 4 萬股 ! 大家紛紛去電詢問，是否 打錯字 ? 只發行 40 張 CB ? → 答案 : 沒錯， 40張，就是40張。 不會有 內部人 假 人頭之便， 然後 自肥為 1000張、5000張 的 申請案 ! 這個，就是 公司治理 也 生技(新藥) 公司，互勉之 !! |
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會員：李阿輝10147886 發表時間:2019/8/16 上午 08:49:00第 7098 篇回應
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| 是褒是貶建議大家不要太早蓋棺論定 就算真有外部資金引入 公布的時間點也會是在股東會承認後 簽約完成了才會公布 很多事情在未確認前是無法在重大訊息公告的 8/20法說會，10月的臨時股東會 大家可以把握機會提問 公告是說擬包含內部人而非僅限內部人 若是40億的增資單憑內部人就可以吃下 當初何必這麼麻煩 直接在孤兒藥事件跌落谷底時公告現增 再把股價踹的更深，保證沒有人敢參與現增 內部人就可以再爽爽全部吃掉不就好了 不用被私募綁三年 發行CB是否為外部資金的要求我們不得而知 是否有要求公司內部人必須同時參與來保障自身權益 避免公司擺爛，我們也不得而知 如果是支持公司的股東們 真的是問清楚後再來批評 否則你個人在事情未確定的前提下在網路大肆批評 公司其實是無力也無法反駁的 |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/16 上午 07:26:57第 7097 篇回應
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| 引用 阿中: 轉換價格溢價2-3成大約145-155，既然要私募沒把轉換價提高,就對不起原始股東了 → 這樣大力要求公司，就對了 !! (哈，如果要訂 145元， 內部人 還要認購，就能換得 重劍的 尊敬。 隔天股價也必然漲停的 ! 但 他們不會這樣做， 這是一個 疑似 自肥 的CASE ) 小企鵝、GOGER5889、、、等等的 所有支持藥華的 (小)股東， 也都一樣這樣 強力 強烈 要求 藥華的 公司派，不可以挾股權多，就任意 自肥 給 內部人 增資，CB，私募， 我們都沒有意見。 但是給 內部人 ，根本不是 大藥廠 策略人 ， 就 疑似 自肥。 我想起 香港反送中 (註，沒有政治立場，只是以 行動 的力量來 借鏡 ) 如果 藥華堅持 要 內部人 自肥， 則，之後的 每一場 法說會，股東會， 則 小股東們 都群起 : 姆指向下比 。 威力強大到 電視、報紙 都報導 → 就可以 擋下 自肥 台灣生技(新藥)股，之所以走到今天的局面， 爛芋充數、公司治理、資訊不對等，專業知識誤導、生技大股東熱衷股市操作、、、、魑魅魍魎一堆。 藥華小股東、(粉)、、、，我們的 強力反彈， 不單是 救藥華 ，也是 救台灣生技產業 發揮群體 輿論 的力量， 真正的 監督公司。 只要是 內部人 自肥， 就強力反對到底 !! |
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會員：阿中10143502 發表時間:2019/8/16 上午 05:40:52第 7096 篇回應
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| 我自己猜想 可轉債面額是100000元 轉換價格溢價2-3成大約145-155 既然要私募沒把轉換價提高,就對不起原始股東了 |
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會員：小林10142678 發表時間:2019/8/16 上午 01:21:18第 7095 篇回應
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| 評論前，須仔細看清楚每則公告內容，以免失之毫釐，差之千里。 |
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會員：良必俠10147410 發表時間:2019/8/16 上午 12:21:18第 7094 篇回應
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| 小弟長持持有套牢中的奈米戶 也來説説自己看法 1，有關於最近有要發行CB的公司，可參考一下 奇X新。 2，今年3月最大方開放的是 康X-KY,人家是用競價拍賣， 反而藥華藥 發行CB是採內部人 以現今股價換算，CB募也要40億以上 公司公布的15人清單 分擔40億，有點跨張 3，CB是債券的一種，如果是發行零利率CB另當別論 債券當然也有所謂的利息，等於我們散戶股東投資的錢幫忙付利息嗎？ |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/15 下午 10:44:11第 7093 篇回應
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| 尊敬的 Alan Liu 網友，可能是 藥華公司人員 or 有所認識。 CB 的發行，主管機關已有規定。這個我們非常清楚。 若在民國90年以前，主管也是傻傻的，隨便公司去訂 折價 轉換價， 訂 reset ，special reset ， 現在的法令，不可以了。 CB 發行，10萬面額， 要以面額 100% ，101% 發行， 這個我們很了解。 但，這次採 私募 ，且，又都給 內部人 ， 就可能會 會設一個甜甜的 轉換價 EX: 現在藥華120元，可能就設在 121元而已。 而這些 內部人 ，根本說不上是 策略 大藥廠 云云 ， 且， 內部人 ，除了 薪資、福利、之外， 仍享有 相當的 員工認股權 然後， 再用 私募CB ，清一色的 應募人 都是 : 內部人 這樣，觀感很差的。 千羊之皮 不如一狐之掖 千夫之諾諾 不如一士之諤諤 忠言逆耳∼ 良藥苦口∼ 藥華藥這個給 內部人 的 私募CB，是一個不佳的決策也 !! ( 會被 疑似 自肥 ，又挑起 8年前的 舊印象 ) 天佑台灣生技產業 ！！ |
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會員：Alan Liu10136094 發表時間:2019/8/15 下午 09:02:29第 7092 篇回應
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| 有關於藥華藥公司本次或辦理的可轉換公司債應為溢價發行而非折價發行, 特此澄清供各位投資先進們了解, 謝謝。 |
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會員：阿威10140483 發表時間:2019/8/15 下午 03:13:48第 7091 篇回應
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| 我看到的亮點是,重劍大還滿看好藥華的,認為目前股價在低點。 |
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會員：小企鵝10142872 發表時間:2019/8/15 下午 12:54:36第 7090 篇回應
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| 感謝重劍無鋒大的指教 媒體當然是以批判為主 否則老謝這樣偶而批判鴻海或是大立光 難道老謝去這兩家當CEO 會做得更好嗎? 當然不可能 所以就看是哪個角度來看 會看這論壇大多是持股者 或是準備持股者 批評不是不好 只是公司有時候太過媒體的看法 會影響最佳的決策 常去法說會就知道 公司常說媒體怎麼說怎麼說 它們也不知道要怎麼辦 但如果公司私下問法人 其實也不會有結論 也就是法人也不知道要怎麼做 股價才會漲 只是這檔目前從股價來看 大家都願意給幾年後的浩頂機會 卻不願意給明後年的藥華 我覺得就是缺乏一個法人認可 我所認識的國內投信法人 還是喜歡集體操作 一方面績效可以一起承擔 一方面資金比較多 目前的股價 所有股東和外面的準備進來的投資人 已經給了不信任的價格 重劍無鋒大講的都沒錯 只是落井下石，沒有太大意義 反之錦上添花也是無意義 6446 其實有很多問題 但也有在努力解決 請再給他一點機會 |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/15 下午 12:42:48第 7089 篇回應
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| 突然想到一個 笑點 ，大家 輕鬆 看看 笑笑 : 小企鵝、阿中、、、、等等 各位兄台，應該是站在 重劍 同一陣線才對呀 !! 如果所有小股東都站在同一陣線，雖然表決票數不到 10% ，但是可以營造 聲勢驚人 的氣氛 ! 想像一個畫面 : 下周法說會，80人參加， 說到 打8折，認購穩賺不賠的CB ，80人全部 高舉雙手 爭取 → 公司就 有可能 在 輿論下讓步， 大家都可以認購到，可以賺到。 美事一件啊 !! 怎麼反而是 站在 對方，贊成 疑似 自肥 ?? 重要 !! 如果是 國際大藥廠 策個合作， 100%同意。 給內部人，再如何解釋，都只是 美化的說辭 而已 ∼∼ |
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會員：andytom10148211 發表時間:2019/8/15 下午 12:38:23第 7088 篇回應
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| 新藥股來講,藥華可說是最受關注的,從三期臨床,藥證通過,現金增資,授權問題...等等,每個關卡都被罵翻,真是個奇杷,到底藥華是多麼吸引投資人,有些歷史往事一再被提起一再被討論且也不知討論的方向對不對,個人認為目前藥華的投資人已經到了心裡面的抉擇階段,而心理面是需要非常非常非常非常非常...努力的去了解這間公司的種種,尤其是公司產品的競爭力,在此我也盡一絲絲力量,建議盡量去了解本版對於藥華產品的討論與知識,其餘的就不要太在意了 |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/15 下午 12:25:43第 7087 篇回應
