6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
第2支MASH藥物司美格魯肽治療機制:作用於LSEC改善肝臟發炎、纖維化和免疫重塑!
第3支可能獲准上市的MASH F2-F3藥物Lanifibranor :作用於LSEC改善肝臟發炎、纖維化。
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Lanifibranor在2026年下半年將公佈III期試驗結果，數據一旦正向，繼FGF21後，LSEC可能再成大藥廠熱門收購!
2026.3.31-奈米療法靶向肝纖維化中的肝竇內皮細胞(LSEC)
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S016836592600266X
應關注肝竇內皮細胞（LSEC），而不僅僅是肝星狀細胞（HSC），因為它們是肝纖維化的關鍵驅動因素。
總結肝竇內皮細胞與其他肝細胞的細胞間相互作用，並創建一種新的「以肝竇內皮細胞為中心」的治療途徑
越來越多的證據表明，肝竇內皮細胞（LSECs）在維持肝臟穩態、調節血管張力以及透過其獨特的窗孔結構促進血液與肝細胞之間的雙向分子交換方面發揮著至關重要的作用。然而，在肝纖維化過程中，LSECs會發生毛細血管化，即窗孔消失、基底膜形成、內皮細胞表型連續化。這種結構轉變會破壞肝竇腔與狄氏間隙之間營養物質、脂蛋白甚至藥物的交換，加劇肝細胞功能障礙並驅動纖維化進展。
VS.
第3支可能獲准上市的MASH F2-F3藥物Lanifibranor有可能減少MASH和纖維化患者的LSEC毛細血管形成，2026年下半年將公佈III期試驗結果，如果正向-->實證減少LSEC毛細血管形成是治療肝纖維化的理想標靶。
2024.1.16--LSEC作為肝纖維化的潛在驅動因子(綜述)
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10828992/
肝竇內皮細胞（LSEC）和HSC之間的相互作用形成正回饋迴路，該迴路的起始點是血管內皮生長因子（VEGF）。
....這些數據表明，毛細血管化是纖維化過程的早期事件，是治療肝纖維化的理想標靶。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/4/25 下午 10:17:09第4748篇回應
第3支可能獲准上市的MASH F2-F3藥物Lanifibranor (首個泛PPAR激動劑)
2025.7.3-《肝臟病學報告》雜誌上發表關於Lanifibranor治療MASLD/MASH患者的肝竇內皮細胞及該疾病的臨牀前模型的結果
這些數據表明，lanifibranor有可能減少MASH和纖維化患者的LSEC毛細血管形成
...證據表明lanifibranor可以減少這種毛細血管形成。這些發現增強了我們對lanifibranor幫助預防肝硬化進展和相關臨牀事件的潛力的信心。」
肝臟竇狀內皮細胞 (LSEC) 的毛細血管化涉及了VEGF與一氧化氮 (NO) 信號傳導的失衡，導致細胞失去正常的「窗孔」，並形成基底膜，使其功能變得像普通的連續性毛細血管。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/4/25 下午 10:24:12第4749篇回應
第2支MASH藥物司美格魯肽治療機制:作用於LSEC改善肝臟發炎、纖維化和免疫重塑!
第3支可能獲准上市的MASH F2-F3藥物Lanifibranor :作用於LSEC改善肝臟發炎、纖維化。
異常血管生成和 VEGFA 表達增加 [先於] 肝纖維化，並可能觸發維持高 VEGFA 水平並與纖維化進展相關的 [惡性循環]。
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VEGF與一氧化氮（NO）之間存在著密不可分的關係，兩者共同調節血管系統的生長與功能。
VEGF 刺激內皮型一氧化氮合成酶 (eNOS) 產生 NO，NO 介導血管生成、血管舒張和內皮細胞存活。反之，NO 也能調節 VEGF 的合成，形成雙向回饋迴路。
www.acpjournals.org/doi/abs/10.7326/0003-4819-123-2-199507150-00005
2. 2024.10.8-呼出氣 [一氧化氮]在非侵入性識別纖維化代謝功能障礙相關脂肪性肝炎患者中的診斷準確性
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11463020/#CIT0014
結果
本研究納入了147例經切片確診的MASH成年患者進行分析。表1總結了這147例受試者的特徵（104例無纖維化MASH，43例有纖維化MASH）
纖維化MASH的比例為29.25%，且纖維化MASH患者的呼氣NO含量顯著增加。纖維化MASH患者年齡較大，且更易合併第二型糖尿病。此外，患有纖維化 MASH 的參與者血清天冬氨酸氨基轉移酶 (AST)、丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)、γ-谷氨酰轉移酶 (GGT)、LSM 水平明顯較高，而兩組在高血壓、呼吸系統疾病、吸煙狀況和肥胖指標方面沒有顯著差異。
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104例無纖維化MASH，43例有纖維化MASH:
纖維化MASH患者的呼氣NO含量顯著增加 P<0.001。
纖維化MASH 的參與者AST (P<0.001)、ALT(P=0.007)，水平顯著較高!
[三氯蔗糖]可阻斷 VEGF 誘導的通透性和血管生成過程。
2025.3.22---VEGFA(VEGF)，一種代謝功能障礙相關脂肪變性肝病進展的潛在非侵入性生物標記物
(利用來自高度定義的 MASLD 隊列的時間動態數據（該隊列每隔 9 年進行一次重複活檢）
亮點:
在此，我們透過 [連續切片][連續切片][連續切片] 分析了 MASLD 患者的血漿蛋白質體學。
VEGFA 水準升高與纖維化進展有顯著相關。VEGFA 可能是 MASLD 纖維化進展的潛在生物標記。
結果:在組織學評估的纖維化階段增加的患者中，血管內皮生長因子 A (VEGFA) 血漿水平升高與肝纖維化進展有顯著相關。
我們的結果表明，異常血管生成和 VEGFA 表達增加 [先於] 肝纖維化，並可能觸發維持高 VEGFA 水平並與纖維化進展相關的 [惡性循環]。
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2025年由英國阿斯利康與瑞典林雪平大學發表的研究數據，針對129位MASLD患者進行的長期追蹤研究數據，在長達25年的時間裡，研究人員每隔9年進行一次研究，發現血漿中VEGFA水平升高與纖維化進展相關——甚至在臨床上出現纖維化改變之前就已經存在這種關聯。
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0009912025000499?via%3Dihub
結果
血漿中血管內皮生長因子 A (VEGFA) 水平升高與肝纖維化進展顯著相關，
組織學評估顯示 [肝纖維化分期] 也隨之 [增加]。
結果:SNP-6的12週治療期，F4患者的肝硬度改善有顯著差異，顯示其具有逆轉纖維化潛力!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/9 下午 02:48:26第4654篇回應
欣耀F4: 9名患者Sig. 0.021機制?
