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討論區>F-亞獅康
AD/哮喘 最佳療法潛力     發表新話題 回覆本文 回上市櫃討論區1頁
會員:天命10141925  發表時間:2020/1/6 上午 11:37:38
一.AD生物製劑市場:2027年全球估210億美元(美國72%/歐洲25%/日本3%)

Dupilumab 銷售高點;將達110億美元.股票市場2020年前半年給予300億美元的增值.


二.2019/DEC/02 公布三個Aslan004 ,1b數據 EASI 降低 85%/70%/59%,平均71% ,能告訴我們什麼資訊?

1.可預判 未來ASLAN004 三期臨床必過關,(實驗組 vs 對照組/主要療效指標比 IGA 0/1 380%~450% )


這種數據在人數放大到三期臨床 400人(266:133) , P<0.000001 ,

三期臨床實驗組高對照組66%,p<0.01就過關。


2、可望同級最佳
Dupilumab與ASLAN004 能同時阻斷IL-4和IL-13的訊號傳導
-----------------------------------------------------------
其他藥物例如lebrikizumab和tralokinumab等只能阻斷IL-13單向訊號傳導


最佳: 劑量/用藥頻率/療效IGA 0/1 /療程成本最低

(1).理論/實際上: 生物製劑作用於受器靶位 優於作用其他IL13配體.

Aslan004 200mg /2~4週一針?
Lerikizumab 250mg/2週一針(2019/10月, 三期臨床開始)
Duilpumab 300mg/2週一針(2017年3月上市,,第一個標靶上市)
Tralokinumab 300mg/2週一針(2019/12 三期臨床過關,但IGA 0/1 與對照組比值2,僅dupilumab 一半)

(2).Aslan004 -一期健康人臨床實驗證實,
(A)劑量最少,1mg/L , 每公升血液1mg 濃度即可抑制,
而Dupilumab 用藥600mg 起始量完第一週平均濃度70mcg/ml= 70mg/L.
特別值得注意的是,試驗數據指出ASLAN004完全抑制受器訊號傳遞所需的最低濃度
(trough level)比現有治療方式所需的濃度低,濃度差距超過一個數量(10倍)級。

(B)施打頻率最少,可望一月一針,

(3).療效相當dupilumab ,優於其他二藥

(A).
EASI -50 數據 PK
Aslan004 100% (1b ,n=3)
Dupilumab 71.4%/placebo(對照組)18.8% .(1b ,n=21:16 )/ 65~69% /placebo 25%~22%(ph3 n=233:233)
Lerikizumab 81%(2b 78:52)
(B.)
EASI 3人平均降幅71% ,接近300/每週一針dupilumab 2a ,第5 週 EASI 降67%.

三、總競爭力: 有潛力低於Dupilumab30%~60% 療程成本上市 ,且副作用低.
公/私立保險公司 依療程成本來掛序用藥程序.成本低的先用.

四、預估搶下:50億美元市場
根據和CSL合約(7.8億美元(前金+里程金)+ 5~10%銷售分潤)*2+ 市場擴充 保守估計.

五、國際標靶治療 中-重度異位性皮炎AD之授權:

1.2016年,LEO Pharma於2016年從阿斯利康(LSE:AZN)獲得了皮膚疾病中的tralokinumab的權利,該交易涉及向英國-瑞典製藥巨頭預付1.15億美元,以及高達10億美元的商業相關里程碑和產品銷售的特許權使用費比例不超過百分之十

LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月)
第一個鎖定IL13 配體分別阻斷與IL13受體受體α1次單位 (亦稱為IL-13Rα1) 及阻斷受體α2次單位 (亦稱為IL-13Rα2) 結合,
目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉


2.2017/08/08 (2019/10 三期臨床開始)
Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權前金8000萬美元,2018年再支付5500萬美元。
啟動第一個3期之前支付4000萬美元,在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,加銷售分潤<= 10%.
隱含28億美元最高銷售額.

鎖定IL13 配體之標靶
目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉


2.1 ,
2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司.

Out-License and Other Agreements
Almirall Agreement

2019年6月30日為1.10億美元,里程金+銷售里程金?+銷售分潤?
其中包括:(i)3000萬美元的前期期權費; (ii)5,000萬美元的期權行權費; (iii)3000萬美元的里程碑

3.2019/05/31 , CSL與亞獅2014年起共同開發,利潤各半.
1a 做完 CSL 亞獅共同授權ASLAN004 全球發展/生產/商業化給 亞獅康,
(授權金=(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)*2=7.8*2億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.)*2
各得一半.

亞獅買斷價
=授權金(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)=7.8億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.)

4.2020/元月 ,禮來併購Dermira 公司/Lebrikizumab

折現價值 29億美元.

11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.

折現值估 29億美元,

5.公司計劃ASLAN004 2022年做2b 臨床後授權 ,潛在合作伙伴2019年10月起,已參與臨床設計及授權研討.



六.記住底下臨床數據。

1.Lebrikizumab 2b 中-重度AD 臨床的指標(2019/3月公布)

(一).250 mg Q2W(兩週一針)
EASI-50 81.0%***
EASI-75 60.6%***
EASI-90 44.0%***
IGA0/1 44.6%**

(二).250 mg Q4W(四週一針)
EASI-50 77.0%**
EASI-75 56.1%**
EASI-90 36.1%**
IGA0/1 33.7%*

(三)對照組Placebo

EASI-50 45.8%
EASI-75 24.3%
EASI-90 11.4%
IGA0/1 15.3%

*p<0.05, **p<0.01, and ***p<0.001 versus placebo
www.businesswire.com/news/home/20191017005896/en/Dermira-Presents-Data-Phase-2b-Study-Lebrikizumab
------------
2.1Dupliumab 3期 中-重度AD, 2個SOLO1/SOLO2 臨床的指標(2016年公布)

(一).300 mg Q2W(兩週一針/16週)
EASI-50 65%/69%
EASI-75 51%/44%
EASI-90 36%/30%
IGA0/1 38%/36%

(三)對照組Placebo

EASI-50 25%/22%
EASI-75 15%/12%
EASI-90 8%/7%
IGA0/1 10%/8%

www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1610020?cookieSet=1

2.2 Dupliumab 2b 臨床的指標(2014年/7月公布)/16週治療/n=380 ,6組,
(300 mg weekly, 300 mg every other week, 300 mg monthly, 200 mg every other week, 100 mg monthly) or placebo.

300mg/每週一針, ESAI 平均降74%/vs 對照組平均降18%
100mg/每月一針, ESAI 平均降45%

5組實驗組pk對照組, P皆 <0.0001


www.drugs.com/clinical_trials/regeneron-sanofi-announce-positive-results-phase-2b-study-dupilumab-atopic-dermatitis-16580.html

----------------
3.---2019/12 ,通過三期臨床的tralokinumab,---
IGA 0/1 was 19.1% with active therapy versus 8.1% with placebo (P < .001) in ECZTRA 1
24.0% versus 12.4% (P < .001) in ECZTRA 2.
For EASI 75, the respective proportions were 33.4% versus 17.3% (P< .01) and 37.9% versus 16.4% (P < .01).

七.资訊不對稱價值


美、台股市尚未反應
1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。
2019/05/31已經國際授權,亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益,共20億美元。
簽约基礎,參考國際同级合約,估最高销售30億美元。
(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元)

2.2020年元月 同MOA的併購折現價值 29億美元.
2020/01 禮來併購Dermira 公司

11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.

折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,

3.2020/7/13

a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到110億美元。
ASLAN004隨市場擴大,未來新國際授權值依據
最高銷售估可達50億美元

b.2020年元月禮來併Dermira的折现價,已達29億美元。

LebriKiulmab的三期哮喘,2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。


C.亞獅保有同dupilumab 路徑, 哮喘/肺部COPD兩大適應症成功大機會。
———————————————
未來的ASLAN004 授權合约條件:估計
授權金25億美元+销售分潤(隠含50億美元最高銷售)
折現值40億美元。

亞狮可分21億美元+2b臨床價值4億美元共25e美元。
CSL可分15億美元.
--------------------------------------------------
若未來併購發生,可能合約:

1.
——目前支付亞獅現金價21e美元/———隨時能發生
——或若在2022 做完2b AD臨床 +4e =25e 美元——2022年下半年

2. +承擔支付CSL 2019年5月31日授權合約條件: 授權金7.8億美元+5~10% 銷售分潤


----看完影片就知道

ASLAN004 MOA -影片

aslanpharma.com/drug/aslan004/


不懂看到懂,就是長投基本功.一通四藥盡通!
會員:天命10141925  發表時間:2021/8/19 上午 09:58:38第 131 篇回應
1、Lebrikizumab AD2b 臨床,60.6%/71%=85.3%(2b癒後EASI75比/基線IGA3比)
……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者,癒後EASI75 可達85.3%,
基線IGA,0/1=4者,癒後達EASI75=估0%

2.dupilumab 3期臨床
50%/52%=96%(p3癒後EASI75比/基線IGA3比)
……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者,癒後EASI75 可達96%,
基線IGA,0/1=4者,癒後達EASI75=估0%

3.ASLAN004 1b 600mg ,67%/33%=200%(1b癒後EASI75比/基線IGA3比)
……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者,癒後EASI75 可達100%,
基線IGA,0/1=4者,癒後達EASI75=50%(1/2)(數據少,待往後臨床印證)
回覆本文 回上市櫃討論區1頁
會員:天命10141925  發表時間:2021/8/19 上午 07:04:06第 130 篇回應
依據Lebrikizumab 三期實驗组EASI75=50%
推估其基線IGA,0/1 =4及3,收案比率分別為
41%/59%.

Lebrikizumab 2b 基線 IGA,0/1=3有71%,
癒後EASI75=60.6%

60.6%/71%=85.3%(2b癒後比/基線IGA3比)

50%/85.3%=59%(推估三期基線IGA,0/1=3招募比率為59%)



……………………
Lebrikizumab ,2b臨床 癒後EASI75達60.6%,
基線
IGA,0/1=4較嚴重的病人比率29%.
IGA0/1=3,比率71%(dupilumab IGA,0/1=4/3 :49%/51%)
EASI平均25.5(Dupilumap 32)
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會員:天命10141925  發表時間:2021/8/19 上午 06:51:41第 129 篇回應
依據Lebrikizumab 三期實驗组EASI75=50%
推估其基線IGA,0/1 =4及3,收案比率分別為
41%/59%.

Lebrikizumab 2b 基線 IGA,0/1=3有71%,
癒後EASI75=60.6%

60.6%/71%=85.3%(2b癒後比/基線IGA3比)

50%/85.3%=59%(推估三期基線IGA,0/1=3招募比率為59%)



……………………
Lebrikizumab ,2b臨床 癒後EASI75達60.6%,
基線
IGA,0/1=4較嚴重的病人比率29%.
IGA0/1=3,比率71%(dupilumab IGA,0/1=4/3 :49%/51%)
EASI平均25.5(Dupilumap 32)
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會員:天命10141925  發表時間:2021/8/18 下午 10:45:23第 128 篇回應
Lebrikizumab ,2b臨床 癒後EASI75達60.6%,
基線
IGA,0/1=4較嚴重的病人比率29%.
IGA0/1=3,比率71%(dupilumab IGA,0/1=4/3 :49%/51%)
EASI平均25.5(Dupilumap 32)
…………………………
禮來公佈Lebrikizumab 、中-重度AD, 16 週,2個三期臨床(各400人,合計800人),數據正向结果。

主要指標 :
(1)IGA,0/1,數據未公佈。
(2)EASI 75,實驗组 >50%,對照组,P值未公佈
基線數據未公佈
招募對象12歲-18歲及成人。



Lilly’s lebrikizumab significantly improved skin clearance and itch in people with moderate-to-severe atopic dermatitis in two Phase 3 trials
August 16, 2021
Download PDF
- Primary and all key secondary endpoints including itch, interference of itch on sleep and quality of life were met at Week 16 in two pivotal Phase 3 trials in lebrikizumab clinical trial program
- Safety profile consistent with prior lebrikizumab studies in atopic dermatitis
INDIANAPOLIS, Aug. 16, 2021 /PRNewswire/ -- Lebrikizumab led to significant improvements with at least 75 percent skin clearance in more than half of people with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD), as measured by EASI, in Eli Lilly and Company’s (NYSE: LLY) ADvocate 1 and ADvocate 2 Phase 3 clinical trials. In the top-line results from these two studies of lebrikizumab as a monotherapy in AD, primary and all key secondary endpoints, including skin clearance and itch improvement, were met at Week 16. Lebrikizumab is a novel monoclonal antibody (mAb) that binds soluble IL-13 with high affinity, has high bioavailability, a long half-life and blocks IL-13 signaling. 1-4 The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Fast Track designation to lebrikizumab for moderate-to-severe AD in adult and adolescent patients (aged 12 to less than 18 years of age and weighing at least 40 kg). Fast Track designation is granted for a medicine that is intended to treat a serious condition and data demonstrate the potential to address an unmet medical need.

AD, also known as atopic eczema, is a chronic inflammatory skin disorder caused by skin barrier dysfunction and dysregulation of the immune response. People living with AD often report symptoms of intense, persistent itch which can be so uncomfortable that it can affect sleep, daily activities and social relationships. In people with AD, the IL-13 protein—a central pathogenic mediator in the disease—is overexpressed, driving multiple aspects of AD pathophysiology by promoting T-helper type 2 (Th2) cell inflammation and resulting in skin barrier dysfunction, itch, infection and hard, thickened areas of skin.5,6

AD is a heterogenous disease with signs and symptoms varying greatly between patients, underscoring the need for additional treatment options with different mechanisms of action, said Jonathan Silverberg, M.D., Ph.D., M.P.H., associate professor of dermatology at George Washington University School of Medicine and Health Sciences in Washington, DC, and a principal investigator of the ADvocate 2 trial. Data from the studies showed lebrikizumab’s effect on skin clearance and its potential to address a key driver for this disease as well as provide improvements in itch, sleep disturbance and quality of life.

ADvocate 1 and ADvocate 2 are ongoing 52-week randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, Phase 3 studies designed to evaluate lebrikizumab as monotherapy in adult and adolescent patients (aged 12 to less than 18 years of age and weighing at least 40 kg) with moderate-to-severe AD. The primary efficacy endpoints were assessed at 16 weeks in the two studies and were measured by an Investigator Global Assessment (IGA) score of clear (0) or almost clear (1) skin with a reduction of at least two points from baseline at Week 16 and at least a 75 percent or greater change from baseline in their Eczema Area and Severity Index (EASI) score at Week 16.

Lebrikizumab also achieved key secondary endpoints versus placebo in patients with AD, including early onset in skin clearance and itch relief, improvement in interference of itch on sleep and quality of life. Key secondary endpoints were measured by the IGA, EASI, the Pruritus Numeric Rating Scale, Sleep-Loss due to Pruritus and the Dermatology Life Quality Index.

In the initial 16-week placebo-controlled period of ADvocate 1 and ADvocate 2, the incidence of treatment-emergent adverse events (AEs) and serious AEs among patients treated with lebrikizumab was consistent with that of the previous Phase 2 lebrikizumab study in AD. The most common AEs included conjunctivitis, nasopharyngitis and headache for lebrikizumab-treated patients. Discontinuations due to AEs were similar in the lebrikizumab group (1.4%) compared to placebo (1.7%).

We understand the needs of people in the AD community worldwide and are aware that many are still in need of new treatment options despite available medicines, said Lotus Mallbris, M.D., Ph.D., vice president of immunology development at Lilly. Lebrikizumab is a specific inhibitor of IL-13 that offers robust binding affinity and high bioavailability. Today’s results show that the inhibition of IL-13 cytokine plays a main role in AD treatment, as demonstrated by more than half of the patients achieving at least 75% clearance to total clearance on lebrikizumab monotherapy.

The full study results from ADvocate 1 and ADvocate 2 will be disclosed at future congresses in 2022. Data from a Phase 3 combination study (ADhere) of lebrikizumab with topical corticosteroids in patients with AD will be available later this year. These studies are part of the lebrikizumab Phase 3 program, which consists of five key ongoing, global studies including two monotherapy studies and a combination study as well as long-term extension (ADjoin) and adolescent open label (ADore) trials.

We are excited about the data received from the studies that support lebrikizumab’s potential efficacy in AD and by the prospect of delivering this promising therapy to people living with moderate-to-severe AD in Europe, stated Karl Ziegelbauer, Ph.D., Almirall S.A.’s Chief Scientific Officer.

Lilly has exclusive rights for development and commercialization of lebrikizumab in the United States and rest of world outside Europe. Almirall has licensed the rights to develop and commercialize lebrikizumab for the treatment of dermatology indications, including AD, in Europe.
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會員:天命10141925  發表時間:2021/7/24 下午 12:24:21第 127 篇回應
ASLAN004的價值創造……

公司簡介,P7
ir.aslanpharma.com/static-files/327571f4-2df1-48b6-b922-f7cc2633882f

However, there remains a significant
unmet need (三個AD市場未被滿足的需求)

1– Only 35% of patients treated with dupilumab
achieved an optimal response
Dupilumab 治療後僅35%得到最佳反應(EASI90%)。
……ASLAN004 估52%-57%可最佳反應。
……Lebrrkiumab 估22%-25%可得最佳反應。
以上假設同Dupilumab三期臨床基線,工GA,0/1=4,比率48%

2– Conjunctivitis common and can lead to treatment discontinuations
Dupilumab 结膜炎比例30-40%
中斷治療:目前治療16週後,EASI未達50者,保險公司不再支付後續16-52週治療费用。
Dupilumab 三期臨床約35%,治療16週後未達EASI 50,和實際中斷治療狀況比率相符。

ASLAN004 第一期期中分析,600mg, 癒後EASI50,達100%、(3/3),

未來可预期ASLAN004癒後非常高比率可達EASI50.
估85%以上.

Lebrikibumab 估癒後EASI50比率约55%。

3– Opportunity to improve on biweekly dosing
regimen
有改善Dupilumsb雙週打一针變成ASLAN004四週一針的機會
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會員:天命10141925  發表時間:2021/6/2 下午 06:23:39第 126 篇回應
Study of an Anti-OX40 Monoclonal Antibody (KHK4083) in Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03703102?term=KHK4083+ad&draw=2&rank=1

2b 274位 中-重度AD臨床2020年2月已做完。

三期臨床尚未開始。授權取得四億美金的前金,準備做三期臨床。

本次授權
Under the deal, Kyowa Kirin will receive $400 million upfront and potentially as much as $850 million more if certain goals are met. Amgen plans to take charge of development, manufacturing and commercialization activities, except in Japan. Kyowa Kirin will hold co-promotion rights in the U.S. and can opt in to co-promote the product in certain other markets.

根據協議,協和麒麟(Kyowa Kinin)將獲得 4 億美元的預付款,如果實現某些目標,則可能多獲得 8.5 億美元。 安進計劃負責除日本以外的開發、製造和商業化活動。 Kyowa Kirin 將在美國擁有共同推廣權,並且可以選擇在某些其他市場共同推廣該產品。

2021年2月18宣佈2期臨床正向结果
無詳細資料顯示。

www.businesswire.com/news/home/20210218005535/en/Kyowa-Kirin-Announces-Positive-Phase-2-Results-for-KHK4083-in-Patients-with-Moderate-to-Severe-Atopic-Dermatitis

Kyowa Kirin Announces Positive Phase 2 Results for KHK4083 in Patients with Moderate to Severe Atopic Dermatitis
Atopic dermatitis is a chronic, pruritic, inflammatory dermatosis that is believed to affect an estimated number of 26M patients in North America, EU, and Japan1
KHK4083, an anti-OX40 fully human monoclonal antibody discovered by Kyowa Kirin, shows a combination of antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and antagonist activity against OX40
Kyowa Kirin plans to present the detailed results of the Phase 2 study through future academic conferences or publications
February 18, 2021 06:43 AM Eastern Standard Time
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會員:ROGER588910148151 發表時間:2021/6/2 下午 01:29:47第 4224 篇回應
2021.6.1
Amgen花12.5億美元授權Kyowa Kirin的濕疹藥物,首付4億美元現金。www.biopharmadive.com/news/amgen-kyowa-autoimmune-drug-deal-ox40/601062
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會員:天命10141925  發表時間:2021/4/15 上午 08:00:14第 125 篇回應
ASLAN004 600mg 組期中3人模擬

基缐 EASI 假設//治8週後療效///估降EASI分數
EASI27.5// EASI90 ///27.5x90%=24.8(基線IGA0,1=3)

EASI33//EASI 75///33x75%=24.8(基缐IGA 0,1=4)
EASI37//EASI 50///37x66%=24.2(基線IGA 0,1=4)

合計基線EASI 97.5// 平均EASI 32.5,///治療後 平均降
76% 的EASI

………………………………………………………………………………
ASLAN004 600mg*18人 延伸請臨床, 5月底解盲猜測

假設基線// 治療8週後之EASI降幅

1. EASI24//EASI90
2. EASI25//EASI90
3. EASI26//EASI90
4. EASI27//EASI90
5. EASI28//EASI90
6. EASI29//EASI90
7. EASI30//EASI90
8. EASI31//EASI90
9. EASI32//EASI90

10. EASI33//EASI75
11. EASI34//EASI75
12. EASI35//EASI75
13. EASI36//EASI75

14. EASI37//EASI50
15. EASI38//EASI50
16. EASI39//EASI50
17. EASI40//EASI50

18. EASI41//EASI40(未達EASI50)
==================================
基線依Dupilumab 三期為模擬基礎, 中位數/平均 EASI 32.5

EASI 50 =17/18(94.4%)

EASI 75 =13/18(72.2%) ,

EASI 90 =9/18(50.0%)


---基線EASI32 /IGA 0,1=3)以下皆可達EASI90= 50% ,優於Dupilumab 三期EASI90 =36%, 優比50%/36%=138%
---EASI75 ASLAN004 72.2% VS Dupilumab三期 50%, 72.2%/50%=144%
___EASI50 ASLAN004 94.4% VS Dupilumab三期 69%, 94.4%/69%=137%
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會員:天命10141925  發表時間:2021/4/14 下午 03:59:40第 124 篇回應
各新藥在中-重度AD最佳治療=IGA0,1=0 or 1之能力估計

Lebrikizumab --修正2



三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床

1. IGA 0,1= 0 or 1 = 33/75(44.6%) ,
估基線 EASI =24.9分以下//前40.8%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1



1.1
20+((25.5-20)*44.6%x2)=24.9分

1.2
24.9-20=4.9

4.9/(32-20)=40.8% ,表示前40.8%的IGA 0,1=3 可獲最佳治療,達IGA 0,10= 0 or 1



————————
基線 實驗組 Lebrikizumab
1.1 EASI, median中位數
平均25.5(假設 25.5 為中位數,起始20分開始)


1.2 IGA 0,1 =4
29.3%


www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7142380/

——————————————————-


四種新藥在中-重度AD最佳治療(IGA0,1=0 or 1)之能力估計

四、ASLAN004 IGA o,1 (400mg 組,第8週 /QW每週一針), 1b期期中臨床

估基線 EASI =31分以下//前92%的IGA0,1=3者在ASLAN004 治療8週後可達IGA 0.1,=0 or 1


三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床

估基線 EASI =24.9分以下//前40.8%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

二、 Dupilumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 3期臨床

SOLO 1 , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床

估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
-----------------------------------------------


Lebrikizumab VS Tralokinumab 兩者MOA同阻斷IL-13訊號傳遞,

經証明能力Lebrikizumab 40.8% 優於 Tralokinumab 29%




三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床

估基線 EASI =24.9分以下//前40.8%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床

估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
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會員:天命10141925  發表時間:2021/4/14 下午 02:11:45第 123 篇回應
四種新藥在中-重度AD最佳治療(IGA0,1=0 or 1)之能力估計

四、ASLAN004 IGA o,1 (400mg 組,第8週 /QW每週一針), 1b期期中臨床

估基線 EASI =31分以下//前92%的IGA0,1=3者在ASLAN004 治療8週後可達IGA 0.1,=0 or 1


三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床

估基線 EASI =24分以下//前33%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

二、 Dupilumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 3期臨床

SOLO 1 , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床

估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1




---------------------------------------------------------------------------


各新藥在中-重度AD最佳治療=IGA0,1=0 or 1之能力估計

四、ASLAN004 IGA o,1 (400mg 組,第8週 /QW每週一針), 1b期期中臨床


EASI90=4/6(67%),
估IGA 0,1= 0 or 1 = 4/6(67%)
各新藥16週治療後的IGA0.1=0 or 1 的比率比EASI90 高,約EASI85就可達IGA 0,1

1. 估基線 EASI =31分以下//前92%的IGA0,1=3者在ASLAN004 治療8週後可達IGA 0.1,=0 or 1

1.1 400mg 基缐
N= 6人
EASI 平均30.9
IGA 0,1=4 ,N=1人 ,
IGA0,1=3 ,N=5人
平均6人EASI=30.9

假設IGA 0,1=4 , 1人之 EASI=35.4 ,
其他IGA0,1=3 , 5人平均EASI=30, 分別假設為(28/29/30/31/32)

1.2治療8週EASI平均降74%,有4人達EASI90,另一人達EASI50~74,另一人未達EASI50

結論
基缐 EASI 28~31分,共4人, 治療後皆可達EASI 90,
“ EASI 32 治療後 EASI 50~74
”。 EASI 35.4 治療後 未達EASI50

1.2
31-20=11

11/(32-20)=92% ,
表示前ASLAN004 400mg 組,治療8週, 前92%的IGA 0,1=3 可獲最佳治療,達IGA 0,10= 0 or 1


ir.aslanpharma.com/static-files/5af23249-0b59-4bb1-95eb-199556171feb

——————————————————-

***600mg 組未來會完勝 400mg 組,尤其在基線EASI32~EASI40




三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床


1. IGA 0,1= 0 or 1 = 33/75(44.6%) ,
估基線 EASI =24分以下//前33%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1



1.1
20+((25.5-21)*44.6%x2)=24.0分

1.2
24-20=4

4/(32-20)=33.3% ,表示前33%的IGA 0,1=3 可獲最佳治療,達IGA 0,10= 0 or 1



————————
基線 實驗組 Lebrikizumab
1.1 EASI, median中位數
平均25.5(假設 25.5 為中位數,起始20分開始)


1.2 IGA 0,1 =4
29.3%


www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7142380/

——————————————————-

二、 Dupilumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 3期臨床

1.SOLO 1 ,

IGA 0,1= 0 or 1 =85/224 (38%) , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

2.SOLO 2, IGA0,1=0 or 1= 84/233 (36%) ,估基線 EASI =26.5分以下//前57%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1





1.SOLO 1 ,
IGA 0,1= 0 or 1 =85/224 (38%) , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1



1.1
21.5+((30.4-21.5)*38%x2)=28.3分

1.2
28.3-20=8.3,

8.3/(32-20)=69% ,表示前69%IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1

2.SOLO 2,
IGA0,1=0 or 1= 84/233 (36%) ,估基線 EASI =26.5分以下//前57%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1


2.1
21.0+((28.6-21)*36%x2)=26.5分

1.2
26.5-20=6.5,

6.5/(32-20)=% ,
表示前57% 的IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1

————————
基線 實驗組 dupilumab
1.1 EASI, median中位數
SOLO 1 30.4(21·5–40·8)
SOLO 2 28.6(21.0–40·1)

1.2 IGA 0,1 =4
SOLO 1 48%
SOLO 2 49%

www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020

———————————————-

一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床

1.ECZTRA 1 , IGA 0,1= 0 or 1 =95/601 (15.8%) ,
估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

2.ECZTRA 2, IGA0,1=0 or 1= 131/591 (22.2%) ,
估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1=3(EASI20~32)者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1




1.ECZTRA 1 ,

IGA 0,1= 0 or 1 =95/601 (15.8%) , 估基線 EASI =23.5分以下//前29.2%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

1.1
21.3+((28.2-21.3)*15.8%x2)=23.5分

1.2
23.5-20=3.5,

3.5/(32-20)=29% ,表示29%前IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1

2.ECZTRA 2,
IGA0,1=0 or 1= 131/591 (22.2%) ,估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1


2.1
19.8+((28.2-19.8)*22.2%x2)=23.5分

1.2
23.5-20=3.5,

3.5/(32-20)=29% ,
表示前29% 的IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1

————————
基線 實驗組
1.1 EASI, median中位數
ECZTRA 1 28·2 (21·3–40·0)
ECZTRA 2 28·2 (19·8–40·8)

1.2 IGA 0,1 =4
ECZTRA 1 50.6%
ECZTRA 2 48.2%

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7986411/

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會員:天命10141925  發表時間:2021/4/13 上午 11:23:28第 122 篇回應
對照組 VS 實驗組 Tralokinumab EASI 90 at week 16,
n/N (%)

ECZTRA 1 8/197 (4·1%) VS 87/601 (14·5%) P < 0·001 ,(估基線 EASI =22.9分以下,治療16週後可達EASI 90)
ECZTRA 2 11/201 (5·5%) VS 108/591 (18·3%) P < 0·001,(估基線 EASI =21.8分以下,治療16週後可達EASI 90)


基線 對照組 VS 實驗組
EASI, median中位數 (IQR)
ECZTRA 1 30·3 (22·0–41·5) VS 28·2 (21·3–40·0)
ECZTRA 2 29·6 (20·6–41·4) VS 28·2 (19·8–40·8)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7986411/
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會員:天命10141925  發表時間:2021/4/13 上午 08:23:33第 121 篇回應
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7986411/

Tralokinumab for moderate‐to‐severe atopic dermatitis: results from two 52‐week, randomized, double‐blind, multicentre, placebo‐controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2)*

三期報告---全文
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會員:天命10141925  發表時間:2021/4/12 下午 07:18:21第 120 篇回應
推估结論-1
ASLAN004 可能成為

基線EASI27以上,
IGA 0,1=4 100%市場及
IGA 0,1=3 30%-40%市場
的最佳AD疾病治療藥物。

合計 有潛力主宰60%~70% 中-重度AD(EASI >=27 )市場.

----------------------------------------------------------------
EASI27分以下是戰國市場,Dupilumab 主宰的天下。




ASLAN004 600mg組,挑戰基線EASI41,達EASI50


ASLAN004 600mg組最高挑戰基線EASI35,達EASI90或 IGA 0/1=0/1
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會員:天命10141925  發表時間:2021/4/7 下午 10:28:08第 119 篇回應
www.connectbiopharm.com.cn/Templates/default/Common/images/EADV-2020-e-Poster-P0269-CBP201-AU002-FINAL-19-10-2020.pdf

CBP-201
1b 31人的臨床詳細資料檔

baseline 基缐資料如下

150mg//300mg///對照組

1.EASI 平均 20.68//23.21///33.36( 實驗組是對照組的69%,ASLAN004 1b及 Dupilumab 接近33左右)

2.IGA 0.1=4之比率 0%//28.6%///25% (Dupilumab =50%左右

結論 : 依基缐而言,CBP-201 是大多IGA0.1 =3的中度之症狀為主。
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會員:天命10141925  發表時間:2021/4/7 下午 07:06:00第 118 篇回應
CBP-201 MOA 機乎和Dupilumab 相同,若無和Dupilumab 打專利官司,日後療效將和Dupilumab 相近的可能性高。


clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04444752

2b AD 220人 臨床, 今年9月30日完成


A Study Assessing the Efficacy and Safety of CBP-201

Study Type : Interventional (Clinical Trial)
Estimated Enrollment : 220 participants
Allocation: Randomized
Intervention Model: Parallel Assignment
Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor)
Primary Purpose: Treatment
Official Title: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multi-Centered Study of the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of CBP-201 in Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
Actual Study Start Date : July 17, 2020
Estimated Primary Completion Date : September 30, 2021
Estimated Study Completion Date : March 31, 2022
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1b 31 人 臨床 結果2020.Jan.08公布

www.prnewswire.com/news-releases/connect-biopharma-reports-positive-topline-data-from-moderate-to-severe-atopic-dermatitis-ad-phase-1b-study-of-cbp-201-300983333.html

Ten patients in each cohort were randomized 4:1 to CBP-201 (75 mg, 150 mg or 300 mg) or placebo,

Key Trial Results
•CBP-201 treatment resulted in rapid improvement in skin lesion as measured by change from baseline in EASI on Day 29.
◦42.9% and 50.0% of patients receiving 300 mg or 150 mg, respectively, achieved clear/almost clear skin, defined as a score of 0 or 1 in the Investigator’s Global Assessment (IGA) scores, the primary efficacy endpoint required for FDA approval, compared with 12.5% in the placebo group.
◦100% and 87.5% of patients receiving 300 mg and 150 mg, respectively, achieved at least 50% decrease in Eczema Area and Severity Index (EASI) score (EASI50), compared with 37.5% in the placebo group.
◦Mean reductions from baseline in EASI score were 74.4% and 74.0% in the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 32.9% in the placebo group.
◦Mean affected body surface area (BSA) reductions from baseline were 58.7% and 62.7% in the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 28.7% in the placebo group.
•Skin lesion improvements were evidenced as early as one week after dosing and were correlated with a rapid reduction in pruritus intensity and frequency.
◦On Day 15, the average weekly Pruritus Numeric Rating Scale (PNRS) reductions from baseline were 40.4% and 26.4%, for the 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 3.5% in the placebo group.
◦On Day 29, the average weekly PNRS reductions from baseline were 56.4% and 43.6% for the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 20.6% in the placebo group.
◦On Day 29, the weekly average pruritus frequency reductions were 57.1% and 43.0% for the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 19.9% in the placebo group.
•CBP-201 was well tolerated in this study.
◦There were no serious adverse events (SAEs) and no AEs of injection site reaction or conjunctivitis/keratitis in the study.
◦The proportion of subjects with at least one treatment emergent adverse event (TEAE) ranged from 62.5% for placebo to 85.7% for the CBP-201 300 mg group. There was no dose-proportional effect on TEAEs either by frequency or severity.
◦Most TEAEs were mild in severity, with the majority deemed unrelated to CBP-201.
◦There was a single TEAE (atopic dermatitis flare) leading to study treatment discontinuation in one subject in each of the CBP-201 75 mg and placebo groups.

About the Trial

The randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple dose escalation study conducted in ten sites in Australia and New Zealand, evaluated the safety and efficacy of CBP-201 after four weeks of treatment in 31 patients with moderate-to-severe AD who have had inadequate response to topical corticosteroids and immunosuppressants. Ten patients in each cohort were randomized 4:1 to CBP-201 (75 mg, 150 mg or 300 mg) or placebo, respectively and were administered study treatment once weekly by subcutaneous injection for four consecutive weeks and followed for an additional seven weeks. The primary endpoints of the study were safety and tolerability of CBP-201, and other endpoints included multiple efficacy assessments (IGA scores, EASI scores, affected BSA and PNRS).
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會員:天命10141925  發表時間:2021/4/7 上午 10:50:41第 117 篇回應
一.2022年(9~12月)ASLAN004 非美,銷售權授權預估—-修正1

假設最高60億美元銷售,(1)AD 56% +(2) 哮喘 24%+(3)其他適應症20%

美國70%/歐洲區 AD,20%/其他 10% ——世界銷售預估;

1.非美區30% AD

AD 60億美元*56%*30%=10億美元

2.非美區 30% 哮喘

哮喘 60億美元x24%x30%=4.3億美元



3.依Lebrikizumab 欧洲区銷售授權合约。估計非美區 AD+哮喘授權條件

ASLAN004 (AD+哮喘) /Lebri =(10+4.3=14.3)/5=2.86倍

(1)簽約金+哩程金=1.1*2.86=3.14億美元(三期臨床開始前)
+0.85*2.86=2.43億美元(正市上市完付)=5.6億美元

(2)銷售哩程金,最高销售達30億美元,支付最多12.5億美元。

(以銷售14.5億估,约5.5億多美元的收入)。

(1)+(2)=約 10~11億美元

(3)10%-20%销售分潤


———————

-----AD三期開始可取得2.2~2.5億美元現金.


