台灣未上市股票 財經網 

未上市  

未上市股票行情,興櫃股票買賣,未上市櫃股票查詢,快速掌握未上市股票買賣脈動

歡迎來到必富網 手機版 加入會員 登入 首頁
未上市櫃股票行情查詢,未上市股票買賣過戶,興櫃股票行情查詢∼免付費專線:0800-035-178
討論區>心悅生醫
心悅生醫產品線與競爭對手     發表新話題 回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2017/5/7 下午 11:02:30
「心悅生醫以病患的需要為優先考量,專注於中樞神經疾病領域,醫療需求尚未被滿足的部份進行新藥研發。」

期許版上諸賢,以心悅產品的基本面、市場競爭對手動態等訊息提供探討,與另一個「心悅生醫籌碼追蹤帖」版做出區隔,也歡迎另開「技術分析版」與「聊天版」,讓各版屬性更明確,以便版友讀取。

鑑於可能對中樞神經系統(CNS)運作感到陌生,建議先具備相關基本認識後較能漸入佳境。
且礙於本版無法顯示圖型解說,建議先參考以下資料。

「liaw6575」:「http://liawbf.pixnet.net/blog」。感謝遠在南台灣發聲的廖大大辛勤的耕耘。
「SNOOPY講古」:(原址已關閉;但網址保留在此不刪除,是為了感謝老史大大曾經無私的付出。)「mychannel.pchome.com.tw/channels/s/n/snoopychiang/content.htm?page=1&ord=v&vol=100」
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/23 上午 11:33:06第 1329 篇回應
謝謝 Cliff大恩德 的補充
不管如何 , 我們期待越快越好 ; 假如療效好 , 將更有利於EUA的申請

現在 , 讓我們來看看幾篇文章

SARS-CoV-2 造成肺纖維化可能的機制

澳洲學者的研究
Endothelial to mesenchymal transition: a precursor to post-COVID-19 interstitial pulmonary fibrosis and vascular obliteration?
內皮到間充質轉化:COVID-19 後間質性肺纖維化和血管閉塞的前兆?
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7453738/

認為
內皮細胞和上皮細胞 ( endothelial and epithelial cells ) 可能在 COVID-19 後纖維化中發揮重要作用。患有其他疾病(如 COPD 或 IPF)的患者在從 COVID-19 中初步康復後,情況可能會更糟。EndMT 和 EMT 的過程可能是 COVID-19 後肺纖維化的核心。迫切需要在 SARS-CoV-2 表現的背景下了解這些機制,以便進行早期干預。我們應該做好準備應對 COVID-19 的後果。

另外

義大利學者的研究
Neutrophil Extracellular Traps ( NETs ) Induce the Epithelial-Mesenchymal Transition: Implications in Post-COVID-19 Fibrosis
中性粒細胞胞外陷阱誘導上皮-間充質轉化:對 COVID-19 後纖維化的影響
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.663303/full

這項研究讓我們了解到,中性粒細胞可以通過 NETosis 在有效誘導 EMT 方面發揮關鍵作用,據我們所知,這一觀察結果之前從未在肺部環境中得到證實,更重要的是,在嚴重的 COVID-19 中 NET 相關的損傷通常在內皮的背景下進行研究。特別是,已經徹底分析了 NET的促血栓形成作用及其驅動內皮-間充質轉化的能力。

此外,NETs 與 BAL 中中性粒細胞的百分比(圖 1C)以及 IL8 的水平(圖 1D)相關,IL8是中性粒細胞最常見的化學引誘物和 NETosis 的誘導劑。

我們是第一個用體外肺泡證明模型表明,NETosis 誘導的 EMT 應被視為 SARS-CoV-2 感染後中性粒細胞炎症引起的肺纖維化的重要致病步驟,這一點已通過 COVID-19 死亡患者的肺活檢證實。我們的研究結果還支持文獻表明中性粒細胞激活的調節作為未來的治療干預。

TA 和 GA 可能的相關作用

***
Tannic acid prevents macrophage-induced pro-fibrotic response in lung epithelial cells via suppressing TLR4-mediated macrophage polarization
單寧酸通過抑制 TLR4 介導的巨噬細胞極化 , 來防止肺上皮細胞中巨噬細胞誘導的促纖維化反應
europepmc.org/article/med/31489459

極化巨噬細胞通過多種機制誘導纖維化,包括稱為上皮間質轉化 (EMT) 的過程。間充質細胞有助於纖維結締組織的過度積累,導致器官衰竭。本研究旨在研究單寧酸 (TA)(一種天然膳食多酚)對 M1 巨噬細胞誘導的 EMT 的影響及其潛在機制。

結果
我們發現 TA 預處理的 CM 不會在上皮細胞中誘導 EMT。此外,TA 預處理的 CM 顯示上皮細胞中 MAPK 的活化減弱。隨後,TA 被證明通過直接靶向 toll 樣受體 4 (TLR4) 來抑制 LPS 誘導的巨噬細胞 M1 極化,從而抑制 LPS 與 TLR4/MD2 複合物的結合和隨後的信號轉導。
結論
TA 可能通過抑制 LPS-TLR4/MD2 複合物的形成和阻斷隨後的下游信號激活來抑制巨噬細胞極化,從而阻止 M1 巨噬細胞誘導的 EMT。此外,我們的發現可能為開發針對慢性炎症疾病的新治療策略提供有益的信息。

***
Gallic acid reduces the effect of LPS on apoptosis and inhibits the formation of neutrophil extracellular traps
沒食子酸降低LPS對細胞凋亡的影響 , 並抑制中性粒細胞胞外陷阱的形成
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0887233315002568?via%3Dihub
(
附註 : en.wikipedia.org/wiki/Lipopolysaccharide
LPS 是典型的內毒素,因為它與許多細胞類型中的CD14 / TLR4 / MD2 受體複合物結合,尤其是在單核細胞、樹突細胞、巨噬細胞和B 細胞中,可促進促炎 細胞因子、一氧化氮和類二十烷酸的分泌。
Bruce Beutler因其證明TLR4是 LPS 受體的工作而獲得 2011 年諾貝爾生理學或醫學獎的一部分。
)

當LPS與TLR4受體結合時,這些細胞會釋放細胞因子並產生ROS,這些炎症介質會引起組織損傷。在本研究中,GA 降低了 LPS 的抗凋亡作用,表明 GA 對感染誘導的組織損傷具有保護作用。

研究表明,中性粒細胞在被化學物質或病原體激活時會發生 NETosis 並將 NET 釋放到細胞外介質中。NETs 對控制和殺死細菌很重要 ,代表了一種有益的機制,對微生物的死亡至關重要,防止其在體內傳播。然而,NETs 的形成可能對宿主產生有害影響,因為它會釋放蛋白質,如蛋白酶,會損傷鄰近組織。我們能夠證明 GA 顯著降低了體外LPS 誘導的 NETs 釋放。

這些作用表明 GA 可用作針對由中性粒細胞激活介導的疾病的治療策略。

***
Gallic acid protects against endothelial injury by restoring the depletion of DNA methyltransferase 1 and inhibiting proteasome activities.
沒食子酸通過恢復 DNA 甲基轉移酶 1 的消耗和抑制蛋白酶體活性 , 來防止內皮損傷
www.semanticscholar.org/paper/Gallic-acid-protects-against-endothelial-injury-by-Kam-Li/38694c03194619ecd6e658103bf5c3c3820de99c

沒食子酸在蛋白質水平上逆轉了 DNMT1 的消耗。用 DNMT1 抑制劑 5-aza-2-deoxycytidine (5-aza-dC) 預處理可以抵消沒食子酸的細胞保護和抗凋亡作用。用沒食子酸處理導致泛素化蛋白質聚集體的積累和胰凝乳蛋白酶樣蛋白酶體活性的降低,表明蛋白酶體受到抑制。

結論
我們的結果首次證明沒食子酸能夠保護內皮細胞免受同型半胱氨酸、腺苷和 TNF 聯合誘導的損傷,至少部分是通過恢復 DNMT1 的消耗和抑制蛋白酶體活性。

Google 翻譯 , 請參原文

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2021/7/22 下午 09:59:02第 1328 篇回應
環球生技月刊2021/7/22:
「news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=41087&page=1&kind=22」
提到Pentarlandir將於今年第三季完成第二期臨床試驗,應該沒那麼快,依照今年蔡董在股東會上所言,約在2022Q1完成,僅供參考。(不要罵我,雖然我看到今年第三季完成的那句話時也曾樂了一下……)
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:漫遊者10144096  發表時間:2021/7/22 下午 09:22:50第 1327 篇回應
今天非凡新聞有心悅的專訪喔!

不只公開揭露進度,也很積極的跟大眾溝通尋求曝光
公司今年真的非常的不一樣

創新高!台灣生技產業投資額逼近700億 台廠新冠治療新藥拚授權|非凡財經新聞|20210722
youtu.be/i1TXzhxEgVg

回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/22 下午 08:13:10第 1326 篇回應
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=41087&page=1&kind=22

蔡教授在今天的亞洲生技會上表示

SNB011 將在今年第三季完成二期臨床

摘自 環球生技的報導

進度比原定超前 , 應是與美國最近疫情轉趨嚴峻有關
希望有好療效
心悅加油 !

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/22 下午 07:57:42第 1325 篇回應
廖兄阿土博幫我們解析新冠藥物的戰略
SNB011有沒有能力和人拼搏 , 就看公司選材還有臨床前準備工作的良窳
最重要的還是在人體的運作上能否發揮療效
以下是針對廖兄所提示的藥廠臨床藥物的機轉作一回顧
可能有嚴重的穿鑿附會 , 大家有空就參考參考 , 沒空則請略過

Tyrosine kinase
en.wikipedia.org/wiki/Tyrosine_kinase

激酶在今天特別重要,因為它們在癌症治療中具有重要意義。導致某些酪氨酸激酶具有組成型活性的突變與多種癌症有關。伊馬替尼(商品名 Gleevec 和 Glivec)是一種能夠結合這些酪氨酸激酶的催化裂隙,抑制其活性的藥物。[12]
酪氨酸激酶活性也與有時被認為非常不利的其他事件顯著相關。例如,酶的活性增強與某些系統的功能紊亂有關,例如細胞分裂。還包括許多與局部炎症相關的疾病,例如動脈粥樣硬化和銀屑病,或全身炎症,例如敗血症和敗血性休克。[4]許多病毒在感染期間針對酪氨酸激酶功能。多瘤病毒影響核基質內的酪氨酸激酶活性。[3]成纖維細胞是哺乳動物細胞中參與傷口癒合和細胞結構形成的細胞。當這些細胞被多瘤病毒轉化時,在細胞基質中觀察到更高的酪氨酸活性,這也與細胞增殖有關。 此外,酪氨酸激酶有時會以導致非小細胞肺癌的方式錯誤地發揮作用。[13]非小細胞肺癌是一種常見的、廣泛傳播的癌症,其死亡人數超過了乳腺癌、結直腸癌和前列腺癌的總人數。

***
Tannic acid, a potent inhibitor of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16567414/

In the present study, tannic acid was found to strongly inhibit tyrosine kinase activity of epidermal growth factor receptor (EGFr) in vitro (IC50 = 323 nM)

NLRP3

本版第 1269 篇貼文
我們來了解 SNB011和它的代謝物對 NLRP3 作用
幾篇文章供參
1.
Tannic acid inhibits NLRP3 inflammasome-mediated IL-1β production via blocking NF-κB signaling in macrophages
2018 Aug 17
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30126633/

NLRP3 炎症小體對許多感染和應激信號作出快速反應,並參與許多炎症疾病過程的發病機制。

這些研究表明,單寧酸通過阻斷巨噬細胞中的 NF-κB 信號傳導來抑制 NLRP3 炎症小體的激活,

請參 圖4.

2.
Gallic Acid Alleviates Gouty Arthritis ( 痛風性關節炎 ) by Inhibiting NLRP3 Inflammasome Activation and Pyroptosis Through Enhancing Nrf2 Signaling
07 December 2020
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.580593/full

沒食子酸阻斷了 NLRP3 炎症小體的激活並抑制了隨後的 caspase-1 激活和 IL-1β 的分泌。

沒食子酸對 NLRP3 炎症小體激活的抑制作用使沒食子酸成為治療 NLRP3 相關疾病(如糖尿病、痛風和阿爾茨海默病)的有吸引力的新候選藥物。沒食子酸對NLRP3炎症小體激活和細胞焦亡的調節作用及其臨床應用安全性評價值得深入研究。

RTK

***
watermark.silverchair.com/bgt291.pdf?token=AQECAHi208BE49Ooan9kkhW_Ercy7Dm3ZL_9Cf3qfKAc485ysgAAAsUwggLBBgkqhkiG9w0BBwagggKyMIICrgIBADCCAqcGCSqGSIb3DQEHATAeBglghkgBZQMEAS4wEQQMpKZAEtPikYENnzPpAgEQgIICeCSe782yte9CEkl-Djy7_FmdHUfr4g8AkHfbcblJL9i_qJxvoqNz2Tysse1aWL0UUjnPj_4HbBNvEyJ01BticTsWMW0Bguy7oBF6uYQb8wSDnmilqy-0sHWQ_8cSKCbYgELN7QuTBVRl2hjWDRZs0hFU_XXLooi4wapaRyjBn-zNPxXipb_SH-9_rLLL8NiLZd7Auao_RaTjkG3u0ZGYLxJKoirNPhjI9g_E-zJWu02nX3H2EGJOmlQM44fb_Ajbk0uA0nClse6G4GlTwZ_APgF2Nvu9u015BHsEDQQEj9h8ZoM3_WLCv5Vf5r3w91H3JR48hmHRJXEPaMnD-Nuhy23_1MyD2BsiwDgzN2-VQnQl-8CVseIm7wdXB1WYjH2rR_JoISmNV6zKFoPZUW2LZJdJFgDeFR9OjRPV8TmQ2Yp7ZI7i0mv92_3scZppVD0e9Pej1tohbtSa6xTuPNIcf2qT_8an6iJLFVk9HOxa3rpFlBdoTPHW4QSWigGXdO_H2KUVpi9xWn5CvFbakHx7MtEMrYhBe7r-0PAxSr6poZ1cOQQmrOLlDocoynciJ6ZlT2cN3XrCH-vMVNpyja2lCQdOH7HtCGlvl71SydGLNzGaoosNM1DfnuFNueMn08UlJM0-BkS-cVEogKPt6wk7nQKGqenOkcC0GHm4TLziMqCPc2vNUen427-ELHnH3QfiC55JrqryJjYI2CQHGpoCOQ4JXNMuJVuyKxhb-27yW9UPVdcM7BjxyAzPD0BN9UGnvX-MG7wz_vJll0ccKjK7iADlSoFR1NkKX3SXRHFy1OwaS_SaysIED01QZWxK-YzYMCZ1WZtgRJes

Fig. 2. GA inhibits several tyrosine kinases in a cell-free system but has only limited effects on ligand-induced RTK phosphorylation. (A) GA reduces the tyrosine kinase activity of several RTKs in vitro

GA only slightly inhibited the kinase activity of the RTKs tested here at 200 μM (Figure 2), whereas DEL inhibits these RTKs at low micromolar concentrations (20). Nevertheless, GA has a pronounced effect on the proliferation of tumor cells at a concentration of 200 μM (e.g. refs 17,34), suggesting that GA may inhibit the activity of other RTKs not tested in this present study or may inhibit tumor cell proliferation by an alternative mechanism.

Together, these data suggest that DEL and GA inhibit a different spectrum of RTKs, and that DEL is a more potent inhibitor than GA, at least for the RTKs tested here.

IL33

***
沒食子酸通過抑制卵白蛋白誘導的小鼠哮喘中的白細胞介素 33 和第 2 組先天淋巴細胞減輕過敏性氣道炎症
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30191679/

結果: 卵清蛋白顯著增加促炎細胞的浸潤,包括嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞和中性粒細胞,並伴有氣道高反應性增強。沒食子酸減少促炎細胞浸潤並改善氣道高反應性。同時,沒食子酸降低了 BALF 中 IL-5 和 IL-13 的水平,並降低了肺中 IL-33 的表達。從機制上講,沒食子酸抑制 MyD88 表達並下調核因子 (NF)-κB 信號傳導以降低 IL-33 表達。
結論:沒 食子酸可以緩解小鼠卵清蛋白誘導的哮喘,可能是通過下調 MyD88/NF-κB 信號通路抑制 IL-33 介導的 ILC2 激活和隨後的 Th2 細胞因子釋放。

***
沒食子酸可預防小鼠慢性阻塞性肺病相關的肺部炎症和肺氣腫
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32144443/

結論: 總體而言,我們的數據顯示 GA 有效調節與 COPD 發病機制相關的小鼠肺部炎症和肺氣腫。

CCR2 CCR5

***
五味子配方、牡丹皮(丹皮)和沒食子酸的抗炎和抗過敏活性
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6270292/

圖2顯示用 PHF、DP 和 GA 處理顯著抑制了 CCL2、CCL5 和 CXCL8 從 IL-33 激活的 KU812 細胞的釋放。PHF 和 GA 對 CCL2 釋放有劑量依賴性抑制 .

GA 降低 p38 MAPK、IκBα 和 JNK 的磷酸化可能是抑制 ICAM-1 表達和 CCL2、CCL5、CXCL8 和 IL-6 釋放的潛在細胞內機制。


TA 及 GA 抗肺纖維化的文章

***
單寧酸通過抑制炎症反應和纖維化過程減輕小鼠實驗性肺纖維化
www.semanticscholar.org/paper/Tannic-acid-alleviates-experimental-pulmonary-in-by-Rajasekar-Sivanantham/eb040469843a380b84f4f054a4420c91e72d9a69

肺纖維化 (PF) 是一種慢性且不可逆的肺部瘢痕形成疾病,治療選擇有限。因此,確定新的治療選擇至關重要。本研究旨在確定單寧酸 (TA)(一種天然膳食多酚)對 PF 小鼠模型的影響。氣管內施用博來黴素 (BLM) 以誘導 PF。TA 的給藥顯著降低了 BLM 誘導的組織學改變、炎症細胞浸潤和各種炎症介質(一氧化氮、白三烯 B 4 和細胞因子)的水平。此外,TA 治療還會損害 BLM 介導的促纖維化(轉化生長因子-β1)和纖維化標誌物(α-平滑肌肌動蛋白、波形蛋白、膠原 1 α 和纖連蛋白)表達的增加。進一步研究表明,TA 治療抑制了 BLM 誘導的肺中 Erk1/2(細胞外信號調節激酶 1 和 2)磷酸化。這項研究的結果表明,TA 有可能通過抑制肺部炎症反應和纖維化過程來減輕 PF,並且 TA 在臨床實踐中可能有助於治療 PF。

***
單寧酸通過調節持續的 TGF-β 受體信號傳導的抗纖維化作用
www.semanticscholar.org/paper/Anti-fibrotic-effects-of-tannic-acid-through-of-a-Reed-Ard/78372fb6f62e129a0233b683e1ec2c2255a0338f

肺纖維化是一種以肺結構變形為特徵的進行性疾病。轉化生長因子-β (TGF-β) 是一種與肺纖維化發病機制有關的關鍵細胞因子。以平滑肌 α-肌動蛋白和細胞外基質蛋白的表達為特徵的 TGF-β 誘導的肌成纖維細胞分化是纖維化疾病發病機制中的關鍵過程。

單寧酸抑制TGF-β誘導的膠原1和平滑肌α-肌動蛋白(SMA)的表達以及HLF (人肺成纖維細胞 ) 產生的力。

最後,在小鼠博萊黴素誘發的肺纖維化模型中,單寧酸的治療應用導致肺纖維化顯著減少,膠原蛋白-1含量降低,肺部Smad2磷酸化顯著降低。結論 : 這項研究通過對持續Smad2磷酸的調節,證明瞭單寧酸在體外和體內的抗纖維作用。

***
沒食子酸對博萊黴素致大鼠肺纖維化的保護作用
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26481523/

結果表明,氣管內 BLM 給藥顯著增加了肺中的炎症或纖維化變化、膠原含量、丙二醛 (MDA) 和促炎細胞因子(如 TNF-α 和 IL1β)的水平。此外,它還顯著降低了大鼠肺組織中的非酶(總硫醇)和酶(穀胱甘肽過氧化物酶 (GPx))抗氧化劑含量。然而,口服 GA 逆轉了所有這些生化指標以及 BLM 誘導的組織病理學改變。

沒食子酸減輕橫向主動脈收縮誘導的心力衰竭小鼠模型中的肺纖維化
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1537189117302306?via%3Dihub

沒食子酸顯著抑制 TAC 誘導的肺部病理變化,如肺質量增加、肺纖維化和肺泡形態受損。它還降低了纖維化相關基因的表達,包括I 型和 III 型膠原蛋白、纖連蛋白、結締組織生長因子(CTGF) 和磷酸化 Smad3。此外,它還抑制了上皮間質轉化 (EMT) 相關基因的表達,例如N-鈣粘蛋白、波形蛋白、E-鈣粘蛋白、SNAI1 和 TWIST1。我們認為沒食子酸具有治療心力衰竭誘導的肺纖維化的治療潛力。

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/22 上午 08:40:08第 1324 篇回應
廖兄阿土博 ( 廖兄是高師大博士 ) 幫我們精湛地分析新冠疫情下全球藥廠的戰略合作

liawbf.pixnet.net/blog/post/49723254

謝謝廖兄阿土博的分享
或許大家可以參考別人所研發的是何種機制的藥物
謝謝大家 !

回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/21 下午 06:09:06第 1323 篇回應
大家參考參考 !

可減少99%新冠病毒載量!《科學》報導全新抗疫希望
來源: 學術經緯 2021-07-21

med.sina.com/article_detail_103_1_102782.html

一說到控制新冠疫情,許多人都會想到疫苗。但想要回到疫情前的生活,疫苗並不是唯一的答案:一方面,多款疫苗都針對新冠病毒的同一個靶點,一旦病毒產生突變,就會影響疫苗的效力;另一方面,疫苗的關鍵在於群體接種率,而要讓全球都接種上疫苗,也依舊遙遙無期。

更重要的是,這兩個蛋白酶 ( 3CLpro 和 PLpro )的功能對於病毒的生命週期“不可或缺”,因此它們不大可能像刺突蛋白那樣,在疫苗帶來的免疫壓力下產生突變,進一步減少了其耐藥的可能。綜合這些考慮,它們也成了受人看好的潛在新藥靶點。

研究人員們開始評估這20種藥物是否會抑制3CLpro這一關鍵靶點。只有8種分子展現出了這一特性,其中抑制能力最強的是一種叫做masitinib的分子。更可喜的是,它能無視新冠變種病毒在S蛋白上出現的突變——無論是野生型的新冠病毒,還是Alpha、Beta、Gamma變種病毒,它都展現出了很強的抑制能力。

本研究也評估了masitinib對PLpro的抑制性,並發現該分子對其並無影響 .

另外

這篇文章也提供大家參考
British Journal of Nutrition (1994) 的文章
Degradation of polyphenols (catechin and tannic acid) in the rat intestinal tract. Effect on colonic fermentation and faecal output
sci-hub.do/doi.org/10.1079/BJN19940197

Like catechin, TA was excreted in faeces only in trace amounts (Table 4). We did not find any specific data in the literature concerning the absorption of TA. However, our results suggest that both catechin and TA structures are almost completely absorbed in the intestinal tract.

Considering that less than 5% of the ingested catechin and TA were recovered in faeces in the in vivo experiment, these results suggest that absorption of a high proportion of catechin and TA derivatives takes place in the intestinal tract.

TA 幾乎被腸道吸收 , 隨糞便排出的 TA 不到 5 %

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/17 下午 05:47:38第 1322 篇回應
幾天前
我們談到TA 在羊咩咩皺胃給藥血漿中存在血漿中存在GA、40MGA、EA和TA
並且大多數 TA 在用藥後 12 小時內被吸收和代謝
今天
我們來看看其他動物實驗的情形
WHO 1976年出版的
IARC MONOGRAPHS ON THE EVALUATION OF THE CARCINOGENIC RISK OF CHEMICALS TO MAN:
5102f793cee9eefa92a3b9534221faaf1ccbbfcd.pdf - IARC ...
有所描述
Korpassy et aZ. (1951) found an increased concentration of tannic acid in the blood of rabbits and dogs given tannic acid by stomach tube, with a maximum level after three hours. Absorption of tannic acid from the colon, as shown by rising blood levels, was demonstrated in rabbits, sheep, goats, rats and dogs (Dollahite et al., 1962; McAlister at aZ., 1963).
其中
Korpassy 的論文是這樣說的
從胃腸道中吸收單寧酸
--口服的單寧酸是否可從腸胃道吸收的問題。Handler and Baker聲稱,在他們的實驗中,單寧酸不能滲透大鼠腸胃道粘膜。我們給兔子和狗用胃管灌注了幾種濃度(2.5%、5%和10%)的單寧酸水溶液,還有茶和紅葡萄酒。
然後,我們根據砷鎢酸 ( arsenotungstic acid ) 的減少情況,通過光度顯微法 ( photometric micromethod ) 檢查不同時間點採集的血液樣本。在攝取化合物後,血液中的單寧酸水平迅速增加。在3小時觀察到峰值效應(55-110 μg/立方釐米血漿) ; 然後濃度逐漸降低,到24小時結束時,血液中已不含單寧酸。

很抱歉! 一直找不到人體的數據
很希望公司期中分析有數據之後盡快公布 , 以滿足我們的好奇

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:好奇10151881  發表時間:2021/7/15 上午 10:11:50第 1321 篇回應
指數8000點也幾10塊,指數快1萬8了,也幾10塊。指數都差1萬點了,也爭氣一點。人家隨便做個疫苗,還沒開打都上200了。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:好奇10151881  發表時間:2021/7/15 上午 10:02:58第 1320 篇回應
到底心悅是有多爛……
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/13 下午 07:34:56第 1319 篇回應

GA 抗 SARS-CoV-2 又多了一樣武器---調節 ACE2

Network Pharmacology Analysis to Identify Phytochemicals in Traditional Chinese Medicines That May Regulate ACE2 for the Treatment of COVID-19.
europepmc.org/article/PMC/PMC7661114

Conclusions

Our study indicated that quercetin, glabridin, and gallic acid, three potential compounds for the treatment of COVID-19, may decrease the expression of ACE2 via regulation of TFs ( transcription factors ) or miRNAs of ACE2 and subsequently exert an antiviral effect.

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/13 下午 12:58:52第 1318 篇回應
找到 TA 在羊咩咩血漿中存在的論文

進入主題文章之前 , 請先參考羊咩咩的消化系統簡介
web2.nmns.edu.tw/PubLib/NewsLetter/92/188/7-1.pdf

瘤胃參與羊單寧酸代謝
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8592830/

研究了口服、皺胃內和腹腔內給藥後綿羊的單寧酸 (TA) 代謝。在給藥後的不同時間間隔使用高效液相色譜法測定瘤胃液、皺胃液、血漿和尿液中的 TA 及其酚類代謝物。口服給藥後,瘤胃液和血漿中存在沒食子酸(GA)和連苯三酚(PYR),尿液中發現GA、PYR和4-O-甲基沒食子酸(40MGA)。給藥後瘤胃液和尿液中GA濃度逐漸降低,而PYR濃度繼續升高。相比之下,皺胃內給藥後,在皺胃液中發現GA和鞣花酸(EA)以及TA,血漿中存在GA、40MGA、EA和TA,尿液中存在GA、40MGA和PYR。腹腔注射 TA 後,在尿液中也檢測到後 3 種代謝物。腹腔內給藥後 TA 的血漿濃度與肝壞死顯著相關,口服給藥後瘤胃液中 PYR 濃度與血液高鐵血紅蛋白水平顯著相關。


高效液相色譜法測定生物體液中單寧酸及其酚類代謝物
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1400748/

Fig. 5.
Chromatograms of sheep plasma. abomasal ( 皺胃 ) fluid and urine extracts (A) after and (B) before abomasal dosing of 1.0g TA per kg body weight.
Fig. 6.
TA. GA, PYR. 40MGA and EA concentrations in sheep plasma, abomasal fluid and urine after abomasal dosing of TA at 1.0 g/kg body weight.

似乎大多數 TA 在用藥後 12 小時內被吸收和代謝,因為在血漿和皺胃液中的 TA 濃度在 12 小時內顯著降低,且在用藥後 24 h 的皺胃液中檢測不到 TA。

依照圖6中的濃度來推測
after abomasal dosing of TA at 1.0 g/kg body weight , 在用藥後的前8小時 , 血漿中 TA 的濃度幾乎維持在 50 mg/l 附近 ( 經換算約 29 μM )
可惜小的不會換算實際用多少劑量 , 否則將更有參考性
另外
羊咩咩的血漿中也發現 ellagic acid
依圖6 最高濃度是用藥8小時後的 5 mg/l ( 約16.5 μM )
我們曾在本版第 1016 篇貼文提及
EA 是強大的CK2抑制劑 , 是生華科 CX-4945 對抗新冠病毒的主打機制 , 也是該公司執行長口中的COVID-19的致命弱點

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16610779/

Using a virtual screening approach, we have identified the ellagic acid, a naturally occurring tannic acid derivative, as a novel potent CK2 inhibitor. At present, ellagic acid represents the most potent known CK2 inhibitor (K(i) = 20 nM).
由表1 知道 IC50 = 40 nM

假若 TA 在人體的代謝 , 血液中有 TA , GA 還有 EA 的話
那 SNB011 對抗 SARS-CV-2 將會是一個怎樣的超級組合 ?
雖有這個超級組合的可能 , 不過最終還是得看臨床的結果

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/12 下午 01:33:01第 1317 篇回應
SNB011在人體的代謝 , 仍然是一個被關注的焦點
然而在諸多文獻中 , 依然沒有被確定和證實
目前僅有 GA 在人體代謝的試驗資料
2001年
茶中沒食子酸的藥代動力學及其相對生物利用度
academic.oup.com/jn/article/131/4/1207/4686988

沒食子酸片作為支氣管炎患者的治療方法 , 已經使用四十年以上

在向10名志願者空腹施用了一次口服劑量的沒食子酸片或茶(每個都含0.3 mmol GA , 即 50 mg)後,在不同的時間間隔內收集血漿和尿液樣本。確定了GA及其代謝物4-O-甲基沒食子酸(4OMGA)的濃度,並計算了藥代動力學參數。片劑和茶中的GA均被快速吸收並消除,平均半衰期為1.19 +/- 0.07和1.06 +/- 0。06小時,平均最大濃度分別為1.83 +/- 0.16和2.09 +/- 0.22 μ mol/L ( μM ) (血漿)。

TABLE 1
Mean gallic acid (GA) and 4-O-methylgallic acid (4OMGA) pharmacokinetic parameters after the administration of a single 0.3 mmol (50 mg) oral dose of GA as two acidum gallicum tablets or tea to 10 healthy adults

因為蒐集時間的影響 , 並未檢測到連苯三酚 、間苯二酚及丁酸等可能的代謝物
僅有 GA 和 4OMGA
這就形成一個謎題 , 人體循環中有沒有TA
依照心悅專利文件 , 用專利方法所富集的 TA 在老鼠大腦中被偵測到
所以應該可以推斷 , 在老鼠的血液中應有TA 參與循環
接著
我們來看一個古老的傳說 --- 西元1849年 , 一個醫師的TA用藥經驗
www.jstor.org/stable/25493827?seq=4#metadata_info_tab_contents

p.3
口服單寧酸治療chronic bronchial catarrh ( 慢性支氣管黏膜炎 )

Internal Use :
In the chronic bronchial catarrh of weakly and elderly persons , unconnected with disease of the heart or great blood-vessels , and attended with copious and debilitating expectoration , the administration of tannic acid by the mouth , in doses of one , two , and three grains , two or three times daily , has greatly and gradually abated the secretion , relieved the frequent cough , and improved the strength of the patient .

In the second stage of pulmonary consumption , viz., that of softening , when bronchial catarrh has been present to a large extent , weakening the patient , causing frequent cough , and disturbing sleep , the same results have followed , and have greatly contributed to the comfort and welfare of the sufferer . But in pulmonary disease , the greatest amount of benefit has obviously been derived when large cavities have been present in the lungs , the walls of which have thrown out large quantities of purulent matter , occasionally mixed with blood . In such cases , the discharge has been effectually controlled , and the rate of tear and wear of the system obviously restrained , without the induction of oppression or other evils .
附註 :
這裡的單日最大劑量 為 3 * 3 * 65 mg = 585 mg ; 附註 : 1 grain = 65 mg
SNB011 的低劑量 每日為 188 * 3 = 564 mg 相去不遠

由這位老醫師的描述
口服TA 用來治療慢性支氣管黏膜炎還有肺結核所衍生的支氣管黏膜症狀 , 似乎有不錯的療效
因為沒食子酸片作為支氣管炎患者的治療 , 已經使用四十年以上

查諸文獻沒有 TA 治療慢性支氣管黏膜炎的記載
所以我們應該可以說 , 口服 TA 在人體應有 GA 這個代謝物產生 , 也應有 4OMGA
之前
我們對 GA 治療新冠病毒的諸多作用 , 已散見各相關貼文
今天
我們再來看一個功能
德瑞奧學者的研究
在炎症和血栓形成之間——COVID-19 中的內皮細胞
erj.ersjournals.com/content/early/2021/05/06/13993003.00377-2021

越來越多的證據指向內皮細胞在SARS-CoV -2感染的核心作用。

肺內皮是一個受到嚴格調控的器官,在生理和病理條件下都具有多種功能。炎症細胞向肺的募集是由內皮細胞表面表達的選擇素(E-選擇素 ( E- Selectin )、P-選擇素)和細胞粘附分子(ICAM-1、VCAM-1)介導。

Gallic Acid Antagonizes P-Selectin–Mediated Platelet–Leukocyte Interactions
www.ahajournals.org/doi/10.1161/01.CIR.0000151307.10576.02

Conclusions—Our findings provide a solid mechanistic foundation through which GA intervenes in major inflammatory pathobiologies by binding and antagonizing P-selectin.

4-O-甲基沒食子酸的代謝卡
hmdb.ca/metabolites/HMDB0013198

4-O-甲基沒食子酸 (4-OMGA),紅葡萄酒中豐富的沒食子酸的主要代謝物。4-OMGA 抑制腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 刺激的人臍靜脈內皮細胞 (HUVEC) 中細胞間粘附分子-1 (ICAM-1) 和血管細胞粘附分子-1 (VCAM-1) 的表達,從而抑制白細胞與 HUVEC 的粘附.

顯示 GA 和 4OMGA 對新冠病毒的另種功能

小的認為
今天最重要的是老醫師用口服 TA 的方式來治療患者 , 並顯出療效
或許至少讓我們心裡有個底案 --- 即使沒有 TA , 也還有 GA和 4OMGA來發揮功能

以上揣測
僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:561910141205  發表時間:2021/7/12 下午 01:18:39第 1316 篇回應
哪位大大知道SNB-01向衛服部申請恩慈療法的進度?
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Smi10150402  發表時間:2021/7/12 下午 01:16:22第 1315 篇回應
***不二價200***
夠資深的元老就知道我在説什麼
不知何年何日得嘗所望…
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:好奇10151881  發表時間:2021/7/12 下午 12:41:57第 1314 篇回應
真的被smi大大猜中,我看又要跌回40元了。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:好奇10151881  發表時間:2021/7/12 上午 09:10:51第 1313 篇回應
藥再好,股不炒,散戶買了,去了了……
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2021/7/11 下午 10:48:34第 1312 篇回應
有關SNB011的首要臨床試驗指標(primary outcome measures)

Roche藥廠的一個新的抗流感病毒口服藥Baloxavir(Xofluza ® )於2018年獲得FDA藥證,是第一個以抑制病毒核酸內切酶來抑制流感病毒複製的新藥,每次治療只吃一次就可以。而抗流感病毒老藥克流感也是Roche的藥,則是抑制流感病毒複製後的打包,要連續吃五天。

原文連結:「www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716197#figures_media」
Fig.3的B圖:「www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716197#figures_media 」
看到Baloxavir vs Oseltamivir(克流感)的療效比較圖,從服用Baloxavir後的第二天開始,Y軸的病毒含量就下降得比克流感快,第三天也是,直到第四天克流感才追上來。第二天及第三天兩藥造成的病毒下降量顯現出統計上有意義差距(p<0.05)
所以如果Baloxavir的臨床設計是以病毒下降量作為首要臨床試驗指標的話,將是比較有利的(取得藥證)。

但是若以兩藥被服用後達到症狀緩解所需的天數來比較的話,Baloxavir vs Oseltamivir(克流感)的效果則不分軒輊(兩條線如麻花糾纏沒有分開)。
Fig.S4:「www.nejm.org/doi/suppl/10.1056/NEJMoa1716197/suppl_file/nejmoa1716197_appendix.pdf 」
所以若以「達到症狀緩解所需的天數」來當作首要臨床試驗指標的話,有可能不利於取得藥證。

也就是說這兩種抗病毒複製的藥物的療效,其服用後臨床症狀的緩解(較主觀),可能與病毒量下降幅度(較客觀)不同步;不過若跟安慰劑相比倒是都同樣具有統計上有意義差距。
所以應以「病毒下降量作為首要臨床試驗指標」比較有利。

SNB01跟Baloxavir同樣都是以抑制病毒複製的機轉來達到療效的藥物。
SNB011就是以病毒下降量變化作為首要臨床試驗指標,採定量PCR檢驗,是聰明的設計。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/11 下午 06:29:58第 1311 篇回應

KEGG Coronavirus disease - COVID-19

www.genome.jp/pathway/ko05171+K03991

順便參考這篇文章
單寧酸通過依賴 MAPK 的機制下調血管緊張素 1 型受體
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3286191/

我們的發現首次證明 TA 抑制AT1R基因表達和細胞反應,表明觀察到的膳食多酚對心血管疾病的保護作用可能部分是通過抑制 AT1R 表達。 ( 7.34 – 58.78 μM )

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:好奇10151881  發表時間:2021/7/10 上午 11:53:59第 1310 篇回應
當初有看電子報的,浩鼎漲到750元,心悅那時某人有說過,以心悅手中的藥證會成為興櫃的股王,結果跌到現在,現在某人在裡面當很大的長官,他應該不會讓這麼有潛力的的股票,永遠這個價錢吧!反正都套好幾年了,繼續套著等吧!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:cutecollin10141934  發表時間:2021/7/10 上午 11:07:17第 1309 篇回應
本週急漲,馬上有大戶調節千張,實在樂觀不起來!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:藍天10138178  發表時間:2021/7/10 上午 08:35:09第 1308 篇回應
我的看法是此一時彼一時也, 公司擁有的專利持續增加,臨床試驗也持續推進,股價這次突破近兩年多來的高點,中長期走勢看來應該會向上,大漲一下整理幾天也是合理,已經持有的就抱著等吧,股市的獲利往往是坐著等來的.
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:好奇10151881  發表時間:2021/7/10 上午 08:05:28第 1307 篇回應
看來大家都套了好幾年,難怪一出量就結束,隔天就開始慢慢跌回原形,套牢套怕了。套到天荒地老,海枯石爛。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Smi10150402  發表時間:2021/7/9 下午 08:49:38第 1306 篇回應
看了一下,我第一☝️張255還是256元進場,就是第一天買的,無非就是希望蔡教授團隊,新💊能成功,造福人類
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:好奇10151881  發表時間:2021/7/9 下午 04:58:21第 1305 篇回應
等你賣了,就開始飆了,通常股票都是這樣抓弄人的。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Smi10150402  發表時間:2021/7/9 下午 01:30:56第 1304 篇回應
明年的今天60一定出,因為根本站不穩60,每次到60,然後隔兩週再回到40,隔年看看有沒有機會再來上60,無限♾️輪迴
去年7月60元成交2000張㐃冤魂。今年更多3000張㐃,可悲
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/9 上午 10:56:24第 1303 篇回應
廖兄為我們評析 Molnupiravir

liawbf.pixnet.net/blog/post/49708210

謝謝廖兄精闢的論述

另外

請心悅加油 !
在股價上 , 被國鼎拉開 , 又被醣基超越
現階段沒有大人照顧 , 又不知原始股東是什麼心態 ?
或許把自己的基本面照顧好才是正道
其他的就只有等待有緣人了

僅供參考
謝謝大家 !