NAS 6-8較高患者或纖維化程度嚴重(F3-F4）的患者，CD8 T細胞顯著增加!(與F0~F2比較)
(輝瑞公司)
2026.1.20-髓系細胞促進MASH中旁觀者[CD8 T細胞的積累][並足以導致纖維化]
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/1/8 上午 07:29:11第3612篇回應
2018.10.23- 人工甜味劑如何減少糖尿病相關的眼部血管損傷
link.springer.com/article/10.1007/s00417-018-4157-8
糖尿病患者最常見的微血管併發症之一是與視網膜內皮血管形成增加相關的糖尿病視網膜病變（DR）
結果
...我們進一步證明，[三氯蔗糖]可減弱 VEGF 誘導的 Akt 磷酸化，進而保護視網膜微血管系統。
結論
這些研究首次證明人工甜味劑透過甜味受體 T1R3 對視網膜微血管內皮細胞系中 VEGF 誘導的血管生成具有保護作用。
...在本研究中，我們證明 [三氯蔗糖]可阻斷 VEGF 誘導的通透性和血管生成過程。
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VEGF作為重要的促血管新生因子，對維持LSEC的表型具有重要意義。
我們透過 [連續切片][連續切片][連續切片] 分析了 MASLD 患者的血漿蛋白質體學，VEGFA 水準升高與纖維化進展有顯著相關。
生理：低水平 VEGF -> 維持 LSEC 分化 -> 阻止纖維化。
病理：LSEC 毛細血管化（去分化）-> 內皮功能障礙 (NO 減少, 窗孔丟失) -> 高水平 VEGF -> 誘導血管生成與促纖維化(觸發維持高 VEGFA 水平並與纖維化進展相關的 [惡性循環])
第3支可能獲准上市的MASH F2-F3藥物Lanifibranor :作用於LSEC改善肝臟發炎、纖維化。
VEGF作為重要的促血管新生因子，對維持LSEC的表型具有重要意義。
研究表明，異常血管生成和 VEGFA 表達增加 [先於] 肝纖維化，並可能觸發維持高 VEGFA 水平並與纖維化進展相關的 [惡性循環]。
血管內皮生長因子 A (VEGFA) 血漿水平升高與肝纖維化進展有顯著相關。
血管內皮生長因子 A (VEGFA) 血漿水平升高與肝纖維化進展有顯著相關。
血管內皮生長因子 A (VEGFA) 血漿水平升高與肝纖維化進展有顯著相關。
SNP-6高濃度三氯蔗糖直接調節T細胞反應(F4患者的肝硬度改善有顯著差異，顯示其具有逆轉纖維化潛力)
[三氯蔗糖]可阻斷 VEGF 誘導的通透性和血管生成過程。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/29 上午 11:03:07第4223篇回應
[三氯蔗糖]可阻斷 VEGF 誘導的通透性和血管生成過程。
2025.3.22---VEGFA(VEGF)，一種代謝功能障礙相關脂肪變性肝病進展的潛在非侵入性生物標記物
(利用來自高度定義的 MASLD 隊列的時間動態數據（該隊列每隔 9 年進行一次重複活檢）
亮點:
在此，我們透過 [連續切片][連續切片][連續切片] 分析了 MASLD 患者的血漿蛋白質體學。
VEGFA 水準升高與纖維化進展有顯著相關。
VEGFA 可能是 MASLD 纖維化進展的潛在生物標記。
結果:在組織學評估的纖維化階段增加的患者中，血管內皮生長因子 A (VEGFA) 血漿水平升高與肝纖維化進展有顯著相關。
我們的結果表明，異常血管生成和 VEGFA 表達增加 [先於] 肝纖維化，並可能觸發維持高 VEGFA 水平並與纖維化進展相關的 [惡性循環]。根據我們的研究結果，應進一步研究 VEGFA 血漿水平作為識別患有纖維化 MASLD 風險較高的個體的潛在生物標記。為了證實我們的研究結果，需要進行涉及更大隊列的研究和實驗機制研究，以闡明 VEGFA 和纖維化之間的因果關係。
第3支可能獲准上市的MASH F2-F3藥物Lanifibranor (首個泛PPAR激動劑)
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Lanifibranor藥物機制:
2025.7.3-《肝臟病學報告》雜誌上發表關於Lanifibranor治療MASLD/MASH患者的肝竇內皮細胞及該疾病的臨牀前模型的結果
這些數據表明，lanifibranor有可能減少MASH和纖維化患者的LSEC毛細血管形成，LSEC毛細血管形成是肝硬化進展的關鍵驅動因素。
華盛頓西北肝臟研究所所長克里斯·科德利醫學博士說：「肝臟正弦內皮細胞（LSEC）在肝臟疾病（包括MASH和肝硬化）的血管變化中起着至關重要的作用。這些細胞的毛細血管形成很早就會出現，甚至在 MASH 發作之前。使用lanifibranor進行的20期NATIVIE試驗的結果表明，LSEC毛細血管形成與纖維化和炎症兩個階段之間存在相關性，還有證據表明拉尼菲布拉諾可以減少這種毛細血管形成。這些發現增強了我們對lanifibranor幫助預防肝硬化進展和相關臨牀事件的潛力的信心。」
LSEC對維持HSC的靜止態至關重要--->顛覆百年認知！肝臟纖維化元兇竟是代謝再生總指揮(通過調控HSCs活性，可能實現自體肝臟的功能重建)
[連續切片][連續切片][連續切片] 分析了 MASLD 患者的血漿蛋白質體學，VEGFA 水準升高與纖維化進展有顯著相關。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/29 上午 11:03:07第4223篇回應
[三氯蔗糖]可阻斷 VEGF 誘導的通透性和血管生成過程。
2025.3.22---VEGFA(VEGF)，一種代謝功能障礙相關脂肪變性肝病進展的潛在非侵入性生物標記物
(利用來自高度定義的 MASLD 隊列的時間動態數據（該隊列每隔 9 年進行一次重複活檢）
亮點:
缺乏進行性 MASLD 的生物標記。
在此，我們透過 [連續切片][連續切片][連續切片] 分析了 MASLD 患者的血漿蛋白質體學。
VEGFA 水準升高與纖維化進展有顯著相關。
VEGFA 可能是 MASLD 纖維化進展的潛在生物標記。
結果:在組織學評估的纖維化階段增加的患者中，血管內皮生長因子 A (VEGFA) 血漿水平升高與肝纖維化進展有顯著相關。
我們的結果表明，異常血管生成和 VEGFA 表達增加 [先於] 肝纖維化，並可能觸發維持高 VEGFA 水平並與纖維化進展相關的 [惡性循環]。根據我們的研究結果，應進一步研究 VEGFA 血漿水平作為識別患有纖維化 MASLD 風險較高的個體的潛在生物標記。為了證實我們的研究結果，需要進行涉及更大隊列的研究和實驗機制研究，以闡明 VEGFA 和纖維化之間的因果關係。
LSEC對維持HSC的靜止態至關重要--->顛覆百年認知！肝臟纖維化元兇竟是代謝再生總指揮(通過調控HSCs活性，可能實現自體肝臟的功能重建)
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/29 上午 11:16:01第4224篇回應
VEGF作為重要的促血管新生因子，對維持LSEC的表型具有重要意義。然而，VEGF過度表現可導致病理性血管生成，促使LSEC發生毛細血管化，[病理過程]稱為肝竇內皮細胞毛細血管化或窗孔化，是肝纖維化的重要促成因素 。值得注意的是，早期去除潛在病因已被證實可以逆轉此病理變化
LSEC對維持HSC的靜止態至關重要--->顛覆百年認知！肝臟纖維化元兇竟是代謝再生總指揮(通過調控HSCs活性，可能實現自體肝臟的功能重建)
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2025.3.25--肝竇內皮細胞(LSEC)脫落：肝纖維化的誘因
www.mdpi.com/1424-8247/18/6/893#B47-pharmaceuticals-18-00893
肝竇內皮細胞 (LSEC) 位於肝竇內，是最早與肝臟血流接觸的細胞，也是肝纖維化進展過程中受外界病因影響的首批細胞之一...從而幫助維持肝臟的免疫穩態.。此外，LSEC 對調節肝臟血管生成和維持HSC的靜止至關重要
司美格魯肽透過作用於Glp1r + 肝竇內皮細胞(LSEC)改善肝臟發炎、纖維化和免疫重塑，而與體重的變化無關。
接受SNP-630或SNP-630-MS治療的小鼠的LPS水平恢復正常(肝臟無法清除過量的LPS會導致全身性發炎)--LSEC改善肝臟發炎--->SNP-610治療12週血清ALT:2顆下降29.5 U/L；1顆下降18.9 U/L
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/29 下午 02:24:28第4226篇回應
LSEC對維持HSC的靜止態至關重要!