二. 另外估2.8億美元現金,必須公開募資(2022年底)

估2023年Q2/Q3 開始3期臨床
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會員:天命10141925  發表時間:2021/3/31 下午 11:01:31第 116 篇回應
www.sec.gov/edgar/search/?r=el#/q=Dermira

Dermira/Lebrikizumab 被併購報告


最高預估營收2030年 約15億美元

**(Lebrikizumab 預估2023年上市,第一年3億美元/第二年5億美元/第三年7.5億美元,
歐洲區已授權,僅收哩程金及銷售分潤))



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會員:天命10141925 發表時間:2021/3/31 下午 04:05:04第 4037 篇回應
美國併購高透明度 讓股東安心賺
www.wealth.com.tw/home/articles/21569
2019-07-24
作者: 饒秀珍

輝瑞114億美元收購艾瑞,交易時間雖漫長(2017年1月~2019年6月),但過程公開透明,讓投資人較無疑慮。(圖/取自Array Biopharma官網)

以全球最大藥廠輝瑞114億美元收購艾瑞製藥(Array BioPharma)為例,可以從被收購公司艾瑞製藥提交給證管會的文件,一窺雙方談判過程翔實的來龍去脈以及公司評價的內涵。

2017年1月,艾瑞找來在併購案很有經驗的Centerview Partners併購諮詢顧問公司。Centerview曾經手的交易高達3兆美元,且公司客戶群占全球前50大企業的20%。Centerview很快就篩出四家名單,包括輝瑞。

接著,艾瑞製藥在2018年6月分別取得BRAFTOVI和MEKTOVI合併治療皮膚癌以及Ganovo治療C肝病毒的藥證,11月授權出去給LOXO的Larotrectinib也拿到藥證,公司的價值也水漲船高。

2019年2月,艾瑞製藥進一步找潛力買家進行一對一的討論,同時也試探輝瑞的意願。3月中,艾瑞製藥和輝瑞決定先簽保密協定,接著輝瑞高層親臨艾瑞,與營運長Andrew Robbins和業務頭頭Nicholas Saccomano進行更深入討論。5月17日,艾瑞營運長透過電話與輝瑞副總John DeYoung與研發長Christopher Boshoff分享治療腸癌的BEACON臨床令人興奮的數據(雙方有簽保密協定)。不過輝瑞還是沒有提出收購價格,當時艾瑞股價已經漲到大約21美元。

5月21日艾瑞製藥正式向市場公布BEACON三期數據,三聯藥在治療上相較化療藥的反應率(26.1%、1.9%)和整體存活期(9個月、5.4個月),此外可以減少死亡48%,同時宣布下半年申請藥證。這三聯藥的價值在於,如果獲准將是第一個針對該癌症的非化療療法。利多公布也帶動股價大漲18%,到25.77美元。

3大知名藥廠搶親 輝瑞率先搶簽保密協定

由於艾瑞製藥也正與其他兩家藥廠討論收購的事宜,同時隨著股價一路上漲,輝瑞也心急了。5月29日,輝瑞最高主管執行長Albert Bourla聯絡了艾瑞製藥執行長Ron Squarer,告知以每股44美元收購艾瑞製藥全部股份。

不過,艾瑞製藥希望提高價格,輝瑞也怕有30個臨床進行中的艾瑞製藥又有新的數據公布,幾天後馬上回應提高為48,溢價收購。2019年6月14日雙方於收盤後簽下併購協議,並於6月17日早晨公布併購訊息。

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會員:天命10141925  發表時間:2021/3/31 下午 08:16:02第 115 篇回應
根據被授權Almirall CEO宣稱欧洲区最高可銷5億美元。

修正-1
Lebrikizumab 歐洲區授權合約(2019/02)
www.sec.gov/edgar/search/?r=el#/q=Dermira

哩程金(1)3000+(1.1)5000+(2)3000+(3)4000+(4)4500=19,500(萬美元)
+(5)根据lebrikizumab在欧洲的年净销售额达到8600万美元至30亿美元的某些门槛,
支付最多12.5亿美元的款项,每笔穻b的里程碑式付款约占适用净销售额门槛的7%至15%;以及

銷售分潤(6)基于欧洲lebrikizumab年净销售额相应范围的层级百分比范围的特许权使用费支付,其中第一年净销售额层级的百分比从低两位数开始,最高净销售额层级的百分比增加到低二十位数。



根据该协议,Almirall将对Dermira承恭H下付款务。

(1)3,000万美元的期权费,在生效日期后德米拉交付该金额的发票后十(10)个工作日内支付。


(1.1)如果Almirall在收到数据包和开发计划后的45天内行使其选择权以获得许可证,则应支付5,000万美元的选择权行使费,该费用应在Dermira在选择权行使后交付该金额的发票后十(10)个工作日内支付。


(2)德米拉D动某些3期临床研究(每项均为 3期试验),可额外获得3000万美元,每项试验在达到该里程碑后二十五(25)天内支付。


(3)Almirall实现某些监管里程碑后,可额外获得4,000万美元,每笔款项均应在实现该里程碑后德米拉交付发票后二十五(25)天内支付。


(4)在欧盟首次商业化销售lebrikizumab后,获得4500万美元的收入。


(5)根据lebrikizumab在欧洲的年净销售额达到8600万美元至30亿美元的某些门槛,支付最多12.5亿美元的款项,每笔穻b的里程碑式付款约占适用净销售额门槛的7%至15%;以及


(6)基于欧洲lebrikizumab年净销售额相应范围的层级百分比范围的特许权使用费支付,其中第一年净销售额层级的百分比从低两位数开始,最高净销售额层级的百分比增加到低二十位数
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會員:天命10141925  發表時間:2021/3/31 下午 08:02:10第 114 篇回應
Lebrikizumab 歐洲區授權合約(2019/02)
www.sec.gov/edgar/search/?r=el#/q=Dermira

哩程金(1)3000+(2)3000+(3)4000+(4)4500=14,500(萬美元)
+(5)根据lebrikizumab在欧洲的年净销售额达到8600万美元至30亿美元的某些门槛,
支付最多12.5亿美元的款项,每笔穻b的里程碑式付款约占适用净销售额门槛的7%至15%;以及

銷售分潤(6)基于欧洲lebrikizumab年净销售额相应范围的层级百分比范围的特许权使用费支付,其中第一年净销售额层级的百分比从低两位数开始,最高净销售额层级的百分比增加到低二十位数。



根据该协议,Almirall将对Dermira承恭H下付款务。

(1)3,000万美元的期权费,在生效日期后德米拉交付该金额的发票后十(10)个工作日内支付。


如果Almirall在收到数据包和开发计划后的45天内行使其选择权以获得许可证,则应支付5,000万美元的选择权行使费,该费用应在Dermira在选择权行使后交付该金额的发票后十(10)个工作日内支付。


(2)德米拉D动某些3期临床研究(每项均为 3期试验),可额外获得3000万美元,每项试验在达到该里程碑后二十五(25)天内支付。


(3)Almirall实现某些监管里程碑后,可额外获得4,000万美元,每笔款项均应在实现该里程碑后德米拉交付发票后二十五(25)天内支付。


(4)在欧盟首次商业化销售lebrikizumab后,获得4500万美元的收入。


(5)根据lebrikizumab在欧洲的年净销售额达到8600万美元至30亿美元的某些门槛,支付最多12.5亿美元的款项,每笔穻b的里程碑式付款约占适用净销售额门槛的7%至15%;以及


(6)基于欧洲lebrikizumab年净销售额相应范围的层级百分比范围的特许权使用费支付,其中第一年净销售额层级的百分比从低两位数开始,最高净销售额层级的百分比增加到低二十位数。
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會員:天命10141925  發表時間:2021/3/17 下午 01:47:58第 113 篇回應
目前亞獅康公司的被併購價值估計:

明年底做完(2022年底) ASLAN004 AD 2b 臨床+ 哮喘 1b 臨床 + ASLAN003 MS 2a 臨床

潛在被併購現金市值估:
30e美元(目前Aslan004 折現值)+3e美元折現增值+4e美元2b做完增值 +5e美元/aslan003=42億美元—-

ASLAN004 最高銷售 60億美元
ASLAN003 最高銷售10億美元
———-
42億美元/70,000千股ADR = 50美元-ADR

每股ADR 潛在被併購價值 50美元( 2022年底)

——————

另併購者須支付 上游CSL/Aslan004及 Almirall/Aslan003的買斷 合約 條件的金額。
CSL 估17億美元的現值(2022年底)
Amirall 估 2.5億美元的現值(2022年底)
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會員:天命10141925  發表時間:2021/3/15 下午 12:44:43第 112 篇回應
合一FB825 簽約金5.3億美元,就有兩家全球前五大藥廠出價。

ASLAN004 簽約金上看30億美元的超級大藥(60億美元的最高營收假設),若要被併購/授權,個人認為前五大薬廠未來皆會出價。

100億美元以上的潛在最高營收。

1b 完整 600mg ( 24+12=36位))的數據一公布,足以做為五大藥廠的併購依據。

合一FB825 才12位的數據就授權完成。


——————
會員:天命10141925 發表時間:2020/5/26 上午 09:39:49第 2596 篇回應
治療 中重度AD 標靶新藥是市場當紅重磅藥物, 全球前五大的藥廠搶著要.


2013年前市場估Dupilumab 最高銷售僅7億美元,誰知2017年 調漲為50億美元,到2019年12月的110億美元銷售.



------

問:就價值上,合一談成天價授權,主要意義為何,未來會怎麼做?

合一路主任

答:對合一而言,未來十到15年,營運資金將不虞匱乏。
=========================================
我們曾拒絕了兩家全球前五大的藥廠的邀約,這些藥廠有些開出還不錯的條件,
======================================
但我們知道自己的價值與定位,因此婉拒。
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會員:誇張10133098  發表時間:2021/3/15 上午 11:56:47第 111 篇回應
請問天命大
會員:天命10141925 發表時間:2020/1/6 上午 11:37:38
公司計劃ASLAN004 2022年做2b 臨床後授權 ,潛在合作伙伴2019年10月起,已參與臨床設計及授權研討.
看來ASLAN004會走授權.
會殺出程咬金和潛在合作伙伴競爭ASLAN004授權嗎??
(有其他可能性嗎?)
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會員:天命10141925  發表時間:2021/3/15 上午 11:42:27第 110 篇回應
预計今年第二季,FDA核准 AD藥証的
Tralokinumab.

2019/12 ,通過三期臨床的tralokinumab,---
IGA 0/1 was 19.1% with active therapy versus 8.1% with placebo (P < .001) in ECZTRA 1
24.0% versus 12.4% (P < .001) in ECZTRA 2.
For

EASI 75, the respective proportions were 33.4% versus 17.3% (P< .01) and 37.9% versus 16.4% (P < .01).


……………………
ASLAN004 1b 期中
EASI-75 400mg/600mg ,组可達67%(8週治療)。
真的差一倍,所以說ASLAN004 取AD藥証,十拿十穩。

200mg组也有50%達EASI-75,

對照组0%

因為Tralokinumab的機轉,無法阻断工L4訊號傳遞。

而ASLAN004可同時阻断IL4及IL13訊號傳遞。
故療效翻倍於Tralokinumab

LEO Pharma announces U.S. Food and Drug Administration (FDA) acceptance of Biologics License Application (BLA) for tralokinumab for the treatment of adults with moderate-to-severe atopic dermatitis
Submission includes data from pivotal ECZTRA 1, 2 and ECZTRA 3 Phase 3 studies evaluating safety and efficacy of tralokinumab

July 09, 2020 08:00 AM Eastern Daylight Time
BALLERUP, Denmark, & MADISON, N.J.--(BUSINESS WIRE)--LEO Pharma A/S, a global leader in medical dermatology, today announced that the Biologics License Application (BLA) for tralokinumab for the treatment of adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) has been accepted for review by the U.S. Food and Drug Administration (FDA). The acceptance of the BLA is the beginning of the formal review procedure for this potential new treatment by the FDA. Under the Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), the FDA has set a target action date in the second quarter of 2021.
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會員:天命10141925  發表時間:2021/3/12 上午 11:10:26第 109 篇回應
Lebrikizumab簡史

2021年5月31日,预定完成Lebrikizumab,三期AD臨床,16週主要资料。收案>=12歲。2個400人的三期臨床。
2020年元月 ,禮來完成併購Dermir 公司/Lebrikizumab
2019年12月,禮來宣11億美元布併購Dermir 公司
2019年10月,Lebrikizumab 開始三期AD臨床
2019年4月,公開市場募资约3多億美元,市值约8億美元。
2019年3月,公布Lebrikizumab 2 b.AD臨床正向結果
2019年2月,授權Lebrikizumab欧洲区銷授權
2018年元月,開始Lebrikiumab 2b臨床
2017年8月,Dermir向ROCHE取得Lebrikizumab AD授一權。

2017年 ROCHE Lebrikizumab 三期哮喘二大臨床,其中一個未達主要指標。
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會員:天命10141925  發表時間:2021/3/5 下午 02:16:19第 108 篇回應
三大藥臨床 實驗組基線 (用藥前EASI&BSA指標狀態)之 PK

一.ASLAN004 400mg vs Dupilumab -P3-S1 vs Lebrikizumab P2

1.EASI score – mean。 (1)30.9 //(2) 33.2(3)25.5

ASLAN004 400mg vs Dupilumab 30.9/33.2=93% (Dupilumab 比 ASLAN004 400mg 嚴重7%)

ASLAN004 400mg vs Lebrikizumab 30.9/25.5=121%(ASLAN004 400mg 比 Lebrikizumab 嚴重21%)
Dupilumab VS Lebrikizumab 33.2/25.5=130%(Dupilumab 比 Lebrikizumab 嚴重30%)



2.BSA – mean (1)59.8%//(2)56%//(3)40%

ASLAN004 400mg vs Dupilumab 59.8%/56%=107%(ASLAN004 比 Dupilumab 400mg 嚴重7%)

ASLAN004 400mg vs Lebrikizumab 59.8%/40%=150%(ASLAN004 400mg 比 Lebrikizumab 嚴重50%)

Dupilumab VS Lebrikizumab 56%/40%=140%(Dupilumab 比 Lebrikizumab 嚴重40%)



二.ASLAN004 600mg vs Dupilumab-P3-S1 vs Lebrikizumab P2

1.EASI score – mean。 (1)32.5 //(2) 33.2(3)25.5
ASLAN004 600mg vs Dupilumab 32.5/33.2=98% (Dupilumab 比 ASLAN006 400mg 嚴重2%)

ASLAN004 600mg vs Lebrikizumab 32.5/25.5=127%(ASLAN004 600mg 比 Lebrikizumab 嚴重27%)

Dupilumab VS Lebrikizumab 33.2/25.5=130%(Dupilumab 比 Lebrikizumab 嚴重30%)


2.BSA – mean (1)56.3%//(2)56%//(3)40%

ASLAN004 600mg vs Dupilumab 56.3%/56%=100%(兩組相同)
ASLAN004 600mg vs Lebrikizumab 56.3%/40%=141%(ASLAN004 600mg 比 Lebrikizumab 嚴重41%)
Dupilumab VS Lebrikizumab 56%/40%=140% (Dupilumab 比 Lebrikizumab 嚴重40%)


***ESAI:
An EASI score is a tool used to measure the extent (area) and severity of atopic eczema (Eczema Area and Severity Index). It takes a few minutes and experience to calculate it accurately. Then it’s easy! EASI score does not include a grade for dryness or scaling.
EASI評分是一種用於測量特應性濕疹的程度(面積)和嚴重程度(濕疹面積和嚴重性指數)的工具。
需要幾分鐘和豐富的經驗才能準確計算出它。
那很簡單! EASI分數不包括乾燥或結垢等級。

***BSA: Body Surface Area (身體濕疹表面積)
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會員:天命10141925  發表時間:2021/3/5 上午 07:42:29第 107 篇回應
本次6000萬美元募资,主要用在ASLAN004 2b AD 臨床。
估計250-280人,16週。

未來三期,除16週臨床外,另加延伸性臨床至52週,可能有反應每四週一針,

三期须2個400人的臨床,共800人

6000×800/280×2=3.4億美元

另加,哮喘/MS。二期臨床,合計5億美元,加3年的營運资金,7000萬美元,另支付CSL3000萬美元的哩程金,共6億美元的資金需求。



18個月取得,主要數據。

2022年,年中開始,
(1)非美区的授權大戲將開始,最高18億美元的銷售额,
18億美元×22%簽约金+銷售分潤,短期资金可取得约3億美元,
(2)然後公布2b解盲報告,同時包销制,的公開市埸募资3億美元。

若增资15,000千股ADR(2022年Q3/Q4)

價格须拉上20美元/ADR,方能募得3億美元。

85,000千股(股本)×20=17億美元的市值,
而公司被併購價值约在42億美元。

17/42=40%

併購價市值翻一倍以上常見。
…………………

2026年3月, ASLAN003 MS,10億美元的最高銷售,2B 完成, 一起反應,最高25億美元的市值.

ASLAN004 150億美元+ASLAN003 25億美元=175億美元----

175億美元/115,000千股=150 美元/ADR
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會員:天命10141925 發表時間:2021/3/3 下午 07:02:00第 3872 篇回應
ASLAN004
2026年3月取得AD藥証,估150億美元/115,000千股 ,130美元 /ADR



AD 3期 需4億美元
哮喘也在三期臨床中 .須3億美元
ASLAN003 MS ,估2期完成 須1億美元

未來須8億美元的現金,

假設非美授權成功 ,2b AD 成功解盲,
2022年12月
募資3億美元,+授權2億現金入口袋
20元增資*15,000千股 ADR

2023年10月開始3期AD~+18個月2025年3月解盲, 2026年3月取得藥証

2023年 哮喘 三期2024年開始,再募3億+ASLAN--3 MS 2B 1億美元,,

30元*15,000千股 ADR,
股本100,000 千股

2025年
銷售團隊募資7.5美元
50*15,000千股ADR

股本:115,000 千股,市值60億美元

2026年 3月 取AD藥証,2026年6月市值150億美元

150億美元/115,000千股 ,130美元 ADR
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會員:天命10141925  發表時間:2021/3/3 下午 01:11:03第 106 篇回應
2022年底,公開募資3.1億美元/募資期望價在20美元/每股ADR.

20*62,000千股*25%=3.1億美元.


合計募資 2.9億美元授權+3.1億美元公開市場募資=6億美元

***若股價漲到30美元,則可多募1.55億美元
-------------------------------
2022年底預估授權

非美區銷售授權預估,佔30% 營收*60億美元ASLAN004 最高銷售=18億美元

4億簽約金(2.9億美元現金+1.1億美元哩程金)+50% 銷售分潤

約11億美元的折現價值.(37*30%=11億美元)

參考如下

2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司.

Out-License and Other Agreements
Almirall Agreement

2019年6月30日為1.10億美元,里程金+銷售分潤50%
其中包括:(i)3000萬美元的前期期權費; (ii)5,000萬美元的期權行權費; (iii)3000萬美元的里程碑


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會員:天命10141925 發表時間:2021/3/3 下午 12:41:21第 3854 篇回應
下半年公司的計劃
ASLAN004 2b AD (2022年底完成)*250人
ASLAN004 2a 哮喘(24週治療,2022年底完成) *90人
ASLAN003 2a MS(24週治療,2022年底完成)* 90 人

2022年下半年,
為做三期臨床的資金, 另一輪的募資計劃將起動

非美區的授權,可能在2b AD解盲前,就授權.

以上 for 長投的大大們


2022年底
ASLAN004 現金併購價約34+3(折現值)=37億美元
ASLAN004 現金併購價約5億美元
合計42億美元

62,000千股*1.25 募資=77,500 千股 ADR

42億美元/77,500 千股=54 美元/ADR 潛在被併購價值.

重伸放到公司被併購或取得藥証, 為目前預期最高的長期投資價值.
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會員:天命10141925  發表時間:2021/3/1 下午 06:04:55第 105 篇回應
一.AD生物製劑市場:2027年全球估210億美元(美國72%/歐洲25%/日本3%)

Dupilumab 銷售高點;將達110億美元.股票市場2020年前半年給予300億美元的增值.


二.2019/DEC/02 公布三個Aslan004 ,1b數據 EASI 降低 85%/70%/59%,平均71% ,能告訴我們什麼資訊?

1.可預判 未來ASLAN004 三期臨床必過關,(實驗組 vs 對照組/主要療效指標比 IGA 0/1 380%~450% )


這種數據在人數放大到三期臨床 400人(266:133) , P<0.000001 ,

三期臨床實驗組高對照組66%,p<0.01就過關。


2、可望成為最佳異位性皮炎及哮喘用藥
Dupilumab與ASLAN004 能同時阻斷IL-4和IL-13的訊號傳導
-----------------------------------------------------------
其他藥物例如lebrikizumab和tralokinumab等只能阻斷IL-13單向訊號傳導


最佳: 劑量/用藥頻率/療效IGA 0/1 /療程成本最低

(1).理論/實際上: 生物製劑作用於受器靶位 優於作用其他IL13配體.

Aslan004 200mg /2&4週一針
Lerikizumab 250mg/2週一針(2019/10月, 三期臨床開始)
Duilpumab 300mg/2週一針(2017年3月上市,,第一個標靶上市)
Tralokinumab 300mg/2週一針(2019/12 三期臨床過關,但IGA 0/1 與對照組比值2,僅dupilumab 一半)

(2).Aslan004 -一期健康人臨床實驗證實,
(A)劑量最少,1mg/L , 每公升血液1mg 濃度即可抑制,
而Dupilumab 用藥600mg 起始量完第一週平均濃度70mcg/ml= 70mg/L.
特別值得注意的是,試驗數據指出ASLAN004完全抑制受器訊號傳遞所需的最低濃度
(trough level)比現有治療方式所需的濃度低,濃度差距超過一個數量(10倍)級。

(B)施打頻率最少,可望一月一針,

(3).療效估ASLAN004 >= Dupilumab > lebrikizumab(dupilumab的75%) >tralokinumab(dupilumab 的50%)


(A).
EASI -50 數據 PK
Aslan004 100% (1b ,n=3)
Dupilumab 71.4%/placebo(對照組)18.8% .(1b ,n=21:16 )/ 65~69% /placebo 25%~22%(ph3 n=233:233)
Lerikizumab 81%(2b 78:52)
(B.)
EASI 3人平均降幅71% ,接近300/每週一針dupilumab 2a ,第5 週 EASI 降67%.

三、總競爭力: 有潛力低於Dupilumab30%~60% 療程成本上市 ,且副作用:無dupilumab 結膜炎.
公/私立保險公司 依療程成本來掛序用藥程序.成本低的先用.

四、預估搶下:60~120億美元市場
根據和CSL合約(7.8億美元(前金+里程金)+ 5~10%銷售分潤)*2+ 市場擴充 保守估計.
dupilumab 估120億美元,
Aslan004 =dupilumab 120億美元*85%(10%小適應証不做)*0.6折訂價-60億美元.

若因大降價而市場滲透率增一倍,ASLAN004銷20億亦有很高機率.
但目前國際簽約習慣難下120億之估計

五、國際標靶治療 中-重度異位性皮炎AD之授權:

1.2016年,LEO Pharma於2016年從阿斯利康(LSE:AZN)獲得了皮膚疾病中的tralokinumab的權利,該交易涉及向英國-瑞典製藥巨頭預付1.15億美元,以及高達10億美元的商業相關里程碑和產品銷售的特許權使用費比例不超過百分之十

LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月)
第一個鎖定IL13 配體分別阻斷與IL13受體受體α1次單位 (亦稱為IL-13Rα1) 及阻斷受體α2次單位 (亦稱為IL-13Rα2) 結合,
目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉


2.2017/08/08 (2019/10 三期臨床開始)
Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權前金8000萬美元,2018年再支付5500萬美元。
啟動第一個3期之前支付4000萬美元,在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,加銷售分潤<= 10%.
隱含28億美元最高銷售額.

鎖定IL13 配體之標靶
目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉


2.1 ,
2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司.

Out-License and Other Agreements
Almirall Agreement

2019年6月30日為1.10億美元,里程金+銷售里程金?+銷售分潤?
其中包括:(i)3000萬美元的前期期權費; (ii)5,000萬美元的期權行權費; (iii)3000萬美元的里程碑

3.2019/05/31 , CSL與亞獅2014年起共同開發,利潤各半.
1a 做完 CSL 亞獅共同授權ASLAN004 全球發展/生產/商業化給 亞獅康,
(授權金=(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)*2=7.8*2億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.)*2
各得一半.

亞獅買斷價
=授權金(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)=7.8億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.)

4.2020/元月 ,禮來併購Dermira 公司/Lebrikizumab

折現價值 29億美元.

11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.

折現值估 29億美元,

5.公司計劃ASLAN004 2022年做2b 臨床後授權 ,潛在合作伙伴2019年10月起,已參與臨床設計及授權研討.



六.記住底下臨床數據。

1.Lebrikizumab 2b 中-重度AD 臨床的指標(2019/3月公布)

(一).250 mg Q2W(兩週一針)
EASI-50 81.0%***
EASI-75 60.6%***
EASI-90 44.0%***
IGA0/1 44.6%**

(二).250 mg Q4W(四週一針)
EASI-50 77.0%**
EASI-75 56.1%**
EASI-90 36.1%**
IGA0/1 33.7%*

(三)對照組Placebo

EASI-50 45.8%
EASI-75 24.3%
EASI-90 11.4%
IGA0/1 15.3%

*p<0.05, **p<0.01, and ***p<0.001 versus placebo
www.businesswire.com/news/home/20191017005896/en/Dermira-Presents-Data-Phase-2b-Study-Lebrikizumab
------------
2.1Dupliumab 3期 中-重度AD, 2個SOLO1/SOLO2 臨床的指標(2016年公布)

(一).300 mg Q2W(兩週一針/16週)
EASI-50 65%/69%
EASI-75 51%/44%
EASI-90 36%/30%
IGA0/1 38%/36%

(三)對照組Placebo

EASI-50 25%/22%
EASI-75 15%/12%
EASI-90 8%/7%
IGA0/1 10%/8%

www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1610020?cookieSet=1

2.2 Dupliumab 2b 臨床的指標(2014年/7月公布)/16週治療/n=380 ,6組,
(300 mg weekly, 300 mg every other week, 300 mg monthly, 200 mg every other week, 100 mg monthly) or placebo.

300mg/每週一針, ESAI 平均降74%/vs 對照組平均降18%
100mg/每月一針, ESAI 平均降45%

5組實驗組pk對照組, P皆 <0.0001


www.drugs.com/clinical_trials/regeneron-sanofi-announce-positive-results-phase-2b-study-dupilumab-atopic-dermatitis-16580.html

----------------
3.---2019/12 ,通過三期臨床的tralokinumab,---
IGA 0/1 was 19.1% with active therapy versus 8.1% with placebo (P < .001) in ECZTRA 1
24.0% versus 12.4% (P < .001) in ECZTRA 2.
For EASI 75, the respective proportions were 33.4% versus 17.3% (P< .01) and 37.9% versus 16.4% (P < .01).

七.资訊不對稱價值


美、台股市尚未反應
1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。
2019/05/31已經國際授權,亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益,共20億美元。
簽约基礎,參考國際同级合約,估最高销售31.2億美元。
(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销60億美元)

2.2020年元月 同MOA的併購折現價值 29億美元.
2020/01 禮來併購Dermira 公司

11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.

折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,

3.2020/7/13

a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到110億美元。
ASLAN004隨市場擴大,未來新國際授權值依據
最高銷售估可達60億美元

b.2020年元月禮來併Dermira的折现價,已達29億美元。

LebriKiulmab的三期哮喘,2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。


C.亞獅有同dupilumab 路徑, 哮喘/肺部COPD兩大適應症成功機會大。
———————————————
未來的ASLAN004 授權合约條件:估計
授權金30億美元+销售分潤(60億美元最高銷售)
折現值45億美元。

亞狮可分30億美元+2b臨床價值4億美元共34e美元。
CSL可分15億美元.
--------------------------------------------------
若未來併購發生,可能合約:

1.
——目前支付亞獅現金價30e美元/———隨時能發生
——或若在2022 做完2b AD臨床 +4e =34e 美元——2022年下半年

2. +承擔支付CSL 2019年5月31日授權合約條件: 授權金7.8億美元+5~10% 銷售分潤


----看完影片就知道

ASLAN004 MOA -影片

aslanpharma.com/drug/aslan004/


不懂看到懂,就是長投基本功.一通四藥盡通!
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會員:天命10141925  發表時間:2021/3/1 下午 04:19:46第 104 篇回應
updata

七.资訊不對稱價值


美、台股市尚未反應
1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。
2019/05/31已經國際授權,亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益,共20億美元。
簽约基礎,參考國際同级合約,估最高销售31.2億美元。
(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销60億美元)

2.2020年元月 同MOA的併購折現價值 29億美元.
2020/01 禮來併購Dermira 公司

11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.

折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,

3.2020/7/13

a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到120億美元。
ASLAN004隨市場擴大,未來新國際授權值依據
最高銷售估可達60億美元

b.2020年元月禮來併Dermira的折现價,已達29億美元。

LebriKiulmab的三期哮喘,2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。


C.亞獅有同dupilumab 路徑, 哮喘/肺部COPD兩大適應症成功大機會。
———————————————
未來的ASLAN004 授權合约條件:估計
授權金30億美元+销售分潤(隠含60億美元最高銷售)
折現值45億美元。

亞狮可分30億美元+2b臨床價值4億美元共34e美元。
CSL可分15億美元.
--------------------------------------------------
若未來併購發生,可能合約:

1.
——目前支付亞獅現金價30e美元/———隨時能發生
——或若在2022 做完2b AD臨床 +4e =34e 美元——2022年下半年

2. +承擔支付CSL 2019年5月31日授權合約條件: 授權金7.8億美元+5~10% 銷售分潤


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會員:天命10141925  發表時間:2020/10/13 下午 02:11:34第 103 篇回應


目前僅ASLAN004 & Dupixent , 可同時阻斷IL-4/IL-13 的訊號傅遞.

同時抑制AD& 哮喘的重度症,其他如Lerikizumab,Tralokinumab僅折制IL-13者,用於AD,但哮喘無效.

所以日後 ASLAN004 & Dupixent競爭力真的超強.多個2型炎症的適應症可同時治療

詳見 底下: p.38

各種標靶2型炎症的可用適應症,(已上市或三期臨床過關者)
AD/Asthma/CRSwNP/EoE(2)

www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/common/docs/investors/20200611_Dupixent_call_FINAL.pdf?la=en&hash=D80AF8E4B5DA6A9A9ED74F9E34B03251
=========================================================


www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/common/docs/about-us/5-TYNTK-TYPE-2-INFLAMMATION-EN_APPROVED.pdf

THINGS YOU NEED TO KNOW ABOUT

TYPE 2 INFLAMMATORY DISEASES

CAN PEOPLE HAVE MORE THAN ONE
TYPE 2 INFLAMMATORY DISEASE?
It is not uncommon for people to have two or more type
2 inflammatory diseases, with different levels of severity.
When a person has multiple coexisting type 2 inflammatory
diseases, management is even more challenging.
人可以超過一個
2型炎症性疾病?
人們擁有兩種以上的類型並不少見
2種炎症性疾病,嚴重程度不同。
一個人患有多種並存的2型炎症
疾病,管理就更具挑戰性。
Up to 35% of people
with asthma also
have AD and up to
50% of those with
AD have
asthma

多達35%的人
還有哮喘
有AD,直到
有50%的人
AD有
哮喘

About 17% of
people with
CRSwNP also have
AD and around 13%
of those with AD
have CRSwNP14,15

約17%

CRSwNP也有
AD和
大約13%
那些患有AD的人
有CRSwNP14,15

Around 50%
of people with
CRSwNP also have
as thma and up to
45% of those with
severe as thma have
CRSwNP13,16

大約50%
的人
CRSwNP也有
哮喘及
有45%的人
嚴重哮喘有
CRSwNP



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會員:天命10141925  發表時間:2020/8/14 上午 05:50:14第 102 篇回應
ASLAN004最高銷售70億美元之估算

Dupilumab 110億美元x64%=70億美元


ASLAN004 估5年後上市,將隨Eylea 在AMD行銷策略, 訂價x64% /打針頻率減少50% ,低副作用
上市和Dupilumab競爭 ,估計在2029年Dupilumab 美國12年的專利期到期,ASLAN004 將成為AD/哮喘 霸主。

ASLAN004 訂價 19968美元 : Dupilumab 年療程費用 31,200美元/(出廠價) x64%=19,968美元
打針頻率: ASLAN004 四週一針 VS. Dupilumab 二週一針

————————————-
AMD——針劑 競爭史(治療—眼睛黃班部病變)
一、Lucentis(Ranibizumab)——2006年6月,FDA核准上市,羅氏(美國銷售)/諾華(其他地區銷售) ,每月一針,每年24,000美元療程費用

二、Eylea(aflibercept)——-2011年11月,FDA核准上市,Regeneron Pharmaceuticals(美國銷售)/拜耳(其他地區銷售,利潤均分),每2月一針,每年16,000美元療程費用。

全球銷售金額(億美金)
—- Lucentis//Eylea
2006(上市//)
2009–20.35//(Eylea 11月 FDA 核准上市)
2012–24.00//8.70(Eylea第一年銷售, 年度費用16,000美元每2個月打一針 vs Lu centis 24000美元/每月一針)
2013–39.53//20.43(2013/10月,分析師估2018/Eylea 47億美元)
2014–43.00//28.00
2015–34.00//40.8.00(Lucentis ‘s 仿生藥印度上市//Eylea 上市第四年,年銷售超過Lucentis))
2016–33.00//55.38
2017–33.00//62.82
2018–37.00//67.00
2019–????//78.52

Lucentis(Ranibizumab)
和Eylea(aflibercept)
是目前廣泛用於眼科疾病的療法,治療包括新生血管(濕性)年齡相關性黃斑變性、視網膜靜脈阻塞後黃斑水腫、糖尿病性黃斑水腫(DME)和DME伴有糖尿病性視網膜病變。

兩者均為抗血管內皮生長因子(VEGF)療法。2018年,這兩款藥物的全球銷售額接近110億美元,僅在美國的銷售額就超過了58億美元。
Lucentis在美國的專利將於2020年到期,但預測2021年銷售額仍將達到41億美元。
2015年第一個仿生藥,印度上市 75%價格。
Eylea的一項關鍵專利在美國將於2023年到期,在歐洲到2025年才到期,預計2021年銷售額將達到70億美元。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/8/13 上午 09:46:15第 101 篇回應
同樣邏輯ASLAN004 在AD ,四週一針的成功率,有潛力在雙標靶抑制下.

400mg/200mg/200mg /200mg ,IGA,0/1 ,p<0.001的機會高. 而非僅Lebrikizumab IGA,0/1 <0.05, >0.01





1.Lebrikizumab 2b 中-重度AD 臨床的指標(2019/3月公布)

(一).250 mg Q2W(兩週一針)
EASI-50 81.0%***
EASI-75 60.6%***
EASI-90 44.0%***
IGA0/1 44.6%**

(二).250 mg Q4W(四週一針),起始量500mg
EASI-50 77.0%**
EASI-75 56.1%**
EASI-90 36.1%**
IGA0/1 33.7%*

(三)對照組Placebo

EASI-50 45.8%
EASI-75 24.3%
EASI-90 11.4%
IGA0/1 15.3%

*p<0.05, **p<0.01, and ***p<0.001 versus placebo
www.businesswire.com/news/home/20191017005896/en/Dermira-Presents-Data-Phase-2b-Study-Lebrikizumab
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會員:天命10141925  發表時間:2020/8/13 上午 07:48:09第 100 篇回應
抗介白素-4 及抗介白素-13 生物製劑用於嚴重型氣喘
MOA
www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M

Lebrikizumab
兩個三期哮喘臨床,有一個P值過關,另一個P值不過關。

每個臨床,Leb皆有37.5mg&125mg,起始量250mg每四週一針,48週。
兩個劑量主要预後指標無大差異。

37.5×48+250=2050mg

Dupilumab 200mg×11+400mg=2600mg(24週,2週一针,起始量400mg)

Lebrikizumab 無法完全抑制IL-4接合IL-4受器,再接合IL-13受器,而成的II型受器。所以療效無法同dupilumab.

ASLAN004哮喘2a可能設計

四週一针,120mg×24/48週
四週一针, 30mgx24/48週
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會員:天命10141925  發表時間:2020/8/7 下午 09:30:52第 99 篇回應
銷售實績
Dupixent /Dupilumab 單位:百萬美元
USA ROW 小計
2020
Q1 679.0 176.2 855.2
Q2 770.4 176.6 945.0

2019
Q1 303.0 70.7 373.7
Q2 454.7 102.6 557.3
Q3 508.3 124.8 633.1
Q4 605.2 146.3 751.5
小計 1,871.2 444.4 2,315.6

2018
Q1 117.2 14.2 131.4
Q2 180.9 28.3 209.2
Q3 219.6 43.0 262.6
Q4 258.6 60.2 318.8
小計 776.3 145.7 922.0

2017
Q1 *******
Q2 *******
Q3 88.5 0.5 89.0
Q4 136.9 2.0 138.9
小計 225.4 2.5 227.9
2017/03/28 FDA核准上市

investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-reports-second-quarter-2020-financial-and-operating
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會員:天命10141925  發表時間:2020/8/6 上午 06:22:21第 98 篇回應
Eylea 晚Lucentis 5年半上市,用中、低價訂價策略進入巿場,因而擴大市埸,Eylea 上市第四年,年銷售金額超過Lucentis
目前超過一倍銷售額。.


AMD——/眼睛針劑
Lucentis(Ranibizumab)——2006年6月,FDA核准上市,羅氏(美國銷售)/諾華(其他地區銷售)
和Eylea(aflibercept)——-2011年11月,FDA核准上市,Regeneron Pharmaceuticals(美國銷售)/拜耳(其他地區銷售,利潤均分),
是目前廣泛用於眼科疾病的療法,治療包括新生血管(濕性)年齡相關性黃斑變性、視網膜靜脈阻塞後黃斑水腫、糖尿病性黃斑水腫(DME)和DME伴有糖尿病性視網膜病變。

兩者均為抗血管內皮生長因子(VEGF)療法。2018年,這兩款藥物的全球銷售額接近110億美元,僅在美國的銷售額就超過了58億美元。
Lucentis在美國的專利將於2020年到期,但預測2021年銷售額仍將達到41億美元。
2015年第一個仿生藥,印度上市 75%價格。
Eylea的一項關鍵專利在美國將於2023年到期,在歐洲到2025年才到期,預計2021年銷售額將達到70億美元。

全球銷售金額(億美金)
— Lucentis//Eylea
2006(上市)
2009–20.35//
2012–24.00//8.70(Eylea第一年銷售)
2013–39.53//20.43
2014–43.00//28.00
2015–34.00//40.8.00(Lucentis ‘s 仿生藥印度上市//Eylea 上市第四年,年銷售超過Lucentis))
2016–33.00//55.38
2017–33.00//62.82
2018–37.00//67.00
2019–????//78.52
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會員:天命10141925  發表時間:2020/8/5 上午 09:46:17第 97 篇回應
Dupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Severe Uncontrolled Asthma

dupilumab 哮喘三期臨床
www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1804092

We randomly assigned 1902 patients 12 years of age or older with uncontrolled asthma in a 2:2:1:1 ratio to receive add-on subcutaneous dupilumab at a dose of 200 or 300 mg every 2 weeks or matched-volume placebos for 52 weeks. The primary end points were the annualized rate of severe asthma exacerbations and the absolute change from baseline to week 12 in the forced expiratory volume in 1 second (FEV1) before bronchodilator use in the overall trial population. Secondary end points included the exacerbation rate and FEV1 in patients with a blood eosinophil count of 300 or more per cubic millimeter. Asthma control and dupilumab safety were also assessed.