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| 2019.08.15 每次po在必富網之後，總是 沒完沒了。 也罷~ 耐心再回覆一下 : (一) rabbit 兄台的邏輯是 “對的” 。 200元 vs 120元， 是否採 公募、私募、CB 、、、， 是否應洽 “內部人” ，本來就 因時(因股價)置宜。 (二)張專員兄台所言，就以偏概全了。 如果股價200元 * 私募打8折 → 160元 : 給內部人認，異議不大 (??) 股價120元 * 私募打8折→ 96元 : 相信仍有相當股東，希望比例認購吧 ! (三)阿中兄台 … .. 等 : 私募 : (1) 國際大藥廠，上下游廠商，(國際)法人創投，著名科學家 …. .. 以上面的應募人，就比較沒有爭議。 如果以 “個人戶” ， “內部人” 認購，尤其在股價低檔，(未來又有 EMA，FDA藥證 爆發)， 爭議就大了。 最好是亦開放 原股東 比例登記，則可以免除爭議。 除了上述(1)的 策略人之外， 還有(2) 真的募不到。 這時也是採 私募。 但仍會歡迎 原股東，比例認購的 。( ex: 北極星的私募) 當然，不見得能採 零股 or 3、5張 ，但若以10張 or 30張 ?? (湊團?)，相信在作業上，並不會麻煩也。 印象中一些正派公司，(鴻海、華碩、、、、) ，為免除自肥爭議， 也都曾開放原股東比例登記的。 (四) 大家可能對 CB不熟， 這次給 “內部人” 的是 CB !! → 表示這些內部內，甚至 低檔，打8折 ，也不想擔風險 → 採CB ，藥華漲到 400元 : 暴賺 。跌到 50元 → 也沒風險 ! (五)最後給 小企鵝兄台 : 兄台可能稍有火氣了 ?? 幾點 供 尊駕參考 : (1) “私募有閉鎖期,其實一班小額投資人根本不會跟” → 非也，重劍認識相當多的朋友，都很樂意的。 3年閉鎖，不算長。 8~10年才較長。 (2) “所以我個人認為私募對象才是重點” → 這就非常同意了。 就是因為藥華是給 “內部人” ，所以觀感不佳。 如果是給 GSK 、、大藥廠 ， 100%拍手叫好，沒意見的 ! (3) “還是一句話， 不相信公司其實可以不需要投資，2千檔股票任你選” → 非也，重劍文章有言，不是現在才放馬後炮。 重劍是著眼 “新藥產業” ，藥華已獲EMA藥證，全台灣新藥取10家來觀察，藥華藥應該會名列其中。 所以更應該要在公司治理，身為 “前10名” 的表率， 則 投資人對台灣新藥產業，才會有信心。 重劍 著眼甚大，(所以曾上書 OTC李愛玲總經理) ，並非 小企鵝想的 “買、賣一支股票” (4) “覺得公司違法可以去主管機關申告” → 沒有違法。 擅於利用法條而已。 (5) “經營過公司就知道內部很多細節不是外部走馬看花可以體會” → 這反而是小企鵝 兄台 看得不夠多吧 ! (?? ) 重劍在市場30多年了，還真的是 “看了很多” ， “體會很深” ! 至於採CB、ADR、詢圈、特定人、墊丙、CB拆解swap 、、、、、， 這些金融遊戲，早在20多年前， 聯電ECB、台哥大CB、 、，重劍就已非常熟稔了 ! 20年前， 如果全台灣要選精於此道的前 100人，重劍鐵定入選，有名有號 的 ! 我對 藥華藥 這次的 私募，仍是 “不欣賞”： 股價低檔，然後打8折，未來EMA/FDA 有爆發， 只有特定 “內部人”享用， 並非國際大廠為應募人，採CB方式讓內部人穩賺不賠， 如果真的不容易募資→應該給原股東同等機會 … … … |
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會員：阿中10143502 發表時間:2019/8/15 下午 12:22:33第 7086 篇回應
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| 下星期二有法說會 大家可以仔細問清楚增資方案 我想公司應該已有方案 |
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會員：向錢走10137837 發表時間:2019/8/15 上午 11:52:29第 7085 篇回應
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| 這樣不行,那樣也不行...怪了,那要公司怎麼做才是對的呢? 坐以待斃好了! 嘖嘖~~~ |
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會員：avandia10146474 發表時間:2019/8/15 上午 11:50:48第 7084 篇回應
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| 唯一解套方式大概是引進外部資金，進行策略性私募 如果又是內部人士折價認股 那被罵翻也是咎由自取 |
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會員：rabbit10136567 發表時間:2019/8/15 上午 11:30:03第 7083 篇回應
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| 之前160~200增資失敗被罵翻，這次公司廣納股民意見採私募方式，怎麼又蹦出圖利特定人士之說呢？ 你想要募高一點的價格，若原始股東不買帳失敗坐收， 相對股價低檔時，你不再次問問原始股東，反而用私募，本來就可以合理說是圖利某些人士，這邏輯有啥問題? 價格不同本來就會影響增資的意願，這個你不懂? 藥華不懂? 要不要先問問原始股東買不買帳，再來私募很難嗎? |
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會員：小正正10142326 發表時間:2019/8/15 上午 11:19:45第 7082 篇回應
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| www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2152265019300874?fbclid=IwAR3cnYtPNosjp9lSH2uaIXHAZ_XFGxQv0BxUA9yq7W9r-FNV51Xn_e5wj8E Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia 臨床淋巴瘤骨髓瘤和白血病 Volume 19, Issue 8, August 2019, Pages e489-e495 *********以下為google直接翻譯，恐有不精確之處，敬請注意************ Interferon Alpha Has a Strong Anti-tumor Effect in Philadelphia-negative Myeloproliferative Neoplasms 干擾素α在費城陰性骨髓增生性腫瘤中具有強烈的抗腫瘤作用 Abstract Background Despite the important progress in the research of myeloproliferative neoplasms (MPN), treatment options are still limited. Currently, a cytoreductive approach is the backbone treatment, with hydroxyurea (HU) being the most important agent. However, this drug is not always well-tolerated and has been questionably linked to a potential leukemogenic effect. A valid alternative is interferon alfa (IFN-α), but it is reserved for selected patients owing to the more frequent side effects and the lack of final results from the studies directly comparing IFN-α with HU, which is why we provided the results of the so far largest real-life analysis. 摘要 背景 儘管骨髓增生性腫瘤（MPN）的研究取得了重要進展，但治療方案仍然有限。目前，細胞減滅術是骨幹治療，羥基脲（HU）是最重要的藥物。然而，這種藥物並不總是耐受良好，並且與潛在的白血病作用有關。一種有效的替代方案是乾擾素α（IFN-α），但由於更頻繁的副作用以及直接比較IFN-α與HU的研究缺乏最終結果，因此保留給選定的患者，這就是我們提供結果的原因。到目前為止最大的現實生活分析。 Patients and Methods From 2000 to 2016, 63 patients with Philadelphia-negative MPN prospectively received either HU or IFN-α. 患者和方法 從2000年到2016年，63名患有費城陰性MPN的患者前瞻性地接受了HU或IFN-α。 