回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/8 下午 08:59:39第 1302 篇回應
重演SARS經驗!新冠肺炎輕症者「創傷後壓力症狀」患病率高
2021-07-08 20:19 聯合報 / 記者黃惠群/台北即時報導

udn.com/news/story/7266/5588291

新冠肺炎不只傷「身」,還傷「心」,即使只是輕症確診者也躲不過。董氏基金會今引用國際最新研究結果提醒,新冠肺炎輕症患者出現憂鬱、焦慮和創傷後壓力症狀的患病率明顯增加,重演之前SARS感染倖存者的經驗;

由文獻來看
TA 和 GA 似乎都可以治療憂鬱和焦慮
這是 SNB011 的另項優勢嗎?

回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/8 下午 05:14:25第 1301 篇回應
謝謝廖兄幫我們介紹幾篇文章

liawbf.pixnet.net/blog/post/49709438

liawbf.pixnet.net/blog/post/49709466

這個臨床試驗不知是否已有結果可供 SNB011參考 ?

liawbf.pixnet.net/blog/post/49709482

此外
讓我們來探討 p38/MAPK 路徑

TA 對 p38/MAPK 的 IC50 為 375 nM
www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandActivityRangeVisForward?ligandId=4319

美德英法學者聯合於去年在Cell發表的論文
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection
www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674%2820%2930811-4.pdf

其中多所闡釋 p38/MAPK路徑抑制 和 抗SARS-CoV-2 的關係

. p38/MAPK路徑調解細胞對環境壓力、致病感染和促炎細胞因子的反應。來自人類肺癌細胞系(A549)、人類上皮肺癌細胞系(Calu3)和原發性人類支氣管上皮(NHBE)細胞感染的轉錄因子活性分析,表明p38/MAPK路徑調節的轉錄因子在感染時的啟動率最高。

. 使用p38抑制劑SB203580治療SARS-CoV-2感染的ACE2-A549細胞。炎症細胞因子IL-6、腫瘤壞死因數α(TNF-a)等的mRNA在感染期間增加,但以劑量依賴的方式被p38抑制劑所抑制。有趣的是,在沒有主要細胞毒性的情況下,p38的抑制也減少了SARS-CoV-2亞基因組mRNA,表明病毒複製減少。使用抗 SARS-CoV-2 N 蛋白(抗 NP) 抗體檢測 , 進一步確認SB203580 能使病毒產出減少。

. 一些致病性病毒的感染誘發p38/MAPK信號,表現出不受控制的正反饋調節,導致與嚴重疾病相關的過度炎症。抑制p38/MAPK信號 抑制了由多種病毒感染引起的炎症細胞因子的過度產生 . 然而,p38/MAPK抑制並不直接殺害病毒,代之而起的,反而是宿主對感染的免疫反應。對照之下,在SARS-CoV-2感染期間,p38/MAPK抑制壓抑細胞因子的產生,並藉由一個未知的機制削弱病毒複製,這表明p38/MAPK抑制可能是靶向多重COVID-19致病相關的機制。

TA 的抑制p38/MAPK , 也能如SB203580 一樣 , 靶向抗 COVID-19 的多重機制嗎 ?

另外 , 這篇文章也談到 生華科的 Silmitasertib
. CK2抑制劑silmitasertib表現出強大的抗病毒活性,表明這種激酶在調節SARS-CoV-2生命週期方面的作用 ( silmitasertib 對CK2 的IC50 為 1 nM ? )
( www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-pharmaceutical-science/silmitasertib )

. 雖然CK2抑制的有效性可歸因於其對應力顆粒的調節,但經由CK2介導的細胞外基質(圖5)的改造,可以促進病毒的出路和傳播。
silmitasertib 在台灣的恩慈療法已進行多時 , 不知療效如何 ?

我們之前談了很多 TA 和 GA 抗 SARS-CoV-2 的機制
然而這些機制的完全發揮 , 必須仰賴於足夠的血中濃度和細胞穿透性
SNB011 在人體發揮得如何 ?
期中分析時 ( 以低劑量為主軸 ) , 或許就能看出端倪 ?

僅供參考
謝謝大家 !


回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/6 上午 09:57:19第 1300 篇回應
昨天媒體對核苷類似物(NAs)治療新冠病毒可能產生抗藥性的報導
其實在去年 , 法國學者就曾解釋這個機制

Remdesivir ( 瑞德西韋 ) and SARS-CoV-2: Structural requirements at both nsp12 RdRp and nsp14 Exonuclease active-sites
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7151495/

迄今為止,最有希望的廣譜病毒RdRp抑制劑是核苷類似物(NAs),其中超過25種被批准用於治療幾種醫學上重要的病毒性疾病。然而,冠狀病毒是NAs藥物設計的一個特別具有挑戰性的案例,由於存在一個能夠去除摻入的 NAs 的外切核酸酶 (ExoN) 域,從而對這些抗病毒藥物產生抗藥性。

再詳細地說

最有前途的廣譜病毒 RdRp 抑制劑是核苷(酸)類似物 (NAs)。遞送至宿主細胞後,核苷/核苷酸前藥被代謝成活性 5’-三磷酸形式 (5’-TP),該形式與作為病毒 RdRp 底物的內源性核苷酸競爭。NAs 隨後通過 RdRp 結合到新生的病毒 RNA 中,通過多種機制 (MoA) 來抗病毒。

首先,NA 摻入可能導致 RNA 合成的終止。第二個 MoA 的存在並不會終止或減慢 RNA 的合成,而是通過在整個新生 RNA 中 , 高水平摻入 NA-TP。

由於存在損害 NAs 效力的額外 CoV 特異性機制,冠狀病毒是 NAs 藥物設計的一個特別具有挑戰性的案例。冠狀病毒可以藉由位於 nsp14 的 N 端結構域中的 CoV 核酸外切酶 (ExoN) , 而將整合到 RNA 中的 NAs 去除。

這可能就是冠狀病毒對 NAs 的抗藥機制

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/5 下午 02:57:46第 1299 篇回應
研究闡明新冠病毒又一關鍵結構為開發廣譜抗病毒藥物提供基礎
來源: 學術經緯 2021-07-05

med.sina.com/article_detail_103_1_101869.html

“mRNA的加帽和復制矯正,在新冠病毒的複制和轉錄過程中起著至關重要的作用。”研究人員在論文摘要中強調。

簡單來說,加帽指的是在病毒mRNA前端加上一個帽結構,可以增加mRNA的穩定性,保證後續的蛋白翻譯;複製矯正則是利用轉錄複製複合體中的蛋白,快速處理複製過程中出現錯誤配對的鹼基,隨時進行修正。這兩個機制,保證了新冠病毒可以相對準確地生產出所需的蛋白質,也是病毒可以逃脫核苷類抗病毒藥物(如瑞德西韋)作用的關鍵。

請大家看後面幾句
[ 這兩個機制,保證了新冠病毒可以相對準確地生產出所需的蛋白質,也是病毒可以逃脫核苷類抗病毒藥物(如瑞德西韋)作用的關鍵。]
核苷類 ( nucleoside ) 抗病毒藥物 , 不是蔡教授在股東會說的 , 不會是主流的藥物嗎 ?

吉利德的 Remdesivir is an intravenous nucleotide prodrug of an adenosine analog. Remdesivir binds to the viral RNA-dependent RNA polymerase ( RdRp )...

Merck 的 Molnupiravir : It is a prodrug of the synthetic nucleoside derivative N4-hydroxycytidine, and exerts its antiviral action through introduction of copying errors during viral RNA replication. 也是 RdRp 抑制藥物

Roche 的 AT-527 : AT-527, an orally administered double prodrug of a guanosine nucleotide analog, 也是病毒 RdRp 抑制劑

Nucleoside : en.wikipedia.org/wiki/Nucleoside

Nucleotide : en.wikipedia.org/wiki/Nucleotide

小的弄不清楚了 , 請大家自行再研究
僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/5 下午 02:11:00第 1298 篇回應
2萬年前我們就和冠狀病毒交過手 , DNA埵雂聒棬d有戰鬥的痕跡
來源: 學術經緯 2021-07-05

med.sina.com/article_detail_103_1_101868.html

除了發現遠古時期的冠狀病毒感染史外,這項研究還有其現實意義——分析表明這42個與抗病毒有關的蛋白主要在肺部表達,且體外實驗確認它們能夠與新冠病毒直接作用,表明在幾萬年來,冠狀病毒侵襲人類細胞的機制具有進化保守性。這也為開發針對冠狀病毒的藥物提供了寶貴洞見。

不過現在的東亞人群基因組中還殘留2萬多年前與冠狀病毒交手的痕跡,也讓研究人員們心生一絲擔憂——這些痕跡表明在缺乏有效控制手段的情況下,冠狀病毒可以影響好幾代人。同理,如果當下的疫情得不到迅速控制,“可能還會對數代人造成影響。”

請大家注意這個重點

[ 表明在幾萬年來,冠狀病毒侵襲人類細胞的機制具有進化保守性。這也為開發針對冠狀病毒的藥物提供了寶貴洞見。]
所謂進化保守性 , 是指基因序列或蛋白質序列在不同生物或世代之間高度一致,變化不大,這樣的序列稱為進化上高度保守。

這有何意涵 ?
假如藥物作用的靶點位於高度保守區域 , 則抗藥性的問題在物種進化的短期間將不會是問題

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/4 下午 05:17:21第 1297 篇回應
23 億美元助力開發神經退行性疾​​病創新療法 , 葛蘭素史克達成合作
來源:藥明康德 2021-07-04

med.sina.com/article_detail_100_2_101835.html

2021年7月2日,葛蘭素史克(GSK)和Alector公司聯合宣布,兩家公司達成一項全球性戰略合作,旨在開發和商業化兩個處在臨床階段的潛在“first-in- class”單克隆抗體AL001和AL101,以提高患者體內顆粒蛋白前體(progranulin,PGRN)水平。PGRN是大腦中免疫活性的關鍵調節因子,與多種神經退行性疾​​病存在遺傳聯繫。

AL001和AL101都屬於新型單克隆抗體藥物,它們靶向名為sortilin的受體蛋白。人類和小鼠遺傳學研究發現sortilin是PGRN的主要負調節因子。它可以介導PGRN蛋白的降解。通過抑制sortilin的功能,AL001和AL101可以增加PGRN水平,實現對神經退行性疾​​病的治療。

根據合作協議,Alector將收到7億美元的預付款。此外,它將有資格獲得高達15億美元的臨床開發、監管和推廣里程碑付款。

一篇文章提供參考
Bioactive Compounds as a Potential Inhibitor of Colorectal Cancer; an insilico Study of Gallic acid and Pyrogallol
colorectalresearch.sums.ac.ir/article_47450_224f0bde28b2fefd56816886d6dc4b96.pdf

請參考
Table 1: The properties related to the Lipinski Rule of Five and other molecular descriptor characteristics of gallic acid and pyrogallol.

Table 2: Genes and their protein products with name, resolution, and binding energy of gallic acid and pyrogallol

Figure 3: Gallic acid and pyrogallol makes various types of interactions with COX2, CD274, PARS2, and SORT1 gene
proteins.

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/3 下午 08:05:56第 1296 篇回應
謝謝廖兄分享股東會心得2
liawbf.pixnet.net/blog/post/49703502

羅氏3.5億美元攜手Atea 開發首款新冠暴露後預防性口服抗病毒 ...
store.gbimonthly.com
AT-527最初是開發用於治療C型肝炎,是一種嘌呤核苷酸(purine nucleotide)的前驅藥物
AT-527也是屬於核苷酸替代物的藥物嗎 ?

ACS and AACR First Disclosures Spring 2021
cdsouthan.blogspot.com/2021/04/first-disclosures-acs-spring-2021.html

The IC50s from the preprint on ML1000 and reported in the ACS presentation for PF-07321332 are 34 and 19 nM, respectively.
輝瑞 PF-07321332 的 IC50 是超強的 19 nM , 然而它還有其他附帶功能嗎 ?

接著我們再來看看SNB011 的附帶功能

義大利學者倡導 PDE5抑制劑作為COVID-19的治療藥物
Targeting the NO-cGMP-PDE5 pathway in COVID-19 infection. The DEDALO project
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/andr.12837
首次發表: 2020 年 6 月 11 日

許多臨床和實驗研究表明,一氧化氮 (NO)-環 GMP-5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 通路在調節代謝疾病患者的低度炎症中發揮作用,提供心血管保護。PDE5 抑制通過調節活化的 T 細胞、減少細胞因子釋放、降低纖維化、增加氧擴散、刺激血管修復來促成抗炎反應。PDE5 在肺部高度表達,其抑制可改善肺纖維化,這是嚴重 COVID-19 疾病的併發症。

審查的證據表明,PDE5 抑制劑可以通過 (i) 抵消 Ang-II 介導的 AT-1 受體下調來提供管理 COVID-19 的新策略;(ii) 作用於單核細胞轉換,從而減少促炎細胞因子、間質浸潤和導致肺泡出血壞死的血管損傷;(iii) 抑制肺動脈內皮細胞和平滑肌細胞向間充質細胞的轉變,防止凝血和血栓形成併發症。

使用 PDE5i 通過 NO-cGMP 途徑改善內皮功能可以幫助修復肺泡 - 血管界面損傷,從而改善 O2 擴散

TA 對於抑制Phosphodiesterase PDE5 enzyme的 IC50 = 4,703 nM
www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandActivityRangeVisForward?ligandId=4319

然而
TA 對於 CYP1A2/細胞色素 P450 1A2 和 CYP2C9/細胞色素 P450 2C9 這兩種藥物代謝酶也具有相當的抑制作用 ( IC50 分別為 919 及 4,607 nM )
若患者另有搭配其他藥物 , 則應加以檢視 , 注意混搭帶給患者的額外負擔

另外

法國學者醫師專家今年6月18日發表的文章也倡議用他汀類藥物來治療 COVID-19
冠狀病毒、膽固醇和他汀類藥物:Covid-19 的參與和應用
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8213520/

總的來說,coronaV 可以通過內吞作用和“早期”膜融合進入靶細胞,值得注意的是,這兩個過程都依賴於宿主細胞質膜內的膽固醇含量。

這裡值得強調的是,除了質膜筏中存在 ACE2 之外,有意義的一點是其與 TMPRSS2 共定位的膽固醇依賴性。總之,膽固醇對冠狀病毒感染性的最相關影響取決於進入階段。

他汀類藥物在生化上被定義為 HMG-CoA R(羥甲基戊二酰輔酶 A 還原酶)的(競爭性)抑制劑,HMG-CoA R 是膽固醇生物合成途徑中的限制性步驟酶。由於在體外用他汀類藥物處理的培養細胞中膽固醇的合成率降低,其膜脂筏和其他富含膽固醇的微結構域被破壞,因此失去其各種功能

TA 抑制HMG-CoA reductase 的IC50 為 3,127 nM
www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandActivityRangeVisForward?ligandId=4319

今年的股東會上 , 蔡教授提出對 SNB011的看法
雖然公司做了那些臨床前的試驗 , 我們並不清楚
不過以蔡教授分析事理的邏輯還有重視科學的涵養來看
小的是頗有同感
不過蔡教授也提到試驗有時也會有意外 , 不是百分之百
或許半年後見真章
小的以前曾經有過 也許試驗一些患者就可猜測療效好不好的想法 ?
那是因為患者會量測Pentarlandir™ UPPTA 的濃度 , 除非連用藥組都偵測不到
既然SNB011已招募患者 , 公司會知道嗎 ?

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/2 上午 09:27:53第 1295 篇回應
謝謝廖兄的股東會心得1 分享

liawbf.pixnet.net/blog/post/49703478

謝謝大家!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/1 下午 07:15:50第 1294 篇回應
謝謝漫遊者大來自股東會的分享

我們期待SNB011可以讓大廠的關心變成大廠的信心
公司說 [ 核酸替代物 ] 的機制不會是主流
這個核酸替代物應該是指 Merck 的 molnupiravir
在2021 年 6 月 17 日發布的未經同行審批molnupiravir 臨床2a 報告

Molnupiravir,一種針對 COVID-19 的口服抗病毒藥物
www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.17.21258639v1.full-text

Molnupiravir, the prodrug of the ribonucleoside analog ( 核糖核苷類似物 ) β-D-N4-hydroxycytidine (NHC) …

Baseline SARS-CoV-2 antibody prevalence was greater in the 800 mg molnupiravir group (35.3%) compared to the placebo group (18.2%; Table 1).
( 800 mg molnupiravir 組有抗體者比例 對比 安慰劑組是 35.3% : 18.2 % )

Clinical Endpoints
A greater proportion of participants administered molnupiravir reported their health as poor or fair (68.2%) at baseline than those administered placebo (50.0%). There were no notable differences in symptom duration or severity between the treatment groups over the 28 days.

基線時有抗體的比例 , 兩組有所差異 , 這會造成病毒載量評估的誤差嗎 ?

在28天內 , 組間的症狀持續時間或嚴重程度沒有顯著差異 , 鼻腔病毒載量的顯著降低 , 卻無助於症狀的改善?
難道藥物還要有其他機制來治療這些症狀和減輕嚴重性 ?
SNB011的臨床收案的排除標準 已在6/24修正
15. 高危個體是指至少滿足以下條件之一的個體:
a. 年齡≥65歲
b. 體重指數 (BMI) > 30
c. 懷孕
d. 慢性腎病
e. 糖尿病
f. 免疫抑制疾病或免疫抑制治療
g. 心血管疾病(包括先天性心髒病)或高血壓
h. 慢性肺病(例如,慢性阻塞性肺病、哮喘 [中度至重度]、間質性肺病、囊性纖維化和肺動脈高壓)
i. 鐮狀細胞性貧血症
j. 神經發育障礙(例如腦癱)或其他導致醫學複雜性的病症(例如,遺傳或代謝綜合徵和嚴重的先天性異常)
k. 有醫療相關的技術依賴(例如,氣管造口術、胃造口術或正壓通氣 [與 COVID-19 無關]
l. 排除不限於上面列出的醫療條件或因素。研究人員必須考慮個體患者的獲益風險,以確定其他醫療條件或因素(例如,超重、種族或民族)也可能將個體患者置於進展為嚴重 COVID-19 的高風險中並被排除在外。

請教大家有甚麼看法呀 ?

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/7/1 上午 11:17:54第 1293 篇回應
AT-527 針對住院 COVID-19 患者的二期期中分析數據

Atea’s AT-527, an Oral Antiviral Drug Candidate, Reduces Viral Replication in Hospitalized Patients with COVID-19 in Phase 2 Interim Analysis
June 30, 2021 07:00 ET | Source: Atea Pharmaceuticals, Inc.

www.globenewswire.com/news-release/2021/06/30/2255518/0/en/Atea-s-AT-527-an-Oral-Antiviral-Drug-Candidate-Reduces-Viral-Replication-in-Hospitalized-Patients-with-COVID-19-in-Phase-2-Interim-Analysis.html

回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/28 下午 03:47:56第 1292 篇回應
昨天 , 我們談到德法學者專家的研究
SARS-CoV-2 進入細胞的兩種途徑
快速途徑 ( 約 10 分鐘 ) 利用受感染細胞表面的蛋白酶 TMPRSS2
較慢途徑 ( 約 50 分鐘 ) 在受感染細胞表面不存在TMPRSS2 蛋白酶時 , 利用組織蛋白酶 L 來進入細胞
這讓我想到兩個重點
. TMPRSS2 位於細胞表面 , SNB011於細胞膜上即可直接抑制 , 而組織蛋白酶 L 位於細胞內 , GA或必須進入細胞內方能發揮效果
. TA 抑制 TMPRSS2的 IC50 = 2.31μM ( 中醫大的數據 ) , 而 GA 減降組織蛋白酶 L/B進入細胞質的數據未知 .
基於以上兩點考量 SNB011 或以抑制 TMPRSS2的效果為佳 ( 和 減降組織蛋白酶 L 進入細胞質 來比較 )
畢竟
SNB011 ( TA ) 的 log P 約在 0.26 ( 摘自專利文件 )
這就是說 SNB011 ( TA ) 溶於脂質溶液的濃度是溶於水濃度的 1.82 倍
GA 的 log P 約在 0.7 , 則為 5 倍
( 請參 : Log P—Making Sense of the Value
www.acdlabs.com/download/app/physchem/making_sense.pdf

本版第 1260 篇貼文
表4:腹膜內注射後小鼠腦中化合物24和富集鞣酸的濃度
化合物24 : 2,714.19 ng/g ( 量/g 腦組織 ) (劑量 : 30 mg/kg )
富集的鞣酸(或就是SND-51) : 294.76 ng/g ( 量/g 腦組織 ) (劑量 : 15 mg/kg )

總之,基於如實施例20、21和22中所展示的log P值、腦濃度和治療效果的發現,具有較高log P值的式I的化合物 , 預期穿過BBB可在腦中達到較高的濃度,因此比天然的鞣酸產生更有利的治療效果。)

SNB011的主要療效指標 , 既以檢測病毒量為標準
所以
我們就來看看用以量測病毒的部位---鼻腔 , 它是否表現 TMPRSS2

鼻腔微環境在 SARS-CoV-2 感染的傳播、調節和臨床進展中的核心作用
www.nature.com/articles/s41385-020-00359-2

新型冠狀病毒SARS-CoV-2主要通過ACE2+TMPRSS2+鼻上皮細胞進入人體。

SARS-CoV-2 的兩個主要進入因子 ACE2 和 TMPRSS2 已在許多人類上皮和非上皮組織中得到鑑定。然而,病毒進入所必需的 ACE2 和 TMPRSS2 的共表達僅在呼吸道、角膜和腸細胞的某些亞型中得到證實 . 詳細地說,只有 II 型肺細胞、鼻分泌細胞和吸收性腸細胞是主要的宿主目標

SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes
SARS-CoV-2進入因子與先天免疫基因 , 在鼻上皮細胞中高度表達
www.nature.com/articles/s41591-020-0868-6

在有症狀的患者中,鼻拭子的病毒載量高於咽拭子。在一名無症狀患者中觀察到相同的分佈,這表明鼻上皮是初始感染和傳播的門戶。

SARS-CoV-2 使用 ACE2 作為細胞進入受體。發現 S 蛋白和 ACE2 的親和力是 SARS-CoV 複製率和疾病嚴重程度的主要決定因素. 病毒進入還取決於 TMPRSS2 蛋白酶活性和組織蛋白酶 B/L 活性。

ACE2 和 TMPRSS2 已通過免疫組織化學在鼻和支氣管上皮中檢測到。ACE2和TMPRSS2的基因表達很大程度上發生在肺泡上皮II型細胞


腸道吸收 、體循環 、穿越組織細胞或血腦屏障、療效
一切都待臨床結果來揭密

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/27 上午 09:42:12第 1291 篇回應
SARS-CoV-2 進入細胞的兩種途徑
2021 年 6 月 24 日

phys.org/news/2021-06-identification-pathways-sars-cov-entry-cells.html


TMPRSS2 expression dictates the entry route used by SARS-CoV-2 to infect host cells

www.embopress.org/doi/abs/10.15252/embj.2021107821

德法學者專家的研究
該團隊證明快速進入途徑與受感染細胞表面存在的蛋白酶 TMPRSS2 相關。在這種情況下,SARS-CoV-2 專門使用 TMPRSS2 途徑穿透細胞。TMPRSS2 主要存在於肺和腸中。

當 TMPRSS2 蛋白酶不存在時,病毒會通過另一條較慢的內溶酶體途徑來感染細胞,這時候,病毒需要低 pH 值(或酸性)環境,使其激活所需的內溶酶體蛋白酶 ( 組織蛋白酶 L ) 來發揮作用。

TA 對 TMPRSS2 抑制的體外試驗 , 我們也都有所了解
另外
在本版第 1281 篇貼文 , 我們對大鼠口服 GA 的治療 , 可以減低組織蛋白酶 L/B 進入細胞質 , 也有討論
所以
我們期待 SNB011 能夠發揮新冠病毒這兩種快慢途徑進入宿主細胞的干擾阻止作用
不過在人體的實際效果 , 仍待臨床來證實

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:勇往直前10141841  發表時間:2021/6/25 下午 10:33:49第 1290 篇回應
補充一下

先前受新冠疫情影響而無法在英國執行, 現亦已開始收案, 預估今年底可進行SND-13臨床試驗第二次期中分析.....

以上節自公司官網新聞稿
www.syneurx.com/2021/06/25/0625/
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/25 下午 06:14:15第 1289 篇回應
公告本公司難治型精神分裂症之合併治療(SND12臨床試驗)、 及成人精神分裂症之加成治療(SND13臨床試驗),將加上台灣執行 全球人體臨床第二(b)/三期試驗

1.事實發生日:110/06/25
2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
本公司今與基隆長庚醫院簽署難治型精神分裂症之合併治療(SND12臨床試驗)及成人精神分裂症之加成治療(SND13臨床試驗)之臨床執行合約,基隆長庚為第一位加入的醫院、預計將有五至十所醫院加入,台灣正式加入執行全球人體臨床第二(b)/三期試驗。
(1)研發中新藥名稱或代號:ClozaBen(SND12)、NaBen(SND13)
(2)用途:ClozaBen用於難治型精神分裂症之合併治療、NaBen用於成人精神分裂症之加成治療。
(3)預計進行之所有研發階段:二(b)/三期試驗。
(4)目前進行中之研發階段:
A.提出申請/通過核准/不通過核准:難治型精神分裂症之合併治療(SND12臨床試驗)及成人精神分裂症之加成治療(SND13臨床試驗) 已獲准於台灣執行多國多中心人體臨床試驗。
B.未通過目的事業主管機關許可者,公司所面臨之風險及因應措施:不適用。
C.已通過目的事業主管機關許可者,未來經營方向:美國FDA已經授予突破性治療(Breakthrough Therapy Designation) ,將依同一臨床試驗計畫於台灣執行人體臨床試驗,並納入SND12、SND13之全球性臨床試驗。
D.已投入之累積研發費用:為保障公司及投資人權益,避免影響國際授權談判,不予公開揭露。
(5)將再進行之下一研發階段:若療效數據顯著,將根據本期臨床試驗結果與美國FDA討論提出新藥註冊申請(New Drug Application, NDA)。
A.預計完成時間:SND13臨床試驗預計110年底可進行第二次期中分析。SND12臨床試驗屬於罕見疾病用藥,預計111年可進行期中分析。實際時程將依收案人數、執行進度及疫情影響決定調整。
B.預計應負擔之義務:無。
(6)市場現況:
精神分裂症市場將近三十年沒有新機轉新藥問世,現有標準治療均以調控多巴胺、血清素為主,僅可改善幻覺妄想之正性症狀,至於長期困擾病患的負性症狀及認知功能缺損仍無藥物。2011年全球精神分裂症市場逾200億美金,後因廉價學名藥上市,市場迅速萎縮至不足百億美金。預估廣效性(Broad Treatment)新機轉新藥開發成功後,市場規模將重返200億美金以上。
難治型精神分裂係指病人經兩次以上標準治療仍無反應者,Clozapine是唯一用藥,但可能引起白血球減少的致命副作用及嚴重的代謝症候群,故該市場更加嚴重缺乏治療。本公司為全球第一家獲得美國FDA精神分裂症以及難治型精神分裂症之突破性治療認定的新藥開發公司,本公司之外,另有Sunovion之SEP-363856獲得精神分裂症突破性治療認定、Boehringer Ingelheim之BI425809採抑制甘胺酸回收以活化NMDA受體機轉,獲得精神分裂症相關認知障礙之突破性治療認定,此機轉即本公司領先使用Synapsinae更適於治療重度憂鬱症的機轉。
6.因應措施:無
7.其他應敘明事項:新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功,此等可能使投資面臨風險,本公司不鼓勵短期投資,投資人應審慎判斷謹慎投資。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/25 上午 09:05:18第 1288 篇回應
援上則貼文

SND-14 的 2a 期試驗結果 , 是否也可以拿來申請 BTD ?

Benzoate, a D-Amino Acid Oxidase Inhibitor, for the Treatment of Early-Phase Alzheimer Disease: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial
www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(13)00739-7/pdf

結果
苯甲酸鈉比安慰劑在阿爾茨海默病評估量表 - 認知分量表(分別在第 16 週、第 24 周和終點時p = .0021、.0116 和 .0031)、額外的認知複合(p = .007 在終點)和基於臨床醫生訪談的變化印象加上護理人員輸入(分別在第 16 週、第 24 周和終點時p = .015、.016 和 .012)。苯甲酸鈉耐受性良好,無明顯副作用。

結論
苯甲酸鈉顯著改善了早期 AD 患者的認知和整體功能。初步結果顯示了抑制 D-氨基酸氧化酶作為早期癡呆過程的一種新方法的前景。

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/25 上午 08:20:34第 1287 篇回應
FDA 授予 Lecanemab 治療阿爾茨海默病的突破性療法認定
發佈時間:2021 年 6 月 24 日
www.biospace.com/article/releases/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-for-lecanemab-in-alzheimer-s-disease/

BioArctic AB (Nasdaq Stockholm: BIOA B) 合作夥伴衛材今天宣布,美國食品和藥物管理局 (FDA) 已授予 Lecanemab (BAN2401) 突破性療法認定,這是一項研究用於治療阿爾茨海默病的抗澱粉樣蛋白 β (Aβ) 原纖維抗體。

導致的輕度認知障礙 (MCI) 患者進行,並確認存在澱粉樣蛋白病理。1 概念驗證研究 201 探討了 lecanemab 治療對減少腦澱粉樣蛋白 (Aβ) 和臨床衰退的影響。在這項研究中,預先指定的分析顯示,在最高劑量下,多個臨床和生物標誌物終點的臨床下降持續減少。

來自2b 期研究(研究 201)的開放標籤擴展數據檢測到,在接受 lecanemab 治療的個體中,隨著時間的推移,大腦 Aβ 迅速且不斷減少,並在 2021 年阿爾茨海默病和帕金森病會議上發表。


禮來(Eli Lilly)donanemab 獲FDA 的突破性療法指定 用於阿​​爾茨海默氏症藥物
發佈時間:2021 年 6 月 24 日 布蘭登·梅
www.biospace.com/article/lilly-s-donanemab-receives-breakthrough-therapy-designation-for-alzheimer-s-disease/

在 TRAILBLAZER-ALZ 試驗中,共有 272 名患者被隨機分配到 donanemab 或安慰劑組。研究人員比較了兩個組的綜合阿爾茨海默病評定量表 (iADRS) 從基線到 76 週的變化。結果表明結果donanemab顯著減緩了 iADRS 的下降

然而,儘管取得了這些有希望的結果,但 次要終點的混合發現使 該療法的全面益處的清晰度變得模糊不清。例如,與安慰劑組相比,多納馬布組的患者在幾個癡呆評分量表上表現出更好的數值表現,但兩組之間的差異在所有情況下都沒有統計學意義。


接連兩天 , FDA 在治療 AD 的領域上連續發給 BTD
Barron`s、Fortune報導,Biogen的阿茲海默症新藥「Aduhelm」充滿爭議,本月稍早卻仍通過FDA審查,投資人開始猜測其他類似藥品,是否會有相同待遇 ?
這是一種補償嗎 ? 是否發展治療 AD 的新藥公司只要有些療效都有福了 ?

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/24 下午 05:06:10第 1286 篇回應
廖兄幫我們整理 TA 的臨床前實驗結果大略
真是琳瑯滿目哟 !

liawbf.pixnet.net/blog/post/49695345

謝謝廖兄
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/23 下午 03:46:34第 1285 篇回應
rabbit大 驚訝您也在此 , 向您說聲 , 久違了!

兩篇文章提供大家參考

journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0104113

鑑於單寧對蛋白質和糖的高親和力,單寧酸可以結合病毒粒子上的糖蛋白,使它們變得惰性,削弱糖蛋白功能,阻止附著和進入宿主細胞。先前已顯示出通過可水解單寧阻斷 HSV-1 進入的類似效果. 此外,單寧的抗病毒特性可能不是特定病毒蛋白的特異性,因為單寧對包膜病毒具有廣譜抗病毒活性,例如人類鉅細胞病毒 (HCMV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、登革熱病毒 (DENV) )、麻疹病毒 (MV) 和呼吸道合胞病毒 (RSV) [42]。許多病毒糖蛋白具有多重作用,包括與宿主細胞受體結合和介導膜融合。


金縷梅樹皮提取物中的單寧:表徵和提高抗甲型流感病毒和人乳頭瘤病毒的抗病毒功效
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3909258/

高分子量單寧提取物和單寧酸 (1702 g/mol) 抑制 IAV 受體結合和神經氨酸酶活性。
( 附註 : 神經胺酸酶 (Neuraminidase),是分布於病毒被膜上的一種醣蛋白,它具有抗原性,可以催化唾液酸水解,是協助成熟病毒脫離宿主細胞的酶 , 在病毒的生命週期中扮演了重要的角色。 )

雖然單寧酸的活性以摩爾計比沒食子酸高出近 12 倍,但當以 µg/ml 表示時,兩種化合物的 EC50 相似(差異為 1.3 倍)。

因此,沒食子酰殘基的總數決定了可水解單寧的抗病毒作用,
( 附註 : SNB011 是一種具有高沒食子酰殘基總數的單寧酸 ( UPPTA ) , 符合作者單寧酸的沒食子酰殘基總數越高 , 抗病毒作用越好的結論 . )

無論它們是在相同分子上還是在不同分子上。

我們的實驗沒有表明提取物是否抑制/勝過病毒表面蛋白(分別用於 IAV 或 HPV 的血凝素或 L1)、宿主細胞受體(唾液酸或硫酸乙酰肝素蛋白聚醣),或兩者。兩者都被建議作為確定的單寧或富含單寧提取物的目標 ,在缺乏硫酸乙酰肝素的細胞系中,chebulagic acid 和 punicalagin 這兩種高分子量單寧對單純皰疹病毒的抗病毒活性顯著降低
( 附註 : 硫酸乙酰肝素 ( Heparan sulfate (HS)) HS 被證明可以作為多種病毒的細胞受體,包括呼吸道合胞病毒。最近的一項研究報告稱,細胞硫酸乙酰肝素在 SARS-CoV-2 感染中起作用,尤其是當病毒與 ACE2 結合時。)

早先表明,各種類型的 HPV 使用硫酸乙酰肝素蛋白聚醣 (HSPG) 與宿主細胞表面結合。與額外的 HSPG 分子形成複合物會誘導病毒衣殼的構象變化,從而允許轉移到第二個受體複合物,內化進入感染性進入途徑 ( internalization into the infectious entry pathway ),以及在內吞隔室中脫殼/解體。
而通過干擾這種病毒/HSPG 相互作用,單寧似乎不僅影響初步附著,而且影響衣殼分解所需的進一步步驟,這將導致病毒和宿主細胞結合的減少和幾乎喪失的衣殼分解和感染。
( 附註 : 衣殼分解 ( capsid disassembly ) 病毒衣殼的分解導致其遺傳物質釋放到宿主細胞中 , 是病毒感染的一個基本步驟 )

在臨床結果還沒出來之前 , 這些資料僅能作為茶餘飯後的題材

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:好奇10151881  發表時間:2021/6/23 上午 10:23:10第 1284 篇回應
買此股應該全部套牢吧!我都套牢好幾年了。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/23 上午 09:15:21第 1283 篇回應
謝謝 Cliff大恩德幫我們解釋SNB011主要抑制新冠病毒部位的保守性 , 除了不易產生抗藥性外 , 也為未來針對不同新冠病毒治療的可能性提供一個結構的理論基礎

這裡 , 小的也提供一個新冠病毒的生命週期 , 還有它可能的藥物靶點 , 提供給大家參考
www.antibodies-online.com/resources/18/5410/sars-cov-2-life-cycle-stages-and-inhibition-targets/

謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2021/6/22 下午 11:48:16第 1282 篇回應
SNB01的主要作用機轉在Main protease,那這個酶會不會也像病毒mRNA一樣容易地突變?
會。

可是它被認為是位在病毒的「非結構性蛋白當中」,也就是說它通常不太會有大變動,因為若有大變動這個病毒很難活下去,所以變異應該很有限。

看這個像彩帶的圖Figure 2 :
(www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7252589/figure/fig2/ ),這就是新冠病毒的主要蛋白酶的分子結構圖,這四種顏色代表四種不同的冠狀病毒,但是可以看出來它們幾乎重疊,結構都非常地接近。
紅色是新冠病毒。
綠色是SARS。
藍色是MERS。
黃色是蝙蝠的冠狀病毒。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/22 下午 05:01:44第 1281 篇回應

ACE2和TMPRSS2是SARS-CoV-2入侵所需的關鍵蛋白,抑制它們的蛋白活性可以發揮抗病毒作用。 CTSL/B可以通過內體介導 SARS-CoV-2 進入宿主細胞,抑制CTSL/CTSB的表達可以降低病毒的複製能力和傳染性。
摘自 : onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jmv.27093

組織蛋白酶 L ( CTSL ) 的破壞為 CoVID-19 療法提供了潛力。破壞的機制包括:降低CTSL的表達、直接抑制CTSL活性和影響CTSL環境條件(溶酶體pH值升高)。
摘自 : www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S092485792030162X

沒食子酸對酒精依賴和半胱氨酸蛋白酶介導的胰腺損傷的預防作用
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23053933/

通過口服管飼法餵食大鼠
我們的組織病理學結果表明,乙醇給藥會增加胰腺組織損傷。沒食子酸尤其在 200 mg/kg 時改善了乙醇介導的胰腺組織損傷。總之,沒食子酸治療減少了溶酶體組織蛋白酶 B 和 L 釋放到細胞質並防止酒精介導的胰腺組織損傷。

哈 ! SNB011的諸多作用能夠發揮嗎 ? 濃度足嗎 ?
期待臨床結果給我們答案 !