RESULTS
The annualized rate of severe asthma exacerbations was 0.46 (95% confidence interval [CI], 0.39 to 0.53) among patients assigned to 200 mg of dupilumab every 2 weeks and 0.87 (95% CI, 0.72 to 1.05) among those assigned to a matched placebo, for a 47.7% lower rate with dupilumab than with placebo (P<0.001); similar results were seen with the dupilumab dose of 300 mg every 2 weeks. At week 12, the FEV1 had increased by 0.32 liters in patients assigned to the lower dose of dupilumab (difference vs. matched placebo, 0.14 liters; P<0.001); similar results were seen with the higher dose. Among patients with a blood eosinophil count of 300 or more per cubic millimeter, the annualized rate of severe asthma exacerbations was 0.37 (95% CI, 0.29 to 0.48) among those receiving lower-dose dupilumab and 1.08 (95% CI, 0.85 to 1.38) among those receiving a matched placebo (65.8% lower rate with dupilumab than with placebo; 95% CI, 52.0 to 75.6); similar results were observed with the higher dose. Blood eosinophilia occurred after the start of the intervention in 52 patients (4.1%) who received dupilumab as compared with 4 patients (0.6%) who received placebo.
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會員:天命10141925  發表時間:2020/8/5 上午 09:36:20第 96 篇回應
Efficacy, Safety, and Tolerability of Dupilumab in Patients With Persistent Moderate to Severe Eosinophilic Asthma

2a 臨床結果
clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01312961

Study Design
Go to sections
Study Type : Interventional (Clinical Trial)
Actual Enrollment : 104 participants
Allocation: Randomized
Intervention Model: Parallel Assignment
Masking: Triple (Participant, Care Provider, Investigator)
Primary Purpose: Treatment
Official Title: Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel Group Study to Assess the Efficacy, Safety, and Tolerability of SAR231893/REGN668 Administered Subcutaneously Once Weekly for 12 Weeks in Patients With Persistent Moderate to Severe Eosinophilic Asthma Who Are Partially Controlled/Uncontrolled by Inhaled Corticosteroid Plus Long-acting beta2 Agonist Therapy
Study Start Date : March 2011
Actual Primary Completion Date : October 2012
Actual Study Completion Date : October 2012
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會員:天命10141925  發表時間:2020/8/5 上午 08:48:35第 95 篇回應
www.tspccm.org.tw/download/5303/08ed73829a0b1ad4dbbe6fb30f0b6d6f/氣喘的診斷與臨床監測.pdf
氣喘的診斷與臨床監測
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會員:天命10141925  發表時間:2020/8/5 上午 06:04:18第 94 篇回應
Dupilumab 三個三期哮喘臨床

www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761055s007lbl.pdf

AS試用1
AS試驗1是一項為期24週的劑量範圍研究,其中包括776名受試者(18歲及以上)。在中度至重度哮喘的成年受試者中,使用中等或大劑量吸入皮質類固醇和長效β激動劑評估了DUPIXENT與安慰劑的比較。受試者被隨機分配為每兩週一次(Q2W)接受200 mg(N = 150)或300 mg(N = 157)DUPIXENT,或在每4週接受200 mg(N = 154)或300 mg(N = 157)DUPIXENT。初始劑量分別為400 mg,600 mg或安慰劑(N = 158)。主要終點是基線血液嗜酸性粒細胞≥300細胞/ mcL的受試者從基線到第12週FEV1(L)的平均變化。其他終點包括在24周安慰劑對照治療期間FEV1相對於基線的變化百分比以及嚴重哮喘急性發作事件的年化率。根據基線血嗜酸性粒細胞計數(≥300細胞/ mcL和<300細胞/ mcL)在總人群和亞組中評估結果。其他次要終點包括患者報告的哮喘控制問卷(ACQ-5)和哮喘生活質量問卷標準版(AQLQ(S))評分中的緩解率。
AS試用2
AS試驗2是一項為期52週的研究,其中包括1902名受試者(12歲以上)。在中度至重度哮喘的107名青少年和1795名成年受試者中,對DUPIXENT與安慰劑進行了比較,研究對象使用中度或高劑量吸入性糖皮質激素(ICS)以及至少一種和兩種以上的其他控製藥物。受試者隨機接受200 mg(N = 631)或300 mg(N = 633)DUPIXENT Q2W(或與之匹配的安慰劑)
參考ID:4337903
第17頁,共25頁

初始劑量分別為400 mg,600 mg或安慰劑後200 mg [N = 317]或300 mg [N = 321] Q2W)。主要終點是在52周安慰劑對照期間的嚴重急性發作事件的年化率,以及總人群中第12週時支氣管擴張劑前FEV1的基線變化(不受最低基線血液嗜酸性粒細胞計數的限制)。其他次要終點包括血液中嗜酸性粒細胞基線水平不同的患者的年嚴重加重率和FEV1,以及ACQ-5和AQLQ(S)評分的緩解率。
AS試用3
AS試驗3是一項針對210名哮喘患者的為期24週的口服糖皮質激素減少試驗,研究對象除了每天定期使用大劑量吸入糖皮質激素外,還需要每日口服糖皮質激素,另外還需要額外的控制器。在篩選期間優化OCS劑量後,受試者在600毫克或安慰劑的初始劑量後Q2W接受一次300 mg DUPIXENT(N = 103)或安慰劑(N = 107)24週。在研究期間,受試者繼續接受他們現有的哮喘藥物。但是,只要保持哮喘控制,他們的OCS劑量在OCS減少階段(第4-20週)將每4週減少一次。主要終點是與基線劑量相比在第20至24週時口服皮質類固醇劑量減少的百分比,同時在總體人群中保持哮喘控制(不受最低基線血液嗜酸性粒細胞計數的限制)。其他次要終點包括治療期間的嚴重急性發作事件的年化率以及ACQ-5和AQLQ(S)評分中的緩解率。

AS Trial 1
AS Trial 1 was a 24-week dose-ranging study which included 776 subjects (18 years of age and older). DUPIXENT compared with placebo was evaluated in adult subjects with moderate to severe asthma on a medium or high-dose inhaled corticosteroid and a long acting beta agonist. Subjects were randomized to receive either 200 mg (N=150) or 300 mg (N=157) DUPIXENT every other week (Q2W) or 200 mg (N=154) or 300 mg (N=157) DUPIXENT every 4 weeks following an initial dose of 400 mg, 600 mg or placebo (N=158), respectively. The primary endpoint was mean change from baseline to Week 12 in FEV1 (L) in subjects with baseline blood eosinophils ≥300 cells/mcL. Other endpoints included percent change from baseline in FEV1 and annualized rate of severe asthma exacerbation events during the 24-week placebo controlled treatment period. Results were evaluated in the overall population and subgroups based on baseline blood eosinophil count (≥300 cells/mcL and <300 cells/mcL). Additional secondary endpoints included responder rates in the patient reported Asthma Control Questionnaire (ACQ- 5) and Asthma Quality of Life Questionnaire, Standardized Version (AQLQ(S)) scores.
AS Trial 2
AS Trial 2 was a 52-week study which included 1902 subjects (12 years of age and older). DUPIXENT compared with placebo was evaluated in 107 adolescent and 1795 adult subjects with moderate-to-severe asthma on a medium or high-dose inhaled corticosteroid (ICS) and a minimum of one and up to two additional controller medications. Subjects were randomized to receive either 200 mg (N=631) or 300 mg (N=633) DUPIXENT Q2W (or matching placebo for
Reference ID: 4337903
Page 17 of 25

either 200 mg [N=317] or 300 mg [N=321] Q2W) following an initial dose of 400 mg, 600 mg or placebo respectively. The primary endpoints were the annualized rate of severe exacerbation events during the 52-week placebo controlled period and change from baseline in pre- bronchodilator FEV1 at Week 12 in the overall population (unrestricted by minimum baseline blood eosinophils count). Additional secondary endpoints included annualized severe exacerbation rates and FEV1 in patients with different baseline levels of blood eosinophils as well as responder rates in the ACQ-5 and AQLQ(S) scores.
AS Trial 3
AS Trial 3 was a 24-week oral corticosteroid-reduction study in 210 subjects with asthma who required daily oral corticosteroids in addition to regular use of high dose inhaled corticosteroids plus an additional controller. After optimizing the OCS dose during the screening period, subjects received 300 mg DUPIXENT (N=103) or placebo (N=107) once Q2W for 24 weeks following an initial dose of 600 mg or placebo. Subjects continued to receive their existing asthma medicine during the study; however their OCS dose was reduced every 4 weeks during the OCS reduction phase (Week 4-20), as long as asthma control was maintained. The primary endpoint was the percent reduction of oral corticosteroid dose at Weeks 20 to 24 compared with the baseline dose, while maintaining asthma control in the overall population (unrestricted by minimum baseline blood eosinophils count). Additional secondary endpoints included the annualized rate of severe exacerbation events during treatment period and responder rate in the ACQ-5 and AQLQ(S) scores.
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會員:天命10141925  發表時間:2020/8/5 上午 05:54:19第 93 篇回應
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01868061
A Study of Lebrikizumab in Participants With Uncontrolled Asthma on Inhaled Corticosteroids and a Second Controller Medication

哮喘三期臨床

Brief Summary:
This randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study will evaluate the efficacy and safety of lebrikizumab in participants with asthma whose disease remains uncontrolled despite daily treatment with inhaled corticosteroid (ICS) therapy and at least one second controller medication. Participants will be randomized in 1:1:1 ratio to receive double-blind treatment with either lebrikizumab (high or low) or placebo, administered as subcutaneous (SC) injection every 4 weeks for 52 weeks, in addition to their standard-of-care therapy. This will be followed by a 52-week double-blind active treatment extension. Participants who were assigned to placebo during the placebo-controlled period of the trial will be re-randomized at Week 52 to receive blinded SC lebrikizumab 37.5 milligrams (mg) or 125 mg every 4 weeks from Weeks 53 to 104. The anticipated time on study treatment is 104 weeks. After study treatment, all participants will complete a 20-week safety follow-up.


Study Design
Go to sections
Study Type : Interventional (Clinical Trial)
Actual Enrollment : 1068 participants
Allocation: Randomized
Intervention Model: Parallel Assignment
Masking: Double (Participant, Investigator)
Primary Purpose: Treatment
Official Title: A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of Lebrikizumab in Patients With Uncontrolled Asthma Who Are on Inhaled Corticosteroids and a Second Controller Medication
Actual Study Start Date : July 31, 2013
Actual Primary Completion Date : January 2, 2017
Actual Study Completion Date : January 2, 2017

dupilumab 哮喘

200mg/二週一針x24週,起始量400mg,共2600mg.

估計

ASLAN004 哮喘 ,2a 臨床

120mg/二週一針X24週,起始量120mg/240mg,共1440/1560 mg

—————————
Lerikizumab 哮喘 (ROCHE)
(1)125mg/四週一針,SCx52週,起始量250mg,共3375mg
(2)37.5mg/四週一針SCx52週,起好量 75mg,共525mg
2個三期臨床解盲失敗!

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27616196

Efficacy and safety of lebrikizumab in patients with uncontrolled asthma (LAVOLTA I and LAVOLTA II): replicate, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trials

來比珠單抗在未控制哮喘(LAVOLTA I和LAVOLTA II)患者中的療效和安全性:重複,3期,隨機,雙盲,安慰劑對照試驗

背景: 在2期臨床試驗中,抗白細胞介素13單克隆抗體lebrikizumab降低了哮喘不受控制的患者的病情惡化率,並改善了FEV 1,特別是在2型生物標誌物濃度較高的患者(例如骨膜素或血液嗜酸性粒細胞)中。我們進行了重複的3期研究,以評估來必克珠單抗在儘管吸入皮質類固醇和至少一種第二種控製藥物的情況下未控制的哮喘患者的療效和安全性。

方法:將 成年支氣管哮喘,預測的支氣管擴張劑FEV 1為 40-80%,背景穩定的成人患者,採用基於語音網絡的交互式反應系統隨機分配(1:1:1),以接受lebrikizumab 37·5 mg每4週一次,或125毫克或皮下注射安慰劑。通過篩查血清骨膜素濃度,最近12個月內哮喘急性發作史,基線哮喘藥物和國家來對隨機分組進行分層。主要療效終點是高生物標誌物患者(periostin≥50ng / mL或血液嗜酸性粒細胞≥300細胞/μL)超過52週的哮喘急性發作率,並通過用Pearsonχ校正過分散的Poisson回歸模型進行了分析。 2其中包括治療組的條款,進入研究前12個月內哮喘發作的次數,基線哮喘用藥,地理區域,篩查骨膜素濃度和血液嗜酸性粒細胞計數作為協變量。這兩項試驗是在ClinicalTrials.gov,LAVOLTA我,號碼註冊NCT01867125,和LAVOLTA II,數量NCT01868061。

發現: LAVOLTA I治療1081例,LAVOLTA II治療1067例。在52週內,lebrikizumab降低了37·5 mg劑量組中高生物標誌物患者的惡化率(比率[RR] 0·49 [95%CI 0·34-0·69],p <0·0001)和在125 mg劑量組中(RR 0·70 [0·51-0·95],p = 0·0232)與LAVOLTA I中的安慰劑相比。在兩個生物劑量較高的患者中,與安慰劑相比,兩種劑量組中加重生物標誌物的患者的病情惡化率也有所降低LAVOLTA II(37·5 mg:RR 0·74 [95%CI 0·54-1·01],p = 0·0609; 125 mg:RR 0·74 [0·54-1·02],p = 0·0626)。綜合這兩項研究,發生急性治療不良事件的患者比例(兩種來布列珠單抗分別為79%[1432名患者中的1125名]與安慰劑的80%[716名患者中的576名]),嚴重不良事件(8%[115名患者] ]兩種雷布列珠單抗劑量相比,安慰劑為9%[65例患者],Lebrikizumab和安慰劑之間的不良反應和導致研究藥物終止的不良事件(兩種劑量的lebrikizumab佔3%[49例患者,安慰劑佔4%[31例])。據報導,在安慰劑對照期內出現以下嚴重不良事件:在接受來布列珠單抗治療的患者中,再生障礙性貧血事件1次和嗜酸性粒細胞濃度升高相關的5次嚴重不良事件,安慰劑組中發生1次嗜酸性粒細胞性肺炎。來曲唑單抗治療的患者有1例再生障礙性貧血和5例與嗜酸性粒細胞濃度升高有關的嚴重不良事件,而安慰劑組有1例嗜酸性粒細胞性肺炎。來曲唑單抗治療的患者有1例再生障礙性貧血和5例與嗜酸性粒細胞濃度升高有關的嚴重不良事件,而安慰劑組有1例嗜酸性粒細胞性肺炎。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/8/3 下午 03:37:18第 92 篇回應
真正的AD 專業醫學長


博士是一位皮膚科專家,在新藥研發、臨床實務及法規事務等領域已有超過25年經驗。

2020年/元月15日禮來(Eli Lilly)
供購Dermira公司
-----------------------------
lebrikizumab (2019/10 進入 AD三期臨床, 2個400人的三期臨床,250mg/2週一針*16 週,總量2250mg/主要指標IGA,0/1
維持治療 16~52 週. 前16週ESAI-50 有反應,四週一針,没反應者,2週一針.
-----------------------------------------
擔任資深醫學總監(Senior Medical Director),負責開發治療異位性皮膚炎的單株抗體lebrikizumab,期間還支援5項第三期查驗登記試驗,以及兩種新化合物的臨床前與早期臨床開發。

在加入Dermira之前,
Kenneth Kobayashi博士曾於諾華(Novartis)的免疫、肝臟與皮膚相關全球開發部門擔任臨床開發醫學總監(Clinical Development Medical Director),協助anti-IL-17C和anti-IgE單株抗體的開發計畫。--
------------------------------
anti-IL-17C--AD ,2b ,期中分析後2019年,已因未達預期療效而中止臨床,損失1.1億美金的授權金(2018年授權上游**公司,1b AD 完成,IV *12週,----10億美金授權金+銷售分潤=20億美元隱含銷售.
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他也曾在LEO Pharma歷任多項資深與掌管全球事務的主管職務,並於渥太華大學(University of Ottawa)及渥太華醫院(Ottawa Hospital)皮膚科擔任副教授、系主任及科主任。

______________
LEO
Tralokinumab 300mg/2週一針(2019/12 三期臨床過關,但IGA 0/1 與對照組比值2,僅dupilumab 一半)
FB825/合一的被授權者.


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會員:鋼鐵男子10144826 發表時間:2020/8/3 下午 03:04:52第 3235 篇回應
新聞稿

亞獅康-KY任命醫學博士KENNETH KOBAYASHI為公司醫學長

2020年8月3日,新加坡 – 聚焦於臨床階段腫瘤及免疫學並致力於開發創新療法來改變患者生活之臨床階段生物製藥公司亞獅康-KY (NASDAQ:ASLN, TPEx:6497)今日宣布任命Kenneth Kobayashi博士為醫學長(Chief Medical Officer)。Kobayashi博士將在加州主導亞獅康在全球各地的產品臨床研發項目,包括研發中的主力產品ASLAN004,ASLAN004是一種針對異位性皮膚炎(AD)的抗體,可以阻斷IL-13受體。

Kenneth Kobayashi博士是一位皮膚科專家,在新藥研發、臨床實務及法規事務等領域已有超過25年經驗。此前他曾於禮來(Eli Lilly)子公司Dermira擔任資深醫學總監(Senior Medical Director),負責開發治療異位性皮膚炎的單株抗體lebrikizumab,期間還支援5項第三期查驗登記試驗,以及兩種新化合物的臨床前與早期臨床開發。

在加入Dermira之前,Kenneth Kobayashi博士曾於諾華(Novartis)的免疫、肝臟與皮膚相關全球開發部門擔任臨床開發醫學總監(Clinical Development Medical Director),協助anti-IL-17C和anti-IgE單株抗體的開發計畫。他也曾在LEO Pharma歷任多項資深與掌管全球事務的主管職務,並於渥太華大學(University of Ottawa)及渥太華醫院(Ottawa Hospital)皮膚科擔任副教授、系主任及科主任。

亞獅康-KY 執行長傅勇博士表示:「我們很高興地歡迎Kenneth Kobayashi博士加入團隊,也期待與他合作進行ASLAN004針對異位性皮膚炎的晚期臨床試驗。他曾參與開發其他治療異位性皮膚炎的創新生物製劑,可為我們帶來強大的產業技術與人脈,還有他身為皮膚科專家的獨特洞見。任命Kenneth Kobayashi博士對亞獅康來說是重大的一步,我們將逐步提高在美國市場的能見度,以便於2021年啟動全球2b期臨床試驗。」

亞獅康-KY 醫學長Kenneth Kobayashi博士指出:「很高興能加入亞獅康並領導ASLAN004的全球開發計畫,我相信這個計畫有潛力成為治療異位性皮膚炎和其他適應症的最佳療法。我期盼能與團隊密切合作,為今年下半年取得異位性皮膚炎多劑量遞增藥物試驗的重要臨床數據做好準備,並規劃其他適應症的研究。」

Kenneth Kobayashi博士於英屬哥倫比亞大學(University of British Columbia)完成皮膚科住院醫師訓練,並曾在渥太華國防醫學中心(National Defence Medical Centre)擔任總住院醫師。現為渥太華大學醫學系兼任教授,也是加拿大皇家內科醫師和外科醫師學院(Royal College of Physicians and Surgeons of Canada)與美國皮膚病學會(American Academy of Dermatology)的院士。

本文結束

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會員:天命10141925  發表時間:2020/8/1 上午 10:38:28第 91 篇回應
資訊不對稱之二

一般癌症二期臨床實驗P< 0.05 ,主要指標和對照組有顕著統計上差異,稱確認MOA(機轉)。

ASLAN004 的MOA(機轉)被確認,來自Dupilumab 已上市,至今年Q2 20萬人年已驗証。

——M〇A皆可阻斷Type II Recepter(II型受體) 組成,而阻斷激活pSTAT6 後續過敏反應路徑,同時抑制IL-4及IL-13 的訊號傳遞,

ASLAN004 1a 臨床,已驗證MOA , 打一針 IV 10mg/kg,600mg/60kg 可完全抑制 下游介質 pSTA丅6之活化 ,29天以上.

ASLAN004 各指標預後療效,在各施針頻率相同,用藥量可完全抑制的狀況下,理論上療效是同Dupilumab。

———————————————————————————
由DUPILUMAB AD 二期臨床 ,

分五組+對照組共六組,N=380人,16週治療

主要指標 5組 P值皆小於0.001 ,

主要指標ESAI 平均降幅和對照組 比 倍數 2.3~3.7倍,

DUPILUMAB
300mg/每週一針 ,共5100mg ,ESAI平均降75.5%//IGA,0/1 33.3%
300mg/每二週一針,共2700mg ESAI平均降70.5%//IGA,0/1 29.7%(上市標準用量)
200mg/每二週一針,共1800mg ESAI平均降67.4%//IGA,0/1 27.9%
300mg/每四週一針,共1500mg ESAI平均降64.9%//IGA,0/1 21.5%
100mg/每四週一針,共700mg ESAI平均降46.7%//IGA,0/1 12.3%

對照組 ESAI平均降20.2%//IGA,0/1 1.6%

clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01859988?view=results


ASLAN004 ,1b , 200mg/每週一針,3人,(4-6週/平均5週),5x200mg=1000mg ,ESAI平均降幅71%.,估計第8週77~78%.

—————————————————————————————————————
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/22 上午 07:53:12第 90 篇回應
www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761055s007lbl.pdf

Dupilumab FDA 䆺核過的適應症: 中一重度 AD及哮喘 標籤檔。如上

P.15/表三,有無加TCS (外用類固醇軟膏)之指標 預後療效

主要指標IGA,0/1 有無+TCS 預後療效,差異不大

TRIAL 1//TRIAL2//TRIAL 3 (有TCS)
實驗組/對照組

IGA,0/1。 ***38%/10%//36%/9%//39%/12%(主要指標 有無+TCS差異不)
ESAI 75% ***51%/15%//44%/12%//69%/23%
ESAI 90% ***36%/8%//30%/7%//40%/11%

NRS ***41%/12%//36%/10%//59%/20%
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/21 下午 03:45:33第 89 篇回應
ASLAN004

理論劑量 200mg/四週一針, 16週800mg , 足以完全抑制

———-相對於 Dupilumab 打針频率少50%, 總劑量少70%

———-Dupilumab 標準 300mg/二週一針,起始量 600mg , 16週2700mg ,
——————————————————————————————
Dupilumab 平均血液濃度 79 mcg/ml ,十/- 40 mcg/ml——-2週一針(仿單)

若 ASLN004 1/10= 8 mcg/ml =8mg/𠃊就可完全抑制—— ASLAN004 1a 結論

8mg/𠃊x 4.8 𠃊=38.4 mg 一一
平均體積 4.8 𠃊: 相當於60公斤的患者血液量 總量

ASLAN004 抑制四週 38.4mg +損耗率 4週 x 8mg/週=32mg =70.4 mg ——(假設損耗率同Dupilumab )

若抓2週安全細數 再加 16mg+ 平均濃度的極限值40mg

(安全細數—- 若有人無法按時打針,兩週內可補打)

70.4mg+16mg+40mg =126.4mg

ASLAN 004 SC 完全抑制4週血液濃度 126.4mg /64%=197mg———-(ASLAN004 SC 生體可用率 假設同Dupilumab 64%)


结論 以上理論估計
ASLAN004 200mg/每四週一針,16週=200mgx4=800mg ,有機會完全抑制 。
Dupilumab 600mg起始量+ 300mg/2週一針 x7針=2700mg。

ASLAN004 針量滅半,劑量減 70%—————超級無敵競爭力。

以上理論估計 //一切依 ASLAN004 臨床為准。
———————————— ——————-


1. XXDupilumab 中文仿單:

綜合臨床試驗結果,300 mg 每 2 週給藥 一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD)之範圍為 73.3±40.0 mcg/mL~79.9±41.4 mcg/mL, 300 mg 每週給藥一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD) 之範圍為 173±75.9 mcg/mL~193±77.0 mcg/mL。

Dupilumab 皮下注射一次劑量的生體可用率估計為 64%。 分布
預估的總分布體積大約為 4.8 ±1.3L。

於穩定狀態下給予 dupilumab 300 mg Q2W 或 300 mg QW 之最後一次劑量後至無法測出濃 度 (<78 ng/mL)的中位時間分別為 10 週及 13 週。

Q2W : 濃度 80mcg/ml 經10週 到測𣎴出,平均每週損失 8 mcg/ml

2. ASLAN004 1a
針對下游介質所進行之分析顯示,
在給藥的一小時內,包括在過敏性發炎反應中扮演重要角色之介質
“磷酸化STAT6 (pSTAT6)”即受到完全抑制,且一藥物動力曲線圖
(pharmacokinetic profile)顯示ASLAN004的給藥頻率可望為每月一次。

特別值得注意的是,試驗數據指出ASLAN004完全抑制受器訊號傳遞所需的最低濃度
(trough level)比現有治療方式所需的濃度低,濃度差距超過一個數量級(10~99倍)。
—————————————————————
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/21 下午 01:01:29第 88 篇回應
更正 1mg/𠃊 ,可完全抑制(無公佈可抑制幾天)

——但ASLAN004 血液中生命週期,公司尚未公布。——

只公布,IV 10mg/kg ,可完全抑制 29 天。(公司簡報)
在200mg/每週一針中,前3位 EASI已降71% ,近dupilumab 。
公司為四週一針做凖備,1b 臨床 乃在測400mg/600mg 組/ 每週一針
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/21 下午 12:44:15第 87 篇回應
ASLAN004 血中濃度 1mg/𠃊 = 1mcg/ml 即可抑制 29天(IV)

dupilumab 平均血液濃度 保持在 73 mcg/ml= 73~79mg/𠃊( 兩週一針)
是ASLAN004 的 70倍。


—————————————————-
Dupilumnab 中文仿單

www.ktgh.com.tw/Public/tbDrug/201905241612517055.pdf

12.3 藥動學 吸收
給予 dupilumab 600 mg 皮下注射 (SC)起始劑量後大約 1 週會達到最高平均血中濃度 (Cmax) ±標準差(SD)為 70.1±24.1 mcg/mL。
Dupilumab 先投予起始劑量 600 mg,接著給予 300 mg 每週一次(建議給藥頻率的 2 倍)或 隔週一次,其穩定狀態濃度會在第 16 週前達到。綜合臨床試驗結果,300 mg 每 2 週給藥 一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD)之範圍為 73.3±40.0 mcg/mL~79.9±41.4 mcg/mL, 300 mg 每週給藥一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD) 之範圍為 173±75.9 mcg/mL~193±77.0 mcg/mL。
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Dupilumab 皮下注射一次劑量的生體可用率估計為 64%。 分布
預估的總分布體積大約為 4.8 ±1.3L。
排除
Dupilumab 沒有特定的代謝路徑。因為 dupilumab 是一種 IgG4 人類單株抗體,因此預期它 會經由分解代謝途徑裂解為小胜肽及氨基酸,其過程與內生性免疫球蛋白 G (IgG)相同。 於穩定狀態下給予 dupilumab 300 mg Q2W 或 300 mg QW 之最後一次劑量後至無法測出濃 度 (<78 ng/mL)的中位時間分別為 10 週及 13 週。
劑量線性
當 dupilumab 的曝藥量增加比例大於劑量比例時,將會以非線性藥動學作為主要調節方式。 當 dupilumab 的單一劑量增加為 8 倍,從 75 mg 增加至 600 mg (意即,建議劑量從 0.25 倍 提高至 2 倍) 時,其全身曝藥量增加了 30 倍。
體重
體重較重者之 dupilumab 最低血中濃度較低。
免疫原性
Dupilumab 抗體的形成與 dupilumab 較低血清濃度有關。有些受試者有高效價抗體但偵測 不到 dupilumab 血清濃度。
特殊族群
老年患者
年齡 65 歲(含)以上的受試者給予 dupilumab 300 mg 每 2 週一次及每週一次,其穩定狀態 之 dupilumab 最低平均血中濃度b標準差 (SD) 分別為 69.4±31.4 mcg/mL 及 166±62.3 mcg/mL。此族群無調整劑量之建議。
——————————————-

ASLAN004 1a 數據,
依此確認MOA,

依此取得ASLAN004全球研發、製造與商品化權利.

--------------------------------------------------------
單一劑量遞增試驗(SAD) 並公布ASLAN004以皮下注射給藥
方式之第二部分試驗數據。

1.事實發生日:108/06/04
2.公司名稱:亞獅康股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
亞獅康順利完成ASLAN004單一劑量遞增試驗(SAD) 並公布ASLAN004以皮下注射給藥
方式之第二部分試驗數據。

此試驗針對健康受試者進行同級首見治療性抗體
ASLAN004之藥物測試,

單一劑量遞增試驗之最後結果顯示ASLAN004耐受性良好,
可完全抑制下游介質,用藥頻率可望為每月一次。

亞獅康-KY於2019年3月公布第一部分試驗ASLAN004以靜脈注射方式給藥之數據結果。

第二部分試驗數據顯示ASLAN004以皮下注射給藥在所有劑量下皆展現良好耐受性,
並無出現任何嚴重不良事件而導致治療中斷的情況發生,僅有一名受試者出現
輕微注射部位搔癢,但症狀在24小時內即解除。

針對下游介質所進行之分析顯示,
在給藥的一小時內,包括在過敏性發炎反應中扮演重要角色之介質
“磷酸化STAT6 (pSTAT6)”即受到完全抑制,且一藥物動力曲線圖
(pharmacokinetic profile)顯示ASLAN004的給藥頻率可望為每月一次。


特別值得注意的是,試驗數據指出ASLAN004完全抑制受器訊號傳遞所需的最低濃度
(trough level)比現有治療方式所需的濃度低,濃度差距超過一個數量級(10~99倍)。

這項數據在亞獅康-KY於2019年5月31日宣布與CSL修訂合約取得ASLAN004全球研發、
製造與商品化權利後公布,
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/21 上午 07:38:39第 86 篇回應
EASI-50 可說是1b的指標中,最重要。
代表有藥物反應。類示治療腫瘤的ORR。

ASLAN004
2019/12/03 ,公布3位 EASI-50,3/3=100%
另外三位,已做完,第四季公布。
另外三位,EASI-50最大可能,也是100%,


因為每週一針x200mgSC
每四週800mg,已超過IV 10mg/kg,可完全抑制的量,折合60kg SC 690mg

依據Dupilumab 300mg/每週一針,早期臨床12週/8週見高葥洁A
EASI-50 85% 预测ASLAN004後三位,100%的機會高。
………………………………
Dupilumab 三期臨床,大降约50%的針劑量,兩週一針,
使得EASI-50 結果,大降為65%-69%,

比85%一週一針,療效大降20%左右。

這就是ASLAN004療效優於Dupilumab的潛在機會。
2b臨床設計,到可近完全抑制的針劑量/四週一针。

日後訂價目標為Dupilumab 64%,
符合美國公、私保險,便宜藥先用法令。
加上默克銷售網路

110億美元x64%=70億美元的AD/哮喘 目標市場

大大們 認為容易還是困難?

公司簡介,敢寫出
……同疫病(AD/哮喘)最佳療法……

必有競爭市場MOA/臨床數據佐證,不是隨便寫的。





Dupilumab 三期臨床,二個臨床
(一).300 mg Q2W(兩週一針/16週)
EASI-50 65%/69%
…………………………
圖1

ESAI-50 ,到第35天(第五週), 已達高峰區, 300mg/每週一針*12週.(起始量600mg+300mg *3=1500mg)
,
www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768

2.表2

Dupilumab 早期 12週--每週一針*300mg(起始量600mg) N=55

EASI-50 在第29天,達69%
在第85天,達85%
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/20 下午 10:17:34第 85 篇回應
Dear 版主

請將本版 標題改為

——AD/哮喘 最佳療法潛力 ——

謝謝!

———————————————————
公司簡介 之前 稱ASLAN004 有潛力同級最優

已改為 ——— ASLAN004 有潛力成為同疾病(AD及哮喘) 之最佳療法———



—————————————————
ASLAN004有潛力成為同疾病最佳療法

1. IL-13Rα1 抑制劑: ASLAN004是唯一鎖定IL-13Rα1的單株抗體,有潛力成為治療異位性 皮膚炎與氣喘之最佳療法
2.機轉已獲證實 :與dupilumab鎖定相同的路徑與受體複合體
3.鎖定市場區隔效果:具療效增進之潛力、減少不良反應(結膜炎) 、每月給藥一次
完成單一劑量遞增試驗
4.已完成健康受試者的一期單一劑量遞增試驗。至今尚未發現明 顯不良反應。用藥頻率可望為每月一次。
多劑量遞增試驗/概念 性驗證進行中
5.多劑量遞增試驗/概念性驗證的第二劑量族群現正收案中。 初期療效令人振奮。預計2021年上半完成。

aslanpharma.com/app/uploads/2020/05/20-05-19-ASLAN-CN.pdf

p.7
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/20 下午 05:58:13第 84 篇回應
一.為何說公司簡報說ASLAN004療效有機會優於Dupilumab.


比對以下dupilumab 臨床資料就知.

每週一針可能完全或接近完全抑制優於每二週一針療效

二.ASLAN004 2b 設計

前7週的針劑量(共9針)若足, 平均ESAI 反應第8週近高點(如2a). IGA, 0/1 ,需時間使其反應到最高

(1)因此ASLAN004 2b 設計

4週一針*4(16週)
0週 /600mg+
4週/600mg =1200mg (應足夠.)
8週/200mg (維持用)
12週/200mg(維持用)

合計16週4 針

(2)200mg/每二週一針 8*200mg=1600mg-----一定會設計

(3)起始量600mg + 200mg /每4週一針*3次=1200mg----也可能設計

(4)200mg/每四週一針 4*200mg-----也可能設計



1.圖1

ESAI-50 ,到第35天(第五週), 已達高峰區, 300mg/每週一針*12週.(起始量600mg+300mg *3=1500mg)
,
www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768

2.表2

Dupilumab 早期 12週--每週一針*300mg(起始量600mg) N=55

EASI-50 在第29天,達69%
在第85天,達85%

EASI-75 在第29天,達35%
在第85天,達62%

IGA, 0/1 在第29天,達18%
在第85天,達40%

平均EASI降幅
在第29天,達62.3%
在第85天,達74%
****************
對照組:N=54

EASI-50 在第29天,達20%
在第85天,達35%

EASI-75 在第29天,達6%
在第85天,達15%

IGA, 0/1 在第29天,達4%
在第85天,達7%

平均EASI降幅
在第29天,達17.4%
在第85天,達23.3%



-----------------------------------
Dupilumab 三期臨床,二個臨床
(一).300 mg Q2W(兩週一針/16週)
EASI-50 65%/69%
EASI-75 51%/44%
EASI-90 36%/30%
IGA0/1 38%/36%

(三)對照組Placebo

EASI-50 25%/22%
EASI-75 15%/12%
EASI-90 8%/7%
IGA0/1 10%/8%

www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020


2. Dupilumab 2a/2b 臨床 ,2018/SEP

journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx

圖一, 8 週,EASI 降幅已近73.6%12週之高點
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/19 上午 10:41:58第 83 篇回應
四種AD標靶新藥歷史。

一、Dupilumab---REGN 公司
2012-2014年 市場分析師估Dupilumab 年銷售高點 值7億美元.
2017年初 市場分析師估Dupilumab 年銷售高點 值50億美元.(三期主要指標和對照組比 380%~450%)
2017年3月獲藥証,3個月REGN 股票市值大漲140億美元.
2019年年銷售23億美元
2019年12月 REGN 的CEO 公開宣布 Dupilumab 年銷售高點 達110億美元
2020年 7月7日REGN 近6個月 股票市值大漲300億美元.
----------------------
二、Lebrikizumab----禮來公司
2017/8/8 Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權,
前金8000萬美元,
2018年再支付5500萬美元。

啟動第一個3期之前支付4000萬美元,
在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,
除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,
加銷售分潤<= 10%.

2017年年底開始280人2b AD 臨床姞果
2019年元月公佈2b AD 臨床.(二期主要指標和對照組比 290%~380%)
2019年10月 進入 2個400人,合計800人的三期 中-重度AD臨床
2020年元月 Dermira 11億美元被禮來併購,另須承接Dermira支付上游羅氏ROCHE ,2017年的條件:
在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,
除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,
加銷售分潤<= 10%.

-------
三、ASLAN004-亞獅康
2014年 亞獅康和CSL 簽約共同開發做完概念性臨床後再授權 全球商業化,利潤均分.
2019/05/31 亞獅康 ,確認M0A。
簽下全球商業化,新合約條件如下:
亞獅康-KY 將於
ASLAN004 三期試驗啟動時支付 CSL 首筆款項 3,000 萬美金。
CSL 將可收取最高達 9,500 萬美金之申請進度里程金、
最高達 6.55 億之銷售里程金以及依銷售淨額分層收取個位數中位數至 10%之權利金。

血液中ASLAN004 藥量 1mg/L, 就可以完全抑制,60公斤體重x8%=4.8 L 血液 , 理論上血液中 平均保持4.8mg ,就可完全抑制
為同級差一個量級(10倍)以上用藥量.
Dupilumab ,中文仿單,600mg起始量,第7天血液中 藥量 平均70ug/ml=70mg/L, 70x4.8=326mg
未來強推四週一針來搶市場,其他三藥皆兩週一针,

2019/12/05 公布 ASLAN004 治療 三位AD ,200mg/每週一針(4-6週),EASI 平均降幅71%,
超越dupilumab 2a 臨床 ,300mg/每週一針(600mg起始量),第五週平均EASI 平均降幅67% .