Results During a median follow-up period of 121 months (range, 88-168 months), 97% of the patients treated with IFN-α achieved a hematologic response (60% complete, 37% partial) compared with 78% in the HU group (56% complete, 20% partial; P < .01). Molecular responses were limited to patients treated with IFN-α. IFN-α was well-tolerated with no secondary malignancy, whereas HU was associated with more toxic events and cases of leukemic transformation. A significantly longer progression-free survival (5.0 vs. 3.1 years; P < .001) and overall survival (7.8 vs. 5.8 years; P = .006) were observed in the IFN-α group compared with the HU cohort. 結果 在121個月的中位隨訪期間（範圍88-168個月），97％的IFN-α治療患者達到血液學反應（60％完成，37％部分），而HU組為78％ （完成56％，部分20％; P <.01）。分子反應僅限於用IFN-α治療的患者。 IFN-α耐受性良好，無繼發性惡性腫瘤，而HU與更多毒性事件和白血病轉化病例有關。與HU組相比，在IFN-α組中觀察到顯著更長的無進展存活（5.0對3.1年; P <.001）和總存活（7.8對5.8年; P = .006）。 Conclusion Our data support IFN-α as a more valid therapeutic option owing to its more profound hematologic responses, durable molecular remissions, long-term disease control, and reduced risk of leukemic transformation with a favorable toxicity profile. 結論 我們的數據支持IFN-α作為更有效的治療選擇，因為它具有更深刻的血液學反應，持久的分子緩解，長期疾病控制，以及具有良好毒性特徵的白血病轉化風險降低。 |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/8/15 上午 10:34:10第 7081 篇回應
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| 水至清則無魚,吃一點豆腐咱家能理解,把事情做太絕天怒人怨,臨時股東會必也砲聲隆隆. 私募3年閉鎖期,嗯,防君子防不了小人,若是君子又何須防! 私募排除既有股東及員工優先認股權，卻又允許內部人得為私募應募人，使董事會在決定私募對象時，極易出現上下其手的弊端。這些情況包括：大股東左手參與私募折價認購新股，右手就於市場出售老股套利，[[三年閉鎖期根本奈何不了他]]；又如私募訂價多是依市價打折出售，大股東也可先售股壓低股價，[[再以更低的成本買入更多的持股]]，以增加對公司的經營主導權，這是公司辦理私募前股價常見波動的原因之一... |
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會員：張專員10145380 發表時間:2019/8/15 上午 10:33:42第 7080 篇回應
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| 之前160~200增資失敗被罵翻，這次公司廣納股民意見採私募方式，怎麼又蹦出圖利特定人士之說呢？ |
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會員：阿中10143502 發表時間:2019/8/15 上午 10:08:00第 7079 篇回應
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| 如果昨天又宣布要現增我看連120都很難守住 私募是目前比較好方式 只是金額有點大 才會讓人有圖利特定人之疑慮 |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/8/15 上午 09:59:00第 7078 篇回應
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| 看看浩鼎,誰在玩貓膩? 浩鼎：20億元現增款 全數收足 2019-06-14 15:07經濟日報 記者黃文奇╱即時報導 浩鼎（4174）今（14）日公告....包括計有股東、特定人都已經完成此次現增繳款，總股款20.25億元已經全數收足。 |
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會員：小企鵝10142872 發表時間:2019/8/15 上午 09:17:38第 7077 篇回應
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| 之前現增.導致一堆賣老股任新股,所以大家才建議私募 因為私募有閉鎖期,其實一班小額投資人根本不會跟 如果從公司的經營角度來看 私募對於股權集中和穩定會比較有幫助 所以我個人認為 私募對象才是重點 至於用哪種方法擴充營運資金 現增/CB/GDR/私募 對於一班小額投資人都沒差 目前就是股價太低 所以都往負面思考 還是一句話， 不相信公司其實可以不需要投資 2千檔股票任你選 覺得公司違法可以去主管機關申告 經營過公司 就知道內部很多細節 不是外部走馬看花可以體會 |
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會員：重劍無鋒10030199 發表時間:2019/8/15 上午 08:57:58第 7076 篇回應
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| 盡一絲絲 力量，於 新藥 產業 ，所以再發言論述，矯正一下。 (幾個月前，重劍甚至上書 OTC李總，力陳 公司治理的重要 ! ) 藥華藥，被OTC罰過幾次了。 數年前也是 自肥 官司 ，Genet等一直監督也是其來有自。 小股東們，雖然力量有限，股東會表決是遠遠 遠遠 遠遠 不夠力的。 但如果現場 100個 小股東，都是怒吼，(然後記者報導)，公司派也只好讓步 ! 如果小股東 也跟著叫好 or 無所謂 ，則公司派 更方便 可見自己人也很看好 ?? → 非也 非也 ! 股價超低檔，然後用: (1)私募，只有特定內部人可以享受 (2)私募，在於低檔，再打8折給特定內部人 (3)然後不用 Equity ，用 CB ， → 表示這些內部內，甚至 低檔，打8折 ，也不想擔風險 → 採CB ，藥華漲到 400元 : 暴賺 。跌到 50元 → 也沒風險 ! 說內部人，策略人 ? 低檔找不到人認購 CB ?? 白痴話。 公司的 高階主管，本來就是 (小)股東奉養 300萬∼1500萬的 薪資& 福利 如果 大公無私 ，當然是 開放原股東，依比例，認購CＢ。 →認購不足， 才由 大股東 ? 內部人 ? 洽回。 這樣才合理。 小股東們，不要陷入盲點 ! 天佑台灣 新藥產業 ! |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/8/15 上午 07:35:55第 7075 篇回應
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| 事後諸葛! 200元時用私募,咱家沒話說.現在的價位採私募,只會坐實公司派默許甚或配合統一大戶坑殺投資人的說法! |
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會員：阿中10143502 發表時間:2019/8/14 下午 11:09:42第 7074 篇回應
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| 私募對象選擇之目的：本次私募普通股應募人尚未洽定，因內部人對公 司之營運相對了解，為提高本公司私募有價證券之可行性，本次私募有 價證券洽詢之應募人擬包括內部人。洽定特定人之相關事宜擬提請股東 會授權董事會全權為之。 可見自己人也很看好 |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/8/14 下午 10:02:33第 7073 篇回應
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| 從Published:Thursday,Aug 08,2019來看是新,但檢視討論內容資料,感覺是2,3年前錄製現在放上去ㄉ! 同一位專家的另一套說法 Orz. Jamile M. Shammo, MD:there are several options for treating patients who have polycythemia vera. You have a low- dose patient, perhaps phlebotomy, and a low-dose aspirin is reasonable. If you have a patient who has high-risk disease and you need cytoreduction, there are several options. Hydrea is one of the most commonly utilized. You may utilize it in conjunction with phlebotomy, but at some point, those patients should become phlebotomy-free. Alternatively, interferon is the other agent that people utilize. I have utilized it for young women who are of child-bearing age and they are interested in having a family—hence Hydrea is not an option—so then interferon is reasonable. And obviously, there are clinical trials comparing and contrasting the 2 agents upfront and we have to wait for the data. [會員：Alan Liu10136094 發表時間:2019/8/14 下午 08:54:05第 7071 篇回應 Interferon’s Role in Treating Polycythemia Vera干擾素在PV適應症的定位] |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/8/14 下午 09:16:28第 7072 篇回應