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/22 上午 09:45:40第 1280 篇回應
我們再來補充昨天劍橋大學研究的話題
Three branches of UPR have been described: PERK, IRE1α, and activating transcription factor (ATF6).
這篇文章有詳細介紹
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3666557/

UPR 的三個分支 PERK, IRE1α 和 ATF6
昨天墨西哥學者的研究已指出 GA 通過 IRE1α 和 ATF6 來達成 UPR 的降解
今天 , 我們將引用台中中國醫藥大學的論文 , 將第三個分支 PERK 補上
Gallic acid inhibits migration and invasion of SCC‑4 human oral cancer cells through actions of NF‑κB, Ras and matrix metalloproteinase-2 and -9
www.spandidos-publications.com/10.3892/or.2014.3209

We also showed that GA significantly inhibited matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 activity.
GA reduced protein levels of FAK, MEKK3, p-PERK, p-p38, p-JNK1/2, p-ERK1/2, SOS1, RhoA, Ras, PKC, p-AKT(Thr308), PI3K, NF-κB p65, MMP-2 and MMP-9 in SCC-4 cells.

p-PERK : PERK 在 Thr980 處的磷酸化可作為其激活狀態的標誌 ( www.cellsignal.com/products/primary-antibodies/phospho-perk-thr980-antibody/3191 )

所以 UPR 三個分支的抑制 , GA 好像都使得上力 , 就看在不同情境下 , 能否發揮相同的功能 ?

另外
這篇論文也提到了 GA 可以抑制 MMP-2 和 MMP-9
由挪威學者的研究
Distinct and early increase in circulating MMP-9 in COVID-19 patients with respiratory failure
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7320854/

MMP-9屬於降解ECM蛋白的蛋白酶家族,已在急性肺損傷和慢性肺病中得到廣泛研究。雖然 MMP-9 在健康的肺中含量低,但在以組織重塑為特徵的肺疾病中含量豐富,例如哮喘、肺纖維化和 COPD 。
我們的研究表明,MMP-9 可能是 COVID-19 患者呼吸衰竭的早期指標,並強調了 ECM 重塑和纖維化在這種疾病中的作用。針對 MMP-9 活性或中性粒細胞活化的治療方式在 COVID-19 肺病中可能很重要。

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/21 下午 07:59:21第 1279 篇回應
劍橋大學的研究
針對 SARS-CoV-2 的細胞反應有望成為對抗感染的新方法
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=39928&page=1&kind=22

當新冠病毒感染細胞 , 必須使用細胞中的內質網來製造病毒蛋白和複製核酸 , 在大量製造時 , 會造成宿主細胞產生內質網壓力 ( endoplasmic reticulum (ER) stress ) , 並啟動 UPR ( unfolded protein response (UPR), a cellular signalling pathway composed of three branches )

當 UPR 的 IRE1α 和 ATF6 分支都被抑制時,這尤其引人注目,從而減少了 SARS-CoV-2 病毒粒子的釋放(~1,000 倍)。

再看這兩天墨西哥學者的文章
Gallic acid prevents the oxidative and endoplasmic reticulum stresses in the hippocampus of adult-onset hypothyroid rats
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.671614/abstract

甲狀腺激素對於成年期海馬氧化還原環境和神經元活力至關重要,其缺乏會導致與海馬氧化和內質網應激相關的甲狀腺功能減退症,導致神經元死亡。一種治療選擇是抗氧化劑;然而,它們必須穿過血腦屏障。沒食子酸是符合這些標準的多酚。

結果顯示甲狀腺功能減退症增加脂質過氧化、活性氧和亞硝酸鹽;它還通過激活需要肌醇的酶 1α (IRE1α) 途徑、蛋白激酶 RNA 樣內質網激酶 (PERK) 和激活的轉錄因子 6α(與促凋亡狀態相關的 ATF6α 途徑)增加內質網應激 , 最終導致海馬神經元損傷。同時,用沒食子酸治療的甲狀腺功能減退大鼠通過 IRE1α 和 ATF6 減少氧化應激並增加內質網相關降解 ( endoplasmic reticulum-associated degradation , ERAD )。

附註 :
One step at a time: endoplasmic reticulum-associated degradation
www.nature.com/articles/nrm2546

內質網 (ER) 相關降解 (ERAD) 是一種分泌性蛋白質質量控製過程,可導致從 ER 中去除異常蛋白質

這個試驗也同時為 GA 通過鼠腦做了註解

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:kaza10143820  發表時間:2021/6/21 下午 03:39:03第 1278 篇回應
謝謝小魚大回覆~
可以的話補助當然多多益善
就是不知公司有無計畫及準備
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:幻想小魚10151823  發表時間:2021/6/21 上午 07:40:58第 1277 篇回應
kaza大
我想比較有機會吃到的大餅是BARDA會
議,心悅可以考慮申請。

以下是目前治療藥物和BARDA資金贊助的計畫
www.medicalcountermeasures.gov/app/barda/coronavirus/COVID19.aspx?filter=therapeutic

32億美元資金包括:超過3億美元用於支持研究和實驗室,近10億美元用於臨床前和臨床評估,以及近7億美元用於透過美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)和美國生物醫學先進研究與開發局(BARDA)研發和製造。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:幻想小魚10151823  發表時間:2021/6/21 上午 07:19:14第 1276 篇回應
台灣藥物臨床試驗網#Pentarlandir登錄資訊

www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_case2.php?caseno_ind%5B1%5D=7662

試驗醫院 台北榮民總醫院
本計畫預計收納受試者人數:台灣人數 30 人,全球人數 90 人

希望能早日收案,加速收案進度
心悅加油!!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:kaza10143820  發表時間:2021/6/19 下午 08:32:14第 1275 篇回應
感謝猜大回覆
個人也認為公司產品有符合fda的需求
只是這塊32億美元的大餅公司不曉得能否吃的到
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/19 下午 07:15:16第 1274 篇回應
kaza大
小的觀點是
. 美國當局將斥資32億美元研發治療新冠肺炎的抗病毒藥物。代表美國政府也重視新冠藥物這一塊
. 拜登總統首席醫療顧問福奇(Anthony Fauci)表示,新的抗病毒藥物能避免新冠肺炎重症和死亡,尤其是剛發病時能在家中服用的口服藥,是對抗疫情並拯救人命的重要工具。
Merck 的 molnupiravir 其主要療效指標 , 就著重在住院/死亡的百分比 , 還有 adverse event (AE)
心悅的 SNB011 主要療效指標雖以病毒量為主打 , 但其次要療效指標也是連串的症狀評估
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597?term=molnupiravir&draw=2&rank=2
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04911777?term=SyneuRx&draw=2&rank=3
也就是說 , 兩者的研發目標都符合 Fauci 所提示的走向---避免重症和死亡
也代表著 , 心悅新冠病毒研發所針對輕症患者的方向是走對了
若非 SNB011 被FDA要求增補動物毒理試驗 , 致延宕了半年 , 否則 , 美政府之前12億美元的採購案花落誰家 , 或猶未可知 ?
希望心悅能夠加快腳步 , 畢竟療效才是主戰場
假如都能保護確診者避免住院及重症 , 就代表藥物的成功
再者 molnupiravir 也把 AE 納入它的主要療效指標 , 或也顯示 Merck 的重視和擔心


以下是一個 2000/05 獲得美國專利的文件
標題為 : TANNIC ACID COMPOSITIONS FOR TREATING CANCER
patentimages.storage.googleapis.com/02/94/ee/33227ea615c8ae/US6063770.pdf

第 8 頁 , 表 1. 是建議的劑量
每天服用 4 次 , 最大劑量每天可達 522 ml 的 10 % 單寧酸 , 相當於 13,085 mg ( 13.085 g )
SNB011 高劑量者每日為 1,128 mg
另外
該文件列有人體臨床的療效 ( 在古巴進行 )
發明人宣稱療效卡好 , 小的也只能一笑置之
Clinical Data 在第 8 ~ 12 頁 , 有 21 個患者治療結果的描述 , 令人莞爾
若為真 , 或可做為參考 ?

In sum, the invention provides a pharmaceutical composition including tannic acid and tannin complexes, and a method of treating cancer with tannic acid and tannin complexes which shows effective results in the treatment of cancer.

這是發明人最後的結論

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:kaza10143820  發表時間:2021/6/18 上午 11:51:32第 1273 篇回應
www.moneydj.com/kmdj/news/newsviewer.aspx?a=e8ada16b-5c7e-4a6c-9c26-61e34b6adbb6&c=MB010000

週四(17日)美國衛生部宣布,當局將斥資32億美元研發治療新冠肺炎的抗病毒藥物,希望今年底前口服藥能夠問世,方便染疫者在剛發病時及早服藥治療。
華爾街日報、NBC News報導,拜登首席醫療顧問福奇(Anthony Fauci)表示,新的抗病毒藥物能避免新冠肺炎重症和死亡,尤其是剛發病時能在家中服用的口服藥,是對抗疫情並拯救人命的重要工具。

他說,政府資金能加速「進行中」的藥物臨床試驗,讓新的抗病毒藥物能在今年底上市。他強調,疫苗仍是抗疫的關鍵武器,抗病毒藥物能補其不足,避免重症和住院。

藥業巨擘默克(Merck & Co.)與合作夥伴Ridgeback Biotherapeutics,今年4月宣布正在測試口服抗病毒藥品「molnupiravir」,用於治療剛發病的重症高風險族群。他們先前試驗顯示,這款藥物對住院患者沒有幫助,但是如果試驗證實,藥物對未住院的門診患者有效,會在今年下半申請緊急使用許可。

輝瑞(Pfizer)執行長Albert Bourla也說,該公司開發的口服藥有望在今年底前問世,已於3月份啟動初期人體試驗。

目前美國食品藥物管理局(FED)核准的抗病毒藥物只有吉利德(Gilead Sciences)的瑞德西韋(remdesivir),該藥對住院患者的療效有限,只能略為縮短住院天數。FDA也核准了三款單株抗體療法(monoclonal antibody)用藥,適用於輕度到中度症狀的患者。但是這些藥物需要注射使用,用途受限。

這則新聞版上各位大大怎麼看待?
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/17 下午 08:01:51第 1272 篇回應
今天我們先從一則報導談起
輝瑞tofacitinib治療COVID-19住院患者3期臨床試驗達到主要終點
來源:新浪醫藥新聞 2021-06-17
編譯丨newborn

med.sina.com/article_detail_100_2_101045.html

在COVID-19感染中,疾病嚴重程度的增加可能與炎症狀態有關。據推測,通過抑制JAK激酶可能減輕炎症狀態,從而改善預後。
值得一提的是,禮來/Incyte口服JAK1/JAK2抑製劑Olumiant(baricitinib,巴瑞克替尼)已在2020年11月獲得美國FDA授予緊急使用授權(EUA):將Olumiant與吉利德抗病毒藥物Veklury(remdesivir,瑞德西韋)聯合用藥,用於治療疑似或經實驗室確認為COVID-19、需要補氧/有創機械通氣/體外膜肺氧合(ECMO)、年齡≥2歲的住院成年和兒科患者。

tofacitinib是輝瑞開發的一款口服JAK抑製劑,能夠有效抑制JAK1和JAK3的活性,阻斷多種炎性細胞因子的信號傳導。

Recent Advances in Tannic Acid (Gallotannin) Anticancer Activities and Drug Delivery Systems for Efficacy Improvement; A Comprehensive Review
www.mdpi.com/1420-3049/26/5/1486

發現單寧酸在調節包括 JAK/STAT、RAS/RAF/mTOR、TGF-β1/TGF-β1R 、VEGF/VEGFR 和 CXCL12/CXCR4 軸在內的幾種腫瘤信號通路發揮著重要作用。文獻中已經清楚地證明了單寧酸與其他常規化療藥物的聯合有益作用,例如協同抗癌作用和在幾個耐藥病例中增強化療敏感性。然而,由於單寧酸的脂溶性差、生物利用度低、異味和半衰期短,其臨床應用受到限制。為了克服這些障礙,…

這個JAK抑制作用 , 或許也是TA 的功能之一
不過這不是我們今天要談的主題
這篇在1999由法國醫師發佈的論文
是小的發現僅有的一篇有關 TA 的人體臨床記錄
雖然只有10個人 , 但也算是彌足珍貴
Effects of red wine, tannic acid, or ethanol on glucose tolerance in non—insulin-dependent diabetic patients ( 即第2型糖尿病患者 ) and on starch digestibility in vitro
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S002604959990135X

本研究檢查了 2 型糖尿病患者在進餐期間適量攝入紅酒、單寧酸或乙醇的影響,以及單寧酸對於 α-澱粉酶對澱粉消化率的影響。研究了 30 名 53 ± 6 歲的非胰島素依賴型糖尿病 (NIDDM) 患者(體內研究). 其中 10 名接受了紅酒(200 毫升)、10 名單寧酸(150 毫克膠囊 taken during the middle of the meal)和 10 名乙醇(16 克)與他們的正餐(600 卡路里、65 克碳水化合物、20 克脂質和 34 克蛋白質)。

對喝水組 , 午餐後90 分鐘 ( T90 ) 的最大葡萄糖漂移 ( glucose excursion ) 為 2.6 ± 0.8 mmol/L ; 對紅酒組 , 在 T90 為 1.8 ± 0.9 mmol/L。在T60 和 T90 的值是顯著的水準 ( P < 0.01)。單獨使用單寧酸(葡萄酒的非酒精成分)也獲得了類似的結果 :午餐後的最大葡萄糖漂移在 T120 時安慰劑為 2.76 ± 0.9 mmol/L,單寧酸在 T90 時為 1.97 ± 0.9 mmol/L(P < 0 .01) ; 在水和乙醇之間沒有觀察到葡萄糖和胰島素漂移的差異。

另外 , 在體外實驗中未觀察到單寧酸和澱粉之間的相互作用 ; 儘管在 α-澱粉酶與單寧酸預溫育後,澱粉消化以劑量依賴性方式減慢 .

在 NIDDM 患者中,隨餐喝紅酒不會增加血糖,並且在某些情況下會導致血糖略有下降。這種效果似乎是由葡萄酒中的非酒精化合物(如單寧酸)介導的。乙醇本身對血漿葡萄糖或胰島素水平沒有影響。

由這個結果 , 口服TA 似乎可以起作用 ( ? )
但是 , 我們再看這篇文章

Inhibition of α-Amylases by Condensed and Hydrolysable Tannins: Focus on Kinetics and Hypoglycemic Actions
縮合和可水解單寧對α-澱粉酶的抑制:關注動力學和降血糖作用
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5446891/

. 可水解單寧比縮合單寧更強烈抑制人類唾液α-澱粉酶
. 對胰腺的α-澱粉酶的抑制也具有相同傾向
. 兩者都可以抑制腸道澱粉的吸收 , Inhibition by the hydrolysable tannin was concentration-dependent, with 53% inhibition at the dose of 58.8 μmol/kg ( 100 mg/kg ) and 88% inhibition at the dose of 294 μmol/kg ( 500 mg/kg ). ( 鼠體 )
. 結論 : 兩種單寧,尤其是可水解單寧,可用於控制糖尿病患者的餐後血糖水平。

這就有探討的地方
. 口服 TA 相對於安慰劑組 , 具有顯著降低飯後血中葡萄糖漂移
這是TA 抑制腸道澱粉吸收的功勞 ? 還是對胰腺α-澱粉酶的抑制效用 ?
或是兩者兼而有之 ? ( 口服 TA 或對口中唾液α-澱粉酶影響甚微 ? 畢竟停留時間有限 )
若偏對胰腺α-澱粉酶的抑制作用較大 , 或許TA 進入血液會較多 ; 反之亦然
可惜小的不知道對人體與鼠體之間的用量換算 , 不然可以試著推敲看看

. 這個人體試驗的 TA 是在餐中服用的 , 或多或少也會造成 TA與蛋白質的凝結作用 , 減損 TA 的劑量
這和 SNB011 每天吃3次 , 每次188 mg ( 低劑量 , 高劑量加倍 ) , 飯後3小時服用 , 看看能不能增加吸收量和進入血中的濃度 ?

大家認為如何呢 ?

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/16 下午 05:42:29第 1271 篇回應
謝謝廖兄對於 FDA 新冠肺炎藥物申請 EUA 的說明
liawbf.pixnet.net/blog/post/49683762


今天由
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=39807&kind=22 的介紹
得知這篇文章

Network medicine links SARS-CoV-2/COVID-19 infection to brain microvascular injury and neuroinflammation in dementia-like cognitive impairment
09 June 2021

alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13195-021-00850-3

越來越多報導 , 癡呆樣認知障礙是SARS-CoV-2 感染的併發症 , 可能會產生長期影響。然而,導致這種併發症的潛在機制仍不清楚。對COVID-19 可能導致認知障礙的病因過程做更好地了解 , 對於製定預防和治療干預措施至關重要。

就如標題所揭示
SARS-CoV-2 感染所造成的癡呆樣認知障礙,主要集中在神經炎症和微血管損傷上 , 這和AD機制之間存在顯著的重疊。

很湊巧地
我們最近幾天剛好在本版第1268及 1269貼文 , 談到SNB011 治療 SARS-CoV-2 所造成人體血管內皮細胞傷害和炎症
現在 , 這篇論文告訴我們
SARS-CoV-2 感染所造成的癡呆樣認知障礙原因,可能在神經炎症和腦微血管損傷上
但這可以應用在腦部的神經炎症和腦微血管損傷嗎?
我想
SARS-CoV-2對人體週邊和大腦的致病機制應是相似的
差別或在於SNB011和它的代謝產物能否通過血腦屏障
TA 小的沒查到文獻記載
GA 有鼠體文獻 , 連續口服有在鼠腦偵測到
Butyrate 呢 ?
academic.oup.com/advances/article/9/1/21/4849000
Moreover, with an ability to cross the blood-brain barrier, butyrate activates …
另外
我們補充 Butyrate 對 KLF2 的作用
Butyrate mitigates TNF-α-induced attachment of monocytes to endothelial cells
link.springer.com/article/10.1007/s10863-020-09841-9

在本研究中,我們發現丁酸鹽發揮各種抗炎和下游調節作用。也就是說,丁酸鹽改善了粘附分子(包括 VCAM-1 和 E-選擇素)的過度產生,通過降低 ROS 和 4-HNE 的水平來減少氧化應激,並通過抑制 MCP-1 和 IL-8 來抑制炎症。此外,丁酸鹽挽救了保護因子 KLF2 的表達降低,這是通過 ERK5 途徑介導的。因此,丁酸鹽可以作為一種有前途的抗動脈粥樣硬化治療方法。

假如SNB011 對於治療SARS-CoV-2 感染所造成的癡呆樣認知障礙有成效
那麼
是不是也會對SND-51的療效有所遐想呢 ?

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/16 上午 07:14:00第 1270 篇回應
大家還記得嗎 ?!
去年11月 Biogen 和 Sage Therapeutics 宣布開展全球合作,以開發和商業化治療抑鬱症和運動障礙的潛在突破性療法

www.globenewswire.com/news-release/2020/11/27/2135270/0/en/Biogen-and-Sage-Therapeutics-Announce-Global-Collaboration-to-Develop-and-Commercialize-Potential-Breakthrough-Therapies-in-Depression-and-Movement-Disorders.html

. Biogen 將獲得在美國以外開發和商業化 zuranolone ( SAGE-217 ) 和 SAGE-324的獨家許可。, 不包括 在日本、台灣和韓國的Zuranolone權利
. Sage Therapeutics 將獲得 15.25 億美元現金,包括 8.75 億美元的預付款和 6.5 億美元的股權投資以及潛在的里程碑付款、利潤分享和特許權使用費

6/15 Sage Therapeutics 和 Biogen 宣布 Zuranolone 正向的關鍵第 3 期結果

www.globenewswire.com/news-release/2021/06/15/2247077/0/en/Sage-Therapeutics-and-Biogen-Announce-Positive-Pivotal-Phase-3-Results-for-Zuranolone-an-Investigational-Two-Week-Once-Daily-Therapeutic-Being-Evaluated-for-Major-Depressive-Disord.html

針對 MDD 患者的 WATERFALL 研究達到了其主要終點,即 Zuranolone (SAGE-217/BIIB125) 50 毫克與安慰劑相比,在第 15 天顯示出抑鬱症狀的統計學顯著改善,根據 17 項漢密爾頓抑鬱量表 (HAMD-17) 總分進行評估。接受 zuranolone 50 mg 的患者在第 15 天 HAMD-17 總分的 LS 均值 (SE) 變化為 -14.1 (0.51),而接受安慰劑的患者則為 -12.3 (0.50)(LS 均值差為 -1.7 分; p=0.0141)。

這項結果 , 雖然達到統及學上的顯著差異 , 但是卻令投資者失望
導致
Sage 下跌 19%,為 2020 年 3 月以來的最大跌幅,此項後期研究的結果引發了對抑鬱症新藥的耐久性和商業潛力的質疑。百健 (Biogen) 在周二的交易中下跌了 2.5%。
finance.yahoo.com/news/biotechs-decline-sage-biogen-depression-161338350.html

之前 SAGE-217 已在一項臨床 3 期失敗

www.biospace.com/article/sage-plunges-after-phase-iii-setback-in-major-depressive-disorder/

在漢密爾頓抑鬱量表 (HAM-D) 中,與安慰劑相比,SAGE-217 在 15 天后沒有以統計學上顯著的方式與安慰劑區分開來。Sage 在其公告中表示,SAGE-217 與 HAMD 總分平均降低 12.6 分相關,而安慰劑為 11.2 分。

今日的臨床結果 , 也沒有把兩組的差異大幅拉開 , 可能因此導致投資人對其商業潛力的憂慮

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/15 下午 05:33:37第 1269 篇回應
公司說 SNB011 可以抗炎症
那麼 , 炎症在 COVID-19 的角色是甚麼 ?

昨天 , 我們提到SNB011對COVID-19患者缺氧和血栓的幫助
今天 , 我們來談談 SNB011 的抗炎作用
首先 , 我們來看看炎症在 COVID-19 所扮演的角色還有它可能的標靶是甚麼 ?
三篇文章提供大家參考
1.
Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients
2021 Mar 1
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33231615/

COVID-19 重症病例是強烈的炎症過程,最終可能導致器官衰竭和患者死亡。NLRP3 炎症小體是一個分子平台,它通過裂解和激活關鍵炎症分子(包括 caspase-1 (Casp1p20)、IL-1β 和 IL-18)來促進炎症。

我們的結果表明炎症小體參與了疾病的病理生理學,表明這些平台可能是疾病嚴重程度的標誌和 COVID-19 的潛在治療靶點。

2.
Targeting the NLRP3 Inflammasome in Severe COVID-19.
23 Jun 2020
europepmc.org/article/pmc/pmc7324760

COVID-19 通常僅表現為輕微的類似感冒的症狀,但 15% 的病例會出現伴有嚴重的併發症。呼吸衰竭發生在以炎性細胞因子釋放為特徵的全身性炎症反應的嚴重疾病中。在嚴重的情況下,死亡是由急性呼吸窘迫綜合徵 (ARDS) 的嚴重肺損傷的快速發展引起的。雖然 ARDS 是 SARS-CoV-2 感染的併發症,但組織損傷並不是病毒複製或感染所引起;相反地,它是對病毒感染反應失調的過度炎症的結果。這種病理的特點是強烈、快速刺激先天免疫反應,觸發 Nod 樣受體家族、含 pyrin 結構域 3 ( NLRP3 ) 炎性體通路的激活,並釋放其產物,包括促炎細胞因子 IL-6 和 IL- 1β。在這裡,我們回顧了描述重度 COVID-19 和 NLRP3 激活的發病機制的文獻,並描述了針對該途徑治療重度 COVID-19 的重要作用。

總之,COVID-19 會導致一系列疾病表現,其中最嚴重的是由大規模炎症反應所介導,這種反應似乎是通過刺激 NLRP3 炎性體而發生的。

支持 IL-1β 和 NLRP3 依賴性炎症小體激活在急性肺損傷發病機制中的作用。大量文獻支持在開發治療策略時針對這一途徑。考慮到直接作用的抗病毒藥物,病毒載量在確定 SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 疾病結局方面 , 似乎沒有影響或影響很小。

抗 NLRP3 療法在 SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 臨床試驗和動物模型中的明顯功效強烈表明NLRP3 是嚴重 COVID-19 的中樞介質 ( central mediator )。

治療時機至關重要,因為一旦個體發展為 ARDS,治療改善結果的機會就會大大降低。在出現呼吸衰竭之前對患有中度疾病的個體進行靶向治療至關重要。迫切需要開發改善嚴重 COVID-19 患者預後的療法。

3.
Targeting of the NLRP3 Inflammasome for early COVID-19
www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.02.24.432734v1.full
February 24, 2021

我們得出結論,在 SARS-CoV-2 感染的早期,NLRP3 激活發生並啟動 CRS。因此,NLRP3 是減少 CRS 炎性細胞因子對器官損傷的標靶。
( CRS : 細胞因子釋放綜合徵 )
目前的數據為在病程早期使用特定的 NLRP3 抑制劑治療感染 SARS-CoV-2 的患者提供了理論依據,以阻止 IL-1β 介導的 CRS 的進展。這種治療提供了減少住院和補充氧氣需求的機會,特別是在具有高風險合併症的受試者中。

大致了解炎症在COVID-19 所扮演的角色還有可能的標靶之後
我們來了解 SNB011和它的代謝物對 NLRP3 作用
幾篇文章供參
1.
Tannic acid inhibits NLRP3 inflammasome-mediated IL-1β production via blocking NF-κB signaling in macrophages
2018 Aug 17
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30126633/

NLRP3 炎症小體對許多感染和應激信號作出快速反應,並參與許多炎症疾病過程的發病機制。

這些研究表明,單寧酸通過阻斷巨噬細胞中的 NF-κB 信號傳導來抑制 NLRP3 炎症小體的激活,

請參 圖4.

2.
Gallic Acid Alleviates Gouty Arthritis ( 痛風性關節炎 ) by Inhibiting NLRP3 Inflammasome Activation and Pyroptosis Through Enhancing Nrf2 Signaling
07 December 2020
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.580593/full

沒食子酸阻斷了 NLRP3 炎症小體的激活並抑制了隨後的 caspase-1 激活和 IL-1β 的分泌。

沒食子酸對 NLRP3 炎症小體激活的抑制作用使沒食子酸成為治療 NLRP3 相關疾病(如糖尿病、痛風和阿爾茨海默病)的有吸引力的新候選藥物。沒食子酸對NLRP3炎症小體激活和細胞焦亡的調節作用及其臨床應用安全性評價值得深入研究。

3.
Sodium butyrate alleviates adipocyte inflammation by inhibiting NLRP3 pathway
August 2015
www.nature.com/articles/srep12676#article-info

炎症通路的進一步分析表明,在 db/db 小鼠中 NLRP3 被激活,這被 NaB ( Sodium butyrate ) 治療有效抑制。

研究還表明,NLRP3炎症小體與人體胰島素抵抗和葡萄糖代謝受損有關17。這些研究揭示了炎症小體在肥胖和胰島素抵抗中的關鍵功能,並表明抑制炎症小體是一種潛在的治療策略。

NaB 和 TSA(另一種 HDACi)也降低了 NLRP3 的蛋白質水平和 IL-1β 的成熟形式(圖 5B、C)。這些結果表明HDACi在體外抑制了NLRP3炎性體的激活。

4.
Sodium Butyrate Alleviates Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Responses by Down-Regulation of NF-κB, NLRP3 Signaling Pathway, and Activating Histone Acetylation in Bovine Macrophages
November 2020
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fvets.2020.579674/full

丁酸鈉是丁酸的鈉鹽,具有調節免疫系統、抗氧化、抗炎等多種生物學功能。

丁酸鈉降低炎症細胞因子的基因表達
丁酸鈉以劑量依賴性方式減少LPS誘導的NLRP3表達

5.
Is butyrate a natural alternative to dexamethasone in the management of CoVID-19?
06 Apr 21
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8108555/

dexamethasone ( 地塞米松 ) 是一種合成的糖皮質激素,它作為一個抗炎劑。低劑量地塞米松治療顯著抑制中性粒細胞浸潤和隨後的肺部炎症,並顯著改善 ARDS 早期的肺功能。 在接受機械通氣支持的 CoVID-19 患者接受地塞米松治療可降低死亡率。

在 ARDS 發作前 30 小時使用地塞米松可以顯著減少機械通氣時間和死亡率。地塞米松對與 CoVID-19 相關的缺氧提供了極好的保護作用。地塞米松的高劑量衝擊療法提高了 CoVID-19 患有過度炎症的患者的存活率. 然而,地塞米松,廣譜免疫抑制劑,抑制淋巴細胞功能和防止巨噬細胞介導的清除凋亡細胞,這導致減少病毒脫落 ( viral shedding ),並增加輕中度CoVID-19患者隨後的病毒血症 ( viremia )。長期使用皮質類固醇會導致嚴重的副作用。使用此類皮質類固醇可能會導致腸道菌群失調。

Butyric acid (或 butyrate )為 TA 最終的代謝產物 , 可以替代 dexamethasone 嗎?

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/14 上午 11:17:32第 1268 篇回應
昨天看到一則報導
染疫7步奪命 , 肺栓塞更要命
04:10 2021/06/13 中國時報 林周義
www.chinatimes.com/newspapers/20210613000327-260114?chdtv

新冠肺炎猝死事件頻傳,不少人紛紛搶購血氧機,擔憂出現「快樂缺氧」致死,然而猝死不一定是「快樂缺氧」引起。台大急診醫師表示,近期德國解剖了12名猝死感染者,發現其中3分之1的直接死因是肺栓塞。

而這個原因是甚麼 ?
有一組芝加哥大學的學者在今年一月發表了他們的研究
SARS-CoV-2 infection reduces Krüppel-Like Factor 2 in human lung autopsy
www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.15.426691v1.full
還有 Sanchari Sinha Dutta 博士 根據他們研究的報導
Kruppel-like factor 2 may be a major determinant of acute respiratory distress syndrome in COVID-19 patients
www.news-medical.net/news/20210119/Kruppel-like-factor-2-may-be-a-major-determinant-of-acute-respiratory-distress-syndrome-in-COVID-19-patients.aspx
表明
SARS-CoV-2對內皮轉錄因子 Kruppel 樣因子 2 ( KLF2 ) 的下調 是導致急性呼吸窘迫綜合徵 ( ARDS ) 的原因。 ARDS 在 2019 年冠狀病毒病 (COVID-19) 患者中經常觀察到

已知由病毒感染引起的肺部炎症會下調 Kruppel 樣因子 2,該因子是維持內皮完整性所需的轉錄因子。在 ARDS 的實驗模型中,已發現顯著下調的 Kruppel 樣因子 2 表達與肺內皮功能障礙和急性肺損傷有關。

該研究表明,SARS-CoV-2 介導的 Kruppel 樣因子 2 減少是造成肺血管系統破壞的原因,這反過來又增加了重症 COVID-19 患者發生 ARDS 和肺炎的風險。

有證據表明,一氧化氮合成受損是導致 COVID-19 肺炎患者缺氧的原因。通過肺血管系統的血流維持 Kruppel 樣因子 2 的表達,該因子是一氧化氮合酶的轉錄激活劑。此外,已知 Kruppel 樣因子 2 可抑制血管血栓形成,保持血液流動性。因此,維持正常的 Kruppel 樣因子 2 表達是正常肺功能的先決條件,SARS-CoV-2 介導的 Kruppel 樣因子 2 表達減少可顯著導致肺泡血管屏障破壞、肺水腫形成、缺血、和高凝狀態。

由這個研究
保持正常的 KLF2 表達是正常肺功能的先決條件,包括 KLF2維持一氧化氮合成 , 避免COVID-19 患者缺氧 以及 抑制血管血栓的形成

拉雜地講了這麼多 , 我們再來看篇文章
Tannic acid as a plant-derived polyphenol exerts vasoprotection via enhancing KLF2 expression in endothelial cells
單寧酸作為一種植物來源的多酚,通過增強內皮細胞中 KLF2 的表達 , 發揮血管保護作用
www.nature.com/articles/s41598-017-06803-x

轉錄因子 Kruppel 樣因子 2 ( KLF2 ) 是血管內皮中重要的抗炎和抗動脈粥樣硬化分子。增強 KLF2 表達和活性可改善內皮功能並預防動脈粥樣硬化。

我們的結果表明 TA 是一種有效的 KLF2 激活劑,並且 TA 通過上調 KLF2 來減輕內皮炎症。

請參 圖1. 和 圖2.

所以
SNB011除了在感染初期抑制新冠病毒外 , 或許還可以預防缺氧和血栓 , 甚至於治療ARDS ?
今天這項分子機制的闡明 , 著實令人意外SNB011功能的多樣
多了一種機制就多了一項競爭力 , 尤其是和生命相關的作用
我們期待SNB011 能有亮眼的療效 , 為遏止新冠病毒的流行做出貢獻

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/12 上午 10:24:00第 1267 篇回應
高血糖體質是病毒培養皿 醫:糖尿病患防疫 , 勿犯此大錯!
05:44 2021/06/12
中時新聞網 康健雜誌
www.chinatimes.com/realtimenews/20210612000027-260418?ctrack=pc_main_recmd_p06&chdtv

新冠肺炎(COVID-19)疫情持續延燒,中央流行疫情指揮中心統計,重症和死亡病人大多有高血壓、糖尿病、心血管疾病等慢性病史。陸續有研究發現,糖尿病與新冠病毒關係密切,互相影響。
中山醫學大學附設醫院新陳代謝科主任楊宜瑱代表糖尿病學會撰文指出,新冠病毒和糖尿病兩者的發病率和死亡率互相影響,並有加乘的協同作用。
急性高血糖的人身上,可以發現ACE2接受器被過度活化,造成大量病毒入侵。

心悅的SNB011是富集的單寧酸
各國學者對於單寧酸 ( 或其代謝物沒食子酸 )治療糖尿病的研究

1.
單寧酸刺激葡萄糖轉運並抑制 3T3-L1 細胞中的脂肪細胞分化
academic.oup.com/jn/article/135/2/165/4663627

這些結果表明 TA 可能有助於預防和治療 T2D 及其相關的肥胖症。TA 有可能成為開發新型抗糖尿病藥物的先導化合物,這些藥物能夠降低血糖水平而不增加肥胖。

2.
使用沒食子酸減輕高脂肪飲食和鏈脲佐菌素誘導的糖尿病和非酒精性脂肪肝:藥效學和代謝組學評價
www.longdom.org/proceedings/using-gallic-acid-to-alleviate-diabetes-and-nonalcoholic-fatty-liver-disease-induced-by-high-fat-diet-and-streptozotocin-42962.html

結果表明,HFD 和 STZ 在糖尿病和 NAFLD 小鼠中引起嚴重的代謝紊亂,包括與葡萄糖、脂質、氨基酸、嘌呤和嘧啶相關的代謝紊亂以及腸道微生物群的變化。GA治療減輕了小鼠的高血糖,減緩了NAFLD的進展並部分逆轉了糖尿病小鼠的代謝途徑紊亂。該研究首次報導了GA減輕脂質積累的機制與β-氧化和生酮的上調有關。

以前我們也曾討論過
GA 是強效的 DPP-4 抑制劑 ( IC50 : ( 4.65  ±  0.1 μM ) ( www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3773436/ )
而DPP-4抑制劑正是目前治療糖尿病患者的主流藥物之一
( www.taiwan-pharma.org.tw/magazine/117/005.pdf ; 因而新一代降血糖藥雙基胜肽酶抑制劑 (Dipeptidyl peptidase 4,簡稱 DPP-4 inhibitor),成為糖尿病治療的新趨勢,希望能藉此改善傳統口服降血糖藥的使用瓶頸。)
對於糖尿病患者的降糖作用 , 應不在話下

SNB011對於治療COVID-19 的理論基礎何其多樣
然而在人體的表現如何 ? 或看其生體利用率
就 SNB011 的臨床設計
第3 、7 、10 、14 天都將測量藥代濃度
這和高端疫苗量測抗體的濃度是一樣的
應都可以預知欲測的標的濃度如何
所以小的猜測
或許在入組幾個確診者完成療程後 , 就可略略得知療效如何了

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/11 下午 12:11:50第 1266 篇回應
廖兄對 SNB011臨床試驗補充公司的說明
liawbf.pixnet.net/blog/post/49683744

從呼吸道驗病毒和抽血測藥動都同天同時進行,這樣整個治療期都進行監測有數據可稽,應就不怕有在第14天測不到病毒量的疑慮了

謝謝廖兄和公司的說明
也謝謝大家
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/11 上午 07:01:32第 1265 篇回應
默沙東藥廠Covid口服藥試驗中 獲美政府300億合約 ( 12億美元 )

The Central News Agency 中央通訊社
2021年6月10日 週四 下午7:59
tw.news.yahoo.com/%E9%BB%98%E6%B2%99%E6%9D%B1%E8%97%A5%E5%BB%A0covid%E5%8F%A3%E6%9C%8D%E8%97%A5%E8%A9%A6%E9%A9%97%E4%B8%AD-%E7%8D%B2%E7%BE%8E%E6%94%BF%E5%BA%9C300%E5%84%84%E5%90%88%E7%B4%84-115936791.html

Merck 的 molnupiravir 捷足先登獲美政府170萬份合約 , 每份約2萬台幣
或許molnupiravir有誘變的疑慮 , 所以只先購買170萬份應急
其他後續或留待後進成功者的可能 ?