-------
------------
2020/06/29 股東會報告 : 計劃2022年ASLAN004 做完2b 期中一重度AD臨床再授權 .
潛在買家已參與2b臨床研討.(估為大股東/兼董事:默克大藥廠.)、
……………………………………………………………………
四、Tralokinumab
1.2016年,LEO Pharma於2016年從阿斯利康(LSE:AZN)獲得了皮膚疾病中的tralokinumab的權利,該交易涉及向英國-瑞典製藥巨頭預付1.15億美元,以及高達10億美元的商業相關里程碑和產品銷售的特許權使用費比例不超過百分之十

LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月)

Tralokinumab
三期主要指標與對照组比值IGA,0/1為2

Dupilumab 同樣比值 為3.8/4.5
優於Tralokinumab
3.8/2=190%
4.5/2=225%

Lebrikizumab 二期同樣比值2.9
Dupilumab 優於
3.8/2.9=131%
4.5/2.9=155%
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/18 上午 09:38:45第 82 篇回應
昨天亞獅康發佈國際新聞稿。

將納斯達克市場改為第一上市地點。

ASLAN Pharmaceuticals Announces the Move of its Primary Listing to Nasdaq and Delisting From Taipei Exchange

finance.yahoo.com/news/aslan-pharmaceuticals-announces-move-primary-100838247.html

ASLN ADR 上漲10% 慶祝。 2.04 美元/股收盤。





ASLAN004 的MOA(機轉) 如同Dupilumab ,可同時抑制IL-4,及IL-13資訊傳導。

2019/05/31 已被ASLAN001 1a 臨床確認, 將同Dupilumab領先業界Lebrikizumab 33%~ Tralokinumab 100%的主要指標IGA ,0/1療效。
2019/05/01 ASLAN004 已被授權一次,共同開發者亞獅康乃CSL,潛在獲利各得10億美元折現值。合計共20億美元。

(當時僅依Dupilumab 50億美元的最高銷售來估算ASLAN004 可預期的最高銷售約30億美元,來簽訂ASLAN004的授權合約
7.8x2=15.6億美元的授權金+銷售分潤(隠含31.2億美元銷售)
(符合國際授權行情 2017/08/08 ROCHE 授權給DERMIRA AD標靶 Lebrikiumab 14億美元授權金+銷售分潤一一隱含28億美元銷售)

未來ASLAN004 各期臨床指標 結果/數據, 將會 >= Dupilumab 數據 。
(aslan004 標靶位置不同於DUPILUMAB ,完全抑制的用要藥量比dupilumab 少10倍數以上,
故ASLAN004 將設計四週一針來搶佔 DUPILUMAB 二週一針市場。
及以低成本擴展 AD/哮喘/COPD市場.)

Dupilumab 2017年 Q3 上市開賣,到2020年Q1,累計銷售43億美元.
2019年銷售23億美元.
2020年估銷售40億美元。
2021年估銷售60億美元
2022年估銷售80億美元
2023~2024 最高銷售110億美元
2019年CEO 宣布未來銷售高點在110億美元,超級市場認知的50億美元,股市充份給予支持,近半年DUPILUMAB 公司REGN 股價市值大漲300億美元,
finance.yahoo.com/quote/regn?ltr=1

ASLAN004 約250人 AD 二期臨床,預計2021年開始,13個月就可做完,

預計授權或被併購, 現在起 至2022 至2022年12月。皆有可能發生。

大股東 美國默克藥廠+德國默克 市值超過2000億美元(全球第二大製藥集團)),去年銷售380 億美元,
手上尚無此AD的大藥,最有可能併購 亞獅康/ASLAN004.

默克集團+ASLAN004 向在AD市場,估計50億美元的銷售成績,(尚未加哮喘及COPD 15億美元銷售預估)
——-隨Dupilumab AD/哮喘/COPD 市場開擴放大,而估計ASLAN004 未來可佔市場亦放大到50~65億美元,目前沒人趕得上。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/18 上午 07:51:08第 81 篇回應
1. Dupilumab 早期四個 AD 臨床 4週/12週 ,
2014/07/10

Dupilumab Treatment in Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis

www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768

2. Dupilumab 2a/2b 臨床 ,2018/SEP

journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx

3.Dupilumab AD 2個三期臨床, 300mg/每週一針/300mg/每二週一針
2016/12/15

Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis
www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020

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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/16 上午 05:37:33第 80 篇回應

MERCK (默克集團)/ASLAN004 未來年銷售高點保守估50億美元(AD)


———最終併購ASLAN004 者 , 最大可能為世界第二大製藥MERCK(默克集團)———



長投大戶看過來!

百年難遇
——投報率超過40倍 的生技黑馬——
亞獅 /ASLAN004 , 潛在被併購現值21億美元 VS. 0.5億市值


REGEN /Dupilumab CEO宣布 未來年銷售高點估110億美元(AD/哮喘/COPD),宣布後6個月股價市場給予300億美元的回報

MERCK (默克集團)/ASLAN004 未來年銷售高點保守估50億美元(AD)

——尚未估 哮喘/COPD 可能有10~15億美元的銷售 ,
——-猜最終併購者為MERK(默克集團)

ASLAN004 目前在亞獅手上巿值不到1億美元 , 估目前有21億美元潛在現金被併購值
———ASLAN004 +潛在合作伙伴(估計 默克集團 MERCK / 2000億美元股票市值/亞獅大股東兼董事)———

—————————————————————————————————————————————
市場競爭
一,療效:
1.ASLAN004 和 Dupilumab ,唯一 市場上可同時阻斷IL-4及IL-13 , 極致療效相當 。
2. Dupilumab 主要療效指標IGA 0/1 高1.33~2倍 於其他 只能抑制IL-13+部分IL-4/ 單抑制IL-13 的 Lebrikiumab/Tarlokinumab
3.Dupilumab 滅10%~14%的極致 平均療效降幅上市。(每週一針 vs 每週二針療效差異)
因此ASLAN004 未來療效仍有超越Dupilumab 10%的可能。

二、ASLN004 VS Dupilumab 其他條件
但因靶位不同 :1. 用藥量不同:
完全抑制 ASLAN004 比DUPILUMAB 有一數量級(10倍)的差異。——2019/06/04公告
血液中ASLAN004 1mg/L 藥量 即可完全抑制。——2019/簡報資料
Dupilumab 起始量600mg ,第7天的血液中濃度為70ug/ml =70mg/L——中文仿單
以上差70倍。
2.打針頻率
四週一針/ASLAN004 預期 VS. 二週一針/Dupilumab
因用藥量差異大,所以可以提高藥量延長打針頻率,減少打針次數一半為目標。
很多患者怕打針,以減少施打50%頻率來做為開擴市場的武器.
ASLAN004 /四週一針/16週療程800mg~1600mg 的劑量設計
仍有Dupilumab用量2700mg/16週療程,之30%~60%可能。

3.副作用
ASLAN004 無 Dupilumab 結膜炎的副作用

—————————————————————————-

**亞獅康2020年8月中/下旬在可能台灣下市,下市後ASLN ADR 仍然正常交易,亞獅康公司計劃下市後6~12個月後開始執行台灣亞獅康換美國ASLN ADR.(2020/06/15公告),換股比率5:1(台股5 換 1股ADR, 公司投資人窗口答覆)

**亞獅康計劃2022年 ASLAN004 做完2b臨床後授權轉出。潛在伙伴(估計為大股東兼董事的默克集團MERCK)已參與後續臨床
設計及授權研討。——-2020公司年報附件

———聰明資金,自會找出路!———

資訊不對稱價值
美、台股市尚未反應
1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。
2019/05/31已經國際授權,亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益,共20億美元。
簽约基礎,參考國際同级合約,估最高销售30億美元。
(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元)

2.2020年元月 Dermira/Lebrikizumab AD 的併購折現價值 29億美元.
2020/01 禮來併購Dermira 公司

11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.

折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,

3.2020/7/13

a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到110億美元。
ASLAN004隨市場擴大,未來新國際授權值依據
最高銷售估可達50億美元

b.2020年元月禮來併Dermira的折现價,已達29億美元。
LebriKiulmab的三期哮喘,2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。

Dermira的折现價LebriKiulmab只有 AD 適應症,已達29億美元
ASLAN004 同 Dupilumab 療效可為 LebriKiulmab 1/0.75=1.33倍

29*1.33=38.7 億美元

C.亞獅 哮喘/肺部COPD兩大適應症成功同dupilumab機會。
估計 銷售高點有10億~15億美元的銷售價值.(等亞獅推1a哮喘臨床再估)


———————————————
未來的ASLAN004 授權合约條件:
估計
授權金25億美元+销售分潤(隠含50億美元最高銷售)
折現值40億美元。

亞狮可分21億美元+2b臨床價值4億美元共25e美元。
CSL可分15億美元

若未來併購發生,可能合約:

1.
——目前支付亞獅現金價21e美元/———隨時能發生
——或若在2022 做完2b AD臨床 +4e =25e 美元——2022年下半年

2. +承擔支付CSL 2019年5月31日授權合約條件: 授權金7.8億美元+5~10% 銷售分潤
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/15 下午 07:56:43第 79 篇回應
ASLAN004 AD主要療效 將同Dupilumab 優於 Lebrikiumab/Tarlokinumab 33% ~100%


一、 ******Dupilumab & ASLAN004 ,皆可同時阻斷IL4及IL13 訊號傳導******

MOA
1、Duilumab 接合 IL-4Rα後 ,
(1).阻擋 IL4 來接合 4Rα.阻斷IL4訊號傳導
(2).同時阻擋 IL-13 接合 IL-13 Rα1後 再來接合IL-4Rα ,阻斷IL-13訊號傳導。

2、ASLAN004 接合 IL-13 Rα1後,

(1).阻擋IL-13來接合IL-13Rα1 ,阻斷IL-13訊號傳導。
(2).同時阻擋 IL-4 接合IL-4Rα後 再來接合IL-13Rα1,阻斷IL-4訊號傳導。

以上皆無法組成 型II 受體(TYPE II RECEPTER) .

因此以下路徑不會形成
(3)型II 受體 啟動細胞內的信號傳導
(4). 進而活化轉錄激活蛋白6 (pSTAT6)
(signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6)
傳導路徑,
(5) 導致過敏性發炎反應。

二、Tralokinumab 只能阻斷IL13路徑 :
MOA
1.Tralokinumab 接合IL13 的A、D螺旋 使 IL13 與 IL-13Rα1 無法接合,
也無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 型 II 受體 . 阻斷IL-13 信號傳導。

2.但是無法阻斷 IL-4 接合IL-4Rα後 再來接合IL-13Rα1, 因此型II受體會被組成,無法阻斷IL-4 信號傳導,而最後導致後續過敏發炎反應。

所以Tralokinumab 三期臨床指標IGA 0/1 和對照比,幾乎僅Dupilumab比值的 50%

三、 Lebrikizumab ,
MOA
接合IL-13 B、C螺旋 ,

1.IL13 & IL-13Rα1 仍可接合 ,無法與IL-4Rα 接合而 組成 型II受體,阻斷IL13訊號傳遞.

2.但是無法阻斷 IL-4 接合IL-4Rα後 再來接合 [尚未被 IL13 接合] ” 的 IL-13Rα1, 型II受體會被組成,
無法阻斷部分 IL-4 信號傳導,而最後導致後續過敏發炎反應。

所以二期臨床主要指標 IGA 0/1 和對照比, 約Dupilumab 三期比值75% .

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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/15 上午 08:36:41第 78 篇回應
资訊不對稱價值--修正

ASLAN004 與 Dupilumab 為同級產品/ 三期療效指標1.33~2倍於Lebrikizumab /Tralokinumab
又有Dupilumab 30%~60% 針劑量,低副作用,預期打針頻率可能4週一針.
競爭力十足.

美、台股市尚未反應
1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。
2019/05/31已經國際授權,亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益,共20億美元。
簽约基礎,參考國際同级合約,估最高销售30億美元。
(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元)

2.2020年元月 Dermira/Lebrikizumab AD 的併購折現價值 29億美元.
2020/01 禮來併購Dermira 公司

11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.

折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,

3.2020/7/13

a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到110億美元。
ASLAN004隨市場擴大,未來新國際授權值依據
最高銷售估可達50億美元

b.2020年元月禮來併Dermira的折现價,已達29億美元。
LebriKiulmab的三期哮喘,2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。

Dermira的折现價LebriKiulmab只有 AD 適應症,已達29億美元
ASLAN004 同 Dupilumab 療效可為 LebriKiulmab 1/0.75=1.33倍

29*1.33=38.7 億美元



C.亞獅 哮喘/肺部COPD兩大適應症成功同dupilumab機會。
估計 銷售高點有10億~15億美元的銷售價值.(等亞獅推1a哮喘臨床再估)


———————————————
未來的ASLAN004 授權合约條件:
估計
授權金25億美元+销售分潤(隠含50億美元最高銷售)
折現值40億美元。

亞狮可分21億美元+2b臨床價值4億美元共25e美元。
CSL可分15億美元

若未來併購發生,可能合約:

1.
——目前支付亞獅現金價21e美元/———隨時能發生
——或若在2022 做完2b AD臨床 +4e =25e 美元——2022年下半年

2. +承擔支付CSL 2019年5月31日授權合約條件: 授權金7.8億美元+5~10% 銷售分潤
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/15 上午 07:26:45第 77 篇回應
看懂影片才是長投基本功, ——修正

ASLAN004 MOA -影片
aslanpharma.com/drug/aslan004/
————————————
一、II受體 ——過敏性發炎反應 路徑:

六個主角:
配體 : IL-4(介白素4號) ,IL-13
受器 : IL-4Rα , IL-13 Rα1
II型受體 :
(組成 A : IL4 接合IL-4Rα 再接合 IL-13 Rα1)
(組成 B : IL13 接合IL-13Rα1 再接合 IL-4 Rα)

pSTAT6

1. IL-4及IL-13 皆可 造成過敏性發炎反應 , 有以下A、B兩條路徑

A: 由IL-4 造成過敏性發炎反應路徑

路徑(1). IL-4 接合 IL-4Rα = IL4& IL-4Rα
(2). IL4& IL-4Rα 再接合 IL-13 Rα1=II 受體 (組成II 受體)
(3). II 受體啟動細胞內的信號傳遞
(4). 進而活化轉錄激活蛋白6 (pSTAT6)
(signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6)
傳導路徑,
(5) 導致過敏性發炎反應。

B: 由IL-13 造成過敏性發炎反應路徑

路徑(1). IL-13 接合 IL-13Rα1 = IL13& IL-13Rα1
(2). IL13 & IL-13Rα1 再接合 IL-4 Rα= II 受體 (組成II 受體)
(3). II 受體 啟動細胞內的信號傳遞
(4). 進而活化轉錄激活蛋白6 (pSTAT6)
(signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6)
傳導路徑,
(5) 導致過敏性發炎反應。
——————————-
二丶Dupilumab及ASLAN004 皆可同時阻斷IL4及IL13 訊息傳導路徑

Dupilumab 結合IL-4Rα & ASLAN004 結合IL-13 Rα1之機轉(MOA)
皆可同時阻斷 II型受體之組成而避免轉錄激活蛋白6 (pSTAT6)之活化,也避免過敏性發炎反應.
使得A&B 路徑中不產生(2)~(5)路徑。

三、Lebrikizumab & Tralokinumab M〇A ,
只能阻斷IL13 訊號傳遞,無法完全阻斷IL4 訊號傳遞,功能大減75%~50%。

無法阻斷 A路徑 (2): IL4 & IL-4Rα 再接合IL-13Rα1 , 組成的II型受體,
因而啟動細胞內的信號傳遞,進而活化轉錄激活蛋白6 (signal
transducer and activator of transcription 6, STAT6)
傳導路徑,導致過敏性發炎反應。


只能阻斷B路徑 :
Lebrikizumab 接合 IL13 的B、C螺旋 , 但IL13 & IL-13Rα1 仍可接合,只是無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II 受體
Tralokinumab 接合IL13 的A、D螺旋 使 IL13 & IL-13Rα1 無法接合,也無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II 受體

以上解釋 Tralokinumab 三期臨床預後指標,療效幾乎只有Dupilumab 一半。


因Lebrikizumab , IL13 & IL-13Rα1 仍可接合佔據 IL-13R α1, 影響0~50% IL4 訊號傳遞。
也解釋 Lebrikizumab 二期臨床預後主要指標與對照組比 值 只有Dupilumab 50%~75%。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/15 上午 06:09:10第 76 篇回應
看懂影片才是長投基本功,

ASLAN004 MOA -影片
aslanpharma.com/drug/aslan004/
————————————
一、II受體 ——過敏性發炎反應 路徑:

六個主角:
配體 : IL-4(介白素4號) ,IL-13
受器 : IL-4Rα , IL-13 Rα1
II型受體 :
(組成 A : IL4 接合IL-4Rα 再接合 IL-13 Rα1)
(組成 B : IL13 接合IL-13Rα1 再接合 IL-4 Rα)

pSTAT6

1. IL-4及IL-13 皆可 造成過敏性發炎反應 , 有以下A、B兩條路徑

A: 由IL-4 造成過敏性發炎反應路徑

路徑(1). IL-4 接合 IL-4Rα = IL4& IL-4Rα
(2). IL4& IL-4Rα 再接合 IL-13 Rα1=II 受體 (組成II 受體)
(3). II 受體啟動細胞內的信號傳遞
(4). 進而活化轉錄激活蛋白6 (pSTAT6)
(signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6)
傳導路徑,
(5) 導致過敏性發炎反應。

B: 由IL-13 造成過敏性發炎反應路徑

路徑(1). IL-13 接合 IL-13Rα1 = IL13& IL-13Rα1
(2). IL13 & IL-13Rα1 再接合 IL-4 Rα= II 受體 (組成II 受體)
(3). II 受體 啟動細胞內的信號傳遞
(4). 進而活化轉錄激活蛋白6 (pSTAT6)
(signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6)
傳導路徑,
(5) 導致過敏性發炎反應。
——————————-
二丶Dupilumab及ASLAN004 皆可同時阻斷IL4及IL13 訊息傳導路徑

Dupilumab 結合IL-4Rα & ASLAN004 結合IL-13 Rα1之機轉(MOA)
皆可同時阻斷 II型受體之組成而避免轉錄激活蛋白6 (pSTAT6)之活化,也避免過敏性發炎反應.
使得A&B 路徑中不產生(2)~(5)路徑。

三、Lebrikizumab & Tralokinumab M〇A ,
只能阻斷IL13 訊號傳遞,無法完全阻斷IL4 訊號傳遞,功能大減75%~50%。

無法阻斷 A路徑 (2): IL4 & IL-4Rα 再接合IL-13Rα1 , 組成的II型受體,
因而啟動細胞內的信號傳遞,進而活化轉錄激活蛋白6 (signal
transducer and activator of transcription 6, STAT6)
傳導路徑,導致過敏性發炎反應。


只能阻斷B路徑 :
Lebrikizumab 接合 IL13 的B、C螺旋 , 但IL13 & IL-13Rα1 仍可接合,只是無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II 受體
Tralokinumab 接合IL13 的A、D螺旋 使 IL13 & IL-13Rα1 無法接合,也無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II 受體

以上解釋 Tralokinumab 三期臨床預後指標,療效幾乎只有Dupilumab 一半。

也解釋 Lebrikizumab 二期臨床預後主要指標與對照組比 值 只有Dupilumab 50%~75%。

為何 Lebrikizumab 優於Tralokinumab ? 不知道.


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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/14 下午 10:13:12第 75 篇回應
看完影片就知道

1.ASLAN004 MOA -影片
aslanpharma.com/drug/aslan004/


不懂看到懂,就是長投基本功.

一通四藥盡通

ASLAN004 未來 預後指標真的和Dupilumab 同一級

Lebrikizumab 三期預後主要指標 IGA/01 為Dupilumab 75%

Tralokinumab 三期預後主要指標IGA/01dupilumab 50%


(2020年元月 禮來併購Dermira /Lebrikizumab
折現價約29億美元,

ASLAN004 療效調整29/75%=38.7億美元.
加哮喘及COPD 兩大適應症.

真心希望 默克大藥廠盡速併亞獅.

讓ASLAN004快速發揮最大功效.


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會員:天命10141925 發表時間:2020/7/14 下午 09:45:06第 3001 篇回應
ASLAN004是Dupilumab以外唯一能提供IL-4 &IL-13 雙標靶阻斷之藥物

•IL-4和IL-13兩者均可激活II型受體並導致過敏性發炎反應
-----------------------------------------------------------
•Dupilumab與ASLAN004 能同時阻斷IL-4和IL-13的訊號傳導
-----------------------------------------------------------
•其他藥物例如lebrikizumab和tralokinumab等只能阻斷IL-13單向訊號傳導


p.8
aslanpharma.com/app/uploads/2020/05/20-05-19-ASLAN-CN.pdf
2020/5月/26日 公司中文簡報


原由
A.Dupilumab與ASLAN004 能同時阻斷IL-4和IL-13的訊號傳導,

Dupilumab結合IL-4Rα ---- 阻斷 IL-4結合IL-4Rα 而無法與IL-13Rα1 組成II型受體
Dupilumab 結合IL-4Rα----阻斷IL-13結合IL-13Rα1 後 亦無法與與IL-4Rα 組成II型受體.


ASLAN004結合IL-13Rα1----阻斷 IL-13結合IL-13Rα1 而無法與IL-4Rα 組成II型受體
ASLAN004結合IL-13Rα1----阻斷 IL-4結合IL-4Rα 後亦無法與IL-13Rα1組成II型受體


B.Lebrikizumab 結合IL-13 B/C 螺旋, 僅能阻斷 IL13結合IL-13Rα1後 與 IL-4Rα 組成II型受體
無法阻斷 IL4 與IL-4Rα結合後與IL-13Rα1 組成II型受體


C.Tralokinumab 結合IL-13 A/D 螺旋僅能阻斷 IL-13結合IL-13Rα1 OAM 而無法與IL-4Rα 組成的II型受體.
無法阻斷 IL4 與IL-4Rα結合後與IL-13Rα1 組成II型受體
--------------------------------------------------------------------
各臨床預後指標 IGA 0/1 與 對照組比 ,

Dupilumab 4倍 (phase3) / Lebrikizumab 2.9倍(phase 2) /Tralokinumab 2倍(phase 3)
-------------------------------------------------------------------------------
結論:

各預後指標 Dupilumab與ASLAN004 >Lebrikizumab >Tralokinumab

--------------------------------------------------------

一.Lebrikizumab MOA
Lebrikizumab 是重組的IgG4 抗體, 藉由
與IL-13 在B、C 螺旋上的抗原表位結合12,
防止IL-4Rα 與IL-13Rα1 結合後訊息傳導。

Lebrikizumab 與IL-13 結合後, 不影響
IL-13 與IL-13Rα1 的結合,但會阻斷IL-4Rα
與IL-13Rα1 形成二聚體(dimer),導致無法傳
遞細胞訊息.


Lebrikizumab MOA 問題:
無法阻斷 IL4 與IL-4Rα結合後與IL-13Rα1 組成的II型受體
而啟動細胞內的信號傳遞,進而活化轉錄激活蛋白6 (signal
transducer and activator of transcription 6, STAT6)
傳導路徑,導致過敏性發炎反應。



二.Tralokinumab MOA
是重組的IgG4 抗體, 藉由
與IL-13 的 A 及D 螺旋的抗原表位結合9,阻斷
IL-13 與IL-13Rα1 及IL-13Rα2 結合。


Tralokinumab MOA 問題:
無法阻斷 IL4 與IL-4Rα結合後與IL-13Rα1 組成的II型受體
而啟動細胞內的信號傳遞,進而活化轉錄激活蛋白6 (signal
transducer and activator of transcription 6, STAT6)
傳導路徑,導致過敏性發炎反應。

所以Tralokinumab 的三期臨床的主要指標 IGA 0/1 與對照比2:1 ,
只約Dupilumab 3.8~4.5 : 1 的一半.
不見 Tralokinumab EASI-90 指標公告

看完影片就知道

1.ASLAN004 MOA -影片
aslanpharma.com/drug/aslan004/

2.Dupilumab MOA -影片

www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action


MOA
www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/14 下午 02:08:32第 74 篇回應
若未來併購發生,可能合約:

1.
——目前支付亞獅現金價21e美元/———隨時能發生
——或若在2022 做完2b AD臨床 +4e =25e 美元——2022年下半年

2. +承擔支付CSL 2019年5月31日授權合約條件: 授權金7.8億美元+5~10% 銷售分潤
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/14 下午 12:12:04第 73 篇回應
资訊不對稱價值


美、台股市尚未反應
1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。
2019/05/31已經國際授權,亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益,共20億美元。
簽约基礎,參考國際同级合約,估最高销售30億美元。
(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元)

2.2020年元月 同MOA的併購折現價值 29億美元.
2020/01 禮來併購Dermira 公司

11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.

折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,

3.2020/7/13

a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到110億美元。
ASLAN004隨市場擴大,未來新國際授權值依據
最高銷售估可達50億美元

b.2020年元月禮來併Dermira的折现價,已達29億美元。

LebriKiulmab的三期哮喘,2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。


C.亞獅保有哮喘/肺部COPD兩大適應症成功機會。
———————————————
未來的ASLAN004 授權合约條件:估計
授權金25億美元+销售分潤(隠含50億美元最高銷售)
折現值40億美元。

亞狮可分21億美元+2b臨床價值4億美元共25e美元。
CSL可分15億美元
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/13 上午 05:51:13第 72 篇回應
资訊不對稱價值
美、台股市尚未反應
1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。合計20億美元折现值,各得10億美元。

2019/05/31已經國際授權,亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益,共20億美元。
簽约基礎,參考國際同级合約,估最高销售30億美元。
(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元)

2.2020/7/12 市場擴充利益11億美元。
因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到110億美元。
ASLAN004隨市場擴大,未來新國際授權值依據
最高銷售估可達50億美元
授權金25億美元+销售分潤
折現值40億美元。
亞狮可分21億美元+2b臨床價值4億美元
CSL可分15億美元

3.美/台,市場
目前僅僅估2b臨床價值4億美元來看亞獅。
不曾估上述2大價值
ASLAN004 1a臨床價值20億美元折現值,亞狮和CSL均分10億美元谮在利益
亞狮買断ASLAN004後,市場擴充利益11億美元折现值。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/12 上午 08:29:38第 71 篇回應
百年難遇的生技黑馬——-ASLAN004 (亞獅康)

亞獅ASLAN004 目前谮在被併購價值21億美元,折合現股320元/股,
2019/05/31 谮在被併購價值已10億美元,折合現股155元/股.
潛在投報率1900%~ 3900%。

****合一生技4月15日 31.5元起漲以來到最高476元的 投報率1500%


百年難遇投資標的。
同MOA (阻斷IL4/IL13 受器之訊息傳遞)dupilumab 未來要賣110億美元。
ASLAN004 未來估計可銷售高點在50億美元。
競爭力十足: 同級最優,只須龍頭Dupilumab 針劑量60%(45%/30%亦可能且可能四週一針vs 二週一針).副作用低。

**亞獅康2020年8月中/下旬在可能台灣下市,下市後ASLN ADR 仍然正常交易,亞獅康公司計劃下市後6~12個月後開始執行台灣亞獅康換美國ASLN ADR.(2020/06/15公告),換股比率5:1(台股5 換 1股ADR, 公司投資人窗口答覆)

**亞獅康計劃2022年 ASLAN004 做完2b臨床後授權轉出。潛在伙伴已參與後續臨床設計及授權研討。——-2020公司年報附件


———聰明資金,自會找出路!———
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/11 上午 11:13:23第 70 篇回應
比價效應

合一 A/B=3.65倍 (股價/折現值比)----C
亞獅 2020/07/10 , D/G=0.5/21=1/42倍 (股價/折現值比)----H

C/H =153 倍

合一股價比亞獅貴153倍-------聰明資金自會找投資標的

-------------------------------------------------------------
一.合一 4743 /股價405元(7/10收盤)/1435億台幣 (48.64億美元---A)

FB825:授權金5.3億美元+銷售分潤/目標銷售高點10億美元/估折現值6.66億美元億
ON101:授權金?(全球商業化授權給中天,不知多少?)/目標銷售高點10億美元/估折現值6.66美元
合計13.32億美元---B

A/B=3.65倍 (股價/折現值比)----C




1.FB825:授權金5.3億美元+銷售分潤/目標銷售高點10億美元(合一6/22法說)/估折現值6.66億美元

目前做完12位台灣中-重度AD/IV (靜脈注射),每月12週一針,16 週時+TCS(外用類固醇藥膏),16週, 預後EASI-75指標和dupilumab 相當.
目前開始在美國收案做2a AD 90人臨床,預計2021年8月初步主指標完成.
授權對象:LEO(2014年銷售額10億美元)

2.ON101:授權金?(全球商業化授權給中天,不知多少?)/目標銷售高點10億美元(合一6/22法說)/估折現值6.66億美元
目前做完中國/台灣三期221人臨床,
主要指標正向,與對照組比 傷口完全癒合A/B 1.8~1.9

但次要指標有3~4個和對照組無差異.

歐/美三期臨床尚未開始

ON 101 藥膏/二天用一條,共56條*16週*國際訂價可能300美元/條(法說宣稱),療程費用=16,800美元
對照組(Aquacel)用藥16週約, Aquacel療程費用2000美元 ,
療程費用比8.4倍(16,800/2000=8.4) .

依據上述訂價,ON101 無法取代Aquacel ,
預後指標比1.8~1.9倍,
價格療程費相當時,2000*2=4000美元時,才有取代性.

因此在歐美用藥順序將排在對照組Aquacel 後面.
可否全球銷售達10億美元目標? 個人不知

二 亞獅6497 /股價8.12元(7/10收盤)/15億台幣 (0.5億美元)---D

2019/05/31 亞獅與CSL聯合開發ASLAN004至1a獲利
授權金7.8億美元*2+銷售分潤
/目標銷售高點30億美元/估折現值20億美元.

(CSL和亞獅共同開發各自獨得約10億美元折現值-------E
和國際同級藥品1b臨床之2017/8/8 ROCHE 授權給Dermira , 𠃊ebrikiumab授權價值相當)

CSL和亞獅共同開發ASLAN004 ,全球商業化/發展/生產權力 授權給亞獅.
亞獅買斷支付CSL 條件:
亞獅康-KY 將於
ASLAN004 三期試驗啟動時支付 CSL 首筆款項 3,000 萬美金。
CSL 將可收取最高達 9,500 萬美金之申請進度里程金、
最高達 6.55 億之銷售里程金以及依銷售淨額分層收取個位數中位數至 10%之權利金。

2019/05/31 , D/E=0.5/10=1/20 倍 (股價/折現值比)----F

2020/07/10 ASLAN004 國際授權價值,因銷售潛力由30億美提高到50億美元.
折現值40億美元,
其中亞獅康21億美元----G
/CSL 15億美元.
2022年做完2b臨床增4億美元
-------------------------------------
2020/07/10 , D/G=0.5/21=1/42倍 (股價/折現值比)----H

2022/12/30 D/(G+4)=0.5/25=1/50倍 (股價/折現值比)---J
-------------------------------------
,
---因dupilumab 銷售市場開發成功,最高銷售由50億美元提高到110億美元,股票市場認同近6月大漲300億美元.
---2019/12/03 ASLAN004 1b AD 已做完 3人, 200mg/每週一針.
公布
未解盲,3 位 (4-6週)預後指標平均EASI降幅71%.
超越dupilumab 2a 300mg /每週一針,(起始量600mg),第5週平均降幅67%.
估計 以上兩藥的預後主要指標 無統計上之顯著差異機會大.兩者藥效相當.

---目前已做完200mg/每週一針6人.


競爭力:
1.ASLAN004的200mg/2週一針,針劑量約dupilumab的60%.
2.ASLAN004200mg /4週一針,針劑量約dupilumab的30%.(可能成功)
3.無dupilumab 結膜炎之無作用.


未來亞獅計劃2022年做2b AD臨床後再授權ASLAN004 出去,潛在買家從2019年底開始已參與後續臨床及授權研討.--

-公司年報附件 p.19
-----ASLAN004 係針對氣喘及多種腫瘤類型的 IL4/IL13 單株抗體,已於 2018 年啟動第
一期臨床試驗,目前正與潛在的合作夥伴洽談後續研發及轉出授權,本公司預計
於 2022 年第二期臨床試驗完成時,將會談成轉出授權之合約。----

潛在的合作夥伴 ,個人猜測應為大股東兼董事默克藥廠.
隨時有可能併購亞獅康接手後續臨床.

----亞獅研發/醫學長分別退休(2019/12/31)及協議離職(2020/05/31).

亞獅圑隊目前就是銷售---ASLAN004--團隊.
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/9 下午 12:07:16第 69 篇回應
同MOA 三藥歷史---修正5.

Dupilumab---REGN 公司
2012-2014年 市場分析師估Dupilumab 年銷售高點 值7億美元.
2017年初 市場分析師估Dupilumab 年銷售高點 值50億美元.(三期主要指標和對照組比 380%~450%)
2017年3月獲藥証,3個月REGN 股票市值大漲140億美元.
2019年年銷售23億美元
2019年12月 REGN 的CEO 公開宣布 Dupilumab 年銷售高點 達110億美元
2020年 7月7日REGN 近6個月 股票市值大漲300億美元.
----------------------
Lebrikizumab----禮來公司
2017/8/8 Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權,
前金8000萬美元,
2018年再支付5500萬美元。

啟動第一個3期之前支付4000萬美元,
在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,
除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,
加銷售分潤<= 10%.

2017年年底開始280人2b AD 臨床姞果
2019年元月公佈2b AD 臨床.(二期主要指標和對照組比 290%~380%)
2019年10月 進入 2個400人,合計800人的三期 中-重度AD臨床
2020年元月 Dermira 11億美元被禮來併購,另須承接Dermira支付上游羅氏ROCHE ,2017年的條件:
在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,
除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,
加銷售分潤<= 10%.

-------
ASLAN004-亞獅康
2014年 亞獅康和CSL 簽約共同開發做完概念性臨床後再授權 全球商業化,利潤均分.
2019/05/31 亞獅康 簽下全球商業化,新合約條件如下:
亞獅康-KY 將於
ASLAN004 三期試驗啟動時支付 CSL 首筆款項 3,000 萬美金。
CSL 將可收取最高達 9,500 萬美金之申請進度里程金、
最高達 6.55 億之銷售里程金以及依銷售淨額分層收取個位數中位數至 10%之權利金。

血液中ASLAN004 藥量 1mg/L, 就可以完全抑制,60公斤體重x8%=4.8 L 血液 , 理論上血液中 平均保持4.8mg ,就可完全抑制
為同級差一個量級(10倍)以上用藥量.
Dupilumab ,中文仿單,600mg起始量,第7天血液中 藥量 平均70ug/ml=70mg/L, 70x4.8=326mg


2019/12/05 公布 ASLAN004 治療 三位AD ,200mg/每週一針(4-6週),EASI 平均降幅71%,
超越dupilumab 2a 臨床 ,300mg/每週一針(600mg起始量),第五週平均EASI 平均降幅67% .


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2020/06/29 股東會報告 : 計劃2022年ASLAN004 做完2b 期中一重度AD臨床再授權 .
潛在買家已參與2b臨床研討.(估為大股東/兼董事:默克大藥廠.)
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/9 上午 11:10:24第 68 篇回應
同MOA 三藥歷史---修正4.

Dupilumab---REGN 公司
2012-2014年 市場分析師估Dupilumab 年銷售高點 值7億美元.
2017年初 市場分析師估Dupilumab 年銷售高點 值50億美元.(三期主要指標和對照組比 380%~450%)
2017年3月獲藥証,3個月REGN 股票市值大漲140億美元.
2019年年銷售23億美元
2019年12月 REGN 的CEO 公開宣布 Dupilumab 年銷售高點 達110億美元
2020年 7月7日REGN 近6個月 股票市值大漲300億美元.
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Lebrikizumab----禮來公司
2017/8/8 Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權,
2017/08/08
Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權,

前金8000萬美元,
2018年再支付5500萬美元。

啟動第一個3期之前支付4000萬美元,
在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,
除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,
加銷售分潤<= 10%.

2017年年底開始280人2b AD 臨床姞果
2019年元月公佈2b AD 臨床.(二期主要指標和對照組比 290%~380%)
2019年10月 進入 2個400人,合計800人的三期 中-重度AD臨床
2020年元月 Dermira 11億美元被禮來併購,
另須承接Dermira支付上游羅氏ROCHE ,2017年的條件:
在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,
除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,
加銷售分潤<= 10%.

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ASLAN004-亞獅康
2014年 亞獅康和CSL 簽約共同開發做完概念性臨床後再授權 全球商業化,利潤均分.
2019/05/31 亞獅康 簽下全球商業化,新合約條件如下:
亞獅康-KY 將於
ASLAN004 三期試驗啟動時支付 CSL 首筆款項 3,000 萬美金。
CSL 將可收取最高達 9,500 萬美金之申請進度里程金、
最高達 6.55 億之銷售里程金以及
依銷售淨額分層收取個位數中位數至 10%之權利金。

血液中藥量 1mg/ml, 就可以完全抑制,為同級差一個量級(10倍)以上用藥量


2019/12/05 公布 ASLAN004 治療 三位AD ,200mg/每週一針(4-6週),EASI 平均降幅71%,
超越dupilumab 2a 臨床 ,300mg/每週一針(600mg起始量),第五週平均EASI 平均降幅67% .

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2020/06/29 股東會報告 : 計劃2022年ASLAN004 做完2b 期中一重度AD臨床再授權 .
潛在買家已參與2b臨床研討.(估為大股東/兼董事:默克大藥廠.)
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/8 下午 08:42:31第 67 篇回應
ASLAN004 價値估計𢑥整:

一、2019,05.31
亞獅康與CSL, 依據各種條件達成,包括Dupilumab 50億美元銷售高點,ASLAN004 能力,其他競爭對手能力,判斷未來ASLAN004 銷售高點30億美元,為全球商業化合約條件基礎。估計兩家公司各可得10億美元折現值。共20億美元。

二,2020年7月8日,
(1)經Dupilumab 未來銷售高點,被REGN宣告可達到110億美元,市場認同,近6個月股市市值大漲300億美元.
(2)且ASLAN004 200mg/每週一針 EASI平均降幅71%(4-6週) ,超越同dupilumab 2a 臨床,300mg/每週一針,起始量600mg.