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| JAK2是世界卫生组织（WHO）2016年MPN分类指南中诊断所有MPN的主要标准。 2018年已有能夠檢測JAK2突變試劑盒獲FDA批准上市! 2018年1月:诊断骨髓增生肿瘤，首款JAK2测试获FDA批准 new.qq.com/omn/20180125/20180125B03GWP.html Qiagen近日宣布FDA许可了该公司用于诊断所有骨髓增生性肿瘤（MPNs）的ipsogen JAK2 RGQ PCR试剂盒（ipsogen JAK2 assay）。这项许可是FDA批准或许可的第六个Qiagen个体化医疗肿瘤相关测试。......Qiagen的高级副总裁兼分子诊断业务领域负责人Thierry Bernard先生说：“我们迫切希望在广泛的美国患者群体中扩大使用JAK2测试，这项测试已经在欧洲和其他市场上使用。我们的JAK2测试使得血液学家和肿瘤学家更容易遵循推荐的诊断测试算法和国际指南，来诊断疑似患有MPN的患者。” 節錄:Alanliu大:.....JAK2突變是另一項討論方向...如果從概念上講，如果要達到治癒標準，那麼根除突變的克隆才有意義。大多數實驗室尚未足夠去常態性監測] |
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會員：Alan Liu10136094 發表時間:2019/8/14 下午 08:54:05第 7071 篇回應
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| Interferon’s Role in Treating Polycythemia Vera 干擾素在PV適應症的定位 www.onclive.com/peer-exchange/myeloproliferative-neoplasms-management/interferons-role-in-treating-polycythemia-vera?fbclid=IwAR3OM9sPZg-iNzBwtguE0N4eZWbZHQ7qbWipm7kt6WOxj3gOL9E-CBUrn7Q Published: Thursday, Aug 08, 2019 發表日期：2019年8月8日 Harry P. Erba, MD, PhD: We’ve talked a lot about hydroxyurea and ruxolitinib, but interferon is still out there. Jamile, in which patients would you even consider interferon? Are there any data to support its use over hydroxyurea? 我們已經談論很多有關於HU和JAKAFi的部分，但干擾素仍在討論之外。Jamile, 甚麼樣的病患您會考慮使用干擾素治療？有任何的數據可以支持使用HU以外的治療？ Jamile M. Shammo, MD, FASCP, FACP: I don’t consider interferon for people who are interested in having children, women or men of child-bearing age, obviously. The data on interferon come from 2 sources. There’s the MPN [myeloproliferative neoplasm] Research Consortium trial, and then there’s the PROUD-PV, which is a multicenter, randomized, phase III study looking at ropeginterferon, which is a mono-pegylated interferon, a cleaner version, essentially. 我不考慮使用干擾素治療於有計畫生育的對象。目前干擾素的治療數據主要是兩個來源。其中之一是有骨髓增生性腫瘤研究聯盟(MPN Research Consortium)臨床試驗，再來就是PROUD-PV，這是一項多中心、隨機的臨床三期研究，研究的是藥華藥新一代長效型干擾素P1101，這是更純的，實際上是一種單一長效型干擾素。 They randomized patients who had PV [polycythemia vera] to either the ropeginterferon or hydroxyurea. Now, they allowed patients who had PV who have been treated with up to 3 years of Hydrea. Those weren’t necessarily treatment-naïve, and the primary endpoint was to look at complete hematological response at 12 months. The definition of that was absence of splenomegaly, freedom from phlebotomy for at least 3 months, and normalization of the counts. Now, interestingly, at the 12-month mark, there was really no difference. This was a noninferiority trial, so there was no difference between the 2 agents. 他們將PV病患隨機分配到藥華藥新一代長效型干擾素P1101或HU。他們接受曾使用HU治療三年的PV病患，未必是PV的新病患。主要療效指標在於12個月時的完整血液學反應。定義包含沒有脾腫大、至少3個月不需放血，並且數字回到標準值。有趣的是，這項試驗在12個月的時間裡療效沒有區別，這是一項非劣性試驗。 The 24-month follow-up did seem to suggest that perhaps responses are a little bit more robust in the interferon, and particularly when it comes to molecular responses. I think the word is still out on whether it’s the compound itself as opposed to Pegasys, and we’ll hear more from Ruben about the next trial. 為期24個月的隨機試驗則證實干擾素的反應率更好，特別是在分子反應。我想這些數據主要在於它本身的結構不同於羅氏干擾素Pegasys，我們將會從Ruben教授中聽到關於下一次試驗的更多資訊。 Harry P. Erba, MD, PhD: Ruben? Ruben 教授？ Ruben A. Mesa, MD, FACP: The second study is with the pegylated interferon alfa-2a developed by Roche and Genentech, so slightly different formulation than the ropeg [ropeginterferon], which Jamile had mentioned with the other study. This was through the MPN Research Consortium, of which Rami is a fellow member, and that is an NCI [National Cancer Institute]-supported P01 grant that supports this small, cooperative group doing these studies. Many of us, including Mary Frances and others, were involved with the development and the conduct of this study. Mesa 教授：第二項研究是由羅氏干擾素Pegasys，這與Jamile剛提到的新一代長效型干擾素略有不同。這項試驗是透過骨髓增生性腫瘤研究聯盟，Rami是成員之一，國家癌症研究協會(NCI)所撥款支持的研究。我們其中有許多人，包括Mary Frances和其他人都參與了這項研究的相關的研發。 What this study demonstrated most clearly was that at a year, for high-risk patients, hydroxyurea and pegylated interferon were equivalent. There’s a subtlety between the 2 drugs in terms of adverse effects and response, but clearly, both were efficacious as frontline for helping to decrease that risk of thrombosis or bleeding. They clearly both had an impact on symptoms, although some very bitterly, including some toxicities that were a bit more on the interferon side, such as fatigue or flu-like symptoms, and some others on the hydroxyurea side. 