Molnupiravir 有誘變風險 , 最主要是它的抗病毒機制
www.clinicaltrialsarena.com/comment/ridgeback-mercks-molnupiravir-for-covid-19-has-moa-administration-advantages-but-phase-iia-faces-execution-obstacles-may-have-value-gaps/
加利福尼亞州斯坦福大學傳染病研究教授 Robert Shafer 說,核苷類似物molnupiravir先前已在其他病毒性疾病中進行過研究,支持其與 SARS-CoV-2 相比的用途。
Shafer 指出,molnupiravir 的機制有其獨特之處。他解釋說,在人類免疫缺陷病毒 (HIV) 和皰疹病毒中,核苷類似物被整合到不斷增長的 DNA 鏈中,並會阻止其複製。這些被稱為鏈終止劑。相比之下,molnupiravir 仍會允許病毒 RNA 鏈生長,但錯誤的核苷連接到鏈上,導致許多突變,他說。因此,該鏈會被降解,他指出,這就是為什麼 molnupiravir 是一種誘變劑。

www.ofweek.com/medical/2021-04/ART-11106-8500-30493521.html
該結構為核糖核苷酸(組成RNA的基本單元)類似物,在病毒複製時取代正常的核糖核苷酸,從而阻止病毒的複制,…而核糖核苷酸類似物也容易進入正常細胞,導致人正常細胞發生基因突變,容易造成癌症等嚴重副作用。

Molnupiravir 今年3月發布2a臨床結果
www.merck.com/news/ridgeback-biotherapeutics-and-merck-announce-preliminary-findings-from-a-phase-2a-trial-of-investigational-covid-19-therapeutic-molnupiravir/
在具有可評估鼻咽拭子的 182 名參與者中,42% (78/182) 在基線時顯示出可檢測到的培養病毒水平。
在第 5 天,與安慰劑相比,接受 molnupiravir(所有劑量)的受試者檢測得到病毒量的比例(名義 p=0.001,未控制多重性):molnupiravir 為 0% (0/47),24% (6 /25) 用於安慰劑。

而在4月又因住院者無效宣布放棄 , 只繼續研發未住院的輕症確診者

希望心悅SNB011 的臨床能夠快馬加鞭 , 趕上EUA的列車
不過在此小的想提出一個臨床設計的建議
那就是增加第7天的病毒量檢測
現行的辦法只檢測入組起第0天和第14天的差異
若患者在有症狀後才到醫院進行確認
確診確定可能已在感染後的第7~8天(平均值)
再加2天入組時間和14天的治療期 , 就變成感染後的第23 ~ 24天
這時人體免疫系統已啟動多時 , 恐有兩組病毒量都有檢測不到的疑慮
這是由molnupiravir 2a數據的觀察所得
當然 , 若公司在篩選患者上已有整體的考量
或許小的就多慮了

僅供參考
謝謝大家 !




回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/10 上午 09:23:06第 1264 篇回應
今天早上看到一則報導
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=39644&page=1&kind=22

陽明交大研究團隊發現
空氣中的懸浮微粒會[開啟]人體細胞接受新冠病毒的通道 , 從而增加感染的風險
他們證實懸浮微粒會提高人體細胞膜表面ACE2和TMPRSS2的表現量
研究團隊過去也證實 , 懸浮微粒會刺激巨噬細胞分泌細胞激素 , 引發體內發炎反應加劇肺纖維化
同時這次也發現 , 只要剔除細胞激素 , 就能降低ACE2和TMPRSS2的表現量
那就是
只要用藥物抑制巨噬細胞分泌IL-8的通道 , 就能降低ACE2和TMPRSS2的表現量 , 進而減少新冠肺炎感染與重症風險

所以重點在抑制巨噬細胞分泌IL-8的通道
SNB011有這個能力嗎 ?
請看幾篇文章
1.
Pre-treatment with tannic acid inhibits the intracellular IL-8 production by chitosan in a human oral epithelial cancer cell line
www.jstage.jst.go.jp/article/omp/13/4/13_4_135/_pdf

These investigations showed the pre-treatment effects of TA on IL-8 production to be mainly mediated through the inhibition of the p38 MAPK pathways. The present study demonstrated that TA pre-treatment reduced the intracellular IL-8 production in HSC-2 cells via the MAPK signaling pathways.

2.
Tannic acid prevents macrophage induced pro fibrotic response in lung epithelial cells via suppressing TLR4 mediated macrophage polarization
website60s.com/upload/files/inflammation-research-vol-68-iss-12-3.pdf

It was concluded that TA prevented M1 macrophage-induced EMT by suppressing the macrophage polarization possibly through inhibiting the formation of LPS-TLR4/MD2 complex and blockage of subsequent downstream signal activation.
附註 :
LPS is a potent activator of macrophages, which produce a variety of pro-inflammatory mediators such as NO, PGE-2 and interleukins .
core.ac.uk/download/pdf/81785122.pdf

3.
Gallic acid reduces cell growth by induction of apoptosis and reduction of IL-8 in HepG2 cells
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27810785/

We observed a significant reduction in the levels of IL-8 and increased levels of IL-10 and IL-12.

TA 和GA在不同的細胞系可能有不一樣的活性
是否在抗SARS-CoV-2 方面 也具有這種活性功能
用藥了就會知道

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/8 上午 07:46:02第 1263 篇回應

CNN 對於 Biogen aducanumab 獲得批准的報導

In controversial decision, FDA approves first new Alzheimer’s disease drug in nearly 20 years

By Jacqueline Howard, CNN
Updated 2254 GMT (0654 HKT) June 7, 2021

edition.cnn.com/2021/06/07/health/alzheimers-drug-aducanumab-fda-approved-wellness/index.html
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/7 下午 06:03:07第 1262 篇回應
講一個 SND-51 可能的 [ 副作用 ] ?

預防癌症轉移《自然》研究找出讓癌細胞“沉睡不醒”的關鍵
來源: 學術經緯 2021-06-07
med.sina.com/article_detail_103_1_100600.html

“催眠”細胞與“喚醒”細胞
其中,負責“催眠”腫瘤細胞的是“自然殺傷細胞”(NK, natural killer cell)。這類免疫細胞既能夠殺死異常或受感染細胞,也可以減緩其增殖。研究人員發現,NK細胞通過分泌一種信使蛋白,即細胞因子干擾素γ(IFN-γ),控制腫瘤細胞處於休眠狀態。
而另一類細胞竟會負責“喚醒”腫瘤細胞,它們是肝星狀細胞(the hepatic stellate cell)。當肝星狀細胞被激活時,它們會分泌一種CXCL12分子,與NK細胞上的受體CXCR4結合,從而抑制NK細胞增殖,進而阻止腫瘤細胞繼續休眠,腫瘤細胞因此被“喚醒”並開始增殖。
“肝星狀細胞被激活的原因有很多種,例如體內的慢性炎症或持續感染。”研究人員解釋說,他們將在進一步研究中調查確切原因。

預防腫瘤轉移的潛在方法
基於上述發現,論文提出了幾種有望預防癌細胞轉移的方法。

第一種是設法延長腫瘤細胞的“休眠”狀態,比如基於白細胞介素-15(interleukin-15)的免疫療法。研究表明肝臟中NK細胞的數量決定了腫瘤是否發生休眠或轉移,而白細胞介素-15能夠增加組織中NK細胞的數量。類似作用的還有干擾素γ療法,體外實驗表明添加IFN-γ可以推動癌細胞進入休眠狀態。

第二種則是解除肝星狀細胞對NK細胞的抑制作用

在這些預防腫瘤轉移的潛在方法中

第一種方法 是設法延長腫瘤細胞的“休眠”狀態

Distinct roles of IL-12 and IL-15 in human natural killer cell activation by dendritic cells from secondary lymphoid organs
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15536127/

阻斷 IL-12 消除了 DC ( 樹突細胞 ) 誘導的 NK 細胞分泌的 IFN-γ,而 DC 上的膜結合 IL-15 對 NK 細胞增殖和存活至關重要。CD40 連接的成熟促進了 DCs 上最高的 IL-15 表面呈遞,並導致 DCs 誘導的最強 NK 細胞增殖。
( 所以產物之一就是 IFN-γ )

這篇文章就說了
Effects of gallic acid on signaling kinases in murine macrophages and immune modulation against Brucella abortus 544 infection in mice
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29680683/

In vivo analysis showed that GA treatment reduced inflammation and proliferation of Brucella in spleens of mice in comparison to PBS treatment yielding a significant protection unit. For the analysis of immune response, the uninfected GA-treated mice showed increased production of IFN-γ and MCP-1, and the Brucella-infected GA-treated mice showed elevated levels of IL-12p70, TNF, IFN-γ, MCP-1, IL-10 and IL-6 in comparison to negative and positive control groups, respectively.

不管小鼠有沒有感染病菌 , GA處理都會增加IFN-γ 的產生

第二種方法 則是解除肝星狀細胞對NK細胞的抑制作用
也就是 消除肝星狀細胞 或 抑制CXCL12 / CXCR4
這裡也有兩篇文章
1.
Tannic acid is an inhibitor of CXCL12 (SDF-1alpha)/CXCR4 with antiangiogenic activity
單寧酸是 CXCL12 (SDF-1alpha)/CXCR4 的抑制劑,具有抗血管生成活性
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12912963/

結論: 這些研究表明單寧酸是一種新型的選擇性 CXCL12/CXCR4 拮抗劑,因此可能為報導所稱的單寧酸抗腫瘤和抗炎特性提供機制基礎。
2.
Gallic acid selectively induces the necrosis of activated hepatic stellate cells ( 肝星狀細胞 ) via a calcium-dependent calpain I activation pathway
沒食子酸通過鈣依賴性鈣蛋白酶 I 激活途徑 , 選擇性誘導活化的肝星狀細胞壞死
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24631138/

. 響應肝損傷的肝星狀細胞 (HSCs) 的激活對於肝纖維化的發展至關重要,因此,阻斷 HSCs 的激活被認為是抗纖維化治療的合理方法。
. GA以劑量和時間依賴性方式選擇性殺死HSC,同時對肝細胞沒有傷害。
. 這些結果首次提供證據表明 GA 通過 Ca(2+)/鈣蛋白酶 I 介導的壞死級聯反應導致選擇性 HSC 死亡,表明 GA 可能代表一種潛在的治療肝纖維化的治療劑。

報導中兩個預防腫瘤轉移的潛在方法
是否TA 和 GA 都可以含括呢 ?

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/3 下午 02:04:25第 1261 篇回應
剛剛才提到 SND-51
心悅又提出
用於製備單寧酸組合物的改進富集方法

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/6/3 下午 12:57:47第 1260 篇回應
今年2月心悅拿到新DAAO抑制劑的美國專利
10,927,138 Inhibitors of D-amino acid oxidase (DAAO) and uses thereof

這些新化合物沒食子酰基部分的總數目是4至35的整數,包括端值
而SND-51的沒食子酰基部分總數或許只到12 ?
這其中
我們一再關心的能否穿越BBB的問題?
這個專利文件或許有一個解答( 在小鼠的試驗 )
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=CN321714033&tab=PCTDESCRIPTION

表1.是 示例性式(I)的化合物的IC 50 值
基本上的總體趨勢是沒食子酰基部分越多,以μM而言的IC 50 值越低

其中的示例性化合物24的最大耐受劑量(MTD)確定為 4,500 mg/kg。

表4:腹膜內注射後小鼠腦中化合物24和富集的鞣酸的濃度
化合物24 : 2,714.19 ng/g ( 量/g 腦組織 ) (劑量 : 30 mg/kg )
富集的鞣酸(或就是SND-51) : 294.76 ng/g ( 量/g 腦組織 ) (劑量 : 15 mg/kg )

總之,基於如實施例20、21和22中所展示的log P值、腦濃度和治療效果的發現,具有較高log P值的式I的化合物預期穿過BBB在腦中達到較高的濃度,因此比天然存在的鞣酸產生更有利的治療效果。

至於小鼠和人體的效果差異 , 也只有在臨床後才能得知

僅供參考
謝謝大家!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/5/26 上午 08:14:59第 1259 篇回應
謝謝勇往直前大告訴我們年報已上線和閱後心得
也謝謝公司專業努力用心地製作年報
讓我們得以了解天下大勢和心悅新藥的競爭力
就連昨天小的貼的獲得BTD用於治療與精神分裂症相關的認知障礙(CIAS)的 BI 425809 , 也盡納其中
或表示公司對自己研發新藥的信心還有與他廠協同作戰對抗疾病為患者謀福的初心
我們給公司拍拍手並說謝謝您

幾天前看到一篇1987年出版的老文章
The negative symptoms of schizophrenia and the monoamine oxidase inhibitors
link.springer.com/article/10.1007/BF00690936

是在說tranylcypromine 加 chlorpromazine 對負性症狀的療效---明顯改善臨床症狀和可能防止EPS
The results show that tranylcypromine when added to the usual dose of chlorpromazine, in many instances, induces a definite improvement in these patients’ clinical condition, that such treatment is safe and it may be also useful in preventing the occurrence of extra-pyramidal symptoms.
我們知道
反苯環丙胺(Tranylcypromine,原商品名Parnate)是一種單胺氧化酶(MAO)的非選擇性和不可逆性抑制劑(MAOI),其屬於苯乙胺和安非他命類。 臨床上用於治療重度抑鬱症、焦慮症和強迫症。

chlorpromazine 主要機轉為阻斷中腦邊緣系統路徑(mesolimbic pathway)突觸後dopamine D2接受器,讓dopamine的刺激下降,減少幻聽、妄想的情形。也因此較易引起錐體外徑症候群 (extrapyramidal symptoms; EPS)
所以,是一種單胺氧化酶(MAO)抑制劑和傳統抗SCZ正性症狀的用藥組合
講這個何用 ?
大家來看兩篇文章
Putative Roles of Plant-Derived Tannins in Neurodegenerative and Neuropsychiatry Disorders: An Updated Review
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6630756/

Tannic acid has been shown to be a non-selective inhibitor of monoamine oxidase, and, hence, it increases the levels of monoaminergic neurotransmitters in the brain.

***
Gallic Acid from Terminalia Bellirica Fruit Exerts Antidepressant-like Activity
doi.org/10.1007/s43450-020-00020-w

Gallic acid has been reported with MAO’s inhibition and hippocampal 5-HT receptor elevation (Chhillar and Dhingra 2013). In the present study, treatment with T. bellirica has shown a significant inhibition of CMS-induced hippocampal MAO-A and MAO-B levels.

另外 , 可能和SNB01有關的
Metabolomics and computational analysis of the role of monoamine oxidase activity in delirium and SARS-COV-2 infection
www.nature.com/articles/s41598-021-90243-1

Additionally, delirium ( 譫妄 ), possibly associated with changes in neurotransmitters has been indicated as a severe consequence of SARS-CoV-2 infection in some patients15. The involvement of the mitochondrial membrane bound enzyme monoamine oxidase (MAO) emerges as a common potential candidate causing many of the observed COVID-19 side-effects. MAO is important for neurotransmitter metabolism, has prior associations with delirium, and is involved in platelet regulation and coagulation as well as anosmia. MAO including MAOA and MAOB are flavoenzymes that catalyze the oxidative transformation of monoamines.

到底能不能連結療效? 就看臨床結果了

僅供參考
謝謝大家 !

附帶一提 :
現值公司現增繳款期間 , 假如您有意但尚未付諸行動 , 請大家記得 6/3 是認購期限
現增需要大家的支持 , 謝謝大家 !
謝謝大家!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/5/25 下午 04:19:08第 1258 篇回應
一則以喜 一則以憂
喜的是機轉的印證 憂是又有新對手 ( 在SCZ認知方面 )

有效改善認知障礙創新療法獲FDA突破性療法認定
來源:藥明康德 2021-05-25
med.sina.com/article_detail_103_2_100012.html

2021年5月24日,勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)宣布,美國FDA已授予口服在研療法BI 425809突破性療法認定(BTD),用於治療與精神分裂症相關的認知障礙(CIAS) 。BI 425809是一種新型甘氨酸轉運體-1(GlyT1)抑制劑。CIAS包括日常生活解決問題的能力、記憶力和注意力,是精神分裂症患者的主要負擔,目前沒有獲批療法。

BI 425809是勃林格殷格翰開發的一款新型Gly-T1抑製劑,旨在通過抑制Gly-T1改善N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體的功能減退,從而起到治療作用。N-甲基-D-天冬氨酸受體功能低下導致的谷氨酸能途徑異常是精神分裂症和阿爾茨海默症發病的病理原因之一。

我們希望心悅加緊臨床的腳步 實不宜再慢慢來

僅供參考
謝謝大家 !

附註 : BI 425809 二期臨床報告

Efficacy and safety of the novel glycine transporter inhibitor BI 425809 once daily in patients with schizophrenia: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33610228/

Pairwise comparisons showed greater mean improvement from baseline in MCCB overall composite T-score at week 12 with BI 425809 10 mg and 25 mg versus placebo (adjusted mean difference 1·98 [95% CI 0·43-3·53] for 10 mg and 1·73 [0·18-3·28] for 25 mg; standardised effect size 0·34 for 10 mg and 0·30 for 25 mg).
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:阿天10149120  發表時間:2021/5/19 下午 05:06:29第 1257 篇回應
真的覺得 公司進度真的太慢了 SNB011二用獲准進入臨床 第一個受試者在六月底才開始(最快)
怎麼可以那麼拖…
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/5/19 下午 12:00:11第 1256 篇回應
謝謝廖兄幫我們解析 SND1 的專利佈局

liawbf.pixnet.net/blog/post/49664073



回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/5/18 下午 07:02:10第 1255 篇回應
阿天大
應該是SND11 SND13 SND14 用的吧?
但我不清楚目前的臨床是否已使用 ?
因為心悅此方面的專利不少
所以 , 到底目前臨床所使用的是何種形式的藥物? 外人或許都不知道

請原諒小的所知有限
謝謝 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:阿天10149120  發表時間:2021/5/18 下午 06:09:13第 1254 篇回應
請問猜想大
這是哪項臨床使用的專利
感謝
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/5/18 下午 02:12:53第 1253 篇回應
苯甲酸鈉共晶美國專利終於在今天到手

Co-crystals of sodium benzoate and uses thereof
United States Patent:11,008,277
May 18, 2021

僅供參考
謝謝大家!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:幻想小魚10151823  發表時間:2021/5/17 下午 12:35:39第 1252 篇回應
好像很多人搞不懂心悅是防疫股!
在這提點

1.心悅生醫抗冠狀病毒藥物開發,包含口服劑型新藥SNB01(Pentarlandir)已取得FDA核准核准啟動2/3期人體臨床試驗)、吸入劑型SNB02以及第二代抗冠狀病毒藥SNB03。

2.Pentarlandir能透過掌握關鍵作用機
轉達到抑制冠狀病毒的作用(世界唯一用雙靶點抑制新冠病毒的藥物)。

鎖定關鍵兩大作用機轉抑制病毒複製
(1) 透過抑制 TMPRSS,2來達到阻擋
新冠病毒進入細胞的作用。
(2) 透過抑制Main Protease使病毒無法進行RNA轉譯來阻擋新冠病毒的複製。

4.Pentarlandirim不僅對於新冠病毒(COVD-19)對於最古老的冠狀病毒0C43也具有抑制效果。而值得注意的是,OC43在 Main protease的序列與COVD-19相比的相似性僅不到50%,卻仍可以看到良好的抑制效果(藥物相對疫苗來的便宜,普及率可以更高,且即使疫苗達到100%的施打也不代表不會有人感染)

5.目前在有症狀的新冠病毒患者中約有80%屬於輕度感染,SNB01目標族群即為輕度症狀患者,希望透過藥物治療抑制病毒不會往中度或重度發展(輕症收案速度會快於中症和重症)。

6.美國CRO(臨床研究機構)公司Prevail Partners入股心悅每股77.33元(外資都敢買在那麼高,你還擔心買在高點?!)

7.新冠病毒與精神疾病的關聯性日益明確心悅中樞神經新藥潛力大,許多研究已指岀感染COVD-19造成精神疾病的
憂鬱與焦慮方面也都有顯著的增加(
心悅生醫,主要對精神分裂症、憂鬱症及早期失智症等中樞治療研究)


8.SND13精神分裂症之加成治療新藥(預計2021年底進行三期臨床第二次期中分析)、SND12難治型精神分裂症之合併治療新藥獲得美國FDA突破性療法之認定(台灣唯一擁有兩張突破性療效認定,也是世界第一個精神疾病拿到突破療效認定)。


現在不能多說什麼,只能說 心悅生醫(6575) 加油!快救救台灣吧!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/5/16 下午 10:05:30第 1251 篇回應
kinmen3015大
同感!
希望公司也能評估看看

謝謝您呀!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:kinmen301510141987  發表時間:2021/5/16 下午 09:41:48第 1250 篇回應
公司方面真的要做有效的宣傳努力
一家有covid19輕症解藥的生技新藥公司
在台灣步入社區感染的當下
竟然得不到資本市場青睞!
現增能否成功竟在未定之天!

以前台灣確診者少,臨床開在台灣顯得奇怪!
眼下確診者爆增,建議公司跟TFDA申請台灣臨床!
以美國FDA給的臨床建議,相信TFDA也能看到SNB011的好!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:kinmen301510141987  發表時間:2021/5/16 下午 09:23:40第 1249 篇回應
猜想大,能否請教此新聞稿哪裡有新資訊?
上次法説及舊重訊其實都提到了!
比較好玩的是,盤前發此新聞,但當天跌破現增價!
隔天見報,才有上漲至48。後來也仍下跌。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/5/16 下午 08:49:37第 1248 篇回應
哇!老史大大4/27的新聞稿寫得這麼棒
或許仍有兄姐尚未閱讀
現貼於此,請大家告訴大家

心悅生醫啟動新冠疾病人體臨床試驗
www.syneurx.com/2021/04/27/0427/

2021 年4月27日,心悅生醫與美國CRO合作夥伴Prevail InfoWorks完成PentarlandirR臨床試驗啟動會議(kick off meeting)。PentarlandirR已於110年2月獲美國FDA核准執行新冠疾病(COVID-19)早期輕症病患之人體臨床試驗,並獲FDA建議增加高劑量組。本臨床規劃收案90人,高劑量、低劑量、安慰劑三組受試者比例為1:1:1,預計第一位受試者於六月下旬進入臨床,將於45人完成臨床時進行期中分析,完成90人臨床解盲後選擇較佳劑量進入三期臨床。

  針對此災難性的全球大流行,心悅生醫認為疫苗有效力、量產、與分配不均的問題,藥物的開發絕對是必須同步並行。近月印度、南美、歐洲疫情大爆發,正突顯安全、有效、方便的口服藥物的重要性。疫苗不虞匱乏的美國估計施打率將只達到70%左右。估計未來數年,全球仍然籠罩在疫情之下。另一個極好的證明就是輝瑞雖已和BioNTech成功開發出保護力甚佳的mRNA疫苗,但考慮到新冠病毒的突變,輝瑞現仍積極開發輕症的口服治療藥物PF-07321332。由於PF-07321332抑制組裝病毒的主要蛋白酶(M-protease),此靶點相對病毒棘蛋白而言較不易產生突變,是故輝瑞首席醫學科學官Mikael Dolsten博士還認為PF-07321332有潛力可以防範未來其他冠狀病毒的威脅。目前正進行臨床1b期。

PentarlandirR(SNB011)是目前唯一可以抑制雙靶點的抗新冠病毒用藥便利的口服藥物:病毒的主要蛋白酶、及人體細胞表面之跨膜絲胺酸蛋白酶-2(TMPRSS2)。M-protease是病毒複製過程中所不可缺少的,而TMPRSS2則與病毒進入人體細胞關係重大,因此,本公司預期PentarlandirR可以有效防止病毒進入人體細胞,也可有效防止病毒複製組裝。此外,PentarlandirR還有抗發炎的功效對抗細胞激素風暴,以免病情惡化。心悅生醫研發團隊另已驗證PentarlandirR可以強力抑制OC43病毒複製,此病毒造成了1889-1895年俄羅斯大流感上百萬人死亡,是故我們認為PentarlandirR具有潛力可以防範未來其他冠狀病毒的威脅。

關於新冠疾病及其治療

至今全球超過1.5億人確診,逾300萬人死亡,目前僅有Remdersivir 獲得美國FDA正式核准可用於住院病患,但世界衛生組織WHO並不建議使用;至於輕中症非住院患者本有單株抗體藥物(包括單株抗體雞尾酒療法)獲得緊急使用授權,其中Eli Lilly的Bamlanivimab因為可能對於變種病毒無效,已被取消緊急使用授權。單株抗體藥物則須在醫院進行靜脈注射,治療相當不便,對於大規模的防堵疫情幫助甚微。

關於心悅生醫股份有限公司

  心悅生醫(6575 TT)是登錄於台灣興櫃市場的全球性生物科技公司,主要進行中樞神經疾病及新冠疾病的創新藥研發,公司正在進行數個晚期的臨床試驗研究,其適應症包括精神分裂症、失智症、憂鬱症、新冠疾病等。

免責聲明:

  本新聞稿並不構成任何購買、認購心悅生醫股票之邀請或要約。新聞稿中的前瞻性陳述,既不是對未來業績的承諾,也不是保證,並且受到各種風險和不確定性的影響,這可能導致實際結果與這些前瞻性陳述中預期的結果產生重大差異,本公司沒有義務修正或更新本新聞稿以反映本文發布後所發生的任何事件。新藥開發時程長、投入經費高且並未能保證一定成功,此等可能使投資面臨風險,本公司不鼓勵短期投資,投資人應審慎判斷,謹慎投資。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/5/13 上午 08:26:11第 1247 篇回應
心悅的候選新藥中有苯甲酸鋰 肌氨酸鋰
這裡有一篇瑞典學者關於鋰的研究論文

Differential acute impact of therapeutically effective and overdose concentrations of lithium on human neuronal single cell and network function
Published: 12 May 2021

www.nature.com/articles/s41398-021-01399-3

. 我們描述了暴露於鋰的人iPSC皮質神經元在所有測試濃度下均顯示出增加的神經元活性。我們提供了有關鋰的治療有效和過量劑量如何直接影響突觸,單個神經元和神經元網絡水平的人類神經元功能的見解
. 鋰增加神經元興奮性
. 過量應用鋰的急性使用會導致人神經元迴路中異常的神經元網絡活動模式,而在使用治療有效濃度的鋰後就不會出現這種活動模式
. 鋰過量濃縮會導致人類皮層神經元的癲癇樣活動
. 我們證明抗癲癇藥Perampanel抑制人皮質神經元中鋰誘導的癲癇樣活性

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/5/11 上午 08:02:10第 1246 篇回應
道聽塗說 + 牽強附會

病毒假說:皰疹病毒如何導致阿爾茨海默氏病
www.nature.com/articles/s41380-021-01138-6

發佈時間: 2021年5月10日

總而言之,這些研究表明,AD的許多特徵,如澱粉樣蛋白β產生和神經炎症,可以作為對急性感染的保護性反應而出現,然在慢性感染的情況下會變得適應不良。

總體而言,這些研究表明:(1)Aβ聚集是捕獲皰疹病毒(可能還有其他病原體)的保護機制,(2)皰疹病毒觸發了人腦組織模型中AD的主要特徵,(3)皰疹病毒誘導的干擾素信號傳導可以會觸發Aβ的產生,並且(4)APOE4會增加皰疹病毒再激活對AD風險的影響。令人驚訝的是,皰疹病毒似乎與AD的最大遺傳危險因素(APOE4)及其最經典的標誌(Aβ和tau)密切相關。

HSV-1影響APOE4賦予的AD風險量。


In Vitro Antiherpetic Activity and Mode of Action of Gallic Acid and Pentyl Gallate
livros01.livrosgratis.com.br/cp048995.pdf

p.64
Table 1 --- Anti-HSV-1 effect, cytotoxicity and selectivity indices of gallates on Vero cells determined by MTT assay

GA :
Cytotoxicity CC50 (µM) : 668.7 ± 54.4
Antiviral Activity IC50 (µM) : 17.1 ± 1.9
Selectivity Index (SI) ( CC50/IC50 ) : 39.1

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/5/10 下午 02:35:38第 1245 篇回應
EMA對GSK/Vir新冠肺炎藥物Sotrovimab進行滾動審查
來源:新浪醫藥新聞 2021-05-10
編譯丨範東東

新冠肺炎療法sotrovimab,先前稱為VIR-7831,這是一種研究性的雙效SARS-CoV-2單克隆抗體,可用於治療不需要補充氧氣並且有發展為嚴重COVID-19潛在風險的成人和青少年患者(12歲及以上且體重至少40公斤)。該新冠肺炎抗體療法開始啟動實時審查,也意味著該藥物未來有可能獲得歐盟批准。

試驗的主要療效終點是COVID-19病情進展比例,包括患者需要至少住院24小時或在隨機分組後29天內死亡的患者比例。根據來自583名隨機患者的中期分析結果顯示,與安慰劑(試驗的主要終點)相比,接受sotrovimab的患者在24小時內住院治療或死亡人數比例方面,減少了85%(p=0.002)。

目前,sotrovimab尚未在世界任何國家和地區被授予營銷許可。除歐盟外,葛蘭素史克也將sotrovimab的緊急使用授權(EUA)申請提交給了美國食品和藥品監督管理局(FDA),包括加拿大衛生部在內的其他全球監管機構也在快速申請途徑下對Sotrovimab進行審批中。



讓全球趕快恢復正常運作的努力 , 我們都歡迎 , 包括心悅的SNB011
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:尋覓10132258  發表時間:2021/5/10 下午 12:51:28第 1244 篇回應
新式新冠疫苗 可能是藥丸、鼻噴劑

04:102021/05/10
工商時報

蕭麗君 、綜合外電

目前正在研發的新一代新冠疫苗很可能是口服藥物或鼻噴劑。它們與現在使用的疫苗針劑相比,更加容易運送與儲存。

這些參與新一代疫苗研發者,主要來自美國政府研究室與製藥大廠,像是賽諾菲、Altimmune與Gritstone Oncology等。它們同時也在研究更長效、而且可以對抗多重變異病毒的疫苗。

相對於現今輝瑞與莫德納疫苗必須在超低溫度下運送與儲存,在明尼蘇達州的梅奧診所醫學中心擔任疫苗研究員的波蘭德(Gregory Pland)表示,新一代疫苗不但可以突破運送限制,並且它們在偏遠地區的儲存也更加容易。

根據世界衛生組織統計,目前在全球研發的新冠疫苗共有277種,其中有93種已進入人體試驗階段。多數臨床測試的疫苗多為注射的針劑,但有兩種是口服藥丸、七種是鼻噴劑。

Altimmune研發的疫苗就是採取鼻噴劑的形式。該公司首席科學家羅伯茲(Scot Roberts)表示,這是接種疫苗最方便有效的方式,不需要用到針頭與針筒。

至於位於舊金山的Vaxart所發展的疫苗則是口服藥物,該公司計畫年中將開始第二階段的人體試驗。

這些新一代疫苗多數處於人體試驗的初期與中期階段,也意味問世時間可能要等到2021年底或2022年。這些新疫苗無法保證一定會取得成功,像是Altimmune與Gritstone過去從未有疫苗上市的紀錄。

如果這些新疫苗證明能有效對抗新冠病毒,這對美國將是振奮人心的大好消息。目前在美國授權使用的疫苗為輝瑞、莫德納與嬌生,雖然多數美國成人預料今夏前將完成一劑或兩劑疫苗接種。但傳染病專家也指出,為延長保護期與對抗變異疫苗,一段時間後補打疫苗將有其必要。他們同時也在評估注射兩種不同疫苗是否可增強效力。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/5/10 上午 08:19:06第 1243 篇回應
100 Q1 的私募資金支出
56,280,539 元

另外
廖兄幫我們解析 SND-3 ( LiBen )的專利
liawbf.pixnet.net/blog/post/49654401

謝謝大家 !

回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/5/1 上午 09:29:22第 1242 篇回應
Alzheimer’s Disease Is Composed of Four Distinct Subtypes
neurosciencenews.com/alzheimers-subtypes-18311/

***

Pro-inflammatory interleukin-6 signaling links cognitive impairments and peripheral metabolic alterations in Alzheimer’s disease
www.nature.com/articles/s41398-021-01349-z

總的來說,這些結果表明IL-6是AD中認知障礙和周圍代謝改變之間的聯繫。靶向促炎性IL-6信號傳導可能是減輕疾病中的記憶障礙和代謝改變的策略。

另外
廖兄幫我們表列新冠藥物
liawbf.pixnet.net/blog/post/49647210

謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2021/4/26 下午 12:01:08第 1241 篇回應
一個有趣的研究,把單寧酸製成鼻噴劑來減低早期新冠病毒的傳染;來自法國:

2021Apr26-Anti-Inflammatory and Antiviral Osmotic Polymeric Film to Treat Covid-19 Early-Stage Infection(www.dovepress.com/anti-inflammatory-and-antiviral-osmotic-polymeric-film-to-treat-covid--peer-reviewed-fulltext-article-JIR )

專利申請中:
「WO 2011/082835 Al:NEW SYNERGISTIC COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF TOPICAL VIRAL INFECTIONS」
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/4/22 上午 07:31:50第 1240 篇回應
大家參考看看 Cell-reports 的文章

Drug repurposing screens reveal cell-type-specific entry pathways and FDA-approved drugs active against SARS-Cov-2

www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00273-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721002734%3Fshowall%3Dtrue

These nine drugs include the following: two drugs with unclear targets (salinomycin, Y-320), kinase inhibitors (AZD8055, bemcentinib, dacomitinib, WYE-125132), the histamine receptor inhibitor (ebastine), an iron chelator Dp44mT, and the cyclophilin inhibitor cyclosporine. Because many kinase inhibitors were quite potent, this suggests an important role in intracellular signaling for infection.
這九種藥物包括:靶標不清楚的兩種藥物(沙利黴素,Y-320),激酶抑制劑(AZD8055,貝姆森替尼,達可替尼,WYE-125132),組胺受體抑制劑(依巴斯汀),鐵螯合劑Dp44mT和親環蛋白抑製劑環孢素。因為許多激酶抑制劑都具有很強的效力,所以這表明在感染的細胞內信號傳導中起著重要的作用。

Cyclosporine is antiviral likely through interactions with cyclophilins
Cyclosporine binds Cyclophilin A and prevents activation of the phosphatase calcineurin, …
環孢菌素可能通過與親環蛋白相互作用而具有抗病毒作用
環孢菌素結合親環蛋白A並阻止磷酸酶鈣調磷酸酶的活化,這是活化T細胞(NFAT)的核因子進行核轉運所必需的

***
Tannic acid, a potent inhibitor of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16567414/

In the present study, tannic acid was found to strongly inhibit tyrosine kinase activity of epidermal growth factor receptor (EGFr) in vitro (IC50 = 323 nM)

***
Pre-treatment with tannic acid inhibits the intracellular IL-8 production by chitosan in a human oral epithelial cancer cell line
www.jstage.jst.go.jp/article/omp/13/4/13_4_135/_article

These investigations showed the pre-treatment effects of TA on IL-8 production to be mainly mediated through the inhibition of the p38 MAPK pathways.

***
Gallic acid inhibits histamine release and pro-inflammatory cytokine production in mast cells
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16322071/

Our findings provide evidence that gallic acid inhibits mast cell-derived inflammatory allergic reactions by blocking histamine release and pro-inflammatory cytokine expression, and suggest the mechanisms of action.

***
KR1020190071984 - COMPOSITION FOR ALLEVIATING ALLERGIC DISEASES
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=KR246921908&docAn=1020170172968

The present invention relates to a composition for alleviating allergic diseases, which contains arctigenin and tannic acid as active components, has an anti-inflammatory effect, and is excellent in inhibiting histamine release,

***
Tannic acid (TA): A molecular tool for chelating and imaging labile iron
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29225106/

根據鐵流出實驗的結果,可以說TA具有以組裝的Fe 3+ -TA絡合物的形式從細胞中遷移鐵的能力。有趣的是,通過MRI成功監測了TA介導的細胞鐵流入和流出。這項研究的結果表明TA可以用作螯合和成像不穩定鐵的分子工具。這可能是預防和治療鐵相關癌症或其他鐵超負荷疾病的有前途的方法。

***
Desensitizing Mitochondrial Permeability Transition by ERK-Cyclophilin D Axis Contributes to the Neuroprotective Effect of Gallic Acid against Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28428752/

在這裡,我們揭示了GA在通過MPTP抑制保護線粒體中的作用。除了抑制CypD與腺嘌呤核苷酸轉運蛋白結合外,GA增強細胞外信號調節激酶(ERK)的磷酸化,導致親環蛋白D(CypD)表達減少,導致對MPTP的誘導脫敏,

TA 、 GA 在各種細胞可能存在活性上的差異
相關論文所揭示的功能未必能在抑制SARS-CoV-2 產生同樣功效
是以請大家別太認真喔 !
另外
SNB011 招收第一個患者會不會公告週知呀 ?!
至少臨床試驗的細節尚未上線

今天現增除權
心悅請加油喔 !