ASLAN004 水張船高,
競爭力至少以200mg/每二週一針,P<0.001 ,平均療程成本dupilumab 60% ,無結膜炎副作用,療效相當。
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結論:
ASLAN004 再授權,銷售高點提高到年50億美元,是合理的預估.
估計目前被併購折現值為亞獅獨得21億美元,另外CSL可得15億美元。
未來2002年2b AD臨床完成,亞獅可加4億美元折現值,合計25億美元。
——————————

合一FB825 4月15日簽約,最高隱含銷售金額在10.6億美元,折現值6.66億美元。

亞獅現在折現值 10e~21e美元,是合一 FB825 折現值150%~300%, 左右。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/8 下午 03:29:25第 66 篇回應
一、ASLAN004 以50億美元銷售高點的授權模擬及折現值


(1)授權金=簽約金+哩程金=25億美元
(2)銷售分潤 10%~20%

以上折現值 亞獅康 部份 佔25億美元,CSL 15億美元 , 合計 40億美元.(2022年做完2b臨床)
—————————————————-
現在如果亞獅康什麼都不做被併購折現值,最高可談到21億美元(扣除2b臨床4億美元的供獻),依50億美元銷售金額為高點計算。
而2019年5月,依30億美元銷售高點,估10億美元折現值,亞獅不會同意。
———————————————

二,競爭優勢

假設 1.ASLAN004 200mg/2週一針x16週,二期臨床,p<0.001

200mgx8=1600mg ,——ASLAN004 療程針劑量一一一一A
300mgx9=2700mg——-dupilumab 3期AD臨床16週用量.起始量600mg一一一B
————————————-
A/B=60%
ASLAN004 ,可以用60% Dupilumab療程成本去瓜分及增加市場。
——————————-———-
個人觀察 以下方案可能成功:

ASLAN004 起始量600mg 應足以抑制90~100% 29天以上,前四週大幅降低EASI到60%左右,後面12週用200mg x3針 就相當大機會足夠,

600mg+3x200mg=1200mg——ASLAN004 療程針劑量, 起始量600mg /四週一針 ,第二到四針各200mg———C

C/B=1200mg/2700mg=45%
ASLAN004 ,可以用45% dupilumab 療程成本/四週一針,去爪分及增加市場。
————————————

副作用: ASLAN004 無Dupilumab 結膜炎
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/6 下午 08:54:16第 65 篇回應
亞獅康ASLAN004 2022 年,再授權條件,起跳條件。估計如下:

——2022年,做完2b , 中重度AD ,約250人,臨床

未來若再授權,可能條件,如下

(1) 前金+里程金 6.5 億美金 +(2)最高達 13.1 億之銷售里程金+(3)銷售分潤10%~20%.

——————————-
上述條件中含 CSL 權利,

亦即亞獅康另必須支付CSL (1)前金+里程金 共1.25億美金 +(2)含最高達 6.55 億之銷售里程金+(3) 加銷售分潤5%~10%.



——————————-
ASLAN004 歷史
2014年 CSL 做完老鼠實驗後授權給亞獅康。
合約條件,由亞獅康做完ASLAN004 的概念性臨床(1b) ,然後尋找對象,再授權其他公司做全球發展、生產、商業化 (二期/三期臨床及全球銷售/製造). 所得利潤 由CSL及亞獅康各佔50%.

2019年5月由亞獅康簽下 ASLAN004 的全球發展、生產、商業化權利。條件如下


(1)前金+里程金 共1.25億美金 +(2)含最高達 6.55 億之銷售里程金+(3) 加銷售分潤5%~<= 10%.
——————————————————-
所以若2019年5月簽下的是第三方公司,則當時價值x2

可能為(1) 前金+里程金 2.5 億美金 +(2)最高達 13.1 億之銷售里程金+(3)銷售分潤10%~20%.
而CSL和亞獅康各分一半。约各得 合一FB825簽约金,5.3億美元的150%,
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/6 下午 07:43:59第 64 篇回應
一、國際新藥授權合約 結構

1,簽約金 : 簽署合約後支付.
2,哩程金 : 各臨床完成,取証,各階段銷售金額之抽成
3,銷售分潤 : 依銷售額 一定比例分潤。

二、未來銷售高點預測:

台灣媒體上所稱 授權金額,如合一FB825 通常為 1+2 =簽約金+哩程金

而國際上會根據每種新藥未來 取藥證 年市場銷售 來簽約。

如亞獅 ASLAN004 ,在CSL及亞獅依國際行情及可能市場佔有率,認為在30億美元左右。

因此 1+2 =簽約金+哩程金= 約為最高銷售金額一半 :15億美元。
3 . 銷售分潤 佔最高銷售金額另一半 : 15億美元

所以合一FB825 授權金5.3億美元,代表合一及LE〇認為,未來銷售金額點在5.3X2=10.6 億美元。

以上個人觀察。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/6 下午 05:49:07第 63 篇回應
然後,CSL及亞獅各得一半。

亞狮可得合一FB825的一倍半。

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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/6 下午 05:40:29第 62 篇回應
也就是說ASLAN004,再授權價值
大约是合一FB825的三倍。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/6 下午 05:24:36第 61 篇回應
修正
所以若2019年5月簽下的是第三方公司,則當時價值x2

可能為(1) 前金+里程金 2.5 億美金 +(2)最高達 13.1 億之銷售里程金+(3)銷售分潤10%~<= 20%.
而CSL和亞獅康各分一半。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/6 下午 05:19:48第 60 篇回應
ASLAN004 歷史
2014年 CSL 做完老鼠實驗後授權給亞獅康。
合約條件,由亞獅康做完ASLAN004 的概念性臨床(1b) ,然後尋找對象,再授權其他公司做全球發展、生產、商業化 (二期/三期臨床及全球銷售/製造). 所得利潤 由CSL及亞獅康各佔50%.

2019年5月由亞獅康簽下 ASLAN004 的全球發展、生產、商業化權利。條件如下


(1)前金+里程金 共1.25億美金 +(2)含最高達 6.55 億之銷售里程金+(3) 加銷售分潤5%~<= 10%.
——————————————————-
所以若2019年5月簽下的是第三方公司,則當時價值x2

可能為(1) 前金+里程金 2.5 億美金 +(2)最高達 13.1 億之銷售里程金+(3)銷售分潤5%<= 10%.
而CSL和亞獅康各分一半。

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會員:紙上富貴10134993  發表時間:2020/7/6 下午 05:00:31第 59 篇回應
言明全球商業化授權利益各半,所以亞獅康擁有同CSL相同潛在利益

天命大

小弟不是很了解這句話 能否打比方 白話釋義

假設亞獅又把藥10億授權給A公司銷售分潤10%
亞獅拿多少授權金?? 銷售分潤多少??
經過第二次授權 can總共拿多少授權金??銷售分潤??


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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/5 下午 12:02:42第 58 篇回應
治療中一重度AD(異位性皮膚炎), 相同MOA(機轉) : 阻斷IL4與IL13 之間訊號傳遞的四種標靶藥物藥,
因靶點不同,而有不同預後癒效,副作用,用藥量,同藥頻率
臨床預後指標與對照組比值,P值

1.Dupilumab , 上市三年,該公司已銷售43億元美元,CEO去年底宣布,未來銷售高點110億美元。REGN 股價市值大漲8000億台幣,近半年。

靶點:IL4的受器,300mg/每二週一針

Dupilumab 3.8~4.5 / 對照組 1 =3.8~4.5 /1 , P< 0.0001 ( 2個三期臨床之主要指標 IGA 0/1及EASI-90)
IGA 0/1 Dupilumab 38%~36% VS. 對照組10%~8%
EASI-90 Duilumab 36%~30% VS.對照組 8%~7%

www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1610020?cookieSet=1

副作用:結膜炎

2. 丅ralokinumab , 2019年年底,三期臨床過關、市場分析師預測2027年可銷售16億美元,該公司LEO 2016 授權自上游阿斯利康(LSE:AZN)廠商11.5億美元。
另於2020年四月 簽下合一FB825 5.3億美元的授權。

靶點 : IL13 配體AD鏈,300mg/每二週一針.

Tralokinumab 2~2.9/對照組 1= 2.2~2.9 , P=0.002~ <0.001(2個三期臨床指標IGA 0/1 ,EASI-75)
IGA0/1 15.8%~22.2%/7.1%~10.9% =2.2~2
EASI-75 25%~33.2%/12.7%~11.4%=2~2.9

www.practiceupdate.com/content/aad-2020-tralokinumab-with-and-without-topical-corticosteroids-effective-in-moderate-to-severe-atopic-dermatitis/102983/45

3. Lebrikizumab ,2019年10月,開始三期臨床,該公司Dermira 2020年被 美國禮來藥廠11億美元併購。
靶點 : IL13配體BC鏈,250mg/每週二針,

𠃊ebrikizumab 2.9/對照組 1= 2.9~ 3.9, p< 0.001 (二期臨床指標 IGA 0/1 ,EASI-90)

IGA0/1 Lebrikizumab 44.6%/ 對照組15.3%=2.9

EASI-90 Lebrikizumab 44.7%/ 對照組11.4.%=3.9


www.businesswire.com/news/home/20191017005896/en/Dermira-Presents-Data-Phase-2b-Study-Lebrikizumab

4.ASLAN004 ,2019/5 全球商業化授權自CS𠃊 7.8億美元(的授權金+哩程金)+5%~10% 銷售分潤
(CSL和亞獅康共同開發,言明全球商業化授權利益各半,所以亞獅康擁有同CSL相同潛在利益),
靶點 : IL13受器 , 200mg/預期四週一針

1b臨床,初步3位中一重AD患者,經4一6週治療(未來到8週療效還會增加),每週一針/200mg

EASI 平均降幅71%( 三人降幅85%/70%/59%, 平均降幅71%)

ir.aslanpharma.com/static-files/ab9d6aa1-435d-41fc-af67-5b03c4b36409
p.19

ASLAN004 暫時優於 Dupilumab 2a ,n=118人 , 300mg/每週一針(起始量600mg),的平均EASI降幅
第四週EASI 平均降幅約61%
第五週EASI 平均降幅約67%
第六週EASI 平均降幅約70%
第4-6週平均降幅約67%
圖一目視

journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/3 下午 12:47:58第 57 篇回應
www.practiceupdate.com/content/aad-2020-tralokinumab-with-and-without-topical-corticosteroids-effective-in-moderate-to-severe-atopic-dermatitis/102983/45
Tralokinumab 三期臨床數據。
LEO的tralokinumab 三期臨床指標
IGA,0/1,和對照组比大约2:1
而Dupilumab 三期同指標3.8/4.5:1,
可見如公司所說,作用在IL13的配體A、D鏈不如IL4受體。

難怪LEO,急找合一FB825授權,來補差異。

總之tralokinumab不是Dupilumab的對手。


Significantly greater IGA 0/1 and EASI 75 response rates at week 16 were observed with tralokinumab with and without topical corticosteroids, when compared with placebo. In ECZTRA 1, 15.8% of patients taking tralokinumab had an IGA 0/1, compared with 7.1% on placebo (P = .002), and 25.0% had an EASI 75 versus 12.7% with placebo (P < .001). In ECZTRA 2, the IGA 0/1 proportion was 22.2% versus 10.9% (P < .001), and EASI 75 proportion was 33.2% versus 11.4% (P < .001). For ECZTRA 3, the respective proportions were 38.9% versus 26.2% (P = .015) for IGA 0/1 and 68.0% versus 36.7% (P < .001) for EASI 75.

For the ECZTRA 1 and 2 trials, a sensitivity analysis of nonresponders demonstrated superior outcomes among those on active therapy even in this group. Specifically, the proportion with an IGA 0/1 was 19.1% with active therapy versus 8.1% with placebo (P < .001) in ECZTRA 1 and 24.0% versus 12.4% (P < .001) in ECZTRA 2. For EASI 75, the respective proportions were 33.4% versus 17.3% (P< .01) and 37.9% versus 16.4% (P < .01).

Following the maintenance treatment period, the use of tralokinumab with and without topical corticosteroids successfully preserved IGA 0/1 and EASI 75. At 52 weeks, among responders who received tralokinumab every 2 weeks during maintenance, 51.3% had an IGA 0/1 and 59.6% had an EASI 75 in ECZTRA 1. For ECZTRA 2, the respective values were 59.3% and 55.8%. At week 32 in ECZTRA 3, 89.6% of responders receiving tralokinumab every 2 weeks during maintenance had an IGA 0/1 and 92.5% EASI 75. These response rates were only significantly greater than placebo in ECZTRA 2, however.
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/3 上午 09:52:04第 56 篇回應
全球製藥前50大中有16家在美國上市,2020年7月/2曰股票收盤市值 合計約 18,810億美元。是台灣約330億美元市值的57倍。

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各位大大,請帶著1.88兆美元(57兆台幣)的心來看美國新藥市場。(約美國前16大)
(亞獅大股東 默克-美國市值1988億美金佔美國前16大之10%多)
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2020年度全球製藥企業50強排行榜
排名 公司 總部所在地 處方藥銷售額/研發投入//美國股票市值(億美元/e)

(數據以2020年處方藥銷售額計算)

1.輝瑞(Pfizer) 美國 459.06億美元/78.41億美元//1916e

2.諾華(Novartis) 瑞士 415.54億美元/79.16億美元

3.羅氏(Roche) 瑞士 395.52億美元/87.17億美元

4.默克(Merck & Co.,默沙東) 美國 355.63億美元/97.60億美元//1988e

5.賽諾菲(Sanofi) 法國 341.74億美元/57.22億美元

6.強生(Johnson & Johnson) 美國 316.71億美元/69.67億美元//3713e

7.吉利德科學(Gilead Science) 美國 299.92億美元/39.25億美元//957e

8.葛蘭素史克(GlaxoSmithKline) 英國 277.75億美元/46.97億美元

9.艾伯維(AbbVie) 美國 252.99億美元/41.50億美元//1742e

10.安進(Amgen) 美國 218.92億美元/37.55億美元//1519e

11.阿斯利康(AstraZeneca) 英國 209.67億美元/56.31億美元

12.艾爾建(Allergan) 美國 185.97億美元/28.45億美元//636e

13.梯瓦(Teva Pharmaceutical Industries) 以色列 184.62億美元/21.11億美元

14.百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb) 美國 181.63億美元/44.05億美元//1338e

15.禮來(Eli Lilly) 美國 171.73億美元/49.28億美元//1568e

16.拜耳(Bayer) 德國 168.86億美元/30.83億美元

17.諾和諾德(Novo Nordisk) 丹麥 166.10億美元/21.64億美元

18.勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim) 德國 133.16億美元/31.75億美元

19.武田(Takeda) 日本 127.73億美元/29.24億美元

20.新基(Celgene) 美國 111.14億美元/27.62億美元//(被Myers Squibb Co併購,估333e)


21.安斯泰來(Astellas Pharma) 日本 111.09億美元/19.85億美元

22.夏爾(Shire) 愛爾蘭 108/86億美元/12.87億美元

23.邁蘭(Mylan) 美國 108.39億美元/7.06億美元//82e

24.百健(Biogen) 美國 98.18億美元/19.73億美元//432e

25.第一三共(Daiichi Sankyo) 日本 75.35億美元/18.56億美元

26.CSL 澳大利亞 66.74億美元/6.28億美元

27.默克(Merck KGaA) 德國 66.33億美元/16.55億美元

28.凡利亞藥品國際(Valeant Pharmaceuticals International) 加拿大 61.83億美元/4.21億美元

29.大冢(Otsuka Holdings) 日本 53.89億美元/14.70億美元

30.太陽製藥(Sun Pharma Industries) 印度 48.04億美元/4.02億美元

31.衛材藥業(Eisai) 日本 43.01億美元/10.78億美元

32.施維雅(LES LABORATOIRES SERVIER) 法國 41.67億美元/10.04億美元

33.遠藤國際(Endo International) 愛爾蘭 40.10億美元/1.75億美元

34.優時比(UCB) 比利時 40.05億美元/11.29億美元

35.雅培(Abbott Laboratories) 美國 38.59億美元/1.37億美元//1639e

36.費森尤斯(Fresenius) 德國 37.53億美元/4.03億美元

37.中外製藥(Chugai Pharmaceutical) 日本 36.99億美元/7.61億美元

38.蓋立復(Grifols) 西班牙 35.72億美元/2.19億美元

39.再生元(Regeneron) 美國 33.38億美元/20.52億美元//637e

40.住友製藥(Sumitomo Dainippon Pharma) 日本 31.97億美元/7.49億美元

41.亞力兄製藥(Alexion Pharmaceuticals) 美國 30.82億美元/7.47億美元//247e

42.馬林克羅(Mallinckrodt) 愛爾蘭 29.18億美元/2.62億美元

43.美納里尼(Menarini) 義大利 29.16億美元/——

44.田邊三菱製藥(Mitsubishi Tanabe Pharma) 日本 26.96億美元/6.14億美元

45.魯賓(Lupin) 印度 24.90億美元/3.27億美元

46.愛可泰隆(Actelion) 瑞士 24.48億美元/5.38億美元

47.艾健(Aspen Pharmacare) 南非 24.03億美元/——

48.協和發酵麒麟(Kyowa Hakko Kirin) 日本 22.28億美元/4.96億美元

49.小野藥品工業(One Pharmaceutical) 日本 21.53億美元/5.19億美元

50.輝凌醫藥(Ferring Pharmaceuticals) 美國 21.34億美元/3.09億美元//(估63e)

2020年度全球製藥企業50強排行榜
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/2 下午 02:15:58第 55 篇回應
美國藥廠經理人皆有配公司股票,使公司股價最大值對自己最有利,另對募資有利.

所以若增加60億營業額,通常有3倍, 180億美元的漲幅,

如REGN CEO 去年底預測dupilumab 銷售高點將達110億美元,市場迎6個月給予266億美元(8000億)回報

--------------------------------------------------
AD藥証十拿十穩,又有低成本的競爭力。
併購等同併一暢銷新藥。

大藥廠就是靠併購來壯大自己的。


----------------------------------------
默克集團研發费用合計,2020年共114億美元。世界第一。
要來買做完二期AD臨床的ASLAN004,
14-25億美元,是簡單且合算之事。

……
--------------------------------------------------------
默克集團,前2家公司,
銷售合計422億美元,世界第二。

若未來加ASLAN004,30-60億美元销售,将爭世界第一。

4.默克(Merck & Co.,默沙東) 美國 355.63億美元/97.60億美元
27.默克(Merck KGaA) 德國 66.33億美元/16.55億美元


-------------------------------
亞獅大股東及董事,默克全球排名第四名。
授權ASLAN004给亞狮的CSL,排名第26名。
Dupilumab的公司REGN,排名第39名。
……………………


……………………
2020年度全球製藥企業50強排行榜
排名 公司 總部所在地 處方藥銷售額/研發投入

(數據以2020年處方藥銷售額計算)

1.輝瑞(Pfizer) 美國 459.06億美元/78.41億美元

2.諾華(Novartis) 瑞士 415.54億美元/79.16億美元

3.羅氏(Roche) 瑞士 395.52億美元/87.17億美元

4.默克(Merck & Co.,默沙東) 美國 355.63億美元/97.60億美元

5.賽諾菲(Sanofi) 法國 341.74億美元/57.22億美元

6.強生(Johnson & Johnson) 美國 316.71億美元/69.67億美元

7.吉利德科學(Gilead Science) 美國 299.92億美元/39.25億美元

8.葛蘭素史克(GlaxoSmithKline) 英國 277.75億美元/46.97億美元

9.艾伯維(AbbVie) 美國 252.99億美元/41.50億美元

10.安進(Amgen) 美國 218.92億美元/37.55億美元

11.阿斯利康(AstraZeneca) 英國 209.67億美元/56.31億美元

12.艾爾建(Allergan) 美國 185.97億美元/28.45億美元

13.梯瓦(Teva Pharmaceutical Industries) 以色列 184.62億美元/21.11億美元

14.百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb) 美國 181.63億美元/44.05億美元

15.禮來(Eli Lilly) 美國 171.73億美元/49.28億美元

16.拜耳(Bayer) 德國 168.86億美元/30.83億美元

17.諾和諾德(Novo Nordisk) 丹麥 166.10億美元/21.64億美元

18.勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim) 德國 133.16億美元/31.75億美元

19.武田(Takeda) 日本 127.73億美元/29.24億美元

20.新基(Celgene) 美國 111.14億美元/27.62億美元


21.安斯泰來(Astellas Pharma) 日本 111.09億美元/19.85億美元

22.夏爾(Shire) 愛爾蘭 108/86億美元/12.87億美元

23.邁蘭(Mylan) 美國 108.39億美元/7.06億美元

24.百健(Biogen) 美國 98.18億美元/19.73億美元

25.第一三共(Daiichi Sankyo) 日本 75.35億美元/18.56億美元

26.CSL 澳大利亞 66.74億美元/6.28億美元

27.默克(Merck KGaA) 德國 66.33億美元/16.55億美元

28.凡利亞藥品國際(Valeant Pharmaceuticals International) 加拿大 61.83億美元/4.21億美元

29.大冢(Otsuka Holdings) 日本 53.89億美元/14.70億美元

30.太陽製藥(Sun Pharma Industries) 印度 48.04億美元/4.02億美元

31.衛材藥業(Eisai) 日本 43.01億美元/10.78億美元

32.施維雅(LES LABORATOIRES SERVIER) 法國 41.67億美元/10.04億美元

33.遠藤國際(Endo International) 愛爾蘭 40.10億美元/1.75億美元

34.優時比(UCB) 比利時 40.05億美元/11.29億美元

35.雅培(Abbott Laboratories) 美國 38.59億美元/1.37億美元

36.費森尤斯(Fresenius) 德國 37.53億美元/4.03億美元

37.中外製藥(Chugai Pharmaceutical) 日本 36.99億美元/7.61億美元

38.蓋立復(Grifols) 西班牙 35.72億美元/2.19億美元

39.再生元(Regeneron) 美國 33.38億美元/20.52億美元

40.住友製藥(Sumitomo Dainippon Pharma) 日本 31.97億美元/7.49億美元

41.亞力兄製藥(Alexion Pharmaceuticals) 美國 30.82億美元/7.47億美元

42.馬林克羅(Mallinckrodt) 愛爾蘭 29.18億美元/2.62億美元

43.美納里尼(Menarini) 義大利 29.16億美元/——

44.田邊三菱製藥(Mitsubishi Tanabe Pharma) 日本 26.96億美元/6.14億美元

45.魯賓(Lupin) 印度 24.90億美元/3.27億美元

46.愛可泰隆(Actelion) 瑞士 24.48億美元/5.38億美元

47.艾健(Aspen Pharmacare) 南非 24.03億美元/——

48.協和發酵麒麟(Kyowa Hakko Kirin) 日本 22.28億美元/4.96億美元

49.小野藥品工業(One Pharmaceutical) 日本 21.53億美元/5.19億美元

50.輝凌醫藥(Ferring Pharmaceuticals) 美國 21.34億美元/3.09億美元

2020年度全球製藥企業50強排行榜

美國《製藥經理人》(Pharm Exec)雜誌公布2020年度基於處方藥銷售的2020年度全球製藥企業50強排行榜。本次排名基於各大藥廠2020年的銷售數據,處方藥銷售額輝瑞依舊排名第一,美國默克(默沙東)公司的研發支出名列第一位。

《製藥經理人》每年的榜單數據來自全球醫藥市場研究機構Evaluate,這個榜單專注全球製藥企業的處方藥銷售,所以一直被企業年度總結及醫療機構所重視。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/7/1 上午 09:49:33第 54 篇回應
云何? ASLAN004 中-重度AD的藥証十拿十穩。

答:

三期 中重度AD臨床的主要指標為 EASI -90 及 IGA0/1

Dupilumab /對照組(2個三期臨床比)
1A/1C
36%/8%=450%
30%/7%=428%

2B/2D
38%/10%=380%
36%/8%=450%

由上述看兩臨床的兩療效相比值380%~450%,

一般三期臨床每個臨床N=400人 的狀況下,療效 比值 > 150% , P值<5% ,就可以過關,
加上安全性沒問題,藥証就十拿十穩.

ASLAN004 MOA 阻斷IL4/IL13 訊號傳遞 和Dupilumab 相同,療效應相當。
且皆與對照組(非標靶藥物)療效比值高達3.8~4.5倍。P< 0.0001
HR(風險比=對照組療效/實驗組療效) , 約1/3.8=26% ~ 1/4.5=22%,
一般HR 約1/1.5=0.66 ,就達到統計上顯著差異.

安全性方面,ASLAN004 優於Dupilumab ,沒有結膜炎問題。

故稱ASLAN004 中-重度AD的藥証十拿十穩。

———————-


Dupliumab 3期 中-重度AD, 2個SOLO1/SOLO2 臨床的指標(2016年公布)

(一).300 mg Q2W(兩週一針/16週)
EASI-50 65%/69%
EASI-75 51%/44%
EASI-90 36%/30%——主要指標1A
IGA0/1 38%/36%——主要指標2B

(三)對照組Placebo

EASI-50 25%/22%
EASI-75 15%/12%
EASI-90 8%/7%——主要指標1—C
IGA0/1 10%/8%——主要指標2—D

www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1610020?cookieSet=1

—————————
—-合一 的ON101
臺/中三期臨床
主要指標 62.2%/34.7%=179% ,p<0.0001
———
1)主要評估指標之統計結果及統計上之意義:
A.全分析數據集(FAS)之數據顯示,ON101組62.2%受試者傷口完全癒合,對照組
(Aquacel)34.7% 受試者傷口完全癒合;兩組傷口完全癒合率差異27.5%,達
到統計上顯著差異(p=0.0001<0.03476 α界限值)。
【全分析數據集(FAS):被隨機分派之受試者,不論有無接受試驗藥物,皆會被納
入主要評估指標的分析】
B.修正型意圖治療(mITT)分析族群數據顯示,ON101組63.6%受試者傷口完全癒合
,對照組(Aquacel)33.3% 受試者傷口完全癒合;兩組傷口完全癒合率差異30.3%
,達到統計上顯著差異(p<0.0001)。
【修正型意圖治療(mITT)族群:被隨機分派之受試者,不論有無接受試驗藥物,
其目標傷口皆符合計畫書條件者,始得納入主要評估指標的分析】


————




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會員:天命10141925  發表時間:2020/6/22 上午 07:15:35第 53 篇回應




會員:台醣10138776 發表時間:2020/6/21 下午 10:04:59第 2791 篇回應
感謝天命大鉅細靡遺的補充整理
去年六月這則重訊顯示用藥最低劑量比其他藥物低一個數量級,一個數量級就是差十倍
這也顯示四週打一針的可能性高,在療效接近的情況下有價格競爭力的優勢
www.google.com/amp/s/tw.stock.yahoo.com/amphtml/%25E5%2580%258B%25E8%2582%25A1-%25E4%25BA%259E%25E7%258D%2585%25E5%25BA%25B7-ky-6497-%25E5%25AE%25A3%25E5%25B8%2583%25E5%25AE%258C%25E6%2588%2590aslan004%25E7%2595%25B0%25E4%25BD%258D%25E6%2580%25A7%25E7%259A%25AE%25E8%2586%259A%25E7%2582%258E-233053270.html
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會員:天命10141925 發表時間:2020/6/21 下午 08:12:54第 2790 篇回應
1.同MOA 四藥的部分是阻斷IL4與IL13 之間的訊號傳遞。
------------------------------
這個MOA確保各預後指標的療效相近,高對照組2-4倍----
----確保可十拿十穩AD藥証.-----

2.四藥靶點不同: 因此以下劑量、用藥頻率、副作用、安定性有差異,

ASLAN004 皆同極最佳.估計低於Dupilumab50%療程成本之競爭力.


A.劑量 :
ASLAN004 200mg
Lebrikizumab 250mg
Dupilumab/Tralokinumab 300mg

B.用藥頻率:2週一次/4週一次
2週一次 :Lebrikizumab /Dupilumab/Tralokinumab 300mg
4週一次: ASLAN004 預期

C.副作用:
Dupliumab 25~50% 會有眼睛結膜炎.注射部位有明顯反應

ASLAN004 : 無結膜炎,0%, 注射部位迄今並無明顯反應


D.安定性
Dupliumab 25度c 以下

ASLAN004:攝氏25⁰C以下可存放9個月以上
儲存及運送條件彈性較大

3.
美國公/私立保險公司規定:假設療效同級,依便宜的藥先用.

估計有低於Dupilumab50%療程成本之競爭力.



-----------------------------------

————————
同機轉運(MOA)四藥
標靶一線
治療中-重度AD
----------------------
1.Dupilumab 是重組的 IgG4 抗體,藉由
與 IL-4Rα(IL4受體)抗原表位結合 ,阻斷 IL-13 與 IL-13Rα1 及 IL-13Rα2 結 合。
300mg/2QW(兩週一針),零售價 3200美元/月 ,
2017年Q3開始銷售,到2020年Q1,累計全球銷售43億美元。(180,000人年用過 ,中-重度AD市場滲透率 <1.8%)
未來銷售高點110億美元/年,今年REGN的股價市值大漲6000億台幣(200億美元)

2.Tralokinumab 是重組的 IgG4 抗體,藉由
與 IL-13 的 A 及 D 螺旋(IL13配體)的抗原表位結合 ,阻斷 IL-13 與 IL-13Rα1 及 IL-13Rα2 結 合。阻斷 IL-4Rα 與 IL-13Rα1 訊息傳導

300mg/2QW(兩週一針),LEO (同合一FB825的授權公司)的三期臨床 中重度AD2019年12月已過關.


3.Lebrikizumab 是重組的 IgG4 抗體,藉由
與 IL-13 在 B、C 螺旋(IL13 配體)上的抗原表位結合 , 阻斷 IL-4Rα 與 IL-13Rα1 訊息傳導
250mg/2QW(兩週一針)
2019年10月開始800人的三期臨床
www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF

4.ASLAN004 是人源抗體,
機轉(MOA) : 藉由
與 IL-13 Rα1 (IL13受體) 抗原表位結合 ,阻斷 IL-4Rα 與 IL-13Rα1 訊息傳導
200mg/400mg/600mg / 每4週一針??
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會員:天命10141925  發表時間:2020/6/20 上午 10:47:22第 52 篇回應
ASLAN004 1b,三組的EASI降幅將接近,因為濃度200mg/每週一針已足夠。
600mg>=400mg>=200mg
--------

根據公司簡報,
ASLAN004 健康人臨床/6人

600mg IV(靜脈注射) ,可完全抑制,29天.
-------------------------------------

600mg IV(靜脈注射)/87%
=690mg BC(皮下注射)

ASLAN004 1b
200mg/每週一針*4週=800mg > 690mg
------
結論
根據臨床劑量計算,
估計 690mg BC(皮下注射) ,可完全抑制29天.
所以根據上述200mg/每週一針*4週=800mg ,可完全可抑制.




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會員:天命10141925 發表時間:2020/6/20 上午 09:04:28第 2777 篇回應
台醣大,

ASLAN004中重度AD藥証,十拿十穩。
有多大的價值,看2b臨床結果。
但2b臨床開始,就大约可猜出.

可能的設計,個人猜測,如下
1.200mg,每二週一針x16週
2.200mg,每四週一針x16週
3.400mg,每四週一針x16週

以上皆可稱,同级最優!

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會員:天命10141925 發表時間:2020/6/20 上午 07:20:02第 2776 篇回應
台醣大,

ASLAN004 200mg /每週一針, 未解盲前3人的EASI, 平常降幅71%(4~6週),
已超越
Dupliumab 300mg/每週一針,起始量2a 臨床的
EASI 平均降幅(4-6週) n=118
第四週EASI 平均降幅約61%
第五週EASI 平均降幅約67%
第六週EASI 平均降幅約70%
圖一目視
而第六週的EASI 平均降幅約70% ,已接近12週的療效。EASI 平均降幅 73.6%
圖一。
journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx


所以個人判斷,ASLAN004 200mg , 6人的 1b臨床EASI,應該可參考Dupilumab 2a ,12週的預後指標如下表-3

pooled-dupilumab-300mg/qw/12 weeks/
1.EASI-50 83.9%(99/118=83.9%)
2.EASI-75 59.3%(70/118=59.3%)
3.EASI-90 34.7%(41/118=34.7%)
4.IGA 0/1 36.4%(43/118=36.4%)

pooled-placebo-300mg/qw/12 weeks
1.EASI-50 28.7%(33/115=28.7%)
2.EASI-75 13.9%(16/115=13.9%)
3.EASI-90 6.1%(7/115=6.1%)
4.IGA 0/1 4.7%(4/115=4.7%)



journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx

Efficacy and safety of dupilumab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults

A pooled analysis of two phase 2 clinical trials



ASLAN004 1b,三組的EASI降幅將接近,因為濃度200mg/每週一針已足夠。
600mg>=400mg>=200mg
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會員:天命10141925  發表時間:2020/6/19 下午 04:42:48第 51 篇回應
2019年底,亞狮公司,员工總人數,共23人。
2018年底,有56人。
共精簡60%。

公司幾個股東會法規,皆在修,授權,併購的相關法規。

公司放棄台灣上櫃,不亂增加股本。策略是對的。

以上來自公開资訊站

股東會手册,16日/6月。

跟著董事會走,就對!

擁有ASLAN004,做完二期,授權出去,清算,或併購出去。
皆是好方案。

30億谮在市場,亞狮淨值估14億美元。
50億谮在市埸,亞狮淨值估25億美元

當簽到樂透,而把它丢掉。
如4月15日前,30元以下賣出合一生技。
或去年8月擁有FB825的泉盛被18元合一併掉,
老天给的,须深入產品基本研究,M0A,市場研究
才能抱的住。

亞狮董事兩大成员,各6兆台幣,市值/淨值
公司治理能力,是一流的。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/6/18 下午 07:36:14第 50 篇回應
亞獅高屠團隊的主要任務除了臨床/募資.

現在可另找二家世界級的大藥廠參與2022年最後授權.共3家必可有合理授權/併購價值.

默克可能有優先議價權.

可找已發展, AD口服藥/但副作高的藥廠,
如,
Pfizer’s abrocitinib
以後ASLAN004 無反應者(可能20%),可用二線(Pfizer’s abrocitinib )


-----
亞獅的ASLAN004價值將隨市場認同dupilumab銷售潛力拉高到110億美元(2019年12月前估50億美元)
而水漲船高.ASLAN004銷售潛力可能有機會拉高50-60億美元

2019年5月簽約亞獅簽下ASLAN004 的全球商業化議價基礎約30億美元銷售潛力.

----參考時的dupilumab銷售潛力,僅被認同50億美元,

而2022年將以dupilumab銷售潛力,被認同110億美元 為議價基礎

做完aslan004 2b 授權出,全球商業化議價基礎約拉高到50-60億美元銷售潛力是很有可能.

而多出來的溢價屬於亞獅康,不用分CSL.

---------
2014年CSL 授權ASLAN004 做完1b概念性臨床,並找對象授權出全球商業化對象,利益各半.
2019/05/31 亞獅康簽下ASLAN004全球商業化 (給CSL條件=亞獅康擁有同等價值)
條件
a.前金0.3億美元(三期臨床開始時支付)+b.里程金 0.925億美金(取藥証時支付) +c.最高達 6.55 億之銷售里程金+ d.加銷售分潤5%~10%.(估計30億美元銷售潛力)

2020~2022年,將完2b(估250人) AD 臨床
2022年計劃授權 出ASLAN004 給大藥廠,潛在的授權對象已參與2b AD 臨床規劃.
----------------------------

Dupiumab 市場銷售預估vs.REGN股價

2012~2014年 市場分析師估銷售高點7億美元
2017年3月上市 市場分析師估銷售高點50億美元/上市3個月左右REGN股票市值漲140億美元
2019年12月 ,CEO 宣稱估銷售高點110億美元/近5月REGN 股票市值漲8000億台幣


CSL Limited 股票市值約1300億澳幣(894億美/2.68兆台幣)

www.google.com/search?sxsrf=ALeKk002HynNOX-tG76zwwnfr6enqcVWeA%3A1592478266169&source=hp&ei=OkrrXoiOCITdmAWI5oHQBQ&q=csl+share+price&oq=CSL+SHARE&gs_lcp=CgZwc3ktYWIQARgAMgoIABDLARBGEPoBMgUIABDLATIFCAAQywEyBQgAEMsBMgUIABDLATIFCAAQywEyBQgAEMsBMgUIABDLATIFCAAQywEyBQgAEMsBOgcIIxDqAhAnOgQIIxAnOgQIABBDOgUIABCxAzoFCAAQgwE6BwgAELEDEEM6AggAUPwKWOglYOg1aAFwAHgAgAE2iAG0A5IBATmYAQCgAQGqAQdnd3Mtd2l6sAEK&sclient=psy-ab#spf=1592478272674

競爭優勢:
(1)同MOA:療效相當或等於/優於dupilumab
(2)ASLAN004 AD療程成本有50%低於dupilumab 的潛力.

ASLAN004 200mg/兩週一針或四週一針
Dupilumab 300mg/兩週一針(起始量600mg)

(3)副作用低

------
授權潛在對象,最有可能年營收430億美元/股票市值2000億美元的,
大股東&董事(默克藥廠).
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會員:天命10141925  發表時間:2020/6/13 下午 07:46:24第 49 篇回應
亞獅康ASLAN004 價值估計 :

2022年底折現淨值合計14.6億美元

2020年底折現淨值合計12.0億美元

---------------------------------------------

一. ASLAN004 做完1b 臨床價值估算

2019/05/31 CSL授權亞獅康ASLAN004 全球研發/發展/銷售合約條件如下:

依據2014年合約CSL ASLAN004 授權亞獅康合約,
做完1b概念性臨床後, 由亞獅康尋找全球研發/發展/銷售授權對象,利益各半:

a.前金0.4億美元(三期臨床開始時支付)+b.里程金 0.825億美金(取藥証時支付) +c.最高達 6.55 億之銷售里程金+ d.加銷售分潤5%~10%.