這項研究數據顯示出，在一年期的治療期間，對於高風險病患，HU和羅氏干擾素Pegasys是相同的。在不良反應和反應率方面，兩種藥物之間有些差異。但顯然兩種藥物都有助於降低血栓形成或出血的風險。它們都對適應症都是有療效的，雖然病患需要忍受干擾素的毒性如疲勞或流感症狀或是像HU這樣的相關毒性的痛苦。 Now, the study had limitations in terms of power, duration, and length of therapy due to a variety of implications in terms of access to the drug and other things. What we’re not able to answer is, at 5 years or 10 years, is interferon a better therapy? It may well be, in terms of a better, longer-term control of the disease over hydroxyurea. Although this study, by those limitations, isn’t able to answer that. I would say the discussion I have with patients currently is around that initial cytoreductive therapy. I think these 2 studies do support that interferon is a reasonable alternative for hydroxyurea as your frontline therapy—for younger patients, women of child-bearing potential, people at higher risk of skin cancers, and any number of things, but I think it’s a solid frontline consideration. 受限於療效、有效期間以及治療時間的局限性，我們目前無法回答在長達5年至10年的治療時間，干擾素是否更好的治療方式？從症狀的控制來說，也許干擾素是比HU更好的治療選擇。雖然受限於臨床研究種種限制，現在仍無法回答這個問題。我目前與病患的討論是在初期的細胞減滅療法，我認為這兩項研究確實支持干擾素合理取代HU成為一線治療用藥，治療於年輕的病患以及有生育計劃的女性、高風險皮膚癌的人以及其他，但作為一線用藥治療毫無疑問。 Harry P. Erba, MD, PhD: Before these trials, there were experiences, phase II studies, showing that you can actually have molecular response decrease in the JAK2 allele burden. Mary Frances, is this something important? Should we be monitoring JAK2 allele burdens with interferon or ruxolitinib, and has it translated into any important endpoints? 在這些試驗之前，有臨床二期的數據顯示出可以減少JAK2等位基因負荷的分子反應。Mary Frances，您認為這件事重要嗎？我們是否應該觀察干擾素或JAK2等位基因負擔的數據，並且作為一項重要的療效指標？ Mary Frances McMullin, MD, FRCP, FRCPath: Not yet. I don’t think we know whether it’s important. Then you get to JAK2 mutation, the primary event, and that’s another full discussion, but certainly in the French interferon trials, some of them had major decreases in the JAK2 burden. PROUD-PV starts to show a small decrease in the JAK2 burden. Then, some of the French patients were able to come off treatment, although it was a phase II, yet there was no control group. That may be important, but we really don’t know. Again, conceptually, if you’re thinking what you want to do to cure the disease, getting rid of the mutant clone would make sense. Most laboratories don’t have enough for routine monitoring yet, and I don’t think you’re going to change treatment on the basis of the allele burden, but I think that may be where we want to go in the future. 還沒有，我們尚未確認這是否重要。JAK2突變是另一項討論方向，但在法國的干擾素臨床中，是有其中一些病患JAK2等位基因負擔大幅下降。PROUD-PV數據呈現出JAK2等位基因負擔略有下降。有些法國病患在臨床二期接受治療，但這沒有對照組。也許這是重要的，但我們目前真的不了解。其次，如果從概念上講，如果要達到治癒標準，那麼根除突變的克隆才有意義。大多數實驗室尚未足夠去常態性監測，我想你不會根據等位基因負擔來做為治療方法，但這可能是我們未來想要的目標。 Harry P. Erba, MD, PhD: Outside of a research setting, it doesn’t sound like anyone monitors this for guiding therapy or recommends it. 研究以外，聽起來不像任何人有監控這個數據做為治療方向。 Ruben A. Mesa, MD, FACP: We continue to look for the equivalent of a BCR-ABL–type monitoring level. Unfortunately, I don’t think JAK2 V617F is it. 我們持續找出可監控等同於BCR-ABL融合基因的機制。不幸的是，我不認為JAK2 V617F突變是。 Harry P. Erba, MD, PhD: OK. Rami Komrokji, MD: Other mutations can sometimes be helpful. The presence of other mutations, whether it’s in terms of disease risk assessment, or sometimes predicting therapy. For example, with interferon, I think there are some data suggesting, for example, if patients have an IDH1 or IDH2 mutation, they may not benefit from the treatment. As mentioned, I don’t think we monitor this on a regular basis in the clinic. 其他突變有時會有所幫助。如觀察其他突變用來進行疾病風險評估，或偶爾用於治療的預測。舉例來說如果病患有IDH1或IDH2突變，那干擾素治療也許無法從中獲益。如上所述，我認為我們一般不會在診所定期監測這些。 |
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會員：阿中10143502 發表時間:2019/8/14 下午 05:49:28第 7070 篇回應
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| 5元以上每股淨值 |
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會員：阿中10143502 發表時間:2019/8/14 下午 05:39:15第 7069 篇回應
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| 6446財報出來虧0.92元 毛利很高94.69% 如果第三季還是這樣高 那p1101生產利潤可以說是爆利 還不含權利金 照這種進度,明年第三季末不增資也可以在5元以上 |
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會員：小散戶10028616 發表時間:2019/8/13 下午 03:42:47第 7068 篇回應