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/4/21 上午 07:59:53第 1239 篇回應
www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_case2.php?caseno_ind%5B1%5D=6554

試驗醫院 : 財團法人長庚紀念醫院基隆分院
本計畫預計收納受試者人數:台灣人數 75 人,全球人數 287 人

www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_case2.php?caseno_ind%5B2%5D=6500

試驗醫院 :
長庚醫療財團法人林口長庚紀念醫院
財團法人長庚紀念醫院基隆分院

本計畫預計收納受試者人數:台灣人數 150 人,全球人數 348 人

另外廖兄的大文
liawbf.pixnet.net/blog/post/49639065

謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/4/17 上午 09:46:03第 1238 篇回應
Merck抗COVID-19藥物臨床進度更新

默克公司放棄4.25億美元的COVID-19藥物,重新專注於另一種候選藥物
發行時間:2021年4月15日 亞歷克斯·基恩(Alex Keown)

www.biospace.com/article/merck-discontinues-development-of-covid-19-asset-gained-in-oncoimmune-acquisition/

默克公司令人失望的消息並沒有隨著OncoImmune資產而停止。今天早上,默克公司提供了 Molnupiravir(MK-4482)的最新消息...該公司表示,根據2/3期臨床期中分析結果,針對門診COVID-19患者的 MOVE-OUT研究將進入3期。但是針對住院患者的MOVE-IN 3期臨床將不再繼續,因為研究表明 Molnupiravir 不太可能在住院患者中獲得臨床益處 。MK-4482是口服抗病毒藥物,可用於治療COVID-19。在臨床前研究中,MK-4482表現出針對SARS-CoV-2的抗病毒特性。


默克和Ridgeback生物治療藥物提供Molnupiravir臨床開發計劃的最新進展,Molnupiravir是一種治療輕度至中度COVID-19的口服治療藥物
www.businesswire.com/news/home/20210415005258/en/Merck-and-Ridgeback-Biotherapeutics-Provide-Update-on-Progress-of-Clinical-Development-Program-for-Molnupiravir-an-Investigational-Oral-Therapeutic-for-the-Treatment-of-Mild-to-Moderate-COVID-19

繼續進行Molnupiravir在門診患者中的3期MOVe-OUT研究,在住院患者中進行的2/3 MOVe-IN研究將不再進行

Update on MOVe-OUT (MK-4482-002) and MOVe-IN (MK-4482-001)

Analysis of SARS-CoV-2 in nasopharyngeal and oropharyngeal swabs from patients in both MOVe-OUT and MOVe-IN using quantitative and qualitative polymerase chain reaction, an exploratory endpoint, indicated that molnupiravir inhibits replication of the virus, as demonstrated by a greater decrease from baseline in viral RNA compared to placebo at Day 5 and Day 10, and by a larger proportion of participants with undetectable viral RNA at Day 10 and Day 15 following the end of treatment. The largest overall magnitude of antiviral effect was observed in the 800 mg dose compared with the 200 mg and 400 mg doses.

估計MOVe-OUT研究的第3階段(第2部分)的最終數據將於2021年9月/ 10月提供。默克公司目前預計,在MOVe-OUT獲得有利結果之前,最早可能提交molnupiravir緊急使用授權將落在2021年下半年。

此外,默沙東計劃在2021年下半年啟動一項臨床計劃,以評估molnupiravir暴露後的預防措施。

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/4/12 下午 01:06:00第 1237 篇回應
沒有富爸爸加持 , 股價不漲也是沒辦法的事

來看一下今天的報導

研究:抑制TMEM16可有效阻斷SARS-CoV-2感染引發的合胞體產生
來源: 生物谷 2021-04-12
med.sina.com/article_detail_103_1_98568.html

後續研究發現,其中最有效的分子之一是Niclosamide,它可以通過抑制TMEM16F / Anoctamin6(鈣激活的離子通道和scramblase的活性,使細胞表面的磷脂酰絲氨酸暴露)而顯著減弱Spike表達細胞中的鈣振盪和膜電導反應。這些發現提示了COVID-19疾病發病機制的潛在機制,並強調了使用Niclosamide進行COVID-19治療的潛力。

小的也查到了
Contribution of TMEM16F to pyroptotic cell death

www.nature.com/articles/s41419-018-0373-8??utm_source=other_website&utm_medium=cpm&utm_content=leaderboard&utm_campaign=BSCN_2_DD_X-molfeed_MLS

Thus TMEM16F supports pyroptosis and other forms of inflammatory cell death such as ferroptosis. Its potent inhibition by tannic acid may be part of the anti-inflammatory effects of flavonoids.

Interestingly, when GD-N-transfected cells were grown in the presence of the TMEM16F-inhibitor tannic acid (TA), the...

Interestingly, increase in intracellular Ca2+ in GD-N expressing cells was completely inhibited by tannic acid (Fig. 2a, b). This suggests that TMEM16 proteins, which are inhibited by tannic acid, have a role in GD-N induced Ca2+ increase.

he GD-N induced currents were also inhibited by the TMEM16F inhibitors CaCCinhAO1 (AO1) and tannic acid (TA; Fig. 3a, b).

In this context is might be of interest that membrane stabilizing tannic acid and other flavonoids32 are potent inhibitors of TMEM16F and strong anti-inflammatory/ antioxidant molecules15,33,34,35.

顯然地 SNB011 也是 TMEM16F 抑制劑
是否在公司所揭示的三大作用又錦上添花 ?

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/4/11 下午 06:21:09第 1236 篇回應
Science子刊兩篇論文帶來阿爾茨海默症治療新思路
來源:醫藥魔方 2021-04-11
作者丨黎元
med.sina.com/article_detail_103_2_98544.html

其中第二項研究來自劍橋大學的一個研究團隊,研究人員並沒有沿著經典假說進行藥物開發,而是通過促進軸突分泌治療性蛋白修復受損的神經元。

軸突傳輸的中斷是神經退行性疾病的常見特徵,研究團隊所開發的這種基因療法能表達兩種治療性蛋白,分別為腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及其受體肌球蛋白受體激酶B(Tropomyosin receptor kinase B, TrkB)。
BNDF和TrkB共同促進軸突的傳輸過程,幫助線粒體、脂質,蛋白質和其它關鍵元素在神經元細胞之間移動,使神經細胞能夠與其它神經細胞和肌肉進行交流。
與單獨的受體或配體相比,聯合使用BDNF和TrkB替代治療表現出了更高的療效。在阿爾茨海默症小鼠模型中,這種基因療法增加了大腦中的軸突運輸,而且通過迷宮實驗測試還發現這一療法改善了小鼠的短期記憶。


心悅SND-51的代謝產物 GA 似乎也有這種功能 ?

***
Gallic acid activates hippocampal BDNF-Akt-mTOR signaling in chronic mild stress
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30280285/

Mice were exposed to chronic mild stress (CMS) and orally administrated with gallic acid for four weeks.
In addition, gallic acid promoted both the BDNF and p-TrkB levels in the hippocampus induced by CMS.

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/4/11 下午 05:56:23第 1235 篇回應
Elevated expression of complement C4 in the mouse prefrontal cortex causes schizophrenia-associated phenotypes
Published: 09 April 2021
www.nature.com/articles/s41380-021-01081-6

請參考原文
作者發現
.. 在精神分裂症的皮層中觀察到脊柱丟失 ( spine loss )
.. NMDA受體功能低下的證據,這是另一個精神分裂症相關的表型
.. 鈣滲透的AMPA受體的突觸累積
.. 功能性GABA能的傳遞在C4-OE小鼠中減少,這與小白蛋白中間神經元 ( parvalbumin interneurons ) 釋放GABA的概率降低

個人也找到一些有關SB和GA(SND-13主成分和賦形劑的代謝產物)的研究 , 不知有無符合增強這些機制的功能 ?

***
Cinnamon Converts Poor Learning Mice to Good Learners: Implications for Memory Improvement
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5097886/

NaB ( sodium benzoate ) , but not sodium formate, was found to upregulate plasticity-related molecules, stimulate NMDA- and AMPA-sensitive calcium influx and increase of spine density in cultured hippocampal neurons. ( Fig. 2 )

***
Gallic acid improves recognition memory and decreases oxidative-inflammatory damage in the rat hippocampus with metabolic syndrome
www.x-mol.com/paper/1293624307172909056

Additionally, GA administration increased hippocampal dendritic spines and decreased oxidative stress and inflammation. ( Fig. 2 ~ Fig. 4 )

***
眾所周知的 SB 和 GA 都是DAAO抑制劑 , 具有增強NMDAR的功能

***
Protective effect of gallic acid in experimental model of ketamine-induced psychosis: possible behaviour, biochemical, neurochemical and cellular alterations
link.springer.com/article/10.1007/s10787-017-0366-8?shared-article-renderer

沒食子酸可減少脂質過氧化並恢復總腦蛋白。沒食子酸也顯著降低了小鼠中的多巴胺水平,AChE活性和炎性激增(血清TNF-α),並增加了GABA的水平和增加的穀胱甘肽。

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/4/11 下午 01:07:38第 1234 篇回應
今日找到新資料 , 我們再來談談心悅 SND-13 的競爭”對手”
“對手”帶個引號乃在於適應患者不同 , 可能不是對手
但基於抗精神用藥在仿單適應症外使用 ( off-label use ) 很常見 , 所以也有可能是對手
1.
利培酮ISM® ( Risperidone ISM® ) 是一種新的長效肌肉注射(IM)的利培酮製劑
2.
SEP-363856 ( 微量胺 ( trace amine ) -相關受體1(TAAR1)和5-羥基色胺 1A型(5-HT1A)受體的激動劑 ) ( 獲有突破性療法BTD )
3.
KarXT ( 毒蕈鹼受體激動劑 )
4.
SND-13 ( DAAO 抑制劑 , 增強NMDAR功能 )( 獲有突破性療法BTD )

前三者的三期臨床試驗都以急性(加重)的精神分裂症患者為篩選對像
心悅的SND-13則為慢性穩定患者
招募的患者屬性不同 , 個別的症狀表現孰重孰輕也不一樣
PANSS total 分數或許相近 , 但含括的組合或有不同
所以只能比對 , 或不能比較
在比對之前 , 我們先來看看幾篇文章

精神分裂症治療的最新治療策略和新興藥物的更新
www.ajmc.com/view/an-update-on-current-treatment-strategies-and-emerging-agents-for-the-management-of-schizophrenia

精神分裂症急性治療的治療目標是減輕急性症狀並使患者恢復其基線功能水平。一旦開始維持治療,目標是防止症狀復發,優化功能並改善生活質量。

由於在此期間大腦中發生的病理生理變化,對精神分裂症患者在其最初發作後的頭5年內及時有效的藥物治療至關重要。精神分裂症的急性治療重點在於減輕精神病症狀,同時最大程度地降低副作用。患者穩定下來後,繼續進行維持治療有助於預防復發,增加社交和改善自我保健和情緒。未接受維持治療的人與接受維持治療的人相比,精神分裂症的復發率要高得多(分別為60%-80%和18%-32%)。

***
What does the PANSS mean?
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15982856/

在治療難治患者,即使是症狀小的改善,如PANSS減少20%或更好的25% , 在臨床上可能是重要的。然而,在急性病情 , 非難治患者50%的標準(即臨床上大的改善)似乎是臨床有意義改善的更恰當反映,因為此類患者 ( 以正性症狀為主 ) 通常對抗精神病藥物反應良好。

***
量化精神分裂症治療的臨床意義
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3298768/

BPRS / PANSS改善百分比與CGI改善分數的等分鏈接顯示,根據CGI,BPRS / PANSS基線分數減少25%大致相當於最小改善,而減少50%則對應“大大改善” 。由於許多患有精神分裂症的急性病患者通常對治療反應良好,因此我們得出結論,對於此類患者,50%的臨界值比起較低的臨界值更具臨床意義。另一方面,在非常慢性或治療耐藥的患者中,即使稍有改善也可能代表臨床上顯著的效果,這證明在治療難治性患者中使用25%的臨界值是合理的。有趣的是,20%的臨界值確實是最初用於難治性患者的研究,但後來廣泛用於非難治性受試者的研究。


***
PANSS是否正確使用?系統評價
bmcpsychiatry.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-244X-11-113

如前一論文所指出的,PANSS是30項,範圍是1~7,這意味著比率的計算(例如百分比變化,如從基線到最終端點的XX%PANSS減少量的計算)不是適當。忽視這一事實會導致嚴重的數學問題,從而導致對實際響應率的低估,甚至可能導致錯誤的結果。
為了避免錯誤的計算,最好的解決辦法是減去理論上的最小值(總分是30),得出的分數範圍從零開始。必須使用此PANSS的更正版本來計算百分比變化(PC)。

以下是 4 個臨床試驗的數據 ( 除Risperidone ISM®是三期外 , 其餘都是二期數據 ), 提供大家比對參考
***
Efficacy and safety of once-monthly Risperidone ISM® in schizophrenic patients with an acute exacerbation
Published: 25 November 2020
www.nature.com/articles/s41537-020-00127-y

基線 : ( 100 mg )
PANSS score
Total
Risperidone ISM® : 96.1±8.4 ; placebo : 96.4±7.2
Positive subscale
Risperidone ISM®: 25.5±3.4 ; placebo : 25.3±3.1
Negative subscale
Risperidone ISM® : 23.1±3.7 ; placebo : 23.5±3.3
PANSS general psychopathology subscale score
Risperidone ISM® : 47.4±5.1 ; placebo : 47.7±4.9
CGI-S scale score
Risperidone ISM®: 4.9±0.5 ; placebo : 4.9±0.5

結果 : ( 100 mg )
PANSS total score
Risperidone ISM® : −24.7 ( 25.7 % ) ; placebo : −11 ; Difference : -13.3 ( 13.84 % )
PANSS positive subscale score
Risperidone ISM® : −8.7 ( 34.12 % ); placebo : −4.1 ; Difference : -4.6 ( 18.04 % )
PANSS negative subscale score
Risperidone ISM® : −3.7 ( 16.02 % ) ; placebo : −1.7 ; Difference : −2.0 ( 8.66 % )
PANSS general psychopathology subscale score
Risperidone ISM® : −12.4 ( 26.16 % ) ; placebo : −5.6 ; Difference : −6.8 ( 14.35 % )
CGI-S score
Risperidone ISM® : −1.3 ( 26.53 % ) ; placebo : −0.6 ; Difference : −0.7 ( 14.29% )


***
Karuna公司的 KarXT 針對急性加重精神分裂症
www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2017015

基線 :
PANSS score
Total
KarXT : 97.7±9.7 ; placebo : 96.6±8.3
Positive subscale
KarXT: 26.4±3.4 ; placebo : 26.3±3.2
Negative subscale
KarXT : 22.6±4.4 ; placebo : 22.8±4.6
CGI-S scale score
KarXT: 5.0±0.6 ; placebo : 4.9±0.6


結果 :
PANSS total score
KarXT : −17.4 ( 17.81 % ) ; placebo : −5.9 ; Difference : -11.6 ( 11.87 % )
Cohen’s d effect size of 0.75
PANSS positive subscale score
KarXT : −5.6 ( 21.21 % ); placebo : −2.4 ; Difference : -3.2 ( 12.12 % )
PANSS negative subscale score
KarXT : −3.2 ( 14.16 % ); placebo : −0.9 ; Difference : −2.3 ( 10.18 % )
PANSS general psychopathology subscale score
KarXT : −7.9 ; placebo : −2.6 ; Difference : −5.3 ( 無基線數據 )
CGI-S score
KarXT : − ; placebo : − ; Difference : −0.68 ( 13.6 % )


***
SEP-363856
A Non–D2-Receptor-Binding Drug for the Treatment of Schizophrenia
www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1911772

基線 :
PANSS score§
Total
SEP-363856 : 101.4±8.4 ; placebo : 99.7±7.8
Positive subscale
SEP-363856 : 25.8±3.3 ; placebo : 25.4±3.1
Negative subscale
SEP-363856 : 24.7±3.9 ; placebo : 24.9±4.0
CGI-S scale score
SEP-363856 : 5.0±0.4 ; placebo : 4.9±0.5

結果 :
PANSS total score
SEP-363856 : −17.2 ( 16.96 % ) ; placebo : −9.7 ; Difference : −7.5 ( 7.40 % )
The estimated effect size was 0.45 (P=0.001).
PANSS positive subscale score
SEP-363856 : −5.5 ( 21.32 % ); placebo : −3.9 ; Difference : −1.7 ( 6.59% )
PANSS negative subscale score
SEP-363856 : −3.1 ( 12.55 % ) ; placebo : −1.6 ; Difference : −1.5 ( 6.07 % )
PANSS general psychopathology subscale score
SEP-363856 : −9.0 ; placebo : −4.7 ; Difference : −4.3 ( 無基線數據 )
CGI-S score
SEP-363856 : −1.0 ( 20 % ); placebo : −0.5 ; Difference : −0.5 ( 10 % )


***
SND-13
Add-on Treatment of Benzoate for Schizophrenia
A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Trial of d-Amino Acid Oxidase Inhibitor
jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/1746121

基線 :
PANSS score
Total
SB : 90.3±16.3 ; placebo : 87.3±8.6
Positive subscale
SB: 20.6±3.6 ; placebo : 20.4±4.4
Negative subscale
SB : 26.1±6.9 ; placebo : 24.8±3.6
PANSS general psychopathology subscale score
SB : 43.6±8.2 ; placebo : 42.2±4.7
CGI-S scale score
SB: 4.6±0.6 ; placebo : 4.5±0.8

結果 :
PANSS total score
SB : −18.6 ( 20.60 % ); placebo : −5.9 ; Difference : -12.7 ( 14.06 % )
PANSS positive subscale score
SB : −5.3 ( 25.73 % ); placebo : −1.6 ; Difference : -3.7 ( 17.96 % )
PANSS negative subscale score
SB : −5.3 ( 20.31 % ) ; placebo : −1.7 ; Difference : −3.6 ( 13.79 % )
PANSS general psychopathology subscale score
SB: −7.9 ( 18.12 % ); placebo : −2.6 ; Difference : −5.3 ( 12.16 % )
CGI-S score
SB : −1.1 ( 23.91 % ) ; placebo : −0.2 ; Difference : −0.9 ( 19.57 % )

總結 : ( 括符數字是基線值扣除理論最小值後的改善率 )
改善百分率 : 患者基準不同 , 僅能參考
原始分數降幅改善率 :
PANSS total score
Risperidone ISM® : 25.7 % ( 37.37 % )
KarXT : 17.81 % ( 25.70 % )
SEP-363856 : 16.96 % ( 24.09 % )
SND-13 : 20.60 % ( 30.85 % )

PANSS positive subscale score
Risperidone ISM® : 34.12 % ( 47.03 % )
KarXT : 21.21 % ( 28.87 % )
SEP-363856 : 21.32 % ( 29.26 % )
SND-13 : 25.73 % ( 38.97 % )

PANSS negative subscale score
Risperidone ISM® : 16.02 % ( 22.98 % )
KarXT : 14.16 % ( 20.51 % )
SEP-363856 : 12.55 % ( 17.51 % )
SND-13 : 20.31 % ( 27.75 % )

PANSS general psychopathology subscale score
Risperidone ISM® : 26.16 % ( 39.49 % )
KarXT : ( 無基線數據 )
SEP-363856 : ( 無基線數據 )
SND-13 : 18.12 % ( 28.62 % )

CGI-S score
Risperidone ISM® : 26.53 %
KarXT : ( 無數據 )
SEP-363856 : 20 %
SND-13 : 23.91 %

兩組差異 ( 扣除安慰劑 ) 改善率 :
PANSS total score
Risperidone ISM® : 13.84 % ( 20.12 % )
KarXT : 11.87 % ( 17.13 % )
SEP-363856 : 7.40 % ( 10.50 % )
SND-13 : 14.06 % ( 21.06 % )

PANSS positive subscale score
Risperidone ISM® : 18.04 % ( 24.86 % )
KarXT : 12.12 % ( 16.49 % )
SEP-363856 : 6.59% ( 9.04 % )
SND-13 : 17.96 % ( 27.21 % )

PANSS negative subscale score
Risperidone ISM® : 8.66 % ( 12.42 % )
KarXT : 10.18 % ( 14.74 % )
SEP-363856 : 6.07 % ( 8.47 % )
SND-13 : 13.79 % ( 18.85 % )

PANSS general psychopathology subscale score
Risperidone ISM® : 14.35 % ( 21.66 % )
KarXT : ( 無基線數據 )
SEP-363856 : ( 無基線數據 )
SND-13 : 12.16 % ( 19.20 % )

CGI-S score
Risperidone ISM® : 14.29%
KarXT : 13.6 %
SEP-363856 : 10 %
SND-13 : 19.57 %



利培酮ISM® 、SEP-363856 和 KarXT 都是以急性加重患者為治療目標
所謂[加重]一般以CGI-S score >= 4為篩選標準
而 SND-13 二期臨床 , 則以慢性穩定患者為標準
從基線的分數 , 我們可以粗略地看出來 ( 分數越高 症狀越嚴重 )
前三者的PANSS positive subscale score 都是大於PANSS negative subscale score
而 SND13 就很明顯地PANSS negative subscale score 大於 PANSS positive subscale score
符合急性患者以正性症狀為主 , 慢性患者以負性症狀為顯的基調
其他各項臨床療效的優劣 , 請大家自行比對

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:大戶人家10140174  發表時間:2021/4/8 下午 06:44:06第 1233 篇回應
奇怪請了一個厲害的財務長,怎麼一來是向原股東要錢? 以為會找到一些策略聯盟等等. 有些失望 .
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/4/8 上午 07:51:26第 1232 篇回應
最後過戶日:110/04/23
每仟股約可認購81.4875793股。
原股東及員工股款繳納期間:110/05/03~110/06/03

本公司110年現金增資認股基準日暨相關事宜

1.董事會決議或公司決定日期:110/04/07
2.發行股數:普通股10,000,000股
3.每股面額:新台幣10元
4.發行總金額:新台幣400,000,000元
5.發行價格:每股新台幣40元
6.員工認股股數:發行新股總額之10%,計1,000,000股
7.原股東認購比例(另請說明每仟股暫定得認購股數):依公司法第267條規定,保留10%由
公司員工承購,其餘90%由原股東按照認股基準日股東名簿記載之持股比例認購。每仟
股約可認購81.4875793股。
8.公開銷售方式及股數:不適用
9.畸零股及逾期未認購股份之處理方式:認購不足一股之畸零股,由股東自行併湊。原股
東及員工放棄認購之股份或併湊不足一股之畸零股,擬請授權董事長洽特定人按發行 
價格認購。
10.本次發行新股之權利義務:本次現金增資發行新股其權利義務與已發行之原有股份相
同。
11.本次增資資金用途:充實營運資金
12.現金增資認股基準日:110/04/28
13.最後過戶日:110/04/23
14.停止過戶起始日期:110/04/24
15.停止過戶截止日期:110/04/28
16.股款繳納期間:
(1)原股東及員工股款繳納期間:110/05/03~110/06/03
(2)特定人股款繳納期間:110/06/04~110/06/17
17.與代收及專戶存儲價款行庫訂約日期:俟正式簽約後另行公告。
18.委託代收款項機構:俟正式簽約後另行公告。
19.委託存儲款項機構:俟正式簽約後另行公告。
20.其他應敘明事項:
(1)本次現金增資發行新股案業經金融監督管理委員會於110年03月24日金管證發字
第1100335812號函申報生效在案。
(2)為掌握訂定發行條件及實際發行作業之時效,前揭現金增資計畫有關發行股數、
發行價格及發行條件之訂定,以及本計畫所需資金總額、資金來源、計畫項目、
資金運用進度、預計可能產生效益及其他相關事宜,如遇法令變更、經主管機關
修正或因應主客觀環境需要而須修正或調整時,擬請授權董事長或其指定之人得
全權辦理修正或調整。
(3)凡持有本公司股票而尚未辦理過戶之股東,請於民國110年04月23日17:00前親臨
本公司股務代理機構台新國際商業銀行股務代理部 (台北市建國北路一段96號B1)
,辦理過戶手續,掛號郵寄者以民國110年04月23日(最後過戶日)郵戳日期為憑
。凡參加台灣集中保管結算所股份有限公司進行集中辦理過戶者,本公司股務代
理人將依其送交之資料逕行辦理過戶手續。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/4/6 下午 04:23:41第 1231 篇回應
兩則新聞供參

強生投入7.8億美元用於新型流感治療藥物
來源:新浪醫藥新聞 2021-04-06
編譯丨river

med.sina.com/article_detail_100_2_98365.html

強生在美國推出其新冠疫苗的首批產品時,已經著眼於下一次大流行。該公司願意在一種新型藥物上押上高達7.8億美元的賭注,Cidara Therapeutics稱,這種藥物可以消除所有流感菌株。

日前,強生子公司楊森將投入2,700萬美元購買Cidara公司的領先抗病毒綴合物CD388,單劑就可以治療和預防所有流感毒株。與疫苗和單克隆抗體不同的是,AVC是一種長效藥物,同時是一種與人抗體片段(Fc)偶聯的抗病毒藥物,作用是在抑制病毒複製的同時也能激活免疫系統。

Cidara負責研發和生產至二期,計劃於今年年底提交IND申請,並於2022年初投入臨床試驗。Janssen將補償Cidara研發費用,並在此基礎上引導候選產品進入後期開發、生產,如果一切順利的話,還將進入商業化。

Jeffrey Stein週一上午在與投資者的電話會議上表示,還有7.53億美元的研發預算和里程碑等著Cidara,以及“中到高位數”的分級特許權使用費。Cidara擁有在美國共同公佈候選人詳情的選擇權。

甚麼是 AVCs
www.cidara.com/cloudbreak/



Acadia 重磅癡呆症藥物Nuplazid被FDA拒絕批准
來源:新浪醫藥新聞 2021-04-06
編譯丨柯柯

med.sina.com/article_detail_100_2_98364.html

就在美國FDA宣布Acadia製藥公司為擴大Nuplazid(pimavanserin)的癡呆症藥物特許經營權而進行轟動宣傳出現問題幾個星期後,美國FDA就針對Nuplazid治療與癡呆相關的精神病(DRP)相關幻覺和妄想的補充新藥應用(sNDA)發出了完整的答复函(CRL)。該藥物是第一種也是唯一一種批准用於與帕金森病精神病相關的幻覺和妄想的藥物。

美國FDA的CRL指出,Nuplazid在一些癡呆亞組中缺乏統計學意義,聲稱沒有足夠多的癡呆亞型患者表現出有效性,未提出安全問題。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/4/4 下午 07:28:26第 1230 篇回應
偶然間 , 讀到加拿大學者的文章

PHARMACOGENETIC ANALYSIS OF GLUTAMATE SYSTEM GENE VARIANTS AND CLINICAL RESPONSE TO CLOZAPINE
tspace.library.utoronto.ca/bitstream/1807/74459/3/Taylor_Danielle_L_201511_MSc_thesis.pdf

在p.100 ~ p.101 寫道

如果發現rs16831558對GlyT1 ( 甘氨酸轉運蛋白1 ) 表達有影響,我們建議rs16831558的變化對CLZ ( clozapine , 氯氮平 ) 的反應會有差異。這一命題源於先前的研究 , 表明CLZ反應取決於甘氨酸水平:甘氨酸的基線水平與CLZ治療負性症狀的效果呈負相關 , 而透過添加外源性甘氨酸/甘氨酸類化合物…會導致CLZ在治療期間缺乏反應或症狀惡化(Goff等人,1999年:Tsai等人,1999年:Evins等人,2000年)。因此,神經元突觸中甘氨酸數量或品質的變異可能影響CLZ療效。我們現在提出了一種機制,通過這種機制,甘氨酸轉運蛋白1基因促進劑多態性rs16831558可以調節GlyT1的表達 ( We now propose a mechanism through which the glycine transporter 1 gene promoter polymorphism rs16831558 may regulate GlyT1 expression, ) ,並隨後導致對CLZ的差異反應。該機制如下:如果使得GlyT1 表達增加,形成突觸甘氨酸水平降低,對 CLZ 的反應將更為有利。相較之下,若使GlyT1呈現正常~低的表達,將形成內源性突觸甘氨酸水平達到正常~高的水平,這可能造成 CLZ沒有療效,或者干擾CLZ的治療效果。
基於此
我們再來看看美國罕見疾病組織 (National Organization for Rare Disorders)網站的描述
Nonketotic Hyperglycinemia ( 非酮症高血糖症 )
rarediseases.org/rare-diseases/nonketotic-hyperglycinemia/

Sodium benzoate is used to reduce serum glycine levels. Benzoate binds to glycine in the body to form hippurate, which is excreted in the urine.
苯甲酸鈉用於降低血清甘氨酸水平。苯甲酸鹽在體內與甘氨酸結合形成馬尿酸鹽,馬尿酸鹽經尿液排泄。
所以
使用苯甲酸鈉是否就如同 增加GlyT1 表達一樣 , 降低甘氨酸水平 , 使得對 CLZ 的反應更為有利
成為 SND-12 ( 苯甲酸鈉 + clozapine ) 治療難治型思覺失調症的機制之一呢 ?

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/31 上午 08:38:15第 1229 篇回應
再談 DCS
DCS屬於老藥新用
心悅也有自己的新配方 , 特點就是增加穩定性和優異的溶解效率甚或增強生物利用度

個人在想
這樣的配方會不會比傳統的DCS更具有療效 ?
幾天前 , 我們討論的DCS對於 MDD 、TRD 的小型臨床結果
提供我們評估DCS對於TRD的臨床試驗成功率
若將來能成功 , 或也提供公司思考和 J & J 的Spravato 合作治療 TRD的可能性 ?
當然
AXS-05 也是強力的競爭對手
AXS-05 獲有FDA 授予 MDD 和 AD躁動症 ( Agitation ) 兩項適應症的 BTD
AXS-05 對於治療MDD 的三期臨床也已解盲成功 , 申請藥證中

AXS-05治療 MDD的 3 期臨床結果幻燈片
axsometherapeuticsinc.gcs-web.com/static-files/974bbc2e-c3d9-4917-96b3-7cc59267807b

長天期的開放標籤臨床結果也公告成功
Axsome Therapeutics Announces Positive Efficacy and Safety Results from Phase 3 COMET Long-Term Trial and COMET-AU Trial of AXS-05 in Major Depressive Disorder
www.sec.gov/Archives/edgar/data/1579428/000155837020014109/axsm-20201201xex99d1.htm

唯有 AXS-05 針對 TRD 的第一個三期臨床顯示不一的結果
primary endpoint 未達顯著的結果 , 但key secondary endpoints則成功
Axsome Therapeutics Announces Topline Results of the STRIDE-1 Phase 3 Trial in Treatment Resistant Depression and Expert Call to Discuss Clinical Implications
March 30, 2020 06:00 ET
www.globenewswire.com/news-release/2020/03/30/2008163/0/en/Axsome-Therapeutics-Announces-Topline-Results-of-the-STRIDE-1-Phase-3-Trial-in-Treatment-Resistant-Depression-and-Expert-Call-to-Discuss-Clinical-Implications.html

我們將密切追蹤它的臨床結果和動向
我們希望公司趕快募集資金 , 趕快進行臨床 , 畢竟時間也是金錢呀 !

另外
廖兄的 [ 丞相起風了 ? ]
liawbf.pixnet.net/blog/post/49620015

好奇到底在跟我們說些甚麼 ?

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/28 上午 11:05:23第 1228 篇回應
一些DCS的臨床結果供參
附註 :
D-環絲氨酸(DCS)是與NMDAR相關的甘氨酸調節位點的部分激動劑,高劑量時可作為功能性NMDAR拮抗劑。

***
2006 年 UrielHeresco-Levy等的研究
Controlled trial of D-cycloserine (DCS) adjuvant therapy for treatment-resistant major depressive disorder
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16677714/

方法
22名具有難治型重度抑鬱症患者的一項雙盲,安慰劑對照的6週試驗,其中250毫克/天的DCS添加到他們正在服用的抗抑鬱藥物中。
結果
DCS治療耐受性良好,可減輕症狀。然而,每兩週進行一次的臨床評估,包括漢密爾頓抑鬱量表,焦慮症漢密爾頓量表和Zung自評抑鬱量表,並未顯出DCS相對於安慰劑輔助治療的統計學顯著優勢。

***
2013 UrielHeresco-Levy等的研究
A randomized add-on trial of high-dose D-cycloserine for treatment-resistant depression.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23174090/

26名具難治型重度抑鬱症患者的一項雙盲,安慰劑對照,6週平行試驗,在他們的抗抑鬱藥中加入了逐漸滴定的高劑量(1000 mg / d)DCS。DCS治療耐受性好,沒有擬精神藥作用,通過漢密爾頓抑鬱量表(HAMD; p = 0.005)和貝克抑鬱量表(p= 0.046)。在接受DCS治療的13位受試者中,HAMD分數降低超過50%的有54%,而安慰劑組的13位患者中則為15%(p = 0.039)。這些發現表明,NMDAR甘氨酸位點拮抗作用可能是開發新穎抗抑鬱藥的經濟有效的標靶。

***
2015出版
Single-Dose Ketamine Followed by Daily d-Cycloserine in Treatment-Resistant Bipolar Depression
www.psychiatrist.com/jcp/bipolar/single-dose-ketamine-followed-daily-d-cycloserine/

請參原文

***
2016出版
Low-Dose d-Cycloserine for Depression?
www.psychiatrist.com/jcp/depression/low-dose-d-cycloserine-for-depression/

兩項研究均證明抑鬱症狀得到改善 , 詳參 表 1

***
2019出版
Maintenance of antidepressant and antisuicidal effects by D-cycloserine among patients with treatment-resistant depression who responded to low-dose ketamine infusion: a double-blind randomized placebo–control study
www.nature.com/articles/s41386-019-0480-y

共有32例對氯胺酮輸注有反應的TRD患者(其中17例為重度抑鬱症,15例為雙相抑鬱症),基線時平均17項漢密爾頓抑鬱量表(HAMD)評分為9.47±4.11,均分至6週DCS治療組(250毫克,連續2天,500毫克2天,750毫克3天和1000毫克5週)和安慰劑組。
在治療期間,DCS和安慰劑組的HAMD總分沒有差異。當按疾病分層時,結果一樣。
混合模型分析表明,在整個隨訪期間,DCS組與安慰劑組相比,HAMD項目3(自殺)的得分較低(p  = 0.01)。
與安慰劑組相比,在DCS組中觀察到氯胺酮的抗自殺作用具有更好的維持作用。
DCS對於氯胺酮輸注有反應但有殘留自殺風險的TRD患者可能在治療上有益。

***
Effect of the NMDA receptor partial agonist, d-cycloserine, on emotional processing and autobiographical memory
Published online by Cambridge University Press: 07 May 2020
www.cambridge.org/core/journals/psychological-medicine/article/abs/effect-of-the-nmda-receptor-partial-agonist-dcycloserine-on-emotional-processing-and-autobiographical-memory/56173062D8BAF3A2A836B60BF9AD0434

Results
DCS did not significantly affect the FERT, EMEM and FDOT performance but significantly increased emotional memory and classification for positive words v. negative words. Also, DCS enhanced the retrieval of more specific autobiographical memories, and this effect persisted at 24 h.
Conclusions
These findings support the suggestion that low-dose DCS increases specific autobiographical memory retrieval and positive emotional memory. Such effects make it an intriguing agent for further investigation in clinical depression, which is characterised by decreased autobiographical memory specificity and increased negative bias in memory recall. It also underscores the potential role of DCS as an adjunct to cognitive behavioural therapy in depression.

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/27 下午 07:36:47第 1227 篇回應
心悅生醫治療難治型憂鬱症及其自殺症狀新藥 獲美國FDA核准執行第二期人體臨床試驗新聞稿

www.syneurx.com/2021/03/26/0326/

K他命為NMDA受體離子通道阻斷劑,完全抑制其功能為零,而由於NMDA受體負責認知、記憶、學習、神經可塑性、神經發育、修補,故長期使用K他命會造成腦部永久傷害,如認知功能受損、記憶力衰退。有研究指出TRD病人的NMDA受體功能過高,但若NMDA受體功能過低也會引起憂鬱症,本公司認為將NMDA受體功能平衡在50%才是治療TRD的合理策略。SNA11為NMDA受體部分促進劑/抑制劑,作用在甘胺酸結合位,當NMDA受體功能過高時,其抑制作用可降到50%,當NMDA受體功能過低時,其促進作用可提升到50%。早期臨床發現SNA11亦可能治療失智症、恐慌症、創傷症候群等CNS疾病,但因其部分促進劑/抑制劑的特殊作用,本公司規劃用於TRD。

謝謝公司的新聞稿 ,讓外界增廣見聞,認識市場現況。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/27 下午 03:52:35第 1226 篇回應
昨天 , FDA核准心悅SNA11難治型憂鬱症(TRD)的二期臨床
很巧地 , 這幾天台灣媒體都圍繞在憂鬱症轉
先有前天的 << 自由 >> 憂鬱症1年損失台經濟逾4百億 , 台灣約有200萬人會受到憂鬱症之擾

加上

今日看到 << 聯合 >> 這篇文章對憂鬱症的剖析

【閱讀•世界】彭樹君/世上最寂寞的戰役
2021-03-27 00:18 聯合報 / 彭樹君

udn.com/news/story/12661/5345957?from=udn_ch2cate12659sub12661_pulldownmenu_v2

《正午惡魔:憂鬱症的全面圖像》

這本書作者是一個重度憂鬱症患 , 同時也是臨床心理學教授,應最能了解患者的感受 , 他把這種病看成是生命力的喪失,「憂鬱症的反面不是快樂,而是活力,是生命。」
他形容這種病是「世上最寂寞的戰役」,而他給所有憂鬱症患者的建言是:「無論感覺多糟,你必須盡你所能活下去,即使你當下能做的只有呼吸。」至於我們可以為罹患憂鬱症的親朋好友做什麼?他的回答很簡單:「減輕他們的孤獨。」

假如您有興趣 , 連結到該網址 , 去看看彭樹君女士的介紹
或要更深入的了解憂鬱症 , 幫助旁人 , 閱讀這本書也是一種選擇
我們正常人很難理解精神患者內心所處的世界 , 很難達到亦步亦趨的同理
希望心悅新機轉的新藥能夠成功 , 來幫助這些患者走出心理的陰霾

謝謝大家 !

回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/27 上午 09:19:11第 1225 篇回應
日昨有媒體報導
憂鬱症1年損失台經濟逾4百億 安南醫院開工作坊對醫護授課
2021-03-25 12:37

health.ltn.com.tw/article/breakingnews/3478525

有關世界衛生組織 (WHO) 指出到2030年造成人類失能的頭號殺手將是憂鬱症,台灣約有200萬人會受到憂鬱症之擾。台南市立安南醫院精神科主治醫師蘇冠賓表示,身心疾患有較高的失業風險,其中憂鬱症患者常因病情造成工作表現不佳,據國際統計,此疾病會對台灣國內總體經濟造成1年逾400億元台幣的損失。

台灣約有200萬人會受到憂鬱症之擾 , 這個數據也頗讓人驚訝

恰巧昨天公司公告 SNA11 取得FDA臨床二期核准函 , 並提示 SNA11 將和 SNG12 三期臨床共同執行
雖然SNG12 三期臨床的核准好像是很久以前的事了
但公司把執行目標訂出來 , 令人感到欣慰
也許 , 大家多把 SNG12 二期臨床數據給忘了
現在我們就來回顧一下 , 它到底用甚麼樣的數據進軍臨床三期 ?