(與HFD對照組相比，接受SNP-630或SNP-630-MS治療的小鼠的LPS水平恢復[正常]---沒揭露數據!
肝臟是參與 LPS 全身清除的主要器官。LSEC可在幾分鐘內快速清除血液中的LPS(75%) 。
肝竇內皮細胞LSEC在肝臟中的作用：
營養交換：LSEC 促進血液和肝細胞之間的營養物質和廢物交換。
免疫調節：LSEC 在免疫監視、清除病原體和啟動免疫反應中發揮作用。
肝功能調節：LSEC 有助於調節肝臟內的血流、壓力和凝血。
清除：LSEC 可清除血液中的各種物質，包括毒素、蛋白質和脂質。
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2024.9.21--宿主防禦中LPS清除與發炎訊號傳導的鬥爭pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11430141/
肝竇細胞（LSEC）在LPS清除的快速階段是高效率的清除者....肝臟無法清除過量的LPS會導致全身性發炎。
肝臟透過門脈循環從腸道獲取血液，是第一個接觸這種脂多醣 (LPS) 的主要內臟器官
....LSEC可在幾分鐘內快速清除血液中的LPS 。利用高解析度顯微鏡影像觀察到，75%的輸注LPS在2-4分鐘內與LSEC結合.....這顯示LSEC是快速早期清除的主要貢獻者
三氯蔗糖對革蘭氏[陰性菌]的 [群體感應]具有顯著的[抑製作用]
欣耀SNP-6顯著抑制IL-6與VEGF->維持復LSEC穩態???
肝細胞損傷時，LSEC 細胞浸潤在先(釋放 IL-6 和 VEGF)，隨後HSC 活化 。
HSC 活化是繼 LSEC 介導的血管內皮訊號傳導和免疫細胞浸潤之後發生的繼發事件。因此，在預防 HSC 活化時，我們應該更加關注 LSEC 和發炎細胞，以維持肝竇的穩態。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/29 下午 02:24:28第4226篇回應
LSEC對維持HSC的靜止態至關重要!
(與HFD對照組相比，接受SNP-630或SNP-630-MS治療的小鼠的LPS水平恢復[正常]---沒揭露數據!
肝臟是參與 LPS 全身清除的主要器官。LSEC可在幾分鐘內快速清除血液中的LPS(75%) 。
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在一項引人注目的實驗中，缺乏肝竇內皮細胞（LSEC）GLP-1受體的小鼠，
儘管體重減輕了高達20%，肝臟功能卻未見改善。
儘管體重減輕了高達20%，肝臟功能卻未見改善。
轉錄組分析表明，索瑪魯肽可使受損的LSEC向抗發炎、保肝狀態轉變。
「我們發現，即使患者體重減輕很少，肝臟發炎和疤痕情況也得到了顯著改善。現在我們知道原因了，」主要作者丹尼爾·德魯克醫學博士說
欣耀SNP-6顯著抑制IL-6與VEGF->維持復LSEC穩態???
2026.4.14-司美格魯肽治療MASH F2~F3可能機制--LSEC和CD8+ T細胞中存在GLP-1受體的表達~
研究顯示 GLP-1 及其受體促效劑能顯著調節 CD8+ T 細胞的活性與代謝，進而影響抗腫瘤效果或減緩慢性發炎。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/4/11 上午 08:13:08第4735篇回應
SNP-6藥理機制更趨[炎症-纖維化]，Resmetirom與索瑪魯肽機制更趨代謝減重、降血脂、胰島素抗性。
抑制CD8+T細胞
SNP-6高濃度三氯蔗糖直接調節T細胞反應(F4患者的肝硬度改善有顯著差異，顯示其具有逆轉纖維化潛力)
VS.
Resmetirom強大的代謝改善作用可能透過重塑肝臟免疫微環境，間接調節T細胞反應。
分子定位技術揭示了肝竇內皮細胞 (LSEC) 和 CD8+ T 細胞中存在 GLP-1 受體的表達，這推翻了長期以來認為肝細胞缺乏 GLP-1 受體的假設。當選擇性地從 LSEC 中刪除 GLP-1 受體時，儘管體重減輕效果得以保留，但司美格魯肽的肝臟益處卻基本喪失。
在一項引人注目的實驗中，缺乏肝竇內皮細胞（LSEC）GLP-1受體的小鼠，儘管體重減輕了高達20%，肝臟功能卻未見改善。轉錄組分析表明，索瑪魯肽可使受損的LSEC向抗發炎、保肝狀態轉變。
「我們發現，即使患者體重減輕很少，肝臟發炎和疤痕情況也得到了顯著改善。現在我們知道原因了，」主要作者丹尼爾·德魯克醫學博士說。
2026.4.14-司美格魯肽的保肝作用與體重減輕無關，而這種作用是由肝內竇內皮細胞GLP-1受體介導的
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413126001051
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/4/10 上午 11:20:50第4731篇回應
FDA在2025年8月核准司美格魯肽治療MASH F2~F3(第2支MASH藥物)
至於是上游或下游的療效較優，待人體臨床試驗結果揭曉~
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/7/31 上午 10:15:01第3342篇回應
...CYP2E1 level may be important in FGF21 expression; a deficiency of CYP2E1 is necessary for the activation of the PPARα-FGF21 axis and is effective in the reduction of obesity
link.springer.com/article/10.1007/s12272-022-01419-w
CYP2E1 水平可能對 FGF21 表達很重要；[CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏] 對於 PPARα-FGF21 軸的激活是必要的...