二.亞獅康完成 ASLAN004 2b臨床的增值 假設4億美元,根據如下

2017/08/08 Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab 全球AD開發權後
2019/01 完中-重度AD 2b 臨床,三個月內 股價大漲4億美元


三.ASLAN004 未來時程假設//各收入//2022年折現值

2021年6月 開始2b臨床
2022年6月 完成2b臨床(根據dupilumab 2b臨床歷經13個月計算)

2022年12月授全全球開發權給大藥廠. +4億美元2b臨床增值//2022年折現值4億美元
------------------------------------------------------------------------------
2023年6月開始3期臨床 /前金0.4億美元//2022年折現值0.37億美元

2024年12月完成3期臨床(根據dupilumab 3期臨床歷經18個月計算)

2025年12月取得AD藥証 /哩程金 0.825億美元//2022年折現值0.563億美元

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2026年銷售(第一年) 3億美元 /銷售哩金:0 元/銷售分潤5% :0.15億美元//2022年折現值0.10億美元

2027年銷售 7億美元/銷售哩金:1億美元/銷售分潤5% :0.35億美元//2022年折現值0.922億美元

2028年銷售 11億美元/銷售哩金1億美元/銷售分潤6% :0.66億美元//2022年折現值1.134億美元

2029年銷售 15億美元/銷售哩金1億美元/銷售分潤6.5% :0.975億美元//2022年折現值1.349億美元

2030年銷售 20億美元/銷售哩金1億美元/銷售分潤7.0% :1.4億美元//2022年折現值1.639億美元

2031年銷售 25億美元/銷售哩金1.25億美元/銷售分潤8% :2.0億美元//2022年折現值2.219億美元

2032年銷售(第七年) 30億美元/銷售哩金1.3億美元/銷售分潤8.5% :2.55億美元//2022年折現值2.63億美元


**折現因子: 1.1



2022年底折現淨值合計14.6億美元

2020年底折現淨值合計12.0億美元

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會員:天命10141925  發表時間:2020/6/9 下午 12:08:13第 48 篇回應
亞獅ASLAN004谮在被併購價值還有12億美元。----


(以上個人估算---2022年價值 2b 臨床做完價值)

合一 FB 825 2022年 2b 臨床可能未做完,
授權5.3億美元(簽約金+哩程金)
可能僅收到 4000萬美元.



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會員:天命10141925 發表時間:2020/1/14 下午 05:36:42第 2192 篇回應
亞獅潛在價值估算:


一, Lilly 發展lebrikizumab 成本預估(美國區AD):
Lebrikizumab 8億美元+Roch 應付款 2.1億美元里程金+10.25 億美元銷售里程金+<= 10%銷售分潤+3期臨床成本- 3000萬美元(歐洲收入)


二,

1.Lilly 假設收購 Lebrikizumab 值8億美元.,其他3億美元


2.2017/08/08 (2019/10 三期臨床開始)
Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權前金8000萬美元,2018年再支付5500萬美元。
啟動第一個3期之前支付4000萬美元,在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元,除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,加銷售分潤<= 10%.



2.1 ,
2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司.

Out-License and Other Agreements
Almirall Agreement

2019年6月30日為1.10億美元,里程金+銷售里程金?+銷售分潤?
其中包括:(i)3000萬美元的前期期權費; (ii)5,000萬美元的期權行權費; (iii)3000萬美元的里程碑

2.2019/05/31 , CSL 授權 ASLAN004 給 亞獅康, 前金+里程金 1.25億美金 +含最高達 6.55 億之銷售里程金=7.8億美金+ 加銷售分潤<= 10%.

三,發展 ASLAN004 成本預估
7.8億美元(里程金)+<= 10%銷售分潤+3期臨床成本+2期臨床成本(估600萬美元)-1.1億美元(歐洲授權)

四、由 一Lebrikizumal 成本 VS 、三ASLAN004 計算成本 之差異

一, Lebrikizumab 成本8+2.1+10.25-0.3=20.05 億美元 + <=10%銷售分潤+3期臨床成本
三,ASLAN004成本7.8+0.06-1.1=7.76 億美元+ <=10%銷售分潤+3期臨床成本
上述差異 = 20.05-7.76=12.29億美元

***假設療效兩藥相當。

五, 由四.
兩藥發展成本差異,知發展ASLAN004 AD成本比Lebrikiumab 便宜12.29億美元.


——-尚未估ASLAN004 其他適應症的價值。——
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會員:天命10141925  發表時間:2020/6/8 下午 10:56:55第 47 篇回應
亞獅2022 年 潛在被併購現金價值 可參考Dermira


礼来宣布以11亿美元收购Dermira,同时获得中度至重度特应性皮炎III期IL-13单抗lebrikizumab
2020-01-16 不详 MedSci原创m

礼来11亿美元收购Dermira中度至重度特应性皮炎lebrikizumab
礼来制药公司已宣布计划以每股18.75美元的现金,总价约11亿美元的价格收购Dermira,以扩大其免疫学管线。作为协议的一部分,礼来公司将获得目前处于三期临床的中度至重度特应性皮炎候选药物lebrikizumab。

礼来制药公司已宣布计划以每股18.75美元的现金,总价约11亿美元的价格收购Dermira,以扩大其免疫学管线。作为协议的一部分,礼来公司将获得目前处于三期临床的中度至重度特应性皮炎候选药物lebrikizumab。

Lebrikizumab是一种新颖的研究性单克隆抗体,设计用于以非常高的亲和力结合IL-13。IL-13是一种主要的致病性介质,可驱动特应性皮炎的症状。

礼来公司高级副总裁Patrik Jonsson提醒说,患有中度至重度的特应性皮炎的患者有大量未满足的治疗需求,然后继续表达该公司了对lebrikizumab可以帮助这些患者的潜力感到兴奋。

Patrik继续说道:这次收购让礼来获得了用于特应性皮炎的潜力III期免疫学药物,同时还为原发性腋窝多汗症增加了经批准的皮肤病学治疗方法。我们期待完成收购并继续Dermira的出色工作。

该药物于2017年从罗氏(Roche)许可给Dermira后,于2019年12月获得美国食品和药物管理局(FDA)的快速通道指定。

www.medsci.cn/article/show_article.do?id=85b418639058


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會員:天命10141925  發表時間:2020/6/8 下午 10:46:31第 46 篇回應
根據此計劃 , 日後ASLAN004 做完二期要授權出去,且已經和潛在買方協商中,




——————————————
附件五: 健全營運計畫執行情形報告
壹、2019 年 10 日 4 日董事會通過之健全營運計畫

重要基本假設及估計基礎之彙總說明: 1. 營業收入
本公司預估 2019 年之營業收入主要為授權金收入及藥物商品化之銷售收入,茲說 明如下:
(1) Varlitinib (ASLAN001)
本公司對於 2019 年以後的收入的預測包括:
p.18

1) 膽道癌(BTC)藥物在中國商品化收入
2) 亞洲與歐洲轉出授權收入以及取得 FDA 和 NDA 認證之里程金收入
本公司已於 2015 年 10 月將 varlitinib 膽道癌在韓國地區之開發、製造及銷售之權 利授權予韓國現代藥品,包含胃癌及乳癌在韓國開發與商品化之優先權。———(解盲未過)
(2) ASLAN002
BMS 已於 2016 年 7 月行使買回權,支付新台幣 323,044 仟元(1,000 萬美元)之
簽約金,取得 ASLAN002 全球權利。
(3) ASLAN003
該臨床試驗已被在急性骨髓性白血病的治療上看見正面的數據及潛在之療法,目 前正與潛在的合作夥伴洽談後續研發及轉出授權

(4)ASLAN004
ASLAN004 係針對氣喘及多種腫瘤類型的 IL4/IL13 單株抗體,已於 2018 年啟動第 一期臨床試驗,目前正與潛在的合作夥伴洽談後續研發及轉出授權,本公司預計 於 2022 年第二期臨床試驗完成時,將會談成轉出授權之合約。

p.19
109年 股東常會資料

doc.twse.com.tw/pdf/2020_6497_20200629F13_20200608_210325.pdf
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會員:天命10141925  發表時間:2020/6/8 下午 12:35:46第 45 篇回應

一..Dupilumab/ASLAN004 同 MOA IL4/IL13訊息 阻斷 ,經20萬人驗証過.
去年12月REGN CEO 宣告未來銷售高點110億美元

迎5月 美國市場給他超過 110億美元*3倍的市場價值.

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二..Tralokinumab IL13配體AD鏈/ASLAN004 IL13受體 同 MOA IL4/IL13 訊息阻斷, 同作用在IL13
去年12月18日三期臨床過關

在接下來的十年中,GlobalData預計Dupixent仍將是處方最常見的特應性皮炎生物製劑,其2027年全球銷售額為53億美元,但與tralokinumab產生明顯競爭,該藥有望在2027年產生16億美元的全球銷售額。(今年年底有機會上市)


Over the next decade, GlobalData anticipates that Dupixent will remain the most prescribed atopic dermatitis biologic, with global 2027 sales of $5.3bn, but will see noticeable competition from tralokinumab, which is expected to generate global 2027 sales of $1.6bn.


-----
18 December 2019

Comment

LEO Pharma’s tralokinumab meets all primary and secondary endpoints in three pivotal trials

www.clinicaltrialsarena.com/comment/leo-pharmas-tralokinumab-meets-all-primary-and-secondary-endpoints-in-three-pivotal-trials/

LEO Pharma recently announced that its anti-interleukin-13 (IL-13) biologic therapy met all its primary and secondary endpoints across three pivotal Phase III studies as part of the company’s ECZTRA trial series.

The drug is in development for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis, tralokinumab. The announcement came on 11 December 2019.

LEO Pharma is likely to file for approval in 2020, and tralokinumab is expected to be the first biologic treatment in the atopic dermatitis space to challenge Sanofi and Regeneron’s Dupixent (dupilumab), which quickly solidified its place as the gold standard of therapy since its approval in the US in 2017.




Over the next decade, GlobalData anticipates that Dupixent will remain the most prescribed atopic dermatitis biologic, with global 2027 sales of $5.3bn, but will see noticeable competition from tralokinumab, which is expected to generate global 2027 sales of $1.6bn.

Although no study results have been published yet, tralokinumab demonstrated significant efficacy compared to placebo in Phase IIb trials with 42.5% of patients in the 300mg dose patient arm achieving a minimum improvement of 75% in the Eczema Area and Severity Index (EASI75), compared to 15.5% of patients in the placebo group.

Across the Phase III ECZTRA 1, ECZTRA 2, and ECZTRA 3 studies, a total of 2210 participants were enrolled in randomised, double-blinded trials testing the efficacy and safety of tralokinumab against placebo.

ECZTRA 3 also tested the efficacy and safety of the drug in combination with topical corticosteroids (TCS) to replicate the treatment regimen that moderate-to-severe atopic dermatitis patients often follow in the clinic.

The primary endpoints for the studies were the proportion of patients achieving an Investigator’s Global Assessment (IGA) score of 0 (clear) or 1 (almost clear) at Week 16, and the proportion of patients achieving EASI75 at Week 16. The secondary endpoints consisted of a proportion of patients achieving improvements across the Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD) scale, pruritus Numerical Rating Scale (NRS), and Dermatology Life Quality Index (DLQI).

Each trial lasted for 52 weeks and consisted of six treatment arms:
1.Tralokinumab treatment period until Week 16, followed by tralokinumab maintenance regimen A
2.Tralokinumab treatment period until Week 16, followed by tralokinumab maintenance regimen B
3.Tralokinumab treatment period until Week 16, followed by a placebo maintenance regimen
4.Placebo treatment period until Week 16, followed by a placebo maintenance regimen
5.Tralokinumab treatment period until Week 16, followed by an open-label tralokinumab maintenance regimen
6.Placebo treatment period until Week 16, followed by an open-label tralokinumab maintenance regimen

Pharma’s announcement comes at the end of a busy year for the atopic dermatitis pipeline.

Earlier this year, Pfizer shared positive results from two Phase III studies for its first-in-class Janus kinase (JAK) inhibitor abrocitinib, and Dermira announced that it had been granted Fast Track designation by the Food and Drug Administration (FDA) due to positive data from its Phase IIb trial.

Phase III trials for lebrikizumab have begun, posing a challenge to LEO Pharma’s tralokinumab as they are both anti-IL-13 biologics. However, because lebrikizumab is set to enter the atopic dermatitis space after tralokinumab, GlobalData expects that lebrikizumab will only earn global 2027 sales of $617m. With such a dynamic late-stage pipeline, the future of the atopic dermatitis market looks to be very competitive.
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會員:天命10141925  發表時間:2020/6/4 上午 11:15:44第 44 篇回應
明年

一.ASLAN004 2b 臨床設計預測

1.200mg/2週一針*16週 50-60人

2.200mg/4週一針*16週 50-60人

3.400mg/4週一針*16週 50-60人

4.對照組 50-60 人

合計 200-240人




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會員:天命10141925  發表時間:2020/6/4 上午 09:50:16第 43 篇回應
Dupilumab 當初2b(1針/2週) vs pooled (1針/週)療效指標

pooled (1針/週)療效指標 優於 當初2b(1針/2週) ,
但最後選擇當初2b(1針/2週) 做三期而上市為標準療法.

---------
可見臨床設計也不是用所謂完全抑制來決定.

成本考量也很重要.

由一週一針改為二週一針,節省一半成本,損失一些療效.

所以ASLAN004 四週一針400/600mg 設計為市場競爭主要武器.

但最好400mg 就有相當 療效

---400mg/四週*4針=1600mg ,16週治療
---600mg/四週*4針=2400mg ,16週治療(高於Lerikizumab 2250mg)


Dupilumap 標準16週療程
起始量600mg+300mg/二週一針*7針=2700mg

Lerikizumab 250mg/2週一針(三期臨床)

起始量500mg+250*7針=2250mg

Lerikizumab 250mg/4週一針(二期臨床)
各指標有一定療效(p <0.01~0.05)
所以三期臨床設計 16~52 週有反應者用四週一針.

------------
Phase 2b-Dupilumab-300mg/q2w/12 weeks ,n=64 (Table)
1.EASI-50 81.3%(52/64=81.3%)
2.EASI-75 54.3%(35/64=54.3%)
3.EASI-90 29.7%(19/64=29.7%)
4.IGA 0/1 25%(16/64=25%)

phase2 -placebo-300mg/q2w/12 weeks n=61
1.EASI-50 29.5%(18/61=29.5%)
2.EASI-75 13.1%(8/61=13.1%)
3.EASI-90 3.3%(2/61=3.3%)
4.IGA 0/1 0%(0/61=0%)

p=0.001


journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx

Efficacy and safety of dupilumab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults

A pooled analysis of two phase 2 clinical trials

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會員:天命10141925 發表時間:2020/5/11 下午 06:01:10第 37 篇回應
要知道未來ASLAN004 200mg/400mg/600mg !
請參考 底下

表-3


pooled-dupilumab-300mg/qw/12 weeks/
1.EASI-50 83.9%(99/118=83.9%)
2.EASI-75 59.3%(70/118=59.3%)
3.EASI-90 34.7%(41/118=34.7%)
4.IGA 0/1 36.4%(43/118=36.4%)

pooled-placebo-300mg/qw/12 weeks
1.EASI-50 28.7%(33/115=28.7%)
2.EASI-75 13.9%(16/115=13.9%)
3.EASI-90 6.1%(7/115=6.1%)
4.IGA 0/1 4.7%(4/115=4.7%)



ASLAN 600mg>=400mg>=200mg ----没意外aslan004/200mg 就可達dupilumab 水準.

**公司稱同級最優

journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx

Efficacy and safety of dupilumab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults

A pooled analysis of two phase 2 clinical trials

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會員:天命10141925 發表時間:2020/5/7 下午 09:27:19第 2528 篇回應


圖一
EASI 平均分數,起始量600mg ,每週一針300mg/每2週一針300mg

Dupilumab 組 第6-8週EASI 已接近12週低點 -73.6%

對照組 第8週EASI 平均降約23%

有反應與無反應兩者EASI差73.6%/23%=320%

p<0.0001
------------------------------------------------------------------
ASLAN004 200mg/每週一針(共8針) 前三位 在4-6 週 EASI 平均降70% ,(23019/12/03公佈)
與dupilumab 相當
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會員:天命10141925  發表時間:2020/6/1 上午 06:07:55第 42 篇回應
www.marketwatch.com/investing/stock/regn

REGN 5/29 股價創歷史新高612美元/股,市值689億美元 .
去年底12/31 股價 375美元,5個月以來大漲237美元/股,市值大漲約266億美元(8000億台幣)

REGN
2019年第一銷售主力 2011年上市的 治療 黃斑部病變針劑約50億美元
2019年第二銷售主力 2017年上市的Dupilumab 治療 中重度 異位性皮炎(AD)/哮喘 針劑約23億美元
2019年底 CEO 宣布 Dupilumab 未來銷售高點將達110億美元
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會員:天命10141925  發表時間:2020/5/26 上午 10:09:01第 41 篇回應
介白素(IL-4/IL-13 MOA )治療AD/哮喘 標靶 ,

Dupilumab 已销 約42億美元(上市2017/Q3~2020/Q1), 180,000 人年使用過,
今年後三季可估再銷24~27億美元,

到年底累計銷66~69億美元(280,000人年以上使用過)

這是對同抑制IL-4/IL-13 之間訊號傳遞機轉aslan004 最大的科學証據及未來市場的証據.



一般仿生藥要搶原廠藥市場, 其競爭方法,就是,原廠藥80%的訂價已足矣.


若ASLAN004 兩週一針200mg的劑量應足夠.
若4 週一針 4000mg/針亦應足夠
(以上個人觀察預估)
可以低療程價

----dupilumab 兩週一針300mg的劑量,副作用 眼睛結模炎25%~50%


低針量/低劑量 ,低副作用(無眼睛結模炎) -----為公司號稱aslan004 同級(MOA)最優的保證.

當紅dupilumab 同機轉(MOA)----三期臨床過關無懸念,
同機轉競爭力十足,
AD 生物製藥增長市場相當大210億美元(2027年)
dupilumab是目前唯一 治療中-重度AD 生物製藥.
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會員:天命10141925  發表時間:2020/5/20 下午 07:32:24第 40 篇回應
--------------
關於四週一針

在經健康人的44人臨床試驗

10mg/kg,IV(靜脈注射) 是可完全 抑制(29天)


4/5/6/7/8/9mg/kg --IV未測.

240/300/360/420/480/540mg/60kg(體重)--- IV 未測

SC(皮下注射)
600mg(已測6人) ----(可能接近IV 10mg/kg水準可完全 抑制29天)
400mg(未測)-----
300mg(已測6人)

-------
依據Lebrikizumab 2b臨床每四週一針250mg,已有相當高的預後效果.
理論上ASLAN004 200mg/每四週一針 會接迎同四週一針Lebrikizumab預後效果.
而ASLAN004四週充份抑制最低400mg 個人猜足已???

而未來ASLAN004 2b 可能臨床設計

(1)200mg*2週一针
(2)200mg*4週一針
(3)400mg*4週一針


-------------------
dupilumab 仿單 藥動力學

最高平均血中濃度 (Cmax) 70.1±24.1 mcg/mL。

=70.1mg/L

而ASLAN 004 1mg/L血中濃度 (Cmax) 即可完全抑制 ,

dupilumab vs aslan004

70.1/1=70 倍----

亦即aslan004 的用藥量理論上是 dupilumab 1/70 即可.
最後由未來臨床決定
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吸收
給予dupilumab 600 mg皮下注射 (SC)起始劑量後大約1週會達到最高平均血中濃度 (Cmax)±標準差(SD)為 70.1±24.1 mcg/mL。
分布
預估的總分布體積大約為4.8 ±1.3L
www.ktgh.com.tw/Medicament_tbDrug_Look.asp?CatID=124&ModuleType=Y&NewsID=2008

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會員:天命10141925  發表時間:2020/5/20 上午 08:53:44第 39 篇回應
亞獅的ASLAN004 同級(同機轉:同MOA) 最優(用藥量最少 /用藥頻率最少)

SLAN004 經健康人的44人臨床試驗,1mg/L 就可對pSTART6完全抑制 ,是同級(Dupilumab) 1/10. 2019/12公司法説會)

兩者差70倍。

所以說ASLAN004 200mg 的低量足以完全抑制(兩週一針),



ASLAN004 機轉(MOA)和下列三種藥相同; 阻斷 IL-4Rα 與 IL-13Rα1 訊息傳導.


ASLAN004 是人源抗體,
機轉(MOA) : 藉由
與 IL-13 Rα1 (IL13受體) 抗原表位結合 ,阻斷 IL-4Rα 與 IL-13Rα1 訊息傳導
200mg/400mg/600mg / 每4週一針??

————————
其他三藥機轉
1.Dupilumab 是重組的 IgG4 抗體,藉由
與 IL-4Rα(IL4受體)抗原表位結合 ,阻斷 IL-13 與 IL-13Rα1 及 IL-13Rα2 結 合。
300mg/2QW(兩週一針),零售價 3200美元/月 ,
2017年Q3開始銷售,到2020年Q1,累計全球銷售43億美元。(180,000人年用過 ,中-重度AD市場滲透率 <1.8%)
未來銷售高點110億美元/年,今年REGN的股價市值大漲6000億台幣(200億美元)

2.Tralokinumab 是重組的 IgG4 抗體,藉由
與 IL-13 的 A 及 D 螺旋(IL13配體)的抗原表位結合 ,阻斷 IL-13 與 IL-13Rα1 及 IL-13Rα2 結 合。阻斷 IL-4Rα 與 IL-13Rα1 訊息傳導

300mg/2QW(兩週一針),LEO (同合一FB825的授權公司)的三期臨床 中重度AD2019年12月已過關.


3.Lebrikizumab 是重組的 IgG4 抗體,藉由
與 IL-13 在 B、C 螺旋(IL13 配體)上的抗原表位結合 , 阻斷 IL-4Rα 與 IL-13Rα1 訊息傳導
250mg/2QW(兩週一針)
2019年10月開始800人的三期臨床
www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF

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會員:天命10141925  發表時間:2020/5/18 上午 08:49:30第 38 篇回應
美國 中一重度AD患者。980萬人(美國國家統計)

Dupilumab 180,000人年(全球)使用過

180,000/9,600,000=1.8% 市場滲透率(美國區)

***180,000約估計85%~90% 以上是AD,其他為哮喘

所以市場會認同REGN 去年12月的CEO預測dupilumab 銷售高點110億美元/年,使今年股票大漲到575美元,去年底375美元,5個月大漲200美元,市值大漲200億美元,到640億美元.
www.marketwatch.com/investing/stock/regn





會員:天命10141925 發表時間:2019/12/10 上午 08:56:35第 1909 篇回應
960x1/3+1650X40%= 980 萬 美國人, 中一重度AD患者。(美國國家統計)


兒童和成人特應性皮炎(AD)的患病率
約有960萬美國18歲以下兒童患有AD,三分之一的兒童患有中度至重度疾病。 5 7 8

自1997年以來,兒童AD的患病率已從8%穩步上升至∼12%。4

估計有1,650萬美國成年人(7.3%)最初在2歲以上開始患有AD,其中近40%的人患有中度或重度疾病。 9

特應性皮炎不僅是兒童發作的疾病;每4名成人中就有1名報告最初症狀為成人發作。 10、11

特應性皮炎影響相似數量的男女兒童,但是,研究表明,成年女性比男性更常見。 2,5,6,8,9,12,13

與西班牙裔兒童相比,在美國,AD影響的黑人/黑人兒童和歐美兒童更多。 5、7、12

儘管研究百分比有所不同,但多種族或白人成年人中特應性皮炎的患病率最高。 2、9、14

與白人兒童相比,非裔美國人/黑人和西班牙裔兒童的AD更為嚴重。 8、14

在美國境外出生的孩子在美國生活10年後患上AD的風險降低50%。 15

患有AD的個體中有80%的人會在6歲之前發病,而且目前的數據表明,至少80%的人會在青春期或成年後“長出” AD。 16、17

儘管AD可能不管嚴重程度如何都持續存在,但患有更嚴重,持續性AD的兒童罹患疾病的風險更高。

Prevalence of Childhood & Adult Atopic Dermatitis (AD)
Approximately 9.6 million U.S. children under the age of 18 have AD, and one-third have moderate to severe disease. 5, 7, 8

The prevalence of childhood AD has steadily increased from 8% to ~12% since 1997. 4



An estimated 16.5 million U.S. adults (7.3%) have AD that initially began at >2 years of age, with nearly 40% affected by moderate or severe disease. 9

Atopic dermatitis is not solely a disease of childhood onset; 1 in 4 adults report adult-onset of initial symptoms. 10, 11

Atopic dermatitis affects a similar number of male and female children, however, studies have shown it is more common in adult females than males. 2, 5, 6, 8, 9, 12, 13

In the U.S., AD affects more African-American/black children and European-American children compared to Hispanic children. 5, 7, 12

Although study percentages vary, adults that are multiracial or white tend to have the highest prevalence of atopic dermatitis. 2, 9, 14

African-American/black and Hispanic children tend to have more severe AD compared to white children. 8, 14

Children born outside the U.S. have a 50% lower risk of developing AD that increases after living in the U.S. for 10 years. 15

80% of individuals affected with AD experience disease onset prior to 6 years of age, and current data suggests at least 80% will “outgrow” their AD by adolescence or adulthood. 16, 17

Children with more severe, persistent AD have a higher risk for prolonged disease, although AD may persist regardless of severity. 17, 18

nationaleczema.org/research/eczema-facts/


會員:天命10141925 發表時間:2020/5/18 上午 07:56:10第 2561 篇回應
Dupilumab 2017年Q3到2020年Q1,全球已銷售43億美元。
零售價3200美元/月
百分40%中途退出(假設經4個月治療無反應)
價設淨销價為3200x80%

3200*12.5*0.8*60%+3200*4.5*0.8*40%=23,800美元/人年

4,300,000,000/23,800=180,000人年

Dupilumab 至2020年3月底,已經180,000人年的使用。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/5/11 下午 06:01:10第 37 篇回應
要知道未來ASLAN004 200mg/400mg/600mg !
請參考 底下

表-3


pooled-dupilumab-300mg/qw/12 weeks
1.EASI-50 83.9%(99/118=83.9%)
2.EASI-75 59.3%(70/118=59.3%)
3.EASI-90 34.7%(41/118=34.7%)
4.IGA 0/1 36.4%(43/118=36.4%)

pooled-placebo-300mg/qw/12 weeks
1.EASI-50 28.7%(33/115=28.7%)
2.EASI-75 13.9%(16/115=13.9%)
3.EASI-90 6.1%(7/115=6.1%)
4.IGA 0/1 4.7%(4/115=4.7%)

ASLAN 600mg>=400mg>=200mg ----没意外aslan004/200mg 就可達dupilumab 水準.

**公司稱同級最優

journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx

Efficacy and safety of dupilumab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults

A pooled analysis of two phase 2 clinical trials

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會員:天命10141925 發表時間:2020/5/7 下午 09:27:19第 2528 篇回應


圖一
EASI 平均分數,起始量600mg ,每週一針300mg/每2週一針300mg

Dupilumab 組 第6-8週EASI 已接近12週低點 -73.6%

對照組 第8週EASI 平均降約23%

有反應與無反應兩者EASI差73.6%/23%=320%

p<0.0001
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ASLAN004 200mg/每週一針(共8針) 前三位 在4-6 週 EASI 平均降70% ,(23019/12/03公佈)
與dupilumab 相當.


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.journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx

Efficacy and safety of dupilumab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults

A pooled analysis of two phase 2 clinical trials
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會員:天命10141925  發表時間:2020/5/7 下午 09:03:22第 36 篇回應
journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx

Efficacy and safety of dupilumab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults

A pooled analysis of two phase 2 clinical trials
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會員:天命10141925  發表時間:2020/5/7 下午 03:16:14第 35 篇回應
REGN 的股價 今年以來 大漲約200美元/股,最高到570元/股,(2019/12/31 收盤373美元) ,今年市值大漲超過200億美元.
未來營收將成長500% 的Dupixent 是最大的功臣,市場願意相信。
Dupixent 2017年上市時的銷售高點市場分析專家認為在50億美元,如今他們CEO新的宣告110億美元(100億歐元)
去年23億美元的銷售成績,AD市場滲透率僅3%(合一 4月15日國際記者會的報告) ,110億美元,就只有15%不到.


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Regen Pharmaceuticals Inc 第一季 營收18億美元, 每股盈餘6美元,
市值640億美元 ,

最具成長的藥物就是他的
公司CEO預估Dupixent未來銷售高點 100億歐元.

去年才營收21億歐元. 市場上完全反應未來的銷售高點 100億歐元,+ Eylea(眼睛注射藥物/新生血管抑制劑 , 黃斑部退化病)約50億歐元.+其他產品營收
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會員:天命10141925  發表時間:2020/5/7 上午 10:17:40第 34 篇回應
Sales of Eylea were $1.2 billion for the quarter, 9% higher than a year earlier.
Dupixent/Dupilumab generated sales of 776 million in the quarter, up 129.8%. (2019/Q1: 373.7 million)
該公司CEO預估Dupixent未來銷售高點 100億歐元.

www.marketwatch.com/investing/stock/regn
Regeneron Pharmaceuticals Inc. 5月6日收盤市值 640億美元(1,9 兆台幣)


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nonperele.com/regeneron-stock-is-climbing-after-earnings-beat-expectations/


Shares of Regeneron Pharmaceuticals jumped Tuesday morning as the company reported earnings that beat consensus estimates.

Regeneron (ticker: REGN) reported earnings of $6.60 per share for the first quarter of 2020, beating the S&P Capital IQ Consensus of $6.09. The company reported revenue of $1.8 billion for the quarter, 33% better than a year earlier.


The stock was up 4.5% in premarket trading. S&P 500 futures were up 1.2%.

The company reiterated that it plans to begin human trials of its experimental antibody cocktail to both prevent and treat Covid-19 in June, and said it would have “large-scale quantities available by late summer.”

“Over 30 years, the Regeneron team has built a science and technology engine uniquely suited to address the Covid-19 pandemic and we are applying our signature passion, innovation, and drive to advance solutions,” CEO Leonard Schleifer said in a statement.

The company said there was limited impact from Covid-19 on sales of Eylea, a treatment for wet, age-related macular degeneration, in the first quarter, though sales were down in April. It said its supply of commercialized products was adequate, and that fully-enrolled trials would continue, though it had paused enrollment in some studies.

Sales of Eylea were $1.2 billion for the quarter, 9% higher than a year earlier.

“Clean [first-quarter] beat,” Cowen analyst Yaron Werber wrote Tuesday morning in a note. “Overall good [quarter] in this environment.”

In his own note, RBC Capital Markets analyst Kennen MacKay said the company hadn’t provided revenue guidance, and raised concerns about Eylea sales.

“Lack of [fiscal-year] Eylea guidance may add to some concern around recent script trends suggesting a significant decline in the final weeks of [the first quarter] and beyond due to the impact of Covid-19,” MacKay wrote.

Write to Josh Nathan-Kazis at josh.nathan-kazis@barrons.com
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會員:天命10141925  發表時間:2020/5/3 上午 11:31:21第 33 篇回應
Efficacy and Safety of Lebrikizumab, a High-Affinity Interleukin 13 Inhibitor, in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
A Phase 2b Randomized Clinical Trial

Published online 2020 Feb 26.

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7142380/

圖二,有各指標,4/8/12/16週的趨勢圖

Lebrikizumab 2b 中-重度AD 臨床的指標(2019/3月公布)

(一).250 mg Q2W(兩週一針)
EASI-50 81.0%***
EASI-75 60.6%***
EASI-90 44.0%***
IGA0/1 44.6%**

(二).250 mg Q4W(四週一針)
EASI-50 77.0%**
EASI-75 56.1%**
EASI-90 36.1%**
IGA0/1 33.7%*

(三)對照組Placebo

EASI-50 45.8%
EASI-75 24.3%
EASI-90 11.4%
IGA0/1 15.3%

*p<0.05, **p<0.01, and ***p<0.001 versus placebo
www.businesswire.com/news/home/20191017005896/en/Dermira-Presents-Data-Phase-2b-Study-Lebrikizumab

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會員:天命10141925  發表時間:2020/4/25 上午 11:26:42第 32 篇回應
2020年第一季銷售成績出爐

Dupixent/Dupilumab generated sales of 776 million in the quarter, up 129.8%.
Sales of the drug in the United States were 613 million, up 123.7%, driven by continued growth in atopic dermatitis and rapid uptake in new asthma indication and launch in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis in June 2019.
Sales in Europe were 90 million, up 140.5%.

finance.yahoo.com/news/sanofi-sny-q1-earnings-sales-124212763.html

估計今年將銷售32~35億美元

Dupixent/Dupilumab 2019/Q4 銷售實績 美國6.05億美元 +其他區1.46 億美元=7.51億美元
2019年全年銷售23.15億美元 ,其中美國銷售18.71億美元(佔全球銷售80%)

銷售實績
Dupixent /Dupilumab 單位:百萬美元
USA ROW 小計
2019 Q1 303.0 70.7 373.7
Q2 454.7 102.6 557.3
Q3 508.3 124.8 633.1
Q4 605.2 146.3 751.5
小計 1,871.2 444.4 2,315.6
2018 Q1 117.2 14.2 131.4
Q2 180.9 28.3 209.2
Q3 219.6 43.0 262.6
Q4 258.6 60.2 318.8
小計 776.3 145.7 922.0
2017 Q1
Q2
Q3 88.5 0.5 89.0
Q4 136.9 2.0 138.9
小計 225.4 2.5 227.9
2017/03/28 FDA核准上市
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會員:天命10141925  發表時間:2020/4/19 上午 11:13:00第 31 篇回應
FB825 的MOA只做12人 AD的台灣臨床 , 2a 美國90人臨床將開始做,授權LE〇 5.3億美元+銷售分潤.一扣除中研院授權分潤
合一公司股票市場 授權後已連漲二停板20% , 已漲23億台幣。

Aslan004 MOA已做44人 健康者 完安全性臨床. 授權 自CSL 7.2億美元+銷售分潤(依據共同開發各50%分潤,亞獅康有同CSL的價值)一一(结合在IL13授體),目前已經做完lbAD第一剤量200mg 的雙盲 6+2人臨床。
公司股票市值值僅約9億台幣。

估計 FB825 VS Aslan004 價值



FB825 4.5億美元 AD藥物授權---尚須扣除自上游(好像授權自中研院)費用,估計50%的授權銷售分潤.

: 4.5億里程金+銷售分潤4.5億美元-上游銷售分潤(估計銷售分潤一半???)2.5億美元=6.5億美元


亞獅的價值: 7.2億里程金+銷售分潤7.2億美元=14.4億美元(已扣除CSL費用)

14.4/6.5=220%



—————————
AS𠃊AN004 同級 最優潛力(用藥蘋率低—-可望一月打針一次/用藥量少/副作用低, 療效可能佳
)
:相同MOA ( 阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉),但標靶結合位置不同的其他三藥
(1)Dupiumab 已上市3年,2019年全球銷售賣出22億美元。(结合在IL4授體),
公司CEO已預告 未來銷售高點100億歐元。

2017年3月藥品上市三個月內,股價大漲140億美元市值(當時市場估最高點50億美元,目前已調整為110億美元)

(2)LE〇 的丅ralokimumab 11.15 億美元 授權自英國 公司取得價值---2016,其三期臨床解盲2019年12月過關(结合在IL13配體)
(3) Lebrikizumab 2019,10月進入AD 800人的三期臨床,年初已被JanssenBiotech 13.5億美元併購(歐洲區AD已被授權 ),(结合在IL13配體)
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會員:天命10141925  發表時間:2020/4/15 下午 01:53:45第 30 篇回應
本次合一授權FB825 給 LEO 5.3億的簽約金及里程金僅 2016年tralokimumab 的一半援權金額。

根據亞獅康研究ASLAN004 的療效、用藥成本, 遠優於同機轉MOA的tralokimumab 。
同級最優。



—————————————————

1.2016年,LEO Pharma於2016年從阿斯利康(LSE:AZN)獲得了皮膚疾病中的tralokinumab的權利,該交易涉及向英國-瑞典製藥巨頭預付1.15億美元,以及高達10億美元的商業相關里程碑和產品銷售的特許權使用費比例不超過百分之十

LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月)
第一個鎖定IL13 配體分別阻斷與IL13受體受體α1次單位 (亦稱為IL-13Rα1) 及阻斷受體α2次單位 (亦稱為IL-13Rα2) 結合,
目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉
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會員:天命10141925 發表時間:2020/4/15 下午 01:40:52第 2441 篇回應
合一治異位性皮膚炎新藥FB825以5.3億美元授權丹麥LEO Pharma

中天集團今(15)日宣布,旗下合一生技與中天上海生技兩家新藥與國際知名的丹麥皮膚醫學大廠LEO Pharma達成重磅新藥國際授權協議,合一生技與中天上海生技開發的FB825將以合計5.3億美元和未上上市後的銷售分潤授權LEO Pharma,開啟國內最大新藥授權案。

中天集團總裁路孔明表示,此授權案經過一年的談判,總計含簽約金、里程金等共計5.3億美元,未來該集團還能享受FB825上市後的銷售分潤。

合一是在今年2月11日宣布攜手關係企業-中天(上海)生技,與國際藥廠簽訂新藥研發合作備忘錄,25日公告取得議約金400萬美元,稅後金額為360萬美元,今日則證實授權廠商為LEO Pharma。

FB825主要治療異位性皮膚炎等疾病。
turnnewsapp.com/livenews/finance/A88131002020041513170378
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會員:天命10141925  發表時間:2020/2/13 上午 09:10:17第 29 篇回應

Drug Could Be a Blockbuster, Analyst Says


Josh Nathan-Kazis


Published
Feb 11, 2020 9:34AM EST


S
VB Leerink analysts have crunched the numbers, and they say that Paul Hudson, the new CEO of the French drug giant Sanofi, is right in his predictions for the company’s monoclonal antibody Dupixent.

SVB Leerink analysts have crunched the numbers, and they say that Paul Hudson, the new CEO of the French drug giant Sanofi, is right in his predictions for the company’s monoclonal antibody Dupixent.

SVB Leerink analysts have crunched the numbers, and they say that Paul Hudson, the new CEO of the French drug giant Sanofi, is right in his predictions for the company’s monoclonal antibody Dupixent.

Hudson has been extraordinarily bullish on Dupixent, which treats atopic dermatitis and asthma, among other conditions, and which the company sells with U.S. pharmaceutical company Regeneron. In comments in December, he said the drug’s peak sales could surpass 10 billion ($10.9 billion) a year.




“Holy Cow!” wrote analyst Geoffrey Porges in a note out Tuesday. “10bn in Dupixent IS Achievable w/ Reasonable New Indication Forecast.”

“Holy Cow!” wrote analyst Geoffrey Porges in a note out Tuesday. “10bn in Dupixent IS Achievable w/ Reasonable New Indication Forecast.”