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| 本公司受邀參加元富證券舉辦之「2019年元富秋季投資論壇」 符合條款第四條第XX款：12 事實發生日：108/08/20 1.召開法人說明會之日期：108/08/20 2.召開法人說明會之時間：14 時 30 分 3.召開法人說明會之地點：台北市敦化南路二段97號元富證券11樓 4.法人說明會擇要訊息：受邀參加元富證券舉辦之「2019年元富秋季投資論壇」，說明本公司近期營運概況。 5.其他應敘明事項：無 完整財務業務資訊請至公開資訊觀測站之法人說明會一覽表或法說會項目下查閱。 |
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會員：小正正10142326 發表時間:2019/8/13 上午 09:11:21第 7067 篇回應
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| 感謝新進大、avandia大提供資訊，功德無量，謝謝。 另外，MPN Interferon Forum - (Myeloproliferative Neoplasm)，亦有提及BESREMI在奧利地的價格為 4000 euros 資訊，提供網友參考。 1.Ropeginterferon alpha 2b by the name BESREMI is becoming available in Austria since august the 1st. Also, very soon in Croatia, but don’t know exact date 2.where did you see this??? So far it is just approved for PV did you see different?. Hopkins says it is the same formula just longer acting and longer acting means less side effects? 3.I gave Angie Information. Bit my englisch is not good, that’ s why Angie wrote...I have a recipe todey geht for this ....I have PMF and no PV ...But i have to wait until 01.08.19. Then in pharmacy. 4.how much does BESREMI cost? 5.Too bad there doesn’t seem to be a pharmaceutical sales rep for Besremi that can tell us what doses are equivalent to comparable Pegasys doses and how Besremi compares in cost to Pegasys. 6.250 micrograms in pen is 4000 euros in austria. Ida is currently using 50 mcg, and pen can be open for at least another 2 weeks. probably more, but not acording to the company that made it. |
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會員：avandia10146474 發表時間:2019/8/12 下午 10:22:35第 7066 篇回應
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| Anna Olsz : Do you know- how much does BESREMI cost? Ida Idic : Anna Olsz Pharmacy said it costs more than 3000 Euro bot I’m not sure Anna Olsz : Ida Idic and could you ask please? Ida Idic : Anna Olsz Yes, I will ask Anna Olsz :Ida Idic I’m from Poland but I would like buy in Austria Ida Idic : Anna Olsz But maybe this is with a doctor’s prescription Pam Pariseau : Thats not just for 1 pen? Ida Idic : Pam Pariseau One Pen has 250 mg and have dozis 50 mg - 5 times ... but is only 2 needle there at.....pen is for more use === 以上節錄自 MPN Interferon Forum - (Myeloproliferative Neoplasm) 社團病友的對話 === 內文提到 藥局說一支大概3000歐元 內含250mg, 看病情使用調整用量與頻率 這位病友為 MF 病患 使用為 50mg / 2week The dose is titrated individually with a recommended starting dose of 100 micrograms (or 50 micrograms in patients under another cytoreductive therapy). The dose should be gradually increased by 50 micrograms every two weeks. The maximum recommended single dose is 500 micrograms injected every two weeks. 依照仿單所提到 PV 建議起始量 100mg / 2 weeks 的頻率 約一個月換一支 一年12支的話 pv 病患一年花費約 36000 歐元 |
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會員：新進10143606 發表時間:2019/8/12 下午 08:19:44第 7065 篇回應
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| 小正正大：今天小弟有問過公司Besremi藥價，代理發言人說那是不正確的，Besremi藥價比5372.88歐元高，也比Pegasys高，具體多少金額她不清楚，不過是比Pegasys藥價高. 在歐洲是否可以用仿單外用藥用在除了PV外的其他MPN患者? 她說公司不清楚，歐洲是給AOP賣，要看AOP是否有去了解去問醫生是否有用在除了PV的病人. 以上報告完畢。 感謝小正正大熱心的提供資料，還有Alan Liu大的翻譯，感謝再感謝。 |
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會員：小正正10142326 發表時間:2019/8/11 下午 05:18:09第 7064 篇回應
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| 問題： Ropeginterferon alfa-2b(Besremi) 一、每位患者每年的預期費用：PEG干擾素α一年：��5,372.88? 二、標籤外標籤使用：可能偶然發生原發性血小板增多症? 以上正確乎?有網友可釋疑嗎?謝謝。 |
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會員：小正正10142326 發表時間:2019/8/11 下午 04:58:15第 7063 篇回應
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| www.horizonscangeneesmiddelen.nl/geneesmiddelen/ropeginterferon-alfa-2b-oncologie-en-hematologie-myeloproliferatieve-aandoeningen/versie4 (用google直接翻譯，可能不精確，敬請注意)。(另外，排版會跑掉，請直接參考原網址，正確版面) 第四版2019年6月12日 Ropeginterferon alfa-2b Besremi 材料名稱 Ropeginterferon alfa-2b 域 腫瘤學和血液學 包含在Horizon掃描中的原因 新資源（專業） 主要指示 骨髓增生性疾病 廣泛的指示 Besremi適用於成人單藥治療，用於治療真性紅細胞增多症，無症狀性脾腫大。 1.產品 品牌名稱 Besremi 生產廠家 AOP孤兒 工作機制 免疫刺激 行政路線 皮下 管理形式 注射 資金框架 校外（GVS） 補充評論 干擾素α2b興奮劑 2.註冊 註冊路線 中央（EMA） 路線類型 正常軌跡 提交日期 2017年3月 預計註冊 2019年2月 孤兒藥 是的 階段登記 註冊 補充評論 2018年12月CHMP意見積極。2019年2月註冊。 3.治療價值和治療方案 目前的治療方案 Hydrea，PEG干擾素α。 治療價值 可能的附加價值該估計並未對可能包含在包中的情況作出說明。 實體化 每2-4週僅噴一次，有利於副作用，減少真性紅細胞增多症患者的等位基因負擔。鑑於副作用 特徵和對JAK2突變的等位基因負荷（itt hydrea）的更具選擇性的作用，它對於治療真性紅 細胞增多症可能變得重要，尤其是在年輕患者中。 治療時間 一直 管理率 每2週1次 每次給藥劑量 263微克 來源 臨床試驗NCT01949805，NCT01193699，NCT02523638; Gisslinger等，Blood 2015,126：1762-1769。 4.預計每年的患者數量 患者體積 30 – 400。除非另有說明，否則通常不包括市場份額。 補充評論 評估仍然很困難。這主要涉及仍然使用水合物的老年人口。不會快速切換，年輕的，新診 斷的患者和在hydrea下有副作用的患者可能會用ropeginterferon治療。 5.每位患者每年的預期費用 來源 Medicijnkosten.nl 補充評論 平等的費用。可能與PEG干擾素α相似。根據medicijnkosten.nl：PEG干擾素α一年： ��5,372.88。 6.每年可能的總費用 目前對可能的總成本一無所知。 7.標籤外使用 標籤外使用 是的 標籤外標籤使用 可能偶然發生原發性血小板增多症。 8.指示延期 指示擴展名 是的 指示擴展 必需的血小板增多症; 乙型肝炎; CLL; 丙型肝炎; 骨髓纖維化。必需的血小板增 多症可能是第一個適應症延長。 9.其他信息 目前沒有其他信息。 |