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/4/14 下午 06:26:22第4737篇回應
第3支可能獲准上市的MASH F2-F3藥物Lanifibranor (首個泛PPAR激動劑)
2026年下半年將公佈III期NATiV3試驗結果，如果正向，
則我說的CYP2E1抑制->激活PPARα<-->激活FGF21，就是MASH的成功大道!!!
這項研究的意義遠不止於發現了一種潛在的新藥。它標誌著肥胖治療思路的一次重要轉變。長期以來，減肥藥物的主流策略是作用於大腦，抑制食慾。然而，CYP2E1靶點的發現，開闢了一條全新的戰線——直接干預脂肪組織的代謝功能障礙。
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最帥大絕招: GLP-1(抑制食慾）+ 抑制cyp2e1(燃燒脂肪細胞)，加乘效應多大???
肥胖元凶被锁定？新靶点CYP2E1或改写治疗规则
www.dyj.live/knowledge/story_id-gm_explore-2be00f57-ae81-5935-9646-bfc99ff63ccd
燃燒的脂肪細胞
在全球數十億人與肥胖的鬥爭中，戰場並非僅在於餐盤與健身房，更在於我們體內一個看不見的微觀世界。在這裡，一場曠日持久的“低度炎症”之火正在悄然燃燒。這場“慢火”不僅僅是肥胖的副產品，更是其惡性循環的核心驅動力。它不斷侵蝕著細胞的能量工廠——線粒體，使其功能失常，無法有效燃燒脂肪。我們感覺到的頑固贅肉，在細胞層面，其實是能源系統的崩潰。當前的減肥藥物，如日中天的GLP-1激動劑，更像是通過減少“燃料”（抑制食慾）來控制火勢，但如果我們能直接找到縱火者，並將其撲滅呢？
锁定“縱火犯”：CYP2E1
就在2025年12月20日，一項發表在頂級期刊《Advanced Science》上的研究，為這場戰鬥帶來了全新的曙光。鄭州大學的喬海靈教授團隊，將目光鎖定在了一個名為“細胞色素P450 2E1”（CYP2E1）的酶上。這個酶本身並不邪惡，它是我們體內重要的代謝工具，負責處理酒精、藥物等多種化學物質。然而，研究團隊發現，在高脂飲食的持續刺激下，CYP2E1會變得異常活躍，尤其是在脂肪組織中，它搖身一變，成了引發炎症風暴的“縱火犯”。
它在代謝過程中產生大量的活性氧（ROS），如同四處飛濺的火星，點燃了脂肪細胞的炎症反應，並直接導致了線粒體的損傷和功能障礙。更關鍵的是，團隊還發現了一種能夠精準“滅火”的武器——一種名為4-甲基-5-乙酰基噻唑（Q11）的高選擇性CYP2E1抑制劑。
在接受高脂飲食的肥胖小鼠模型中，Q11的介入產生了驚人的效果：
體重增長顯著減緩，肝臟的脂肪堆積也得到改善。
體內的炎症水平大幅下降。
最令人振奮的是，這一切是在不影響小鼠食慾的前提下實現的。這意味著，Q11的減重效應並非來自於節食，而是源於身體內部能量消耗的提升。
重啟細胞的“能量工廠”
Q11的真正魔力在於其雙重作用機制：既能撲滅炎症之火，又能修復受損的能量工廠。研究深入揭示，通過抑制CYP2E1，Q11不僅減少了活性氧的產生，更激活了一條名為AMPK/PGC-1α的關鍵信號通路。你可以將這個通路理解為細胞內線粒體的“總調度官”和“維修工程隊”。
一旦被激活，它便開始高效地工作：
修復線粒體：恢復受損線粒體的膜電位，使其重新穩定運作。
重建線粒體：促進新的線粒體生成，增加“能量工廠”的數量。
優化線粒體網絡：改善線粒體之間的動態融合，提升整體能量代謝效率。
結果是，脂肪細胞的耗氧量增加了，它們重新開始高效地燃燒脂肪來產生能量。這從根本上扭轉了肥胖狀態下“只能儲存，不能燃燒”的代謝僵局。這項發現與加州大學聖地亞哥分校等機構的研究遙相呼應，後者同樣觀察到肥胖會導致線粒體破碎、功能失效。而Q11的出現，恰好提供了一把修復這些破碎“引擎”的鑰匙。
科學與現實意義：超越食慾控制
這項研究的意義遠不止於發現了一種潛在的新藥。它標誌著肥胖治療思路的一次重要轉變。長期以來，減肥藥物的主流策略是作用於大腦，抑制食慾。然而，CYP2E1靶點的發現，開闢了一條全新的戰線——直接干預脂肪組織的代謝功能障礙。
科學角度：它首次明確了CYP2E1在脂肪細胞炎症和線粒體功能障礙中的直接驅動作用，填補了該領域的認知空白。北京大學楊秀偉團隊的獨立研究也發現CYP2E1與另一關鍵代謝調節因子PPARα協同作用影響肥胖，這進一步印證了CYP2E1作為核心靶點的重要性。
產業化前景：Q11作為一種小分子化合物，相較於目前流行的GLP-1生物製劑（多為注射類藥物），在生產成本和給藥方式（有望實現口服）上具有巨大潛力。這意味著，如果未來能成功轉化為臨床藥物，它可能成為一種更經濟、更便捷的治療選擇，惠及更廣泛的患者群體。
未來的挑戰與希望
當然，從實驗室的成功到貨架上的藥物，Q11還有漫長的道路要走。它必須經過嚴格的臨床前毒理學評估，以及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期人體臨床試驗的重重考驗，以驗證其在人體中的安全性和有效性。長期抑制一個參與多種代謝途徑的酶（CYP2E1）是否會帶來未知的副作用，也是未來研究中必須回答的關鍵問題。
儘管如此，這項突破性的發現依然為我們描繪了一幅充滿希望的未來圖景。它告訴我們，對抗肥胖的戰爭，可以從修復我們最微小的細胞引擎開始。通過靶向CYP2E1，我們或許不僅能控制體重，更能從根源上熄滅那場導致糖尿病、脂肪肝、心血管疾病等一系列代謝災難的“慢性火焰”，真正實現從細胞層面恢復健康。這不僅是科學的勝利，更是對人類健康福祉的深遠承諾。
既然fgf21 + GLP-1沒有>2的加乘效應。放大招5受體激動劑 :GLP-1和GIP與PPARs(PPARα、β、γ)
能不能來個GLP-1+ CYP2E1?
2026.2.18- GLP-1 革命：阿拉巴馬大學伯明罕分校的研究人員正在發現這些藥物的作用機制www.uab.edu/news/research-innovation/the-glp-1-revolution-what-uab-researchers-are-discovering-about-how-these-drugs-work
更雄心勃勃的方案即將出台。
「我們剛剛聽取了一個研究五受體激動劑的小組的報告，」哈貝格爾說。
這種實驗性療法將GLP-1和GIP與PPARs（一種核內激素受體）的活化相結合－PPARs曾是羅格列酮和吡格列酮等糖尿病藥物的作用標靶...