Porges’s note, which includes a deep dive on other diseases that Dupixent could be approved to treat, concludes that the drug’s quick debut and the likelihood of more approvals means that Hudson’s revenue goal is reachable.

asset.barrons.com/dj-mg/dice/barrons-staffpicks-2d590600-c862-4394-b9d3-66b48c376d60/inset.json




“We see Dupixent beating consensus in the near term with a faster asthma ramp and high treatment persistence in atopic dermatitis despite forthcoming competition,” Porges wrote. “Long term our revised forecast is now 10-15% above consensus with inclusion of risk-adjusted sales for multiple type 2 inflammatory conditions.”

Porges, who rates Regeneron (ticker: REGN) Outperform, set a new price target for its shares of $600, up from $465. Shares of Regeneron closed at $385.21 on Monday. Porges initiated coverage of Sanofi (SNY) on Monday at Market Perform, setting a price target of $58 on the company’s American depositary receipts.

The back story. Shares of Regeneron are up 2.9% this year, but down 7.2% over the past 12 months. Sanofi’s American depositary receipts are up 2% this year, and up 19.9% over the past 12 months. Sanofi reported strong earnings earlier this month.

What’s new. In his note on Monday, Porges wrote that Dupixent appears to be dominant in atopic dermatitis. “First approvals for the new entrants [in atopic dermatitis] could occur later this year, with multiple biologic and oral competitors expected on the market by 2021, but displacing Dupixent seems increasingly challenging given the robust efficacy, secondary benefits on other symptoms, and proven safety,” Porges wrote.




As for newer uses for the drug, Porges wrote that asthma would be a major indication, and that there are “multiple label expansion opportunities achievable within 2-3 years.”

In a separate note on Monday initiating coverage of Sanofi, Porges wrote that his Dupixent sales forecast was 9-10% above the Wall Street consensus, but his estimates for Sanofi’s vaccines division were below consensus.

Looking ahead. Porges wrote that Dupixent’s success in atopic dermatitis is a positive sign for the drug’s sales. “Dupixent’s rapid launch trajectory has given analysts more confidence in these consensus forecasts and in the potential of revenue to match management’s lofty targets and expectations,” Porges wrote. “Dupixent has launched faster than relevant immunology launch analogues of Humira, Cosentyx, Stelara, Otezla, and Xeljanz, and is on pace to more than double many of these products in year 5 of launch.”

Sanofi’s U.S. shares were down 0.4% to $50.99 shortly after the open on Tuesday. Regeneron was up 0.9% to $389.66. The Dow Jones Industrial Average was up 0.4%.

分析師稱藥物類(Dupixent)真的會成為重磅炸彈---該藥的峰值銷售每年可能超過100億歐元(109億美元)。


喬什·內森·卡齊斯


2020年2月11日,美國東部時間上午9:34


VB Leerink的分析師已經弄清楚了這個數字,他們說法國製藥巨頭賽諾菲(Sanofi)的新任首席執行官保羅·哈德森(Paul Hudson)對公司單克隆抗體Dupixent的預測是正確的。


哈德森一直非常看好Dupixent,該公司可治療特應性皮炎和哮喘等疾病,並與美國製藥公司Regeneron一起出售。他在12月份的評論中說,----



分析師杰弗裡·波吉斯(Geoffrey Porges)在周二發布的一份報告中寫道:“聖牛!” “採用合理的新適應症預測,可以實現Dupixent 100億歐元的收益。”


Porges的註釋包括對Dupixent可能被批准用於治療的其他疾病的深入研究,得出的結論是,該藥物的快速上市和更多批准的可能性意味著Hudson的收入目標是可以實現的。

asset.barrons.com/dj-mg/dice/barrons-staffpicks-2d590600-c862-4394-b9d3-66b48c376d60/inset.json


Porges寫道:“儘管競爭激烈,但Dupixent在近期內將以更快的哮喘發作速度和特應性皮炎的高治療持久性擊敗共識。” “從長期來看,我們的修訂後的預測現在比市場普遍預期高出10-15%,其中包括針對多種2型炎症的風險調整後的銷售額。”

波爾格斯對再生元的股票評級為“新目標價”,從465美元上調至600美元。週一,再生元股價收於385.21美元。週一,Porges開始在Market Perform報導Sanofi(SNY)的價格,並將該公司的美國存託憑證的價格目標設定為58美元。


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背後的故事。 Regeneron的股價今年上漲了2.9%,但在過去的12個月中下跌了7.2%。賽諾菲今年的美國存託憑證增長了2%,過去12個月中增長了19.9%。賽諾菲本月初報告了強勁的收益。

什麼是新的。 Porges在周一的筆記中寫道,Dupixent似乎在特應性皮炎中占主導地位。 “ [特應性皮炎]新進入者的首次批准可能會在今年晚些時候獲得批准,預計到2021年將有多個生物和口服競爭者進入市場,但鑑於其強大的功效,對其他症狀的次要益處以及已被證明的事實,替換杜匹森特似乎更具挑戰性安全”,Porges寫道。




至於該藥的新用途,Porges寫道,哮喘將是一個主要適應症,並且“在2-3年內可以實現多種標籤擴展機會”。

在周一另一份開始報導賽諾菲的報導中,Porges寫道,他對Dupixent的銷售預測比華爾街的共識高9-10%,但他對賽諾菲疫苗部門的估計低於共識。

展望未來。 Porges寫道,Dupixent在特應性皮炎方面的成功是該藥銷售的積極信號。 Porges寫道:“ Dupixent的迅速推出軌跡使分析師對這些共識預測以及與管理層的崇高目標和期望相符的收入潛力有了更多信心。” “ Dupixent的發布速度比Humira,Cosentyx,Stelara,Otezla和Xeljanz的相關免疫學啟動類似物要快,並且在發布的第5年中,許多此類產品的步伐將增加一倍以上。”

賽諾菲的美國股票在周二開盤後不久下跌0.4%至50.99美元。再生元上漲0.9%,至389.66美元。道瓊斯工業平均指數上漲了0.4%。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/2/7 上午 11:11:55第 28 篇回應
Dupilumab依據每季成長1.5億美元,估計2020年銷售上看45億美元.

9+10.5+12+13.5=45億美元
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會員:天命10141925  發表時間:2020/2/7 上午 08:30:42第 27 篇回應
Dupilumab依據每季成長1.5億美元,估計明年銷售上看45億美元.
該公司CEO 稱(2019年12月)Dupilumab 最高件銷售將達110億美元.

--------------
Dupilumab 2019/Q4 銷售實績 美國6.05億美元 +其他區1.46 億美元=7.51億美元
2019年全年銷售23.15億美元 ,其中美國銷售18.71億美元(佔全球銷售80%)

銷售實績
Dupixent /Dupilumab 單位:百萬美元
USA ROW 小計
2019 Q1 303.0 70.7 373.7
Q2 454.7 102.6 557.3
Q3 508.3 124.8 633.1
Q4 605.2 146.3 751.5
小計 1,871.2 444.4 2,315.6
2018 Q1 117.2 14.2 131.4
Q2 180.9 28.3 209.2
Q3 219.6 43.0 262.6
Q4 258.6 60.2 318.8
小計 776.3 145.7 922.0
2017 Q1
Q2
Q3 88.5 0.5 89.0
Q4 136.9 2.0 138.9
小計 225.4 2.5 227.9
2017/03/28 FDA核准上市

www.marketwatch.com/press-release/regeneron-reports-fourth-quarter-and-full-year-2019-financial-and-operating-results-2020-02-06?mod=mw_quote_news
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/18 下午 12:01:58第 26 篇回應
Atopic Dermatitis Space Will Heat Up in 2020, Analyst Predicts
Published: Dec 23, 2019
By Alex Keown

www.biospace.com/article/atopic-dermatitis-space-will-heat-up-in-2020-analyst-predicts/

Days after Denmark-based LEO Pharma stepped up with impressive late-stage results in its atopic dermatitis biologic, tralokinumab, analysts have pegged the treatment as a blockbuster drug with the potential to generate $1.6 billion in global sales by 2027. LEO Pharma said tralokinumab, an anti-interleukin-13 (IL-13) biologic for the treatment of moderate-to-sever atopic dermatitis, hit the mark in three Phase III trials by meeting all primary and secondary endpoints. The trial news puts LEO on track to seek regulatory approval with the U.S. Food and Drug Administration, as well as the European Medicines Agency, in the coming year.

Tralokinumab is not expected to become the top-selling drug for atopic dermatitis that will still likely be Dupixent. Over the next 10 years, GlobalData predicts that Dupixent will have $5.3 billion in sales. But, tralokinumab will take a chunk of money from the space with the $1.6 billion in predicted sales by 2027, the data and analytics company said.
Should it be approved, tralokinumab won’t be the only drug trying to chip away at Dupixent’s hold on the market. This year several companies have made strides in the atopic dermatitis space. Earlier this month, Singapore-based ASLAN Pharmaceuticals announced positive preliminary data from the lowest dose cohort of its ongoing multiple ascending dose (MAD) study of ASLAN004. Like tralokinumab, the ASLAN asset is a monoclonal antibody that binds to the IL-13 receptor α1 subunit (IL-13Rα1), blocking signaling of two pro-inflammatory cytokines, IL-4 and IL-13. Both IL-4 and IL-13 are central to triggering symptoms of atopic dermatitis, such as redness and itching of the skin.



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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/15 上午 08:09:28第 25 篇回應
FDA標籤
HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION
These highlights do not include all the information needed to
use OLUMIANT safely and effectively. See full prescribing
information for OLUMIANT.
OLUMIANT (baricitinib) tablets, for oral use
Initial U.S. Approval: 2018

WARNING: SERIOUS INFECTIONS, MALIGNANCY, AND
THROMBOSIS

See full prescribing information for complete boxed warning.
• Serious infections leading to hospitalization or death,
including tuberculosis and bacterial, invasive fungal, viral,
and other opportunistic infections, have occurred in patients
receiving OLUMIANT. (5.1)
• If a serious infection develops, interrupt OLUMIANT until the
infection is controlled. (5.1)
• Prior to starting OLUMIANT, perform a test for latent
tuberculosis; if it is positive, start treatment for tuberculosis
prior to starting OLUMIANT. (5.1)
• Monitor all patients for active tuberculosis during treatment,
even if the initial latent tuberculosis test is negative. (5.1)
• Lymphoma and other malignancies have been observed in
patients treated with OLUMIANT. (5.2)
• Thrombosis, including deep venous thrombosis, pulmonary
embolism, and arterial thrombosis, some fatal, have occurred
in patients treated with OLUMIANT. Patients with symptoms
of thrombosis should be evaluated promptly. (5.3)

WARNING: SERIOUS INFECTIONS, MALIGNANCY, AND
THROMBOSIS

See full prescribing information for complete boxed warning.
• Serious infections leading to hospitalization or death,
including tuberculosis and bacterial, invasive fungal, viral,
and other opportunistic infections, have occurred in patients
receiving OLUMIANT. (5.1)
• If a serious infection develops, interrupt OLUMIANT until the
infection is controlled. (5.1)
• Prior to starting OLUMIANT, perform a test for latent
tuberculosis; if it is positive, start treatment for tuberculosis
prior to starting OLUMIANT. (5.1)
• Monitor all patients for active tuberculosis during treatment,
even if the initial latent tuberculosis test is negative. (5.1)
• Lymphoma and other malignancies have been observed in
patients treated with OLUMIANT. (5.2)
• Thrombosis, including deep venous thrombosis, pulmonary
embolism, and arterial thrombosis, some fatal, have occurred
in patients treated with OLUMIANT. Patients with symptoms
of thrombosis should be evaluated promptly. (5.3)


標籤上的警告

警告:嚴重感染,犯罪和
血栓形成

有關完整的框內警告,請參閱完整的處方信息。
•嚴重感染導致住院或死亡,
包括結核病和細菌,侵入性真菌,病毒,
以及其他機會性感染
收到OLUMIANT。 (5.1)
•如果發生嚴重感染,請中斷OLUMIANT,直到
感染得到控制。 (5.1)
•在啟動OLUMIANT之前,先進行潛伏測試。
結核;如果呈陽性,則開始治療結核病
在啟動OLUMIANT之前。 (5.1)
•在治療過程中監測所有患者的活動性結核病,
即使最初的潛伏性肺結核測試為陰性。 (5.1)
•已觀察到淋巴瘤和其他惡性腫瘤
用OLUMIANT治療的患者。 (5.2)
•血栓形成,包括深靜脈血栓形成,肺
發生了栓塞和動脈血栓形成,這是致命的
在接受OLUMIANT治療的患者中。有症狀的患者
血栓形成應及時評估。 (5.3)

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2020/1/15 上午 06:47:18第 24 篇回應
早上好!
這裡是P2b/P3對照編排清楚:
medium.com/owen-as-regulatory-affairs/ad-abrocitinib-pfizer-jademono-1-b512f8bdf916

最常見的副作用為噁心 (9%–20.1%)、頭痛 (7.7–9.7%) 與感冒症狀 (11.7%–14.7%)。
輝瑞預計在2020年初公布進一步的臨床數據,屆時可以就療效進行對比。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/15 上午 06:32:19第 23 篇回應
Pfizer Presents Positive Phase 3 Data at the 28th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology for

三期臨床療效,數據中,唯有200mg/日的療效接近Lebrikizumab.

如下

www.bloomberg.com/press-releases/2019-10-12/pfizer-presents-positive-phase-3-data-at-the-28th-congress-of-the-european-academy-of-dermatology-and-venereology-for
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會員:ROGER588910148151  發表時間:2020/1/15 上午 06:22:46第 22 篇回應
Jakafi 是可抑制 JAK1 蛋白,且目標作用於稱為 JAK2 之變異基因的酵素抑制劑,只能改善病情並不能治癒根本的病因,
,如果停止用藥,病情就一星期內再惡化。【用法用量指引】Jakavi 的最高劑量為 25 毫克每日兩次。
.................................................................................................

根據 Mayo Clinic 2011 的報告, Ruxolitinib (JAKAFI) 在51名病人臨床實驗中,92% 的病人在九個月(median time)左右就得停藥,因為藥效不明顯或副作用嚴重。
JAKAFI 在用藥的控制上很麻煩,特別是血小板急速減少的副作用,要嚴密監控劑量,而且 [不能停藥] ,不然會病情會更嚴重。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/14 下午 11:05:16第 21 篇回應
jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2751870

Original Investigation
October 2, 2019
Efficacy and Safety of Oral Janus Kinase 1 Inhibitor Abrocitinib for Patients With Atopic Dermatitis
A Phase 2 Randomized Clinical Trial

篩選去掉40%左右,419人,选269人,參加臨床
200mg/日療效最佳,和Lebrikiumab差不多。
副作用高。

中斷臨床约30%
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/14 上午 11:22:59第 20 篇回應
會員:ROGER588910148151 發表時間:2019/12/23 下午 06:51:10第 2073 篇回應
更正今年美國jakafi已調漲3%
5 mg Jakafi oral tablet from $14107.68 for 60 tablet
10 mg Jakafi oral tablet from $14107.68 for 60 tablet
15 mg Jakafi oral tablet from $14107.68 for 60 tablet
20 mg Jakafi oral tablet from $14107.68 for 60 tablet
25 mg jakafi oral tablet from $14107.68 for 60 tablet/月


JAK1 抑制劑非常貴, 12週/療程 , 14107*3個月=42321美元/療程.

Dupilumab usd3200/月*4=12800美元

一般是便宜針劑(Dupilumab...)用完無效才會用JAK1 抑制劑.

不知120mg~200ng/日的費用和上述同價?

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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/14 上午 10:56:39第 19 篇回應


28 MAY 2019 COMMENT
Pfizer’s abrocitinib clears first Phase III hurdle with ease






US pharmaceutical company Pfizer announced the results of subjects treated with abrocitinib monotherapy in the Janus kinase 1 (JAK1) atopic dermatitis efficacy and safety (JADE) mono-1 study for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis. The results were unveiled on 15 May.

Atopic dermatitis treatment 2020
Patients treated with the drug experienced statistically significant improvements compared to subjects on placebo in both dosage groups in all co-primary and secondary endpoints of the randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study over 12 weeks. With results of the JADE mono-2 trial expected later this year, GlobalData anticipates abrocitinib to launch in 2020 and generate $1.5 billion in revenue by 2027 to become the leading JAK inhibitor treatment for atopic dermatitis.

Abrocitinib, also known as PF-04965842, is expected to be the first JAK1-specific inhibitor treatment for atopic dermatitis. Expectations were raised when the drug received the Breakthrough Therapy designation from the US Food and Drug Administration (FDA) in February 2018, which means that preliminary clinical evidence indicates that the drug may demonstrate substantial improvement over existing therapies on one or more clinically significant endpoints. One benefit of this designation is the expedited development and review of the drug. This substantial improvement is reflected in the top-line results of the JADE mono-1 study, where both abrocitinib dosages met both co-primary and secondary endpoints. The co-primary endpoints consisted of a proportion of subjects achieving an Investigator’s Global Assessment (IGA) score of 0 or 1 (clear or mostly clear) with an improvement of two or more points, and a proportion of subjects achieving a 75% improvement in the Eczema Area and Severity Index (EASI-75). The secondary endpoints were a proportion of subjects achieving a four-point or greater reduction in the Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) and the magnitude of decrease in the Pruritus and Symptoms Assessment for Atopic Dermatitis (PSAAD). In terms of safety, the 100mg and 200mg abrocitinib dosage groups both experienced a discontinuation rate of 5.8%, compared to 9.1% in the placebo group.

Key opinion leaders (KOLs) interviewed for GlobalData’s Atopic Dermatitis – Market Analysis and Forecasts to 2027 report had positive opinions on the drug, with most looking forward to an effective, orally administered treatment for the moderate-to-severe atopic dermatitis patient demographic. Moreover, while a few KOLs previously expressed concern over the systemic effects of JAK inhibitors impeding inflammatory signalling far upstream, these newly announced top-line results will help abate fears regarding the safety profile of abrocitinib.


字元限制:5000
2019年5月28日評論
輝瑞的阿布羅替尼輕鬆清除了第一個III期障礙






美國製藥公司輝瑞公司(Pfizer)宣布,在Janus激酶1(JAK1)特應性皮炎的有效性和安全性(JADE)mono-1研究中,用阿布替尼單藥治療的受試者治療中至重度特應性皮炎的結果。結果於5月15日公佈。

2020年特應性皮炎治療
在12週內,在隨機,雙盲,安慰劑對照,平行分組研究的所有共同主要和次要終點中,與安慰劑受試者相比,在兩個劑量組中,與安慰劑受試者相比,該藥物的患者統計學上均有顯著改善。 JADE mono-2試驗的結果預計在今年晚些時候,GlobalData預計阿布羅替尼將在2020年投放市場,到2027年將產生15億美元的收入,成為治療特應性皮炎的領先JAK抑製劑。

阿布替尼,也稱為PF-04965842,有望成為特應性皮炎的首個JAK1特異性抑製劑治療。當該藥物於2018年2月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的突破性療法稱號時,人們提出了期望,這意味著初步的臨床證據表明該藥物可能在一個或多個具有臨床意義的終點上顯示出對現有療法的實質性改善。這種指定的一個好處是可以加快藥物的開發和審查。 JADE mono-1研究的最高結果反映了這種實質性的改善,其中阿布洛替尼的兩種劑量均滿足主要和次要終點。共同主要終點指標包括:獲得調查員的整體評估(IGA)分數為0或1(清晰或大部分清晰)且改善了2個或更多分的受試者比例,以及獲得75%的改善的受試者比例濕疹面積和嚴重程度指數(EASI-75)。次要終點是一定比例的受試者,其瘙癢症數字評分量表(NRS)降低了四分或以上,特應性皮炎的瘙癢症和症狀評估的降低量級(PSAAD)。在安全性方面,阿布西替尼100mg和200mg劑量組的停藥率均為5.8%,而安慰劑組為9.1%。

接受GlobalData的“特應性皮炎-2027年市場分析和預測”報告採訪的主要意見領袖(KOLs)對這種藥物持肯定態度,大多數人希望對中至重度的特應性皮炎患者進行有效的口服治療。此外,儘管一些KOL先前已對JAK抑製劑在遠處阻礙炎症信號轉導的全身作用表示擔憂,但這些新近公佈的研究結果將有助於減輕人們對阿布西替尼安全性的擔憂。


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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/14 上午 07:57:10第 18 篇回應


Pfizer touts late-stage win for JAK drug that could duel with Dupixent
Credit: Depositphotos
By Andrew Dunn
Published May 15, 2019
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Dive Brief:
Pfizer said Wednesday its experimental JAK1 inhibitor succeeded in a pivotal eczema study, although safety questions remain largely unanswered in a sparse initial readout.
The Phase 3 trial tested 387 patients with moderate to severe atopic dermatitis, randomizing them between placebo and a daily oral dose of either 100 mg or 200 mg of abrocitinib. After 12 weeks, the study succeeded in clearing up skin better than placebo.
But Wall Street analysts focused more on what Pfizer didn’t disclose: detailed safety data. The broader JAK class has fallen under scrutiny, particularly on risks for thrombosis and cardiovascular events. The one specific safety figure Pfizer gave showed higher discontinuation rates in the placebo arm, at 9%, than in the active arms, each at 6%.

Dive Insight:
Pfizer’s pivotal trial data would likely be fundamental to a Food and Drug Administration approval of abrocitinib. But a different study expected to report next year could drive market uptake and simultaneously instill trepidation in the current leader for atopic dermatitis.

That study pits Pfizer’s oral JAK1 inhibitor head to head against Sanofi and Regeneron’s Dupixent (dupilumab) in atopic dermatitis. AbbVie is also running a similar direct comparator trial with its experimental JAK inhibitor, upadacitinib. Both are expected to complete in 2020.

By being an oral drug instead of an injection, Pfizer’s treatment could have an edge over Dupixent.

The positive for Dupixent is that it is well established in the market, though we would expect an oral option would be quite attractive for some patients, Cantor Fitzgerald analyst Alethia Young wrote in a May 15 note to investors.

But that convenience may be dwarfed if safety concerns arise, which is where Wall Street analysts kept their focus Wednesday. Pfizer said further data will be presented at a scientific meeting and published in a medical journal.

The big pharma knows those safety concerns around JAK inhibitors as well as anyone. After gaining the first FDA approval for a JAK inhibitor in 2012 with Xeljanz (tofacitinib), the drugmaker built it into a blockbuster.

But a post-marketing study showed safety problems earlier this year, forcing the drugmaker to take patients off the higher-dose regimen after observing increased rates of pulmonary embolisms.

The next generation of JAK inhibitors, headlined by AbbVie’s upadacitinib and Gilead’s filgotinib, hope to avoid these troubles with improved safety profiles. Upadacitinib will be a first test with an FDA regulatory decision expected later this year.

The JAK market certainly has Wall Street’s attention. Cantor Fitzgerald has estimated the drug class to surpass $20 billion in cumulative sales by 2026. While arthritis represents the most significant indication, atopic dermatitis would play a supplementary role in realizing that commercial vision.

For Pfizer, abrocitinib is just one experimental asset in its kinase inhibitor program. The pharma is also developing a TYK2/JAK1 inhibitor, an IRAK4 inhibitor, a TYK2 inhibitor and an oral JAK3 inhibitor.

Recommended Reading:
BIOPHARMA DIVE
Could Gilead and Galapagos’ JAK inhibitor lead the class? Wall Street thinks it has a chance.offsite link
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輝瑞(Pfizer)宣稱JAK藥物的後期獲勝可能與Dupixent決鬥
信用:Depositphotos
安德魯·鄧恩(Andrew Dunn)
2019年5月15日發布
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潛水簡介:
輝瑞公司週三表示,其實驗性JAK1抑製劑在一項關鍵性濕疹研究中取得了成功,儘管在稀疏的初始讀數中安全性問題仍未得到解答。
3期試驗測試了387例中度至重度特應性皮炎患者,將他們隨機分配於安慰劑和每日口服阿布西替尼100 mg或200 mg之間。 12週後,該研究成功清除了皮膚,優於安慰劑。
但華爾街分析師更多地關注輝瑞沒有披露的內容:詳細的安全數據。廣泛的JAK類別已受到嚴格審查,尤其是在血栓形成和心血管事件風險方面。輝瑞提供的一個具體安全數據顯示,安慰劑組的停用率較高,為9%,而活性組為6%。

潛水見解:
輝瑞公司的關鍵試驗數據可能是食品藥品監督管理局批准阿布西替尼的基礎。但是,預計明年報告的另一項研究可能會推動市場吸收,同時使特應性皮炎的當前領導者感到恐懼。

這項研究使輝瑞公司的口服JAK1抑製劑與賽諾菲和再生元的Dupixent(dupilumab)在特應性皮炎中抗衡。 AbbVie還使用其實驗性JAK抑製劑upadacitinib進行了類似的直接比較試驗。兩者都有望在2020年完成。

通過作為口服藥物而不是注射劑,輝瑞的治療方法可能比Dupixent更具優勢。

Cantor Fitzgerald分析師Alethia Young在5月15日給投資者的報告中說:“ Dupixent的積極之處在於它已經在市場上確立了地位,儘管我們希望口服藥物對某些患者會很有吸引力。”

但是,如果出現安全隱患,這種便利性可能會相形見Wall,這是華爾街分析師週三關注的焦點。輝瑞表示,進一步的數據將在一次科學會議上發表並發表在醫學期刊上。

大型製藥商都知道與JAK抑製劑以及其他任何人有關的安全問題。在2012年與Xeljanz(tofacitinib)一起獲得FDA首次批准的JAK抑製劑後,這家製藥商將其製成了暢銷藥。

但是,上市後的一項研究顯示,今年早些時候存在安全問題,在觀察到肺栓塞發生率上升之後,這家製藥公司被迫從高劑量方案中撤出患者。

以AbbVie的upadacitinib和Gilead的filgotinib為標題的下一代JAK抑製劑希望通過改善安全性來避免這些麻煩。 Upadacitinib將是首項測試,有望在今年晚些時候獲得FDA監管決定。

JAK市場當然引起了華爾街的關注。坎托·菲茨杰拉德(Cantor Fitzgerald)估計,到2026年,該類藥物的累計銷售額將超過200億美元。雖然關節炎是最重要的適應症,但特應性皮炎在實現這一商業願景方面將起到補充作用。

對于輝瑞而言,阿布替尼只是其激酶抑製劑計劃中的一項實驗資產。該藥廠還正在開發TYK2 / JAK1抑製劑,IRAK4抑製劑,TYK2抑製劑和口服JAK3抑製劑。


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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/14 上午 07:47:28第 17 篇回應


Can Pfizer’s abrocitinib really challenge Dupixent? Side effects could get in the way, analyst says
by Eric Sagonowsky | Oct 16, 2019 10:45am
armwrestle
Pfizer’s phase 3 challenger to Dupixent will struggle to steal share due to side effects, one analyst says. (Pixabay)
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Regeneron and Sanofi’s Dupixent has been steamrolling since its 2017 approval in atopic dermatitis, but over the weekend, Pfizer touted the latest data from its phase 3 candidate abrocitinib that could give the entrenched med a challenge.

The drug posted efficacy that was “as good as, or slightly better, than Regeneron’s Dupixent in comparable settings in atopic dermatitis,” SVB Leerink Geoffrey Porges wrote in a note to clients. But its side effects may limit uptake down the line, as the analyst sees it.

Porges and his team believe Pfizer will “struggle to convert much of the market” because the drug posted nausea and headache side effect rates of 10% to 20% in clinical trial patients. The drug also had a higher risk of other complications compared with placebo, the analyst wrote.


Overall, Porges believes it’s “highly likely” Pfizer’s candidate will carry label language about serious adverse event risks.

RELATED: Pfizer posts detailed phase 3 data on its Dupixent rival

But on the flip side, Regeneron shouldn’t “ignore or discount” competitive threats from the Pfizer drug and others in the JAK inhibitor class. After all, they’re oral drugs where Dupixent is a biweekly injection. So, Regeneron should focus on dosing alternatives that could help Dupixent stand up to that convenience advantage.

Aside from Pfizer’s candidate, Eli Lilly and AbbVie are testing their drugs Olumiant and Rinvoq in the indication. Porges expects them to show “impressive efficacy” and carry “significant safety liabilities as well.

RELATED: AbbVie’s Rinvoq label portends safety warnings for future JAKs—including Gilead’s

Dupixent is approved in moderate-to-severe atopic dermatitis plus moderate-to-severe asthma and sinusitis with nasal polpys. Eli Lilly’s Olumiant won approval in moderate-to-severe rheumatoid arthritis last year, and AbbVie’s Rinvoq just hit the scene in the same indication.

Read More On
atopic dermatitis analysts side effects JAK inhibitor adverse events Dupixent Pfizer Regeneron Pharmaceuticals Geoffrey Porges

輝瑞的阿布羅替尼能真正挑戰Dupixent嗎?分析師說,副作用可能會阻止
Eric Sagonowsky | 2019年10月16日上午10:45
摔跤手
一位分析師表示,由於副作用,輝瑞(Pfizer)對Dupixent的第3階段挑戰者將難以搶占份額。 (Pixabay)
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自2017年獲得批准以來,再生元和賽諾菲的Dupixent一直在治療特應性皮炎方面一直處於停滯狀態,但是在周末,輝瑞公司吹捧了其3期候選藥物阿布洛替尼的最新數據,這可能會給根深蒂固的藥物帶來挑戰。

SVB Leerink Geoffrey Porges在給客戶的一份報告中寫道,該藥在異位性皮炎的可比環境中,其功效“與Regeneron的Dupixent相當,或稍好”。但分析師認為,它的副作用可能會限制攝取量。

Porges和他的團隊認為,輝瑞將“努力改變大部分市場”,因為該藥在臨床試驗患者中的噁心和頭痛副作用率為10%至20%。這位分析師寫道,與安慰劑相比,該藥物還具有更高的其他並發症風險。


總體而言,Porges認為,輝瑞公司的候選人“很有可能”使用帶有嚴重不良事件風險的標籤語言。

相關:輝瑞公司在其Dupixent競爭對手中發布了詳細的第3階段數據

但另一方面,Regeneron不應“忽略或抵制”來自輝瑞藥物和JAK抑製劑類藥物的競爭威脅。畢竟,它們是Dupixent每兩週一次注射的口服藥物。因此,Regeneron應該專注於劑量替代方案,以幫助Dupixent站住這一便利優勢。

除了輝瑞的候選人外,禮來和雅培還在測試其適應症的藥物Olumiant和Rinvoq。波爾格斯希望他們表現出“令人印象深刻的功效”,並承擔“重大的安全責任”。

相關:AbbVie的Rinvoq標籤預示著未來的JAK(包括Gilead’s)的安全警告

Dupixent被批准用於中重度過敏性皮炎,中重度哮喘和鼻息肉的鼻竇炎。禮來(Eli Lilly)的Olumiant去年在中度至重度類風濕性關節炎中獲得批准,而艾伯維(AbbVie)的Rinvoq也在同一跡像中脫穎而
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Pharma
Can Sanofi and Regeneron’s Dupixent steal half of a $21B eczema market? Not so fast: analyst
by Arlene Weintraub | Dec 11, 2019 10:42am
Dermatologist
Dermira, Leo Pharma and Pfizer are among several companies hoping to grab a piece of what could be a $21 billion market for drugs to treat atopic dermatitis. (Shutterstock)
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Sanofi’s new CEO Paul Hudson turned heads earlier this week with his bold prediction that Dupixent, the company’s eczema drug that’s partnered with Regeneron, would peak at 10 billion ($11 billion) in sales.

His optimism doesn’t come out of the blue. The fast-growing drug has already charted 1.395 billion ($1.56 billion) in sales this year, after all.

But competition is brewing—a risk that became all too apparent Tuesday. Just as Hudson was talking up Dupixent at Sanofi’s investor meeting in Cambridge, Massachusetts, rival Dermira announced the FDA had given fast track designation to lebrikizumab, its phase 3 treatment for eczema, also known as atopic dermatitis.


And lebrikizumab is only one of 24 drugs in the pipeline that could threaten Dupixent’s leading market position, analysts at Cantor Fitzgerald said in a recent note to investors. Both drugs block IL-13, but after the FDA fast-tracked Dermira’s contender this week, the analysts underscored the “potential for lebrikizumab to be best in class.”

Dermira made news back in March when it released data from a phase 2b trial showing lebrikizumab performed better on the widely used Eczema Area and Severity Index (EASI) test than Dupixent did in the pivotal trials that led to its approval. Even though lebrikizumab is way behind in this race—top-line results from its phase 3 program aren’t expected till early 2021—Dermira’s stock soared 95% on the better-than-expected phase 2 data.

Leo Pharma is another company seeking to unseat Sanofi and Regeneron in the atopic dermatitis market. Yesterday, the company said its IL-13 blocker tralokinumab met all set endpoints in three late-stage trials, setting the company up to file for approval next year. Leo didn’t release enough details about the results for anyone to determine how the drug stacks up to Dupixent, but the company is expected to pose a competitive threat nonetheless.

RELATED: Leo’s Dupixent rival hits all endpoints in pivotal program

Then there’s Pfizer, which is polishing up its eczema drug abrocitinib, a JAK1 inhibitor. In May, Pfizer announced a late-stage study showing the drug had produced clear or nearly clear skin in more patients than did a placebo after 12 weeks. The med also topped placebo at delivering a 75% or better improvement of atopic dermatitis symptoms.

With so many strong contenders in late-stage trials, atopic dermatitis drugs could make up a $21 billion market by 2027, Cantor Fitzgerald predicted.

But Dupixent is in no way guaranteed to keep its hold on the top spot in that market, the analysts warned. The product suffers from “downfalls that do not make Dupixent a ‘perfect’ drug for all AD patients,” the analysts wrote in the note to clients. “Physicians and patients our team has spoken with both raise complaints on its side effect profile and time to onset.”

RELATED: Can Pfizer’s abrocitinib really challenge Dupixent? Side effects could get in the way, analyst says

Side effects have been a persistent concern in the market. Some patients taking Dupixent have developed conjunctivitis, for example, and analysts are nervous about the JAK inhibitors because of cardiovascular side effects seen with drugs in the same class that are approved to treat rheumatoid arthritis.

That said, Cantor Fitzgerald still expects there will be eczema blockbusters in the IL and JAK classes, as well as among drugs that inhibit PDE4, such as Pfizer’s FDA-approved Eucrisa. But overcrowding, coupled with safety questions, will make the marketing challenge that much greater, even for Sanofi and its blockbuster Dupixent.

“The ‘gold rush’ for a piece of the atopic dermatitis (AD) market is well underway,” Cantor Fitzgerald said.

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藥業
賽諾菲和Regeneron的Dupixent可以搶斷$ 21B濕疹市場的一半嗎?沒那麼快:分析師
由Arlene Weintraub | 2019年12月11日上午10:42
皮膚科醫生
Dermira,Leo Pharma和Pfizer等幾家公司希望搶占價值210億美元的特應性皮炎藥物市場。 (快門)
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賽諾菲的新任首席執行官保羅·哈德森(Paul Hudson)在本週早些時候大膽預測,與再生元(Regeneron)合作的該公司的濕疹藥物Dupixent的銷售額將達到100億歐元(110億美元)。

他的樂觀並非偶然。畢竟,這種快速增長的藥物今年的銷售額已經達到13.95億歐元(15.6億美元)。

但是競爭正在醞釀之中,這種風險在周二變得越來越明顯。就在哈德森在馬薩諸塞州劍橋舉行的賽諾菲投資者會議上與杜匹森特交談時,競爭對手德米拉(Dermira)宣布FDA已將來布列珠單抗快速定名為濕疹(也稱為特應性皮炎)的三期治療藥物。


坎托·菲茨杰拉德(Cantor Fitzgerald)的分析師在最近給投資者的一份報告中說,勒布利珠單抗(Lebrikizumab)只是可能威脅Dupixent領先市場地位的24種藥物之一。兩種藥物均能阻斷IL-13,但在本週FDA快速追踪了Dermira的競爭者之後,分析師們強調了“ lebrikizumab可能是同類產品中最好的。”

Dermira在3月份發布了一項2b期臨床試驗的數據,該數據表明來普珠單抗在廣泛使用的濕疹面積和嚴重程度指數(EASI)試驗中的表現要好於Dupixent在導致批准的關鍵試驗中的表現。儘管lebrikizumab在這場競賽中遙遙領先-預計其第3階段計劃的最高業績要等到2021年初-根據優於預期的第2階段數據,Dermira的股價飆升了95%。

Leo Pharma是另一家尋求在特應性皮炎市場上超越賽諾菲和再生元的公司。昨天,該公司表示,其IL-13阻斷劑tralokinumab在三個後期試驗中均達到了所有設定的終點,從而使該公司可在明年申請批准。 Leo沒有為結果提供足夠的詳細信息,任何人都無法確定藥物如何堆積到Dupixent,但仍有望對公司構成競爭威脅。

相關:Leo的Dupixent競爭對手擊中了關鍵程序中的所有端點

然後是輝瑞(Pfizer),該公司正在改善其濕疹藥物JAB1抑製劑abrocitinib。輝瑞公司在5月宣布了一項後期研究,該研究顯示,與安慰劑相比,該藥物在12週後產生了更多或更多接近透明皮膚的患者。該藥物在特應性皮炎症狀改善75%或更好方面也超過安慰劑。

坎托·菲茨杰拉德(Cantor Fitzgerald)預測,由於在後期試驗中競爭者如此之多,特應性皮炎藥物到2027年將佔據210億美元的市場。

分析師警告說,但決不能保證Dupixent保持在該市場的頭把交椅。分析師在給客戶的報告中寫道,該產品遭受了“降價,並沒有使Dupixent成為所有AD患者的’完美’藥物”。 “我們團隊與之交談的內科醫師和患者都對其副作用和發作時間提出了抱怨。”

相關:輝瑞的阿布羅替尼能否真正挑戰杜匹森特?分析師說,副作用可能會阻止

副作用一直是市場上一直關注的問題。例如,一些服用Dupixent的患者已發展為結膜炎,分析人士對JAK抑製劑感到不安,因為在同類藥物中,這種藥物被批准可治療類風濕性關節炎,因此具有心血管副作用。

話雖如此,坎托·菲茨杰拉德(Cantor Fitzgerald)仍預計IL和JAK類以及抑制PDE4的藥物(例如輝瑞公司FDA批准的Eucrisa)中都會出現濕疹大片。但是人滿為患,再加上安全問題,即使對於賽諾菲及其轟動一時的Dupixent,也將使營銷挑戰變得更大。

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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/12 下午 10:27:03第 15 篇回應
www.google.com.tw/amp/s/www.barrons.com/amp/articles/dermiras-stock-price-keeps-rising-despite-eli-lilly-deal-51578692009


Hours after the pharmaceutical giant Eli Lilly announced a $1.1 billion all-cash deal to buy the small biotech Dermira , investors seem to be counting on something better coming along. But a Lilly executive says that their offer was fair.