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會員：小正正10142326 發表時間:2019/8/11 下午 04:40:50第 7062 篇回應
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| www.horizonscangeneesmiddelen.nl/geneesmiddelen/ropeginterferon-alfa-2b-oncologie-en-hematologie-myeloproliferatieve-aandoeningen/versie4 versie4(12juni2019) Ropeginterferon alfa-2b Besremi Stofnaam Ropeginterferon alfa-2b Domein Oncologie en Hematologie Reden van opname in Horizonscan Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Myeloproliferatieve aandoeningen Uitgebreide indicatie Besremi is indicated as monotherapy in adults for the treatment of polycythaemia vera without symptomatic splenomegaly. 1. Product Merknaam Besremi Fabrikant AOP Orphan Werkingsmechanisme Immunostimulatie Toedieningsweg Subcutaan Toedieningsvorm Injectie Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Aanvullende opmerkingen Interferon alpha 2b stimulants 2. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Datum indiening Maart 2017 Verwachte registratie Februari 2019 Weesgeneesmiddel Ja Fase registratie Geregistreerd Aanvullende opmerkingen Positieve CHMP-opinie in december 2018. Geregistreerd in februari 2019. 3. Therapeutische waarde en behandelschema Huidige behandelopties Hydrea, PEG-interferon alfa. Therapeutische waarde Mogelijke meerwaarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing Slecht 1 maal per 2-4 weken spuiten, gunstig bijwerkingsprofiel, reductie van allelic burden in polycythemia vera patiënten. Kan gezien bijwerkingenprofiel en meer selectiever effect op JAK2 gemuteerde allelic burden (itt hydrea) wellicht belangrijke plaats gaan krijgen in behandeling van polycythemia vera, met name bij jongere patiënten. Behandelduur doorlopend Toedieningsfrequentie 1 maal per 2 weken Dosering per toediening 263 μg Bronnen Clinical trials NCT01949805, NCT01193699, NCT02523638; Gisslinger et al, Blood 2015, 126: 1762-1769. 4. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 30 - 400 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.Aanvullende opmerkingenInschatting blijft moeilijk. Betreft grotendeels oudere populatie die nu nog hydrea gebruikt. Zullen niet snel switchen, jonge, nieuw gediagnostiseerde patiënten en patiënten met bijwerkingen onder hydrea zullen waarschijnlijk wel behandeld gaan worden met ropeginterferon. 5. Verwachte kosten per patiënt per jaar Bronnen Medicijnkosten.nl Aanvullende opmerkingen Gelijke kosten. Waarschijnlijk vergelijkbaar met PEG interferon alfa. Volgens medicijnkosten.nl: PEG interferon alfa voor 1 jaar: �� 5.372,88. 6. Mogelijke totale kosten per jaar Er is op dit moment niets bekend over de mogelijke totale kosten. 7. Off-label gebruik Off-label gebruik Ja Indicaties off-label gebruik Mogelijk incidenteel bij essentiële thrombocytose. 8. Indicatieuitbreiding(en) Indicatieuitbreiding(en) Ja Indicatieuitbreidingen Essentiële thrombocytose; Hepatitis B; CLL; Hepatitis C; Myelofibrose. Essentiële thrombocytose zal waarschijnlijk de eerste indicatie-uitbreiding worden. 9. Overige informatie Er is op dit moment geen overige informatie. |
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會員：Alan Liu10136094 發表時間:2019/8/9 下午 10:59:40第 7061 篇回應
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| 謝謝小正正大分享, 文章翻譯稍作調整供各位投資先進們參考。 COMPASSIONATE USE OF ROPEGINTERFERON TO TREAT MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS IN TAIWAN 恩慈療法運用 (6446) 藥華藥新一代干擾素ROPEGINTERFERON治療台灣骨髓增生性腫瘤病患 HemaSphere: June 2019 - Volume 3 - Issue - p 999 2019年6月期刊 Publication Only: Myeloproliferative neoplasms – Clinical 發表用：骨髓增生性腫瘤-臨床 # Background: 研究背景 There is a high unmet medical need for therapeutic options for patients suffering from myeloproliferative neoplasms (MPN), who have failed or are not eligible to available treatment options. Ropeginterferon-alfa-2b (P1101) is a novel, third generation pegylated interferon-alfa, recently approved by EMA to treat polycythemia vera (PV). Ropeginterferon-alfa-2b is also in the late stages of development in several countries for treatment of PV and other MPNs. 對於治療失敗以及沒有適當的治療選項的骨髓增生性腫瘤（MPNs）的病患而言，這仍存在高度未滿足的醫療需求。(6446) 藥華藥新一代干擾素ROPEGINTERFERON（P1101）是新型、第三代的長效型干擾素，最近被歐盟EMA批准用於治療真性紅血球增多症（PV）。 Ropeginterferon-alfa-2b在某些國家也已進行到研發的最後階段，主要用於治療真性紅血球增多症（PV）以及其他骨髓增生性腫瘤(MPNs)。 # Aims: 研究目的： Ropeginterferon-alfa-2b is a new and attractive treatment option for patients suffering from MPN who have exhausted all therapeutic options and require treatment. The Compassionate Use Program (CUP) was approved and initiated in Taiwan with the purpose of granting access to P1101 to patients with MPN disease with no therapeutic options who are not eligible to enroll in existing clinical trials for their disease. (6446) 藥華藥新一代干擾素Ropeginterferon-alfa-2b對於必須無藥可醫且需要治療的骨髓增生性腫瘤（MPNs）的病患是一種極具吸引力的治療選擇。 恩慈療法(Compassionate Use Program)在台灣已獲得批准並已開始進行。主要將P1101用於治療無藥可醫以及沒有資格參加臨床的骨髓增生性腫瘤（MPNs）病患。 # Methods: 研究方法： Patients were identified that had the potential to benefited from P1101 therapy and were eligible according to the protocol. Patients were treated at a starting dose of 250 ug with subsequent dose escalation every 2 weeks over a 6-week period to 350 ug, 450 ug and 500 ug. Dose adjustments were permitted based on tolerability and efficacy. 為了讓病患可以從 (6446) 藥華藥新一代干擾素P1101治療中受益，因此根據計畫書，病患初期以250ug的劑量開始進行治療，隨後在6週的治療時間內每2週調整劑量分別至350ug、450 ug和500 ug。劑量會針對耐受度和療效進行調整。 # Results: 研究結果： The CUP currently contains 15 patients from two academic hospitals: 9 with PV, 2 with post-PV myelofibrosis (MF), two with pre-fibrotic MF, one with primary MF, and one essential thrombocythemia patient. The driver mutation was JAK2 in 13 patients, CALR in one, and another one was triple negative. Pre-treatment with hydroxyurea and/or anagrelide was reported in 13 patients. P1101 was given for > 12 weeks to 14 patients (range 4 - 64 weeks). The highest administered dose of P1101 was: 500 ug in 11 patients (time to highest dose - 6 weeks in 9 patients, 10 weeks - in 1 and 20 weeks in another patient); 250 ug, 350 ug and 450 ug in three other patients. 恩慈療法15位病患來自於兩間學術醫院；包含9名PV病患、2名為PV惡化至骨髓纖維化(MF)病患，2名為纖維化前的MF病患，1名為PMF病患，以及1名 原發性血小板增多症病患。 13名病患檢驗出JAK2 突變，其中1名為CALR變異，1名為三陰性。13名病患預先提供HU或 安閣靈(anagrelide) 進行治療。有14名病患使用P1101 進行治療超過12周 (治療時間是4-64周)。11名病患中用P1101治療達最高劑量500 ug (調整到最高劑量時間：9名病患於六周調整到最高劑量、1名病患於10周調整到最高劑量、1名於20周調整到最高劑量)；另外三名劑量則分別為250 ug、350 ug以及450 ug。 The need to decrease or temporarily interrupt P1101 therapy occurred in 4 patients, all due to transaminase(s) elevation. Notably, these events did not require permanent discontinuation of therapy and could be alleviated by appropriate dose modifications. The majority of observed adverse events were of grade 1 and included fatigue, arthralgia, myalgia, chills and dizziness. Grade 2 events included elevation of transaminases (in 3 patients), dizziness, pruritus and lower limbs pain (in 1 patient each). One patient developed elevation of transaminases of grade 3. Normalization of blood parameters within complete hematologic response range was observed in 3 PV and 2 post-PV MF patients. Two PV patients fulfilled the partial response criteria. In other patients, decrease of platelet count (even in previously treatment-resistant thrombocytosis) and symptomatic improvement were also observed. No major cardiovascular events were recorded. One pre-PMF patient transformed into MF (grade 5). No patients progressed to acute myelogenous leukemia (AML) during the observation. 4名病患減少或暫時中斷P1101治療，主要因肝指數(transaminase(s)升高導致。 然而，這不需要永久停止治療，可以透過調整適當劑量來處理。大多數觀察到的不良反應均為1級，包括疲勞、關節痛、肌肉痠痛，畏寒和頭暈。 2級不良反應包括3名病患肝指數升高、1名病患頭暈、1名病患瘙癢以及1名下肢疼痛。其中有1名病患發生不良反應3級的肝指數升高。 有3名PV病患以及2名PV惡化至骨髓纖維化(MF)病患中觀察到完全血液學反應回到正常數字。2名PV病患符合部分血液學反應標準。在其他病患身上觀察到血小板數量減少（這甚至包含先前治療血小板增多症無效病患）以及症狀改善。沒有發生任何重大心血管事件。一名pre-PMF病患惡化到等級5的骨髓纖維化。觀察期間沒有任何病患惡化到急性骨髓細胞白血病（AML）。 # Summary/Conclusion: 摘要/結論： In this cohort of MPN patients, not amenable for established treatment options, P1101 demonstrated good tolerability and substantial efficacy. The dose administration schema with a starting dose of 250 ug and escalation to the highest dose of 500 ug within the first 6-8 weeks was feasible, tolerated and allowed rapid control of blood parameters. The observed efficacy demonstrate P1101 as a promising treatment option for patients with MPNs with limited or no alternate therapeutic option. These results mandate access to P1101 at earlier stages of disease as recommended by international MPN treatment guidelines. 在這些沒有合適治療選項的骨髓增生性腫瘤（MPNs）的病患而言，在使用藥華藥新一代干擾素P1101進行治療後，顯示出良好的耐受性和療效。劑量由最初的250ug在病患治療6-8週內調整到最高500ug的劑量證明是可行的、病患耐受度佳而且能夠快速控制病患血液數字。觀察可發現，藥華藥新一代干擾素P1101針對治療方式有限或無藥可醫的骨髓增生性腫瘤（MPNs）的病患而言，是極有吸引力的治療選項。根據國際骨髓增生性腫瘤（MPN）治療指南，這些結果強烈建議早期使用藥華藥新一代干擾素P1101進行治療。 |
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