即使沒有直接靶點，心臟和肝臟為何也能獲益？
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/7 上午 06:58:53第4641篇回應
fgf21 + GLP-1，1+1 沒有>2。
1.2025.8.6- 諾和諾德公司在第二季財務更新中宣布，將停止對FGF21類似物zalfermin的研究。
2.2025.3.7-勃林格殷格翰終止與柳韓洋行合作
2026年下半年將公佈III期NATiV3試驗結果，如果正向，
則我說的CYP2E1抑制->激活PPARα<-->激活FGF21，就是MASH的成功大道!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/5/20 下午 08:53:49 第 4101 篇回應
GSK願意花20億美元買FGF21
無異加分我說的(CYP2E1抑制--->激活PPARα<--->激活FGF21)這條通道可能就是NASH成功之路!?
靶CYP2E1或靶FGF21療效較優? 等臨床試驗揭曉。
SNP-6藥理機制更趨[炎症-纖維化]，Resmetirom與索瑪魯肽機制更趨代謝減重、降血脂、胰島素抗性。
SNP-6高濃度三氯蔗糖直接調節T細胞反應(F4患者的肝硬度改善有顯著差異，顯示其具有逆轉纖維化潛力)
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2025.12.3-T細胞在代謝功能障礙相關脂肪性肝炎發病機制和肝纖維化中的雙重作用：從發炎到治療標靶
越來越多的證據表明，T細胞介導的適應性免疫透過細胞毒性、細胞因子以及其他促發炎和促纖維化介質，
觸發MASH細胞的發炎和纖維化。
抑制CD8+T細胞
SNP-6高濃度三氯蔗糖直接調節T細胞反應(F4患者的肝硬度改善有顯著差異，顯示其具有逆轉纖維化潛力)
VS.
Resmetirom強大的代謝改善作用可能透過重塑肝臟免疫微環境，間接調節T細胞反應。
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2025.12.3-T細胞在代謝功能障礙相關脂肪性肝炎發病機制和肝纖維化中的雙重作用：從發炎到治療標靶
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12674147/
Rezdiffra（resmetirom）是首個獲得FDA批准的標靶治療MASH肝纖維化的藥物...雖然Rezdiffra並非直接針對免疫系統，但其強大的代謝改善作用可能透過重塑肝臟免疫微環境，間接調節T細胞反應。具體而言，減輕脂毒性損傷可能減少氧化壓力衍生表位的生成和釋放，從而削弱抗原呈現細胞向CD8 + T細胞呈現這些新抗原的能力，進而可能抑制驅動CD8 + T細胞活化的持續性抗原刺激。
降低TCR訊號強度能減輕發炎反應(高濃度三氯蔗糖幹擾減弱TCR訊號傳導)
2020.8.5-TCR訊號強度與抗原親和力調節CD8 +記憶T細胞
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8104072/
一種可能性是，TCR訊號強度的降低使細胞對發炎環境更加敏感，從而更好地接收強效的記憶誘導細胞激素訊號（IL-7、IL-15、IL-21），使其能夠存活並進一步發展為MPEC。
TCR訊號強度似乎在介導細胞因子產生中起著關鍵作用，因為訊號強度[減弱]會導致促發炎細胞因子的產生[顯著減少。
我們的數據表明，TCR訊號強度與細胞激素產生之間的這種直接關係似乎與抗原親和力無關，因為無論細胞最初是用高親和力（N4）抗原還是低親和力（T4）抗原刺激，細胞因子的產生都相似。
最後，當TCR訊號強度降低時，mTORC1訊號路徑以及許多其他代謝路徑都被下調。
此外，雖然我們發現降低TCR訊號強度/抗原親和力可顯著增強MPEC的誘導作用，但同時也能減輕發炎反應，這可能對疫苗研發有潛在益處。
12週-16週-12個月
1.SNP-610:
12週血清 ALT:2顆下降29.5 U/L；1顆下降18.9 U/L
AST:2顆下降13.1 U/L；1顆下降6.9 U/L
並且F4患者的[肝硬度改善]有顯著差異，顯示其具有逆轉纖維化潛力。
2.諾和諾德斥資52億美元收購 Efruxifermin(FGF21)
Efruxifermin 第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下
降≥17 UL -1
3. 第2支上市的MASH F2-F3藥物索瑪魯肽
12個月 ALT（平均降低 28 U/L）和 AST（平均降低 14 U/L）
SNP-6藥理機制更趨[炎症-纖維化]，(FDA核准2支MASH藥物)Resmetirom(THR-β)與索瑪魯肽(GLP-1)機制更趨代謝減重、降血脂、胰島素抗性。
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索瑪魯肽12個月 ALT（平均降低 28 U/L）和 AST（平均降低 14 U/L）有顯著改善，高於我們研究中觀察到的結果，這可能是由於治療持續時間更長所致。
2025.12.9-司美格魯肽(索瑪魯肽)ALT降低數據
www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/03007995.2025.2596430#abstract
ALT，索瑪魯肽組在 6 個月時平均降低了 19.4 U/L，相當於從 53.3 U/L 降至 33.9 U/L 平均降低了 36.4%（p < 0.01）。
AST，索瑪魯肽組在 6 個月時平均降低了 10.9 U/L，相當於從 38.2 U/L 降至 27.3 U/L 平均降低了 28.5%（p = 0.01）
另一項觀察性研究調查了接受索瑪魯肽減重治療的MASLD合併肝酵素升高患者，並評估了12個月後ALT和AST水準的變化。研究顯示 ALT（平均降低 28 U/L）和 AST（平均降低 14 U/L）有顯著改善，高於我們研究中觀察到的結果，這可能是由於治療持續時間更長所致。
在一項MASLD試驗的薈萃分析中，索瑪魯肽分別使ALT和AST水平降低了14 U/L和11 U/L。這與我們在真實世界環境中的 MASH 族群中的發現相符。
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SNP-610治療12週血清 ALT:2顆下降29.5 U/L；1顆下降18.9 U/L
AST:2顆下降13.1 U/L；1顆下降6.9 U/L
索瑪魯肽12個月 ALT（平均降低 28 U/L）和 AST（平均降低 14 U/L）有顯著改善，高於我們研究中觀察到的結果，這可能是由於治療持續時間更長所致。
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專家數據：肝臟脂肪（MRI-PDFF）相對減少30%以上 或 ALT下降17 U/L以上可預測 MASH 消退和組織學改善。
SNP-610血清 ALT:2顆下降29.5 U/L；1顆下降18.9 U/L
專家見解：在MASH患者中合理使用非侵入性纖維化檢測方法
www.youtube.com/watch?v=Ou8Q4EYhPzw
專家數據：肝臟脂肪（MRI-PDFF）相對減少 30%以上或 ALT下降17 U/L以上可預測 MASH 消退和組織學改善。
ALT改善可以作為治療的有效指標之一!!!
美國醫療費很高貴，要保險公司掏錢讓患者繼續治療，得顯現藥物療效!