Dermira (ticker: DERM) closed at $19.16 on Friday afternoon, 2.1% above the $18.75 per share that Lilly said in the morning it had agreed to pay for the company.

“I think they believe this was too low of a price,” Cantor Fitzgerald analyst Louise Chen said of investors she had been in touch with over the course of the day. “I think they’re trying to hold for something a little bit more than what it is.”

Chen said that the investors she was speaking with were looking for a price of between $1.5 billion and $2 billion for Dermira. Yet Lilly stood by the offer.

In an interview on Friday afternoon, Lilly senior vice president Patrik Jonsson, president of Lilly Bio-Medicines, said that the price was fair.

“We have done a very thorough assessment of Dermira, and we really believe that the price is really representing both a fair and full value of Dermira,” he said. “If you look at the 60 day volume-weighted average stock price, our price represents almost a 90% premium.”

The interest in Dermira is driven by the company’s prize asset, a promising drug called lebrikizumab, which is in a Phase 3 clinical trials for atopic dermatitis, a kind of eczema. The drug is part of a hot class of monoclonal antibody drugs called interleukin inhibitors. A similar drug, Regeneron (REGN) and Sanofi ’s (SNY) Dupixent, is on its way to mega-blockbuster status. Sanofi CEO Paul Hudson has said annual sales could hit more than $11.1 billion.

Chen said that, for big pharma companies looking to buy a drug like Dermira’s, there aren’t many options in late-stage clinical development. And Dermira’s lebrikizumab has a chance to be the best of the bunch.

“You’ve seen their competitors put out data,” Chen said. “There’s enough to show that Dermira’s product could be best in class, and I think that was really important here.”

Lilly’s Jonsson said that his company sees significant unmet need in atopic dermatitis. “If we can find an asset that really could improve the experience people have in terms of itching, we could have a significant impact on sleep disturbance” and quality of life, he said.

Jonsson said that he thinks lebrikizumab could beat out its competitors. “The driver of this has been lebrikizumab,” he said of the deal. “We believe it has the potential to be a best in class medicine.”

Jonsson declined to comment on whether Dermira had had other bidders. He wouldn’t speculate on whether other suitors might still show up.

Chen said that one logical potential buyer of Dermira could be Pfizer (PFE). In a note Friday, she wrote that among the large-cap companies she covers, Pfizer is the only one that hasn’t bought an interleukin inhibitor in atopic dermatitis, or could be interested in such a drug. Chen said that investors had been discussing other theoretical bidders, but that they are outside of her coverage universe.

Chen herself says that the price Lilly agreed to pay for Dermira didn’t seem unreasonably low to her. “I didn’t think, ‘Oh my gosh, this is so cheap,’ when I saw the deal,” Chen said. “I thought this was a good deal… Did I think this was a grossly undervalued deal? No.”
在製藥業巨頭禮來公司宣布以11億美元全現金收購小型生物技術公司Dermira之後的幾個小時,投資者似乎指望會有更好的發展。但是禮來公司的一位高管表示,他們的報價是公平的。

週五下午,Dermira(股票代碼:DERM)報收於19.16美元,較禮來公司早前表示已同意支付給該公司的每股18.75美元高出2.1%。

坎托·菲茨杰拉德(Cantor Fitzgerald)分析師路易絲·陳(Louise Chen)說:“我認為他們認為這一價格太低了。”她一直與投資者保持聯繫。 “我認為他們正在努力保留比現在更多的東西。”

陳說,與她交談的投資者正在為德米拉尋找15億至20億美元的價格。但是禮來公司堅持了這個提議。

禮來公司高級副總裁帕特里克·瓊森(Lilly Bio-Medicines)總裁在周五下午的一次採訪中說,這個價格是合理的。

他說:“我們對Dermira進行了非常徹底的評估,我們堅信價格確實代表了Dermira的公平價值和全部價值。” “如果看一下60天成交量加權平均股價,我們的價格幾乎溢價90%。”

人們對Dermira的興趣是由該公司的有價資產推動的,該資產是一種有前途的藥物,稱為lebrikizumab,該藥物正處於針對一種濕疹的異位性皮炎的3期臨床試驗中。該藥物是稱為白介素抑製劑的一類熱門單克隆抗體藥物的一部分。一種類似的藥物,再生元(REGN)和賽諾菲(SNY)的Dupixent,正在走向巨大的轟動地位。賽諾菲首席執行官保羅·哈德森(Paul Hudson)表示,年銷售額可能超過111億美元。

Chen說,對於希望購買像Dermira一樣的藥物的大型製藥公司,後期臨床開發沒有太多選擇。而且Dermira的lebrikizumab有機會成為同類中最好的。

“您已經看到他們的競爭對手發布了數據,” Chen說。 “有足夠的證據表明Dermira的產品可能是同類產品中最好的,我認為這在這裡非常重要。”

禮來公司(Lilly)的詹森(Jonsson)說,他的公司認為過敏性皮炎的需求尚未得到滿足。他說:“如果我們找到一種能夠真正改善人們瘙癢體驗的資產,我們可能會對睡眠障礙和生活質量產生重大影響。”

瓊森說,他認為左旋單抗可以擊敗其競爭對手。他談到這筆交易時說:“導致這種情況的是左旋單抗。” “我們相信它有潛力成為一流的醫學。”

瓊森拒絕評論德拉米拉是否還有其他競標者。他不會猜測其他追求者是否還會出現。

Chen說,Dermira的一個合乎邏輯的潛在買家可能是輝瑞公司。她在周五的一份報告中寫道,在她所涉足的大型公司中,輝瑞是唯一一家沒有購買過特應性皮炎白介素抑製劑或可能對這種藥物感興趣的公司。陳說,投資者一直在討論其他理論投標者,但他們不在她的研究範圍之內。

陳本人說,禮來同意為Dermira支付的價格對她來說似乎並不低。 “當我看到這筆交易時,我沒想到,‘噢,天哪,這麼便宜。’ “我認為這是一筆划算的交易……我是否認為這是被嚴重低估的交易?沒有。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/12 下午 10:21:16第 14 篇回應
不要小看Aslan004 概念性臨床數據的公布。

—————-

www.anaptysbio.com/pipeline/etokimab/
Etokimab, 一針 第57天 ,概念性AD臨床12人(2017年公布) ,IL33 抑制標靶
EASI-50 , 75% (9/12)
EASI-75 , 42% (5/12)

股價市值上漲24億美元(8億美元漲到42億美元,2017/10~2018/03)
Etokimab, 2期300人AD ,2019年11月8日,公布臨床解盲失敗.
--------------------------------------------

ASLAN004 EASI-50 ,3/3=100% ,
EASI-70, 2/3=66% (4-6週 28-42天)
未來四週一針的潛力

重點:MOA (阻斷IL4/IL13訊號就有療效 )已被驗證
Aslan004 200mg /2~4週一針?
Lerikizumab 250mg/2週一針(三期臨床中)
Duilpumab 300mg/2週一針(上市三年)
Tralokinumab 300mg/2週一針(上月通過三期臨床)
————————————



AnaptysBio ,IL33 治療中重度異位性皮膚炎標靶發布12名概念性臨床正向數據。
股價2017年10月宣布前32美元,連漲4-5個月,漲四倍,最高128美元,從市值8億美元,漲到32億美元。
可惜前2個月,2019年11月8日公布2b/300人AD臨床解盲未過關。
股價回15美元,剩四億美元。
www.marketwatch.com/investing/stock/anab


www.google.com.tw/amp/s/www.fool.com/amp/investing/2017/10/10/heres-why-anaptysbio-inc-is-rocketing-higher-today.aspx


Here’s Why AnaptysBio Inc. Is Rocketing Higher Today
Mid-stage proof-of-concept data is having an unusually strong effect on AnaptysBio stock today.

Cory Renauer (TMFang4apples)
Oct 10, 2017 at 11:38AM
What happened
Shares of AnaptysBio Inc. (NASDAQ:ANAB), a clinical-stage biotech developing novel anti-inflammatory drugs, took flight after the company reported positive data from a clinical trial with its eczema candidate. Although it was just a 12-patient proof-of-concept study, the stock soared about 70.7% higher as of 10:15 a.m. EDT on Tuesday.

So what
Today’s excitement is due to a big hint that the company’s first-in-class IL-33 inhibitor has a shot at becoming an ultra-convenient treatment option for people with atopic dermatitis, the most common type of eczema. At an interval of 57 days after receiving a single dose of ANB020, 10 of 12 patients achieved a 50% or greater improvement. Responses also appear rapid, nine of the 12 patients had achieved a 50% improvement at the 15-day assessment.

Three scientists celebrating in a laboratory.
IMAGE SOURCE: GETTY IMAGES.

You don’t normally see a company’s market cap rise more than $500 million overnight on the back of phase 2 proof-of-concept data. Celgene and Tesaro have licensed anti-PD1 candidates from AnaptysBio, but this is the first of the company’s wholly owned new drug candidates to show it really has a shot at the big time. An estimated 3% of America’s adult population has some form of eczema, which means ANB020 has blockbuster potential if it continues to impress.

Now what
AnaptysBio will continue assessing these 12 patients up to 140 days after they were given a single dose of ANB020. In the first half of 2018, look for the initiation of a larger study with at least 200 eczema patients receiving multiple doses.

The company is also developing ANB020 for adults with severe peanut allergies, and another wholly owned psoriasis candidate, ANB019, should wrap up its first clinical-stage trial before the end of the year.
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/12 下午 10:09:51第 13 篇回應
Dupixent

500,000人x3.6萬美元/年x80%(保險公司支付比率)x77%全年使用率=110億美元.
(異位性皮膚炎 & 哮喘市場)

———
賽諾菲(Sanofi)尋找新的藍海市場時,它的重度濕疹和哮喘病傑出藥物Dupixent也有了顯著增長。該公司表示,該療法的年銷售額在達到頂峰時可能超過100億歐元(111億美元)。

Why Sanofi’s New CEO Is Trading Diabetes Drugs for Cancer Breakthroughs
By James Paton and Bloomberg
December 10, 2019

fortune.com/2019/12/10/sanofi-ceo-paul-hudson-diabetes-cancer-strategy/

——————————————————————-
賽諾菲(Sanofi)的新任首席執行官剛上任僅三個月,他就將一把手術刀帶入了傳統的研究領域,以振興這個疲軟的法國製藥商。

這家製藥業巨頭將結束對新的糖尿病和心髒病藥物的追逐,幫助節省超過20億美元,因為保羅·哈德森(Paul Hudson)偏愛像癌症這樣的領域,這些領域已經很容易進行創新。於9月掌舵的哈德遜(Hudson)將於週二首次向投資者概述其戰略。

哈德森在與記者的電話會議上說:“我們正在部署我們認為將獲得最大回報的地方,不僅在財務上,而且在科學上。”賽諾菲股價在巴黎交易中上漲了5.4%,是六個月以來的最大漲幅。

諾華製藥(Novartis AG)的前製藥業老闆正在打破賽諾菲的過去,並樹立行業熟悉的道路:退出法國製藥商無法領先的領域,押注下一個大型藥物,特別是在新藥價格高昂的地區。

該公司週一表示,它將專注於血友病,乳腺癌,多發性硬化症和罕見疾病等領域的六種有前途的療法。賽諾菲(Sanofi)以25億美元收購Synthorx Inc.的交易也在周一公佈,這突顯了該公司雄心勃勃地建立其穩定的抗癌藥物,並在利潤豐厚的領域抓住了競爭對手默克(Merck&Co.),羅氏(Roche Holding AG)和阿斯利康(AstraZeneca Plc)。

Sanford C. Bernstein的分析師Wimal Kapadia在一份報告中寫道:“這是一個積極的開始。” “它能解決研發引擎問題嗎?不完全是,但這是一個長期的故事。”

Hudson的務實態度將延伸到與合作夥伴Regeneron Pharmaceuticals Inc.的關係。Hudson說,一種融資方式可能是在明年年底禁售期屆滿後出售賽諾菲在Regeneron的股份。 。

他說:“隨著鎖定期滿,您的靈活性會提高。” “您無需更改任何內容,但可以選擇進行更改。我們將研究股權並決定在哪裡可以為我們作為組織帶來最佳回報。”

衰老的胰島素生產商Lantus也將不會推出名為GLP-1的實驗性糖尿病藥物,並將尋找合作夥伴efpeglenatide接管治療。

哈德森說:“做出這樣的改變對像我們這樣擁有令人難以置信的悠久歷史的公司來說並不容易。”該計劃旨在加強交付緩慢的管道,以將賽諾菲的營業利潤率提高到30%。

儘管價格上漲,競爭加劇和立法者的審查力度加大,但並非所有人都拒絕接受糖尿病。首席執行官諾斯·諾德(Novo Nordisk A / S)押注下一代GLP-1,並認為有機會向目前可用的胰島素推出“更智能”的胰島素,首席執行官拉爾斯·弗魯加德·喬根森(Lars Fruergaard Jorgensen)在接受采訪時說。

他實際上在倫敦說:“實際上仍然有一個非常有吸引力的市場。”

賽諾菲的投資者指望新任老闆解僱該公司的研究部門。自接任Olivier Brandicourt以來,Hudson面臨著有關製造糖尿病藥物和非處方藥物業務的未來以及其在基因治療領域計劃的問題。

該公司週一還表示,其消費者保健部門將獨立於其他三個部門,使其變得更加靈活,更具企業家精神。花旗分析師彼得·韋爾杜特(Peter Verdult)在給客戶的報告中寫道,該計劃標誌著“未來的潛在銷售/旋轉”。彭博新聞社援引知情人士的話報導了有關該公司業務選擇的內部討論。

賽諾菲(Sanofi)尋找新的藍海巿場時,它的重度濕疹和哮喘病傑出藥物Dupixent也有了顯著增長。該公司表示,該療法的年銷售額在達到頂峰時可能超過100億歐元(111億美元)。

在諾華,哈德森因推出牛皮癬等重磅產品Cosentyx等產品而獲得讚譽。

當他擔任該公司的最高執行官時,這家瑞士製藥商將分拆隱形眼鏡製造商愛爾康(Alcon)並放棄了一家消費者健康業務的股份,從而縮小了對癌症和其他嚴重疾病的尖端藥物的關注範圍。諾華還進行了一系列交易,包括去年以87億美元收購基因療法Zolgensma的開發商AveXis。

賽諾菲承認已經錯過了攻擊腫瘤的革命性突破的最後一波,因此已經在擴大癌症。該公司在今年早些時候任命了新的研究負責人約翰·里德(John Reed),表示將加速17種藥物計劃,幾乎一半用於腫瘤學研究,並放棄十多個正在開發中的藥物。

去年,賽諾菲與再生元一起獲得了免疫腫瘤藥物的批准,這是它的首個用於致命性皮膚癌的藥物。該公司在今年早些時候表示,預計美國監管機構將決定一種實驗性抗癌藥物伊沙昔單抗,用於多發性骨髓瘤,

Sanofi’s new chief executive, just three months into the job, is taking a scalpel to traditional areas of research to rejuvenate the sluggish French drugmaker.

The pharma giant will end its hunt for new diabetes and heart disease drugs, helping save more than $2 billion as Paul Hudson favors fields like cancer that are ripe for innovation. Hudson, who took the helm in September, is set to outline his strategy to investors for the first time on Tuesday.

“We’re deploying where we think we’ll get the best return, not just financially but scientifically,” Hudson said on a conference call with reporters. Sanofi shares rose as much as 5.4% in Paris trading, the biggest gain in about six months.

The former pharma boss at Novartis AG is breaking with Sanofi’s past and setting a course familiar to the industry: exiting fields where the French drugmaker isn’t leading the pack and betting on the next big drugs, especially in areas where new medicines command high prices.

The company said Monday it will focus on six promising therapies in areas such as hemophilia, breast cancer, multiple sclerosis and rare diseases. Sanofi’s $2.5 billion deal to buy Synthorx Inc., also unveiled Monday, underscores the company’s ambition to build up its stable of cancer medicines and catch rivals like Merck & Co., Roche Holding AG and AstraZeneca Plc in the lucrative field.

“This is a positive start,” Wimal Kapadia, an analyst at Sanford C. Bernstein, wrote in a note. “Does it fix the R&D engine problem? Not quite, but that is a longer-term story.”

Hudson’s pragmatic approach will extend to the relationship with partner Regeneron Pharmaceuticals Inc. One option to raise funds could be to sell Sanofi’s stake in Regeneron after a lock-up period expires at the end of next year, Hudson said, sending the U.S. company’s shares falling.

“As the lockup expires, your flexibility increases,” he said. “You don’t have to change anything, but you could choose to. We will look at the equity and decide where it can yield the best return for us as an organization.”

The maker of the aging insulin Lantus also won’t launch an experimental diabetes drug known as a GLP-1 and will look for a partner to take over the treatment, called efpeglenatide.

Making these changes is “not easy for a company like ours with an incredibly proud history,” Hudson said. The plan is aimed at strengthening a pipeline that’s been slow to deliver, with a view to boosting Sanofi’s operating profit margin to 30%.

Not everyone is turning their back on diabetes, even with increasing pushback on prices, tough competition and scrutiny from lawmakers. Rival Novo Nordisk A/S is betting on a next generation of GLP-1s and sees an opportunity to roll out “smarter” insulins to the ones currently available, CEO Lars Fruergaard Jorgensen said in an interview.

“There is actually still a very attractive market,” he said in London Tuesday.

Sanofi investors are counting on the new boss to fire up the company’s research operations. Since replacing Olivier Brandicourt, Hudson has faced questions about the future of businesses that make diabetes drugs and over-the-counter medicines, as well as its plans in the field of gene therapy.

The company also said Monday that its consumer-health unit will become a standalone business to make it more nimble and entrepreneurial, separate from its three other arms. The plan signals “a potential sale/spin in the future,” Peter Verdult, an analyst at Citi, wrote in a note to clients. Bloomberg News reported internal discussions over options for the business last month, citing people familiar with the matter.

While Sanofi hunts for new blockbusters, it also sees significant growth for Dupixent, its standout medicine for severe eczema and asthma. The treatment’s annual sales could exceed 10 billion euros ($11.1 billion) at their peak as its reach extends to new areas, the company said.

At Novartis, Hudson was credited with rolling out products such as the blockbuster Cosentyx for psoriasis.

While he was a top executive there, the Swiss drugmaker moved to spin off contact-lens maker Alcon and ditched a stake in a consumer-health venture, narrowing its focus on cutting-edge medicines for cancer and other serious diseases. Novartis also has made a series of deals, including the $8.7 billion purchase last year of AveXis, the developer of gene therapy Zolgensma.

Sanofi has already been expanding in cancer after acknowledging it missed out on the last wave of revolutionary breakthroughs to attack tumors. With a new research head, John Reed, the company earlier this year said it would accelerate 17 drug programs, almost half in oncology, and drop more than a dozen others under development.

Along with Regeneron, Sanofi last year won approval for an immune-oncology drug -- its first -- for a deadly form of skin cancer. The company said earlier this year it expects U.S. regulators to decide on an experimental cancer medicine, isatuximab for multiple myeloma, at the end of April.

Synthorx’s main treatment could become the foundation for the next immune oncology medicines and work in combination with the French company’s treatments, Sanofi said.
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/12 下午 06:39:24第 12 篇回應
www.almirall.com/documents/10876/4154288/Lebri_Presentation+Slides_25062019_final_version.pdf/ba335669-e24f-32a8-ba99-df8d59d887ac?version=1.0&t=1562587675894

Atopic dermatitis therapy is an underserved and growing market
• Predicted to be as large as approximately $21 billion by 20271 globally • Need for new, differentiated therapies

Admiral 估 lebtrikizumab 歐洲尖峰銷售 4.5億歐元(5億美元)

AD 1800萬人
中、重度AD ,560萬人
新系統療法 424~554 千人(2026年)

11-14% of Moderate-Severe patients is expected to be treated with new systemics*


估2023年上市
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/9 下午 06:31:47第 11 篇回應
杜避炎注射劑 300 毫克 (DUPIXENT solution for injection 300mg)
醫療科技評估報告 「藥物納入全民健康保險給付建議書-藥品專用」資料摘要

財團法人醫薬品查驗中心

www3.cde.org.tw/Content/Files/HTA/藥品/2019年/135_討論案5_Dupixent.pdf
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/9 下午 04:59:35第 10 篇回應
1491名 中重度 AD , 76週 長期 Dupilumab 3期臨床廷長治療及安全性臨床。 結果



Dupilumab shows long-term safety and efficacy in patients with moderate to severe atopic dermatitis enrolled in a phase 3 open-label extension study

www.jaad.org/article/S0190-9622(19)32465-X/pdf

Background: Significant unmet need exists for long-term treatment of moderate to severe atopic dermatitis (AD).
Objective: To assess the long-term safety and efficacy of dupilumab in patients with AD.
Methods: This ongoing, multicenter, open-label extension study (NCT01949311) evaluated long-term dupilumab treatment in adults who had previously participated in phase 1 through 3 clinical trials of dupilumab for AD. This analysis examined patients given 300 mg dupilumab weekly for up to 76 weeks at data cutoff (April 2016). Safety was the primary outcome; efficacy was also evaluated.
Results: Of 1491 enrolled patients (1042.9 patient-years), 92.9% were receiving treatment at cutoff. The safety profile was consistent with previously reported trials (420.4 adverse events/100 patient-years and 8.5 serious adverse events/100 patient-years), with no new safety signals; common adverse events included nasopharyngitis, conjunctivitis, and injection-site reactions. Sustained improvement was seen up to 76 weeks in all efficacy outcomes, including measures of skin inflammation, pruritus, and quality of life.
Limitations: Lack of control arm, limited number of patients with 76 weeks or longer of treatment (median follow-up, 24 weeks), and patients not receiving the approved dose regimen of 300 mg every 2 weeks.
Conclusion: The safety and efficacy profile from this study supports the role of dupilumab as continuous long-term treatment for patients with moderate to severe AD. (J Am Acad Dermatol doi.org/ 10.1016/j.jaad.2019.07.074.)
Key words: atopic dermatiti

背景:中長期至重度的特應性皮炎(AD)的長期治療存在大量未滿足的需求。
目的:評估dupilumab在AD患者中的長期安全性和療效。
方法:這項正在進行的,多中心,開放標籤的擴展研究(NCT01949311)評估了成人dupilumab的長期治療,該成人先前曾參與過dupilumab AD的1至3期臨床試驗。這項分析檢查了截至數據截止時每週服用300 mg dupilumab的患者,長達76週(2016年4月)。安全是主要結果;療效也進行了評估。
結果:在1491名登記患者(1042.9患者-年)中,92.9%的患者接受了截斷治療。安全性與先前報導的試驗一致(420.4不良事件/ 100患者-年和8.5嚴重不良事件/ 100患者-年),沒有新的安全信號;常見的不良事件包括鼻咽炎,結膜炎和注射部位反應。在所有功效結果中,包括皮膚炎症,瘙癢和生活質量的測量結果,均可觀察到持續改善長達76週。
局限性:缺乏控制臂,有限數量的患者接受76週或更長時間的治療(中位隨訪期為24週),並且患者每兩週未接受300 mg的批准劑量方案。
結論:本研究的安全性和有效性概況支持dupilumab作為中長期至重度AD患者長期持續治療的作用
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/7 下午 08:09:46第 9 篇回應
DUPIXENT 使用者付費非常少,詳見官網

Which option below best describes your insurance situation?

一,私人保險I have prescription drug insurance through my employer or I have private insurance
Approximately 68% of commercially insured patients pay between $0-$100 per month for DUPIXENT, and approximately 32%* pay $100+2,† per month for DUPIXENT.

With the DUPIXENT MyWayR Copay Card, a 1-month supply of DUPIXENT can cost as little as $0.

二,公保medicare

Approximately 71% of Medicare Part D patients can expect to pay between $0-$100 per month for DUPIXENT, and 29% of Medicare Part D patients can expect to pay $100+3,* per month for DUPIXENT.

How much you pay for your prescription drugs may change throughout the year for some people with Part D insurance. You may pay more in the beginning of the year or more later in the year depending on which phase of the Part D benefit you are in.†

Some people with Part D coverage are eligible for the Extra Help4 program (also known as the Low-Income Subsidy or LIS), and they typically pay $3-$9 for their prescriptions.5 If you would like to check whether you qualify for this program and apply, please go to


三,公保 Medicaid

For most people on Medicaid, prescription drugs like DUPIXENT range from $4-$9 per month.6,* To find out if you qualify for Medicaid, or for more information about copays under Medicaid in your state, please go to www.medicaid.gov/state-overviews.


www.dupixent.com/dupixent-pricing
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/7 下午 07:51:46第 8 篇回應
修正 -1 Dupilumab 300mg/(150mg/ 針) 零售價 約1600美元

年療程成本三藥PK( Aslan004/Dupilumab/Lebrikizumab)模擬:

--------------------------------------------------
年療程成本Pk
ASLAN004/Dupilumab=40,627/93,405=44%

ASLAN004/Lebrikizumab=40,627/53,175=76%

———-
2b臨床結束,三期臨床開始,可更凖確估未來可能市場市佔。(二年左右)
---------------------------------------------------
至少如 Lebrikizumab , 前14週二週一針治療,16一52週 四週一針的維持。及相當療效

——————------------------------------
每年療程成本估算:PK

1.Dupilumab 300mg/2週x9次打針(0-14週) , 300mg/2週x18針(16一52週)合計 27x300mg

Dupilumab 300mg/2週 ,零售價1600美元x80%為保險公司平均成本 ,
療效IGA 0/1 =37%(三期臨床平均)
27針x1600x80%/37%=93,405美元/年

2. Lebrikizumab 250mg/2週x9針(0-14週)

lebrikizumab 250mg/4週x10針 , (16_52週) , 共19針
療效 IGA 0/1 , Q2w=44.6 %/Q4W=33.7%(二期臨床之資料)

9針x1600x250/300x80%/44.6%=21,524美元(前14週)

10針x1600x250/300x80%/33.7%=31,651美元(16~52週)
合計 21,524+31,651 =53,175美元/年


3. 如ASLAN004, 前16週治療療程成本,每針用量在200mg /2週x8針,

後面16~52 週的維持治療 Aslan004 200mg/4週X8針 .
假設療效同Lebrikizumab

200mg/4週x10針 , (16_52週) , 共18針
療效 IGA 0/1 , Q2w=44.6 %/Q4W=33.7%

8針x1600x200/300x80%/44.6%=15,306美元(前14週)

10針x1600x200/300x80%/33.7%=25,321美元(16~52週)
合計 15,306+25,321 =40,627美元/年



****理論上 療效ASLAN004 作用受器優於/Lebrikizumab作用在配體
****同級同機轉MOA之藥效,每mg 之單價會有相近之價格。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/7 下午 05:02:12第 7 篇回應
www.biopharmadive.com/news/dupixent-label-expansion-adolescent-atopic-dermatitis-sanofi-regeneron/550315/
Dupixent標籤擴展為數千名患者打開了大門
圖片來源:賽諾菲,再生元
雅各布·貝爾(Jacob Bell)
2019年3月12日發布
 
 
 鳴叫
潛水簡介:
賽諾菲(Sanofi)和再生元(Regeneron)的Dupixent已獲得美國批准,用於治療青少年中度至重度特應性皮炎-根據賽諾菲(Sanofi)的估計,這種標籤擴展可使免疫學藥物的合格患者人數增加至少15萬。
監管者基於關鍵試驗數據做出的決定顯示,在接受Dupixent治療的患者治療16週後,其濕疹嚴重程度平均改善了66%,遠高於安慰劑組的24%。該研究還發現,與安慰劑組相比,Dupixent組的患者獲得清晰或幾乎清晰的皮膚的比例高出十倍以上。
Dupixent在美國的第一個國家批准是針對患有中度至重度特應性皮炎的成年人,賽諾菲的人口為30萬人。這家法國製藥商在其最新的收入報告中稱,患有中度至重度過敏性皮炎的美國青少年人數大約是成年人口的一半。

潛水見解:
Dupixent(dupilumab)已被證明是其兩家開發商的主要增長動力。 Regeneron的最新年度文件顯示,賽諾菲去年錄得該藥淨產品銷售額9.22億美元,較2017年增長近260%。

這種增長對賽諾菲而言尤其寶貴。賽諾菲(Sanofi)是三大糖尿病藥物生產商之一,其胰島素業務因承保範圍決定和價格壓力(尤其是與該公司最暢銷的Lantus(甘精胰島素)有關)而遭受打擊。國會對胰島素價格的審查表明,不利因素遠未結束。

賽諾菲(Sanofi)和再生元(Regeneron)希望Dupixent具有哮喘和特應性皮炎的適應症,今年有望大獲成功。這種藥物的增長一直持續到2018年初。根據投資銀行RBC Capital Markets引用的IMS數據,在3月8日當週,Dupixent的處方總數增加了7%。

隨著新標籤的擴展,賽諾菲預計將有150,000至200,000美國患者有資格使用Dupixent。法國製藥研發部門負責人約翰·里德(John Reed)在一份聲明中說,大約有50,000名美國患者接受了生物療法的治療。

隨著賽諾菲和再生元努力鎖定更多標籤擴展,該數字也可能會增加。 FDA剛剛接受了Dupixent的申請,作為對鼻息肉沒有得到充分控制的嚴重慢性鼻-鼻竇炎的成年人的附加維持治療。兩家公司還期望在未來幾年內向年輕的特應性皮炎和哮喘患者提交監管文件。

儘管Dupixent已顯示出對多種疾病的療效,但並不是許多患者的理想選擇。

例如,傑富瑞(Jefferies)在三月份的一份報告中詳細介紹了與醫生舉行的會議。一位醫生指出,在Dupixent上,成人過敏性皮炎患者中有30%至40%是無反應的,以及該藥物的給藥方式(注射)如何對許多患者產生了威懾作用,而不論他們的反應如何。

賽諾菲(Sanofi)發言人在給BioPharma Dive的電子郵件中指出,CHRONOS 3期試驗評估了Dupixent 300 mg加局部糖皮質激素的治療方案,該方案“可能更符合現實世界的數據”,發現79%的患者在接受治療後取得了臨床上有意義的反應與安慰劑相比,治療一年。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/7 下午 03:34:40第 6 篇回應
全球唯一 治療 中重度AD (Atopic Dermatitis ) 標靶

銷售實績
Dupixent /Dupilumab $百萬美元
美國 其他區 小計
2019 Q1 303.0 70.7 373.7
Q2 454.7 102.6 557.3
Q3 508.3 124.8 633.1
Q4(預估) 550.0 144.0 694.0
小計 1,816.0 442.1 2,258.1

2018 Q1 117.2 14.2 131.4
Q2 180.9 28.3 209.2
Q3 219.6 43.0 262.6
Q4 258.6 60.2 318.8
小計 776.3 145.7 922.0

2017

Q3 88.5 0.5 89.0
Q4 136.9 2.0 138.9
小計 225.4 2.5 227.9
2017/03/28 FDA核准上市

FDA 已核准Dupixent (dupilumab) 四個適應証

Jun 26, 2019 Approval FDA Approves Dupixent (dupilumab) for Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis (慢性鼻鼻竇炎伴鼻息肉)
Mar 11, 2019 Approval FDA Approves Dupixent (dupilumab) for Moderate-to-Severe (Atopic Dermatitis )in Adolescents )(12-17歲 異位性皮炎)
Oct 19, 2018 Approval FDA Approves Dupixent (dupilumab) for Moderate-to-Severe Asthma (哮喘)
Mar 28, 2017 Approval FDA Approves Dupixent (dupilumab) for Eczema (Atopic Dermatitis )
(成人異位性皮炎)

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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/6 下午 04:49:38第 5 篇回應

年療程成本三藥PK( Aslan004/Dupilumab/Lebrikizumab)模擬:

--------------------------------------------------
ASLAN004/Dupilumab=82,245/189000=44%

ASLAN004/Lebrikizumab=82,245/107648 =76%

———-
2b臨床結束,三期臨床開始,可更凖確估未來可能市場市佔。(二年左右)
---------------------------------------------------
至少如 Lebrikizumab , 前14週二週一針治療,16一52週 四週一針的維持。及相當療效

——————------------------------------
每年療程成本估算:PK

1.Dupilumab 300mg/2週x9針(0-14週) , 300mg/2週x18針(16一52週)合計 27針

Dupilumab 300mg/2週 ,零售價3239美元x80%為保險公司平均成本 ,
療效IGA 0/1 =37%(三期臨床平均)
27針x3239x80%/37%=189,000美元/年

2. Lebrikizumab 250mg/2週x9針(0-14週)

lebrikizumab 250mg/4週x10針 , (16_52週) , 共19針
療效 IGA 0/1 , Q2w=44.6 %/Q4W=33.7%(二期臨床之資料)

9針x3239x250/300x80%/44.6%=43,573美元(前14週)

10針x3239x250/300x80%/33.7%=64,075美元(16~52週)
合計 43573+64,075 =107,648美元/年


3. 如ASLAN004, 前16週治療療程成本,每針用量在200mg /2週x8針,

後面16~52 週的維持治療 Aslan004 200mg/4週X8針 .
假設療效同Lebrikizumab

200mg/4週x10針 , (16_52週) , 共19針
療效 IGA 0/1 , Q2w=44.6 %/Q4W=33.7%

8針x3239x200/300x80%/44.6%=30,985美元(前14週)

10針x3239x200/300x80%/33.7%=51,260美元(16~52週)
合計 30,985+51,260 =82,245美元/年

4.療程年成本PK

ASLAN004/Dupilumab=82,245/189000=44%

ASLAN004/Lebrikizumab=82,245/107648 =76%

****理論上 療效ASLAN004 作用受器優於/Lebrikizumab作用在配體
****同級同機轉MOA之藥效,每mg 之單價會有相近之價格。
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/6 下午 04:34:36第 4 篇回應
1.要研究Dupilumab朋友: 請參考下列

www.drugs.com/history/dupixent.html

Development History and FDA Approval Process for Dupixent


2.要研究Lerikizumab朋友: 請參考下列
s23.q4cdn.com/229915008/files/doc_presentations/2019/Dermira-IR-Pres-Sept-2019_FINAL_92219_web.pdf

AD 的市場/Lerikizumab與其他藥競爭力分析.
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/6 下午 02:24:42第 3 篇回應
美國中_重度AD患者近1000萬人.

生物製劑市場不只150億

---------------------------------------------------
Dupilumab 零售藥價3200美元/300mg(150mg*2)*9次 ,16週標準療程.=28,800美元
40%一年離開Dupilumab.平均約70%~80%用一年.
保險公司支付零售藥價80%給藥廠

估計
28,000美元*3療程*80%=69,120 美元/年.
每季69120/4=17,280美元

Dupiluma2019年第三季美國銷售約5.08億美元(全球6.33億美元.)
508,000,000/17,280=29,398人 .

29,398*4=117,592人/年 vs. 10,000,000人 =1.2% , 目前中重度AD美國市場滲透率

------------------------
分析師估2027年210億美元AD生物製劑全球市場,
美國約佔150億美元.(若增加到52週治療,市場會拉高到300億美元)

15,000,000,000/(28,000*80%)(16週療程)=669,642人---
美國市場(669,642/10,000,000=6.7%的使用率太低)

---------------------------
未來AD生物製劑美國市場不只150億美元,
不只669,642人會用到 中重度AD生物製劑.
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/6 下午 01:09:34第 2 篇回應
修正一,
ASLAN004 的未來價值 各階段市值可能變化估計如下:

1.概念性臨床成功,MOA機轉確立.
此時國際授權最新治療中-重度AD 標靶行情
前金7.5億美元. + 里程碑资金 6億美元.+銷售分潤?

(明年3-5月宣布,aslan004 概念性臨床期中報告,前二劑量200mg/250~300mg??)

(若像Xbiotech授權bermekimab, 以上扣除CSL分1.3億美元的里程碑金.
ASLAN 將有前金 :現金收入 可為7.5-1.3=6.2億美元 , )
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會員:天命10141925  發表時間:2020/1/6 下午 01:03:25第 1 篇回應
ASLAN004 的未來價值 各階段市值可能變化估計如下:

1.概念性臨床成功,MOA機轉確立.
此時國際授權最新治療中-重度AD 標靶行情
前金7.5億美元. + 里程碑资金 6億美元.+銷售分潤?

(明年3-5月宣布,aslan004 概念性臨床期中報告,前二劑量200mg/250~300mg??)

(若像Xbiotech授權bermekimab, 以上扣除CSL分一半,
ASLAN 將有前金 :現金收入7.5/2=3.75億美元 ,所以美國分析師估ASLAN ADR 8美元,未來一年目標價,不是亂估的.)

2.Lebrikizumab2b期臨床成功 : 今年3月,Dermira 宣佈Lebrikizumab 二期AD臨床數據正向.股價增加3~4億美元.
(不用和CSL分,aslan 可能的獨亨,預計2021年底 aslan004完成二期臨床)


3.三期臨床成功 :???(預計2023年中, aslan004完成三期臨床)

4.FDA核準藥証:Dupilumab 2017年,股票 3~7月市值增加140億美元,當時市場認為高峄銷售將達50億美元.
目前已估高峄銷售110億美元.

Aslan004 可以輕易用Dupilumab 一半的療程成本,搶占市場。
以上CSL最高要分1/3 ,若估高峄銷售30億美元,

亞獅康 30x2/3*2.8=56億美元一一一巿值預估
(預計2024年年底, aslan004 取証)


****各期臨床的對照組療效超低和ASLAN004 同級的Dupilumab 相比,故未來Aslon004 AD各臨床必過關。
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