SNG12 ( 主成分 sarcosine ) , 適應症是重度抑鬱症 ( MDD )和自殺意念

它的二期臨床數據論文如下 :
Inhibition of glycine transporter-I as a novel mechanism for the treatment of depression

ketamineconsult.com/wp-content/uploads/2019/10/Inhibition-of-glycine-transporter-I-as-a-novel-mechanism-for-the-treatment-of-depression..pdf

這是一個以現有藥物 Citalopram 為對照組治療 6 週的頭對頭臨床試驗
在臨床研究中,與Citalopram治療相比,肌氨酸 ( sarcosine ) 大大改善了漢密爾頓抑鬱量表,臨床總體印象和功能總體評估的得分。
臨床結果節錄如下 : ( Table 2 )
Primary outcome :

HAMD-17 total score : Effect Size = 0.95 ; p = 0.012
GAF ( Global Assessment of Function ) : Effect Size = 1.19 ; p = 0.002
Remission rate : Effect Size = 0.63 ; p < 0.001

Secondary outcome :

CGI-S (Clinical Global Impression of Severity ) : Effect Size = 1.26 ; p = 0.001
HAMD-17 sleep/psychic anxiety : Effect Size = 0.99 ; p = 0.010


好不好 ? 有請大家自行評判

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/26 下午 01:19:56第 1224 篇回應
兩則分析新冠病毒的報導

www.genetinfo.com/international-news/item/45354.html

www.genetinfo.com/international-news/item/47062.html

回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/24 上午 07:12:46第 1223 篇回應
PFIZER INITIATES PHASE 1 STUDY OF NOVEL ORAL ANTIVIRAL THERAPEUTIC AGENT AGAINST SARS-COV-2
Tuesday, March 23, 2021 - 11:00 am

www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-phase-1-study-novel-oral-antiviral

This Phase 1 trial is being conducted in the United States. The oral antiviral clinical candidate PF-07321332, a SARS-CoV2-3CL protease inhibitor, has demonstrated potent in vitro anti-viral activity against SARS-CoV-2, as well as activity against other coronaviruses, suggesting potential for use in the treatment of COVID-19 as well as potential use to address future coronavirus threats.

這跟蔡教授的觀念是一樣的

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/21 上午 11:32:50第 1222 篇回應
美媒:歐洲科學家確定阿斯利康疫苗與血栓存在聯繫
來源: 海外網 作者: 侯興川 2021-03-21

med.sina.com/article_detail_103_1_97735.html

海外網3月20日電美媒報導稱,來自歐洲的科學家認為血栓形成和血栓栓塞與接種阿斯利康新冠疫苗有關。

據《華爾街日報》19日消息,德國和挪威的科學家表示,他們已確定阿斯利康疫苗與血栓報告之間的潛在聯繫。兩個研究小組獨立發現該疫苗會引起自身免疫反應,引起抗體形成,它們進而再與血小板發生相互作用,導致大腦中產生血栓。


tnfsh910835 大

現在僅知現增已送件 若沒被要求補件 將在 3/24 生效
其他的時程 將視公司的作業而定
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/19 下午 12:01:22第 1221 篇回應
二次感染新冠病毒風險有多大?迄今最大規模人口研究結果發布
來源:藥明康德 2021-03-19

med.sina.com/article_detail_103_2_97677.html

近日,著名醫學期刊《柳葉刀》發表的一項對丹麥全國人口進行的觀察性研究。研究人員對丹麥接近400萬人口的新冠核酸檢測結果進行了分析。

根據這一數據計算出首次感染激發的免疫力對二次感染的防護效力為80.5%。同時研究人員發現,兩次感染之間間隔3-6個月,或間隔7個月以上,並沒有影響第一次感染對二次感染的保護效力。

不過在年齡大於65歲的人群中,研究人員發現首次感染提供的防護效力只有47.1%。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/12 下午 12:03:02第 1220 篇回應
經廖兄提示
公司現金增資公開說明書已上線 大家可前往閱覽

liawbf.pixnet.net/blog/post/49607505

暫定每股發行價格 新台幣 40 元整
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:求知若渴10148579  發表時間:2021/3/11 下午 11:39:57第 1219 篇回應
近期,除了幾種可大量降低Covid-19病毒量的藥物臨床試驗報告出爐,今日並有一新聞
屬AR拮抗劑--開拓藥業的普克魯胺,達主要臨床試驗終點,對於重症者的死亡風險下降92%。

開拓藥業(09939-HK)公佈普克魯胺治療COVID-19重症患者的臨床試驗結果
www.finet.hk/newscenter/news_content/6049a1babde0b31cbb7bfa73

其作用機制(取自genetinfo.com)
www.genetinfo.com/investment/featured/item/43998.html
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/11 下午 12:20:19第 1218 篇回應
廖兄說 佛奇叔叔告訴我們下一檔明牌

liawbf.pixnet.net/blog/post/49606069

Developing Potent Antivirals Is the ‘Direction of the Future’, Fauci Says
By Reuters•February 22, 2021

Dr. Anthony S. Fauci said on Monday the next phase in the fight against Covid-19 is developing “potent antivirals” that directly act on the SARS-CoV-2 virus.
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/10 下午 12:35:39第 1217 篇回應
經廖兄提示 , 公司在3/8除重訊外 , 也發了新聞稿

liawbf.pixnet.net/blog/post/49606475

www.syneurx.com/2021/03/08/0308/

公司說 約有 40 % 的精神分裂患者是屬於難治型
那 SND-12 的市場有可能再提升喔?!

回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/10 上午 08:29:43第 1216 篇回應
公司在3/8重訊的重點 :

... 美國FDA已經授予突破性治療(Breakthrough Therapy Designation) ,未來將依試驗計畫於台灣執行人體臨床
試驗,並納入SND12、SND13之全球性臨床試驗。

試驗數據應該可拿來申請 FDA 和 TFDA 的藥證 , 一舉兩得的試驗

... SND13預計110年可進行第二次期中分析,若期中分析結果無須增加收案數,則111年可完成臨床試驗並進行解盲,惟實際時程將依收案人數及執行進度決定是否調整。SND12屬於罕見疾病用藥,預計111年可進行期中分析。

加入台灣的臨床後 , 進度變快了 , 不知台灣的臨床招募額度是多少 ?

...現有標準治療均以調控多巴胺、血清素為主,僅可改善幻覺妄想之正性症狀,至於長期困擾病患的負性症狀及認知功能缺損仍無藥物。2011年全球精神分裂症市場逾200億美金,後因廉價學名藥上市,市場迅速萎縮至不足百億美金。預估廣效性(Broad Treatment)新機轉新藥開發成功後,市場規模將重返200億美金以上。

公司預期 , 在加入 負性症狀及認知功能缺損 等未被滿足的新藥後 , 市場將增加百出頭億美金的份額
個人猜測將是SND12(ClozaBen)、SND13(NaBen)、SEP-363856、KarXT 等新藥競逐的局面
假如SND12(ClozaBen)、SND13(NaBen)臨床能夠成功順利獲得藥證的話
是否可以做個夢 , 期待高峰時 SND12(ClozaBen)能搶下20 ~ 30 億美元 ( 畢竟目前沒有強勢競爭者 )? ; SND13(NaBen)可佔有 10 ~ 20 億美元的市場 ?
在這種情況下, EPS會多少呢 ?

妄想 ? 是精神分裂的正性症狀之一 , 哈 ! 小的恐怕也有些症狀了

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/9 上午 11:30:23第 1215 篇回應
AI發現15種阿爾茨海默病潛在療法5款JAK抑製劑上榜
來源:藥明康德 2021-03-09

med.sina.com/article_detail_103_2_97096.html

他們發現了15種已經獲得FDA的藥物具有治療AD的潛力,其中有5款藥物屬於JAK激酶抑製劑。這項研究發表在Nature Communications上。
通過對80種FDA批准的藥物進行篩選,研究人員列出前15名潛在候選藥物。其中,治療類風濕性關節炎的抗炎症藥物和治療血液癌症的幾種藥物名列前茅。

*********

GA 可以算是 JAK 抑制劑嗎 ?

Gallic acid has anticancer activity and enhances the anticancer effects of cisplatin in non‑small cell lung cancer A549 cells via the JAK/STAT3 signaling pathway
www.spandidos-publications.com/10.3892/or.2019.6976

GA inhibits the JAK/STAT3 signaling pathway in A549 cells

僅供參考
謝謝大家!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/9 上午 07:57:39第 1214 篇回應

美生技公司與默沙東合作試驗 治療新冠 口服藥有影
04:102021/03/09 工商時報 顏嘉南 、綜合外電

www.chinatimes.com/newspapers/20210309000795-260203?chdtv

美國生技公司Ridgeback Biotherapeutics與製藥廠默沙東(MSD)合作研發的新冠肺炎藥物,初步實驗顯示可降低患者的病毒量。若試驗證實該藥物能有效治療新冠肺炎症狀,將成為首款新冠肺炎口服藥物。
Ridgeback在線上會議中指出,與默沙東合作研發的抗病毒藥物「Molnupiravir」,在第二階段試驗顯示,經過五天治療,該藥物可有效降低新冠肺炎患者的病毒量。

美國國家過敏與傳染病研究所主任暨拜登內閣的首席醫療顧問佛奇(Anthony Fauci)近日在白宮疫情簡報表示:「我們顯然需要直接對抗新冠肺炎病毒的抗病毒藥物。」

*********
Molnupiravir 就是我們在第1203篇所提的 EIDD-2801 是 Merck 向 Ridgeback 購買的
雖然該新藥在一期臨床沒有嚴重的副作用
但專家們還是有所疑慮

Ridgeback/Merck’s molnupiravir for Covid-19 has MOA, administration advantages but Phase IIa faces execution obstacles, may have value gaps
Ridgeback / Merck用於Covid-19的 molnupiravir 具有 MOA,給藥優勢,但IIa階段面臨執行障礙,可能存在價值差距
www.clinicaltrialsarena.com/comment/ridgeback-mercks-molnupiravir-for-covid-19-has-moa-administration-advantages-but-phase-iia-faces-execution-obstacles-may-have-value-gaps/

2021年1月29日(最新更新於2021年2月4日12:22)

專家說,由於其機制和口服給藥,Ridgeback Biotherapeutics / Merck的IIa期molnupiravir對門診患者和最近住院的Covid-19患者俱有吸引力。但是,他們補充說,許多試驗成功的盲點仍然存在,從而限制了療效判斷。

北卡羅來納大學生物化學系教授Ron Swanstrom博士說 由於數據有限,且具有高活性的病毒誘變劑(如molnupiravir),人們擔心其機理會對宿主產生負面影響,從而導致副作用。人們對莫洛哌韋是否可以被代謝為DNA的前體產生了擔憂,解釋說它可能進入宿主細胞核,從而導致腫瘤發生。先前在乙型肝炎和艾滋病毒中的研究已經提出了具有這種機制的線粒體毒性。英國利物浦大學藥理學和治療學教授Saye Khoo博士說,在考慮廣泛部署時,毒性是一個主要問題。Khoo補充說,如何利用它取決於其總體毒性數據,他正在I / II期一攬子試驗中研究molnupiravir,該試驗研究了Covid-19的各種治療方法。

僅供參考
謝謝大家!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:欣賞數字美10147157  發表時間:2021/3/8 下午 07:49:41第 1213 篇回應
這算好事,公司終於有比較詳細的進度可供股東參考了。
股東最需要的就是這個,這幾年的時間,都快等得喪失信心了。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/8 下午 04:56:41第 1212 篇回應
公告本公司研發中難治型精神分裂症之合併治療(SND12)及 成人精神分裂症之加成治療(SND13),獲台灣衛福部食藥署(TFDA)核准執行人體臨床第二(b)/三期試驗

1.事實發生日:110/03/08
2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
公告本公司研發中難治型精神分裂症之合併治療(SND12)及成人精神分裂症之加成治療
(SND13),獲台灣衛福部食藥署核准執行人體臨床第二(b)/三期試驗。
(1)研發中新藥名稱或代號:SND12(ClozaBen)、SND13(NaBen)
(2)用途:SND12用於難治型精神分裂症之合併治療、SND13用於成人精神分裂症之加成
治療。
(3)預計進行之所有研發階段:二(b)/三期試驗。
(4)目前進行中之研發階段:
A.提出申請/通過核准/不通過核准:難治型精神分裂症之合併治療(SND12)及成人
精神分裂症之加成治療(SND13)獲准於台灣執行人體臨床試驗。
B.未通過目的事業主管機關許可者,公司所面臨之風險及因應措施:不適用。
C.已通過目的事業主管機關許可者,未來經營方向:美國FDA已經授予突破性治療
(Breakthrough Therapy Designation) ,未來將依試驗計畫於台灣執行人體臨床
試驗,並納入SND12、SND13之全球性臨床試驗。
D.已投入之累積研發費用:為保障公司及投資人權益,避免影響國際授權談判,不予
公開揭露。
(5)將再進行之下一研發階段:將根據本期臨床試驗結果與美國FDA討論提出新藥註冊
申請(New Drug Application, NDA)。
A.預計完成時間:SND13預計110年可進行第二次期中分析,若期中分析結果無須增加
收案數,則111年可完成臨床試驗並進行解盲,惟實際時程將依收案人數及執行
進度決定是否調整。SND12屬於罕見疾病用藥,預計111年可進行期中分析。
B.預計應負擔之義務:無。
(6)市場現況:精神分裂症市場將近三十年沒有新機轉新藥問世,現有標準治療均以調控
多巴胺、血清素為主,僅可改善幻覺妄想之正性症狀,至於長期困擾病患的負性症狀
及認知功能缺損仍無藥物。2011年全球精神分裂症市場逾200億美金,後因廉價學名
藥上市,市場迅速萎縮至不足百億美金。預估廣效性(Broad Treatment)新機轉新藥
開發成功後,市場規模將重返200億美金以上。難治型精神分裂係指病人經兩次以上
標準治療仍無反應者,Clozapine是唯一用藥,但可能引起白血球減少的致命副作用
,故該市場更加嚴重缺乏治療。本公司為全球第一家獲得美國FDA精神分裂症以及難
治型精神分裂症之突破性治療認定的新藥開發公司,本公司之外,僅有Sunovion之
SEP-363856獲得精神分裂症突破性治療認定。
6.因應措施:無
7.其他應敘明事項:新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功,此等可能使
投資面臨風險,本公司不鼓勵短期投資,投資人應審慎判斷謹慎投資。

這個好棒 !
請快馬加鞭進行 , 早日完成
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/7 上午 10:08:42第 1211 篇回應
昨天的這篇論文--- GA 可以誘導神經幹細胞的分化和增殖 , 是否就是說 GA 可以誘導神經再生 ?
我們多次提起的日本學者研究
Gallic Acid is a Dual α/β-Secretase Modulator that Reverses Cognitive Impairment and Remediates Pathology in Alzheimer Mice
www.jbc.org/action/showPdf?pii=S0021-9258%2817%2950447-0

Reverses Cognitive Impairment
請參Figure 1. Oral GA therapy restores cognitive function in APP/PS1 mice.

Remediates Pathology
請參Figure 2 ~ 8

口服 GA治療 AD小鼠
對於小鼠認知功能 , 作者用逆轉 和 恢復來形容
我們也可以從Figure 1看出 , 這樣的用語並沒有誇大
在 AD 小鼠經歷18個月的疾病進程 , 神經的受損或死亡必然更加嚴重
但是 口服 GA ( 先經過12個月的疾病進程 , 再口服 GA治療6個月 ) 如何能逆轉認知缺損 、恢復認知功能 ?
除了 GA可以抑制 AD 小鼠的病理負載 , 減緩神經受損外
昨天的這篇論文讓我們有理由猜測 , 是否GA也可以誘導神經再生 ?
假如是這樣
我們對 SND-51 治療 AD 將更可以寄予厚望 ?!
請公司趕快募集資金臨床吧 !
說不定 SND-51 可以拿到不低的授權金喔 ?

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/6 下午 06:59:58第 1210 篇回應
本文為預印本,尚未經同行評審認證

Gallic Acid, a Methyl 3,4-Dihydroxybenzoate Derivative, Induces Neural Stem Cells to Differentiate and Proliferate

www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.01.433474v1.full.pdf

在這項研究中,我們製備了高純度的大鼠海馬 NSC ( 神經幹細胞 ),並確認9種測試化合物的MG,GA和MDHB具有誘導NSC分化為神經元的能力。此外,GA還可以誘導NSC的增殖。這些結果清楚地證明了GA在體外對NSC的影響。

作者也說
利用這種特性在一定條件下誘導NSC的分化或增殖可被視為治療神經退行性疾​​病如阿爾茨海默氏病(AD)和帕金森氏病(PD)的新思路

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/4 下午 08:46:51第 1209 篇回應
大家還記得去年Neurocrine picks Takeda’s brain 的20億美元交易嗎 ?
www.evaluate.com/vantage/articles/news/neurocrine-picks-takedas-brain

其中的 Luvadaxistat(NBI-1065844 / TAK-831)兩天前公佈它的二期臨床結果

www.prnewswire.com/news-releases/neurocrine-biosciences-announces-top-line-results-from-phase-ii-interact-study-evaluating-luvadaxistat-nbi-1065844-for-the-treatment-of-negative-symptoms-and-cognitive-impairment-associated-with-schizophrenia-cias-301238086.html

- Negative Outcome on Primary Endpoint Measured by the Change from Baseline on the Positive and Negative Syndrome Scale/Negative Symptom Factor Score (PANSS NSFS)
- Positive Outcome on Cognitive Assessment Secondary Endpoints Support Potential Further Clinical Development of Luvadaxistat
- No New Safety Signals Compared to Previous Trials of Luvadaxistat

治療負性症狀失敗 , 但是認知取得正面成果

另外一個 CTP-692 ( 氘代D-絲氨酸 )
Concert dumps schizophrenia drug CTP-692 after failing phase 2
www.fiercebiotech.com/biotech/concert-dumps-schizophrenia-drug-ctp-692-after-failing-phase-2

Concert Pharmaceuticals的CTP-692在精神分裂症患者中進行的2期臨床試驗未能達到其主要終點。挫折導致Concert停止了氘化形式的D-絲氨酸的開發
Primary Outcome Measures :
1.Change in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total score [ Time Frame: 12 weeks ]

錯綜的結果 , 小的不知該怎麼評論 , 還是留待大家解讀

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/4 下午 01:45:06第 1208 篇回應
謝謝廖兄分享韓國學者的研究

韓國學者也注意到TA for AD
liawbf.pixnet.net/blog/post/49602119

另外

武田 8.56億美元 收購癲癇藥物soticlestat
來源:新浪醫藥新聞 2021-03-04
編譯丨柯柯

med.sina.com/article_detail_103_2_96940.html

這項交易定於本月完成,Ovid將在交割時收到 1.96億美元 的預付款,在實現開發、監管和銷售里程碑後,有資格再收到 6.6億美元 的付款。此外,Ovid將從低兩位數開始收取分層版稅,如果獲得批准並商業化,最高可從soticlestat的銷售額中收取 20% 的版稅。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/2 上午 08:28:34第 1207 篇回應
SNB02噴劑可以用 exosome ( 外泌體 )當載體嗎? 讓主成分更容易進入細胞抑制病毒 ?
還是公司有更好的策略 ?
這個想法來自近期以色列醫學中新發表的 EXO-CD24
EXO-CD24並非能消滅病毒的抗病毒藥物(antiviral drug),主要是在防止細胞因子風暴過度反應。
EXO-CD24運用外泌體 ( exosome ) 運送調節免疫系統的CD24蛋白到肺部,從而消弭細胞因子風暴。

僅供參考
謝謝大家 !




回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/1 下午 09:31:50第 1206 篇回應
kinmen3015大及小幸運大說得甚是!
SNB011若能成功 ,應是可長可久的產品
SNB02吸入式產品 , 可能進一步改善主成分的生體利用率及方便性
況且蔡教授還有意研發第二代產品
可見抗SARS-CoV-2藥物應是心悅的主軸之一
希望SNB系列產品能有很好的療效,為心悅在CNS領域外,再增光采

謝謝大家!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:小幸運10141538  發表時間:2021/3/1 下午 09:01:40第 1205 篇回應
猜想大...
好久不見...對您及Cliff&廖大依舊持續無私分享心悅相關資訊跟見解...感到敬佩...
近期對心悅的感覺...也覺得跟前幾年有所不同...白話的說...似乎有開始接地氣些...

對於新冠肺炎治療新藥SNB011/SNB012的研發...
參照2/23發佈與Prevail Partners認購私募的重訊...
感覺不像插曲...而是有些機會...期待後續能盡速找到藥廠談授權合約...
-------------------------------------------------------------------------------
與Prevail Partners公司簽訂..私募普通股投資合議書(Term Sheet)
Prevail Partners以每股美金2.77 元(約當新台幣77.3384元)
參與本公司私募普通股,認股總金額約美金120萬元。
-------------------------------------------------------------------------------
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:kinmen301510141987  發表時間:2021/3/1 下午 07:56:11第 1204 篇回應
猜想大您好
個人不認為是插曲!
1. 2020股東會,蔡董當時説正巧從公司現有葯物發現有Covid19治療效果。但是前次法説會為何講古?而且有提到Sars時,其實就開始研究了!一點都不巧。
講古應是為了鋪陳冠狀病毒的發生頻率加快及影響巨大,公司SNB系列發展有長期及根本需求!如果成功,應是長青產品。
2. SNB011在蔡董説法裡,擺明是送分題。因為他説自己吹毛求疵,既然是肺部疾病,那用吸入性方式更便利,所以才有SNB012的研發。當有悦友在擔心SNB011臨床分走了原產品線的資金時,蔡董只因為吹毛求疵又花錢做012?

如果只是插曲,不可能這樣!
淺見,不做為投資依據。


回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/3/1 下午 05:23:59第 1203 篇回應
優質的抗COVID-19藥物 , 還是很有價格
不只我們上次提的
Merck藥廠以4.25億美元現金 , 購買了抗COVID 藥物CD24Fc ; 又以未揭露的價格 , 取得 EIDD-2801
這次是 Roche 也在佈局
羅氏藥廠以 3.5 億美元的前金,向 Atea 購買除美國以外的COVID-19抗病毒藥物權利

Roche to pay Atea $ 350 M for ex-U.S. rights to COVID-19 antiviral
( Nick Paul Taylor) | 2020年10月22日上午8:40

www.fiercebiotech.com/biotech/roche-to-pay-atea-350m-for-ex-u-s-rights-to-covid-19-antiviral

AT-527是口服的小分子抗病毒藥物 , 旨在通過干擾病毒RNA聚合酶來抑制病毒複製
Atea將從羅氏獲得前期金3.5億美元以及後續的里程金與權利金。
store.gbimonthly.com/Article/Detail/51947?lang=zh-TW

SNB011若有很好的療效是賺到 , 若沒有 , 就回歸CNS藥物的研發 , 反正都是插曲

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/26 下午 07:19:04第 1202 篇回應
這個好讚 !
為公司的努力而喝采---研發和傳佈
經由廖兄的提醒得知 公司今天發布新聞稿

心悅生醫發表Ω苯甲酸鈉之研究成果
www.syneurx.com/2021/02/26/2021-02-27/
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/23 下午 07:30:36第 1201 篇回應
公司重訊 7 連發

1.
公告本公司109年度合併財務報告經董事會決議通過

2.
公告本公司新任財務長暨商務長(董事會追認通過)

3.
公告本公司董事會決議辦理現金增資發行新股
發行股數(如屬盈餘轉增資,則不含配發給員工部份):預計發行10,000仟股
保留10%由公司員工承購,其餘90%由原股東按照認股基準日
股東名簿記載之持股比例認購。每仟股約可認購81.4875793股。

4.
本公司董事會決議辦理私募發行普通股案

5.
公告本公司董事會決議與Prevail Partners公司簽訂 私募普通股投資合議書(Term Sheet)
Prevail Partners以每股美金2.77 元(約當新台幣77.3384元)參與本公司私募
普通股,認股總金額約美金120萬元。

6.
董事會決議股利分派

7.
公告本公司董事會決議召開110年股東常會相關事宜
股東會召開日期:110/06/30
股東會召開地點:新北市汐止區新台五路一段97號4樓 (B棟遠雄U-Town接待中心)






回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/23 下午 01:55:00第 1200 篇回應
心悅今日獲得美國專利

Inhibitors of D-amino acid oxidase (DAAO) and uses thereof

United States Patent 10,927,138
February 23, 2021

Provided herein are compounds of Formula (I) and uses thereof for inhibiting the activity of D-amino acid oxidase (DAAO) or treating diseases or disorders associated with DAAO, such as a central nervous system (CNS) disorder, obesity, diabetes, or hyperlipidemia. Also provided in the present disclosure are methods of synthesizing the Formula (I) compounds described herein. ##STR00001##

另外
廖兄對於新冠疫情的雜感

liawbf.pixnet.net/blog/post/49595815

僅供參考
謝謝大家!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/23 上午 07:53:42第 1199 篇回應
突變病毒如何逃逸疫苗和抗體 ?

www.genetinfo.com/international-news/item/45553.html

英國政府資助研究 [ 新冠長期症狀 ] ( Long COVID )

www.genetinfo.com/international-news/item/45699.html
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/22 上午 08:22:56第 1198 篇回應
Biohaven 的 AD 候選藥物Troriluzole 2/3期臨床失敗

www.genetinfo.com/international-news/item/45678.html

Biohaven是一家臨床階段的生物製藥公司,在行業和學術機構中均擁有可靠的領導地位……針對神經疾病和神經精神疾病(包括罕見疾病)的創新,後期產品候選產品組合,以及頂級生物製藥投資者的大力支持。
自2013年成立以來,尤其是自2017年首次公開募股以來,我們在CGRP受體拮抗劑和谷氨酸調節劑平台上開發了多種化合物,取得了快速進展。如今,我們已經準備好實現許多新的臨床和監管里程碑,包括2019年向rimegepant申請NDA(一種新穎的口服偏頭痛治療藥物)和BHV-0223的NDA申請(我們的新型舌下製劑)。
bioct.org/member/biohaven-pharmaceuticals/

雖然 Troriluzole 對AD的臨床失敗 但 BHVN 的總市值依然接近 50 億美元
finance.yahoo.com/quote/BHVN/

同處臨床階段又專注CNS且附加COVID-19的心悅 , 總市值委實令人唏噓 ?

回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/21 下午 06:58:35第 1197 篇回應
Merck藥廠放棄了COVID-19疫苗的研發 , 但一直蒐購有潛力的抗病毒藥物
譬如
以4.25億美元現金 , 購買了CD24Fc
Merck to buy OncoImmune and its potential COVID treatment for $425M
www.drugdiscoverytrends.com/merck-to-buy-oncoimmune-and-its-potential-covid-treatment-for-425m/

又以未揭露的價格 , 獲得 EIDD-2801
雖然療效不錯 , 但可能有安全上的爭議
en.wikipedia.org/wiki/Molnupiravir
Safety controversy

我想蔡教授就是寄希望於 SNB011 , 期待有好的療效 ( 三項主要機制 , 加上TA代謝物的相關功能助陣 ) , 並冀望能夠獲得大廠青睞 , 帶來可能幾億美元的收入
若能成真 , 不僅資金旱象解除 , 同時多項已獲核准的臨床 , 可以齊頭並進 , 形成良性循環

猜測之言
僅供參考
謝謝大家!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:股海一聲笑10150896  發表時間:2021/2/21 下午 06:00:04第 1196 篇回應
去年法說會的說法,蔡教授當時只說SNB01只是共襄盛舉的活動。但對照今年的法說會內容,直覺公司要將資源灌注在SNB01!
1.根據109年2Q的財報,公司在手資金約當4億多(含私募)。假設3Q+4Q預付款項7000萬(臨床實驗費等),推估109年底公司在手現金約剩3.3億。
2.根據經濟日報109/1/19報導:SNB01整個臨床預估要投入美金1000萬,折合台幣約2億8000萬。也就是公司決定將8成資金投入SNB01。
若再加計現有SND13歐美的臨床,以及要啟動SND13在台灣臨床收案,好奇公司有這麼多資金可以支應?
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2021/2/21 下午 12:13:48第 1195 篇回應
求知若渴大:
再次回顧了您過去以來的幾篇呼籲,您的焦慮想必是多數投資人的共同心聲,包括我在內,曾經;尤其是去年股東會後。
直到今年1/19法說會後,聽完蔡董把他的思考邏輯完整敘述後,個人彷彿回到上櫃前那場法說會後的衝擊,感受到一個新時代新契機的到來。當然我還是得誠實地說,無論是上櫃前那場法說會也好,今年1/19法說會也好,對於台下充滿熱誠的投資人們,包括各家法人代表、媒體記者也好,都是一場又一場艱深的夢靨;法人代表們聽完後不知從何下評論,媒體記者們回去後不知從何下筆做報導,能聽懂者不多,最後即使照著公司發布的新聞稿抄,都沒能抄到重點。投資要靠真金白銀,聽不懂的內容,要如何把錢投進去?所以如何讓投資人更了解公司所思所為,絕對還要繼續努力的。這一點從史大大進去協助後已逐漸改善,但來日仍遙,史大大請再續力。

這也連動了資金挹注的延遲,原本募資的難題又遇上百年大疫干擾,有錢也不見得收得到案,這一點幾乎所有的新藥研發公司都被波及,不是心悅獨有,所以才有我所謂「順時應勢」的感受。講白一點,急不得啦!現在除了做新冠肺炎藥物或疫苗的臨床試驗外,其他的新藥收案都很難,都會被延宕。這一點不是從身在台灣就能去推想世界他國的狀況的。

提供幾點目前個人所知與感想供您參考,您可再與公司發言人聯絡以獲得更符合您需求的答案:
1.推出SNB011不是因為要一窩蜂地跟風,而是在現階段,SNB011有它現階段的使命,您可從1/19的公司「影音檔」中獲得了解,請不要只讀書面的簡報slides。
2.公司了解CNS系列的產品才是藍海,SNB011的競爭環境是紅海。雖然SNB011的競爭者眾,但是跑得快的不一定是最後的贏者;能穩定地跑到終點才是真正的贏者。像一年前的Remdesivir、羫奎寧等便是活生生的例子。蔡董認為新冠疫情會變流感化,即使有了好用的疫苗,治療藥物仍然缺乏,更何況對目前的變異株無效的疫苗(註)。他覺得有十年的機會。
3.競爭者隨時隨處都有,不易避開也無法禁止;把自己實力強化才是王道。Luvox或許真的有效,但是必須是心悅可用,遠在天邊的彩虹,不如腳邊的單寧酸;通常彩虹不耐久的。
4.目前從學理上看,SNB011有其一定的優勢,只缺人體臨床數據,當然這也就是重中之重,牛肉有沒有在其中?能不能讓人垂涎之外,還能有掏錢的衝動?我想,金主(們)應該都在等這個數據吧?希望收案順利,儘早有數據出來。
5.「SNB1可單獨用藥且很有療效的機率約只有1%.....」個人不認為這麼低,也不認為蔡董會這麼想,至少我認為他不會去冒這麼大的險,若為真,早就喊停了;遑論吸入型的SNB02還在後面排隊呢!

供您參考,謝謝。

註:疫苗方面,原本進度遙遙領先、號稱有效率高達90%以上的mRNA-1273(Moderna)及BNT162b2(Pfizer & BioNTech),遇上南非變異株後發現抗體效價減效不少,Moderna已開始著手進行第二代的改良疫苗,預計今年中可有結果:ChAdOx1 nCoV-19(Astra Zeneca & Oxford university)被南非疾管局研究發現對南非變異株有效率僅21.9%(低於FDA法規要求的50%以上),也開始進行改良疫苗。疫苗有效性的不足就是心悅藥物的機會,至少目前為止都仍符合蔡董的判斷。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/21 上午 09:49:30第 1194 篇回應
Biogen , Pfizer , Takeda 等國際大公司研發人員的研究論文

Schizophrenia-associated SLC39A8 polymorphism is a loss-of-function allele altering glutamate receptor and innate immune signaling
www.nature.com/articles/s41398-021-01262-5

幾個重點 :
. 我們的結果與精神分裂症的核心概念谷氨酸功能低下假設相符
. 我們的發現ZIP8的神經元KD以及用ZIP8 A391T替代會導致NMDA和AMPA介導的sEPSC振幅降低,這可能是由於對突觸鋅的控制減少而導致的突觸鋅增加。鋅在突觸外間隙的這種增加可能會抑制NMDAR和AMPAR介導的活性
. 螯合細胞外鋅可拯救ZIP8敲低神經元的谷氨酸受體表面定位和功能
. ZIP8功能喪失導致BBB滲漏增加和NFκB過度活化
. ZIP8單倍劑量不足會導致中樞神經系統先天免疫反應升高
. 在精神分裂症中,免疫系統的失調通常在2型細胞因子(例如IL-6和IL-10 )升高中得到證實。這些發現暗示CNS炎症是ZIP8功能障礙可能增加精神疾病風險的另一途徑。

作者也結論
鑑於報導精神分裂症患者的中樞神經系統炎症,ZIP8功能減退症可以通過兩種導致谷氨酸受體功能減退以及炎症加重產生精神病的風險。我們的數據表明,用選擇性增強谷氨酸功能和/或靶向抗炎機制的靶向治療可能有益於精神分裂症患者的這一亞群。

這麼巧 ?
選擇性增強谷氨酸功能和/或靶向抗炎機制
SB 、TA 、GA 都有
作者也表明
在這裡,我們報告ZIP8 A391T突變是功能缺失的等位基因,可能導致谷氨酸受體表達和功能發生變化,這可能是由於突觸中鋅的進入細胞 ( zinc import at the synapse ) 減少所致。我們進一步提供的證據表明,用野生型ZIP8(ZIP8 WT)替代了ZIP8 A391T突變或去除突觸處多餘的鋅可解決這些缺陷。另外,我們顯示過量的鋅導致體外和體內神經炎症反應升高。作為新的證據加強了精神疾病的神經炎症和谷氨酸機能減退之間的鏈路.

去除突觸處多餘的鋅可解決這些缺陷
GA 也是鋅的弱螯合劑
Metal chelation, radical scavenging and inhibition of Aβ42- fibrillation by food constituents in relation to Alzheimer’s disease
espace.library.uq.edu.au/data/UQ_376187/UQ376187_OA.pdf?Expires=1613869047&Key-Pair-Id=APKAJKNBJ4MJBJNC6NLQ&Signature=dx0NkaJ3Lc40xfvNBHskGiOpspEcGhOtBvHBZi3xTLoPMaCtsK6vaakmBwZI-fKS1lEqe89SSC9GY17RSmYtbTYOywXo4UEvr1X6VhexjqIepCwekOkmSRlP4Apohcd8WxpyneOie-Yqr~rYrc6V-5IpKpVN19Dq1V~0ADBpQ6HaTmE9AyAs73FrkRI550tCNGvYEcg9uzwn9yorWuGPem9btgq7qeRZGcDn61vjVmmA4TYB9TaY9ZoDifD1ClMJGuF6~O3qjCrxR5IQzrMHXroEiIjgtE2YmLd8HE2z8MIzPVbUggbZWgfM-KLjZFSqUHhsAXNS8bm64ZFBYo5MpQ__

EGCG was also a strong chelator of Cu(II) and Zn(II), however gallamide, propyl gallate, and gallic acid were moderate to weak chelators of Cu(II) and only weak Zn(II) chelating agents.

依照這些研究
SND-13 似乎是最佳的組合 ( 之一 ) ?

求知若渴大的呼籲
小弟的看法是 , 在新冠肆虐下 , 齊頭並進是合理的選擇
依蔡教授對科學的堅持
SNB011沒有可看到的可能性 , 他應該不會貿然的投入
況且
股價不因SNB011而漲 , 或許也不會因SNB011而跌

SND-13也已向 FDA 爭取到在台灣收案 , 這也是一個進展

不宜妄自菲薄也不要自大 , 是個人對心悅所採取的態度
僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:求知若渴10148579  發表時間:2021/2/21 上午 01:11:36第 1193 篇回應
越來越沒有提醒的熱忱,一來沒有太多時間,一來版上大多不認同先前所說的SNB1隱憂,
反而大多數看來認同SNB1有3機制抑制冠狀病毒,就可以治療好Covid-19;
但新春開盤以來,公司的股價表現,即使在2月19日生技類股大漲,也較指數漲幅弱勢,
在此仍提醒,生技是專業性很高、很難投資的產業,新藥可以走到上市的比率不到5%,
以SNB1為例,縱使有3抑制機制,卻也只是公司將熟悉的物質拿來進行試驗,
並非該物質本就用於治療冠狀病毒,亦非現階段因應疫情所專門發展出來的新物質,
而動物試驗具療效之物質太多,人類基因複雜太多,已是歷來新藥試驗後發現無療效之主因;
小弟認為,SNB1可以走到成為治療藥的機會,仍不會高於25%,
而即使可以成為治療藥,也不用高興太早,還要與未來已經上市的數個藥物比療效,
且單獨用藥即很有療效之機會不高,較好的情形是需聯合用藥以提高療效;
綜合以上,SNB1可單獨用藥且很有療效的機率約只有1%、可單獨用藥機率不到10%,聯合用藥的機率約25%,
否則不會至今世界上仍無「極為有效」之治療方式、無抗體類以外藥物,
而現較有效藥物僅為「對病人有益」(縮短少少的幾天住院時間),可幫助降低病毒量,卻不能當作所有患者治療方式。

對SNB1不須期望太高,可以抱持打出一支漂亮安打的希望,而非打出全壘打,更非滿貫全壘打的希望,
期望太高屆時如失敗,股價重摔機會亦越高,
所以繼續專注二期數據佳之SND、SNG系列幾項藥,趕快繼續各項臨床試驗,才是公司應走的路。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:JCY10146705  發表時間:2021/2/20 上午 01:30:51第 1192 篇回應
Cliff大
感謝回覆
那就只能追公司的重訊了
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/19 下午 02:03:17第 1191 篇回應
禮來和Rigel達成9.6億美元RIPK1抑製劑合作
來源:新浪醫藥新聞 2021-02-19
編譯丨範東東

med.sina.com/article_detail_103_2_96296.html

外媒認為禮來此舉也是為了與同樣涉足RIPK1抑製劑領域的賽諾菲展開競爭。早在2018年,賽諾菲就已經和專注於開發治療神經退行性疾​​病藥物的生物醫藥公司Denali Therapeutics合作開發多種RIPK1抑製劑分子,用於治療一系列神經系統疾病和全身炎症性疾病(包括多發性硬化症、阿爾茨海默氏病和肌萎縮性側索硬化以及類風濕性關節炎和牛皮癬等全身性炎症疾病)

沒食子酸減弱LPS誘導的神經炎症:蛋白聚集和壞死。
link.springer.com/article/10.1007/s12035-019-01759-7

Compared with the vehicle-treated rats, systemic administration of GA (100 mg/kg) significantly attenuated LPS-induced ...
Furthermore, GA prevented LPS-induced caspase 3 activation (a biomarker of programmed cell death) and LPS-induced increases in receptor-interacting protein kinase (RIPK)-1 and RIPK-3 levels (biomarkers of necroptosis), indicating that GA inhibited LPS-induced apoptosis and necroptosis in the nigrostriatal dopaminergic system of rat brain.