第1支上市的MASH藥物 Resmetirom 治療的目標族群/繼續用藥 /停止治療的標準。
專家小組建議：在患有 MASH/NASH 和中度至非肝硬化晚期纖維化的患者中啟動和監測 Resmetirom 的實際臨床應用 www.cghjournal.org/article/S1542-3565(24)00667-0/fulltext
...在 MASH 實例中，丙胺酸轉氨酶 (ALT) 改善 17 U/L，與其他研究中的肝臟組織學改善有關。
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ALT改善>17 U/L---保險公司掏錢讓患者繼續Resmetirom藥物治療~
2025年11月-AASLD(美國肝病學會)推動臨床應用更新指南。
欣耀SNP-6治療12週ALT降低29.5 U/L---> 72週治療時間??? 待觀察~
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/21 上午 07:56:14第4106篇回應
血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/2 下午 10:09:38 第 2165 篇回應
當連FDA COVID-19藥物指南(superiority:用藥組與對照組的療效指標達到統計學上的顯著意義)都不相信，寧可相信[國鼎式]解盲，神仙也難救!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/1/26 上午 08:42:46第4613篇回應
2026.1.23- 康霈* 本公司新藥CBL-514注射劑合併tirzepatide (Eli Lilly)之多中心二期臨床試驗申請，擬依FDA建議將適應症由「體重管理」修改為「減少皮下脂肪」後重新送件。
早說不是減重藥物!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/9/28 上午 11:16:36 第 3456 篇回應
不是減重藥物!
無論是手術或非手術局部減脂療程 [都不會減少] 體重，主要用途為減少治療部位的皮下脂肪，可減少不想要的局部皮下脂肪
康霈 CBL-514治療後有超過6成的受試者治療部位皮下脂肪可減少至少200毫升以上，PP population(意圖治療群體)統計結果顯示CBL-514治療後平均可減少超過300毫升治療部位皮下脂肪
2025年11月-AASLD(美國肝病學會)為推動臨床應用，更新了對應的實務指引。
應答標準為導向
72週療效評估這樣判斷
指南承認，目前尚無單一的NIT能夠在個體層面可靠預測組織學應答。
然而，治療72週後以下指標的改善可能提示有意義的治療反應：
MASH緩解：ALT降低≥17 U/L或較基線下降≥20%（基線ALT升高者），或MRI-PDFF所測肝脂肪變程度較基線下降≥30%。
纖維化改善：VCTE-LSM較基線降低≥30%，或MRE-LSM較基線降低≥20%，或ELF評分較基線降低≥0.5分（若初次使用ELF篩選患者）。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/21 上午 07:56:14第4106篇回應
血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。
1.SNP-610降低29.5 U/L
2.無肝毒SNP-810臨床試驗沒有任何受試者的ALT超過正常值上限的3倍以上，顯示所有劑量組均未達肝毒性標準。
www.ihepa.com/Home/Detail?id=20541
應答標準為導向72週療效評估這樣判斷
指南承認，目前尚無單一的NIT能夠在個體層面可靠預測組織學應答。
然而，
治療72週後以下指標的改善可能提示有意義的治療反應：
MASH緩解：ALT降低≥17 U/L或較基線下降≥20%（基線ALT升高者），或MRI-PDFF所測肝脂肪變程度較基線下降≥30%。
纖維化改善：VCTE-LSM較基線降低≥30%，或MRE-LSM較基線降低≥20%，或ELF評分較基線降低≥0.5分（若初次使用ELF篩選患者）。
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在奧貝膽酸治療 NASH 的 FLINT 試驗中，第 24 週 ALT 降低≥17 U/L 可 [獨立預測]第 72 週的組織學反應。
欣耀SNP-6治療12週ALT降低29.5 U/L。
在奧貝膽酸治療 NASH 的 FLINT 試驗中，第 24 週 ALT 降低≥17 U/L 可 [獨立預測]第 72 週的組織學反應。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/11/23 下午 09:34:59第3543篇回應
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6617813/
奧貝膽酸( Intercept的OCA)、 elafibranor和利拉魯肽(諾和諾德)的研究已證明，在NASH治療相關組織學改善或消退的患者中，ALT 會下降，而且2型糖尿病和NAFLD 患者的ALT 下降與肝臟脂肪減少有關....但一些研究也觀察到 ALT 變化與隨後的 NAFLD/NASH 相關結果之間存在預測關聯。在 elafibranor 治療 NASH 的 GOLDEN-505 試驗中，較高的基線 ALT 與更活躍的組織學疾病相關，試驗期間的下降與組織學改善相關，NASH 緩解與最強的時間依賴性 ALT 降低相關。在奧貝膽酸治療 NASH 的 FLINT 試驗中，第 24 週 ALT 降低≥17 U/L 可 [獨立預測]第 72 週的組織學反應。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/11 下午 05:00:04第 3516 篇回應
肝功能指標ALT
欣耀網頁:...治療12週ALT降低的效果為SNP-610降低29.5 U/L, MGL-3196降低8.6 U/L
Akero公司Efruxifermin(FGF21) 第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
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2019年的頂刊研究可以合理解釋SNP-6在肝功能指標ALT降低特別顯著[SNP-6顯著抑制Fsp27(cidec)].
0~F4患者的臨床數據，Sig. F0-F1-F2-F3-F4全小於0.05!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/7/26 上午 11:17:20第3321篇回應
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SNP-612 achieves the primary endpoint of an improvement in ALT after 12-weeks treatment in the mITT population
1.F0/1 (kpa<7), n=12 Sig. 0.037
2.F2/3 (7≤kpa<10.3), n=14 Sig.0.016
3.F4 (kpa≥10.3), n=9 Sig. 0.021
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AI 摘要
在統計學中，sig (或p-value) 是用來判斷假設檢定結果的一個指標。 當sig 小於顯著性水準(通常為0.05) 時，表示檢定結果具有統計顯著性。
SNP-6招收35位Baseline fibrosis stage: F0~F4患者的臨床數據，Sig. F0~F4全小於0.05。.
health.tvbs.com.tw/medical/361872
亞洲規模最大的肝癌相關研究之一，完全排除B肝、C肝感染者，把研究焦點集中在非病毒型肝癌的基因風險。
陽明交大臨床醫學研究所教授李美璇的研究團隊，透過整合國內3個資料庫的基因體資料，臨床診斷紀錄和長期追蹤資料，分析超過7萬名台灣成人的遺傳與健康資料，針對沒有B肝、C肝族群建立肝癌風險預測機制並加以研究。
就算沒有脂肪肝也一樣
研究結果發現，當2個名為 PNPLA3和 SAMM5 的基因發生變異，會顯著提高肝癌發生的風險，帶有越多的風險變異的人，未來罹患肝癌的風險最高可增加2.6∼3.4倍，就算是沒有脂肪肝的人，只要有這2種基因變異，仍會增加肝癌風險。
PNPLA3蛋白在肝臟中發揮作用，幫助脂肪進出肝細胞，維持肝臟的平衡。但有些人攜帶一種PNPLA3基因變異，導致其功能改變。這種變異被稱為PNPLA3 I148M，也稱為「148M變異體」。攜帶148M變異體的人肝臟分解脂肪的能力不如其他人。因此，脂肪更容易在肝臟中堆積。這意味著肝臟發炎程度升高，隨著時間的推移，肝臟損傷加劇。這種脂肪堆積會導致多種疾病，例如MASLD、脂肪肝，最終發展為MASH（瀰漫性急性肝硬化）。如果不及時治療，則可能導致肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌。
2. 2024.12.23- 發現兩種不同的MASH亞型
fattyliver.ca/blog/f/two-distinct-subtypes-of-mash-found
一項突破性的新研究揭示了兩種MASH亞型之間的關鍵區別，重塑了我們對脂肪肝疾病的基本認知。
一種是「肝臟特異性」型（主要由PNPLA3基因變異驅動），另一種是「心血管代謝型」（由糖尿病和高血脂等全
身代謝功能障礙驅動）。儘管兩組患者的肝臟病理表現可能相似，但它們的根本原因和長期健康風險卻截然不
同。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/3/27 上午 11:16:54第4718篇回應
SNP-610在2期臨床探索試驗觀察到，在PNPLA-3 rs738409 GG或野生型基因型患者中，SNP-630-MS治療後血清ALT水平顯著降低!!!
