肝癌是台灣癌症死亡的第二大原因,目前缺乏有效治療方法。小分 子褐藻醣膠萃取自各種褐色海藻是一種硫酸多醣,國家衛生研究院與 中華海洋生技產學合作,探究小分子褐藻醣膠抑制肝癌和非酒精性脂 肪肝疾病之機轉與價值,研究成果於2020年12月21日發表於國際期刊 Clinical and Translational Medicine(臨床和轉譯醫學)(http s://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.252)。
使用HBx,src和HBx,src,p53-/+基因轉殖魚作為B型肝炎病毒性 肝癌模型和CD36基因轉殖魚代表非酒精性脂肪肝及非病毒感染的肝癌 模型,發現小分子褐藻醣膠餵食降低了肝癌斑馬魚中脂肪((酉每) ),纖維化標記和細胞週期/增殖標記的表達,減少肝纖維化,最終 減少了肝癌之形成。
還發現小分子褐藻醣膠處理能夠減少非病毒感染的肝癌模型脂質積 累和肝癌形成。全基因組轉錄組分析表明,餵食小分子褐藻醣膠可以 正調控661個基因,負調控451個基因。
通過網絡分析師Network Analyst揭示驅動基因是HNF4A。在細胞實 驗和斑馬魚模型和證明小分子褐藻醣膠與肝細胞上的ASGR受體結合。 小分子褐藻醣膠激活STAT3的磷酸化,STAT3與HNF4A的P1啟動子結合 ,轉錄調節P1亞型HNF4A的表達。HNF4A重置轉錄網絡。
國衛院分子與基因醫學研究所研究員喻秋華博士表示,此項研究表 明小分子褐藻醣膠可預防HBx,src,p53-/+,飲食引起的肥胖和CD3 6轉基因魚中的脂肪肝,肝纖維化和肝癌形成。而小分子褐藻醣膠的 抗癌潛力歸因於與ASGR的結合和激活STAT3/HNF4A信號轉導,未來, 小分子褐藻醣膠於肝癌之管理具潛在價值。
<摘錄工商>