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/18 上午 07:52:49第 1190 篇回應
接種新冠肺炎疫苗後 , 還可能傳播病毒嗎 ?

www.genetinfo.com/international-news/item/45608.html


回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/17 上午 09:17:28第 1189 篇回應
Sars-CoV-2如何利用免疫系統 ( ? )
www.wissenschaft.de/gesundheit-medizin/wie-das-immunsystem-sars-cov-2-nuetzt/

在許多情況下,Sars-CoV-2冠狀病毒的感染程度較輕,但也可能危及生命。一項研究表明,免疫系統的一種抗病毒信使物質可能會導致這種嚴重病程:干擾素-γ實際上可以對抗病原體並激活其他免疫細胞,但也可以確保粘膜細胞上更多的ACE2受體。這些充當SARS-CoV-2的網關。研究結果可以為研究新的治療方法提供動力。

柏林慈善大學的朱利安·赫伯格(Julian Heuberger)領導的研究小組現已證明,在所有情況下,免疫系統的信使物質(稱為乾擾素γ)可以使病毒更容易滲透細胞。Heuberger說:“由此,我們可能可以提供部分解釋,說明為什麼免疫系統難以控制甚至擊敗某些人的感染。”

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666354620300363

These data suggest that TA suppresses inflammatory responses...

Tannic acid suppresses IFN-γ secretion by LPS-stimulated splenocytes.

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/17 上午 08:37:04第 1188 篇回應

www.genetinfo.com/international-news/item/45516.html
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:勇往直前10141841  發表時間:2021/2/16 下午 06:21:13第 1187 篇回應
陳靜大安,好久不見

在下和你同樣敬佩蔡教授的字字珠璣,但是客觀來說,這是一場搞不清楚聽眾需求的法說會

以台灣的CDC為例,這一年多來的每場記者會,莫不是用近似於衛教的guideline,直接明瞭告訴大眾戴口罩勤洗手,深入淺出地解釋疫情的變化,如此一來收防疫的成效

一場滿是財經專業人士的法說會,從天花開始暢談科研的心得,一場天花亂墜之後,試問投資界人士得到他想要的資訊嗎?而心悅達到了法說的目的了嗎?

以在下的經驗,一般醫學會期刊的內容,對普羅大眾都有如天書了,更何況是如Nature or Lancent.... 知名論文期刊的內容

法說會該傳達的無非就是公司的進程,未來的展望,甚至於可能出現的利多,簡單明瞭也才達到溝通的目的,難道我們還期望投資界的人士,百忙之餘來仔細回味推敲字字珠璣嗎?

在下認為心悅的公司高層必須在這個部分改弦易轍,不然雞同鴨講的股東會或法說會,只會不斷重演,而心悅也終落的孤芳自賞,與市場越來越遠

不好意思在下是個不喜於錦上添花的人,也和各位一樣希望心悅能大放異彩,在此之前,會盡力以投資人的面向看待心悅不足之處,若有杆格,還請海涵

回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/16 上午 09:27:31第 1186 篇回應
工商時報引述中裕張念原執行長及統一投顧的見解
www.chinatimes.com/newspapers/20210216000138-260210?chdtv

中裕執行長張念原認為,長期來看,疫苗是解決新冠疫情的最有效方法,可以讓新冠肺炎未來成為流感,但疫苗因開發期需要較長時間驗證,且臨床人數較龐大,加上目前疫苗效期太短,產能也不足,短期內能否普遍性被使用還要觀察,因此藥物治療也有機會成為新顯學。

統一投顧認為,就目前的進度來看,疫苗或僅能減緩新冠肺炎患者等比級數的增加,但恐不足已消退疫情。預期2021國際抗疫以「檢測+解藥」為重心,「檢測+疫苗」為輔。因此,檢測與新冠肺炎解藥仍是主流。


www.chinatimes.com/newspapers/20210216000141-260210?chdtv

中裕新藥執行長張念原表示,目前投入新冠抗體藥物的廠商家約有4、5家,進度最快的禮來藥廠已向美國FDA申請緊急使用授權,目前也獲美國政府軍方以每針2,000美元採購30萬劑;另先前因獲川普總統採用而聲名大噪的Regeneron,進度也很快。

統一投顧表示,新冠肺炎的重症與致命性,大多非來自病毒本身,而是自體免疫反應過強(過度炎症反應)所造成的肺部嚴重浸潤、及免疫細胞與自由基攻擊正常組織所造成器官衰竭(不局限於肺部)。
然即便新冠肺炎重症者躲過死亡,仍可能造成肺纖維化的不可逆嚴重後遺症。肺纖維化病人會出現乾咳,呼吸淺快且活動時呼吸困難,血氧飽和度不穩定,肺功能惡化甚至出現呼吸衰竭,確診後的平均存活不到1年。
因此,採用合併有效的抗發炎靶點藥物、尋求全新的雙效藥物,既能在輕至中症期間抑制病毒量,也能解決重症患者嚴重的自體免疫(發炎反應),成當務之急。

*********

雖然文中未提及心悅的 SNB011
但SNB011 的三效合一 , 集 阻斷感染細胞 、抑制複製 、抗發炎於一身
外加 SNB011代謝過程所產生代謝物的種種功能機制 ( 包括抗纖維化 、抗二型糖尿病 )
相對於抗體藥的靜脈輸注 及 高成本
小分子藥物更有口服的方便 , 還有低成本的優勢
另外 , SNB011 專攻輕症患者
或在施打疫苗後的感染 , 在人體二次免疫尚未發揮前 , 就可先行用藥 , 抑制症狀 , 制敵機先
在新冠流感化後 , 也像克流感(Tamiflu)一樣好用

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2021/2/16 上午 12:17:32第 1185 篇回應
For JCY:
新藥開發時程幾乎都是預估的,所以也幾乎都會延遲,因為變數太多很難估得準,基本上我不太去估算,因為通常不準,反而心中有日期,期望越深失望越大。
2/4是從公司問來的,很抱歉讓您失望了。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:JCY10146705  發表時間:2021/2/15 下午 07:05:07第 1184 篇回應
請教Cliff大
1月底時你有po文說2/4是new milestone
推測的有夠準確
我想應該是因為知道各時程的申請所需時間
想要請問應該去哪裡找這些時程的資料呢
我之前有試著找中文資料有沒有介紹新藥開發時程
但有寫的話也只有半年一年這種很粗略的時間
我也想自己列一下pipeline的時程預估
但都只能靠公司的重訊
可否請Cliff大分享一下
謝謝
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/13 上午 09:16:13第 1183 篇回應
Cliff大恩德太有才了 !
讓人想起台北市游議員分享居家新年應景的意境猜謎對聯 , 各句各有謎底 , 大家或許可以猜猜看
對聯如下 :

上聯 : 伊睨山勢舞流溪 ( 提示 : 單寧轉機很多樣 )
下聯 : 獨攬梅花舒臘雪 ( 提示 : 新冠傳音無限廣 )
橫批 : 椰碧洗滌宜福居 ( 提示 : 心悅揚名世界響 )

祝福大家牛年順心
謝謝 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2021/2/12 下午 09:04:05第 1182 篇回應
新春期間北部天陰時雨,哪兒都去不了!

灰靄沉沉楚天黑,救世明星會是誰?
沉伏五年不堪言,期待早日復晴天。
(2016/1/29登興櫃已五年)

心舒情悅抗新冠
凌空躍出賽金鑽
救世新藥單寧酸

心悅研新藥轉乾坤
口服暢肺道護腦智
阻侵抑複製抗發炎

世局混沌川普高調中疫恨落馬新冠侵肺攻腦頻突變
柳暗花明蔡董低頭苦思獻良方單寧抑酶消炎潛力現


謹祝大家牛年事事如意,投資漲不停,心悅收案大順利。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/11 上午 06:45:59第 1181 篇回應
謝謝Cliff大恩德介紹鄭大老的文章
也謝謝廖兄對重訊的補註
liawbf.pixnet.net/blog/post/49588557

誠如廖兄所提 , 增加對照組或有其需要 , 畢竟還有免疫系統參與其中
依 WHO 發佈的 What we know about the COVID-19 immune response
www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/risk-comms-updates/update-34-immunity-2nd.pdf?sfvrsn=8a488cb6_2
P.8

還有
The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention
www.nature.com/articles/s41577-020-0311-8

On infection, the median incubation period is approximately 4–5 days before symptom onset, with 97.5% of symptomatic patients developing symptoms within 11.5 days. Within 5–6 days of symptom onset, SARS-CoV-2 viral load reaches its peak...

病毒量可能在感染後第 9 ~ 11 天就達高峰 , 隨即快速下降
確診後再收案的第14天的病毒量 , 可能就拉不開了 ?
所以收案的時間點還有檢測病毒量的時點很重要 ?
因為在clinicaltrials.gov/尚未有相關試驗資訊
公司或許早已規劃其中

僅供參考
並祝大家
身體健康 投資順利 新春愉快
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2021/2/8 上午 12:19:52第 1180 篇回應
找到一篇淺顯易讀的中文資料:
2021/1/30「淺談單寧酸-跟著鄭大師玩科學」 (www.masters.tw/270174/tannic-acid )。

這篇文章扣緊了2021/1/26中國醫學大學新研究的新聞:「抗疫新發現!中醫大研究:「單寧酸」具有雙重作用可抑制新冠病毒」(health.tvbs.com.tw/general/326881),用科普解說的方式有助於無法研讀原文資料的人了解單寧酸的前世今生,也等於間接解釋了SNB011的作用機轉,不妨一讀。
不過文中有三處小錯誤:一為「…沒食子單寧(galle-tannin)…」應為「gallo-tannin」之誤植;這個比較不重要。
但是第二、三個錯誤就很重要:分別是「…單寧酸具有針對3CLpro的抑制活性,其 IC50 = 13.4 mM。…」及「…單寧酸同時也具有對TMPRSS2的抑制活性,其 IC50 = 2.31 mM。…」。
這兩個單位mM(毫莫耳;10的負3次方莫耳)皆是誤植,應該都是μM(微莫耳;10的負6次方莫耳),兩者相差1000倍。也因為作者誤認為mM,所以在結論的部分,作者認為「…單寧酸抑制3CLpro活性的 IC50 = 13.4 mM有點高…」,這個錯誤其實來自於英文原文(www.ajcr.us/files/ajcr0123480.pdf )的編排錯誤所致,鄭大師直接引用,錯不在他。這一點我已於本版第1122篇回應說明更正。
另外為何各家研究的單寧酸IC50各不相同,也已於第1137篇回應說明過。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/7 下午 01:11:47第 1179 篇回應
驚!疫苗試驗發現 已染疫者仍可能感染南非變種病毒
2021-02-07 10:47聯合報 編譯田思怡/即時報導

health.udn.com/health/story/121833/5238422


2020年瑞德西韋Q4銷售額達19.3億美元2021年有望大規模銷售
來源:新浪醫藥新聞 2021-02-07
編譯丨範東東

med.sina.com/article_detail_103_2_96050.html
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/6 下午 09:16:35第 1178 篇回應
免疫系統受損的人的疫苗替代品
製藥商越來越多地轉向單克隆抗體來保護數百萬無法使用疫苗的人。但是,有關其成本和長期生存能力的疑問不斷增加。

www.nationalgeographic.com/science/2021/02/the-vaccine-alternatives-for-people-with-compromised-immune-systems/?cmpid=int_org=ngp::int_mc=website::int_ngp::int_cmp=amp::int_add=amp_readtherest
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:陳靜10141886  發表時間:2021/2/6 上午 03:11:20第 1177 篇回應
解讀句句珠璣的法說會和重訉,有幾個重點: 1.「後疫苗時代」是最大亮點,疫苗一年之內最重要,之後會有變化。疫苗的有效性、針對症狀是在50到95%之間,針對有沒有被病毒感染應該是40到80%之間。所以一年後在疫苗普及之後、冠狀病毒疾病應該可以獲得控制,但利多出盡、後疫苗時代仍然有一定程度的流行及流感化。輕症的藥物治療就會是下一階段最重要的疫情防治方法。2. 「泛」冠狀病毒治療 (pancoronal antiviral drug)、冠狀病毒百年來已經有10次左右的流行,越來越密集、愈來愈嚴重。SNB01 是百年大計, 並非只針対現在的SARS2。3. 三大機制:M-protease, TMPRSS2, anti-inflammation. 同時阻斷病毒進入細胞、病毒複製、免疫風暴, 誠屬珍品。4. 剤量重要,在安全範圍內、愈高愈好。加減臨床實驗人數並非重點。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:曉舟10141996  發表時間:2021/2/5 下午 05:22:11第 1176 篇回應
感謝猜想大的提示與廖大的詳細說明, 終於看懂了。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/5 下午 01:40:35第 1175 篇回應
廖兄補註2/4心悅重訊

liawbf.pixnet.net/blog/post/49588077

可以和 Cliff大恩德的解說配合著看

謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:曉舟10141996  發表時間:2021/2/5 上午 11:13:40第 1174 篇回應
或是只需分輕劑量與高劑量,共收約50人做二期臨床。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:曉舟10141996  發表時間:2021/2/5 上午 11:06:00第 1173 篇回應
非常感謝Cliff大的半夜發文,辛苦了!

這是否說二期臨床收案約95人:
輕劑量(約25人), 中劑量45人, 高劑量約(25人) ??
再由期中分析決定最佳劑量後,執行三期臨床收案300人(若需執行三期且無需調整人數)
美國患者人數之多,世界第一,要收案或許很快,而收案治療只需觀察28天?
所以可能很快可以有結果 (今年Q2?)
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2021/2/5 上午 12:30:09第 1172 篇回應
原本規劃的SNB011 Phase II/III調整型試驗:
1.符合輕度新冠肺炎症狀
2.PCR確診且未滿48小時
3.18歲以上
4.二期臨床收案90人(1:1隨機分配)後執行期中分析
5.三期臨床收案300人(若需執行三期且無需調整人數)

現在經過與美國FDA來回商討的結果,FDA希望增加一組高劑量的試驗組,可能療效更佳;於是將更改規劃為一組高劑量的試驗組,約收案20多位;另外一組為低劑量組,也是約收案20多位左右;不必再安排對照組。
目的:確定有效劑量。功能:「Proof of concept」
等數據出來後,選擇最佳劑量,與FDA討論後將直接進入三期臨床試驗。
這樣一來,二期試驗的收案數大減,可以節省時間;而且表示FDA對其安全性沒有疑慮,試驗計畫也變得單純,好事一樁!

FDA投出一顆直線進壘的好球,已經在打擊位置上等待多時的心悅焉能不奮力揮棒!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/4 下午 05:25:12第 1171 篇回應
本公司研發中之治療冠狀病毒疾病(COVID-19)新藥SNB011 (Pentarlandir),通過美國FDA之新藥臨床試驗,執行首次人體 機制驗證試驗(first in human, proof of principle trial)

1.事實發生日:110/02/04
2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
公告本公司研發中之治療冠狀病毒疾病(COVID-19)新藥SNB011 (Pentarlandir),通過美
國FDA新藥臨床試驗(IND),核准執行首次人體機制驗證試驗(first in human, proof of
principle trial)。
(1)研發中新藥名稱或代號:SNB011 (Pentarlandir)
(2)用途:治療早期輕症冠狀病毒疾病(mild and early COVID-19) 並防止臨床病症惡化
(3)預計進行之所有研發階段:核准執行首次人體機制驗證試驗(first in human, proof
of principle trial)。
(4)目前進行中之研發階段:
A.提出申請/通過核准/不通過核准:冠狀病毒疾病(COVID-19)治療新藥SNB011
(Pentarlandir)、人體臨床試驗獲核准,主要臨床指標為受試者的病毒降低量。
B.未通過目的事業主管機關許可者,公司所面臨之風險及因應措施:不適用。
C.已通過目的事業主管機關許可者,未來經營方向:將依試驗計畫於美國進行人體
試驗。
D.已投入之累積研發費用:為保障公司及投資人權益,避免影響國際授權談判,不予
公開揭露。
(5)將再進行之下一研發階段:和FDA討論結果,增加較高劑量組別,可能療效更佳,因
此將依據本40-60人次人體試驗,選擇最佳劑量,再進入三期臨床試驗。
A.預計完成時間:預計110年中完成收案,惟實際時程將依執行進度決定是否調整。
B.預計應負擔之義務:無。
(6)市場現況:COVID-19迅速蔓延,截至110年一月底全球超過1億人確診,逾220萬人死
亡,目前僅有吉利德科學(Gilead Sciences)之Veklury (即瑞德西韋Remdersivir)
獲得美國FDA正式核准可用於住院病患,109年自獲得緊急使用授權後共銷售28億美金
,但世界衛生組織並不建議使用Veklury。至於輕中症非住院病患目前僅有兩款單株
抗體藥物獲得緊急使用授權,Eli Lilly的Bamlanivimab以及Regeneron的
Casirivimab and Imdevimab雞尾酒療法,但須在醫院進行靜脈注射,治療相當不便
。疫苗須與藥物共同防治才更有助於控制全球疫情。Pentarlandir針對:M-Protease
、TMPRSS-2及anti-inflammatory三大機轉,更可為後疫苗時代治療絕大部分為輕症
的廣效抗冠狀病毒藥物(pancoronal antiviral drug)。(相關說明請見1月19號法說
會 youtu.be/-hOLlpME3y8)
6.因應措施:無
7.其他應敘明事項:和美國FDA討論結果,同意FDA建議增加一組高劑量組,依據其臨床
結果,選擇較優劑量進入三期臨床試驗,增加成功機會。惟新藥開發未保證一定能成
功,可能使投資面臨風險,本公司不鼓勵短期投資,投資人應審慎判斷謹慎投資。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/4 下午 12:47:48第 1170 篇回應
兩篇文章供參

研究表明,SARS-CoV-2阻止先天免疫激活 ( Innate Immune Activation ) 導致COVID-19感染
www.hospimedica.com/covid-19/articles/294786736/sars-cov-2-blocks-innate-immune-activation-to-cause-covid-19-infection-study-suggests.html

德州大學加爾維斯頓分校的研究人員在一篇最新評論文章總結說,SARS-CoV-2阻斷了通常直接指導先天性免疫激活的過程被感染的細胞和組織產生I型乾擾素(IFN-I)和/或發出信號。IFN-I是宿主固有免疫的關鍵成分,其負責在感染的早期階段消除病毒。通過抑制先天免疫力,病毒可以不受限制地在體內複製和傳播,從而導致COVID-19。

Innate immune system 有別於 Adaptive immune system

***
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7419672/

Depteptidyl peptidase-4抑制劑在預防/治療肺纖維化,心臟和腎臟損傷中發揮有益作用,且它們可能是由COVID-19所引起的長期後果,因此可以合理預期DPP-4抑制劑可能是有益於減輕COVID-19的長期後果。

GA 是 DPP-4 抑制劑 ( IC50 : ( 4.65  ±  0.1 μM ) ( www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3773436/ ))

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/4 上午 08:48:21第 1169 篇回應
Understanding the drivers of transmission of SARS-CoV-2
www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(21)00005-0/fulltext

Marks及其同事的發現,指示病例 ( index case , 即原發病例 ) 的病毒載量是繼續傳播的主要決定因素,這不足為奇,因為先前已經證明病毒載量會影響其他呼吸道感染(例如流感)的傳播。SARS-CoV-2的病毒載量不是一個人的固定特徵,而是隨著時間的推移而演變,在症狀發作時達到峰值。先前對SARS-CoV-2傳播對 ( transmission pairs ) 的分析表明,與病毒載量相似,症狀發作前後的傳染性達到峰值。8 最後,在病毒培養研究中,病毒載量和症狀發作後的時間均與感染性無關。

又由
SARS-CoV-2(COVID-19)by the numbers
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7224694/

Incubation period (from infection to symptoms). (Lauer et al., 2020): The median incubation period was estimated to be 5.1 days (95% CI, 4.5 to 5.8 days), and 97.5% of those who develop symptoms will do so within 11.5 days (CI, 8.2 to 15.6 days) of infection.

再由
B Lymphocytes and Humoral Immunity
courses.lumenlearning.com/microbiology/chapter/b-lymphocytes-and-humoral-immunity/

圖 4 所示 , 初次免疫反應 ( primary response ) 大約在感染 10 天後上來

因為
SARS-CoV-2的病毒載量是隨著時間推移而演變,在症狀發作時達到峰值。
大部分會發展成有症狀的患者 , 他的感染到有症狀的潛伏期會在11.5天內顯現
初次免疫反應 ( primary response ) 大約在感染 10 天後上來
所以
SNB01 既以病毒載量作為主要療效指標
招募的患者或許應以確診但尚未出現症狀者為對象
一來 , 病毒載量尚處上升期 , 二來 , 人體的初次免疫反應還沒上來 , 應該最可以測知藥物療效 ?

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:meetav10144056  發表時間:2021/2/3 上午 08:55:30第 1168 篇回應
目前二期有282,三期有152甚至還有四期? 51個藥!
這是奧林匹克競賽,不是台灣大賽,台灣誰第一不重要,有效才重要!
有效看三期,不是二期做完就想拿EUA(不是說心悅)
有興趣可以追蹤一下!

biorender.com/covid-vaccine-tracker
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:小風10148067  發表時間:2021/2/3 上午 08:09:14第 1167 篇回應
心悅是應該拿出一點東西出來!國鼎及生華科2期了。

money.udn.com/money/story/11074/5181572
news.cnyes.com/news/id/4562519
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/3 上午 07:57:17第 1166 篇回應
阿天大
若無意外 , 這個日子是SNB01 進入臨床的核准日
且若可以在招募 90人後就過關 , 個人以為將為心悅開啟未來基業的坦途
就像 Cliff大恩德所說的
[ 如果SNB01能按部就班地對全世界人類都感同身受的新冠病毒百年大疫的治療作出貢獻的話,我想心悅後續的產品也將會一一的被熱烈地關注與支持,個人對於SNB01期盼甚殷,... 像克流感(Tamiflu)一樣的好用。 ]
祝福心悅順利成功
謝謝大家 !

回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:阿天10149120  發表時間:2021/2/2 下午 05:03:49第 1165 篇回應
Cliff大大所言「眼前進度,再等四天,2/4 new milestone」是什麼啊!抱歉可能有點沒跟上進度了,感謝回答!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/2/2 下午 04:30:35第 1164 篇回應

謝謝 Cliff大恩德幫我們重點摘要何博士的論文

謝謝廖兄告知我們 1/19法說會後製影片重新上線

liawbf.pixnet.net/blog/post/49586405

謝謝大家 !



回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2021/1/31 下午 11:31:30第 1163 篇回應
附圖的途徑仍是錯誤的,再更正一次,非常抱歉,趕時間的結果錯誤連連。
再更正如下:
「(Moderna疫苗)因為這個報告顯示對於英國變異株的疫苗保護效果會折損之外(抗體效價降了1.8倍)
對於南非變異株的折損效果更大(抗體效價降了8.6倍)。
另外一個Pfizer疫苗對這兩種變異株的折損幅度也很大。(英國vs南非變異株抗體效價各降了2.0 vs 6.5倍)
(www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2021/01/26/2021.01.25.428137.1/F4/graphic-8.large.jpg)」UK△8=英國變異株;SA△9=南非變異株。

疫苗對變異株有其難為之處,所以除了使用疫苗來抗疫之外,仍需要有對付輕症患者的有效藥物來降低傳播機會,在醫療院所可以經由快篩後投與藥物,像目前檢驗及治療流感一樣,診所就可開立,那就更能加快控制疫情,希望這方面SNB01能做出貢獻。
眼前進度,再等四天,2/4 new milestone。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2021/1/31 下午 01:35:29第 1162 篇回應
有錯、漏字;所以重貼。

這一篇自從1/25刊登以來已經造成很多的討論,
就是因為這一篇報告的關係,
許多正在研發中的單株抗體藥物以及疫苗通通被掃到,
Moderna因此才宣布要進行研究追加追加劑量的測試研究(www.rti.org.tw/news/view/id/2090066)。
因為這個報告顯示對於英國變異株的疫苗保護效果會折損之外(抗體效價降了1.8倍)(www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2021/01/26/2021.01.25.428137.1/F3/graphic-6.large.jpg),
對於南非變異株的折損效果更大抗體效價降了8.6倍)。
另外一個Pfizer疫苗對這兩種變異株的折損幅度也很大。(英國vs南非變異株抗體效價各降了2.0 vs 6.5倍)
還有中裕剛從何大一團隊技術轉移進來新的研發中的單株抗體新藥2-43,
在這份報告中也顯示對南非變異株的胞外試驗顯示效益欠佳。
Eli Lilly的單株抗體新藥LY-CoV555對南非變異株幾乎無效(www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2021/01/26/2021.01.25.428137.1/F2/graphic-4.large.jpg),
即使加上另外一個單株抗體藥CB6做雞尾酒療法也沒什麼效。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2021/1/31 下午 12:38:57第 1161 篇回應
這一篇自從1/26刊登以來已經造成很多的討論,
就是因為這一篇報告的關係,
許多正在研發中的單株抗體藥物以及疫苗通通被掃到,
Moderna因此才宣布要進行研究追加施打第三劑疫苗的可能性研究。
因為這個報告顯示對於變異株的疫苗保護效果會折損之外,
對於南非變異株的折損效果更大。
另外一個Pfizer疫苗對這兩種變異株的折損幅度也很大。
還有中裕剛從何大一團隊技術轉移進來新的研發中的單株抗體新藥2-43,
在這份報告中也顯示對南非變異株的胞外試驗顯示效益欠佳。
Eli Lilly的單株抗體新藥LY-CoV555對南非變異株幾乎無效,
即使加上另外一個單株抗體藥CB6做雞尾酒療法也沒什麼效。

回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/31 上午 08:32:36第 1160 篇回應
何大一博士對新冠病毒變體的最新研究

Increased Resistance of SARS-CoV-2 Variants B.1.351 and B.1.1.7 to Antibody Neutralization

www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.25.428137v2

回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/29 下午 12:41:04第 1159 篇回應
廖兄幫我們介紹中國國家衛生委員會推薦五種靶向 DNMT1 , 用於治療新冠肺炎藥物 , 其中包括 Antroquinonol

liawbf.pixnet.net/blog/post/49584143

然而 SNB01 的代謝產物 gallic acid , 也是抑制 DNMT1 的能手
The inhibitory activity of gallic acid against DNA methylation: application of gallic acid on epigenetic therapy of human cancers
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5787471/

我們表明,沒食子酸(GA)會改變肺癌和惡性前口腔細胞系的甲基化,並在1週內顯著降低核和細胞質DNMT1和DNMT3B。

We observed a significant decline in both the nuclear and cytoplasmic abundance of DNMT1 after either short-term (Figure (Figure1B)1B) or long-term (Figure (Figure1C)1C) treatment of GA. Nuclear DNMT1 were barely undetectable at 5 and 7 days post GA exposure.

As shown in Supplementary Figure 3, during 60–120 min of GA treatment phospho-Akt gradually decreased, accompanied by a reduction in phosphorylated DNMT1. This result suggests that GA exhibits a profound inhibitory effect on DNMT1 activity may through negatively regulating Akt phosphorylation, in turn reducing both the nuclear import and protein stability of DNMT1.

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/29 上午 08:30:35第 1158 篇回應
抗白血病藥物Plitidepsin可治新冠病毒 比瑞德西韋還高效
00:10 2021/01/29 中時新聞網 江飛宇

www.chinatimes.com/realtimenews/20210129000028-260408?ctrack=pc_main_headl_p10&chdtv

普利迪普森(plitidepsin)也叫阿普利丁(Aplidin),原本是抑制多發性骨髓瘤的抗癌藥物,現在發現可以對抗新冠病毒,而且效果還強過瑞德西韋。

雖然目前大家都在搶疫苗,但要平息新冠病毒的影響,還要寄望有效的臨床治療藥。科學家最新的臨床研究發現,原來治療白血病的抗病毒藥物普利迪普森( plitidepsin),對新型冠狀病毒SARS-CoV-2(包括新的英國變體)相當有功效,甚至比瑞德西韋(Remdesivir)強了10至100倍。

進行該研究的美國部門發現,在抑制SARS-CoV-方面,普利迪普森的性能比瑞德西韋高了27.5倍。這項研究是在實驗室的細胞中進行,而不是在患者身體內。

2017年12月14日,EMA用於人類的藥用產品委員會通過了負面意見,建議拒絕批准用於治療多發性骨髓瘤的銷售授權。PharmaMar要求對原始意見進行重新審查。在對該意見進行重新審查後,於2018年3月22日確認了拒絕銷售許可的決定。CHMP認為,Aplidin的收益不超過其風險。
en.wikipedia.org/wiki/Plitidepsin

大多數與Plitidepsin相關的不良事件為輕度或中度。最常見的是噁心,疲勞和肌痛。最常見的嚴重血液學異常是3級貧血和級3/ 4淋巴細胞減少,而最常見的嚴重的生化異常是3級ALT / AST和級3/ 4 CPK升高
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3659946/

服用這種藥的方法是:靜脈輸液。
www.healthdirect.gov.au/medicines/brand/amt,1256931000168101/aplidin

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/27 下午 02:27:17第 1157 篇回應
抗體會消失,但記憶 B 細胞數量不變!後天免疫長期抗新冠病毒
geneonline.news/index.php/2021/01/26/memory-b-cell-anti-sars-cov-2/

殘留病毒促記憶 B 細胞進化
他們推測 SARS-CoV-2 殘留在上呼吸道、肺部和小腸中的病毒顆粒可能會促進記憶 B 細胞的進化。再來,他們分析 14 位已康復患者的腸道組織切片,發現 7 個組織切片中,存留 SARS-CoV-2 的遺傳物質及其蛋白質。但他們仍不太確定這些殘留的病毒是否仍然具有傳染性,或者僅僅是死病毒的殘留物,仍須更進一步的研究分析。


達到兩個100%!中和抗體治療/預防新冠疾病均獲突破
來源:藥明康德 2021-01-27

試驗結果表明,中和抗體組合療法組中出現11起患者住院或死亡事件(2.1%),對照組這一數值為36(7.0%),這意味著抗體組合療法將患者的住院和死亡風險降低70%(p=0.0004)。

為了提高使用這一療法的便捷性,該公司已經向美國FDA提供數據,支持將靜脈輸注時間從60分鐘降低至16分鐘。

這項試驗評估REGEN-COV作為被動疫苗,在那些因為家中有COVID-19患者而感染風險升高的人群中預防COVID-19的效果。試驗結果顯示,接種REGEN-COV一周內就能夠觀察到感染率的下降,而且在防止出現症狀的COVID-19方面的效力達到100%。

REGEN-COV作為被動疫苗,在預防出現症狀的COVID-19方面達到100%的效力。在安慰劑組中3.58%(8/223)的參與者患上COVID-19,REGEN-COV組的數值為0(0/186)。如果算上無症狀感染者,REGEN-COV將總感染風險降低50%。

Casirivimab和imdevimab必須通過靜脈(IV)輸注一起給藥。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/25 下午 06:18:00第 1156 篇回應
單寧酸對於抑制新冠病毒的治療有高度前瞻性∼中國醫藥大學科研團隊發表最新抗冠醫學研究成果刊登《美國癌症研究雜誌》
中央社訊息服務 2021/01/25 09:28
times.hinet.net/topic/23202548

洪明奇校長表示,本校研究團隊在分子實驗分析中證實單寧酸和此兩種蛋白質形成穩定的複合物結構,進一步抑制此兩種蛋白酶的活性,功能性試驗也發現單寧酸會抑制病毒進入細胞。此研究結果顯示單寧酸對於發展抗COVID-19的治療有高度前瞻性,特別是單寧酸能針對新型冠狀病毒感染中關鍵性的兩種不同酵素具有雙重抑制的效果。

Cliff大恩德早在 1 / 11 披露 , 足足快了兩個禮拜
可見我們也很有前瞻性


最近幾天我們圍繞在SNB01 主成分的生物利用度 、BBB … 等的探討
來揣測 SNB01 對進入人體 , 甚至腦裡 , 抑制新冠病毒的可行性
也就是本版第 1153 篇所揭示的
COVID 19/康復者復陽、惡化原因找到了?研究:新冠病毒可藏匿於大腦
heho.com.tw/archives/159394
假如 SNB01對抑制腦內的新冠病毒能夠有療效 , 那麼將是患者之福

另外 , 兩則報導提供大家參考

上海:目前發現復陽病例30多例
來源:新浪醫藥新聞 2021-01-25
med.sina.com/article_detail_103_2_95412.html

以及

COVID-19 will likely be with us forever. Here’s how we’ll live with it.

www.nationalgeographic.com/science/2021/01/covid-19-will-likely-be-with-us-forever-heres-how-well-live-with-it/

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/25 上午 10:42:25第 1155 篇回應
糖尿病救星 每天吃就能降低空腹血糖達5 mg/dL的香料
03:592021/01/25
中時新聞網 江昱蓁
www.chinatimes.com/realtimenews/20210125000615-260408?ctrack=pc_main_headl_p04&chdtv

為期12週的實驗。過程中,實驗組每天3次攝取肉桂,攝入總量為500克;對照組同樣每天3次食用安慰劑。
結果發現,相較於對照組空腹血糖上升,食用肉桂3個月的參與者,不但空腹血糖獲得改善,而糖尿病早期症狀也降低,從而減緩正式確診糖尿病的速度。

對苯甲酸鈉研究最勤的Kalipada Pahan教授說苯甲酸鈉是肉桂的代謝物
Sodium Benzoate, a Metabolite of Cinnamon and a Food Additive, Reduces Microglial and Astroglial Inflammatory Responses1
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2862570/

Cinnamon contains three major compounds (cinnamaldehyde, cinnamyl acetate and cinnamyl alcohol), which are converted into cinnamic acid by oxidation and hydrolysis, respectively. In the liver, this cinnamic acid is β-oxidized to benzoate (10) that exists as sodium salt (sodium benzoate; NaB) or benzoyl-CoA.


波士頓Massachusetts General Hospital 等的研究
廣泛使用的食品防腐劑苯甲酸鈉對人體葡萄糖穩態和代謝特性的影響
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1096719214003552

Subjects will consume 500ml of water with 0.5 grams of sodium benzoate, followed by a solution of 75g sugar in 500ml water with 0.5 grams sodium benzoate 3 hours later. ( clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01179945 )

由於先前的報導表明苯甲酸酯和馬尿酸酯對葡萄糖穩態具有不利影響在細胞和動物模型中,我們假設苯甲酸鹽可能代表著人類普遍和未充分認識的糖尿病飲食暴露。在這裡,我們通過對14名超重受試者的隨機,對照,交叉研究評估了急性暴露於GRAS苯甲酸鈉水平是否會改變胰島素和葡萄糖的體內穩態。在存在或不存在苯甲酸鈉的情況下,口服葡萄糖激發後收集連續血樣。結果 : 測量包括葡萄糖,胰島素,胰高血糖素,以及基於時間質譜的代謝譜。我們沒有發現口服苯甲酸鈉對葡萄糖穩態的統計學顯著影響。

這則新聞給我們的訊息
或為
即使苯甲酸鈉對降血糖沒有功勞 , 但在較長時間的食用應也不會增加血糖的濃度 ?
也就是說 , 對血糖而言 , 即使無益 , 應也無害

另外 , 在查資料時 , 意外發現 GA 是二肽基肽酶-4 ( dipeptidyl peptidase-4 )(DPP-4)抑制劑
IC50 : gallic acid ( 4.65  ±  0.1 μM ) ( www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3773436/ )

二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑是一類新型的口服降糖藥,可通過抑制內源性腸降血糖素的作用來增強內源性腸降血糖素的作用,從而增加葡萄糖依賴性胰島素的分泌,並抑制胰高血糖素的水平。DPP-4抑制劑由於其低血糖和其他不良事件的風險較低而通常具有良好的耐受性。此外,DPP-4抑制劑具有改善2型糖尿病的核心缺陷β細胞功能的潛力,正成為2型糖尿病治療的主要組成部分。( pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25914541/ )

這對 SND-13 降低一、二代抗精神藥物的副作用 , 顯然有幫助 ( 不高的 IC50 )
而且對新冠病毒也有多種功能
請看
How does SARS-CoV-2 infect brain cells?
www.news-medical.net/news/20210120/How-does-SARS-CoV-2-infect-brain-cells.aspx

ARS-CoV-2使用其他細胞外糖蛋白的能力表明,該病毒可以在許多器官系統中使用不同的受體感染多種細胞類型,從而造成嚴重破壞。在星形膠質細胞中,儘管結果表明DPP4即使不是唯一的受體,也是關鍵的介導感染的受體。雖然 , 抑制DPP4不能消除感染。但表達的其他蛋白酶,如TMPRSS5,FURIN和CTSB ( Cathepsin B ) ,可能是病毒進入大腦的另一種方式。

GA 是
DPP4抑制劑 ( www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3773436/ )
FURIN 抑制劑 ( link.springer.com/article/10.1007/s11010-020-03981-7/tables/4 )
CTSB : decreased release of lysosomal cathepsin B and L enzymes (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23053933/ )
TMPRSS5 : 找不到 TA 、GA 的抑制資料 ; 但TA 、GA 對 TMPRSS2 的抑制 , 請參之前的貼文

心悅被市場看扁扁
或許如勇往直前大所說的
投資大眾對心悅的產品不了解 , 對潛力也不清楚
多對外溝通 , 多發佈重訊或新聞稿 , 並以一般大眾聽得懂的語言為之
或讓有本質的公司 , 能質值相襯

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/24 下午 05:04:34第 1154 篇回應
幾篇資料提供大家參考

新冠病毒可能會改變 ( 損害 ) 血腦屏障 ( BBB ) ?