MASH F4:36週的纖維化改善未達標，ALT降多少?12.7與11.4，沒跨過17 U/L之臨限值!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/12 下午 09:15:46第4339篇回應
Efruxifermin:
F2~F3:第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
F4:36週的纖維化改善未達標，ALT降多少?12.7與11.4，沒跨過17 U/L之臨限值!-->拉長治療期到96週!
(第1支MASH藥物: Madrigal的Rezdiffra(F2~F3)在P3拉長治療期後達標)
血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/21 上午 07:56:14第4106篇回應
血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。
1.SNP-610降低29.5 U/L
2.無肝毒SNP-810臨床試驗沒有任何受試者的ALT超過正常值上限的3倍以上，顯示所有劑量組均未達肝毒性標準。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/11/24 下午 02:34:52第3551篇回應
Akero的Efruxifermin治療F4肝硬化，36週的纖維化改善未達標，那ALT降多少?
12.7與11.4，沒跨過17 U/L之臨限值! (等待96週結果?)
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/11/24 下午 11:34:07第3552篇回應2014.11.27-
血清ALT預測日本患者非酒精性脂肪肝炎的組織學進程onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hepr.12456
結論:...血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。NASH患者應嚴格控制血清ALT，防止肝臟[組織學進展]。
PNPLA3 (尤其是 p.I148M 變體) 是致病性的功能獲得性突變，會促進脂肪肝與肝纖維化；而 HSD17B13 則具有保護作用，可抵消 PNPLA3 帶來的肝損傷。兩者共同決定了非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 及肝硬化的遺傳風險。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/3/27 上午 10:57:06第4716篇回應
GSK4532990 (RNAi 療法) :研究的成功標準是目標敲低(HSD17B13)和肝臟酵素水平(ALT與AST)的改善。
GSK計畫將FGF21與RNAi(HSD17B13)療法聯用，形成「抗纖維化+基因調控」的互補優勢，在細分市場建立競爭。
欣耀SNP-630-MS
PNPLA-3 rs738409 C>G (I148C/GG/G) 基因型被認為是MASLD的常見決定因素。與野生型基因型患者相比，攜帶此基因型的患者肝臟脂肪堆積更多，纖維化風險更高，且治療獲益更少。在本研究中，我們觀察到，在PNPLA-3 rs738409 GG或野生型基因型患者中，SNP-630-MS治療後血清ALT水平顯著降低!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/3/27 上午 10:57:06第4716篇回應
基因線索－HSD17B13為何如此重要
.....但保護程度因血統和共存的遺傳因素（如PNPLA3多態性）而異。
譬如GSK的FGF21(Efimosfermin alfa)與 GSK4532990(RNAi療法)聯用(合計30.3億美元授權費)，以覆蓋脂肪性肝病（SLD）的更晚期階段，形成「抗纖維化+基因調控」的互補優勢，在細分市場建立競爭。
GSK4532990 (RNAi 療法) :研究的成功標準是目標敲低(HSD17B13)和肝臟酵素水平(ALT與AST)的改善。未預期或報告該短期研究中肝臟脂肪含量的降低(MRI-PDFF)。
Efimosfermin alfa:2025年20億美 元授權 / GSK4532990:2021年10.3億美元授權
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1.半年豪擲107億美元，脂肪肝成下一個“黃金靶點”www.huxiu.com/article/4793256.html
2025年5月，GSK率先行動，以總額高達20億美元的現金對價收購了Boston Pharmaceuticals的核心資產，
FGF21類似物Efimosfermin alfa...
GSK也計劃將其與在研siRNA療法GSK4532990聯用，以涵蓋脂肪性肝病（SLD）的更晚期階段，形成「抗纖維
化+基因調控」的互補組合，在細分市場建立競爭優勢。
2. 2025.11.16- 揭曉之前：GSK4532990 和 HSD17B13 通路背後的故事
primarysourceai.substack.com/p/before-the-reveal-the-story-behind
基因線索－HSD17B13為何如此重要
大型人口研究估計，帶因者患病風險可降低 30-50% ，但保護程度因血統和共存的遺傳因素（如PNPLA3多態
性）而異。
在已完成的1/2a 期研究 (AROHSD1001 / NCT04202354)中，該機制在 200 mg 劑量下實現了劑量依賴性
的 mRNA 敲低，敲低率超過 90% ，同時伴有ALT 和 AST的持續下降以及良好的耐受性。 Arrowhead 公司並
未預期或報告該短期研究中肝臟脂肪含量的降低；研究的成功標準是標靶敲低和肝臟酵素水平的改善。
劑量≥100毫克時，ALT和AST均出現平行下降，且未發生與治療相關的嚴重不良事件或停藥。
這些發現證實了深度 HSD17B13 沉默是可行的、有效的，並且耐受性良好，驗證了人類遺傳學假設，
並履行了 Arrowhead 根據其後來的 GSK 許可所承擔的開發義務。
泰諾的真正問題（非自閉症），真正迫切的危險是意外過量服用或濫用對乙醯氨基酚造成的嚴重肝損傷，而非神經發育問題。
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www.washingtonpost.com/opinions/2025/09/30/tylenol-acetaminophen-autism-risks-overdose/
對乙醯氨基酚如果服用劑量超過建議劑量，會帶來非常現實的風險。
它是美國急性肝衰竭的主要原因，也是五分之一肝臟移植手術的罪魁禍首。公共衛生工作應該著眼於這些危險，而不是煽動毫無根據的神經系統損害恐慌。
Last Update Posted 2026-03-18
Study Start (Estimated) 2026-04-01
Primary Completion (Estimated) 2027-04-30
clinicaltrials.gov/study/NCT03468556?term=Sinew%20Pharma&viewType=Table&rank=5
A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of SNP-610 for the Treatment of Patients With Non-alcoholic Steatohepatitis
ClinicalTrials.gov ID NCT03468556
而致富之道，快就是慢，慢就是快，其中奧義只有經歷才能體會!
之前手上3家未上市公司，持有時間遠超10年:一家湮滅(損失15萬) / 1家機光科技/1家南美特。
投資的選擇不是只有買進或賣出，等待才是投資最花時間的部分!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/5/10 上午 06:53:42第 2536 篇回應
失敗並不可怕，心態決定了我們會如何回應!
...曾經手上持有3家未上市公司，一家湮滅(損失15萬)。2019年一家上興櫃(持有18年囉，投入成本早拿回，與湮滅那家公司同一產業)。現在手上還持有1支未上市公司(持有6年，投入成本也早拿回)。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/1/21 上午 07:50:58第 1611 篇回應
經過基亞與浩鼎事件後，投資人對生技股留下不好的印象，不希望歷史事件重演!
Philip D. Greenberg 團隊:一項臨床試驗的早期數據，將KRAS G12A[特異性TCR]引入 CD4 和 CD8 T 細胞中...
2026美國癌症研究協會免疫腫瘤學會議，Greenberg說：“所有患者的病情都出現了進展。
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高濃度三氯蔗糖幹擾減弱TCR訊號傳導---這一擊命中KLHL6重磅突破!!!(TCR-FOXO1-KLHL6調控軸)
相信欣耀如火如荼檢視SNP減弱TCR訊號藥物機制中!!!
如何評價李貴登團隊發現T細胞耗竭分化的關鍵「守門員」：KLHL6？對理解T細胞功能有何意義？
...
免疫學界一個懸而未決的關鍵科學問題是：持續的 TCR 訊號刺激究竟透過哪些精細的分子機制觸發並驅動了 T 細胞耗竭的發生與發展？
蘇州系統醫學研究所李貴登團隊與Fred Hutchinson癌症研究中心的 [Philip D. Greenberg] 團隊合作在Nature及Immunity & Inflammation上發表了關於E3泛素連接酶KLHL6與T細胞耗竭及其命運機制的研究，確立其作為T細胞守門分化過程中的關鍵角色。
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AACR IO 2026 主題演講亮點：
Philip D. Greenberg
www.aacr.org/blog/2026/02/20/aacr-io-2026-keynote-highlights-cancer-vaccines-are-here-and-upgrading-t-cells-to-thrive-in-the-tumor-microenvironment/
利用T細胞，彌補自然演化的不足。
Greenberg向聽眾詳細介紹了他團隊所進行的一項針對胰臟癌患者的臨床試驗數據...
患者接受了多次輸注，每次輸注前後均進行腫瘤活檢，以追蹤病灶部位的變化。
Greenberg說：“所有患者的病情都出現了進展
Greenberg說：“所有患者的病情都出現了進展
Greenberg說：“所有患者的病情都出現了進展
....我們認識到，要逆轉T細胞在實體瘤中面臨的障礙，需要一系列複雜的調整，而不是單一的策略。”
隨後，他詳細介紹了他的團隊為應對這一問題而製定的三項相互關聯的工程策略，其中包括：
靶向透過對耗竭 T 細胞數據集的計算分析而確定的轉錄因子，該轉錄因子是腫瘤浸潤 T 細胞中觀察到的耗竭和 TGF-β 信號特徵的關鍵驅動因素；透過以IL-2受體的成分取代TGF-β受體的抑制性細胞內訊號結構域，重新設計TGF-β受體本身，使腫瘤微環境中的TGF-β成為T細胞生長訊號而非抑制訊號；最後， 在小鼠體內工程化 T 細胞中過度表現 KLHL6 蛋白，以推動 T 細胞轉向更像記憶細胞的狀態。
目前這三種策略正在整合中，格林伯格展示了一項臨床試驗的早期數據，該試驗將 KRAS G12A 特異性 TCR 引入 CD4 和 CD8 T 細胞中——這一設計基於這樣的證據：CD4 T 細胞不僅對直接殺死腫瘤至關重要，而且對防止 CD8 T 細胞耗竭也至關重要。
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所有患者的病情都出現了進展!!!
CD4 T 細胞不僅對直接殺死腫瘤至關重要，而且對防止 CD8 T 細胞耗竭也至關重要。
欣耀趕緊檢視SNP-610藥物機制能否恢復KLHL6 表現!!!
2026.3.24---4萬股民傻眼！生技股國鼎2輔導券商辭任 面臨終止興櫃買賣。
那時候炒作新冠題材有多開心，現在就有多心碎~
「公無渡河，公竟渡河。墮河而死，當奈公何！」
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會員:ROGER588910148151發表時間:2022/9/21 下午 12:54:55第2511篇回應
咱不擅短線技術買賣，但長線眼光自認沒走眼過!
我沒資卷設定，只能做多，所以看空並不做空
查理.蒙格:高額的報酬並非來自於買賣，而是存在於等待之中。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/6/8 下午 12:24:18第 1191 篇回應
為何台灣3家新冠疫苗全壓在重组蛋白疫苗，不做mRNA疫苗? 說穿就是技術不到位.....
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會員:ROGER588910148151發表時間:2022/9/12 上午 10:36:51第2443篇回應
EUA事件是非常嚴重誠信問題的炸彈引信，這才是真正危機!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2022/9/11 上午 08:01:05第2430篇回應
落井下石??? 我在隔日1/6國鼎股價融斷時老早警示!
「公無渡河，公竟渡河。墮河而死，當奈公何！」
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會員:ROGER588910148151發表時間:2021/12/16 下午 05:21:57第1522篇回應
3言2語說不清，第6感要咱能躲多遠閃多遠!
3個天上掉下來的禮物:
1.2023.3.15-三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
2.顛覆百年認知！肝臟纖維化元兇竟是代謝再生總指揮
3.2026.1.14-慢性TCR訊號驅動的FOXO1-KLHL6軸抑制促進T細胞耗竭
高濃度三氯蔗糖幹擾減弱TCR訊號傳導---這一擊命中KLHL6重磅突破!!!(TCR-FOXO1-KLHL6調控軸)
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/10 上午 07:40:14第4321篇回應
SNP-610執行FDA 二期查驗登記臨床進程緩慢原因(小公司可以做大藥的策略:先排除最常見的50%失敗原因):
欣耀朱董說明: 1:01:00~1:03:45
20240606 欣耀生醫法人說明會影音記錄 www.youtube.com/watch?v=_O7-HdlZYeM
(SNP-610已完成第二期臨床試驗之高、 低兩劑量組共36名受試者，是探索研究臨床，先衝快看見療效高再做藥物機轉!!!)
TCR:起始因子，負責感知抗原。持續性刺激是引發後續連鎖反應的誘因。
FOXO1:中心轉錄因子，正常情況下促進記憶 T 細胞形成並抑制耗竭；受損時導致 T 細胞功能喪失。
KLHL6:關鍵開關/E3 泛素連接酶，責標記並降解驅動耗竭的蛋白。其下調是 T 細胞走向耗竭的關鍵分子事件。
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藥物研發：開發能增強 KLHL6 活性或穩定 FOXO1 的小分子藥物，有望成為重塑 T 細胞功能、提升 免疫檢查點抑制劑 或 CAR-T 療法 療效的新策略。
SNP-610與SNP-630好巧不巧正是擊中TCR 的小分子藥物!