***
The SARS-CoV-2 spike protein alters barrier function in 2D static and 3D microfluidic in-vitro models of the human blood–brain barrier
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S096999612030406X

Introduction of spike proteins to in vitro models of the blood-brain barrier (BBB) showed significant changes to barrier properties. Key to our findings is the demonstration that S1 promotes loss of barrier integrity in an advanced 3D microfluidic model of the human BBB, a platform that more closely resembles the physiological conditions at this CNS interface. Evidence provided suggests that the SARS-CoV-2 spike proteins trigger a pro-inflammatory response on brain endothelial cells that may contribute to an altered state of BBB function.


***
SARS-COV2 Alters Blood Brain Barrier Integrity Contributing to Neuro-Inflammation
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7786155/

We posit that SARS-CoV-2 enters the central nervous system (CNS) via ACE2 receptors present on BMVEC and NHA, alters tight junction (TJ) proteins leading to disruption in BBB integrity which leads to neuro-invasion of microglia.

These data suggesting that exposure to SARS-COV-2 alters BBB integrity thus enabling neuro-invasion.

在正常的情況下 , TA 可能穿越不了 BBB , GA 則被評估可以

DOI: 10.1021/acschemneuro.0c00508
The analysis showed that tannic acid had a negative BBB score, while gallic acid had a positive BBB score (Figure S1), implying that tannic acid, unlike gallic acid, is impenetrable to the BBB (Figure S1).

Figure S1
pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acschemneuro.0c00508/suppl_file/cn0c00508_si_001.pdf

然而 , 在受損的 BBB , 則可能穿過

core.ac.uk/download/pdf/82573027.pdf

Not all polyphenols can pass the blood brain barrier (BBB) . The precise permeability of tannic acid is still unknown. It seems difficult to permeate a healthy brain, although disrupted BBB, as in pathologic states, would allow polyphenols to permeate. From our data, a lower concentration of polyphenols would be effective if administered for a long time.

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/24 上午 11:20:14第 1153 篇回應
COVID 19/康復者復陽、惡化原因找到了?研究:新冠病毒可藏匿於大腦
日期:2021-01-23 作者:林 以璿

heho.com.tw/archives/159394

隨後研究人員展開分析,發現,在小鼠肺部和鼻腔的病毒量於第3天達到峰值,在第5天和第6天逐漸下降,而大腦中的病毒在第3天才被檢測到,於第5天達到較高巔峰,且腦中的最高病毒滴度比肺中的最高滴度高約1000倍,表明新冠在腦中具有很高的複製潛力。

SNB01 有辦法抑制腦中病毒的複製嗎 ?
腦中濃度夠嗎 ?
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/24 上午 10:19:43第 1152 篇回應
TA 的 bioavailability

兩個實驗莫衷一是的結論 , 教人如何是從 ? 或許是方法不同所造成的差異
畢竟一個是用小腸結紮段 , 另一個用小鼠活體 , 那個會比較接近事實呢 ?

***
2001年
Evaluation of polyphenol bioavailability in rat small intestine

方法 :
將不同濃度的多酚溶液注入小腸結紮段(6 cm)的管腔中,並將該段在緩衝液中孵育5分鐘。

Results :
The results indicated a significant, concentration dependent, disappearance of both polyphenols from the small intestine of the rat, with higher uptake levels being evident for tannic acid (50 %) than catechin (30 %). However, complete transfer through the gut wall was not observed with tannic acid whilst low but significant amounts (10 %) were detected in incubation buffers with catechin.

***
1993年
Degradation of polyphenols (catechin and tannic acid) in the rat intestinal tract. Effect on colonic fermentation and faecal output
www.cambridge.org/core/services/aop-cambridge-core/content/view/8199BC643BF40004DDC8D10C9D488F1D/S0007114594001959a.pdf/div-class-title-degradation-of-polyphenols-catechin-and-tannic-acid-in-the-rat-intestinal-tract-effect-on-coloic-fermentation-and-faecal-output-div.pdf

The low recovery of EPP ( extractable polyphenols ) in faeces (3.13 % of the ingested catechin and 4.56 % of the TA) indicates that these compounds are almost completely digested and/or absorbed in the intestinal tract, as their high apparent digestibility suggests (Table 4).

Like catechin, TA was excreted in faeces only in trace amounts (Table 4). We did not find any specific data in the literature concerning the absorption of TA. However, our results suggest that both catechin and TA structures are almost completely absorbed in the intestinal tract.

Except for butyrate, TA caused significant decreases of the SCFA ( short-chain fatty acids ) levels, with total suppression of acetic acid production by a TA concentration of 2.5 g/l. Butyric acid levels were slightly increased by a TA concentration of 1 g/l, but not by a concentration of 2.5 g/l.

Considering that less than 5% of the ingested catechin and TA were recovered in faeces in the in vivo experiment, these results suggest that absorption of a high proportion of catechin and TA derivatives takes place in the intestinal tract. Both fermentation and absorption processes occur in the intestine,…

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/23 下午 06:31:19第 1151 篇回應
SNB01 的生物利用度(bioavailability )還沒臨床試驗 , 仍屬未知
不過就近幾十年來的相關動物及人體的研究 , 或許可以拿來參酌
但很奇怪的是 , TA在人體代謝的研究 , 只有古老的書籍略有記載
books.google.com.tw/books?id=UfkczgmDq94C&pg=PA177&lpg=PA177&dq=tannic+acid++intestin+urine+%221943%22%22177%22&source=bl&ots=xMhyegm4uv&sig=ACfU3U2lNF0LFnwv-abCQ2enNpkzZcxShQ&hl=zh-TW&sa=X&ved=2ahUKEwj_3JPk27HuAhUFKaYKHZw0CawQ6AEwBnoECAcQAg#v=onepage&q=tannic%20acid%20%20intestin%20urine%20%221943%22%22177%22&f=false
更別提是人體的生物利用度 ?
或許是小的拙劣 , 只查到一個在鼠體的結果 , 其他多是沒有數值的研究
大家若是知情 , 請提供參考 , 謝謝囉 !

***
Method for Analysis of Tannic Acid and Its Metabolites in Biological Samples:  Application to Tannic Acid Metabolism in the Rat
pubs.acs.org/doi/10.1021/jf020847%2B

A new analytical method for measuring tannic acid (TA) using tannase was developed and applied to the investigation of TA metabolism in the rat following oral administration at a dose of 1.0 g/kg.
TA metabolites were determined by HPLC. 4-O-Methylgallic acid (4-OMGA)( 4-甲基沒食子酸 ), pyrogallol (PY) ( 鄰苯三酚 ) , and resorcinol (RE) ( 間苯二酚 ) were detected in serum. TA was excreted into urine as GA (0.01%), 4-OMGA (0.10%), PY (0.24%), and RE (2.06%) and into feces as TA (62.74%), GA (0.19%), PY (0.02%), and RE (0.76%) within 54 h after oral administration. It was suggested that >60% of TA remained unchanged but that some was hydrolyzed to GA by tannase in the intestine and further metabolized to 4-OMGA, PY, and RE.

而 GA 就比較有學者研究 , 人體及鼠體都有資料可稽

***
2001年
茶中沒食子酸的藥代動力學及其相對生物利用度
academic.oup.com/jn/article/131/4/1207/4686988

沒食子酸片作為支氣管炎患者的治療方法已經使用了四十年以上

在向10名志願者空腹施用了一次口服劑量的沒食子酸片或茶(每個都含0.3 mmol GA)後,在不同的時間間隔內收集血漿和尿液樣本。確定了GA及其代謝物4-O-甲基沒食子酸(4OMGA)的濃度,並計算了藥代動力學參數。片劑和茶中的GA均被快速吸收並消除,平均半衰期為1.19 +/- 0.07和1.06 +/- 0。06小時,平均最大濃度分別為1.83 +/- 0.16和2.09 +/- 0.22 μ mol/L ( μM ) (血漿)。

TABLE 1
Mean gallic acid (GA) and 4-O-methylgallic acid (4OMGA) pharmacokinetic parameters after the administration of a single 0.3 mmol (50 mg) oral dose of GA as two acidum gallicum tablets or tea to 10 healthy adults

***
2005年
Bioavailability and bioefficacy of polyphenols in humans. I. Review of 97 bioavailability studies
academic.oup.com/ajcn/article/81/1/230S/4607515

However, the few studies addressing the bioavailability of gallic acid in humans revealed that this compound is extremely well absorbed, compared with other polyphenols (Table 8). Plasma concentrations of free and glucuronidated forms of gallic acid and its main metabolite 4-O-methylgallic acid reached 4 μmol/L ( μM ) after ingestion of 50 mg pure gallic acid.

表8
沒食子酸或含有沒食子酸的食物的生物利用度研究

***
2013年
Gallic acid bioavailability in humans
www.novapublishers.com/wp-content/uploads/2019/07/978-1-62618-921-8_ch15.pdf

The few existing studies addressing the bioavailability of gallic acid in humans revealed that, compared to other polyphenols, this phenolic compound is extremely well absorbed.
A recent study on the bioavailability of phenolic compounds present in Corinthian raisins (Vitis vinifera) - containing 115.7 ng gallic acid per g ( 附註: 共服用raisins 144 g , 所以總共吃了16.7μg 的gallic acid ) indicated that gallic acid is bioavailable in humans, as its concentrations in plasma increased one hour after raisins consumption. Overall, gallic acid concentrations in plasma were found to range between 2.2±0.9 to 9.9±4.6 (SEM) μg/L.
( 附註 : 假若是吃進50 mg 就是 16.7μg 的3,000倍 , 所以濃度變為 6.6 ~ 29.7 μg/mL 相當於 38.8 ~ 174.5 μM )

2001年 和 2005年的研究 , 都是人類服用50 mg的 GA 後 , 測得血漿中GA的濃度都在 2 μM 附近
2013年的研究 , 則是吃葡萄乾144 g ( 內含 16.7μg 的 GA )
經個人換算成吃進50 mg的 GA ( 如前之附註 ) 得到血漿濃度38.8 ~ 174.5 μM
這個數值和前兩者相去甚遠 , 是算錯或誤解 ? 有請大家複驗

2 μM 的血漿濃度確是小了些 , 倘若SNB01的劑量是 650 mg ( 這是假設值 ) , 這時候的血漿濃度就是 2 * ( 650 / 50 ) = 26 μM
但若是以 2013年研究做出的濃度 38.8 ~ 174.5 μM 來推
( 38.8 ~ 174.5 μM ) * ( 650 / 50 ) = 504 ~ 2,269 μM
假如血漿濃度可以達到這個水準 , 就美帥了 !
哈 ! 希望蔡教授有絕招 , 讓 SNB01 能拿到最高的療效

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/23 上午 10:57:08第 1150 篇回應
廖兄好友專屬的法說會心得

能受天磨真鐵漢 不遭人忌是庸才 ...

liawbf.pixnet.net/blog/post/49579881

另外 廖兄的一個請問

liawbf.pixnet.net/blog/post/49580779

謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/23 上午 08:20:08第 1149 篇回應
糗大了 !
更正一下 !

面對 Cliff大恩德如史詩般的詮釋 , 小的竟把成語寫錯 , 還錯得離譜
有請大家原諒小的連泛泛都不如
[ 披荊斬棘 ] 才是正確的

謝謝大家 !

另外 , 貼則新聞

失智症與帕金森氏症救星 美發現清除腦部有毒蛋白的方法
03:01 2021/01/23 中時新聞網 江昱蓁

www.chinatimes.com/realtimenews/20210123000706-260408?ctrack=pc_main_headl_p16&chdtv

深度睡眠
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/23 上午 07:03:46第 1148 篇回應
謝謝Cliff大恩德給小的的啟示和教誨
小的之前對法說會的感受是含蓄而保守
於今,聽了Cliff大恩德深入的詮釋
深覺蔡教授善用自身科學的底蘊 ,搖身一變成爲爲心悅斬荊劈棘開創坦途的蔡董
「含蓄的外表潛藏堅毅的企圖心 」是小的最新的感受
從市場的表現 ,就知道如小的一樣的廣大群眾看法的汎汎 ,是無法跨越和理解先知者宏觀思維的深層意境
不過 ,沒關係 !當曙光來臨時 ,大家就會知道先知先覺者所決志行之的遠大
再次感謝Cliff大恩德
沒有您的這席話 ,小的可是還在以釐窺天呢!
謝謝大家!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2021/1/23 上午 01:01:07第 1147 篇回應
2021/1/19法說會
坐困愁城
一年前開始在各國蔓延的新冠肺炎造成各國間的人流、物流、金流的中斷,對原本只需再加收約30名左右的SND-13臨床試驗帶來無可避免的巨大衝擊,打亂了原本的收案節奏。或許還不致構成生存的威脅,但絕對帶來營運上的挑戰。蔡董苦思解方。

鑑往知來
千年大疫天花(small pox)
在西方:從被懷疑因受染天花而歿於西元前1157年的埃及帝國法老拉美西斯五世(Ramesses V)(Slide No.12)(註1),到造成羅馬帝國由盛轉衰(Slide No.13),再到1980年被公告滅絕,天花橫亙人類歷史超過3000年。
在東方:東漢末年頹弱的桓、靈、獻帝年間,貫穿魏晉南北朝的大疫,原來也是天花(Slide No.13);建安十三年赤壁之戰,曹軍還因天花疫情而撤軍(Slide No.13)。據史籍記載,從東漢安帝到東晉時期爆發的那一場持續200多年的大瘟疫,催生了道教的出現(註2)。
百年大疫冠狀病毒(centennial corona pandemia)
130年前的俄羅斯流感(Russian flu;1889-1895),2005年的基因定序比對研究發現元兇竟然不是流感病毒,而是冠狀病毒的OC43株,揭開了冠狀病毒侵襲人類的序幕,造成100萬人死亡。(當時全世界人口約有15億),同時發現患者有中樞神經系統的症狀(Slide No.15)。
這130多年來,不同株的冠狀病毒造成人類社會的疫情流行,都先造成流行再逐漸降溫減害至感冒的程度;B814 (1961年)、229E (1962年)、HCoV-OC43 (1967年)、SARS-CoV (2002-2004年)、HCoV NL63 (2003年)、HCoV HKU1 (2004年)、MERS-CoV (2012年, 2015年&2018年)及 SARS-CoV-2 (2019年)(Slide No. 16)。
其中MERS-CoV的致死率很高所以被感染者不易再有機會傳播多人,而今天的SARS-CoV-2則是具有高度傳染性,所以我們要降低受染人數。但不用緊張,這個病一定會過去的,蔡董估計不必再經過一百年才會降溫,但是十年是跑不掉的。
這十年就是心悅的一個機會。

順時應勢
所以抗疫大計除了要做好邊境管制、隔離、戴口罩之外,還需要疫苗,恢復期血漿及單株抗體配合,再加上抗病毒藥物(做初級與次級防護)與抗發炎藥物的輔助來共同對抗(Slide No.18 )。然而疫苗不可能達到百分百的防護效果,因此更凸顯治療藥物的重要性(Slide No. 20-26)。
做為被百年大疫肆虐下的生醫公司,一方面需要找尋生存之道,另一方面也願盡棉薄抗疫;這提供了心悅介入的空間,因為在既有產品中具有同時可在抗病毒藥物領域上作出貢獻的機會。
加上還發現了新冠肺炎病毒受染者易有精神疾病、焦慮或憂鬱情形(Slide No.40-42);同時精神疾病患者也是新冠病毒的高危險群;如此一來這一戰理之所當迎,情之所難免;攻打新冠病毒的宣戰檄文正式出爐!師出有名,順時應勢。

柳暗花明
坐困愁城之際,發現現有產品線中,有一把正默默透著閃亮金屬光澤的武器,那不是佈滿鏽斑的沉沙折戟,而是一把越擦越亮的衝鋒槍,可以帶領公司殺出重圍清出一條大道來:SNB01!
口服、化學分子藥、抑制重要雙酶、對泛冠狀病毒病株都有效(註3);且已有相當數據不必從頭做起(註4);可針對廣大輕症患者做治療,符合市場需求,也符合公司階段性需要;是危機,也是轉機。

絕地反攻
蔡董從看到Moderna的mRNA疫苗技術的成功,預言未來美國會逆轉勝,他相信在年底前會打完疫苗;個人認為他所指的不僅止於疫情控制的預測,還包括預言未來醫療技術的再升級。未來可將癌症、罕見疾病等疾病的基因以mRNA的概念表現來研發新的治療方法或製劑。這樣的技術層次孕育了未來美國再次偉大的契機。
個人則從蔡董一路奮力向上的毅力與決心,看到SNB01對這次人類疫情貢獻潛力與公司未來前途的重要性。再加上新聘的財務長,期盼從此開始排除障礙絕地反攻。
臨床試驗計畫SNB011採調整式(adaptive)二/三期臨床設計,雙盲、隨機分配、安慰劑對照的多中心研究,主要收案條件為PCR確診未滿48小時且符合輕度新冠疾病症狀者。主要評估指標為採樣之病毒含量。臨床試驗將分兩階段,第一階段(即二期臨床) 規劃收案90人,估計約三個月後可望進行期中分析,再根據期中分析結果提供第二階段(即三期臨床)的執行建議,約收案300人;如果期中分析結果訊號不夠顯著的話,可加收個案至600位。

迂迴前進
成功之路從來就不是最短的那條直線捷徑。為了實現最終的理想,繞過眼前的阻礙迂迴前進也不算辛苦。
導演魏德聖的大願需要上億的資金,他選擇先開拍一部淺顯而容易讓觀眾產生共鳴的小型作品「海角七號」,意外地掀起了一陣關注及支持國片的熱潮;他從中除了累積更多拍片的經驗之外,個人知名度也打開了,為後來的賽德克.巴萊,甚至現在籌劃中的更大型的拍片計畫:45億台幣的「台灣三部曲」奠定了非常重要的基礎。
SNB01之於蔡董潛心三十多年來的精神疾病治療新境界的宏願,擔任了領頭羊的角色,像極了魏導演的海角七號;如果SNB01能按部就班地對全世界人類都感同身受的新冠病毒百年大疫的治療作出貢獻的話,我想心悅後續的產品也將會一一的被熱烈地關注與支持,個人對於SNB01期盼甚殷,希望它能造就像海角七號的成功,也像克流感(Tamiflu)一樣的好用。


註:
1.參看官網2021/1/19法說會簡報編號:「www.syneurx.com/20210119.pdf 」
2.「kknews.cc/n/e5e489q.html」
3.造成1889-1895年俄羅斯大流感的第一株冠狀病毒HCoV-OC43,其Mpro與SARS-CoV-2差別甚大,重疊的只有百分之四十幾,但在實驗室中SNB01依然對其表現良好抑制作用。
4.SND5與SNB01的主成分(API)相同,一石二鳥。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/22 上午 08:41:02第 1146 篇回應
參考一下

單寧酸分子尺寸(最大1.2×2.4 nm)

SARS-CoV-2 is an enveloped virus ≈0.1 μm ( 100 nm ) in diameter

The average size of a human cell is about 100 μm ( 100,000 nm ) in diameter.
The smallest of which is the red blood cell, and it also has not nucleus.

RBC – Red Blood Cells : Size varies from 6 – 8 µm ( 6,000 nm ~ 8,000 nm ) in diameter.

原來 TA的尺寸 跟病毒和細胞比起來 還是很迷你

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/22 上午 06:53:07第 1145 篇回應
SARS-CoV-2 Needs Cholesterol to Invade Cells and Form Mega Cells
SARS-CoV-2需要膽固醇入侵細胞並形成巨型細胞
www.hhmi.org/news/sars-cov-2-needs-cholesterol-to-invade-cells-and-form-mega-cells

研究小組在2020年12月14日發佈到bioRxiv.org的預印本中寫道,沒有膽固醇,該病毒就無法越過細胞的保護屏障並引起感染。
膽固醇是細胞和某些病毒(包括SARS-CoV-2)周圍膜的組成部分。普林斯頓大學的生物物理工程師Brangwynne說:“這對感染至關重要。”

www.iasj.net/iasj/download/70f399df97b4800a

The result showed that treatment with GA significantly reduced the elevated levels of plasma and tissue cholesterol (CHL), triglycerides (TG), Low Density Lipid (LDL), Very Low Density Lipid (VLDL) and also significantly increased the level of High Density Lipid (HDL).

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/21 下午 06:44:58第 1144 篇回應
South African SARS-CoV-2 variant escapes antibody neutralization

www.news-medical.net/news/20210120/South-African-SARS-CoV-2-variant-escapes-antibody-neutralization.aspx

研究小組說,研究結果表明,儘管全球許多人已經在全球感染了SARS-CoV-2,並被認為已經積累了一定程度的免疫力,但新的變體,例如501Y.V2,卻構成了再次感染的巨大風險。

研究小組總結說:“ 501Y.V2介導的免疫逃逸的速度和範圍可以從已有的中和抗體中脫穎而出,突顯了對快速適應性疫苗設計平台的迫切需求,並且需要鑑定出較少可變性的病毒靶標以整合到未來的免疫原中。”
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/21 下午 06:25:53第 1143 篇回應
由最近兩天的資訊看來
變種新冠病毒對疫苗可能有潛在保護不週的問題 ?
又由英國的研究 , 有抗體的患者仍可能會傳播病毒 ?
以這樣的發展來看 , 似乎為治療藥物保留了一席之地
但是變種病毒會不會也對治療藥物有抗性 ?
假如突變都發生在病毒S蛋白的結構域 , 或許對不是作用在S蛋白結構域的藥物 , 應不會有影響 ?
但若是作用在該等結構域的藥物 , 就可能會有抗性 ?
對於SNB01來說 , 以公司發表的機制 , 一個是針對宿主細胞TMPRSS2的抑制 , 一個是對病毒Mpro的複製抑制
蔡教授也說明 HCoV-OC43 和 SARS-CoV-2 的相似度只有40幾% , 依然抑制的很好
這也讓蔡教授對SNB01抑制泛冠狀病毒加深了信心 , 繼續研發 SNB02 及 SNB03

這次的法說會 , 個人認為值得注意的事情有三

1.
泛冠狀病毒的概念 , 不只為現在佈局 , 也為未來綢繆

2.
SNB01 空腹吃 , 血液濃度就會上來
TA 的 bioavailability 向來為人詬病
這次公司的 SNB01 祭出空腹服用 , 避免和蛋白質糾纏
又公司以化學製劑的方式 , 會不會有更好的利用度 , 蔡教授未表明
蔡教授以不預期做完 90 人就會因療效絕佳而提前結束臨床 , 似乎不願大家做超乎預期的想像
這是不是在說 , 若果療效超乎預期的好 , 就像小的找了多種 TA 代謝物和它們聯合的抑制機制一樣 , 90人就可 NDA 了嗎 ?

3.
SND-13 或許已獲FDA同意在台灣收案 ( ? ) , 幾個月後就會啟動 , 並於年底進行第二次期中分析
希望在台灣收案會快些

每個人對公司法說會的感受不同 ; 含蓄而保守 , 是小的感想 , 這是和4132做法所做的對比
大家都辛苦了

僅供參考
謝謝大家!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/21 下午 04:23:50第 1142 篇回應
台灣也出現L452R變異 美國變種病毒更具傳染性?
www.cw.com.tw/article/5107129

The Impact of Mutations in SARS-CoV-2 Spike on Viral Infectivity and Antigenicity
www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674%2820%2930877-1.pdf

D614G以及同時包含D614G和另一個氨基酸變化的幾個變體,更具感染性。大多數在受體結合結構域具有氨基酸變化的變體感染力較小,但包括A475V,L452R,V483A和F490L的變體對某些中和抗體產生抗性。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/21 下午 02:04:53第 1141 篇回應
SARS-CoV-2的新變體可以逃脫疫苗嗎?

www.sciencesetavenir.fr/sante/les-nouveaux-variants-peuvent-ils-echapper-au-vaccin_150978

2021年1月20日
專家對預印本的反應:南非SARS-CoV-2變體501Y.V2逃脫了COVID-19供體血漿的中和作用

www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-preprint-reporting-that-the-south-african-sars-cov-2-variant-501y-v2-escapes-neutralisation-by-covid-19-donor-plasma/
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/21 上午 08:54:55第 1140 篇回應

www.genetinfo.com/international-news/item/45069.html

英國研究 有抗體者仍可能會傳播病毒
假如這樣 又更不妙了 !?

www.genetinfo.com/international-news/item/34547.html

修復腸道黏膜屏障 改善發炎狀況 有望治療多種疾病

TA 也可以改善仔豬的腸道屏障 不知在人類是否可以適用 ?

單寧酸通過改善斷奶仔豬的腸道屏障的完整性和功能 來防止斷奶後腹瀉
link.springer.com/article/10.1186/s40104-020-00496-5

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/20 下午 07:38:18第 1139 篇回應
前文忘了節錄兩個重要內容
However, activity against SARS-CoV-2 variants encoding E484K or N501Y or the K417N:E484K:N501Y combination was reduced by a small but significant margin.

However, neutralization by 14 of the 17 most potent mAbs tested was reduced or abolished by either K417N, or E484K, or N501Y mutations.

Small but significant here means it was a big enough reduction to be a potential problem.

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/20 下午 05:50:07第 1138 篇回應
假如新冠病毒突變頻率很高 , 就不太妙了?
今天最新但還未經同行審查的研究

mRNA vaccine-elicited antibodies to SARS-CoV-2 and circulating variants
www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.15.426911v1

Taken together the results suggest that the monoclonal antibodies in clinical use should be tested against newly arising variants, and that mRNA vaccines may need to be updated periodically to avoid potential loss of clinical efficacy.

僅供參考
謝謝大家 !

回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2021/1/19 下午 09:54:39第 1137 篇回應
有關IC50與EC50提供個人觀點以供參考:
IC50的I,重在Inhibition(抑制),用來了解某個抑制劑或酶(酵素)對受酶質(substrate)的作用能力;作用能力越好者,達到抑制50%的效果時所需的抑制劑或酶的濃度會越低。所以常見於臨床前的生體外(in vitro)研究時使用。
舉例。「www.ajcr.us/files/ajcr0123480.pdf」 Fig.1C及Fig.4C 顯示Tannic acid
這個抑制劑對兩種酶的抑制表現,是以IC50數值呈現。因為是探討Tannic acid對Mpro及TMPRSS2的作用表現,在藥物的初期研發階段當然只在實驗室以細胞外實驗做到這樣的分析。
但藥廠最終目的是要製造出有效的藥來治療人類疾病,所以這個新藥進入生體(in vivo)後,最終的「療效」有多少,就不只看它能抑制主要酶的效果而已,會看整體細胞被抑制後的效果,就得看EC50。
EC50的E,重在Effect(效果),看的是整體生物表現。所以看2020/9/6官網SNB01簡報slide No.7/10呈現的是EC50<0.77μM。所並列比較的四種都是「藥物」,不是某種酶的抑制劑而已。

應該可以這樣說,如果SNB01抑制兩酶的IC50不佳,那EC50也好不到哪裡;
如果想要EC50很好,那它的IC50一定要很好才行。

另外,「www.ajcr.us/files/ajcr0123480.pdf」 Fig.1C及Fig.4C 所顯示Tannic acid
這個抑制劑對兩種酶的抑制表現得到:
TA對Mpro 的抑制 ( IC50 = 13.4μM ),數據並不令人驚艷;
對TMPRSS2的抑制 ( IC50 = 2.31μM )。
但根據以前從公司專利的了解,從大自然中不同品種的五倍子樹所採的沒食子(gallnut)其抑制DAAO的效果差距頗大,以Rhus chinensis品種為佳,但同樣這品種的沒食子的尺寸也影響療效;直徑3-4公分的IC50=0.393-0.424μM優於直徑6-7公分的IC50=0.441-0.553μM。公司已掌握萃取這成份的know how,所以這部分的數據以公司官方的數據為準,別家研究數據看看就好。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:求知若渴10148579  發表時間:2021/1/19 上午 12:14:35第 1136 篇回應
小弟最近都在懷疑,我看的SNB1簡報與版上先進所看的不同,
小弟看的簡報-在SNB01強力抑制3CLpro頁面,EC50 < 0.77 μΜ,而且還是標紅色字,
雖IC50與EC50計算/顯示方式不同,但值的差距這麼大,
看來小弟所看過的,真的應該是另一份不同的簡報。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/18 上午 08:54:06第 1135 篇回應

www.genetinfo.com/international-news/item/44965.html

www.genetinfo.com/international-news/item/36352.html

他山之石

A Tannic Acid-based Medical Food, Cesinex®, Exhibits Broad-spectrum Antidiarrheal Properties: a Mechanistic and Clinical Study
基於單寧酸的醫藥食品,Cesinex ®,展現廣譜止瀉屬性:一個機理和臨床研究
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3244547/

結論
Cesinex ®演示了治療腹瀉的有效和安全性。Cesinex®的廣譜止瀉作用可以歸因於多種因素的組合:其改善上皮屏障性能,抑制腸液分泌,和高抗氧化性能的能力。

僅供參考
謝謝大家!
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:曉舟10141996  發表時間:2021/1/17 下午 05:24:01第 1134 篇回應
猜想大1115篇貼文節錄:

TA 對 Mpro 的抑制 ( IC50 = 13.4 μM ) ;
對 TMPRSS2 的抑制 ( IC50 = 2.31 μM )
等於是
SNB01 打了一支滿貫砲 ( 四種印度學者所揭示的抑制機制 全包 )
----------------------------------------------------------------

台灣衛服部給三家疫苗廠每一家都超過四億元, 而疫苗二期就需要有三千志願者施打。
SNB01的二期臨床只需40位患者(我的印象,不知是否有誤 ?) 衡量現在台灣疫情,能短期收案完成的可能性大增。
如果與台灣FDA、NIH深切溝通,打藥品國家隊,心悅的SNB01有可能是另一台灣之光 ?

所以請蔡教授打開心胸,試試看台灣政府是否能幫上忙。
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:曉舟10141996  發表時間:2021/1/17 下午 04:41:33第 1133 篇回應
愚見想強調的是 :

請設法聯合大幫手來加快速度,不論是台灣FDA、NIH,或美國FDA、NIH,或是其他能幫忙者,都請嘗試看看。
以目前疫情發展看,有藥物治療或許比疫苗更重要、更急迫。 蔡教授的心悅團隊,還請多加油。 謝謝大家!


回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:猜想10148412  發表時間:2021/1/17 下午 12:54:34第 1132 篇回應
謝謝大家的訊息

大家對SNB01的熱度越來越高 , 小的也燃起熱情
今天又加班努力找論文 , 冀望能對 SNB01 的功能錦上添花
那就是 butyrate
以下的第一篇文章旨在說明 TA 的 bioavailability

A Naturally Occurring β-Secretase Modulator, Tannic Acid, Improves Behavioral Impairment and Mitigates Alzheimer-Like Pathology
www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/tannin

It is important to consider the issue of TA bioavailability. TA is a high molecular weight molecule (1,701.2 g/mol) that does not easily penetrate the cell or freely cross the blood–brain barrier. However, TA is readily metabolized into much lower molecular weight, absorbable tannins that are biologically active in various organs including the brain . In this regard, hydrolyzable tannins were shown to degrade to gallic acid, pyrogallol, phloroglucinol, and finally to acetate and butyrate ( 丁酸鹽 ) via sequential enzymatic action .

作為 TA 最終代謝物的 butyrate , 到底會和新冠病毒產生甚麼樣的火花
就讓我們來看看三篇文章

***
1.
Butyrate Regulates COVID-19–Relevant Genes in Gut Epithelial Organoids From Normotensive Rats
www.x-mol.com/paper/1349909274849734656

Finally, changes in gut microbiome associated with short-chain fatty acids, particularly butyrate, is found in both hypertension and COVID-19.

Therefore, treatment with this short-chain fatty acid would regulate ACE2 and its partners influencing antiviral genes. This could be critical in the control of gut viral infection and rebalancing of the gut-lung axis.

We performed high-throughput RNA sequencing to determine the effects of butyrate on transcriptional program of colonic organoids. We observed 4526 upregulated genes (Pink dots) and 3167 downregulated genes (purple dots) in butyrate-treated organoids (Figure A). Many of these genes were related to SARS-CoV-2 infection: reads per kilobase per million ( RPKM ) of Ace2 and Tmprss2 that facilitate SARS-CoV-2 entry into host cells were both significantly decreased by butyrate and quantitative polymerase chain reaction confirmed this observation (Figure B/C). I
...
These results indicate that butyrate may control SARS-CoV-2 replication through downregulation of Hmgb1 expression.

***
2.
Altered gut microbial metabolites could mediate the effects of risk factors in Covid‐19
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/rmv.2211

6預防和治療的意義
了解腸道菌群在Covid-19發病機理的重要作用 , 可能對疾病的預防和治療具有重要意義。健康的腸道菌群可以維持免疫系統平衡,隨時可以中和Covid-19病毒攻擊。因此,預先存在平衡的微生物代謝產物可以潛在地避免Covid-19後的過度炎症,從而預防嚴重的Covid-19。

改善腸道菌群有助於減少高齡Covid-19患者引發過度炎症的可能性。如前所述,產生更高水平的丁酸和膽汁酸衍生物能夠刺激Treg細胞和M2巨噬細胞的腸道菌群 , 將為預防細胞因子風暴提供有效的免疫制動。腸道菌群和丁酸酯在預防和治療Covid‐19過度炎症中的作用值得專門研究。

但是,丁酸鹽在人體內迅速代謝,導致生物利用度低。因此,...特定的劑量對於達到抗炎作用可能很重要。

***
3.
Alterations in Gut Microbiota of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization
www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)34701-6/pdf

In addition, antibiotics-driven gut microbiome perturbation can alter immunity to vaccines in humans. Improving efficacy of future immune interventions such as vaccines, through modulating the gut microbiome, in combating COVID-19 should be considered. One approach for promoting a healthy microbiome may include measures to enhance intestinal butyrate production ( 增強腸道丁酸的產生 ) through the promotion of microbial interactions by dietary changes, and reduction of proinflammatory states.

很意外地 , 香港學者提出這個增高免疫干預 ( 如疫苗 ) 療效的方法
竟然是增加腸道的丁酸 ( butyrate )
這跟服用 TA 然後代謝產生丁酸 , 或有異曲同工之妙?
假如 SNB01 會增加疫苗的免疫功效
在 狙殺病毒 ? ( pyrogallol ) 、抑制進入宿主細胞 ? ( TA 、 GA 、 butyrate ) 抑制病毒複製 ? ( TA 、 GA 、 butyrate ) 之外
若又能增強疫苗的免疫功效 ? ( butyrate )
不啻又為 SNB01 開闢一條大道 ?
那麼 SNB01 對抗新冠病毒的功能大矣哉 ?
希望 SNB01臨床療效能如諸多研究所展示的結果一樣出色 ?

僅供參考
謝謝大家 !
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:曉舟10141996  發表時間:2021/1/17 上午 11:23:17第 1131 篇回應
最近台灣確診數增加, 可否也試一試台灣NIH ?
回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:曉舟10141996  發表時間:2021/1/17 上午 07:33:53第 1130 篇回應
感謝加班大的回覆。
如果現在再等FDA的回應,愚見以為還有一件事可以做。
就是請蔡教授準備一份說帖,將SNB01的所有已知,直接轉呈NIH(美國國家衛生院National Institutes of Health)。
美國疫情嚴重,NIH相信也十萬火急找解方,若SNB01的機轉真的很有潛力,NIH會免費幫忙做。
亦即繞過FDA, 直接攻NIH。 NIH若選上,資源病人都沒問題。 而蔡教授在與官方機構交涉上,頗具智慧與經驗。
1/19 是否可以此請教蔡教授 ?
回覆本文 回興櫃討論區1頁
1234567下一頁最後一頁

         

 

我  要  回  應  本  話  題

會  員:

  

作 者 :

 

相關股票公司名稱 :

心悅生醫

內  容:

 
請先登入 若您尚無會員身分,請先申請帳號  
 

討論區相關規定:
    1.若帳號閒置過久系統會自動登出,建議在寫好文章並且尚未發送之前先行複製,以免發送失敗後導致內文消失!
    2.請勿討論股票買賣或提及成交價位等事宜,凡是留下相關交易訊息,本網將自動刪除,違者將無法繼續參與討論!
    3.嚴禁留下聯絡方式,諸如LINE、FB、E-mail、電話..等,或以任何明示、暗示等手法進行聯絡,違者將無法繼續參與討論!
    4.為避免浪費網路資源,請勿將相同內容連續發在多個不同主題內,或者連續發送多個新主題,若有此類洗版之行為將無法繼續參與討論!
    5.嚴禁意圖藉用本網平台公然散布文字於眾,而指謫、侮辱或傳述足以毀損他人名譽之事者,若因而涉及法律問題,概與本公司無關,敬請遵守。

敬請尊重本網之經營理念並遵守版規,謝謝。


廣告合作 未上市櫃股票查詢 興櫃股票查詢 未上市網站導覽 未上市櫃股票專題 興櫃股票專題 未上市股票-集團分類 異業轉投資生技業 下單教學
未上市|未上市股票|最專業的  台灣未上市股票  財經網站-Copyright©2014﹝必富網﹞ 免付費服務專線:0800-035-178   服務信箱:postmaster@berich.com.tw
本網站為 未上市櫃股票查詢,未上市股票即時新聞,未上市公司公告,興櫃股票買賣,準上市股票,中籤股  相關資訊分享交流社群網站,資料僅供參考,使用者請自行斟酌!
本網站不介入會員間之未上市股票買賣,單純提供  未上市股票行情,持股轉讓,未上市股票過戶諮詢  僅提供未上市股票交易平台給會員使用,依本資料交易後盈虧自負!